JP5407079B2 - 3,3’−ジインドリルメタンの新規使用 - Google Patents
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Description
[ここで、残基R1、R2およびR3は以下の群:
・ R1:H、OCH3、CH3、ただし、5つの残基R1のうち少なくとも3つはHであり;
・ R2:CH3−(CH2)n−CH3、ここでn=0〜16であり;
・ R3:H、CH3−(CH2)n−R4、ここでn=0〜16であり、かつR4=HまたはCOOHである;
から独立に選択される]
による3,3’−ジインドリルメタンの誘導体も含む。
値は、
I:プラシーボコントロール;
II:DIM;
III:EGCG;
を表す。
下記の試験から分かる通り、DIMの効果が立証された。試験系は、ミトコンドリアDNAポリメラーゼγ(POLG)のプルーフリーディング欠損バージョンを発現するD257A−/−(D257A)マウスであった。これらのマウスは、加齢性難聴(老人性難聴)を含む促進老化の特徴を示す。難聴は、聴力誘発性脳幹反応の亢進によりモニターすることができる(Kujoth et al.,Science 309,481−484,2005)。
[化合物給餌]
ヘテロ接合体D257A(−/+)マウスを飼育して、今後はD257Aと表示されるホモ接合体D257A(−/−)マウスを作りだした。動物は、固有の番号付けおよび耳の刈り込みで同定した。D257Aマウスは、PCRに基づく遺伝子型同定および3週令での離乳に続いて、様々な食事療法下に置いた。マウスは、全く補給しない(コントロール群)か、あるいはDIM(40mg/kg、BioResponse LLC Boulder,CO)、(−)−没食子酸エピガロカテキン、すなわち(EGCC)(300mg/kg、DSM Nutritional Products,Switzerland)を加えた、AIN−93M維持用精製飼料(TestDiet,Richmond,USA)を主成分とする飼料を摂取した。
聴覚機能は、様々な化合物を摂取している9カ月令のD257Aマウスで試験した。聴覚脳幹反応(ABRs)は、ABR記録システム(Intelligent Hearing System,Miami FL)を使用して、トーンバースト刺激(8kHz,16kHzおよび32kHz)で測定した。動物は、塩酸キシラジン(10mg/kg、筋肉内)と塩酸ケタミン(40mg/kg、筋肉内)との混合物で麻酔し、針電極を頭頂の皮下(作用電極)、測定する耳の耳介の下方(基準電極)、および反対側の耳の下方(グランド)に取り付けた。刺激持続時間、提示速度、および立ち上がり時間/立ち下がり時間は、それぞれ3ミリ秒、19.3/秒、および1ミリ秒であった。1024スイープの反応を、各強度レベル(5dB段階)で平均して、聴力閾値を評価した。聴力閾値は、明瞭な再現可能な波形がトレースで見えた最低の強度レベルと定義された。ABR閾値の平均値を、8kHz、16kHz、および32kHzで比較した。
9か月令のD257Aマウスにおける聴覚機能の加齢性喪失および蝸牛変性が記述されている(Kujoth et al.,Science.2005 Jul 15;309(5733):481−4)。これらのデータに基づいて、本出願人は、DIMまたは(−)没食子酸エピガロカテキン(EGCG)が、老人性難聴の予防に役立てるかどうかを試験した。
ソフトゼラチンカプセル
有効成分として1カプセル当たり100〜200mgのDIMを含有するソフトゼラチンカプセルは、従来の手順で調製される。
ハードゼラチンカプセル
有効成分として1カプセル当たり100〜200mgのDIMを含有するハードゼラチンカプセルは、従来の手順で調製される。
有効成分として一食分当たり30〜300mgの量でDIMを含有する食料品は、従来の手順で調製することが可能である。このような食料品の例は、ソフトドリンク類、パン、クッキー類、ヨーグルト、アイスクリーム、およびスイーツである。
Claims (5)
- 哺乳動物における加齢性難聴を予防、治療および/または遅延するための、3,3’−ジインドリルメタン(DIM)を含む医薬組成物。
- 哺乳動物における加齢性難聴を予防、治療および/または遅延するための医薬組成物の製造における、3,3’−ジインドリルメタン(DIM)の使用。
- 前記3,3’−ジインドリルメタンが合成起源のものである、請求項2に記載の使用。
- 前記3,3’−ジインドリルメタンが植物エキスから単離される、請求項2に記載の使用。
- 前記組成物中に存在するDIMの量が、1製剤単位または数製剤単位で、あるいは一食分または数食分で、成人1日当たり10〜1000mgの用量を提供するのに適切である、請求項2に記載の使用。
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