JP5360635B2 - 新規ビスホウ素化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、細胞内カルシウム濃度を制御する活性を有する新規ビスホウ素化合物、及び、該化合物を有効成分として含む細胞内カルシウム濃度制御剤に関する。
細胞は、神経伝達物質やホルモン、成長因子などの様々な外来刺激に応答して多彩な生理機能を示す。その際、カルシウムイオンは細胞内情報伝達のメッセンジャーとして重要な役割を果たしている。カルシウムの主な供給源は、細胞内カルシウムストアおよび細胞外液である。細胞内カルシウムストアからのカルシウムの放出には、セカンドメッセンジャーであるイノシトール−１，４，５−三リン酸（ＩＰ３）レセプターを介したものと、ＩＰ３には非感受性であるが、細胞内のカルシウム濃度の上昇によりカルシウムを放出するリアノジンレセプターを介したものがある。
ＩＰ３は細胞内のセカンドメッセンジャーとして、細胞内のカルシウムイオンプールからのカルシウムイオンの遊離を誘導するＩＰ３誘発カルシウム放出（ＩＰ３−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｃａ ｒｅｌｅａｓｅ；ＩＩＣＲ）を行なう。ＩＰ３レセプターは、ＩＰ３との結合で活性化される細胞内カルシウムイオン放出チャネルである。ＩＰ３レセプターは遺伝子ファミリーを形成し、機能、組織・細胞特異的発現や細胞内局在においても多様性に富んでおり、生体機能に欠かせない重要な働きを担っている。
ＩＰ３は、Ｇ蛋白質と共役した種々のレセプターを活性化する経路、またはチロシンキナーゼ活性と共役した種々のレセプターを活性化する経路で産生することが知られている。前記経路にて活性化されたホスホリパーゼＣは、ホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ＰＩＰ２）をＩＰ３とジアシルグリセロール（ＤＧ）の２つのセカンドメッセンジャーに分解する。ＩＰ３は、細胞内カルシウムストアに存在するＩＰ３レセプターに結合して、カルシウムを放出させる。一方、ＤＧはこのカルシウムと共にプロテインキナーゼＣを活性化して、種々の生理機能の制御にあたる。
細胞外液からのカルシウムイオンの流入には、様々なチャネルが関与していることが知られている。大別すると、細胞膜の電位に応じて作動する電位依存性チャネルと、電位とは無関係に作動するチャネルに分類される。後者に属するチャネルとしては、カルシウム透過性の神経伝達物質レセプター（例えば、ＮＭＤＡレセプター）が知られている。また最近、注目されるようになったのはＧ蛋白質共役型レセプターやチロシンキナーゼ型レセプターの活性化により作動するカルシウム透過性チャネル、およびレセプター活性化カルシウムチャネル（ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ；ＲＡＣＣ）である。ＲＡＣＣとしては、容量性カルシウム流入（ｃａｐａｃｉｔａｔｉｖｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｅｎｔｒｙ；ＣＣＥ）チャネル、セカンドメッセンジャー応答チャネル、Ｇ蛋白質応答チャネル等が挙げられる。
ＣＣＥチャネルは、細胞内カルシウムストアからのカルシウムイオンの放出およびその枯渇により活性化し、細胞外からのカルシウムイオンを流入させ、細胞内カルシウムストアにカルシウムイオンを再充填させる機能を持つ。このことより、ＣＣＥチャネルはストア応答性カルシウム流入チャネル（ｓｔｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｅｄ ｃｈａｎｅｌ；ＳＯＣ）とも言われる。
このチャネルの存在は、主として免疫細胞、血管内皮細胞、血小板などの非興奮性の細胞において電気生理学的に明らかにされており、非興奮性細胞における主要なカルシウム流入経路であることは知られている。しかし、その分子的な実体は明らかにされていない。さらに、細胞内カルシウムストアの枯渇の認識や活性化の機序も不明である。
しかし、容量性カルシウム流入、および先述のＩＰ３が関与しておこる細胞内カルシウムストアからのカルシウム放出は、細胞の機能発現において重要な役割を果たしていることが、以下に挙げる実験等において確認されている。
（１）血小板をトロンボキサンＡ２やトロンビン等で刺激すると、ＩＰ３を介して凝集が起こり、血栓が形成され、心臓や脳における虚血性疾患につながる。その際、ＩＰ３誘発のカルシウム放出（ＩＩＣＲ）に引き続いて起こる、容量性カルシウム流入も血小板凝集には必須であることが知られている［非特許文献１；非特許文献２］。
（２）Ｔリンパ球の中のサブセット１のヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）は、抗原提示細胞による活性化に伴って、インターロイキン２（ＩＬ−２）およびインターフェロン γ等のサイトカインを産生、分泌して、ＩＬ−２レセプターを発現する。この際ＩＬ−２遺伝子の転写開始には転写促進因子であるＮＦ−ＡＴが活性型となり、核へ移行することが必要である。このＮＦ−ＡＴが活性化するために容量性カルシウム流入による細胞内カルシウム濃度の上昇が必須であることが知られている［非特許文献３］。
（３）ロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ４）やアンジオテンシンＩＩ等の刺激によってＩＰ３が産生され、カルシウムが放出されることによって、気管支平滑筋や血管平滑筋は収縮し、喘息、高血圧または脳血管れん縮等を引き起こす。その際、容量性カルシウム流入も必須であることが知られている［非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６］。
（４）膵外分泌細胞において、コレシストキニンやアセチルコリン等の刺激によってＩＰ３を介して細胞内カルシウム濃度が上昇し、プロテアーゼの異常分泌が起こり、膵炎が引き起こされる。その際、容量性カルシウム流入も必須であることが知られている［非特許文献７；非特許文献８］。
（５）好中球より産生されるロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）は、ＩＰ３を介して細胞内カルシウム濃度を上昇させ、炎症部位への好中球遊走をおこし、炎症を進展させる［非特許文献９］。心筋梗塞においてもＬＴＢ４産生がその壊死層拡大に関与している［非特許文献１０］。
（６）腎において、アンジオテンシンＩＩやブラジキニン等の刺激でＩＰ３産生と共にメサンギウム細胞が増殖し、糸球体腎炎が引きおこされる。また、その他多くの腎疾患に、ＩＰ３は影響している［非特許文献１１］。
また、上記のような非興奮性細胞だけでなく、近年は神経細胞においても容量性カルシウム流入は重要な機能を担っている可能性が明らかになってきた。例えば、家族性アルツハイマー病の原因遺伝子として知られているプレセニリンは、アミロイド前駆タンパク質を切断するγ−セクレターゼとしての働きを有することが知られている。家族性アルツハイマー病の患者において発見された点突然変異を導入したプレセニリンを培養細胞に発現させると、容量性カルシウム流入が異常になることが明らかにされた［非特許文献１２］。また、プレセニリンの遺伝子を破壊したマウス由来の初代培養細胞を用いた実験においても、容量性カルシウム流入が異常になることが明らかにされた［非特許文献１３］。
以上のように、内因性カルシウムおよび容量性カルシウム流入は種々の疾患と非常に深い関連を有する。
従って、内因性カルシウム放出抑制剤または容量性カルシウム流入抑制剤は、細胞内のカルシウム濃度の上昇を抑制する作用を有するため、血小板凝集、心臓または脳における虚血性疾患、免疫不全症、アレルギー疾患、気管支喘息、高血圧、脳血管れん縮、種々の腎疾患、膵炎またはアルツハイマー病等の疾患の予防および／または治療剤として有用であると考えられる。
特許文献１には内因性カルシウムストアにおけるＩＩＣＲおよびカルシウム誘発カルシウム放出（ＣＩＣＲ）機構によるカルシウム放出の抑制作用を有する、（２−アミノエトキシ）ジフェニルボランおよびテトラフェニルジボロキサン（テトラフェニルジボロキシド）が開示されている。
また、（２−アミノエトキシ）ジフェニルボランが、ＩＰ３レセプター阻害作用を介して、ＳＯＣ阻害作用を有する旨の記載がある［非特許文献１４］。
さらに、特許文献２には、ビス−１−オキサキノリジジン、ゼストスポンジンＣ、ゼストスポンジンＡ、アラグスポンジンＢ等が、ＩＰ３レセプターを介したカルシウムチャネル阻害剤として有用である旨の記載がある。
このような状況の中で、ＩＰ３レセプター活性化または容量性カルシウム流入により異常に高まった細胞内のカルシウム濃度を下げる薬剤を開発することができるならば、細胞内カルシウム濃度の上昇に起因した上記のような種々の疾患の予防または治療に有用であることが大いに期待できる。
本発明者らは、先に、そのような目的を達成するために、（２−アミノエトキシ）ジフェニルボラン（２−ＡＰＢ）よりも強い活性をもつ、細胞内カルシウム濃度調節剤としてのある種の２−ＡＰＢ誘導体を見出し、国際出願した（特許文献３）。
日本特許第２９８７７２７号 国際公開ＷＯ０２／３８１４０ 国際公開ＷＯ０３／０３３００２ Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１０８２，２１９−２３８（１９９１） Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，１１（４），２１５−２１（２０００） Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１３１（３），６５５−６７（１９９５） Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２４４，５０８−５１５（１９８７） 蛋白質核酸酵素，３６，８８５−８９５（１９９１） Ｊ．Ｍｅｍｂｒ．Ｂｉｏｌ．，１５５（１），６１−７３（１９９７） Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，６８，８３−８７（１９９１） Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９７（２４），１３１２６−１３１３１（２０００） ＡＮＮ．ＮＹ．ＡＣＡＤ．Ｓｃｉ．，５２４，１８７−１９５（１９８８） Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２２８，５１０−５２２（１９８３） 代謝，２７，４１３−４２５（１９９０） Ｎｅｕｒｏｎ，２７（３），５６１−７２（２０００） Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１４９（４），７９３−８（２０００） Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８７，１６４７−１６５１（２０００）
本発明の目的は、細胞内の小胞体にあるＩＰ３レセプターを介するカルシウム放出に伴って生じる細胞外からのカルシウム流入、いわゆる容量性カルシウム流入(ＣＣＥ)、を生理的レベルで抑制する細胞内カルシウム濃度制御化合物を提供することである。
本発明者らは、２−ＡＰＢなどのモノホウ素化合物と比べて、ある種のビスホウ素化合物がより強い細胞内カルシウム濃度制御活性をもつことを見出し、本発明を完成するに至った。
したがって、本発明は、要約すると、下記の特徴を有する。
本発明は、第１の態様において、一般式（Ｉ）：
Figure 0005360635
 （式中、
Ｂは、ホウ素原子を表し、
Ｙは、酸素又は硫黄原子を表し、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、単環式芳香族基、多環式芳香族基、或いは酸素、窒素及び硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む複素環式基を表し、
Ｒ３は、水素原子；−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４Ｒ５（式中、ｍは１〜４の整数を表し、Ｒ４及びＲ５は独立に水素原子、或いは、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基又はフェニル基で置換された又は未置換のＣ１〜Ｃ４アルキルを表すか、或いは、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子とともに五員若しくは六員のシクロ環を形成する）；−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４Ｒ５（式中、ｍ、Ｒ４及びＲ５は上記定義のとおりである）；−ＣＯＣＨ（ＮＨ２）Ｒ６（式中、Ｒ６はアミノ酸の残基、又は−（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ここで、ｎは１〜３の整数を表わす）を表す）；−ＣＨＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、独立に、アミノ基、モノ若しくはジ（アミノ基で置換された若しくは未置換のＣ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基又はフェニル基で置換された或いは未置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ピリジル、或いは、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基で置換されたフェニルを表す）；−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）−Ｒ９（式中、Ｒ９は、フェニル、又はフェニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルを表わす）;Ｃ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたキノリル又はイソキノリル；或いはピリジル基、ピペリジノ基又はピロリジニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｘは、Ｒ１及びＲ２と同じか又は異なる、単環式芳香族基、多環式芳香族基、複素環式基、或いは単結合、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、及びＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２からなる群から選択される基を介してその両側に単環式芳香族基、多環式芳香族基又は複素環式基を結合してなる２官能性基を表す。）
によって表されるビスホウ素化合物又はその塩であって、但し、ビス［２−（ヒドロキシフェニルボリル）ベンジル］エーテル、１，４−ビス（４−（ヒドロキシフェニルボリル）フェノキシ）ブタン、ビス［４−（ヒドロキシフェニルボリル）ベンジル］エーテル、ビス［２−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］ベンジル］エーテル、ビス［４−（（２−アミノエトキシ）フェニルボリル）ベンジル］エーテル、［４−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］ベンジル］［２−［４−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］フェニル］エチル］エーテル、［２−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］ベンジル］［２−［４−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］フェニル］エチル］エーテル及びそれらの塩を除く、前記ビスホウ素化合物を提供する。
その一の実施形態において、前記単環式芳香族基又は多環式芳香族基が、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、スルファニル、アミノ、ニトロ、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミド、及びＣ１〜Ｃ４アルキルアミドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換された、或いは未置換の、芳香族基、例えばフェニル、ジフェニル、テルフェニル、ナフチル、ビナフチル、アントリル、フェナントリル、インデニル、フルオレニルなどである。
別の実施形態において、前記複素環式基が、置換又は未置換の５〜１５員の複素環式基、例えばチオフェニル（別称チエニル）、フリル、ピリジル、ジピリジル、トリアジニル、チアゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、キノリル、インドリル、イソキノリル、ピリミジル、ピペリジニル、ピペリジノ、ピラジル、モルホリニル、モルホリノなどである。置換基は、存在する場合、例えばハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、スルファニル、アミノ、ニトロ、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミド、アリール、シクロアルケニル及びシクロアルキルからなる群から選択される。
別の実施形態において、前記Ｘが、下記の基：
Figure 0005360635
 からなる群から選択される基である。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−オルソ、パラ−パラ、メタ−パラ、メタ−オルソ又はオルソ−パラ配向の、置換又は未置換のジフェニルエーテル、ジベンジルエーテル、フェニルベンジルエーテル、ベンジルフェネチルエーテル、フェノキシエチルベンジルエーテル又はジフェニルである。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−オルソ、パラ−パラ、オルソ−パラ、オルソ−メタ又はメタ−パラのいずれかの配向を有するジフェニルエーテルである。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−オルソ又はパラ−パラ配向を有するジフェニルエーテルである。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−パラ、オルソ−メタ又はメタ−パラのいずれかの配向を有するジベンジルエーテルである。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ配向を有するジベンジルエーテルである。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−オルソ、オルソ−メタ又はメタ−パラのいずれかの配向を有するベンジルフェネチルエーテルである。
別の実施形態において、前記Ｘが、メタ−メタ又はオルソ−オルソ配向を有するベンジルフェネチルエーテルである。
別の実施形態において、前記Ｒ１及びＲ２が独立に、置換又は未置換のフェニル又はフェニレン基である。
別の実施形態において、前記Ｒ３が水素原子又は２−アミノエチル基である。
別の実施形態において、前記Ｙが酸素原子である。
別の実施形態において、前記化合物が、
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（１−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−メトキシフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル；
ビス（３−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−フルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（３’,４’−メチレンジオキシ−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−メトキシフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（４−クロロ−３−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−シアノフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（２’−チオフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（１’−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（２’−チオフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
５,５’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジチオフェン；
５,５’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジチオフェン；
３,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）トルエン；
２,５−ジ（フェニルヒドロキシボリル）トルエン；
２,２’−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−１,１’−ビナフチル；
２,２’−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−１,１’−ビナフチル；
ビス（４−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル；
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル；
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニルエーテル；
４,４’−ビス（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）フェニルエーテル；
（２−（フェニルヒドロキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（２−（フェニルヒドロキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−フェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４’−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）アントラセン；
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリル）アントラセン；
ビス（３−（１−ナフチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
４,５−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−２,７−ジｔ−ブチル−９,９−ジメチルキサンスレン；
４,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−２,７−ジｔ−ブチル−９,９−ジメチルキサンスレン；
（４−（フェニルヒドロキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−（フェニルアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
６,６’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジピリジル；
６,６’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジピリジル；
ビス（２,５−（フェニルヒドロキシボリル）フラン；
ビス（２,５−（フェニルアミノエトキシボリル）フラン；
ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−グリシンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−システインボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−アスパラギンボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−N−メチルアミノエチルボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N−メチルアミノエチルボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエチルボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエチルボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−システインボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−システインボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェノキシフェニル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジルエーテル；
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−ベンジルエーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシメチル−フェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−２,４−ジアミノブチルサンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N−アミノエチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−２−ピペリジルメチルキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N−メチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N−メチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N,N−ジメチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルフェニル）（４’−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルベンジル）エーテル；
４−（フェニル−ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）−フェニル４’（ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジルエーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−３−ピペリジルオキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−オルニチンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２,３−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチル２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチルグルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチル２,４−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルピペラジルエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルグルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルリジンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２,４−ジアミノラク酸ボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−ブチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−ベンジルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルピペリジン−メトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−１−メチル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−１−ピペリジルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピロリジノメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピペラジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−１−メチル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピペリジルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−メチルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−アミノエチル−１−メチル−３−アミノプロポキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−グルタミンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２,４−ジアミノ酪酸ボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−ブチルアミノエチルボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−リジンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−オルニチンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−メチル−８−キノリノオキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトオキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル；
並びにそれらの塩からなる群から選択される化合物である。
本発明はさらに、第２の態様において、一般式（Ｉ）で表される本発明のビスホウ素化合物又はその塩を有効成分として含むことを特徴とする、細胞内カルシウム濃度を制御するための組成物を提供する。
ビスホウ素化合物は、上に定義し説明した本発明の範囲内のすべてのビスホウ素化合物を含むものとする。
別の実施形態において、本発明の組成物は、細胞内カルシウム濃度の上昇に起因した疾患の予防、軽減又は治療のために使用されうる。
ここで細胞内カルシウム濃度の制御とは、内因性カルシウムの放出及び/又は容量性カルシウムの流入を抑制すること、好ましくは、容量性カルシウムの流入を抑制することを指す。
別の実施形態において、前記疾患が、心臓または脳における虚血性疾患、心肥大、腎疾患（例えば糸球体硬化症）、高血圧、脳血管れん縮、膵炎、（気管支）喘息、免疫不全症、アレルギー疾患、又はアルツハイマー病である。
本発明のビスホウ素化合物は、細胞内カルシウム濃度の上昇を有意に抑制する。本発明の化合物の大部分が、容量性カルシウム流入（ＣＣＥ）ＩＣ５０３μＭ未満、そのいくつかが５０ｎＭ〜１μＭと極めて低い濃度で細胞内カルシウム濃度制御活性を示し、モノホウ素化合物（５μＭ以上）と比べて優れた細胞内カルシウム濃度制御剤となりうる利点を有している。
本発明のビスホウ素化合物は、上記一般式（Ｉ）
［式中、
Ｂは、ホウ素原子を表わし、
Ｙは、酸素又は硫黄原子を表わし、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、単環式芳香族基、多環式芳香族基、或いは酸素、窒素及び硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む複素環式基を表し、
Ｒ３は、水素原子；−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４Ｒ５（式中、ｍは１〜４の整数を表し、Ｒ４及びＲ５は独立に水素原子、或いは、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基又はフェニル基で置換された又は未置換のＣ１〜Ｃ４アルキルを表すか、或いはＲ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子とともに五員若しくは六員のシクロ環を形成する）；−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４Ｒ５（式中、ｍ、Ｒ４及びＲ５は上記定義のとおりである）；−ＣＯＣＨ（ＮＨ２）Ｒ６（式中、Ｒ６はアミノ酸の残基、又は−（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ここで、ｎは１〜３の整数を表わす）を表わす）；−ＣＨＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、独立に、アミノ基、モノ若しくはジ（アミノ基で置換された若しくは未置換のＣ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基又はフェニル基で置換された或いは未置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ピリジル、或いは、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基で置換されたフェニルを表わす）；−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）−Ｒ９（式中、Ｒ９は、フェニル、又はフェニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルを表わす）;Ｃ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたキノリル又はイソキノリル；或いはピリジル基、ピペリジノ基又はピロリジニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルを表わし、
Ｘは、Ｒ１及びＲ２と同じか又は異なる、単環式芳香族基、多環式芳香族基、複素環式基、或いは単結合、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、及びＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２からなる群から選択される基を介してその両側に単環式芳香族基、多環式芳香族基又は複素環式基を結合してなる２官能性基を表す。］
によって表される。
但し、本発明のビスホウ素化合物には、本発明者らによる国際公開ＷＯ０３／０３３００２に開示される下記の化合物：
ビス［２−（ヒドロキシフェニルボリル）ベンジル］エーテル；
１，４−ビス（４−（ヒドロキシフェニルボリル）フェノキシ）ブタン；
ビス［４−（ヒドロキシフェニルボリル）ベンジル］エーテル；
ビス［２−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］ベンジル］エーテル；
ビス［４−（（２−アミノエトキシ）フェニルボリル）ベンジル］エーテル；
［４−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］ベンジル］［２−［４−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］フェニル］エチル］エーテル；
［２−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］ベンジル］［２−［４−［（２−アミノエトキシ）フェニルボリル］フェニル］エチル］エーテル；及び
それらの塩は包含されない。
本発明者らは、国際公開ＷＯ０３／０３３００２に具体的開示がないうえに活性が不明な多数のビスホウ素化合物を合成し、それらの容量性カルシウム流入（ＣＣＥ）抑制活性を測定し、新たに合成されたビスホウ素化合物の多くがμＭオーダーの生理的レベル、好ましくは３μＭ未満、より好ましくは１μＭ以下、さらに好ましくは０．５μＭ以下、最も好ましくは０．２μＭ以下のＣＣＥ ＩＣ５０を有することを見出した。ここで、ＣＣＥ ＩＣ５０は、容量性カルシウム流入を５０％抑制する阻害性薬剤の濃度を意味する。
本発明の化合物はまた、ＩＰ３によるＩＰ３レセプターを介する小胞体からのカルシウム放出を抑制する活性も有する。本明細書中では、このようなカルシウム放出を内因性カルシウム放出という。この活性は、本発明の化合物によるＩＰ３レセプター活性の阻害に基づいている。
本明細書中で用いる「細胞内カルシウム濃度制御」とは、細胞内カルシウム濃度の異常な上昇の抑制を意味する。具体的には、細胞内カルシウム濃度制御は、ＩＰ３レセプターを介する小胞体からのカルシウム放出の抑制及びそれに伴う細胞外からのカルシウム流入の抑制であり、特異的にかつ生理的レベルでの抑制を意味する。本発明では、そのような抑制活性を細胞内カルシウム濃度制御活性と称する。
本明細書中で用いる「単環式芳香族基」とは、置換又は未置換のフェニル或いはフェニレン基を意味する。フェニレン基には、ｏ−、ｍ−及びｐ−フェニレンが含まれる。置換基の例は、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル、スルファニル、アミノ、ニトロ、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アミド、及びＣ１〜Ｃ４アルキルアミドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基である。具体的には、置換フェニルには、例えばモノ、ジ又はトリフルオロフェニル、メトキシフェニル、トリル、キシリル、ｏ−クロロトリル、トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、フェノキシフェニルなどが含まれるが、これらに限定されないものとする。置換フェニレンには、例えば５−メチル−ｍ−フェニレン、５−メチル−ｐ−フェニレンなどが含まれるが、これらに限定されないものとする。
本明細書中で用いる「多環式芳香族基」とは、２〜６個、好ましくは２〜３個の５員及び/又は６員単環炭素環の縮合環からなる縮合多環炭化水素基を意味し、例えば置換又は未置換の、ナフチル、アントリル、フェナントリル、インデニル、フルオレニルなどが含まれるが、これらに限定されないものとする。ここで、置換基の例としては、上に列挙したものと同じ置換基が挙げられる。
本明細書中で用いる複素環式基とは、環中に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む環状化合物を意味する。複素環式基は、置換又は未置換の５〜１５員の複素環式基が好ましく、例えばチオフェニル、フリル、ピリジル、ジピリジル、トリアジニル、チアゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、キノリル、インドリル、イソキノリル、ピリミジル、ピペリジニル、ピペリジノ、ピラジル、モルホリニル、モルホリノ、キサンスレンなどが挙げられるが、これらに限定されないものとする。ここで、置換基の例としては、上に列挙したものと同じ置換基が挙げられる。
本明細書中で用いる「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」とは、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる「Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ」とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオおよびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる「異性体」には、構造異性体及び光学異性体の両方が含まれる。
本明細書中で用いる「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
本明細書中で用いる「アリール」とは、芳香族炭化水素から水素原子を１個除いた残りの原子団を意味する。アリールには、例えば置換又は未置換フェニル、ナフチル、アントリルなどが含まれる。ここで、置換基の例としては、上に列挙したものと同じ置換基が挙げられる。
本明細書中で用いる「シクロアルキル」とは、環状飽和炭化水素を意味する。シクロアルキルの例は、３〜１０員、好ましくは５〜６員、のシクロアルキル、例えばシクロペンチル、シクロヘキシルを含む。
本明細書中で用いる「シクロアルケニル」とは、１又は２個の炭素−炭素二重結合を有する環状不飽和炭化水素を意味する。好ましいシクロアルケニルの例は、５又は６員のシクロアルケニル、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニルなどを含む。
本明細書中で用いる「Ｃ２〜Ｃ４アルケニル」とは、エテニル、プロペニル、ブテニル、及びそれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる「Ｃ２〜Ｃ４アルキニル」とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、及びそれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる「アミノ酸の残基」とは、アミノ酸のα−炭素原子に結合するカルボキシル基及びアミノ基以外の側基を意味する。アミノ酸は、任意のＬ−、Ｄ−又はＤＬ−アミノ酸を指し、リジン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、セリン、トレオニン、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、メチオニン、ヒスチジン及びプロリンを含む。
本明細書中に記載される置換される基の数は、特に断らない限り、１又は２以上、好ましくは１、２又は３である。
本発明において、好適な化合物を以下に列挙する。
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（１−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−メトキシフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル；
ビス（３−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−フルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（３’,４’−メチレンジオキシ−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−メトキシフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（４−クロロ−３−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（４−シアノフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（２’−チオフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（１’−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３−（２’−チオフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
５,５’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジチオフェン；
５,５’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジチオフェン；
３,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）トルエン；
２,５−ジ（フェニルヒドロキシボリル）トルエン；
２,２’−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−１,１’−ビナフチル；
２,２’−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−１,１’−ビナフチル；
ビス（４−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル；
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル；
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル エーテル；
４,４’−ビス（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）フェニルエーテル；
（２−（フェニルヒドロキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（２−（フェニルヒドロキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−フェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４’−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）アントラセン；
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリル）アントラセン；
ビス（３−（１−ナフチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
４,５−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−２,７−ジｔ−ブチル−９,９−ジメチルキサンスレン；
４,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−２,７−ジｔ−ブチル−９,９−ジメチルキサンスレン；
（４−（フェニルヒドロキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−（フェニルアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
６,６’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジピリジル；
６,６’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジピリジル；
ビス（２,５−（フェニルヒドロキシボリル）フラン；
ビス（２,５−（フェニルアミノエトキシボリル）フラン；
ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−グリシンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−システインボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−アスパラギンボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−N−メチルアミノエチルボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N−メチルアミノエチルボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエチルボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエチルボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
（４−（フェニル−システインボリル）フェニル）−４’−（ヒドロキシメチルフェニル−システインボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェノキシフェニル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジルエーテル；
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−ベンジルエーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシメチル−フェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−２,４−ジアミノブチルサンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N−アミノエチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−２−ピペリジルメチルキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N−メチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N−メチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N,N−ジメチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルフェニル）（４’フェニル−２−ピリジルメトキシボリルベンジル）エーテル；
４−（フェニル−ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）−フェニル４’（ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジルエーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−３−ピペリジルオキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−オルニチンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２,３−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチル−２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチルグルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（ナフチル−２,４−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルピペラジルエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルグルタミンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（トリルリジンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２,４−ジアミノラク酸ボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−ブチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−ベンジルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルピペリジン−メトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−１−メチル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−１−ピペリジルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピロリジノメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピペラジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−１−メチル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピペリジルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−メチルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−アミノエチル−１−メチル−３−アミノプロポキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−グルタミンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２,４−ジアミノ酪酸ボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−ブチルアミノエチルボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−リジンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−オルニチンボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’’−（フェニル−２−メチル−８−キノリノオキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’’−（フェニル−２−ピリジルメトオキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル；並びに、
それらの塩。
本発明において、ＣＣＥ ＩＣ５０が３μＭ未満の好適な化合物の例を以下に列挙する。
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル；
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル；
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−フェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４’−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
４,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−２,７−ジｔ−ブチル−９,９−ジメチルキサンスレン；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルエトキシボリル）−４−ベンジルエーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−２−ピペリジルメチルキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N−メチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N−メチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N,N−ジメチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
（４−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルフェニル）（４’−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−オルニチンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−ブチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルピペリジン−メトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−メチルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−アミノエチル−１−メチル−３−アミノプロポキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−ブチルアミノエチルボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル；並びに、
それらの塩。
本発明において、ＣＣＥ ＩＣ５０が１μＭ以下の好適な化合物の例を以下に列挙する。
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル；
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−ベンジルエーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（４−フェニル−N−メチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N−メチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
ビス（４,４’−（フェニル−オルニチンボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−メチルエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニル−N−ブチルアミノエチルボリル）ベンジル）エーテル；並びに、
それらの塩。
本発明において、ＣＣＥ ＩＣ５０が５００ｎＭ以下の好適な化合物の例を以下に列挙する。
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル；
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル；
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル;並びに、
それらの塩。
本発明において、ＣＣＥ ＩＣ５０が２００ｎＭ以下の好適な化合物の例を以下に列挙する。
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル；並びに、
それらの塩。
本発明の化合物は、公知の方法で、薬学的に許容される非毒性塩に変換されうる。非毒性塩には、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アミン塩、酸付加物塩、溶媒和物（水和物を含む）等が含まれる。一般に、水溶性のものが好ましい。
適当な非毒性塩としては、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属の塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属の塩；トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等の有機アミンの塩；が挙げられ、好ましくは、アルカリ金属の塩である。
さらに適当な酸付加物塩としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
本発明のビスホウ素化合物には、溶媒和物も含まれる。溶媒和物は、本発明の上記化合物と、薬学的に許容される溶媒（例えば水、有機溶媒）との、化学量論的又は非化学量論的比率での結合体、特に結晶形態である。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、例えば以下の方法または実施例に記載の方法で製造することができる。
本発明の化合物は、例えば下記のスキームに示す方法によって製造することができる。スキーム中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは上記と同じ意味を有する。
ビスブロモ化合物（Ｂｒ−Ｘ−Ｂｒ）にアルキルリチウム（例えば、ｓｅｃ−ブチルリチウム）を作用させてビスリチウム化合物Ｌｉ−Ｘ−Ｌｉを合成する（（１）式）。
一方、芳香族の臭化物Ｒ１−Ｂｒにアルキルリチウム（例えば、ｓｅｃ−ブチルリチウム）を作用させてＲ１Ｌｉを合成する（（２）式）。
これにトリアルコキシボランを作用させてアリールジアルコキシボランＲ１−Ｂ（ＯＡｌｋ）２を合成する（ここで、Ａｌｋは炭素数（Ｃ）１〜４のアルキル基を表す。）（（３）式）。
Ｌｉ−Ｘ−ＬｉとＲ１−Ｂ（ＯＡｌｋ）２を反応させる（（４）式）。
得られる生成物を酸性水で処理して目的物（Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）−Ｘ−Ｂ（ＯＨ）Ｒ１を得る（（５）式）。
Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）−Ｘ−Ｂ（ＯＨ）Ｒ１に２−エタノールアミンを作用させ、他の目的物Ｒ１−Ｂ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−Ｘ−Ｂ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−Ｒ１を得る（（６）式）。
Figure 0005360635
上記（６）式において、２−エタノールアミンに代えて、チオール化合物として例えば２−アミノエチルチオールを用いて反応するときには、Ｒ１−Ｂ（ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−Ｘ−Ｂ（ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）−Ｒ１を得ることができる。
このように、上記（６）式において、ヒドロキシ、カルボキシル又はチオール基を有する化合物（ＨＯ−Ｒ３；ＨＯＯＣ−Ｒ３；又はＨＳ−Ｒ３）を、Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）−Ｘ−Ｂ（ＯＨ）Ｒ１と反応させるときには、Ｒ１−Ｂ（ＯＲ３）−Ｘ−Ｂ（ＯＲ３）Ｒ１又はＲ１−Ｂ（ＳＲ３）−Ｘ−Ｂ（ＳＲ３）Ｒ１を得ることができる（ここで、Ｒ３は、上記定義の通りである）。反応は、必要に応じてエタノールなどの有機溶媒の存在下で室温〜約９０℃の温度で反応物を攪拌することによって行なうことができる。
或いは、以下の反応によって、Ｘを挟んで左右対称及び／又は左右非対称の目的化合物を合成することができる。
先ず、Ｒ２−Ｌｉにトリアルコキシボラン（Ｂ（ＯＡｌｋ）３）を作用させて、Ｒ２−Ｂ（ＯＡｌｋ）２を得る。
次に、上記（４）式〜（６）式において、Ｒ１−Ｂ（ＯＡｌｋ）２とＲ２−Ｂ（ＯＡｌｋ）２の混合物を用いるときには、Ｒ１−Ｂ（ＹＲ３）−Ｘ−Ｂ（ＹＲ３）−Ｒ２、Ｒ１−Ｂ（ＹＲ３）−Ｘ−Ｂ（ＹＲ３）−Ｒ１、又はＲ２−Ｂ（ＹＲ３）−Ｘ−Ｂ（ＹＲ３）−Ｒ２が得られる（ここで、Ｒ１とＲ２は、上記定義のとおりである；また、ＹはＯ又はＳを表す）。
ジアリールホウ酸は一般的にはグリニャール試薬とアリールホウ酸ジアルコキシより作られるが、ビス臭素化合物の２つの臭素がマグネシウムと完全に反応しにくいためか、或いは溶解度が悪くなるためか、目的物がきれいに作りにくいので、ビスホウ素化合物の合成には、上記のスキームに示すようなリチウム法がよい。
リチウム化合物又はリチウム試薬を用いる反応は、エーテルなどの有機溶媒中、−７８℃の温度で行うのが望ましく、反応後、希塩酸などの酸で処理する。
出発物質および各試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法に従って製造することができる。
上記スキームの各反応において、必要に応じて、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下又は減圧下における蒸留、溶媒抽出、塩析、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、逆相カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー、再結晶化等の方法により精製することができる。精製は反応毎に行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
目的のビスホウ素化合物は、例えばＮＭＲ、ＩＲ又は質量スペクトル測定、ＴＬＣ分析、元素分析、融点等によって同定することができる。
本発明のビスホウ素化合物の細胞内カルシウム濃度を抑制する作用、すなわち容量性カルシウム流入又は内因性カルシウム放出に対する抑制作用は、例えば以下のアッセイ法によって測定されうる。
（容量性カルシウム流入抑制のアッセイ）
ニワトリ由来培養細胞株ＤＴ４０より作製されたＩＰ３レセプター欠損株（Ｈ． Ｉｗａｓａｋｉら， Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｃｈａｎｎｅｌｓ ７：４２９−４３９， ２００１）に、カルシウム感受性蛍光色素であるＦｕｒａ−２アセトキシメチルエステル体を導入する。それの３４０ｎｍおよび３８０ｎｍで得られる５１０ｎｍの蛍光を測定し、その蛍光比Ｆ３４０／３８０を測定することで、細胞内におけるカルシウムイオン濃度を測定する。次に、細胞外液中のカルシウムイオンが存在しない状態で、タプシガルギン（小胞体カルシウムイオンポンプ阻害剤）を作用させることにより、細胞内カルシウムストアを枯渇させる。外液に最終濃度２ｍＭの塩化カルシウムを添加し、添加した時点での細胞内カルシウム濃度の上昇の度合いに対する、各化合物の影響を見積もることにより、ＩＣ５０値を算出する。
（内因性カルシウム放出抑制のアッセイ）
ナカデ（Ｓ．Ｎａｋａｄｅ）等の方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２７７：１２５−１３１（１９９１））に従い、マウス小脳を取り出しホモジネートし、遠心分離した（１２，０００ｇ、１５分間）。さらに、上清を遠心分離した （１０５，０００ｇ、６０分間）。沈渣に２μＭのｆｕｒａ２、１．２５ｍＭのＡＴＰ、１０Ｖ／ｍｌクレアチンキナーゼ、１０ｍＭのクレアチンリン酸および２．５μｇ／ｍｌのオリゴマイシンを加え、ミクロソーム内にカルシウムを取り込ませた。次にＩＰ３を添加し、放出されるカルシウムを３４０ｎｍおよび３８０ｎｍの２波長励起で得られる５００ｎｍの蛍光で測定し、その蛍光比Ｆ３４０／３８０を求めた。ＩＰ３が３０ｎＭで起こるカルシウム放出を１００％として、被験薬の存在下でのカルシウム放出の割合を求めＩＣ５０値を算出した。
本発明の化合物を、容量性カルシウム流入（ＣＣＥ）抑制活性について測定するときには、細胞内カルシウム濃度の上昇を有意に抑制することが証明された。具体的には、本発明のビスホウ素化合物の大部分が、ＣＣＥ ＩＣ５０が３μＭ未満、そのいくつかが５０ｎＭ〜１μＭと極めて低い濃度で効果を示すのに対して、ホウ素１個のモノホウ素化合物、例えば（２−アミノエトキシ）ジフェニルボランは、５μMの高濃度でしか効かなかった。
本発明は、したがって、ビスホウ素化合物又はその塩を有効成分として含むことを特徴とする、細胞内カルシウム濃度を制御するための組成物を提供する。
本発明の組成物の例は、医薬品、飲食品（例えば健康食品）、研究試薬等である。
本発明の化合物の毒性は、十分に低いものであり、医薬品、飲食品等に使用するために十分安全であることも確認された。
また、本発明のビスホウ素化合物は、細胞内のカルシウムの濃度の上昇を強く抑制する作用を有するため、例えば血管収縮や透過性の制御、気道の制御、消化管の運動、ニューロンの分化や神経成長円錐の調節、フェロモン受容、平滑筋の収縮等の制御に有用である。具体的には、本発明の化合物は、細胞内カルシウム濃度の上昇に起因した疾患、例えば心臓または脳における虚血性疾患、心肥大、腎疾患（例えば糸球体硬化症）、高血圧、脳血管れん縮、膵炎、喘息、免疫不全症、アレルギー疾患、又はアルツハイマー病等の疾患の治療、軽減又は予防のための医薬品又は飲食品（特に健康食品）の有効成分として使用できる。
本発明の化合物は、上記のような疾患をもつ患者に、単独で投与してもよいし、或いは他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明の化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもよいし、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。また、本発明化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されず、患者の症状に応じて適宜任意の比率とすることができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、通常、全身的又は局所的に、経口または非経口的に投与されうる。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回に分けて非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に連続投与されうる。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明の化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いることができる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、１つまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。このような被覆によって制御放出製剤や腸溶性製剤などの形態としうる。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、１つまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、製剤に慣用的に使用されるような湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用 蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤（リジン、メチオニンなどのアミノ酸、トレハロースなどの糖）、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、１つまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。
上記の賦形剤、希釈剤、添加剤は、医薬業界で一般に使用されるものをここで使用できる。例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ９版（１９９５年）ＭＡＣＫ ＰＵＢＬＩＳＨＩＮＧ ＣＯＭＰＡＮＹ（米国）に記載される剤、並びに製剤化法を参考にすることができる。
本発明の組成物が飲食品、特に健康食品である場合には、食品又は医薬品のために通常使用されるような賦形剤、希釈剤、添加剤等を使用して、本発明の化合物を有効成分として含有する製品とすることができる。飲食品の形態は、限定されないが、ドリンク、顆粒、タブレット、ゲルなどの形態である。或いは、既存の飲食品に、本発明の化合物を混在させることもできる。
以下の実施例によって本発明を詳述するが、本発明の範囲はこれらの実施例によって限定されるものではない。
以下の実施例において、クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣ（シリカゲル；Ｒｆ）に示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。また、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
さらにＣＣＥ抑制アッセイは、上記の方法にしたがって行った。
実施例１
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−ジブロモジフェニルエーテル330mgを10 mLのエーテルに溶かし−78℃に冷却し、sec−BuLi 1 M 溶液を2mL加えて1時間撹拌した(溶液Aとする)。
ブロモベンゼン221 μLを8 mLのエーテルに溶かし−100℃に冷却し、sec−BuLi(1M溶液2.25 mL)を徐々に加えて25分かけて−78℃にする。これにトリイソプロポキシボラン0.46 mLを加えて1.5時間撹拌する。この溶液に溶液Aを一気に加えた後−78℃から徐々に室温に戻し１夜撹拌した。希塩酸水を加えて撹拌、有機層を濃縮、シリカゲルカラムにかけて250mgの目的物を得た。
Rf=0.45 (EtOAc,Hexane 1:1)
NMR(CDCl3)6.7−7.4(m)
CCE 3μMで50 % 抑制
実施例２
ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル195mgをエタノール3 mLに溶かし、エタノールアミン68mgを加えて35分撹拌し、減圧濃縮、エーテルを加えると目的物250mgの結晶が析出してきた。
NMR (DMSO−d6) 2.82(t, 4H, J=5.7 Hz), 3.75(t, 4H, J=5.7 Hz), 6.7−6.74(m, 4H), 7.0−7.06(m, 2H), 7.10−7.15(m, 4H), 7.31−7.49(m, 8H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用
CCE 1μMで100 % 抑制 0.3μMで100 % 抑制
CCE 0.1μMで80 % 抑制
IC50= 80 nM
実施例３
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−ブロモベンジル）エーテル157mgを8 mL のエーテルに溶かし−78℃に冷却しsec−BuLi 1M溶液2 mLを加えて2時間撹拌した（溶液A）。４−ブロモ−２−クロロトルエン 205mgを8 mLのエーテルに溶かし−90℃に冷却しsec−BuLi 1M溶液 2 mLを加えて2時間撹拌した溶液に、トリイソプロポキシボラン0.46 mL を加えて1.5 時間撹拌する。この溶液に溶液Aを加えて徐々に室温にもどし１夜撹拌した。希塩酸水を加えて撹拌、有機層を乾燥後、濃縮、シリカゲルカラムにかけてグリース状の77mg の目的物を得た。
Rf=0.48 (EtOAc,Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 2.35(s, 6H), 4.53(s, 4H), 7.1−8.2(m, 14H)
実施例４
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル180mg、ジイソプロポキシフェニルボラン242 μLを主原料として実施例１と同様の方法でグリース状の23mgの目的物を得た。
Rt= 0.28 (EtOAc, Hexane 1: 3)
NMR (CDCl3) 4.48(s, 4H), 7.0−7.8(m, 16H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用 CCE 1μMで100 % 抑制 0.3μMで95 % 0.1μMで70 % 抑制 IC50 =80 nM
実施例５
ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル20mgをエタノール0.4 mLに溶かしエタノールアミン8mgを加えて3時間撹拌したのち、真空で乾燥し残さをクロロホルム−ヘキサンで再結晶して15mgの目的物を得た。
NMR (CDCl3) 2.91(t, 4H, J=6.3 Hz), 3.84(t, 4H, J=6.3 Hz), 4.38(s, 4H), 6.95−7.10(m, 10H), 7.24−7.36(m, 8H),
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用CCE 0.3μMで100 % 抑制 0.1μMで95 % 0.03μMで30 % 抑制 IC50 = 50 nM
実施例６
ビス（４−（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−ブロモベンジル）エーテル180mg、４−ブロモ−α,α,α−トリフルオロトルエン225mg、トリイソプロポキシボラン0.225 mLを主原料として、実施例1と同様の方法でねばい液体として52mgの目的物を得た。
Rf= 0.47 (EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 4.4(s, 4H), 7.2−8.3(m, 16H)
実施例７
ビス（４−（１−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−ブロモベンジル）エーテル180mg、１−ブロモナフタレン207mg, トリイソプロポキシボラン0.225 mLを主原料として実施例1と同様の方法で79mgの目的物を得た。
Rf= 0.52 (EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 4.6(s, 4H), 7.8−8.3(m, 22H)
実施例８
ビス（４−（フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−ブロモベンジル）エーテル180mg、４−フルオロブロモベンゼン165mgトリイソプロポキシボラン0.225 mLを主原料として実施例1と同様の方法で目的物46mgを得た。
Rf=0.43 (EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 4.63(s, 4H), 7.4−8.4(m, 16H)
実施例９
ビス（３−（４−メトキシフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル357mg、４−メトキシブロモベンゼン374mgトリイソプロポキシボラン0.450 mLを主原料として実施例3と同様の方法で目的物62mgを得た。
Rf= 0.70 (EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 3.78(s, 6H), 4.48(s, 4H), 5.8(s, 2H), 6.8−6.9(m, 12H), 7.2−7.40(m, 4H)
実施例10
（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（３−ブロモベンジル）（４−ブロモベンジル）エーテル180mg、ジイソプロポキシフェニルボラン0.238 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物56mgを得た。
Rf= 0.43 (EtOAc, Hexane 1: 2)
NMR (CDCl3) 4.58(m, 4H), 7.15−7.9(m, 18H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用 IC50 = 200nM
実施例11
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル
（２−ブロモベンジル）（３−ブロモベンジル）エーテル357mg、ブロモベンゼン0.221 mLトリイソプロポキシボラン0.46 mLを主原料として実施例3と同様の方法で目的物58mgを得た。
Rf= 0.55 (EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 4.5−4.6(m, 4H), 7.1−8.0(m, 18H)
実施例12
(２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル)エーテル
Figure 0005360635
（２−ブロモベンジル）（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、ブロモベンゼン0.221 mL、トリイソプロポキシボラン0.46 mLを主原料として実施例1と同様の方法で目的物22mgを得た。
Rf= 0.65 (EtOAc,Hexane 1: 1)
NMR(CDCl3) 4.4−4.6(m,4H), 7.0−8.0(m,18H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用 CCE 3μMで100 % 1μMで80 % 0.3μMで10 % 抑制 IC50 = 500 nM
実施例13
(３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)(４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル)エーテル
Figure 0005360635
３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル26mgを1 mLのエタノールに溶かしエタノールアミン8.6mgを加えて1時間撹拌し、乾固し、残さにエーテルを加えて30mgの固体を得た。
NMR (CDCl3) 2.53(m, 4H), 2.75(m, 4H), 4.08(m, 4H), 4.42(m, 4H), 7.0−7.3(m, 18H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用 IC50 = 200nM
CCE 0.3μMで100 % 抑制,0.2μMで80 % 抑制CCE 0.1μMで10 % 抑制
実施例14
ビス（３−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル357mg、２−クロロ−４−ブロモトルエン410mg、ジイソプロポキシフェニルボラン0.46 mLを主原料として実施例3と同様の方法でねばい液体として目的物66mgを得た。
Rf= 0.71 (EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 2.3(s, 6H), 4.5(s, 4H), 7.1−7.6(m, 14H)
実施例15
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（３−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル29mg、エタノールアミン6.4mgより目的物33mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.6(m, 4H), 3.50(m, 4H), 3.65(m, 4H), 4.3(s,2H), 4.67(s,2H), 7.0−7.6(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制,1μMで100 % 抑制,0.3μMで100 % 抑制
実施例16
２−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（２−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル9mg、エタノールアミン1.8mgより目的物4mgを得た。
NMR(CDCl3) 2.60(b, 4H), 2.86 (m, 4H), 3.55(m, 4H), 4.5(m, 4H), 7.0−7.5(m, 18H)
実施例17
ビス（３−（４−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル357mg、４−フルオルブロモベンゼン350mgを主原料として実施例1と同様の方法で目的物 48mgを得た。
Rf= 0.45 (EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 4.6 (s, 4H), 7.0−8.2(m, 16H)
実施例18
ビス（３−（４−フルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−（４−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル16mg、エタノールアミン3.0mgより目的物12mgを得た。
NMR (CDCl3) 1.70(m, 4H), 2.85(m, 4H), 3.61(m, 4H), 4.50(s, 4H), 7.2−7.4(m, 16H)
実施例19
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、４−クロロ−３−メチル−ブロモベンゼン410mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例１と同様の方法でねばい液体として目的物 69mgを得た。
Rf= 0.57(EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 2.35(s, 6H), 4.5(s, 4H), 7.0−7.82(m, 12H), 7.9−8.0(m, 2H)
実施例20
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−（４−クロロ−３−メチル−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル66mg、エタノールアミン9mgより目的物 15mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.32(s, 6H), 2.42(m, 4H), 2.85(m, 4H), 3.62(m, 4H), 4.54(s, 4H), 7.10−7.40(m, 14H)
実施例21
ビス（３−（３’,４’−メチレンジオキシ−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル357mg、４−ブロモ−１、２−メチレンジオキシ−ベンゼン402mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物52mgを得た。
Rf= 0.66(EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 4.58 (s, 4H), 5.96(s, 4H), 6.7−7.9(m, 14H)
実施例22
（３−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３−クロロ−４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（３−ブロモベンジル）（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、３−クロロ−４−メチル−ブロモベンゼン387mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法で目的物38mgを得た。
Rf=0.50 (EtOAc,Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 2.33(m, 6H), 4.5−4.6 (m, 4H), 7.0−7.5(m, 14H)
実施例23
（３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（３−ブロモベンジル）（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、１−ブロモ−３,４,５−トリフルオロベンゼン422mg、トリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物36mgを得た。
Rf=0.53 (EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 4.59(s, 4H), 7.2−7.4(m, 12H)
実施例24
ビス（３−（４−メトキシフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−（４−メトキシ−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル25mg、エタノールアミン9mg を実施例2と同様にして目的物28mgを得た。
NMR(CDCl3) 2.9(m, 4H), 3.4(m, 4H), 3.7(m, 4H), 3.78 (s, 6H), 4.6(s, 4H), 6.8−7.3(m, 16H)
実施例25
（３−（４−クロロ−３−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（２−ブロモ−ベンジル）（３−ブロモ−ベンジル）エーテル180mg、４−クロロ−３−メチル−ブロモベンゼン205mgトリイソプロポキシボラン0.225 mLを主原料として実施例1と同様の方法で白色固体の目的物35mgを得た。
Rf=0.75(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 2.95(s, 6H), 4.6(m, 4H), 5.0(s, 2H), 7.1−7.9(m, 16H)
実施例26
ビス（３−（４−シアノフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル180 mg ４−シアノ−ブロモベンゼン182mgトリイソプロポキシボラン0.225 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物37mgを得た。
Rf=0.75(EtOAc, Hexane 1: 1)
NMR (CDCl3) 4.5−4.6(m, 4H), 6.8−7.9(m, 16H)
実施例27
ビス（３−（２’−チオフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−ビス（３−ブロモベンジル）エーテル192mg、２−ブロモチオフェン163mgトリイソプロポキシボラン0.235 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物48mgを得た。
Rf=0.67(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 4.51−4.56(m, 4H), 6.8−8.05(m, 14H)
実施例28
ビス（３−（１’−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−ブロモベンジル）エーテル180mg、１−ブロモナフタレン207mgトリイソプロポキシボラン0.225 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物27mgを得た。
Rf=0.57(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 4.4(s, 4H), 7.0−7.8(m, 22H)
実施例29
ビス（３−（２’−チオフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−ビス（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、２−ブロモチオフェン326mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物22mgを得た。
Rf=0.57(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 4.60(s, 4H), 7.0−8.0(m, 8H)
実施例30
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−ビス（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、２−メトキシ−５−フルオロ−ブロモベンゼン205mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物31mgを得た。
Rf=0.59(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 3.9(s, 6H), 4.58(s, 4H), 6.9−7.5(m, 14H)
実施例31
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
ビス（４−（２−メトキシ−５−フルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル15mg、エタノールアミン5mgより実施例2と同様にして目的物12mgを得た。
NMR(CDCl3) 2.89(m, 4H), 3.22(m, 4H), 3.86(m, 6H), 4.08(m, 4H), 6.7−7.76(m, 12H)
実施例32
（３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（２−（４−クロロ−３−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル21mg、エタノールアミン5mgより実施例2と同様にして目的物13mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.25(s, 6H), 2.90(m, 4H), 3.42(m, 4H), 3.9(m, 4H), 4.28−(s, 2H), 4.35(s, 2H), 6.9−7.7(m, 14H)
実施例33
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−ビス（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、３,４−ジフルオロ−ブロモベンゼン386mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物44mgを得た。
NMR(CDCl3) 4.5−4.7(m, 4H), 6.8−8.0(m, 14H)
実施例34
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−（３,４−ジフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル40mg、エタノールアミン11mgより実施例2と同様にして目的物32mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.98(m, 4H), 3.45(m, 4H), 4.0(m, 4H), 4.35(m, 4H), 7.0−7.7(m, 14H)
実施例35
（３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
３−（３’,４’,５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）（４−（３’,４’、５’−トリフルオロフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル40mg、エタノールアミン10mgより実施例2と同様にして目的物14mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.86(m, 4H), 3.80(m, 4H), 4.12(m, 4H), 4.4−4.5(m, 4H), 7.1−7.6(m, 12H)
実施例36
５,５’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジチオフェン
Figure 0005360635
５,５’−ジブロモ−２,２’−ビチオフェン324mg、ブロモベンゼン0.211mgトリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例１と同様の方法でねばい液体として目的物31mgを得た。
Rf=0.29(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 5.72 (b, 2H), 6.7−7.9 (m, 14H)
実施例37
５,５’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジチオフェン
Figure 0005360635
５,５’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジチオフェン12mg、エタノールアミン4.6mgより実施例2と同様にして目的物8mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.95(m, 4H), 3.96(m, 4H), 4.27(m, 4H), 6.8−7.5(m, 14H)
実施例38
３,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）トルエン）
Figure 0005360635
３,５−ジブロモトルエン373mg、を8 mLのエーテルに溶かし−78℃ に冷却し、sec−BuLi 1 M 溶液2 mLを加えて２時間撹拌した（溶液A）。ブロモベンゼン0.317 mLを8 mLのエーテルに溶かし−100℃ に冷却し、sec−BuLi 1 M 溶液 3 mLを加えて15分撹拌した溶液にトリイソプロポキシボラン 0.685 mLを加えて−78℃で1.5 時間撹拌する。この溶液に溶液Aを加えて除々に室温にもどし１夜撹拌した。希塩酸水を加えて撹拌、有機層を濃縮乾固、エタノール20 mLに溶解するエタノールアミン185mgを加えて1時間撹拌する。濃縮乾固してCH2Cl2にとかし、ヘキサンを加えて目的物250mgの固体を析出させた。
Rf=0.6(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 2.47(s, 3H), 2.48(s, 4H), 3.60(s, 4H), 4.24(m, 4H), 7.0−8.0(m, 13H)
実施例39
２,５−ジ（フェニルヒドロキシボリル）トルエン
Figure 0005360635
２,５−ジブロモトルエン 375mg、ブロモベンゼン 471mg,トリイソプロポキシボラン0.658 mLを主原料として実施例1と同様の方法で目的物50mgを得た。
Rf=0.6(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 2.4(s, 3H), 5.9(m, 2H), 7.0−7.8(m, 14H)
実施例40
２,２’−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−１,１’−ビナフチル
Figure 0005360635
２,２’−ジブロモ−１,１’−ビナフチル412mg、ブロモベンゼン314mg,トリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法で固体として目的物140mgを得た。
Rf=0.6(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 5.2(b, 2H), 6.9−8.2(m, 22H)
実施例41
２,２’−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−１,１’−ビナフチル
Figure 0005360635
２,２’−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−１,１’−ビナフチル90mg、エタノールアミン26mgより実施例2と同様にして目的物50mgを得た。
NMR(CDCl3) 2.17(m, 4H), 3.27(m, 4H), 3.78(m, 4H), 7.0−7.5(m, 16H), 7.8−8.0(m, 6H)
実施例42
ビス（４−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−ブロモベンジル）エーテル357mg、４−ブロモトルエン342mg,トリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物101mgを得た。
Rf=0.57(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR(CDCl3) 2.36(s, 6H), 4.62(s, 4H), 5.89(b, 2H), 7.2−7.8(m, 16H)
実施例43
ビス（４−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル 71mg, エタノールアミン20mgより実施例2と同様にして目的物30mgを得た。
NMR(CDCl3) 2.13(s, 6H), 3.00(m, 4H), 3.27(s, 4H), 3.93(m, 4H), 4.56(s, 4H), 7.3−7.52(m, 16H)
実施例44
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニル
Figure 0005360635
４,４’−ブロモジフェニル 312mg、４−ブロモトルエン 342mg,トリイソプロポキシボラン 0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物 89mgを得た。
Rf=0.61(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR(CDCl3) 2.42(s, 6H), 5.94(ms, 2H), 7.20−(m, 4H), 7.7−8.0(m, 12H)
実施例45
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル
Figure 0005360635
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニル 60mg、エタノールアミン 20mgより実施例2と同様にして目的物 60mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.22(s, 6H), 3.12(m, 4H), 4.00(m, 4H), 4.66(m, 4H), 7.0−7.6(m, 16H)
3μMで100 % 抑制1μMで20 % 抑制
実施例46
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル
Figure 0005360635
４,４’−ジブロモジフェニルエーテル 328mg、４−ブロモトルエン 341mg、トリイソプロポキシボラン 0.459 mLを主原料として実施例1と同様の方法で白色固体として目的物145mgを得た。
Rf=0.55(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 2.40(s, 6H), 5.85(b, 2H), 6.8−8.0(m, 16H)
実施例47
４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル エーテル
Figure 0005360635
（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル 69mg、エタノールアミン 22mgより実施例2と同様にして目的物 83mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.31(s, 6H), 2.85(m, 4H), 3.40(m, 4H), 3.65(m, 4H), 6.6−7.4(m, 16H)
実施例48
４,４’−ビス（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）フェニルエーテル
Figure 0005360635
４,４’−（（３−クロロ−４−メチル−フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル60mg、エタノールアミン 13.4mgより実施例2と同様にして目的物 58mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.32(s, 6H), 3.02(t, 4H, J =5.9Hz), 3.97(t, 4H, J =5.9 Hz), 6.97(d, 4H, J =7.0), 7.12(d, 2H, J =7.5Hz), 7.12(d, 2H, J =7.5 Hz), 7.33(d, 4H, J =7.0 Hz), 7.40(s, 2H)
実施例49
（２−（フェニルヒドロキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
２−ブロモフェネチル ２−ブロモベンジルエーテル、４−ブロモベンゼン、トリイソプロポキシボランを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物を得た。
Rf=0.6(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (DMSO−d6) 3.14 (t, 2H, J =5.7 Hz) 3.93(t, 2H J=5.7Hz), 5.06((br, 2H), 7.16−7.29(m, 5H), 7.35−7.47(m, 1H), 7.53−7.56(m,2H), 7.62−7.65(m, 1H), 7.75−7.79(m,1H), 7.90−7.94(m, 2H)
実施例50
（２−（フェニルアミノエトキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（２−（フェニルヒドロキシボリル）フェネチル）（（２−フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル 46mg、エタノールアミン 14.2mgより実施例2と同様にして目的物20mgを得た。
NMR (DMSO−d6) 3.14(t, 2H, J =5.7 Hz), 3.93(t, 2H, J =5.7 Hz), 4.37(br, 4H), 7.12−7.27(m, 18H)
実施例51
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
4−ブロモフェニル−4’−ブロモベンジルエーテル 342mg、４−ブロモベンゼン 314mg,トリイソプロポキシボラン0.459 mLを主原料として実施例３と同様の方法で白色固体として目的物 55mgを得た。
Rf=0.52(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 5.10(s, 2H), 5.80(b, 2H), 6.9−7.8(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制, 1μMで20 % 抑制
実施例52
（４−フェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−フェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル 44mg、エタノールアミン 14mgより実施例２と同様にして目的物 25mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.42(m, 4H), 2.64(m, 4H), 3.6(m, 4H), 4.6(s, 2H), 6.8−7.1(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制
実施例53
（４−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４’−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−（２−チオフェンヒドロキシボリル）フェノキシエチル）（４−（２−チオフェンヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル 40mg、エタノールアミン 11mgより実施例2と同様にして目的物 33mgを得た。
NMR (DMSO−d6) 2.83(m, 4H), 3.2(m, 2H), 3.8(m, 4H), 3.9(m, 2H), 4.0(m, 4H), 4.2(m, 2H), 7.1−8.1(m, 14H)
CCE 1μMで10 % 抑制
実施例54
（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−ブロモフェニル）（４’−ブロモベンジル）エーテル 342mg、４−トリフルオロメチルフェニルブロミド 450mgトリイソプロキシボラン 459 μL, tert−BuLi 1.47 M 1.36 mLを主原料として実施例1と同様の方法でねばい液体として目的物 48mgを得た。
Rf=0.67(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 5.20(s, 2H), 6.88−7.95(m, 16H)
CCE 3μMで100 % 抑制, 1μMで60 % 抑制
実施例55
（４−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル 44mg, エタノールアミン13.7mgより実施例2と同様にして目的物 20mgを得た。
NMR (DMSO−d6) 2.98(m, 4H),3.51(m, 4H), 3.95(m, 4H), 5.13(s, 2H), 6.8−7.2(16H)
CCE 3μMで100 % 抑制, 1μMで20 % 抑制, 0.3μMで0 % 抑制
実施例56
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）アンスラセン
Figure 0005360635
９,１０−ジブロモアンスラセン 337mg、４−トリフルオロメチルフェニルブロミド 341mg、トリイソプロキシボラン459 μLを主原料として実施例３と同様の方法で目的物82mgを得た。
Rf=0.46(EtOAc, Hexane 1:1)
実施例57
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリル）アンスラセン
Figure 0005360635
９,１０−ビス−（トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリル）アンスラセン 68mg、エタノールアミン 26mgより実施例２と同様にして目的物 15mgを得た。
NMR (DMSO−d6) 2.53(m, 4H), 2.92(m, 4H), 3.66(m, 4H), 7.0−8.9(m, 16H)
実施例58
ビス（３−（１−ナフチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３−（１−ナフチルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル27mg、エタノールアミン6.5mgより実施例２と同様にして目的物13mgを得た。
NMR (DMSO−d6) 2.88(m, 4H), 3.75(m, 4H), 4.10(m, 4H), 5.53(s, 2H), 6.8−8.2(m, 22H)
実施例59
４,５−ジ（フェニルヒドリキシボリル）−２,７−ジターシャリーブチル−９,９−ジメチルキサンスレン
Figure 0005360635
４,５−ジブロモ−２,７−ジターシャリーブチル−９,９−ジメチルキサンスレン480mg、４−ブロモトルエン341mg、トリイソプロポキシボラン459 μLを主原料として実施例３と同様の方法でねばい液体として目的物211mgを得た。
Rf=0.67(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 1.24(s, 18H), 2.8(s, 2H), 3.7(s, 6H), 7,1−7.6(m, 12H)
実施例60
４,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−２,７−ジターシャリーブチル−９,９−ジメチルキサンスレン
Figure 0005360635
４,５−ジ（フェニルヒドリキシボリル）−２,７−ジターシャリーブチル−９,９−ジメチルキサンスレン 146mg、エタノールアミン 39mgより実施例2と同様にして目的物 13mgを得た。
NMR 溶媒不溶のため測定不可能
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例61
（４−（フェニルヒドロキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−ブロモフェノキシエチル）（４’−ブロモベンジル）エーテル193mg、４−ブロモベンゼン157mg、トリイソプロキシボラン 230μL, tert−ブチルリチウム 1.47 M 0.68 mLを主原料として実施例１と同様の方法でねばい液体として目的物23mgを得た。
Rf=0.27(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 3.78(m, 2H), 4.17(m, 2H), 4.63(m, 2H), 7.4(m, 18H)
実施例62
（４−（フェニルアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−（フェニルヒドロキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル 14mg、エタノールアミン 5mgより実施例２と同様にして目的物4mgを得た。
NMR(CDCl3) 3.0(m, 4H), 3.55(m, 4H), 3.65(m, 2H), 380(m, 2H), 4.15(m, 2H), 3.95(m, 4H), 6.8−7.3(m, 18H)
実施例63
６,６’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジピリジル
Figure 0005360635
６,６’−ジブロモ−２,２’−ジピリジル314mg、ブロモベンゼン314mg、トリイソプロポキシボラン459 μLを主原料として実施例１と同様の方法でねばい液体として目的物207mgを得た。
Rf=0.37(EtOAc, Hexane 1:1)
NMR (CDCl3) 7.2−8.4(m)
実施例64
６,６’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジピリジル
Figure 0005360635
６,６’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジピリジル 110mg、エタノールアミン 5mgより実施例２と同様にして目的物 84mgを得た。
NMR(DMSO−d6) 2.84(m, 4H), 3.75(m, 4H), 4.03(m, 4H), 6.8−7.3(m, 18H)
実施例65
ビス（2,5−（フェニルヒドロキシボリル）フラン
Figure 0005360635
2,5−ジブロモフラン、ブロモベンゼンを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た。
NMR (CDCl3) 7.3−7.6(m), 8.0−8.3(m)
実施例66
ビス（2,5−（フェニルアミノエトキシボリル）フラン
Figure 0005360635
ビス（2,5−（フェニルヒドロキシボリル）フランにエタノールアミンを作用させて目的物を得た。
NMR (DMSOd6) 2.8(m, 4H), 4.1(m, 4H), 6.3−7.8(m, 12H)
実施例67
ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル９５mg、にジメチルエタノールアミン５０mgを作用させて目的物６０mgを得た。
NMR (CDCl3) 2.37(s, 12H), 2.84(m, 4H), 3.95(m, 4H), 6.0−8.9(m, 18H)
実施例68
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル１３３mg、にメチルエタノールアミン５２mgを作用させて目的物３２mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.38(s, 6H), 2.72(m, 4H), 3.60(m, 4H),6.8−7.7(m, 18H)
CCE １μMで80 % 抑制、0.3μMで20 % 抑制
実施例69
ビス（４,４’−（フェニル−グリシンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル84mg、グリシン４０mgを３mLのエタノール中で６０℃に１時間加熱して目的物１７mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 3.43(m, 4H), 7.0−8.0(m, 18H)
実施例70
ビス（４,４’−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル２２mg、グルタミン１９mgを２mLのエタノール中で６０℃に１時間加熱して目的物８mgを得た。
NMR(DMSO-d6), 2.05(m, 4H), 2.25(m, 4H), 2.42(m, 4H), 3.3(m, 4H), 4.0(m, 2H), 6.8−7.8(m, 18H)
実施例71
ビス（４,４’−（フェニル−システインボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
 ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル ７６mg、システイン塩酸塩７０.６mg、を３mLのエタノール中で６０℃に１時間加熱して目的物33mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.8−3.0(m, 8H), 3.75(m, 4H), 6.7−7.8(m, 18H)
実施例72
ビス（４,４’−（フェニル−アスパラギンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル２０mg、アスパラギン１４mg、を３mLのエタノール中で６０℃に１時間加熱して目的物 7mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.42(m, 4H), 3.15(m, 4H), 3.62(m, 4H), 4.12(m, 2H), 6.85(m, 4H), 6.9−7.8(m, 18H)
実施例73
（４−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４−（フェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル １０mg、N−メチルエタノールアミン 3.7mgをエタノール0．3mL中で作用させて目的物15mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.45(s, 12H), 2.78(m, 4H), 3.67(m, 4H), 3.75(m, 2H), 6.8−7.5(m, 17H)
実施例74
（４−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４−（フェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル１９mg、N,N−ジメチルエタノールアミン ８.２mgをエタノール0．3mL中で作用させて目的物1７mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.5(s, 12H), 2.82(m, 4H), 4.11(m, 4H), 4.6(m, 2H), 7.0−7.8(m, 17H)
実施例75
（４−（フェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４−（フェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル２７mg、グルタミン酸ソーダ ２２.３mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物 ２３mgを得た。
NMR (DMSO-d6) 2.0(m, 4H), 2.35(m, 4H), 4.65(m, 4H), 5.23(m, 4H) 6.7−7.7(m,17H)
実施例76
（４−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル ３１mg、グルタミン２２mg、を３mLのエタノール中で８０℃に３時間加熱して目的物３２mgを得た。
NMR (DMSO-d6) 2.0(m, 4H), 2.2(m, 4H), 2.5(m,4H), 3.5(m,4H), 4.0(m, 2H), 6.9−7.0(m, 17H)
実施例77
ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル ９５mg、N,N−ジメチルエタノールアミン ５５mgを室温、エタノール0．７mL中で作用させて目的物 ６０mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.53(s, 6H), 2.86(m, 4H), 4.23(m, 4H), 4.55(s, 4H), 7.1−7.75(m 18H)
実施例78
ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３３mg、アミノエチルエタノールアミン１８mg、を０.６mLのエタノール中で作用させて目的物２６mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.1(m, 4H), 2.51(m, 4H), 2.77(m, 4H), 3.69(m, 4H), 4.04(m, 4H), 6.7−7.6(m, 18H)
実施例79
（４−（フェニル−システインボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−システインボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４−（フェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３１mg、システイン３．７mgをエタノール0．６mL中６０℃に1時間作用させて目的物１０mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.8−3.0(m, 4H), 3.3−3.5(m, 4H), 4.2(m, 2H), 6.8−8.0(m, 17H)
実施例80
ビス（４,４’−（フェノキシフェニル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェノキシフェニル−ヒドロオキシボリル）フェニル）エーテル３８mg、エタノールアミン６mgを０.６mLのエタノール中で作用させて目的物 ５mgを得た。
NMR (DMSO-d6) 2.38(m, 4H), 3.27(m, 4H), 3.55(m, 4H), 7.1−7.7(m, 26H)
実施例81
ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２９mg、アミノエチルエタノールアミン１５mgを室温でエタノール0．7mL中で作用させて目的物 ２８mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.7(m, 8H), 3.6(m, 4H), 3.8−4.0(m, 8H), 4.45(m, 4H), 7.0−8.1(m, 18H)
実施例82
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２０mg、N,メチルアミノエタノール７.３mgを室温でエタノール0．７mL中で作用させて目的物８mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.20(s, 6H), 2.77(m, 4H), 3.85(m, 4H), 4.50(s, 4H), 7.2−7.7(m, 18H)
実施例83
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジルエーテル
Figure 0005360635
（４’−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）−４−ベンジルエーテル１９mg、N,N−ジメチルエタノールアミン７mgを室温でエタノール0．７mL中にて作用させて目的物７mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.59(m, 12H), 2.45（m, 4H), 3.55(m, 4H), 5.03(m, 2H), 7.2−7.4(m, 16H)
実施例84
（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−ベンジルエーテル
Figure 0005360635
（４’−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）−４−ベンジルエーテル１９mg、N−メチルエタノールアミン６mgを室温にてエタノール0．７mL中で作用させて目的物９mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.22(s, 6H), 2.55（m, 4H), 3.85(m, 4H), 5.07(s, 2H), 7.2−7.6(m, 16H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで50 % 抑制
実施例85
ビス（3,3’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２５mg、N,N−ジメチルエタノールアミン１２mgをエタノール0．４mL中で作用させて目的物１０mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.35(s, 6H), 2.72(m, 4H), 4.05(m, 4H), 4.51(m, 4H)
CCE 3μMで90 % 抑制、1μMで10 % 抑制
実施例86
ビス（３,３’−（フェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル ４４mg、アスパラギン２９mgをエタノール 0．5mL中７５℃で作用させて目的物９mgを得た。
NMR(CDCl3), 1.8(m, 4H), 2.3(m, 4H), 2.92(m, 4H), 3.45(m, 2H), 4.5(m, 4H), 7.3−7.8(m, 18H)
実施例87
ビス（３,３’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４５mg、アミノエタンチオール１８mgをエタノール 0．3mL中で作用させて目的物１５mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.95(m, 4H), 2.75(m, 4H), 2.95(m, 4H), 4.5(m, 4H), 7.2−7.7(m, 18H)
実施例88
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル５９mg、２−ヒドロキシメチルピリジン５９mgを室温でエタノール0．７mL中で作用させて目的物３４mgを得た。
NMR (CDCl3), 4.50(s, 4H), 5.31(s, 4H), 7.2−8.4(m, 26H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで95% 抑制
実施例89
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
トリフルオロメチル４−ブロモベンゼン、ビス（４,４−ブロモベンジル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た。
NMR (CDCl3), 4.5(m, 4H), 7.2−8.3(m, 16H)
実施例90
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
２−クロル−４−ブロモトルエン、ビス（４,４−ブロモベンジル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た。
NMR (CDCl3), 2.30(s, 6H), 4.60(m, 4H), 7.1−8.2(m, 14H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例91
ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル９７mg、リジン塩酸塩９８mgをエタノール0．７mL中９０℃で1時間作用させて目的物２５mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.22(m, 8H), 2.80(m, 4H), 3.55(m, 4H), 4.11(m, 2H), 4.55(m, 18H)
実施例92
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシメチル−フェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
４−メトキシ−ブロモベンゼン、ビス（４,４−ブロモベンジル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た。
NMR (CDCl3), 3.82(m, 6H), 4.67(m, 4H), 6.9−7.6(m, 16H)
実施例93
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
３,４−ジフルオロブロモベンゼン、ビス（４,４−ブロモベンジル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た。
NMR (CDCl3), 4.59(m, 4H), 6.8−7.8 (m, 14H)
実施例94
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル ８７mg
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシメチル−フェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル５６mg,アミノエタノール１６mgをエタノール０．７mL中室温で３時間作用させて目的物２０mgを得た
NMR (CDCl3) 1.97(M, 4H), 2.77(M, 4H), 3.77(M, 6H), 4.46(M, 4H), 6.7−7.4(M, 16H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで0 % 抑制
実施例95
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシメチル−フェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル５６mg, Nメチルアミノエタノール２１mgをエタノール0．７mL中室温で３時間作用させて目的物１６mgを得た
NMR (CDCl3), 2.45(s, 6H), 2.80(m, 4H), 3.80(s, 6H), 4.11(m, 4H), 4.49(m, 4H), 6.9−7.7(m, 16H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用
CCE 3μMで80 % 抑制、1μMで80 % 抑制
実施例96
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル８５mg、にN,N−ジメチルエタノールアミン２２mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物５１mgを得た。
NMR(CDCl3), 2.54(s, 12H), 2.80(m, 4H), 3.75(m, 6H), 4.17(m, 4H), 4.58(m, 4H), 6.8−7.7(m, 16H)
実施例97
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−２,４−ジアミノブチルサンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−メトキシフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル８５mgに２,4−ジアミノ酪酸塩酸塩２９mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物１５mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.42(m, 2H), 3.50(m, 2H), 3.85(m, 4H), 4,59(m, 4H), 6.8−7.6(m, 16H)
実施例98
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル８５mg、にエタノールアミン１４mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物１５mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.93(m, 4H), 4.45(m, 4H), 6.8−7.6(m, 14H)
実施例99
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル８５mg、にメチルエタノールアミン１７mgをエタノール0．6mL中で作用させて目的物 18mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.29(s, 6H), 2.89(m, 4H), 3.87(m, 4H), 4.45(m, 4H),6.9−7.7(m, 14H)
実施例100
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４９mg、にジメチルエタノールアミン２０mgをエタノール0．6mL中で作用させて目的物１５mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.41(s, 6H), 2.80(m, 4H), 3.91(m, 4H), 4.54(m, 4H), 7.0−7.6(m, 14H)
実施例101
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−N−アミノエチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３,４−ジフルオロフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４９mg、にアミノエチルエタノールアミン２５mgをエタノール0．6mL中で作用させて目的物１７mgを得た。
NMR(CDCl3), 2.62(m, 4H), 2.75(m, 4H), 3.02(m, 4H), 3.80(m, 4H), 4.55(m, 4H), 6.9−7.6(m, 14H)
実施例102
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテルビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル９９mgにN,N−ジメチルエタノールアミン２２mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物５mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.08(m, 6H), 2.89(m, 4H), 2.65(m, 4H), 4.50(m, 4H), 7.0−7.5(m, 6H)
本化合物の容量性カルシウム流入（CCE）抑制作用
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで30 % 抑制
実施例103
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル９９mgにNメチルエタノールアミン３２mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物３１mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.16(s, 6H), 2.30(s, 6H), 2.70(m,m,4H), 3.80(m,4H),4.45(m, 4H), 7.0−7.6(m, 14H)
CCE 3μMで80 % 抑制、1μMで30 % 抑制
実施例104
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル９９mgにN,N−ジメチルエタノールアミン２２mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物５mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.3(m, 6H), 2.54(m, 6H), 2.86(m, 4H), 4.18(m, 4H), 4.49(m, 4H), 7.0−7.7(m, 14H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例105
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−２−ピペリジルメチルキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（３−クロロ−４−メチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル ９９mgに２−ヒドロキシメチルピペリジン５２mgをエタノール１mL中で作用させて目的物８８mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.25(m, 4H) 1.59(m, 4H), 1.80(m, 4H), 1.30(m, 6H), 3.00(m, 4H), 3.50(m, 2H), 3.65(m, 4H), 7.0−7.6(m, 14H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで30 % 抑制
実施例106
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルロロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル ８５mg、N,N−ジメチルエタノールアミン３１mgをエタノール0．７mL中で作用させて目的物３９mgを得た
NMR (CDCl3), 2.47(ws, 6H), 2.85(m,4H), 4.10(m,4H), 4.50(m,4H), 7.1−7.8(m,m,16H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで30 % 抑制
実施例107
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルロロメチル−フェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル８５mg、アスパラギン４８mgをエタノール0．７mL中で作用させて目的物８mgを得た
NMR (DMSO-d6), 2.3−(m, 4H), 2.8−3.6(m, 10H), 4.3(m, 4H), 6.8−7.7(m, 16H)
実施例108
ビス（４,４’−（P−トリフルオロメチルフェニル−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル−ヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル９２mg、エタノールアミン２３mgをエタノール0．７mL中で作用させて目的物２８mgを得た
NMR (CDCl3), 2.31(m, 4H), 2.91(m, 4H), 3.67(m, 4H), 4.52(m, 4H), 7.1−7.7(m, 16H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例109
（４−フェニル−N−メチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（Nメチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル５７mg、Nメチルエタノールアミン２３mgより実施例３と同様にして目的物６８mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.06(m, 6H), 2.65(n, 4H), 3.68(m, 4H), 5.01(m, 2H),6.8−7.6(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで80 % 抑制
実施例110
（４−フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N,N−ジメチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル５７mg、NNジメチルエタノールアミン２６mgより実施例３と同様にして目的物８０mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.45(m, 12H), 2.79(m, 4H), 4.10(m, 4H), 5.03(m, 2H), 6.8−7.8(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例111
（４−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルフェニル）（４’−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルベンジル）エーテル
Figure 0005360635
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル５７mg、ヒドロキシメチルピリジン３３mgより実施例３と同様にして目的物４８mgを得た。
NMR (CDCl3), 5.03(m, 2H), 5.28(m, 4H), 6.9−8.3(m, 26H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例112
４−（フェニル−P−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）−フェニル４’−（ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジルエーテル
Figure 0005360635
（４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル５７mg、１−（４−メトキシフェニル）−１−（２−ピリジル）メタノール６３mgより実施例３と同様にして目的物８９mgを得た
NMR (CDCl3), 3.81(m,6H), 5.02(m,2H), 6.07(m,4H), 6.9−7.8(m, 36H)
実施例113
ビス（４,４’−（フェニル−３−ピペリジルオキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
トリフルオロメチル−ブロモベンゼン、ビス（４,４−ブロモベンジル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た。
NMR (CDCl3), 4.42(m, 4H), 7.0−8.1(m, 16H)
実施例114
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル４２mg、2−ヒドロキシメチルピリジン２０mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物３８mgを得た。
NMR (CDCl3), 5.28(s, 4H), 6.8−8.4(m, 26H)
実施例115
ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル４２mg、２−アミノエタンチオール１８mgをエタノール０.５mL中で作用させて目的物３６mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.67(m, 4H), 2.91(m, 4H), 3.30, 6.9−7.6(m, 18H)
実施例116
ビス（４,４’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル４２mg、２−アミノフェニルエタノール３０mgをエタノール０.５mL中で作用させて目的物４１mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.85(m, 4H), 3.35(m, 4H), 5.10(m, 2H), 6,9−7.7(m, 18H)
実施例117
ビス（４,４’−（フェニル−オルニチンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３７mg、２,４−ジアミノラク酸塩酸塩３５mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物４４mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 1.20((m,4H),2.50(m,2H),3.20(m,4H),6.7−7.8(m,18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで80 % 抑制
実施例118
ビス（４,４’−（フェニル−２,３−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３７mg、２,４−ジアミノプロピオン酸塩酸塩２６mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物３２mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.3−2.4(m, 4H), 2.7−3.0(m, 10H), 6.7−7.4(m, 18H)
実施例119
ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３７mg、リジン塩酸塩３５mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物２５mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 0.80(m, 4H), 1.10(m, 4H), 1.60(m, 4H), 2.2(m, 8H), 2.70(m, 4H), 6.8−7,2(m, 18H)
実施例120
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３７mg、２−ピロリジンメタノール１９mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物３８mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.6(m, 4H), 2.0(m, 4H), 2.8(m, 4H), 3.5−3.8(m, 4H), 6.8−7.6(m, 18H)
実施例121
ビス（４,４’−（ナフチルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
１−ブロモナフタレン、ビス（４,４’−ブロモフェニル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た
NMR (CDCl3), 6.0−7.8(m, 22H)
実施例122
ビス（４,４’−（トリルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４−ブロモトルエン、ビス（４,４’−ブロモフェニル）エーテルを主原料として実施例１と同様にして目的物を得た
NMR (CDCl3), 1.37(s, 6H), 6.9−7.9(m, 16H)
実施例123
ビス（４,４’−（ナフチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ナフチル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル８６mg、エタノールアミン２２mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物８１mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.72(m, 4H), 2.99(m, 4H), 3.83(m, 4H), 6.7−7.5(m, 22H)
実施例124
ビス（４,４’−（ナフチルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ナフチル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル８６mg、ジメチルエタノールアミン３１mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物３２mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.35(m, 12H), 2.73(m, 4H), 2.87(m, 4H), 7.65−7.8(m, 22H)
実施例125
ビス（４,４’−（ナフチル２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ナフチル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル８６mg、２−ヒドロキシピリジン３９mgをエタノール0．６mL中で作用させて目的物３９mgを得た。
NMR (CDCl3), 5.21(s, 4H), 6.8−7.50(m, 22H)
実施例126
ビス（４,４’−（ナフチルグルタミンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ナフチル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル８６mg、グルタミン５２mgをエタノール0．６mL中で作用させて目的物４６mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.20(m, 4H), 3.4(m, 8H), 4.35(m, 2H), 6.7−7.8(m, 24H)
実施例127
ビス（４,４’−（ナフチル２,４−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（ナフチル−ヒドロキシボリル）フェニル）エーテル８６mg、エタノールアミン２２mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物８１mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 1.74(m, 4H), 2.45(m, 4H), 3.6−3.8(m, 8H), 7.3−7.8(m, 22H)
実施例128
ビス（４,４’−（トリルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル８２mg、N,N−ジメチルアミノエタノール３５mgをエタノール0．２５mL中で作用させて目的物３９mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.94(m, 4H), 2.39(s, 6H), 3.79(m, 4H), 6.8−7.9(m, 16H)
実施例129
ビス（４,４’−（トリルピペラジルエトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル８１mg、ピペラジンエタノール５３mgをエタノール0．６mL中で作用させて目的物７１mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.51(m, 12H), 2.89(m, 6H), 3.38(m, 12H), 3.67(m, 4H), 6.8−7.9(m, 16H)
実施例130
ビス（４,４’−（トリルグルタミンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル８２mg、アスパラギン８１mgをエタノール0．６mL中で作用させて目的物３７mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.50(s, 6H), 2.73(m, 4H), 3.5−3.7(m, 4H), 6.9−7.8(m, 16H)
実施例131
ビス（４,４’−（トリルリジンボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル８２mg、リジン７３mgをエタノール0．６mL中で作用させて目的物７６mgを得た。
実施例132
ビス（４,４’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２６．５mg、２−アミノフェニルエタノール２６．５mg、をエタノール0．６mL中で作用させて目的物５２mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.10(m, 4H) 2.85(m, 2H), 4.53(m, 4H), 7.1−7.4(m, 28H)
実施例133
ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４、４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２３．５mg、２−アミノエタンチオール８.９３mg、をエタノール３mL中で作用させて目的物３２mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.74(m, 4H), 3.64(m, 8H), 4.51(m, 4H), 7.01−7.55(m, 18H)
実施例134
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２３．５mg、２−ピロリジンメタノール１４mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物３５mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.50(m, 8H), 2.65(m, 6H), 4.49(m, 4H), 7.15−7.42(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで20 % 抑制
実施例135
ビス（４,４’−（フェニル−２,４−ジアミノラク酸ボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
 ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル２６mg、２,４−ジアミノ酪酸２６mgをエタノール１mL中で作用させて目的物３５mgを得た。
NMR(DMSO-d6), 0.9(m, 4H), 1.2−1.5(m, 6H), 1.8−2.8(m, 10H), 6.8−7.3(m, 18H)
実施例136
ビス（４,４’−（フェニル−ブチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
 ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル40.6mg、N−n−ブチルエタノールアミン２３mgをエタノール１mL中で作用させて目的物３５mgを得た。
NMR(CDCl3), 0.83(t, 6H), 1.21(m, 4H), 1.45(m, 4H), 2.83(m, 4H), 4.01(m, 4H), 4.51(s, 4H), 7.2−7.6(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで30 %
実施例137
ビス（４,４’−（フェニル−フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
 ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４０．６mg、フェニルグリシノール１４mgをエタノール１mL中で作用させて目的物４３mgを得た。
NMR (CDCl3), 4.12(m, 2H), 4.36(m, 4H), 4.41(m, 4H), 7.15−7.55(m, 18H)
実施例138
ビス（４,４’−（フェニル−ベンジルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、ベンジルエタノールアミン１６mgをエタノール１mL中で作用させて目的物４３mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.82(m, 4H), 3.79(m, 4H), 3.97(m, 4H), 4.47(s, 4H), 7.2−7.6(m, 18H)
実施例139
ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルピペリジン−メトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、Nメチル−ピペリジン２−メタノール２６mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物 ４０mgを得た。
NMR(CDCl3),1,50−1.60(m, 12H), 2.45(m, 4H), 2.63(m, 6H), 3.00(m, 2H), 4.02(m, 4H), 4.50(m, 4H), 7.1−7.8(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで40 % 抑制
実施例140
ビス（４,４’−（フェニル−１−メチル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、１−アミノプロパノール１８mgをエタノール１mL中で作用させて目的物４０mgを得た。
NMR(CDCl3), 1.18(m, 6H), 1.92(m, 4H), 3.65(m, 2H), 3.80(m, 4H), 4.50(s, 4H), 7.1−7.5(m, 18H)
実施例141
ビス（４,４’−（フェニル−１−ピペリジルエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、１−ピペリジンエタノール１３mgをエタノール１mL中で作用させて目的物２２mgを得た。
NMR(CDCl3), 1.62(m, 4H), 2.60(m, 4H), 3.79(m, 4H), 4.65(s, 4H), 7.1−7.5 (m,18H)
実施例142
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピロリジノメトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（3,3’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、2−ピロリジンメタノール２０mgをメタノール０.4mL中で作用させて目的物３３mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.4−2.0(m, 8H), 2.4−2.9(m, 6H), 4.4(m, 4H), 4.5(m, 4H), 7.1−7.5(m, 18H)
実施例143
ビス（３,３’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（3,3’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、2−アミノエタンチオール２０mgをメタノール０.4mL中で作用させて目的物１８mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.73(m, 4H), 3.29(m, 4H), 4.21(m, 4H), 6.8−7.7(m, 18H)
実施例144
ビス（３,３’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、フェニルグリシノール２８mgをメタノール１mL中で作用させて目的物４０mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.8−2.9(m, 2H), 3.52(m, 4H), 4.54(m, 4H), 6.8−7.5(m, 28H)
実施例145
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピペラジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、ピペリジン２−メタノール２６mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物４２mgを得た。
NMR(CDCl3), 1.54(m, 12H), 2.52(m, 4H), 2.94(m, 2H), 4.15(m, 4H), 4.53(s, 4H), 7.1−7.7(m, 18H)
実施例146
ビス（３,３’−（フェニル−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、ジメチルアミノエタノール１９mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物４５mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.38(s, 6H), 2.73(m, 4H), 3.80(m, 4H), 4.47(m, 4H), 7.2−7.7(m, 18H)
実施例147
ビス（３,３’−（フェニル−１−メチル−２−アミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、１−アミノ−２−プロパノール１７mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物４２mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.31(m, 6H), 2.4(m, 4H), 3.8(m, 2H), 4.58(m, 4H), 7.1−7.4(m, 18H)
実施例148
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピペリジルエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン２６mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物３６mgを得た。
NMR(CDCl3), 1.43(m, 4H), 1.63(m, 8H), 2.83(m, 12H), 3.43(m,4H), 4.54(s, 4H), 7.2−7.8(m, 18H)
実施例149
ビス（３,３’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、２−アミノフェニルエタノール２８mgをエタノール１mL中で作用させて目的物 ４６mgを得た。
NMR (CDCl3), 4.47(m, 4H), 5.30(m, 4H), 7.0−8.2(m, 26H)
実施例150
ビス（３,３’−（フェニル−２−アミノ−１−フェニルエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、２−アミノフェニルエタノール２８mg、をエタノール１mL中で作用させて目的物４６mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.5−2.9(m, 4H), 4.12(m, 2H), 5.52(m, 4H), 6.8−7.8(m, 28H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで50 % 抑制
実施例151
ビス（３,３’−（フェニル−Nメチルエトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、Nメチルエタノールアミン１７mgをエタノール１mL中で作用させて目的物１６mgを得た。
NMR(CDCl3), 2.07(s, 6H), 2.72(m, 4H), 3.85(m, 4H), 4.49(s, 4H), 7.0−7.7(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで60 % 抑制
実施例152
ビス（３,３’−（フェニル−N−アミノエチル−１−メチル−３−アミノプロポキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
 ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、N−（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン２６mgをエタノール１mL中で作用させて目的物５０mgを得た。
NMR(CDCl3), 1.20(m, 4H), 1.9(m, 6H), 2.6−3.0(m, 12H), 4.09(m, 3H), 5.1(m, 4H), 7.0−7.6(m, 18H)
CCE 3μMで80 % 抑制、1μMで40 % 抑制
実施例153
ビス（３,３’−（フェニル−グルタミンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、グルタミン２９mgをエタノール １mL中で作用させて目的物５２mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 1.8−2.1(m, 4H), 2.3(m, 4H), 3.6−4.2(m, 4H), 6.0−7.6(m, 18H)
実施例154
ビス（３,３’−（フェニル−２,４−ジアミノ酪酸ボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、２,４ジアミノ酪酸３８mgをエタノール１mL中７０℃で作用させて目的物１７mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.18(m, 4H), 2.98(m, 4H), 3.77(m, 4H), 4.50(m, 4H), 6.8−7.6(m, 18H)
実施例155
ビス（３,３’−（フェニル−N−ブチルアミノエチルボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４４mg、N−ブチルエタノールアミン２４mgをエタノール１mL中で作用させて目的物３８mgを得た。
NMR(CDCl3), 0.81(s, 6H), 1.15(m, 4H), 1.40(m, 4H), 2.50(m, 4H), 2.91(m, 4H), 3.99(m, 4H), 4.52(s, 4H), 7.2−7,6(m, 18H)
CCE 3μMで100 % 抑制、1μMで95 % 抑制
実施例156
ビス（３,３’−（フェニル−アスパラギンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、アスパラギン２６mgをエタノール１mL中で作用させて目的物２３mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 2.50(m, 4H), 2.78(m, 4H), 3.79(m, 2H), 4.52(m, 4H), 7.0−7.7(m, 18H)
実施例157
ビス（３,３’−（フェニル−リジンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、リジン３７mgをエタノール１mL中で作用させて目的物５０mgを得た。
NMR (DMSO-d6), 1.24(m, 8H), 2.28(m, 4H), 2.49(m, 2H), 4.3(m, 4H), 6.8−7.7(m, 18H)
実施例158
ビス（３,３’−（フェニル−オルニチンボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、オルニチン４４mgをエタノール１mL中で作用させて目的物５４mgを得た。
NMR(DMSO-d6), 1.50(m, 4H), 1.79(m, 4H), 2.42(m, 2H), 3.85(m, 4H), 4.42(m, 4H),6.8−7.7(m, 18H)
実施例159
ビス（４,４’−（フェニル−２−メチル−８−キノリノオキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル３２mg、２−メチル−８−ヒドロキシキノリン２７mgをエタノール１mL中で作用させて目的物２５mgを得た。
NMR (CDCl3), 3.72(s, 6H), 7.0−8.3(m, 28H)
実施例160
ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトオキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル６８mg、２−ピリジルメタノール３９mgをエタノール１mL中で作用させて目的物２８mgを得た。
NMR (CDCl3), 5.30(s, 4H), 6.9−8.4(m, 26H)
CCE 10μMで100 % 抑制、3μMで0 % 抑制
実施例161
ビス（４,４’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル４１mg、２−アミノ−３−フェニルプロパノール１０mgをエタノール１mL中で作用させて目的物９mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.92(m, 4H), 2.76(m, 2H), 3.98(m, 4H), 4.49(m, 4H), 7.7−7.5(m, 18H)
実施例162
ビス（４,４’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）フェニル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル７７mg、２−アミノ−３−フェニルプロパノール７５mgをアセトニトリル１mL中で作用させて目的物７３mgを得た。
NMR (CDCl3), 2.50(m, 4H), 2.75(m, 2H), 4.45(m, 4H), 7.0−7.7(m, 28H)
実施例163
ビス（３,３’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（３,３’−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル３４mg、２−アミノ−３−フェニルプロパノール２６mgをエタノール １mL中で作用させて目的物６mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.96(m, 4H), 2.35(m, 2H), 3.00(2H), 3.34(m, 2H), 4.50(m, 4H), 4.64(m, 4H), 6.8−7.4(m, 28H)
実施例164
ビス（４,４’−（フェニル−２−フェニル−２−アミノ−エトキシボリル）ベンジル）エーテル
Figure 0005360635
ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル５２mg、２−アミノ−３−フェニルプロパノール２７mgをエタノール0．5mL中で作用させて目的物１２mgを得た。
NMR (CDCl3), 1.74(m, 4H), 3.35(m, 2H), 4.00(m, 4H), 4.52(m, 4H), 7.0−7.7(m, 28H)CCE 10μMで100%抑制、3μMで100%抑制
本発明のビスホウ素化合物は、ＩＰ３レセプター活性化または容量性カルシウム流入により異常に高まった細胞内のカルシウム濃度を有効に低下させる薬剤であり、したがって細胞内のカルシウムの濃度の上昇を強く抑制する作用を有するため、細胞内カルシウム濃度の上昇に起因した種々の疾患、例えば血管収縮や透過性の制御、気道の制御、消化管の運動、ニューロンの分化や神経成長円錐の調節、フェロモン受容、平滑筋の収縮等の制御を必要とする疾患、具体的には、心臓または脳における虚血性疾患、心肥大、腎疾患、高血圧、脳血管れん縮、膵炎、喘息、免疫不全症、アレルギー症、アルツハイマー病等の疾患の予防及び／又は治療剤として利用可能である。

Claims (14)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0005360635
     （式中、
    Ｂは、ホウ素原子を表し、
    Ｙは、酸素又は硫黄原子を表し、
    Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、単環式芳香族基、多環式芳香族基、或いは酸素、窒素及び硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む複素環式基を表し、
    Ｒ３は、水素原子；−（ＣＨ２）２−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は独立に水素原子、或いは、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基又はフェニル基で置換された又は未置換のＣ１〜Ｃ４アルキルを表すか、或いは、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している窒素原子とともに五員若しくは六員のシクロ環を形成する）；−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４Ｒ５（式中、ｍは１〜４の整数を表し、Ｒ４及びＲ５は上記定義のとおりである）；−ＣＯＣＨ（ＮＨ２）Ｒ６（式中、Ｒ６はアミノ酸のα−炭素原子に結合するカルボキシル基及びアミノ基以外の側基、又は−（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ここで、ｎは１〜３の整数を表わす）を表す）；−ＣＨＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、独立に、アミノ基、モノ若しくはジ（アミノ基で置換された若しくは未置換のＣ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基又はフェニル基で置換された或いは未置換のＣ１〜Ｃ４アルキル、ピリジル、或いは、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基で置換されたフェニルを表す）；−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）−Ｒ９（式中、Ｒ９は、フェニル、又はフェニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルを表わす）;Ｃ１〜Ｃ４アルキル基で置換されたキノリル又はイソキノリル；或いはピリジル基、ピペリジノ基又はピロリジニル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルを表し、
    Ｘは、
    Figure 0005360635
     からなる群から選択される基であるか、あるいは、メタ−メタ、オルソ−オルソ、パラ−パラ、メタ−パラ、メタ−オルソ又はオルソ−パラ配向の、置換又は未置換のジフェニルエーテル、フェニルベンジルエーテル、またはフェノキシエチルベンジルエーテルである、細胞内カルシウム濃度を制御する活性を有するビスホウ素化合物又はその塩。
  2. 前記単環式芳香族基又は多環式芳香族基が、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シアノ、ヒドロキシ、スルファニル、アミノ、ニトロ、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、アミド、及びＣ１〜Ｃ４アルキルアミドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換された、或いは未置換の、芳香族基である、請求項１に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  3. 前記複素環式基が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、スルファニル、アミノ、ニトロ、モノ若しくはジＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アリール、アミド、及びＣ１〜Ｃ４アルキルアミドからなる群から選択される少なくとも１つの置換基によって置換された、或いは未置換の、５〜１５員の複素環式基である、請求項１に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  4. 前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−オルソ、パラ−パラ、オルソ−パラ、オルソ−メタ又はメタ−パラのいずれかの配向を有するジフェニルエーテルである、請求項１に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  5. 前記Ｘが、メタ−メタ、オルソ−オルソ又はパラ−パラ配向を有するジフェニルエーテルである、請求項４に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  6. Ｒ１及びＲ２が独立に、置換又は未置換のフェニル又はフェニレン基である、請求項１に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  7. Ｒ３が水素原子又は２−アミノエチル基である、請求項１に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  8. Ｙが酸素原子である、請求項１に記載のビスホウ素化合物又はその塩。
  9. ビス（４,４’−（フェニルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ５,５’−（フェニルヒドロキシボリル）−２,２’−ジチオフェン；
    ５,５’−（フェニルアミノエトキシボリル）−２,２’−ジチオフェン；
    ２,５−ジ（フェニルヒドロキシボリル）トルエン；
    ２,２’−ジ（フェニルヒドロキシボリル）−１,１’−ビナフチル；
    ２,２’−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−１,１’−ビナフチル；
    ４,４’−（４−メチルフェニルヒドロキシボリル）ジフェニルエーテル；
    ４,４’−（４−メチルフェニルアミノエトキシボリル）ジフェニル エーテル；
    ４,４’−ビス（３−クロロ−４−メチル−フェニルアミノエトキシボリル）フェニルエーテル；
    （４−フェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−フェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
    （４−フェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−フェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
    （４−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４’−（２−チオフェンアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
    （４−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルヒドロキシボリルベンジル）エーテル；
    （４−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルフェニル）（４’−トリフルオロメチルフェニルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
    ４,５−ジ（フェニルアミノエトキシボリル）−２,７−ジｔ−ブチル−９,９−ジメチルキサンスレン；
    （４−（フェニルヒドロキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルヒドロキシボリル）ベンジル）エーテル；
    （４−（フェニルアミノエトキシボリル）フェノキシエチル）（４−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル；
    ビス（２,５−（フェニルヒドロキシボリル）フラン）；
    ビス（２,５−（フェニルアミノエトキシボリル）フラン）；
    ビス（４,４’−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−グリシンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−システインボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−アスパラギンボリル）フェニル）エーテル；
    （４−（フェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    （４−（フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    （４−（フェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミン酸ボリル）フェニル）エーテル；
    （４−（フェニル−グルタミンボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−グルタミンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−N−アミノエチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    （４−（フェニル−システインボリル）フェニル）（４’−（ヒドロキシメチルフェニル−システインボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェノキシフェニル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    （４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリル）ベンジルエーテル；
    （４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−フェニル（４’−トリフルオロメチルフェニル−N−メチルアミノエトキシボリル）−４−ベンジルエーテル；
    （４−フェニル−N−メチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N−メチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
    （４−フェニル−N,N−ジメチルアミノエトキシボリルフェニル）４’−（N,N−ジメチルアミノエトキシボリルベンジル）エーテル；
    （４−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルフェニル）（４’−フェニル−２−ピリジルメトキシボリルベンジル）エーテル；
    ４−（フェニル−ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）−フェニル４’−（ｐ−メトキシフェニル−２−ピリジルメトキシボリル）ベンジルエーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−アミノチオエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−オルニチンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−２,３−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−リジンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−２−ピロリジンメトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（ナフチルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（トリルヒドロキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（ナフチル−アミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（ナフチルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（ナフチル−２−ピリジルメトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（ナフチルグルタミンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（ナフチル−２,４−ジアミノプロピオン酸ボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（トリルジメチルアミノエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（トリルピペラジルエトキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（トリルグルタミンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（トリルリジンボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’’−（フェニル−２−メチル−８−キノリノオキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−２−ピリジルメトオキシボリル）フェニル）エーテル；
    ビス（４,４’−（フェニル−２−ベンジル−２−アミノ−エトキシボリル）フェニル）エーテル；
    並びにそれらの塩からなる群から選択される、細胞内カルシウム濃度を制御する活性を有するビスホウ素化合物又はその塩。
  10. ビス（３,３’−（フェニルアミノエトキシボリル）ベンジル）エーテル及びその塩である、細胞内カルシウム濃度を制御する活性を有するビスホウ素化合物又はその塩。
  11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載のビスホウ素化合物又はその塩を有効成分として含むことを特徴とする、細胞内カルシウム濃度を制御するための組成物。
  12. 細胞内カルシウム濃度の上昇に起因した疾患の予防、軽減又は治療のために使用される、請求項１１に記載の組成物。
  13. 内因性カルシウムの放出及び/又は容量性カルシウムの流入を抑制する、請求項１１又は１２に記載の組成物。
  14. 前記疾患が、心臓または脳における虚血性疾患、心肥大、腎疾患、高血圧、脳血管れん縮、膵炎、喘息、免疫不全症、アレルギー疾患又はアルツハイマー病である、請求項１２に記載の組成物。
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