JP5415957B2 - 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤としての2−(ピペリジン−4−イル)−4−フェノキシ−又はフェニルアミノ−ピリミジン誘導体 - Google Patents
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤としての2−(ピペリジン−4−イル)−4−フェノキシ−又はフェニルアミノ−ピリミジン誘導体 Download PDFInfo
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Description
R1は、CO2−tert−Bu、CO2Et、フェニルC1−3アルキル、ヘテロアリールC1−3アルキル、フェニル又はヘテロアリール(ここで、前記へテロアリール基は、ピリジニル、ピリジン−N−オキシド、ピリミジニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリニル、イミダゾリニル又はキノリルからなる群より選択され、前記フェニル又は前記ヘテロアリールは、:
(a) C1−6アルキル
(b) C1−6アルコキシ
(c) C1−6ハロアルキル
(d) C1−6ハロアルコキシ
(e) カルボキシル
(f) CONR7aR7b
(g) C1−6アルコキシカルボニル
(h) シアノ
(i) SO2−C1−6アルキル
(j) SO2NR8aR8b
(k) ハロゲン、
(l) ニトロ、
(m) C1−3シアノアルキル;
(n) NR10aR10b;及び、
(o) NR10aSO2C1−6アルキル
(p) CHR11aR11bCOR12、
(q) ヒドロキシル、及び
(r) C1−6ヘテロアルキル;
からなる群より独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)であり、
R2は、−CN、−CH=CHCN、C1−3アルキル又はハロゲンであり;
R3は、水素、ハロゲン、アミノ又はC1−6ハロアルキルであり;
R4は、水素又はアミノであり;
R5a及びR5bは、独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ又はハロゲンであり;
R6a及びR6bは、独立して、水素であるか又は一緒になってエチレンであり;
R7a及びR7bは、(i)独立して、R7a及びR7bの一方は、水素、C1−6アルキル又はC3−7シクロアルキルであり、R7a及びR7bの他方は、水素、C1−6アルキル、C1−6ヘテロアルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−3アミノアルキル−C1−6アルキル、C1−3ジアルキルアミノ−C1−6アルキルアルキル及びC1−6アミノアルキルからなる群より選択されるか;
(ii)それらが結合した窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環を形成し、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環は、ヒドロキシ、アミノ、C1−3アルキルアミン又はC1−3ジアルキルアミンで場合により置換されているか;あるいは、
(iii)一緒になって、(CH2)2−X1−(CH2)2であり;
R8a及びR8bは、(i)独立して、R8a及びR8bの一方は、水素又はC1−6アルキルであり、R8a及びR8bの他方は、水素、C1−6アルキル、C1−6アシル及びC1−6ヘテロアルキルからなる群より選択されるか;
(ii)それらが結合した窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環を形成し、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環は、ヒドロキシ、アミノ、C1−3アルキルアミン又はC1−3ジアルキルアミンで場合により置換されているか;あるいは、
(iii)一緒になって、(CH2)2−X1−(CH2)2であり;
R9は、水素、C1−3アルキル又はC1−3アシルであり;
R10a及びR10bは、独立して、水素、C1−3アルキル又はC1−6アシルであり;
R11aは、水素又はハロゲンであり;
R11bは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;
R12は、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ又はNR7aR7bであり;
Xは、NH又はOであり;
X1は、O、S(O)p又はNR9であり
pは、0〜2の整数である〕
で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩に関する。
4−[2−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−5−ブロモ−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−2)
N−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチルフェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−フェニル)−アセトアミド(I−13)
4−{2−[1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−3)
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−メタンスルホニルベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−16)
3−クロロ−4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−5−メチル−ベンゾニトリル(I−48)
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド(I−23)
標記化合物を、3−クロロ−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド(CASRN 51893−27−6、R. Wigwagら、U.S. Publication No. 20050282793)のNBS/AIBN媒介の臭素化により調製した。
3−クロロ−4−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド(I−25)
3−クロロ−4−{(1R,5S)−3−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イルメチル}−ベンズアミド(I−46)
CCl4(20mL)中の3−クロロ−4−メチル−ベンズアミド(388mg、2.288mmol、CASRN 24377−95−5))、NBS(456mg、2.564mmol)及びAIBN(100mg)の混合物を4時間加熱還流し、その時点で、TLC分析が反応完了を示した。反応混合物を減圧下で濃縮して、0.426g(75%)を得て、それを、精製しないで次の工程に供した。
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−55)
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−フルオロ−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−57)
4−{4−[4−アミノ−5−ブロモ−6−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド(II−2)
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド(III−18)
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(III−1)及び4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(III−5)
NMP(10mL)中の4−ブロモ−2,6−ジメチルアニリン(7.5mmol、CASRN 24596−19−8)及びCuCN(37.5mmol)の混合物を、マイクロ波照射下、200℃で、1時間撹拌した。混合物を水(50mL)及びEtOAc(50mL)の混合物に注いだ。沈殿物を濾過して、濾液を分離した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させた(Na2SO4)。溶媒を減圧下で除去して、明桃色の固体として107 0.383g(35%)を得て、それをさらに精製しないで使用することができた。
4−{2−[(1R,5S)−8−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(III−12)
(E)−3−(4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−フェニル)−アクリロニトリル(III−9)
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド(IV−4)
4−{2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(IV−10)
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド(V−4)
3−(4−{4−[4−((E)−2−シアノ−ビニル)−2,6−ジメチル−フェニルアミノ]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ピペリジン−1−イル)−ベンズアミド(V−7)
4−[5−ブロモ−2−(1−ピリミジン−5−イル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(V−15)
4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル−5’−カルボン酸メチルエステル(V−10)及び4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル−5’−カルボン酸(V−11)
4−{5−ブロモ−2−[1−(1−フェニル−エチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−61)
4−{2−[1−(3−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(I−33)
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2−メトキシ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド(IV−40)
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド(IV−45)
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2−フルオロ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド(IV−48)
2−(3−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−アセトアミド(IV−46)
4−{2−[1−(3−シアノメチル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(V−17)
N−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−アセトアミド(IV−39)
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド(V−19)
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド(III−19)
4−{5−ブロモ−2−[1−(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3−クロロ−5−メチル−ベンゾニトリル(I−62)
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(IV−37)
4−(5−ブロモ−2−{1−[3−(1,2−ジヒドロキシ−エチル)−フェニル]−ピペリジン−4−イルアミノ}−ピリミジン−4−イルオキシ)−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル(IV−44)
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−プロピオン酸(IV−52)
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−3−ヒドロキシ−プロピオン酸(IV−51)
(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−ジフルオロ酢酸(IV−55)
(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−ヒドロキシ酢酸(IV−54)
(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−メトキシ酢酸(IV−53)
HIV−1逆転写酵素アッセイ阻害剤IC50測定:
ビオチン化プライマーオリゴヌクレオチド及びトリチウム化dNTP基質を使用して、RNA依存性DNAポリメラーゼ活性を測定した。新たに合成されたDNAを、ストレプトアビジン被覆したScintillation Proximity Assay(SPA)ビーズ(Amersham)上に、ビオチン化プライマー分子を捕捉することにより定量した。ポリメラーゼアッセイ基質の配列は:18nt DNAプライマー、5'−ビオチン/GTC CCT GTT CGG GCG CCA−3';47nt RNAテンプレート、5'−GGG UCU CUC UGG UUA GAC CAC UCU AGC AGU GGC GCC CGA ACA GGG AC−3'であった。ビオチン化DNAプライマーは、Integrated DNA Technologies Inc.より入手し、RNAテンプレートは、Dharmaconにより合成した。DNAポリメラーゼアッセイ(最終容量50μl)は、32nM ビオチン化DNAプライマー、64nM RNA基質、dGTP、dCTP、dTTP(各々5μMで)、103nM [3H]−dATP(比活性=29μCi/mmol)を、45mM Tris−HCl、pH 8.0、45mM NaCl、2.7mM Mg(CH3COO)2、0.045% Triton X−100 w/v、0.9mM EDTA中に含有した。反応物は、IC50測定のために、100% DMSO中に連続的な化合物の希釈物5μlを含有させ、DMSOの最終濃度は10%とした。HIV−RT酵素30μl(最終濃度1〜3nM)の添加により、反応を開始した。タンパク質濃度を、インキュベーションの少なくとも30分間、直線的な生成物形成を提供するように調整した。30℃で30分間インキュベーションした後、200mMのEDTA(pH8.0)50μl及び2mg/mlのSA−PVT SPAビーズ(Amersham、RPNQ0009、20mMTris−HCl、pH 8.0、100mMEDTA及び1%BSA中で再構成される)の添加により、反応物をクエンチした。ビーズを一晩放置し、96ウェルトップカウンター−NXT(Packard)でSPAシグナルをカウントした。GraphPad Prism 3.0(GraphPad Software, Inc.)を使用してシグモイド型回帰分析により、IC50値を得た。
組み換え型HIV−1抗ウイルスアッセイ
記載された化合物に対する野生型実験室株HIV−1 HXB2の感度を、MT−4細胞を用いる3−[4,5−ジメチルチアゾール−2イル]−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)細胞生死判別アッセイにより決定した(R. Pauwelsら,"Rapid and automated tetrazolium-based colorimetric assay for the detection of anti-HIV compounds," J. Virological Methods 1988 20:309-321)。簡潔には、MT−4細胞を、ウイルス(MOI 0.0001)と、1時間、37℃でインキュベートして、次に、10% FCSを伴うRPMI 1640(フェノールなし)(Gibco)中に7.5×105/mLで再懸濁して、96ウェルプレート上へ蒔いた(Corning Costar, USA)。インキュベーションの5日後、MTT(Sigma-Aldrich)(PBS中5mg/mL)20μLを加えて、プレートを2時間インキュベートし、次いで酸性のIPA 170μLの添加した。吸光度を540nmで測定して、Spearman-Karber法によりTCID50を測定した。
いくつかの経路を介した投与のために、対象化合物の医薬組成物を、この実施例に記載のとおり調製した。
Claims (19)
- 式I
〔式中:
R1は、フェニルC1−3アルキル、ヘテロアリールC1−3アルキル、フェニル又はヘテロアリール(ここで、前記へテロアリール基は、ピリジニル、ピリジン−N−オキシド、ピリミジニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリニル、イミダゾリニル又はキノリルからなる群より選択され、前記フェニル又は前記ヘテロアリールは、場合により:
(a) C1−6アルキル、
(b) C1−6アルコキシ、
(c) C1−6ハロアルキル、
(d) C1−6ハロアルコキシ、
(e) カルボキシル、
(f) CONR7aR7b、
(g) C1−6アルコキシカルボニル、
(h) シアノ、
(i) SO2−C1−6アルキル、
(j) SO2NR8aR8b、
(k) ハロゲン、
(l) ニトロ、
(m) C1−3シアノアルキル、
(n) NR10aR10b、
(o) NR10aSO2C1−6アルキル、
(p) CHR11aR11bCOR12、
(q) ヒドロキシル、及び
(r) C1−6ヘテロアルキル;
からなる群より独立して選択される1〜3個の基で場合により置換されている)であり、
R2は、−CN、−CH=CHCN、C1−3アルキル又はハロゲンであり;
R3は、水素、ハロゲン、アミノ又はC1−6ハロアルキルであり;
R4は、水素又はアミノであり;
R5a及びR5bは、独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ又はハロゲンであり;
R6a及びR6bは、独立して、水素であるか又は一緒になってエチレンであり;
R7a及びR7bは、(i)独立して、R7a及びR7bの一方は、水素、C1−6アルキル又はC3−7シクロアルキルであり、R7a及びR7bの他方は、水素、C1−6アルキル、C1−6ヘテロアルキル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−3アミノアルキル−C1−6アルキル、C1−3ジアルキルアミノ−C1−6アルキルアルキル及びC1−6アミノアルキルからなる群より選択されるか;
(ii)それらが結合した窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環を形成し、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環は、場合により、ヒドロキシ、アミノ、C1−3アルキルアミン又はC1−3ジアルキルアミンで置換されているか;あるいは、
(iii)一緒になって、(CH2)2−X1−(CH2)2であり;
R8a及びR8bは、(i)独立して、R8a及びR8bの一方は、水素又はC1−6アルキルであり、R8a及びR8bの他方は、水素、C1−6アルキル、C1−6アシル及びC1−6ヘテロアルキルからなる群より選択されるか;
(ii)それらが結合した窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環を形成し、前記アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン又はアゼピン環は、場合により、ヒドロキシ、アミノ、C1−3アルキルアミン又はC1−3ジアルキルアミンで置換されているか;あるいは、
(iii)一緒になって、(CH2)2−X1−(CH2)2であり;
R9は、水素、C1−3アルキル又はC1−3アシルであり;
R10a及びR10bは、独立して、水素、C1−3アルキル又はC1−6アシルであり;
R11aは、水素又はハロゲンであり;
R11bは、水素、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;
R12は、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ又はNR7aR7bであり;
Xは、NH又はOであり;
X1は、O、S(O)p又はNR9であり
pは、0〜2の整数である〕
で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。 - R7a、R7b、R8a、R8bが水素である、請求項1記載の化合物。
- R1が場合により置換されているフェニルである、請求項1記載の化合物。
- R1が、CONR7aR7b、SO2NR8aR8b又はSO2−C1−6アルキルで置換され、かつ(a)C1−6アルキル、(b)C1−6アルコキシ、(c)C1−6ハロアルキル、(d)C1−6ハロアルコキシ、(e)カルボキシル、(f)C1−6アルコキシカルボニル、(h)シアノ、(i)C1−6アシル−アミノ、(j)ハロゲン、及び、(k)ニトロからなる群より選択される1又は2個の基で場合によりさらに置換されているフェニルであり;R5a及びR5bがCH3である、請求項3記載の化合物。
- R1が、CONH2、SO2NH2又はSO2−C1−3アルキルで置換され、かつ(a)C1−6アルキル、(b)C1−6アルコキシ、(c)C1−6ハロアルキル、(d)C1−6ハロアルコキシ、(e)カルボキシル、(f)C1−6アルコキシカルボニル、(h)シアノ、(i)C1−6アシル−アミノ、(j)ハロゲン、及び、(k)ニトロからなる群より選択される1又は2個の基で場合によりさらに置換されているフェニルである、請求項4記載の化合物。
- R3が水素又は臭素であり;R4が水素である、請求項5記載の化合物。
- R1が、CONH2、SO2NH2又はC1−6アルキルスルホニルにより、3位で置換され、かつ(a)C1−6アルキル、(b)C1−6アルコキシ、(c)C1−6ハロアルキル、(d)C1−6ハロアルコキシ、(e)カルボキシル、(f)C1−6アルコキシカルボニル、(h)シアノ、(i)C1−6アシル−アミノ、(j)ハロゲン、及び、(k)ニトロからなる群より選択される1又は2個の基で場合によりさらに置換されているフェニルである、請求項5記載の化合物。
- R1が、3−カルボキシアミド−フェニル、3−アミノスルホニル−フェニル又は3−メタンスルホニル−フェニルであり、R3が水素又は臭素であり、R4が水素である、請求項7記載の化合物。
- R1が、場合により置換されているフェニルC1−3アルキル又は場合により置換されているヘテロアリールC1−3アルキルであり、R10が水素である、請求項1記載の化合物。
- R1が、場合により置換されているフェニルC1−3アルキルである、請求項9記載の化合物。
- R1が、CONR7aR7b、SO2NR8aR8b又はC1−6アルキルスルホニルで置換され、かつ(a)C1−6アルキル、(b)C1−6アルコキシ、(c)C1−6ハロアルキル、(d)C1−6ハロアルコキシ、(e)カルボキシル、(f)C1−6アルコキシカルボニル、(h)シアノ、(i)C1−6アシル−アミノ、(j)ハロゲン、及び、(k)ニトロからなる群より選択される1又は2個の基で場合によりさらに置換されているフェニルC1−3アルキルであり;R5a及びR5bがCH3である、請求項10記載の化合物。
- R1が、CONH2、SO2NH2又はC1−6アルキルスルホニルにより、4位で置換され、かつ(a)C1−6アルキル、(b)C1−6アルコキシ、(c)C1−6ハロアルキル、(d)C1−6ハロアルコキシ、(e)カルボキシル、(f)C1−6アルコキシカルボニル、(h)シアノ、(i)C1−6アシル−アミノ、(j)ハロゲン、及び、(k)ニトロからなる群より選択される1又は2個の基で場合によりさらに置換されているフェニルC1−3アルキルであり;R5a及びR5bがCH3である、請求項10記載の化合物。
- R3が水素又は臭素であり;R4が水素である、請求項12記載の化合物。
- R1が、場合により置換されているヘテロアリールC1−3アルキル又はヘテロアリールであり、R4、R7a、R7b、R8a及びR8bが水素である、請求項1記載の化合物。
- R1が、CR11aR11bCOR12で置換されているフェニルであり、R11a及びR11bが水素であり、R12がC1−6アルコキシ又はNR7aR7bである、請求項1記載の化合物。
- 化合物が
4−[2−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−[2−(1−ベンジル−ピペリジン−4−イルアミノ)−5−ブロモ−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−安息香酸;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−[5−ブロモ−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−[5−ブロモ−2−(1−チオフェン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−[5−ブロモ−2−(1−チオフェン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−[5−ブロモ−2−(1−チアゾール−2−イルメチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−シアノ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
N−(4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−フェニル)−アセトアミド;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−{5−ブロモ−2−[1−(1H−ピロール−2−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3H−イミダゾール−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
N−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−フェニル)−アセトアミド;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−ニトロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸、
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−ニトロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2−シアノ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸を有する化合物、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−シアノ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル;トリフルオロ酢酸塩、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ安息香酸、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−4−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−4−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンズアミド、
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド、
4−{2−[1−(2−クロロ−4−シアノ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−シアノ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−tert−ブチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4’−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ビフェニル−2−カルボニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(4−クロロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−ブロモ−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3,5−ジメトキシ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−[5−ブロモ−2−(1−キノリン−8−イルメチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{(1R,5S)−3−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イルメチル}−ベンズアミド、
4−{2−[(1R,5S)−8−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−5−メチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[(1R,5S)−8−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{(1R,5S)−3−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3−クロロ−5−メチル−ベンゾニトリル、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ安息香酸イソプロピルエステル、
3−クロロ−4−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンズアミド、
4−[5−ブロモ−2−(1−ピリミジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−[2−(8−ベンジル−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルアミノ)−5−ブロモ−ピリミジン−4−イルオキシ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−フルオロ−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−クロロ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{4−[5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド、
4−{4−[5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(1−フェニル−エチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(1−オキシ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3−クロロ−5−メチル−ベンゾニトリル、
4−{4−[4−アミノ−5−ブロモ−6−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
4−{4−[4−アミノ−5−ブロモ−6−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド、
4−{6−アミノ−5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド、
5−ブロモ−N4−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−N2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−ピリミジン−2,4−ジアミン、
4−{4−[4−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンズアミド、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−ベンズアミド、
N4−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−N2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−ピリミジン−2,4−ジアミン、
(E)−3−(4−{2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−フェニル)−アクリロニトリル、
3−クロロ−4−(4−{4−[4−((E)−2−シアノ−ビニル)−2,6−ジメチル−フェニルアミノ]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ピペリジン−1−イルメチル)−ベンズアミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−ピリジン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[(1R,5S)−8−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−安息香酸イソプロピルエステル、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−安息香酸、
4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3−クロロ−5−メチル−ベンゾニトリル、
(E)−3−(4−{5−ブロモ−2−[1−(2−クロロ−4−メタンスルホニル−ベンジル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−フェニル)−アクリロニトリル、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ安息香酸、
3−クロロ−4−{4−[4−(4−シアノ−2−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−ベンゼンスルホンアミド、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イルメチル}−3−クロロ−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド、
4−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
4−{6−アミノ−2−[1−(3−シアノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−シアノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−シアノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−5−メチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3−クロロ−5−メチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−5−フルオロ−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
4−[5−ブロモ−2−(1−ピリミジン−5−イル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[5−クロロ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3,5−ジメチル−4−{2−[1−(3−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ベンゾニトリル、
4−{5−フルオロ−2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−クロロ−2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−トリフルオロメチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−クロロ−5−シアノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−クロロ−5−シアノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−5−クロロ−ベンズアミド、
3−クロロ−5−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
2−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
4−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3−クロロ−5−メチル−4−[2−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ベンゾニトリル、
3−クロロ−5−メチル−4−[2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ベンゾニトリル、
3−クロロ−4−{2−[1−(3−シアノメチル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−5−メチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−アミノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−5−ブロモ−ピリミジン−4−イルオキシ}−3−クロロ−5−メチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−N−メチル−ベンズアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−N−シクロプロピル−ベンズアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンズアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド、
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−アセトアミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
N−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド、
N−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−アセトアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2−メトキシ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アセトアミド、
(3−{4−[5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−酢酸、
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アセトアミド、
4−(5−ブロモ−2−{1−[3−(1,2−ジヒドロキシ−エチル)−フェニル]−ピペリジン−4−イルアミノ}−ピリミジン−4−イルオキシ)−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
2−(3−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−アセトアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2−フルオロ−6−メチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
N−[2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−アセチル]−メタンスルホンアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−3−ヒドロキシ−プロピオン酸、
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−プロピオン酸、
(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−メトキシ−酢酸、
(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−ヒドロキシ−酢酸、
(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸、
(3−{4−[5−クロロ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−メトキシ−酢酸、
(3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−メトキシ−酢酸、
4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−4’−カルボン酸アミド、
4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェノキシ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−6’−カルボン酸アミド、
4−{5−ブロモ−2−[1−(3−シアノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
N4−(4−ブロモ−2,6−ジメチル−フェニル)−N2−[1−(3−メタンスルホニル−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−ピリミジン−2,4−ジアミン、
3−(4−{4−[4−((E)−2−シアノ−ビニル)−2,6−ジメチル−フェニルアミノ]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ピペリジン−1−イル)−ベンズアミド、
3−(4−{4−[2−クロロ−4−((E)−2−シアノ−ビニル)−6−メチル−フェニルアミノ]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ピペリジン−1−イル)−ベンズアミド、
3−{4−[4−(2−クロロ−4−シアノ−6−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、
4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル−5’−カルボン酸メチルエステル、
4−[4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル−5’−カルボン酸、
3,5−ジメチル−4−[2−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゾニトリル、
3,5−ジメチル−4−[2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ベンゾニトリル、
4−[5−ブロモ−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{5−アミノ−2−[1−(3−アミノ−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
4−{2−[1−(3−シアノメチル−フェニル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−3,5−ジメチル−ベンゾニトリル、
3−{4−[5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−シアノ−6−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ベンズアミド、及び
2−(3−{4−[5−ブロモ−4−(4−シアノ−2,6−ジメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−フェニル)−N,N−ジメチル−アセトアミド
からなる群より選択される化合物の遊離塩基又は薬学的に許容しうる塩である、請求項1記載の化合物。 - 医薬として使用するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の式Iの化合物。
- HIV−1感染、又はAIDSもしくはARCの処置用の医薬を製造するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の式Iの化合物の使用。
- 請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の治療有効量及び少なくとも1種の担体、賦形剤又は希釈剤を含む医薬組成物。
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