JP5374682B2 - ストレス状態の評価方法及びストレス状態の評価試薬キット - Google Patents
ストレス状態の評価方法及びストレス状態の評価試薬キット Download PDFInfo
- Publication number
- JP5374682B2 JP5374682B2 JP2008076272A JP2008076272A JP5374682B2 JP 5374682 B2 JP5374682 B2 JP 5374682B2 JP 2008076272 A JP2008076272 A JP 2008076272A JP 2008076272 A JP2008076272 A JP 2008076272A JP 5374682 B2 JP5374682 B2 JP 5374682B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- concentration
- pai
- stress state
- plasminogen activator
- insulin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Description
Miyashita et al., Social stress increases biopyrrins, oxidative metabolites of bilirubin, in mouse urine (Biochem. Biophys. Res. Commun., 349, 775-780, 2006) Nishio et al., Social Stress Induces Oxidative DNA Damage in Mouse Peripheral Blood Cells (Genes and Environment, Vol. 29, No. 1, pp17-22, 2007)
(2)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の濃度を測定し、測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より高い被験者を検出することを特徴とするストレス状態の評価方法。
(a)被験者から採取した血液中の、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)及び/又は線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)の濃度を測定する工程
(b)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の濃度を測定する工程
(c)前記(a)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低く、且つ、前記(b)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より高い被験者を検出する工程
(a)被験者から採取した血液中の、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)の濃度を測定する工程
(b)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)の濃度を測定する工程
(c)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の濃度を測定する工程
(d)前記(a)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低く、前記(b)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低く、且つ、前記(c)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より高い被験者を検出する工程
(a)インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)及び/又は線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(b)線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(6)ELISA用である、上記(5)記載のストレス状態の評価試薬キット。
(a)インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(b)線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(c)線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(8)ELISA用である、上記(7)記載のストレス状態の評価試薬キット。
また、本発明のストレス状態の評価試薬キットによれば、2種以上の組合せのバイオマーカーを測定する際に必要とされる試薬の一式を含むので、試薬の取扱が簡便であり信頼性の高い操作が容易となる。
本発明においては、特に、そのストレスバイオマーカーとして、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)、線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)からなる群から選ばれた少なくとも一種を用いる。
本発明は、特に、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)及び/又は線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)を定量するための試薬、及び、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)を定量するための試薬を含むストレス状態の評価試薬キットを提供するものである。
マウスを用いた社会的ストレス負荷試験は、Miyashita et al (Biochem. Biophys. Res. Commun., 349, 775-780, 2006) に従った。試験動物には、4週齢の雄性BALB/cマウス(日本SLC社製、静岡、日本)を使用した。マウスは、5匹ずつ飼育ケージ内で自由飲食にて10日間順化飼育した。飼育室は、湿度50−60%、室温23±1℃に保たれており、8:00から20:00まで点灯した。尚、本実験は、静岡県立大学における動物実験に関する指針に従い実施された。
上記例1で得られた血漿から、TBA-120FR自動分析装置(株式会社東芝社製)を用いて、下記表2に示す血液生化学指標を測定した。
線溶系の阻害因子であるplasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)は、血中での濃度が高まることにより動脈硬化症などの血管関連疾患が惹起されると考えられている。そこで、上記例1で得られたマウス血漿中のPAI-1濃度を測定した。測定は「Murine PAI-1 Activity Assay Kit」(商品名、Molecular Innovations Inc., Novi, MI)を用いて、既報に従い行った。
マウスへの慢性的な社会的ストレス負荷が、肝臓中の遺伝子発現に及ぼす効果を遺伝子マイクロアレイ法を用いて網羅的に解析した。
遺伝子マイクロアレイに供したのと同じ肝臓試料からRNAを抽出し、遺伝子マイクロアレイにより発現に変動があった遺伝子群について、常法に従いリアルタイムPCR法を用いて、その発現レベルを確認した。その結果、遺伝子マイクロアレイ解析により、マウスへの慢性的な社会的ストレス負荷により顕著に変動した6つの遺伝子、すなわち発現が低下したIGFBP-1、CYP4A10、PPARa、EHHADH、および発現が上昇したFatty acid synthase、ELOVL6は、何れもリアルタイムPCR測定による定量的解析によりその遺伝子発現のレベルが顕著に変動することを確認できた(図4参照)。
上記例1−5のマウスにおける試験結果から得られた知見を、以下のヒト横断的試験により評価した。
抑うつ度評価法として広く利用されているうつ病(抑うつ状態)/自己評価尺度(CES-D)を基準にして、被験者を、正常対照群(CES-Dスコアが16以下)と、抑うつ状態が疑われる群(CES-Dスコアが17以上)の2群にグループ分けし、各種データの平均値を求めた。その結果を下記表7に示す。
血中IGFBP-1量を低値(1 ng/mL以下)、中値(1-10 ng/mL)、高値(10 ng/mL以上)にグループ分けし、被験者の年齢および肥満度BMIとの関係を調べた。その結果を図5に示す。
上記例8の結果から、ストレス状態のより正確な評価のためには、年齢およびBMIの影響を極力抑えた解析が有効であると考えられた。したがって、図6にそのグループ分けを示すように、全女性被験者の中から正常なBMI値を示す群(25 kg/m2以下)を選択し、更に年齢で3群に分類した。そして各群において血中IGFBP-1量が低値(1 ng/mL以下)および高値(1 ng/mL以上)の群間で各因子を比較評価した。
全女性被験者を、血中アセト酢酸値の一般的な基準値である14-68 μmol/L内の群(正常対照群)と、基準値以下(14 μmol/L以下)の群にグループ分けした(図6)。さらに、各群を抑うつ評価法であるCES-Dスコアが低値(正常対照群:CES-Dスコアが16以下)と高値(抑うつ状態が疑わしい群:CES-Dスコアが17以上)にグループ分けし、各因子についての解析結果を図8に示した。
Claims (8)
- 被験者から採取した血液中の、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)及び/又は線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)の濃度を測定し、測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低い被験者を検出することを特徴とするストレス状態の評価方法。
- 被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の濃度を測定し、測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より高い被験者を検出することを特徴とするストレス状態の評価方法。
- 下記(a)、(b)及び(c)の工程を含むストレス状態の評価方法。
(a)被験者から採取した血液中の、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)及び/又は線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)の濃度を測定する工程
(b)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の濃度を測定する工程
(c)前記(a)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低く、且つ、前記(b)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より高い被験者を検出する工程 - 下記(a)、(b)、(c)及び(d)の工程を含むストレス状態の評価方法。
(a)被験者から採取した血液中の、インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)の濃度を測定する工程
(b)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)の濃度を測定する工程
(c)被験者から採取した血液中の、線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)の濃度を測定する工程
(d)前記(a)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低く、前記(b)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より低く、且つ、前記(c)で測定された濃度が予め設定された基準濃度との比較においてその閾値より高い被験者を検出する工程 - 下記(a)及び(b)の免疫的検出用試薬を含むストレス状態の評価試薬キット。
(a)インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)及び/又は線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(b)線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)を定量するための特異抗体を備えた試薬 - ELISA用である、請求項5記載のストレス状態の評価試薬キット。
- 下記(a)、(b)及び(c)の免疫的検出用試薬を含むストレス状態の評価試薬キット。
(a)インスリン様成長因子結合タンパク質 IGFBP-1 (insulin-like growth factor binding protein-1)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(b)線溶系阻害因子PAI-2(plasminogen activator inhibitor-2)を定量するための特異抗体を備えた試薬
(c)線溶系阻害因子PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)を定量するための特異抗体を備えた試薬 - ELISA用である、請求項7記載のストレス状態の評価試薬キット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008076272A JP5374682B2 (ja) | 2008-03-24 | 2008-03-24 | ストレス状態の評価方法及びストレス状態の評価試薬キット |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008076272A JP5374682B2 (ja) | 2008-03-24 | 2008-03-24 | ストレス状態の評価方法及びストレス状態の評価試薬キット |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009229299A JP2009229299A (ja) | 2009-10-08 |
JP5374682B2 true JP5374682B2 (ja) | 2013-12-25 |
Family
ID=41244865
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008076272A Active JP5374682B2 (ja) | 2008-03-24 | 2008-03-24 | ストレス状態の評価方法及びストレス状態の評価試薬キット |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5374682B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113929762B (zh) * | 2021-12-16 | 2022-04-26 | 清华大学 | 3-羟基丁酰化和/或3-羟基戊酰化修饰胰岛素及其应用 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0769329B2 (ja) * | 1987-12-18 | 1995-07-26 | 積水化学工業株式会社 | 血中ケトン体測定用添加剤 |
FI86777C (fi) * | 1990-12-31 | 1992-10-12 | Medix Biochemica Ab Oy | Foerfarande foer diagnosticering av bristningen av fosterhinnorna samt reagensfoerpackning foer anvaendning daervid |
JP3108765B2 (ja) * | 1999-03-24 | 2000-11-13 | 工業技術院長 | 慢性ストレス判定方法及びその装置、記録媒体、判定シート |
JP5180418B2 (ja) * | 2000-06-01 | 2013-04-10 | サイエンス アプリケーションズ インターナショナル コーポレイション | 健康状態をモニタリングするため、および経皮にて薬剤を送達するためのシステムおよび方法 |
JP2008510168A (ja) * | 2004-08-18 | 2008-04-03 | アメリカ合衆国 | 骨関節炎のバイオマーカー |
JP4734619B2 (ja) * | 2006-01-27 | 2011-07-27 | プリマハム株式会社 | 新規ストレスバイオマーカー及びその用途 |
JP4865377B2 (ja) * | 2006-03-28 | 2012-02-01 | 国立大学法人 新潟大学 | ヒトメガリンの測定方法 |
GB0612669D0 (en) * | 2006-06-27 | 2006-08-09 | Univ Leeds | Biomarkers for preeclampsia |
-
2008
- 2008-03-24 JP JP2008076272A patent/JP5374682B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009229299A (ja) | 2009-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dweik et al. | Use of exhaled nitric oxide measurement to identify a reactive, at-risk phenotype among patients with asthma | |
Schomaker et al. | Assessment of emerging biomarkers of liver injury in human subjects | |
Gilliland et al. | Effects of glutathione-S-transferase M1, T1, and P1 on childhood lung function growth | |
Breton et al. | DNA methylation in the arginase–nitric oxide synthase pathway is associated with exhaled nitric oxide in children with asthma | |
Piirilä et al. | Glutathione S-transferase genotypes and allergic responses to diisocyanate exposure | |
Mak et al. | Diagnostic accuracy of serum ceruloplasmin in Wilson disease: determination of sensitivity and specificity by ROC curve analysis among ATP7B-genotyped subjects | |
Polytarchou et al. | Assessment of circulating microRNAs for the diagnosis and disease activity evaluation in patients with ulcerative colitis by using the nanostring technology | |
Reinhard et al. | Biological variation of cystatin C and creatinine | |
Sandrim et al. | Influence of eNOS haplotypes on the plasma nitric oxide products concentrations in hypertensive and type 2 diabetes mellitus patients | |
Bernstein et al. | CTNNA3 (α-catenin) gene variants are associated with diisocyanate asthma: a replication study in a Caucasian worker population | |
Freire et al. | Gender-specific association of M235T polymorphism in angiotensinogen gene and diabetic nephropathy in NIDDM | |
Conen et al. | Association of 77 polymorphisms in 52 candidate genes with blood pressure progression and incident hypertension: the Women's Genome Health Study | |
Rodrigues et al. | GSTO and AS3MT genetic polymorphisms and differences in urinary arsenic concentrations among residents in Bangladesh | |
Farr et al. | Quality control validation, application of sigma metrics, and performance comparison between two biochemistry analyzers in a commercial veterinary laboratory | |
Feairheller et al. | Exercise training, NADPH oxidase p22phox gene polymorphisms, and hypertension | |
Ólafsdóttir et al. | Gender differences in the association between C-reactive protein, lung function impairment, and COPD | |
Meigs et al. | Association of African genetic ancestry with fasting glucose and HbA 1c levels in non-diabetic individuals: the Boston Area Community Health (BACH) Prediabetes Study | |
Chumaeva et al. | Interleukin-6 gene polymorphism, chronic stress and atherosclerosis: interleukin-6-174G> C polymorphism, chronic stress and risk of early atherosclerosis in the Cardiovascular Risk in Young Finns Study | |
Haberbosch et al. | Gelatinase BC (‐1562) T polymorphism in relation to ischaemic heart disease | |
Sato et al. | Evaluation of urinary hydrogen peroxide as an oxidative stress biomarker in a healthy Japanese population | |
Balkhiyarova et al. | Relationship between glucose homeostasis and obesity in early life—a study of Italian children and adolescents | |
Keller et al. | Cell-free DNA in lung transplantation: research tool or clinical workhorse? | |
de Luis et al. | Role of the rs10401670 variant in the resistin gene on the metabolic response after weight loss secondary to a high‐fat hypocaloric diet with a Mediterranean pattern | |
Kueng et al. | Comparison of methods for donor-derived cell-free DNA quantification in plasma and urine from solid organ transplant recipients | |
Bruni et al. | Polycystic ovary syndrome in adolescence |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110224 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120412 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120417 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120612 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130121 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130813 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130819 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5374682 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |