JP5367716B2 - 液体クロマトグラフィ装置および液体クロマトグラフィ - Google Patents

液体クロマトグラフィ装置および液体クロマトグラフィ Download PDF

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Description

本発明は、たとえば血液検査に用いられる液体クロマトグラフィ装置および液体クロマトグラフィに関する。
有機化学、生化学、医学などの分野において、近年、試料の分析方法として液体クロマトグラフィ装置が多用されている。図１４は、従来の液体クロマトグラフィ装置の一例を示している（たとえば特許文献１参照）。同図に示す液体クロマトグラフィ装置Ｘは、試料作製手段９１、流路切替バルブ９２、マニホールド９３、送液ポンプ９４、分析部９５、および制御手段９６を備えている。試料作製手段９１は、血液などの検体Ｓを希釈液Ｌｄによって希釈することにより試料を生成する。この試料は、流路切替バルブ９２のインジェクションループ９２ｂに一定量が蓄えられる。流路切替バルブ９２の六方バルブ９２ａが図示された状態からたとえば回転すると、この一定量の試料が分析部９５に送出される。分析部９５は、プレフィルター９５ａ、カラム９５ｂ、および測光ユニット９５ｃを有している。一定量の試料をカラム９５ｂの充填材に吸着させた後に、マニホールド９３から送液ポンプ９４によって溶離液Ｌａが送液される。この溶離液Ｌａは、流路切替バルブ９２を介してカラム９５ｂへと供給される。充填材に吸着された上記試料は溶離液Ｌａにより脱着され、カラム９５ｂ内で各成分に分離される。測光ユニット９５ｃは、たとえば吸光度を測定することにより、分離された各成分を分析することができる。制御手段９６は、試料作製手段９１、流路切替バルブ９２、マニホールド９３、および分析部９５の駆動制御を行う。
上記分析においても、カラム９５ｂには、分析対象以外のその他の成分が残存する。このその他の成分を洗い流すことを目的として、マニホールド９３から流路切替バルブ９２を介して溶離液Ｌｂをカラム９５ｂへと供給する。溶離液Ｌｂとしては、溶離液Ｌａよりもたとえば塩濃度が高いものが用いられる。この後に、再び上述した分析を行うためには、カラム９５ｂをはじめとする系を溶離液Ｌａ程度の塩濃度に戻す必要がある。この塩濃度の調整を行うために、マニホールド９３から流路切替バルブ９２を介して溶離液Ｌｃがカラム９５ｂへと供給される。溶離液Ｌｃは、溶離液Ｌａ，Ｌｂよりも塩濃度が低いものが用いられる。これにより、溶離液Ｌｂの供給によって高くなった塩濃度を低下させる。この後に再び溶離液Ｌａを供給することにより、カラム９５ｂの塩濃度を分析に適した濃度とすることができる。
しかしながら、溶離液Ｌａ，Ｌｂ，Ｌｃが順に供給されたカラム９５ｂの塩濃度Ｄｓは、図１５に示すような履歴となる。すなわち、カラム９５ｂでは時刻Ｔ１において溶離液Ｌａから溶離液Ｌｂに、時刻Ｔ２において溶離液Ｌｂから溶離液Ｌｃに、時刻Ｔ３において溶離液Ｌｃから溶離液Ｌａにそれぞれ切り替わる。これらの溶離液Ｌａ，Ｌｂ，Ｌｃの切り替えは、マニホールド９３によってなされる。マニホールド９３での切り替え動作においては、溶離液Ｌａ，Ｌｂ，Ｌｃが互いに混ざってしまうことが避けられない。この混濁によって、時刻Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３において塩濃度が瞬時に切り替わらず、徐々に変化する履歴をたどる。この結果、カラム９５ｂの塩濃度が分析に適した濃度に復帰するまで、相当の時間を要していた。また、各溶離液の濃度に復帰するまでには相当量の溶離液を消費していた。
特開２００７−２４０５００号公報
本発明は、上記した事情のもとで考え出されたものであって、分析時間の短縮および溶離液消費の減少を図ることが可能な液体クロマトグラフィ装置および液体クロマトグラフィを提供することをその課題とする。
本発明の第１の側面によって提供される液体クロマトグラフィ装置は、検体から試料を作製する試料作製手段と、上記試料の成分を分離するカラムと、移動相としての２種類以上の溶離液を上記カラムに供給する溶離液供給手段と、上記カラムに一定量の上記試料を導入可能であり、かつ上記カラムに上記溶離液を導入可能である、第１流路切替バルブと、上記カラムによって分離された上記試料の成分と上記溶離液とからなる被検液の分析を行う分析手段と、上記試料作製手段、上記溶離液供給手段、上記第１流路切替バルブ、および上記分析手段の動作を制御する制御手段と、を備えており、上記溶離液供給手段は、２種類以上の溶離液を非混合状態で、上記第１流路切替バルブに供給することを特徴としている。本発明の第１および第２流路切替バルブは、インジェクションバルブ、３方弁,４方弁,５方弁,６方弁などの切替弁、ピストン弁、プラグ弁、コントロール弁、及びＹ形弁などを含み、複数の溶離液を混合することなく、切れよく制御できる構造を有するものである。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記溶離液供給手段は、互いに別々のポートに供給される２種類の第１および第２溶離液を上記第１流路切替バルブに供給可能な第２流路切替バルブを備えており、上記制御手段は、上記第１溶離液を上記第１流路切替バルブを介してカラムへ供給することにより上記被検液の分析の途中もしくは後に、第２流路切替バルブに蓄えられた一定量の第２溶離液の少なくとも一部と、これに引き続いて上記第２溶離液とは別のポートから上記第２流路切替バルブに導入した第１溶離液とを、上記第１流路切替バルブを介して上記カラムに供給するように制御する。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記第２溶離液の供給においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液が上記インジェクションループからすべて排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給し続ける制御を行う。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記第２溶離液の供給においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液の一部が上記インジェクションループから排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給した後に、上記インジェクションループに上記第２溶離液のその余の部分を残し、かつ上記インジェクションループとは別の経路を上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、上記第１溶離液を供給する制御を行う。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記溶離液供給手段は、上記第１溶離液を上記第２流路切替バルブへと供給する定容量型ポンプを備えている。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記検体として血液を用い、グリコヘモグロビンを測定することを目的とする。
本発明の第２の側面によって提供される液体クロマトグラフィは、検体から試料を作製する工程と、上記試料を第１流路切替バルブを介してカラムに供給する工程と、移動相としての２種類以上の溶離液を上記第１流路切替バルブを介して上記カラムに供給する工程と、上記カラムによって分離された上記試料の成分と上記溶離液とからなる被検液を分析手段に供給する工程と、上記分析手段によって上記被検液の吸光度を測定する工程と、を有し、上記２種類以上の溶離液を非混合状態で、上記第１流路切替バルブに供給することを特徴としている。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記吸光度を測定する工程の途中もしくは後に、上記第１流路切替バルブに接続された第２流路切替バルブに蓄えられた一定量の第２溶離液の少なくとも一部と、これに引き続いて上記第２溶離液とは別のポートから上記第２流路切替バルブに導入した第１溶離液とを、上記第１流路切替バルブを介して上記カラムに供給することにより、上記カラムを洗浄する工程をさらに有する。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記洗浄する工程においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液が上記インジェクションループからすべて排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給し続ける。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記洗浄する工程においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液の一部が上記インジェクションループから排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給した後に、上記インジェクションループに上記第２溶離液のその余の部分を残し、かつ上記インジェクションループとは別の経路を上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、上記第１溶離液を供給する。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記第１溶離液の上記第２流路切替バルブへの供給を、定容量型ポンプを用いて行う。
本発明の好ましい実施の形態においては、上記検体として血液を用い、グリコヘモグロビンを測定することを目的とする。
本発明のその他の特徴および利点は、添付図面を参照して以下に行う詳細な説明によって、より明らかとなろう。
本発明に係る液体クロマトグラフィ装置の一例を示すシステム構成図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置の流路を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、インジェクションループに溶離液を導入した状態を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、六方バルブを回転させた状態を示すシステム構成図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、六方バルブを回転させた状態を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、溶離液の送出を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、六方バルブを回転させた状態を示すシステム構成図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、六方バルブを回転させた状態を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置において、溶離液の送出を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置における、カラムの塩濃度の履歴を示すグラフである。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置を用いた液体クロマトグラフィの他の例における、溶離液の送出を示す概念図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置を用いた液体クロマトグラフィの他の例において、六方バルブを回転させた状態を示すシステム構成図である。 図１に示す液体クロマトグラフィ装置を用いた液体クロマトグラフィの他の例における、溶離液の送出を示す概念図である。 従来の液体クロマトグラフィ装置の一例を示すシステム構成図である。 図１４に示す液体クロマトグラフィ装置のカラムにおける塩濃度の履歴を示すグラフである。
以下、本発明の好ましい実施の形態につき、図面を参照して具体的に説明する。
図１は、本発明に係る液体クロマトグラフィ装置の一例を示している。本実施形態の液体クロマトグラフィ装置Ａは、試料作製手段１、流路切替バルブ２、送出手段３、流路切替バルブ４、分析部５、および制御手段６を備えている。この液体クロマトグラフィ装置Ａは、たとえば血液などの検体Ｓについて液体クロマトグラフィを行う。
試料作製手段１は、採血管Ｔｓから採取した所定量の検体Ｓを、ボトルＢｄから採取した希釈液Ｌｄによって所定倍率で希釈することにより、液体クロマトグラフィを行う試料を生成する。試料作製手段１は、たとえば採血管Ｔｓから検体Ｓを採取するための針状のノズルや、ボトルＢｄから希釈液Ｌｄを採取する採取管、およびこれらを混合する混合撹拌手段を有する。
流路切替バルブ２は、たとえば六方バルブ２１およびインジェクションループ２２を有する。六方バルブ２１は、ポート２１ａ，２１ｂ，２１ｃ，２１ｄ，２１ｅ，２１ｆを有しており、インジェクションループ２２に対して回転自在とされている。ポート２１ａ，２１ｂ、ポート２１ｃ，２１ｄ、およびポート２１ｅ，２１ｆは、それぞれが互いに独立した流路で連結されている。図示された状態においては、ポート２１ａが配管Ｐ４に、ポート２１ｂが配管Ｐ３に、ポート２１ｃ、２１ｆがインジェクションループ２２に、ポート２１ｄが配管Ｐ２に、ポート２１ｅが配管Ｐ１を介して試料作製手段１に、それぞれ接続されている。インジェクションループ２２は、一定量の上記試料を蓄えるためのものである。本実施形態においては、インジェクションループ２２の容量は、たとえば３．４μＬ程度とされている。
送出手段３および流路切替バルブ４は、本発明で言う溶離液供給手段を構成している。送出手段３は、ボトルＢａに収容された溶離液Ｌａを流路切替バルブ４へと送出するためのものであり、配管Ｐ５に設けられている。送出手段３は、プランジャーポンプ３１およびダンパ３２からなる。プランジャーポンプ３１は、往復動するプランジャーと逆止弁とを備えた構造であり、定容量型ポンプの一例に相当する。ダンパ３２は、プランジャーポンプ３１によって生じる脈動を緩和する機能を果たす。
流路切替バルブ４は、たとえば六方バルブ４１およびインジェクションループ４２を有する。六方バルブ４１は、ポート４１ａ，４１ｂ，４１ｃ，４１ｄ，４１ｅ，４１ｆを有しており、インジェクションループ４２に対して回転自在とされている。ポート４１ａ，４１ｂ、ポート４１ｃ，４１ｄ、およびポート４１ｅ，４１ｆは、それぞれが互いに独立した流路で連結されている。図示された状態においては、ポート４１ａが配管Ｐ５を介して送出手段３に、ポート４１ｂが配管Ｐ３を介して流路切替バルブ２に、ポート４１ｃ、４１ｆがインジェクションループ４２に、ポート４１ｄが配管Ｐ７に、ポート４１ｅが配管Ｐ６を介して溶離液Ｌｂが収容されたボトルＢｂに、それぞれ接続されている。本実施形態においては、溶離液Ｌｂは、その塩濃度が溶離液Ｌａよりも高い。インジェクションループ４２は、一定量の溶離液Ｌｂを蓄えるためのものである。本実施形態においては、インジェクションループ４２の容量は、たとえば１４２μＬ程度とされている。これは、５秒間に送出手段３によって送出される量に相当する。
分析部５は、配管Ｐ４を介して流路切替バルブ２に接続されており、液体クロマトグラフィによる分析を行う場である。分析部５は、プレフィルター５１、カラム５２、および測光ユニット５３からなる。プレフィルター５１は、カラム５２に不要物が進入することを防止する。カラム５２は、導入された上記試料を吸着させるための充填材を保持している。この充填材に上記試料を吸着させた後に、カラム５２に溶離液Ｌａを注入させると、吸着された上記試料は溶離液Ｌａによって脱着される。さらに、脱着された上記試料と溶離液Ｌａは脱着液としてカラム５２内を流れて排出される。測光ユニット５３は、たとえば、カラム５２から流れる上記脱着液の吸光度を測定することにより上記試料の成分を分析するように構成されており、本発明で言う分析手段の一例に相当する。
制御手段６は、試料作製手段１、流路切替バルブ２、送出手段３、流路切替バルブ４、および分析部５をそれぞれ駆動制御するものであり、たとえばＣＰＵおよびメモリと信号を送受信するためのインターフェースとからなる。制御手段６は、以下に述べる上記試料の分析および次の分析を行うための処理についての制御を行う。
次いで、液体クロマトグラフィ装置Ａを用いた分析について、図１〜図１０を参照しつつ、以下に説明する。
まず、液体クロマトグラフィ装置Ａを、図１および図２に示す分析初期状態とする。図２は、液体クロマトグラフィ装置Ａの流路を模式的に表している。これらの図においては、試料作製手段１において検体Ｓが希釈液Ｌｄによって希釈されることにより試料ＳＬが準備されている。
次いで、図１および図３に示すように、試料ＳＬをインジェクションループ２２へと導入する。この導入は、たとえば配管Ｐ２下流側に配置された吸引ポンプ（図示略）によって行う。また、このときに、溶離液Ｌｂをインジェクションループ４２へと導入する。この導入は、たとえば配管Ｐ７の下流側に配置された吸引ポンプ（図示略）によって行う。これらの導入により、インジェクションループ２２には一定量の試料ＳＬが、インジェクションループ４２には一定量の溶離液Ｌｂが、それぞれ蓄えられる。
次いで、図４に示すように、流路切替バルブ２の六方バルブ２１をたとえば反時計回りに６０°回転させる。これにより、ポート２１ａ，２１ｄがインジェクションループ２２に、ポート２１ｂが配管Ｐ４に、ポート２１ｃが配管Ｐ３に、ポート２１ｅが配管Ｐ２に、ポート２１ｆが配管Ｐ１に、それぞれ接続される。この状態で、プランジャーポンプ３１を駆動させることにより送出手段３から溶離液Ｌａを流路切替バルブ４へと送出する。この溶離液Ｌａは、ポート４１ａ，４１ｂおよび配管Ｐ３を介して、図５に示すように流路切替バルブ２へと向かう。そして、図６に示すように、溶離液Ｌａとともにインジェクションループ２２に蓄えられた一定量の試料ＳＬが分析部５へと送られる。分析部５においては、測光ユニット５３によって試料ＳＬに含まれる特定成分の分析がなされる。
この分析の途中または終えた状態においては、たとえばカラム５２には、分析対象となる特定成分以外に、分析対象外であるその他の成分が付着している。これらのその他の成分は、分析中の測定結果に不必要なものであり、または、次の分析を阻害するものである。このため、制御手段６は、このその他の成分を溶出や洗浄させるための制御を行う。
すなわち、図７に示すように、流路切替バルブ４の六方バルブ４１をたとえば時計回りに６０°回転させる。これにより、ポート４１ａ，４１ｄがインジェクションループ４２に、ポート４１ｂが配管Ｐ５に、ポート４１ｃが配管Ｐ３に、ポート４１ｅが配管Ｐ７に、ポート４１ｆが配管Ｐ６に、それぞれ接続され、図８に示す状態となる。この状態でプランジャーポンプ３１を駆動させることにより、送出手段３から流路切替バルブ４に向けて溶離液Ｌａを送出する。すると、インジェクションループ４２に蓄えられた一定量の溶離液Ｌｂが配管Ｐ３へと送り出される。この溶離液Ｌｂは、配管Ｐ３にあった溶離液Ｌａと送出手段３によって送られてきた溶離液Ｌａとによって挟まれた格好となる。
そして、プランジャーポンプ３１の駆動をさらに継続することにより、図９に示すように一定量の溶離液Ｌｂのすべてがインジェクションループ４２から配管Ｐ３へと送り出される。この後は、送出手段３による溶離液Ｌａの送出を継続することにより、溶離液Ｌｂによってカラム５２に付着したその他の成分を溶出や洗浄し、さらにカラム５２をはじめとする系を溶離液Ｌａによって十分に満たすことにより、カラム５２などを次の分析を行うのに適した塩濃度とする。
次に、液体クロマトグラフィ装置Ａおよび本実施形態の液体クロマトグラフィの作用について説明する。
図１０は、上述した分析および次の分析のための処理におけるカラム５２の塩濃度Ｄｓの履歴を示している。時刻Ｔ１は、図９に示す溶離液Ｌｂの先端がカラム５２に到達した時刻であり、時刻Ｔ２は、溶離液Ｌｂの後端がカラム５２に到達した時刻である。時刻Ｔ１，Ｔ２のいずれにおいても、塩濃度Ｄｓが急峻に変化しており、溶離液Ｌａ，Ｌｂそれぞれの塩濃度に移行している。この理由として、以下が挙げられる。
まず、流路切替バルブ４に対して溶離液Ｌａ，Ｌｂが別々のポートから供給される。このため、流路切替バルブ４に至る経路において互いに混濁することが一切無い。次に、図７および図８に示すように六方バルブ４１の回転によって、溶離液Ｌａに一定量の溶離液Ｌｂを割り込ませる格好となっている。この場合、溶離液Ｌａと溶離液Ｌｂとは、配管Ｐ３やインジェクションループ４２というきわめて小径である管において互いの端部が混濁する可能性があるのみである。この混濁は、たとえば図１４に示したマニホールド９３および送液ポンプ９４における混濁と比べてごく小さい。これにより、溶離液Ｌｂが溶離液Ｌａに挟まれた状態で過大な混濁を生じることなくカラム５２へと供給される。したがって、図１０に示すように時刻Ｔ１および時刻Ｔ２において塩濃度Ｄｓを急峻に変化させることができる。
このようにカラム５２における塩濃度を急峻に変化させれば、塩濃度Ｄｓが所望濃度（溶離液Ｌａの塩濃度）に復帰するまで、冗長に時間を経過させる必要が無い。また、本実施形態においては、従来技術において３種類の溶離液Ｌａ，Ｌｂ，Ｌｃを用いていたのとは異なり、２種類の溶離液Ｌａ，Ｌｂを用いるのみである。したがって、次の分析を行うのに適した状態にカラム５２をはじめとする系を迅速に復帰させることが可能であり、液体クロマトグラフィの分析時間の短縮を図ることができる。また、溶離液の消費の減少を図ることができる。
図１１〜図１３は、本発明に係る液体クロマトグラフィの他の実施形態を示している。なお、これらの図において、上記実施形態と同一または類似の要素には、上記実施形態と同一の符号を付している。本実施形態においては、液体クロマトグラフィ装置Ａの制御手段６が、次の分析を行うための処理について、上述した実施形態とは異なる制御を行う。
まず、図１〜図８に示した分析および次の分析を行うための処理を行う。次いで図８に示した状態から、送出手段３によって溶離液Ｌａの送出を行う。この送出においては、図１１に示すように、インジェクションループ４２に蓄えられた一定量の溶離液Ｌｂの一部がインジェクションループ４２から排出されるまで、溶離液Ｌａの送出を継続する。具体的には、定容量型ポンプであるプランジャーポンプ３１のプランジャーを所定回数往復させる。このプランジャーが一往復する間に送り出される溶離液Ｌａの量は一定であるため（たとえば２８μＬ）、このプランジャーが所定回数往復したときに送り出される溶離液Ｌａの量もまた一定である。
そして、図１１に示す状態から図１２に示すように、流路切替バルブ４の六方バルブ４１をたとえば反時計回りに６０°回転させる。そして、送出手段３による溶離液Ｌａの送出を継続する。このとき、図１３に示すように、インジェクションループ４２から排出された溶離液Ｌｂが溶離液Ｌａによって挟まれた格好となる。この後は、送出手段３による溶離液Ｌａの送出をさらに継続することにより、溶離液Ｌｂによってカラム５２に付着したその他の成分を溶出や洗浄し、さらにカラム５２をはじめとする系を溶離液Ｌａによって十分に満たすことにより、カラム５２などを次の分析を行うのに適した塩濃度とする。
本実施形態によっても、カラム５２における塩濃度Ｄｓの履歴を図１０に示す履歴と類似したものとすることが可能であり、液体クロマトグラフィの分析時間の短縮を図ることができる。特に、溶離液Ｌｂの後端とそれに続く溶離液Ｌａとの切り替えは、流路切替バルブ４の六方バルブ４１の回転による。このため、図８および図９に示した場合よりも、溶離液Ｌｂの後端と溶離液Ｌａとの接触時間が短縮される。これにより、溶離液Ｌｂの後端と溶離液Ｌａとの混濁をさらに抑制することが可能であり、分析時間の短縮に好適である。
また、分析対象以外のその他の成分を溶出できた後、インジェクションループ４２に蓄えられた一定量の溶離液Ｌｂのすべてを排出する前に六方バルブ４１を回転させるため、カラム５２に送られる溶離液Ｌｂの量は、上述した実施形態における量よりもさらに少ない。これにより、時刻Ｔ１から時刻Ｔ２に至る時間をさらに短縮することが可能であり、分析時間の短縮に好ましい。
定容量型ポンプであるプランジャーポンプ３１を用いることにより、図１１においてインジェクションループ４２から排出された溶離液Ｌｂの量を、上記プランジャーの往復回数のカウントによって正確に把握することが可能である。これは、上記その他の成分の溶出や洗浄に不足なく、しかも分析時間短縮の観点から必要最低限の量の溶離液Ｌｂを供給可能であるという利点がある。
本発明に係る液体クロマトグラフィ装置および液体クロマトグラフィは、上述した実施形態に限定されるものではない。本発明に係る液体クロマトグラフィ装置および液体クロマトグラフィの具体的な構成は、種々に設計変更自在である。
本発明で言う第１および第２溶離液としては、互いの塩濃度が異なるものに限定されず、たとえば互いの水素イオン濃度指数ｐＨが異なるものを用いてもよい。

Claims (10)

  1. 検体から試料を作製する試料作製手段と、
    上記試料の成分を分離するカラムと、
    移動相としての２種類以上の溶離液を上記カラムに供給する溶離液供給手段と、
    上記カラムに一定量の上記試料を導入可能であり、かつ上記カラムに上記溶離液を導入可能である、第１流路切替バルブと、
    上記カラムによって分離された上記試料の成分と上記溶離液とからなる被検液の分析を行う分析手段と、
    上記試料作製手段、上記溶離液供給手段、上記第１流路切替バルブ、および上記分析手段の動作を制御する制御手段と、
    を備えており、
    上記溶離液供給手段は、２種類以上の上記溶離液を非混合状態で、上記第１流路切替バルブに供給するとともに、互いに別々のポートに供給される２種類の第１および第２溶離液を上記第１流路切替バルブに供給可能な第２流路切替バルブを備えており、
    上記制御手段は、上記第１溶離液を上記第１流路切替バルブを介してカラムへ供給することにより上記被検液の分析の途中もしくは後に、第２流路切替バルブに蓄えられた一定量の第２溶離液の少なくとも一部と、これに引き続いて上記第２溶離液とは別のポートから上記第２流路切替バルブに導入した第１溶離液とを、上記第１流路切替バルブを介して上記カラムに供給するように制御することを特徴とする、液体クロマトグラフィ装置。
  2. 上記第２溶離液の供給においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液が上記インジェクションループからすべて排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給し続ける制御を行う、請求項１に記載の液体クロマトグラフィ装置。
  3. 上記第２溶離液の供給においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液の一部が上記インジェクションループから排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給した後に、上記インジェクションループに上記第２溶離液のその余の部分を残し、かつ上記インジェクションループとは別の経路を上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、上記第１溶離液を供給する制御を行う、請求項１に記載の液体クロマトグラフィ装置。
  4. 上記溶離液供給手段は、上記第１溶離液を上記第２流路切替バルブへと供給する定容量型ポンプを備えている、請求項３に記載の液体クロマトグラフィ装置。
  5. 上記検体として血液を用い、グリコヘモグロビンを測定することを目的とする、請求項１に記載の液体クロマトグラフィ装置。
  6. 検体から試料を作製する工程と、
    上記試料を第１流路切替バルブを介してカラムに供給する工程と、
    移動相としての２種類以上の溶離液を上記第１流路切替バルブを介して上記カラムに供給する工程と、
    上記カラムによって分離された上記試料の成分と上記溶離液とからなる被検液を分析手段に供給する工程と、
    上記分析手段によって上記被検液の吸光度を測定する工程と、を有し、
    上記２種類以上の溶離液を非混合状態で、上記第１流路切替バルブに供給するとともに、
    上記吸光度を測定する工程の途中もしくは後に、
    上記第１流路切替バルブに接続された第２流路切替バルブに蓄えられた一定量の第２溶離液の少なくとも一部と、これに引き続いて上記第２溶離液とは別のポートから上記第２流路切替バルブに導入した第１溶離液とを、上記第１流路切替バルブを介して上記カラムに供給することにより、上記カラムを洗浄する工程をさらに有することを特徴とする、液体クロマトグラフィ。
  7. 上記洗浄する工程においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液が上記インジェクションループからすべて排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給し続ける、請求項６に記載の液体クロマトグラフィ。
  8. 上記洗浄する工程においては、上記第２流路切替バルブに備えられた一定量の上記第２溶離液を保持するためのインジェクションループを上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、一定量の上記第２溶離液の一部が上記インジェクションループから排出されるまで上記インジェクションループに対して上記第１溶離液を供給した後に、上記インジェクションループに上記第２溶離液のその余の部分を残し、かつ上記インジェクションループとは別の経路を上記第１流路切替バルブに至る経路に接続した状態で、上記第１溶離液を供給する、請求項６に記載の液体クロマトグラフィ。
  9. 上記第１溶離液の上記第２流路切替バルブへの供給を、定容量型ポンプを用いて行う、請求項８に記載の液体クロマトグラフィ。
  10. 上記検体として血液を用い、グリコヘモグロビンを測定することを目的とする、請求項６に記載の液体クロマトグラフィ。
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