JP5342451B2 - Pde4阻害剤として有用な置換アセトフェノン - Google Patents
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Description
X1、X2、X3、X4およびX5は、互いに独立に、-CH-またはNを表すか;または
X3、X4およびX5は互いに独立に-CH-またはNを表し、X1およびX2は互いに独立にCを表し、更なる6員芳香環の一部を構成し;
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルカルボニルを表し、それらは全て、R4から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;またはR1は水素を表し;
R2は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアルコキシアルキルを表し、それらは全て、R5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R2は、水素または-CH2-C(O)NR9R12を表し;
R3は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアルコキシアルキルを表し、それらは全て、R6から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R3は、水素、-CH2-C(O)-ヘテロシクロアルキルまたは-CH2-C(O)NR9R12を表し;
R5は、アルキルアリール、カルボキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R7から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R5は、水素、オキソ、ハロゲン、シアノまたはニトロを表し;
R6は、アルキルアリール、カルボキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R8から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R6は、水素、オキソ、ハロゲン、シアノまたはニトロを表し;
R8は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを表し、それらは全て、R10から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R8は、水素、ハロゲンまたはオキソを表し;
R10は、水素、アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルを表し;
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、シアノまたはアルコキシから選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基を表し;
R12は、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R8から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R12は水素を表し;
R1、R2およびR3が同時にメチルであることはできないものとし;
R2およびR3の両方が水素であるとき、R1はメチルまたは水素であることはできないものとし;
R1がメチルまたは水素であり、R2がメチルであり、R3が水素であるとき、環Bはフェニルであることはできないものとする]。
「炭化水素基」という用語は、水素原子と炭素原子のみから成る基を意味するものとし、1個またはそれ以上の二重および/または三重炭素−炭素結合を有し得、分枝状または直鎖部分と組み合わせられた環状部分を有し得る。該炭化水素は1〜20個の炭素原子、好ましくは1〜12個、例えば1〜6個、例えば1〜4個、例えば1〜3個、例えば1〜2個の炭素原子を有する。該用語は、下記のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびアリールを包含する。
「アルキルカルボニル」という用語は、式-C(O)-R'(式中、R'は先に示したアルキルである)で示される基、例えばアセチルを意味するものとする。
「アルコキシカルボニルオキシ」という用語は、式-O-C(O)-O-R' (式中、R'は先に示したアルキルである) で示される基を意味するものである。
「アリールアルキル」という用語は、先に定義したアリール基で置換された、先に定義したアルキル基、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル等を意味するものとする。
「アリールカルボニル」という用語は、-C(O)-R"" (式中、R"" は先に示したアリールである) 、例えばベンゾイル、ナフチルカルボニルを意味するものとする。
本発明の1つまたはそれ以上の実施形態において、環Bは、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、-NH2またはC1-4アミノから選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよいピリジル、ピラジニル、キノリル、ピリミジニルまたはピリダジニルを表す。
本発明の1つまたはそれ以上の実施形態において、R10は、水素、オキソ、メチル、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、クロロまたはメトキシを表す。
本発明の1つまたはそれ以上の実施形態において、R1およびR2は両方ともメチルを表す。
本発明の1つまたはそれ以上の実施形態において、R1およびR3は、メチルおよび/またはジフルオロメチルを表す。
本発明の1つまたはそれ以上の実施形態において、R2および/またはR3は、本書中の下記の例示化合物において記載されている通りである。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物101)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-ヒドロキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物102)
1-(2-アリルオキシ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物103)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジエトキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン(化合物104)
{2-t-ブトキシカルボニルメトキシ-6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-3-メトキシ-フェノキシ}-酢酸t-ブチルエステル(化合物105)
1-(2,3-ビス-アリルオキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物106)
1-(2,3-ビス-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物107)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(5-メチル-イソキサゾル-3-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物108)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物109)
1-(2-ブタ-2-イニルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物110)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物112)
1-(2-ベンジルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物113)
1-(2-アリルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物114)
1-[2-(ベンゾオキサゾル-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物115)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-チアゾル-4-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物116)
1-[2-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾル-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物117)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-([1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物118)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}酢酸エチルエステル(化合物119)
1-{2-[2-(4-クロロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物120)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-フェノキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物122)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-p-トリル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物123)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物124)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物125)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物126)
1-{2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物127)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物128)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物129)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物130)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸ベンジルエステル(化合物132)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸イソプロピルエステル(化合物133)
3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物134)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ブトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物135)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヘキシルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物136)
1-(2-ブタ-3-エニルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物137)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンタ-4-エニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物138)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-プロポキシ-フェニル)-エタノン(化合物139)
1-(2-ブトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物140)
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酪酸エチルエステル(化合物142)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(4-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物143)
1-[2-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物144)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-フェノキシ-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物145)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物146)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物147)
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物148)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物149)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物150)
3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物152)
1-{2-[2-(4-クロロ-フェノキシ)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物153)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-エチル-ブトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物154)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物155)
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物156)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ナフタレン-2-イル-2-オキソ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物157)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物158)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-オキソ-2-p-トリル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物159)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物160)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物162)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物163)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物164)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物165)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物166)
1-[2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物167)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物168)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物169)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物170)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物172)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物173)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンタ-2-エニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物174)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-キノリン-6-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物175)
1-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物176)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物177)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物178)
1-{2-[2-(3-クロロ-フェニル)-エトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物179)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(5-メチル-ヘキシルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物180)
5-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-ペンタン酸エチルエステル(化合物182)
1-[2-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物183)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物184)
2-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-イソインドール-1,3-ジオン(化合物185)
2-(3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-プロピル)-イソインドール-1,3-ジオン(化合物186)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-メチル-アセトアミド(化合物187)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物188)
1-(3-シクロプロピルメトキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物189)
1-(2-アリルオキシ-3-ブタ-3-エニルオキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物190)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-プロポキシ-フェニル)-エタノン(化合物192)
1-(3-アリルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物193)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2,4-ジメトキシ-3-(4-メチル-ペンタ-3-エニルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物194)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物195)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物196)
1-(3-ベンジルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物197)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-ペンタ-2-エニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物198)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2,4-ジメトキシ-3-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物199)
1-(3-ブタ-2-イニルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物200)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物202)
N-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物203)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物204)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フェニル-アセトアミド(化合物205)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-メチル-N-フェニル-アセトアミド(化合物206)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-アセトアミド(化合物207)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物208)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-イソプロピル-アセトアミド(化合物209)
N-ブチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物210)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メチル-ブチル)-アセトアミド(化合物212)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド(化合物213)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2,2-ジメチル-プロピル)-アセトアミド(化合物214)
N-シクロヘキシル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物215)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド(化合物216)
N-シクロヘプチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物217)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド(化合物218)
N-シクロヘキシルメチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物219)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド(化合物220)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-アセトアミド(化合物222)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド(化合物223)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アセトアミド(化合物224)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アセトアミド(化合物225)
(S)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物226)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-イソプロポキシ-プロピル)-アセトアミド(化合物227)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フラン-2-イルメチル-アセトアミド(化合物228)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド(化合物229)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド(化合物230)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド(化合物232)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-エチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物233)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド(化合物234)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2,3-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド(化合物235)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アセトアミド(化合物236)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物237)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド(化合物238)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物239)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-メチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物240)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アセトアミド(化合物242)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-フェニル-プロピル)-アセトアミド(化合物243)
N-(2-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物244)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド(化合物245)
N-(3-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物246)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド(化合物247)
N-(4-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物248)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-3-イル-エチル)-アセトアミド(化合物249)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド(化合物250)
(R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物252)
(S)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物253)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-チオフェン-2-イルメチル-アセトアミド(化合物254)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アセトアミド(化合物255)
(2R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド(化合物256)
N-シクロヘプチルメチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物257)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチル]-アセトアミド(化合物258)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-ジメチルアミノ-ブチル)-アセトアミド(化合物259)
1-(3-シクロペンチルオキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物260)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン(化合物262)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物263)
1-[2-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾル-2-イルメトキシ)-3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物264)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2-エトキシ-3-メトキシ-フェノキシ}-酢酸ベンジルエステル(化合物265)
1-(3-アリルオキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物266)
2-{2-アリルオキシ-6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-3-メトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物267)
1-(3-アリルオキシ-4-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物268)
1-{3-アリルオキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-4-メトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物269)
N-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物270)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物272)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(1-オキシ-ピリジン-4-イル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物274)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物275)
4-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-ベンゾニトリル(化合物276)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物277)
4-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-ベンゾニトリル(化合物278)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-2-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物279)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-3-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物280)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物282)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(1-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物283)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物284)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物285)
2-{6-[2-(6-クロロ-ピラジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物286)
2-{6-[2-(3-ブロモ-ピラジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物287)
2-{6-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物288)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物289)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-キノリン-4-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物290)
2-{6-[2-(3-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物292)
2-{6-[2-(3,5-ジブロモ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物293)
2-{6-[2-(6-クロロ-ピリミジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物294)
2-{6-[2-(4-クロロ-ピリジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物295)
2-{6-[2-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物296)
2-{2,3-ジメトキシ-6-[2-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物297)
2-{6-[2-(2-シアノ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物298)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピリダジン-3-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物299)
2-(2-t-ブチルアミノ-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物300)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(4-エトキシ-3-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物302)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸(化合物504)
2-t-ブトキシカルボニルメトキシ-3,4-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル(化合物506a)
2-カルボキシメトキシ-3,4-ジメトキシ-安息香酸メチルエステル(化合物506b)
3,4-ジメトキシ-2-プロピルカルバモイルメトキシ-安息香酸メチルエステル(化合物506c)または
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-エチル-アセトアミド(化合物305)。
環B上の置換基R11は好ましくは、環Bのアセトフェノンへの結合位置に対してオルト位(2および6位)および/またはメタ位(3および5位)に結合し得る。
本発明の1つまたはそれ以上の実施形態においては、そのような皮膚疾患または症状は、増殖性および炎症性の皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚老化、皮膚の光老化、ざ瘡、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹、そう痒および湿疹から選択される。
好ましくは、活性成分は製剤の0.05〜99.9重量%を占める。
本発明化合物と1種またはそれ以上の他の活性化合物の投与は、同時または順次に行いうる。
もう1つの選択肢として、式Iの化合物は、使用直前に滅菌溶媒に容易に溶解させることのできる滅菌固体調製物、例えば凍結乾燥粉末として提供することもできる。
眼投与に適した製剤は、微結晶形態であり得る活性成分の滅菌水性調製物の形、例えば水性微結晶懸濁液剤の形をとることができる。例えばEncyclopedia of Pharmaceutical Technology, 第2巻, 1989に開示されているリポソーム製剤または生分解性ポリマー系も、活性成分を眼投与するために使用することができる。
局所投与のためには、式Iの化合物は通例、組成物の0.01〜20重量%の量、例えば0.1〜約10%を占めうるが、約50%までの量を占めてもよい。
本発明の化合物は、有機合成分野で周知の多くの方法によって製造し得る。式Iの化合物は、以下に概説する反応および方法、また、合成有機化学の分野において既知の方法、または当業者に認識されるそれらの変法を使用して合成しうる。好ましい方法は、下記の方法を包含するが、それらに限定されない。
1H核磁気共鳴(NMR)スペクトルは通例、300MHzで記録した。化学シフト値(δ、ppm)を、内部テトラメチルシラン(δ=0.00)またはクロロホルム(δ=7.26)標準と比較して、特定した溶媒中のものを示す。特定された(二重線(d)、三重線(t)、四重線(q))または特定されない(m)多重線の値は、範囲を示していなければ、ほぼ中間点の値を示す。(bs)は広い一重線を意味する。使用した有機溶媒は通例、無水であった。クロマトグラフィーは、Merck シリカゲル60 (0.040-0.063mm) 上で行った。他に指定しない限り、溶媒比はv:vで示す。
分取HPLC/MSを、2個のShimadzu PP150 prep. ポンプおよびThermo MSQ Plus質量分析計を有するDionex APS-システムで行った。カラム:Waters XTerra C-18、150mm×19mm、5μm;溶媒系:A=水(0.1%蟻酸)およびB=アセトニトリル(0.1%蟻酸);流速=18mL/分;方法(10分間):10%Bから100%Bの直線勾配で6分間、および100%Bでさらに2分間保持。関連イオンのイオントレースおよびPDAシグナル (240-400nm) に基づいてフラクションを採取した。
方法A
分析HPLC/MSを、P680A分析ポンプおよびThermo MSQ Plus質量分析計を有するDionex APS-システムで行った。カラム:Waters XTerra C-18、150mm×4.6mm、5μm;溶媒系:A=水(0.1%蟻酸)およびB=アセトニトリル(0.1%蟻酸);流速=1.0mL/分;方法(10分間):10%Bから100%Bの直線勾配で6.6分間、および100%Bでさらに1.5分間保持。
分析HPLC/MSを、Waters 2795 HPLC、Micromass ZQ 質量分析計、Waters 996 PDA を有するシステムで行った。カラム:Waters XTerra C-18、50mm×3.0mm、5μm;溶媒系:A=水:アセトニトリル 95:5(0.05%蟻酸)およびB=アセトニトリル(0.05%蟻酸);流速=1.0mL/分;方法(8分間):10%Bから100%Bの直線勾配で6.0分間、および100%Bでさらに1分間保持。
本発明の化合物は、例えば、下記の非限定的な一般的方法および実施例に従って製造しうる。
式Iaで示される化合物のモノまたはジアルキル化
好適なアルキルまたはアルケニルクロリド、ブロミド、ヨージド、メシレートまたはトシレートを用いて、塩基性条件下(Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons、T. GreeneおよびP.G. Wuts編、第3版(1999)、p.249-72)、あるいは好適なアルコール、例えばアルキルアルコールを用いて、Mitsunobu条件下に(Synthesis(1981), 1;Tet. Lett. (1993), 34, 1639-42およびEur. J. Org. Chem.(2004), 2763-72参照)、好適な溶媒、例えば、THF、ベンゼンまたはDMF中で行う。反応は、ワンポットであっても2段階であってもよい。
式Icで示される化合物のアルキル化
アルキル、アルケニルまたはアルキニルクロリド、ブロミド、ヨージド、メシレートまたはトシレートを用いて、塩基性条件下に、あるいはアルキルアルコールを用いて、Mitsunobu条件下に、好適な溶媒、例えば、THF、アセトン、ベンゼン、トルエンまたはDMF中で行う。
式Idで示される化合物のアルキル化(R3=水素であるI)
アルキル、アルケニルまたはアルキニルクロリド、ブロミド、ヨージド、メシレートまたはトシレートを用いて、塩基性条件下に、あるいはアルキルアルコールを用いて、Mitsunobu条件下に、好適な溶媒、例えば、THF、アセトン、ベンゼン、トルエンまたはDMF中で行う。
式Ieで示される化合物のアミド形成
第一級または第二級アミンを用いて、例えばカップリング試薬、例えばHATU(Carpino, L.A., J. Am. Chem. Soc.(1993),115, 4397)または任意の他の標準的なペプチドカップリング試薬(Larry Yet, Albany Molecular Research, Technical Reports, 第4巻, 第1号, p.1-7)を使用して行う。
A) 好適な酸、例えばHIまたはHBrの存在下に、好適な溶媒、例えばAcOH中で、50℃〜120℃の温度で脱保護して、式Iaの化合物を得る;
B) 好適なルイス酸、例えばBCl3、BBr3またはAlCl3の存在下に、好適な溶媒、例えばジクロロメタン中で、0°ないし室温の温度で脱保護して、式Idの化合物を得る。
メチル2,3,4-トリメトキシベンゾエート
1H NMR (CDCl3) δ=7.60 (lH, d), 6.70 (1H, d), 3.99 (3H, s), 3.91 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.88 (3H, s). 収量21g (99%)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=8.43 (2H, s), 7.55 (1H, d), 6.99 (1H, d), 4.61 (2H, s), 4.02 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.84 (3H, s). 収量2.3g (65%)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=11.92 (1H, s), 8.54 (2H, s), 7.68 (1H, d), 6.60 (1H, d), 4.67 (2H, s), 3.98 (3H, s), 3.90 (3H, s). 収量14.2g (74%)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=11.88 (1H, s), 8.54 (2H, s), 7.51 (1H, d), 6.60 (1H, d), 5.62 (1H, bs), 4.67 (2H, s), 4.00 (3H, s). 収量0.935g (81%)
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-ヒドロキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)342.1(MH+);RT=3.34分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:沃化メチル
1-(2-アリルオキシ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)368.2(MH+);RT=3.81分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:臭化アリル
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジエトキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)384.1(MH+);RT=4.69分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:沃化エチル
{2-t-ブトキシカルボニルメトキシ-6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-3-メトキシ-フェノキシ}-酢酸t-ブチルエステル
LC/MS(方法B):(m/z)554.3(MH-);RT=5.39分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:t-ブチルブロモアセテート
1-(2,3-ビス-アリルオキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)408.2(MH+);RT=4.94分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:臭化アリル
1-(2,3-ビス-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)428.1(MH+);RT=4.23分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:クロロジフルオロ酢酸ナトリウム。100℃に30分間加熱。
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(5-メチル-イソキサゾル-3-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン
LS/MS(方法B):(m/z)437.1(MH+);RT=4.01分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:3-クロロメチル-5-メチルイソキサゾール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)400.1(MH+);RT=3.90分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-メトキシ-エタン
1-(2-ブタ-2-イニルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)394.1(MH+);RT=4.30分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-ブチン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ブタ-2-エニルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)410.1(MH+);RT=4.83分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-メチル-2-ブテン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン
1H-NMR (CDCl3) δ=8.48(2H, s), 7.61(1H, d), 7.31-7.08(5H, m), 6.75(1H, d), 4.50-4.46(4H, m), 3.92(3H, s), 3.77(3H, s), 3.18(2H, t).
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-フェニル-エタン
1-(2-ベンジルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)432.1(MH+);RT=4.70分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:臭化ベンジル
1-(2-アリルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)382(MH+);RT=4.34分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:臭化アリル
1-[2-(ベンゾオキサゾル-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)473(MH+);RT=4.36分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:2-(クロロメチル)-1,3-ベンゾオキサゾール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-チアゾル-4-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)453(MH+);RT=4.02分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-(クロロメチル)-2-メチルチアゾール
1-[2-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾル-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)480.1(MH+);RT=3.86分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:2-(クロロメチル)-5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-([1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)424(MH+);RT=3.65分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:3-(クロロメチル)-[1,2,4]-オキサジアゾール
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}酢酸エチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δ=8.48(2H, s), 7.61(1H, d), 6.76(1H, d), 4.92(1H, s), 4.79(2H, s), 4.25(2H, q), 3.93(3H, s), 3.88(3H, s), 1.27(3H, t).
ハロゲン化アルキル:ブロモ酢酸エチル
1-{2-[2-(4-クロロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
1H-NMR (CDCl3) δ=8.49(2H, s), 7.61(1H, d), 7.23-7.18(4H, m), 6.75(1H, d), 4.45(2H, t), 4.37(2H, s), 3.93(3H, s), 3.77(3H, s), 3.14(2H, t).
ハロゲン化アルキル:塩化4-クロロベンジル
1-[2-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)474(MH+);RT=5.01分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:5-クロロ-2-(クロロメチル)-チオフェン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-フェノキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H-NMR (CDCl3) δ=8.48(2H, s), 7.65(1H, d), 7.23(2H, t), 6.92(1H, t), 6.85(2H, d), 6.76(1H, d), 4.78(2H, s), 4.69-4.63(2H, m), 4.39-4.33(2H, m), 3.94(3H,s), 3.92(3H, s).
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-フェノキシ-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-p-トリル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)460(MH+);RT=5.29分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(4-メチルフェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン
1H-NMR (CDCl3) δ=8.49(2H, s), 7.59(1H, d), 7.22(5H, m), 6.75(1H, d), 4.69(2H, s), 4.28(2H, s), 3.93(3H, s), 3.88(3H, s), 2.85(2H, t), 2.21(2H, m).
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-3-フェニル-プロパン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)476.2(MH+);RT=4.86分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(3-メトキシフェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)476.2(MH+);RT=4.84分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(4-メトキシフェニル)-エタン
1-{2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
1H-NMR (DMSO-d6) δ=8.62(2H, s), 7.54(2H, m), 7.26(3H, m), 6.97(1H, d), 4.43(2H, t), 4.36(2H, s), 3.88(3H, s), 3.70(3H, s), 3.14(2H, t).
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(3-ブロモフェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)476.2(MH+);RT=5.08分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(2-メトキシフェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)464.3(MH+);RT=4.83分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(4-フルオロフェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)464.2(MH+);RT=4.99分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(2-フルオロフェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
1H-NMR (DMSO-d6) δ=8.60(2H, s), 7.52(1H, d), 6.95(1H, d), 6.89(1H, d), 6.81(1H, d), 6.73(1H, d), 4.43(2H, t), 4.26(2H, s), 3.88(3H, s), 3.76(3H, s), 3.68(3H, s), 3.55(3H, s), 3.06(2H, t).
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-エタン
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸ベンジルエステル
LC/MS(方法B):(m/z)490.2(MH+);RT=4.66分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:ブロモ酢酸ベンジル
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸イソプロピルエステル
LC/MS(方法B):(m/z)442.2(MH+);RT=4.44分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:ブロモ酢酸イソプロピル
3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-安息香酸メチルエステル
LC/MS(方法A):(m/z)489.9(MH+);RT=8.14分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:3-クロロメチル安息香酸メチルエステル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ブトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)412(MH+);RT=8.99分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-3-メチル-ブタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヘキシルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)395.9(MH+);RT=9.42分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-ヘキサン
1-(2-ブタ-3-エニルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)395.9(MH+);RT=8.27分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-ブロモ-ブタ-1-エン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンタ-4-エニルオキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)410(MH+);RT=8.62分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:5-ブロモ-ペンタ-1-エン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-プロポキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)383.9(MH+);RT=8.34分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ヨード-プロパン
1-(2-ブトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)397.9(MH+);RT=8.72分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ヨード-ブタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-イソブトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)397.9(MH+);RT=8.72分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ヨード-2-メチル-プロパン
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酪酸エチルエステル
LC/MS(方法A):(m/z)456(MH+);RT=7.89分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-ブロモ-酪酸エチルエステル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(4-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)445.9(MH+);RT=8.69分;純度(UV)=97.1%
ハロゲン化アルキル:4-メチル-ベンジルクロリド
1-[2-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)465.9(MH+);RT=8.69分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:3-クロロ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-フェノキシ-プロポキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)476(MH+);RT=8.59分;純度(UV)=98.2%
ハロゲン化アルキル:(3-ブロモ-プロポキシ)-ベンゼン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)490(MH+);RT=7.74分;純度(UV)=97.1%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-1-(4-メトキシ-フェニル)-エタノン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル
LC/MS(方法A):(m/z)456.9(MH+);RT=7.81分;純度(UV)=97.1%
1H-NMR (DMSO-d6) δ=8.60(2H, s), 7.91(1H, d), 7.81(1H, d), 7.78(1H, t), 7.59(1H, t), 7.55(1H, d), 7.02(1H, d), 5.43(2H, s), 4.50(2H, s), 3.92(3H, s), 3.81(3H, s).
ハロゲン化アルキル:2-クロロメチル-ベンゾニトリル
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル
LC/MS(方法A):(m/z)456.9(MH+);RT=7.82分;純度(UV)=98.5%
ハロゲン化アルキル:4-クロロメチル-ベンゾニトリル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)481.9(MH+);RT=8.86分;純度(UV)=77.3%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモメチル-ナフタレン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンチルオキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)411.9(MH+);RT=9.06分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ヨード-ペンタン
1-(2-シクロヘキシルメトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)438(MH+);RT=9.59分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:ブロモメチル-シクロヘキサン
3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル
LC/MS(方法A):(m/z)456.9(MH+);RT=7.81分;純度(UV)=96.5%
ハロゲン化アルキル:3-クロロメチル-ベンゾニトリル
1-{2-[2-(4-クロロ-フェノキシ)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)495.9(MH+);RT=8.56分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-(2-ブロモ-エトキシ)-4-クロロ-ベンゼン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-エチル-ブトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)426(MH+);RT=9.39分;純度(UV)=92.5%
ハロゲン化アルキル:1-ヨード-2-エチル-ブタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)385.9(MH+);RT=6.22分;純度(UV)=88.0%
ハロゲン化アルキル:1-ヨード-2-ヒドロキシ-エタン
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-安息香酸メチルエステル
LC/MS(方法A):(m/z)489.9(MH+);RT=8.17分;純度(UV)=89.6%
ハロゲン化アルキル:4-クロロメチル-安息香酸メチルエステル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ナフタレン-2-イル-2-オキソ-エトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)509.9(MH+);RT=8.41分;純度(UV)=89.9%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-1-ナフタレン-2-イル-エタノン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)519.9(MH+);RT=7.99分;純度(UV)=95.7%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-2,5-ジメトキシ-フェニル-エタノン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-オキソ-2-p-トリル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)473.9(MH+);RT=8.11分;純度(UV)=88.1%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-1-p-トリル-エタノン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)449.9(MH+);RT=8.32分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-フルオロ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)449.9(MH+);RT=8.34分;純度(UV)=95.7%
ハロゲン化アルキル:2-フルオロ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)499.9(MH+);RT=8.61分;純度(UV)=98.9%
ハロゲン化アルキル:5-トリフルオロメチル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)515.9(MH+);RT=8.72分;純度(UV)=98.9%
ハロゲン化アルキル:5-トリフルオロメトキシ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)558.9(MH+);RT=8.71分;純度(UV)=98.9%
ハロゲン化アルキル:3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)490(MH+);RT=7.96分;純度(UV)=95.8%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-1-(2-メトキシ-フェニル)-エタノン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)487.9(MH+);RT=8.49分;純度(UV)=99.1%
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-1-(2,4-ジメチル-フェニル)-エタノン
1-[2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)465.9(MH+);RT=8.72分;純度(UV)=98.5%
ハロゲン化アルキル:4-クロロ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)497.8(MH+);RT=8.19分;純度(UV)=98.5%
ハロゲン化アルキル:2-ジフルオロメトキシ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)474(MH+);RT=9.21分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-イソプロピル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)517.9(MH+);RT=8.52分;純度(UV)=98.9%
ハロゲン化アルキル:2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)481.9(MH+);RT=8.71分;純度(UV)=98.6%
ハロゲン化アルキル:2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)445.9(MH+);RT=8.67分;純度(UV)=98.5%
ハロゲン化アルキル:2-メチル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)446(MH+);RT=8.69分;純度(UV)=98.4%
ハロゲン化アルキル:3-メチル-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンタ-2-エニルオキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)409.9(MH+);RT=8.67分;純度(UV)=98.3%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-ペンタ-2-エン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-キノリン-6-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)497(MH+);RT=5.27分;純度(UV)=98.1%
ハロゲン化アルキル:6-ブロモメチル-2-メチル-キノリン
1-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)465.9(MH+);RT=8.71分;純度(UV)=96.3%
ハロゲン化アルキル:2-クロロ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)461.9(MH+);RT=8.26分;純度(UV)=96.3%
ハロゲン化アルキル:3-メトキシ-ベンジルクロリド
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)461.9(MH+);RT=8.22分;純度(UV)=77.9%
ハロゲン化アルキル:4-メトキシ-ベンジルクロリド
1-{2-[2-(3-クロロ-フェニル)-エトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)479.9(MH+);RT=8.81分;純度(UV)=98.6%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(3-クロロ-フェニル)-エタン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(5-メチル-ヘキシルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)440(MH+);RT=9.69分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-5-メチル-ヘキサン
1-[2-(2-シクロヘキシル-エトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)452(MH+);RT=9.92分;純度(UV)=97.7%
ハロゲン化アルキル:(2-ブロモ-エチル)-シクロヘキサン
5-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-ペンタン酸エチルエステル
LC/MS(方法A):(m/z)470(MH+);RT=8.11分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-ブロモ-ペンタン酸エチルエステル
1-[2-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)490(MH+);RT=8.64分;純度(UV)=97.5%
ハロゲン化アルキル:(3-ブロモ-プロポキシメチル)-ベンゼン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6) δ = 8.64(2H, s), 7.67-7.58(2H, m), 7.37(1H, bs), 6.98(1H, d), 4.79(2H, s), 4.62(2H, s), 3.90(3H, s), 3.80(3H, s).
ハロゲン化アルキル:2-クロロ-アセトアミド
2-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-イソインドール-1,3-ジオン
1H-NMR (CDCl3) δ = 8.36(2H, s), 7.74(2H, m), 7.60(3H, m), 6.75(1H, d), 4.52(2H, t), 4.48(2H, s), 4.21(2H, t), 3.91(3H, s), 3.83(3H, s).
ハロゲン化アルキル:2-(2-ブロモ-エチル)-イソインドール-1,3-ジオン
2-(3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-プロピル)-イソインドール-1,3-ジオン
1H-NMR (CDCl3) δ = 8.48(2H, s), 7.81(2H, m), 7.70(2H, m), 7.59(1H, d), 6.75(1H, d), 4.67(2H, s), 4.31(2H, t), 3.96(2H, t), 3.93(3H, s), 3.89(3H, s), 2.30(2H, m).
ハロゲン化アルキル:2-(3-ブロモ-プロピル)-イソインドール-1,3-ジオン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-メチル-アセトアミド
1H-NMR (CDCl3) δ = 8.52(2H, s), 7.75-7.64(2H, m), 6.79(1H, d), 4.67(2H, s), 4.60(2H, s), 3.96(3H, s), 3.87(3H, s), 2.86(3H, d).
ハロゲン化アルキル:2-クロロ-N-メチル-アセトアミド
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-エチル-アセトアミド
1H-NMR (DMSO-d6) δ = 8.64(2H, s), 8.18(2H, s), 7.61(1H, d), 6.99(1H, d), 4.77(2H, s), 4.62(2H, s), 3.91(3H, s), 3.79(3H, s), 3.15(2H, m), 1.01(3H, t).
ハロゲン化アルキル:2-クロロ-N-エチル-アセトアミド
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)370(MH+);RT=4.45分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:ヨードエタン
1-(3-シクロプロピルメトキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)396.1(MH+);RT=4.78分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:ブロモメチル-シクロプロパン
1-(2-アリルオキシ-3-ブタ-3-エニルオキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)422.1(MH+);RT=5.27分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:4-ブロモ-ブタ-1-エン
1-(3-ブタ-3-エニルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)396.3(MH+);RT=8.39分;純度(UV)=94.0%
ハロゲン化アルキル:4-ブロモ-ブタ-1-エン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-プロポキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)384.3(MH+);RT=8.42分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ヨードエタン
1-(3-アリルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)382.3(MH+);RT=8.01分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:臭化アリル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2,4-ジメトキシ-3-(4-メチル-ペンタ-3-エニルオキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)424.3(MH+);RT=8.99分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:5-ブロモ-2-メチル-ペンタ-2-エン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)386.3(MH+);RT=6.21分;純度(UV)=70.5%
ハロゲン化アルキル:2-ヨード-エタノール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)446.2(MH+);RT=8.71分;純度(UV)=82.0%
ハロゲン化アルキル:2-フェニル-1-ブロモ-エタン
1-(3-ベンジルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)432.2(MH+);RT=8.49分;純度(UV)=96.3%
ハロゲン化アルキル:臭化ベンジル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-ペンタ-2-エニルオキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)410.3(MH+);RT=8.67分;純度(UV)=91.9%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-ペンタ-2-エン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2,4-ジメトキシ-3-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)400.3(MH+);RT=7.34分;純度(UV)=91.6%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-メトキシ-エタン
1-(3-ブタ-2-イニルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)394.3(MH+);RT=7.81分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-ブタ-2-イン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-プロパ-2-イニルオキシ-フェニル)-エタノン
LC/MS(方法A):(m/z)380.2(MH+);RT=7.44分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:3-ブロモ-プロピン
1H NMR (CDCl3) δ=8.52 (2H, s), 7.76 (1H, d), 6.81 (1H, d), 4.85 (2H, s), 4.66 (2H, s), 3.99 (3H, s), 3.88 (3H, s). 収量0.85g (92%)
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR(CHCl3)δ=8.47 (2H, s), 7.64 (1H, d), 6.76 (1H, d), 4.92 (2H, s), 4.88 (2H, s), 3.94 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.53 (2H, t), 3.39 (2H, t), 1.98 (2H, m), 1.86 (2H,m)
アミン:ピロリジン
N-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
1H NMR (CDCl3) δ = 8.49(2H, s), 8.12(1H, bs), 7.66(1H, d), 7.29-7.20(5H, m), 6.77(1H, d), 4.72(2H, s), 4.55(2H, s), 4.50(2H, d), 3.95(3H, s), 3.81(3H, s).
アミン:ベンジルアミン
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ = 8.48(2H, s), 7.63(1H, d), 6.78(1H, d), 4.96(2H, s), 4.80(2H, s), 3.94(3H, s), 3.89(3H, s), 3.72-3.61(6H, m), 3.54-3.45(2H, m).
アミン:モルホリン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フェニル-アセトアミド
1H NMR (CDCl3) δ = 9.97(1H, bs), 8.50(2H, s), 7.75(1H, d), 7.59(2H, d), 7.25(2H, t), 7.07(1H, t), 6.81(1H, d), 4.80(2H, s), 4.65(2H, s), 3.99(3H, s), 3.89(3H, s).
アミン:アニリン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-メチル-N-フェニル-アセトアミド
1H NMR (CDCl3) δ = 8.48(2H, s), 7.59(1H, d), 7.45-7.32(3H, m), 7.25-7.19(2H, m), 6.70(1H, d), 4.83(2H, s), 4.68(2H, s), 3.90(3H, s), 3.77(3H, s), 3.32(3H, s).
アミン:N-メチル-アニリン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)485(MH+);RT=5.89分;純度(UV)=100%
アミン:3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)441(MH+);RT=6.71分;純度(UV)=89.3%
1H NMR (CDCl3) δ = 8.51(2H, s), 7.79(1H, bs), 7.67(1H, d), 6.78(1H, d), 4.67(2H, s), 4.60(2H, s), 3.97(3H, s), 3.87(3H, s), 3.27(2H, q), 1.50(2H, m), 0.87(3H, t).
アミン:n-プロピルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-イソプロピル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)441(MH+);RT=6.72分;純度(UV)=87.7%
1H NMR (DMSO-d6) δ = 8.64(2H, s), 8.01(1H, d), 7.65(1H, d), 6.99(1H, d), 4.77(2H, s), 4.61(2H, s), 3.91(4H, m), 3.80(3H, s), 1.04(6H, d).
アミン:イソプロピルアミン
N-ブチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)455(MH+);RT=7.09分;純度(UV)=100%
アミン:ブチルアミン
N-シクロペンチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)466.9(MH+);RT=7.19分;純度(UV)=100%
アミン:シクロペンチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メチル-ブチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)469(MH+);RT=7.42分;純度(UV)=100%
アミン:3-メチル-ブチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6) δ = 8.67(1H, t), 8.64(2H, s), 7.61(1H, d), 7.15(2H, d), 6.99(1H, d), 6.75(2H, d), 4.75(2H, s), 4.70(2H, s), 4.26(2H, d), 3.90(3H, s), 3.76(3H, s), 3.70(3H, s).
アミン:4-メトキシ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2,2-ジメチル-プロピル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)469(MH+);RT=7.44分;純度(UV)=100%
アミン:2,2-ジメチル-プロピルアミン
N-シクロヘキシル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)481(MH+);RT=7.52分;純度(UV)=100%
アミン:シクロヘキシルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6) δ = 8.72(1H, t), 8.63(2H, s), 7.60(1H, d), 7.12(1H, t), 6.99(1H, d), 6.83-6.74(3H, m), 4.75(2H, s), 4.73(2H, s), 4.30(2H, d), 3.90(3H, s), 3.78(3H, s), 3.69(3H, s).
アミン:3-メトキシ-ベンジルアミン
N-シクロヘプチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)495(MH+);RT=7.84分;純度(UV)=92.2%
アミン:シクロヘプチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6) δ = 8.64(2H, s), 8.50(1H, t), 7.62(1H, d), 7.19(1H, t), 7.12(1H, d), 6.99(1H, d), 6.93(1H, d), 6.76(1H, t), 4.78(2H, s), 4.74(2H, s), 4.31(2H, d), 3.91(3H, s), 3.79(3H, s), 3.76(3H, s).
アミン:2-メトキシ-ベンジルアミン
N-シクロヘキシルメチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)495(MH+);RT=7.86分;純度(UV)=100%
アミン:シクロヘキシルメチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)442.9(MH+);RT=5.41分;純度(UV)=100%
アミン:2-ヒドロキシ-エチルアミン
(R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)502.9(MH+);RT=7.37分;純度(UV)=100%
アミン:(R)-1-フェニル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)457(MH+);RT=5.51分;純度(UV)=100%
アミン:3-ヒドロキシ-プロピルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)457(MH+);RT=6.12分;純度(UV)=100%
アミン:2-メトキシ-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)470(MH+);RT=4.26分;純度(UV)=100%
アミン:2-ジメチルアミノ-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)484(MH+);RT=4.29分;純度(UV)=100%
アミン:3-ジメチルアミノ-プロピルアミン
(S)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)503(MH+);RT=7.39分;純度(UV)=100%
アミン:(S)-1-フェニル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-イソプロポキシ-プロピル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)498.9(MH+);RT=6.89分;純度(UV)=100%
アミン:3-イソプロポキシ-プロピルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フラン-2-イルメチル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)478.9(MH+);RT=6.74分;純度(UV)=100%
アミン:フラン-2-イル-メチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)490(MH+);RT=5.17分;純度(UV)=100%
アミン:ピリジン-2-イル-メチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)490(MH+);RT=4.62分;純度(UV)=100%
アミン:ピリジン-3-イル-メチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-フェノキシ-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)518.9(MH+);RT=7.19分;純度(UV)=98.3%
アミン:2-フェノキシ-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)490(MH+);RT=4.46分;純度(UV)=100%
アミン:ピリジン-4-イル-メチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-エチル-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)517(MH+);RT=7.71分;純度(UV)=96.8%
アミン:4-エチル-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)524.9(MH+);RT=7.27分;純度(UV)=95.3%
アミン:3,5-ジフルオロ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2,3-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)524.9(MH+);RT=7.22分;純度(UV)=100%
アミン:2,3-ジフルオロ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)503.9(MH+);RT=4.54分;純度(UV)=100%
アミン:2-ピリジン-2-イル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メチル-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)503(MH+);RT=7.37分;純度(UV)=100%
アミン:2-メチル-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)506.9(MH+);RT=7.14分;純度(UV)=100%
アミン:3-フルオロ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)503(MH+);RT=7.39分;純度(UV)=100%
アミン:3-メチル-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-メチル-ベンジル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)502.9(MH+);RT=7.39分;純度(UV)=100%
アミン:4-メチル-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フェネチル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)503(MH+);RT=7.29分;純度(UV)=100%
アミン:2-フェニル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6) δ = 8.65(2H, s), 8.44(2H, d), 8.33(1H, t), 7.60(1H, d), 7.30(2H, d), 6.99(1H, d), 4.74(2H, s), 4.62(2H, s), 3.90(3H, s), 3.75(3H, s), 3.44(2H, q), 2.81(2H, t).
アミン:2-ピリジン-4-イル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-フェニル-プロピル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)517(MH+);RT=7.56分;純度(UV)=100%
アミン:3-フェニル-プロピルアミン
N-(2-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)522.9(MH+);RT=7.46分;純度(UV)=100%
アミン:2-クロロ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)510(MH+);RT=4.46分;純度(UV)=92.5%
アミン:2-ピペリジン-1-イル-エチルアミン
N-(3-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)522.8(MH+);RT=7.46分;純度(UV)=100%
アミン:3-クロロ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)512(MH+);RT=4.31分;純度(UV)=98.1%
アミン:2-モルホリン-4-イル-エチルアミン
N-(4-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)522.9(MH+);RT=7.49分;純度(UV)=98.7%
アミン:4-クロロ-ベンジルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-3-イル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)504(MH+);RT=4.47分;純度(UV)=100%
アミン:2-ピリジン-3-イル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)496(MH+);RT=4.37分;純度(UV)=100%
アミン:2-ピロリジン-1-イル-エチルアミン
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)484(MH+);RT=5.31分;純度(UV)=100%
アミン:2-アセチルアミノ-エチルアミン
(R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)518.9(MH+);RT=6.47分;純度(UV)=73.4%
アミン:(R)-2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミン
(S)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)519(MH+);RT=6.47分;純度(UV)=73.8%
アミン:(S)-2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-チオフェン-2-イルメチル-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)494.9(MH+);RT=6.97分;純度(UV)=100%
アミン:チオフェン-2-イル-メチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)524(MH+);RT=5.66分;純度(UV)=95.7%
アミン:3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミン
(2R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)530.8(MH+);RT=6.62分;純度(UV)=90.4%
アミン:(2R)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イル-アミン
N-シクロヘプチルメチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)509(MH+);RT=8.19分;純度(UV)=100%
アミン:シクロヘプチルメチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチル]-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)487(MH+);RT=5.41分;純度(UV)=100%
アミン:2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチルアミン
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-ジメチルアミノ-ブチル)-アセトアミド
LC/MS(方法A):(m/z)497.9(MH+);RT=4.36分;純度(UV)=100%
アミン:4-ジメチルアミノ-ブチルアミン
樹脂結合2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
1-(3-シクロペンチルオキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)396(MH+);RT=4.84分;純度(UV)=100%
アルコール:シクロペンタノール
1-(3-シクロプロピルメトキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)382.1(MH+);RT=4.36分;純度(UV)=100%
アルコール:シクロプロピルメチルアルコール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=11.36 (1H, s), 8.67 (2H, s), 7.88 (1H, d), 6.77 (1H, d), 4.80 (2H, s), 3.96 (2H, q), 3.91 (3H, s), 1.26 (3H, t). 収量100 mg (49%)
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=8.47 (2H, s), 7.61 (1H, d), 7.26 (4H, m), 7.10 (1H, t), 6.75 (1H, d), 4.49 (2H, t), 4.43 (2H, s), 4.01 (2H, q), 3.91 (3H, s), 3.17 (2H, t), 1.35 (3H, t).
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-1-フェニル-エタン
1-[2-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾル-2-イルメトキシ)-3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=8.47 (2H, s), 7.61 (1H, d), 6.81 (1H, d), 5.64 (2H, s), 4.56 (2H, s), 4.15 (2H, q), 3.95 (3H, s), 2.39 (1H, m), 1.41 (3H, t), 1.56-1.11 (4H, m).
ハロゲン化アルキル:2-クロロメチル-5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2-エトキシ-3-メトキシ-フェノキシ}-酢酸ベンジルエステル
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.62 (2H, s), 7.51 (1H, d), 7.32 (5H, m), 6.96 (1H, d), 5.19 (2H, s), 4.74 (2H, s), 3.98 (2H, q), 3.88 (3H, s), 1.27 (3H, t).
ハロゲン化アルキル:2-ブロモ-酢酸ベンジルエステル
1H NMR (CDCl3) δ=11.90 (1H, s), 8.53 (2H, s), 7.68 (1H, d), 6.58 (1H, d), 6.10 (1H, m), 5.26 (2H, m), 4.66 (2H, s), 4.59 (2H, d), 3.96 (3H, s). 収量2.2 g (64%)
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-{2-アリルオキシ-6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-3-メトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル
LC/MS(方法B):(m/z)383.2(MH+);RT=4.72分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:2-クロロメチル-ベンゾニトリル
1-(3-アリルオキシ-4-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)472.3(MH+);RT=5.32分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-フェニル-エタン
1-{3-アリルオキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-4-メトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)490.2(MH+);RT=5.26分;純度(UV)=100%
ハロゲン化アルキル:1-ブロモ-2-(4-フルオロ-フェニル)-エタン
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
N-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド
1H NMR (CDCl3) δ=8.15 (2H, s), 8.10 (1H, bs), 7.62 (1H, d), 7.30 (5H, m), 6.76 (1H, d), 4.72 (2H, s), 4.50 (2H, d), 4.46 (2H, s), 3.95 (3H, s), 3.80 (3H, s).
実施例203からのN-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミドを、出発物質として使用。
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=8.13 (2H, s), 7.61 (1H, d), 7.26 (5H, m), 6.75 (1H, d), 4.40 (2H, t), 4.30 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.17 (2H, t).
実施例112からの2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノンを、出発物質として使用。
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=8.19 (2H, s), 7.61 (1H, d), 7.26 (2H, t), 6.95 (2H, t), 6.75 (1H, d), 4.44 (2H, t), 4.34 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.14 (2H, t).
実施例129からの2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノンを、出発物質として使用。
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(1-オキシ-ピリジン-4-イル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.62 (2H, s), 8.11 (2H, d), 7.54 (1H, d), 7.39 (2H, d), 6.97 (1H, d), 4.41 (4H, m), 3.88 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.11 (2H, t).
実施例100を出発物質として使用。
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=11.20 (1H, bs), 8.64 (2H, s), 7.84 (1H, d), 6.77 (1H, d), 4.70 (2H, bs), 3.91 (3H, s), 3.72 (3H, s).
実施例1からの2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノンを、出発物質として使用。
4-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-ベンゾニトリル
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.61 (2H, s), 7.73 (2H, d), 7.55 (3H, m), 6.96 (1H, d), 4.45 (2H, t), 4.20 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.22 (2H, t).
実施例100を出発物質として使用。
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.63 (2H, s), 8.44 (2H, d), 7.53 (1H, d), 7.37 (2H, d), 6.97 (1H, d), 4.46 (4H, m), 3.88 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.15 (2H, t).
R3-OH:2-ピリジン-4-イル-エタノール
4-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-ベンゾニトリル
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.63 (2H, s), 7.70 (2H, d), 7.55 (3H, m), 6.97 (1H, d), 4.47 (2H, t), 4.30 (2H, s), 3.89 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.23 (2H, t).
R3-OH:2-(4-ブロモ-フェニル)-エタノールから合成した4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンゾニトリル
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-2-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.62 (2H, s), 8.41 (1H, t), 7.65 (1H, t), 7.50 (1H, d), 7.38 (1H, d), 7.10 (1H, m), 6.95 (1H, d), 4.61 (2H, t), 4.38 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.28 (2H, t).
R3-OH:2-ピリジン-2-イル-エタノール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-3-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.64 (2H, s), 8.55 (1H, s), 8.34 (1H, d), 7.77 (1H, d), 7.53 (1H, d), 7.28 (1H, m), 6.97 (1H, d), 4.47 (2H, s), 4.43 (2H, t), 3.88 (3H, s), 3.64 (3H, s), 3.15 (2H, t).
R3-OH:2-ピリジン-3-イル-エタノール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-メタンスルフィニル-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
(CDCl3) δ=8.50 (2H, s), 7.59 (3H, m), 7.49 (2H, d), 6.78 (1H, d), 4.48 (4H, m), 3.93 (3H, s). 3.74 (3H, s), 3.24 (2H, t), 2.63 (3H, s).
R3-OH:2-(4-メタンスルフィニル-フェニル)-エタノール;DCM中1.5当量のMCPBAを用いて室温で一晩にわたって2-(4-メチルスルファニル-フェニル)-エタノールを酸化することによって合成。
1H NMR (CDCl3) δ=7.88 (2H, d), 7.45 (2H, d), 3.92 (2H, t), 3.04 (3H, s), 2.97 (2H, t), 1.70 (1H, bs). LC/MS (方法B): (m/z) 185 (MH+); RT = 1.27分
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
1H NMR (CDCl3) δ=8.50 (2H, s), 7.88 (2H, d), 7.59 (1H, d), 7.53 (2H, d), 6.77 (1H, d), 4.51 (2H, s), 4.49 (2H, t), 3.93 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.27 (2H, t), 2.98 (3H, s).
R3-OH:2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エタノール;DCM中1.5当量のMCPBAを用いて室温で一晩にわたって2-(4-メチルスルファニル-フェニル)-エタノールを酸化することによって合成。
1H NMR (CDCl3) δ=7.59 (2H, d), 7.40 (2H, d), 3.90 (2H, t), 2.94 (2H, t), 2.72 (3H, s), 1.85 (1H, bs). LC/MS (方法B): (m/z) 201 (MH+); RT = 1.48分
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(1-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.65 (2H, s), 7.34 (6H, m), 6.85 (1H, d), 5.48 (1H, t), 4.63 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.72 (3H,s), 2.14 (1H, m), 1.95 (1H, m), 0.88 (3H, t).
R3-OH:1-フェニル-プロパン-1-オール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.62 (2H, s), 7.51 (1H, d), 7.35 (2H, d), 7.23 (2H, t), 7.06 (1H, t), 6.95 (1H, d), 4.33 (4H, m), 3.88 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.33 (1H, m), 1.37 (3H, d).
R3-OH:2-フェニル-プロパン-1-オール
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-フェニル]-エタノン
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.66 (2H, s), 7.46 (1H, d), 7.28 (4H, d), 7.17 (1H, m), 6.93 (1H, d), 4.94 (1H, m), 4.60 (2H, m), 3.88 (3H, s), 3.58 (3H, s), 3.02 (2H, m), 1.18 (3H, d).
R3-OH:1-フェニル-プロパン-2-オール
1H NMR (CDCl3) δ=10.90 (1H, s), 7.59 (1H, d), 6.48 (1H, d), 3.93 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.89 (3H, s).
1H NMR (CDCl3) δ=7.58 (1H, d), 6.71 (1H, d), 4.56 (2H, s), 3.90 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.86 (3H, s), 1.50 (9H, s). 収量8.19g (89%).
1H NMR (CDCl3) δ=12.6 (1H, bs), 7.75 (1H, d), 6.73 (1H, d), 4.84 (2H, s), 3.95 (3H, s), 3.92 (3H, s), 3.85 (3H, s). 収量6.71g(99%)。
1H NMR (CDCl3) δ=8.47 (1H, bs), 7.71 (1H, d), 6.70 (1H, d), 4.69 (2H, s), 3.93 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.33 (2H, q), 1.64 (2H, m), 0.99 (3H, t). 収量6.67g (86%).
この手順を使用して、以下の化合物を得た。
2-{6-[2-(6-クロロ-ピラジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)408.4(MH+);RT=3.33分;純度(UV)=91%
HetAr-Me:2-クロロ-6-メチル-ピラジン
2-{6-[2-(3-ブロモ-ピラジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)454.3(MH+);RT=3.26分;純度(UV)=86%
HetAr-Me:2-ブロモ-3-メチル-ピラジン
2-{6-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
1H NMR (CDCl3) δ=7.84 (1H, bs), 7.68 (1H, d), 7.34 (2H, d), 7.19 (1H, t), 6.77 (1H, d), 4.66 (2H, s), 4.60 (2H, s), 3.95 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.25 (2H, q), 1.48 (2H, m), 0.86 (3H, t).
Ar-Me:1,3-ジクロロ-2-メチル-ベンゼン
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6) δ=8.49 (2H, bs), 8.15 (1H, t), 7.55 (1H, d), 7.24 (2H, d), 6.95 (1H, d), 4.56 (2H, s), 4.44 (2H, s), 3.88 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.09 (2H, q), 1.42 (2H, m), 0.81 (3H, t).
HetAr-Me:4-メチル-ピリジン
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-キノリン-4-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)423.4(MH+);RT=2.45分;純度(UV)=100%
HetAr-Me:4-メチル-キノリン
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピラジン-2-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)374.1(MH+);RT=2.58分;純度(UV)=81%
HetAr-Me:2-メチル-ピラジン
2-{6-[2-(3-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)453.07(MH+);RT=3.13分;純度(UV)=100%
HetAr-Me:3-ブロモ-4-メチル-ピリジン
2-{6-[2-(3,5-ジブロモ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)531.0(MH+);RT=3.68分;純度(UV)=100%
HetAr-Me:3,5-ジブロモ-4-メチル-ピリジン
2-{6-[2-(6-クロロ-ピリミジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)408.3(MH+);RT=3.19および3.79分(おそらく、ケトンおよびエノール異性体);純度(UV)=100%
HetAr-Me:4-クロロ-6-メチル-ピリミジン
2-{6-[2-(4-クロロ-ピリジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)407.4(MH+);RT=3.50分;純度(UV)=100%
HetAr-Me:4-クロロ-2-メチル-ピリジン
2-{6-[2-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)407.4(MH+);RT=3.26分;純度(UV)=100%
HetAr-Me:2-クロロ-3-メチル-ピリジン
2-{2,3-ジメトキシ-6-[2-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)403.3(MH+);RT=3.24分;純度(UV)=100%
HetAr-Me:2-メトキシ-4-メチル-ピリジン
2-{6-[2-(2-シアノ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)398.4(MH+);RT=3.23分;純度(UV)=94%
HetAr-Me:4-メチル-ピリジン-2-カルボニトリル
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピリダジン-3-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド
LC/MS(方法B):(m/z)374.2(MH+);RT=2.39分;純度(UV)=90%
HetAr-Me:3-メチル-ピリダジン
2-(2-t-ブチルアミノ-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)535.2(MH+);RT=6.21分;純度(UV)=100%
2-(2-アミノ-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン
LC/MS(方法B):(m/z)479.3(MH+);RT=4.53分;純度(UV)=100%
1H NMR (CDCl3) δ=8.48 (2H, s), 7.59 (1H, d), 7.27 (4H, m), 7.11 (1H, t), 6.73 (1H, d), 4.48 (4H, m), 4.14 (2H, q), 3.78 (3H, s), 3.18 (2H, t), 1.49 (3H, t).
PDE4アッセイ
ヒト組換えPDE4 (ジーンバンク受託番号NM 006203) を、10μMまでの濃度の試験化合物、cAMP (1×10-5M) および少量 (0.021MBq) の放射ラベルcAMPと共に1時間インキュベートした。インキュベーション終了後、生成したAMPのSPAビーズへの結合により、基質の分解を調べた。SPAビーズは、放射性トレーサーが結合すると化学発光を起こす。生成したAMPは、放射性トレーサーがビーズに結合するのを阻害するので、発光シグナルを抑制する。
化合物101、103、104、106〜148、150〜155、157〜206、208〜234、236〜241、243、244、246、248、249、251〜258、260〜272、274〜5、277〜285、287〜290、292〜293、296、301および302は、-log IC50(M) が6を越える有効な抑制剤であることがわかった。
TNF-α放出
ヒト末梢血単核細胞 (PBMC) を軟膜から分離する。血液を生理食塩液と1:1の比で混合し、Lymphoprep tube (登録商標) (Nycomed、ノルウェー) を用いてPBMCを分離する。PBMCを、2%ウシ胎仔血清 (FCS)、pen/strepおよび2mM L-グルタミンを含有するRPMI 1640に、5×105 c/mlの濃度で懸濁させる。96ウェル組織培養プレート内で細胞を試験化合物と共に予め30分間インキュベートし、リポ多糖1mg/ml(Sigma)で18時間刺激する。R&D systemsの一次および二次ビオチン化抗体を用いる酵素免疫アッセイによって、培養上清中のTNF-αレベルを測定する。LPS刺激ウェルにおける分泌を正の対照とし、未刺激細胞における分泌を負の対照として用いて、阻害曲線から計算したpIC50値として結果を表す。
Claims (27)
- 下記式Iで示される化合物、または医薬的に許容され生理的に分解可能なそのエステル、医薬的に許容されるその塩、水和物、N-オキシドもしくは溶媒和物:
X1、X2、X3、X4およびX5は、互いに独立に、-CH-またはNを表すか;または
X3、X4およびX5は互いに独立に-CH-またはNを表し、X1およびX2は互いに独立にCを表し、更なる6員芳香環の一部を構成し;
R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルカルボニルを表し、それらは全て、R4から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;またはR1は水素を表し;
R2は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアルコキシカルボニルまたはアルコキシアルキルを表し、それらは全て、R5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R2は、水素または-CH2-C(O)NR9R12を表し;
R3は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアルコキシカルボニルまたはアルコキシアルキルを表し、それらは全て、R6から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R3は、水素、-CH2-C(O)-ヘテロシクロアルキルまたは-CH2-C(O)NR9R12を表し;
R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシまたはハロアルキルを表し;
R5は、アルキルアリール、カルボキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R7から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R5は、水素、オキソ、ハロゲン、シアノまたはニトロを表し;
R6は、アルキルアリール、カルボキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R8から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R6は、水素、オキソ、ハロゲン、シアノまたはニトロを表し;
R7は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを表し、それらは全て、R10から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R7は、水素、ハロゲンまたはオキソを表し;
R8は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを表し、それらは全て、R10から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R8は、水素、ハロゲンまたはオキソを表し;
R9は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルを表し;
R10は、水素、アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルを表し;
R11は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、シアノまたはアルコキシから選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基を表し;
R12は、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R8から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R12は水素を表し;
但し、
R1、R2およびR3が同時にメチルであることはできないものとし;
R2およびR3の両方が水素であるとき、R1はメチルまたは水素であることはできないものとし;
R1がメチルまたは水素であり、R2がメチルであり、R3が水素であるとき、環Bはフェニルであることはできないものとする]
但し、式Iで示される化合物は、式:
で示される化合物ではない。 - 環Bが、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、-NH2またはC1-4アミノから選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよいピリジル、ピラジニル、キノリル、ピリミジニルまたはピリダジニルを表す請求項1に記載の化合物。
- R11で置換されてもよい環Bが、2-(6-クロロ-ピラジニル)、2-ピラジニル、4-(3-ブロモ-ピリジル)、4-(3,5-ジブロモ-ピリジル)、4-(6-クロロ-ピリミジニル)、2-(4-クロロ-ピリジル)、3-(2-クロロ-ピリジル)、4-(2-メトキシ-ピリジル)、4-(2-シアノ-ピリジル)、3-ピリダジニル、4-(2-t-ブチルアミノ-3,5-ジクロロ-ピリジル)、4-(2-アミノ-3,5-ジクロロ-ピリジル)、4-(3,5-ジクロロ-ピリジル)、2-(3-ブロモ-ピラジニル)、4-ピリジル、4-キノリルまたは4-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジル)を表す請求項1または2に記載の化合物。
- R1がメチルまたはエチルを表す請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R2が、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、ハロC1-C6アルキル、C1-C6アルキニル、C1-C6シクロアルキル、C1-C6アルキルC6-C10アリール、C1-C6アルキルC1-C6アルコキシカルボニル、またはC1-C6アルキルカルボニルオキシを表し、それらは全て、R5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよい請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R2が、メチル、エチル、プロピル、t-ブトキシカルボニルメチル、アリル、ジフルオロメチル、エチルベンゼン、メチルベンゼン、ブテニル、ヒドロキシエチル、トリル、ペンテニル、メトキシエチル、ブチニル、プロピニル、シクロペンチルを表し、これらは全て、R5から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよい請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシエチル、ブテニル、ペンテニル、アリル、ブチニル、ベンジル、メチルベンゼン、エチルベンゼン、エチルピリジン、トリル、トルオイル、プロピルベンゼン、メチルナフチル、エチルナフチル、メトキシエチル、メトキシプロピルを表し、これらは全て、R6から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく、置換基R6は、R8から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R3が、水素、-CH2-C(O)-ヘテロシクロアルキルまたは-CH2-C(O)NR9R12を表す請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R5が、メチル、t-ブトキシ、エテニル、シクロプロピル、プロペニル、フェニル、ブテニル、プロピニル、メチルヒドロキシ、エチニル、アリル、エチルまたはメトキシを表し、これらは全て、R7から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R5が、水素、オキソ、クロロ、フルオロまたはヒドロキシを表す請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R6が、エテニル、メチル、t-ブトキシ、イソキサゾリル、メトキシ、プロピニル、ブテニル、フェニル、ピリジル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、2,3-ジヒドロ-1H-イソインドリル、エトキシ、チオフェニル、プロピル、エチル、ブチル、ペンチル、アリル、イソプロポキシ、イソプロピル、ナフチル、シクロヘキシル、ヒドロキシ、シクロペンチル、フェノキシ、トリル、トルオイル、ベンゾイル、カルボニルナフタレン、エチルベンゼン、キノリニル、-NH2、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、カルバモイル、イソインドール、メチルアミン、ピロリジル、モルホリニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、ブチルアミン、プロピルアミン、エチルアミン、シクロヘプチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、インダニルまたはエトキシエチルを表し、これらは全て、R8から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R6が、水素、オキソ、フルオロ、クロロまたはシアノを表す請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R8が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、シクロプロピル、エトキシ、メトキシ、アリル、エテニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシ、ナフチル、シクロヘキシル、メトキシカルボニル、フェノキシ、イソプロポキシ、-NH2、メチルアミン、ピロリジニル、モルホリニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、シクロヘプチル、シクロペンチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ジメチルアミノ、フラニル、ピリジル、トリル、ピペリジニル、アセチル、チオフェニル、シクロヘプチルを表し、これらは全て、R10から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R8が、水素、オキソ、クロロ、ブロモ、フルオロ、シアノまたはトリフルオロメチルを表す請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R9が、水素、メチルまたはエチルを表す請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R10が、水素、オキソ、メチル、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、クロロまたはメトキシを表す請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- R3が、-CH2-C(O)NH-R12、-CH2-C(O)-ヘテロシクロアルキル、-CH2CH2-フェニル-R6、または-CH2-フェニル-R6を表す請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- R2および/またはR3が下記の基を表す請求項1〜14のいずれかに記載の化合物:-CH2COOH、メチル、水素、アリル、エチル、t-ブトキシカルボニルメチル、ジフルオロメチル、3-メチル-5-メチルイソキサゾール、2-メトキシ-エタン、2-ブチン、2-メチル-2-ブテン、2-フェニルエタン、ベンジル、2-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール、4-メチル-2-メチルチアゾール、2-メチル-5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾール、3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール、エチルアセテート、(4-クロロフェニル)エタン、5-クロロ-2-メチル-チオフェン、フェノキシエタン、(4-メチルフェニル)エタン、3-フェニルプロパン、(3-メトキシフェニル)エタン、(4-メトキシフェニル)エタン、(3-ブロモフェニル)エタン、(2-メトキシフェニル)エタン、(4-フルオロフェニル)エタン、(2-フルオロフェニル)エタン、(3,4-ジメトキシフェニル)エタン、ベンジルアセテート、イソプロピルアセテート、3-メチル安息香酸メチルエステル、3-メチル-ブタン、1-ヘキシル、ブタ-1-エン、ペンタ-1-エン、1-プロピル、1-ブチル、2-メチル-プロパン、酪酸エチルエステル、4-メチル-ベンジル、3-クロロ-ベンジル、プロポキシベンゼン、1-(4-メトキシ-フェニル)-エタノン、4-メチル-ベンゾニトリル、2-メチル-ナフタレン、1-ペンチル、メチル-シクロヘキサン、3-メチル-ベンゾニトリル、1-エトキシ-4-クロロ-ベンゼン、2-エチル-ブタン、2-ヒドロキシ-エタン、4-メチル安息香酸メチルエステル、1-ナフタレン-2-イル-エタノン、2,5-ジメトキシ-フェニル-エタノン、1-p-トリル-エタノン、4-フルオロ-ベンジル、2-フルオロ-ベンジル、5-トリフルオロメチル-ベンジル、5-トリフルオロメトキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル、1-(2-メトキシ-フェニル)-エタノン、1-(2,4-ジメチル-フェニル)-エタノン、4-クロロ-ベンジル、2-ジフルオロメトキシ-ベンジル、4-イソプロピル-ベンジル、2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジル、2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル、2-メチル-ベンジル、3-メチル-ベンジル、ペンタ-2-エン、6-メチル-2-メチル-キノリン、2-クロロ-ベンジル、3-メトキシ-ベンジル、4-メトキシ-ベンジル、(3-クロロ-フェニル)-エタン、5-メチル-ヘキサン、エチル-シクロヘキサン、ペンタン酸エチルエステル、(プロポキシメチル)-ベンゼン、アセトアミド、2-エチル-イソインドール-1,3-ジオン、2-プロピル-イソインドール-1,3-ジオン、N-メチル-アセトアミド、メチル-シクロプロパン、ブタ-1-エン、4-イル-ブタ-1-エン、2-メチル-ペンタ-2-エン、エタノール、2-メトキシ-エタン、ブタ-2-イン、プロピン、アセテート、1-ピロリジン-1-イル-エタノン、N-ベンジルアセトアミド、1-モルホリン-4-イル-エタノン、N-フェニル-アセトアミド、N-メチル-N-フェニル-アセトアミド、N-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-アセトアミド、N-n-プロピル-アセトアミド、N-エチル-アセトアミド、N-イソプロピル-アセトアミド、N-ブチル-アセトアミド、N-シクロペンチル-アセトアミド、N-(3-メチル-ブチル)-アセトアミド、N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド、N-(2,2-ジメチル-プロピル)-アセトアミド、N-シクロヘキシル-アセトアミド、N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド、N-シクロヘプチル-アセトアミド、N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド、N-シクロヘキシルメチル-アセトアミド、N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド、N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド、N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-アセトアミド、N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド、N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アセトアミド、N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アセトアミド、N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド、N-(3-イソプロポキシ-プロピル)-アセトアミド、N-フラン-2-イルメチル-アセトアミド、N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド、N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド、N-(2-フェノキシ-エチル)-アセトアミド、N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド、N-(4-エチル-ベンジル)-アセトアミド、N-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド、N-(2,3-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド、N-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アセトアミド、N-(2-メチル-ベンジル)-アセトアミド、N-(3-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド、N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド、N-(4-メチル-ベンジル)-アセトアミド、N-フェネチル-アセトアミド、N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アセトアミド、N-(3-フェニル-プロピル)-アセトアミド、N-(2-クロロ-ベンジル)-アセトアミド、N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド、N-(3-クロロ-ベンジル)-アセトアミド、N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド、N-(4-クロロ-ベンジル)-アセトアミド、N-(2-ピリジン-3-イル-エチル)-アセトアミド、N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド、N-(2-アセチルアミノ-エチル)-アセトアミド、(R)-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド、(S)-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド、N-チオフェン-2-イルメチル-アセトアミド、N-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アセトアミド、N-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド、N-シクロヘプチルメチル-アセトアミド、N-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチル]-アセトアミド、N-(4-ジメチルアミノ-ブチル)-アセトアミド、シクロペンタン、シクロプロピルメチル、フェニル-エタン、酢酸ベンジルエステル、2-メチル-ベンゾニトリル、2-(1-オキシ-ピリジン-4-イル)エタン、(4-ピリジル)エタン、(3-ピリジル)エタン、(2-ピリジル)エタン、(4-ベンゾニトリル)エタン、(4-メチルスルフィニル-フェニル)エタン、(4-メチルスルホニル-フェニル)エタン、1-フェニル-プロパン、2-フェニル-プロパンまたは1-メチル-2-フェニル-エタン。
- R2がメチルを表す請求項1〜15のいずれかに記載の化合物。
- R12が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルカルボニルアミノを表し、それらは全て、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキシから選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく、該置換基は全て、オキソまたはヒドロキシルによって置換されてもよく;または、R12が水素を表す請求項16に記載の化合物。
- 800ダルトン未満の分子量を有する請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- 下記化合物、および医薬的に許容され生理的に分解可能なそのエステル、医薬的に許容されるその塩、水和物、N-オキシドまたは溶媒和物から選択される請求項1に記載の化合物:
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物101)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-ヒドロキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物102)
1-(2-アリルオキシ-3-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物103)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,3-ジエトキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン(化合物104)
{2-t-ブトキシカルボニルメトキシ-6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-3-メトキシ-フェノキシ}-酢酸t-ブチルエステル(化合物105)
1-(2,3-ビス-アリルオキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物106)
1-(2,3-ビス-ジフルオロメトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物107)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(5-メチル-イソキサゾル-3-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物108)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物109)
1-(2-ブタ-2-イニルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物110)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ブタ-2-エニルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物111)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物112)
1-(2-ベンジルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物113)
1-(2-アリルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物114)
1-[2-(ベンゾオキサゾル-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物115)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-チアゾル-4-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物116)
1-[2-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾル-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物117)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-([1,2,4]オキサジアゾル-3-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物118)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}酢酸エチルエステル(化合物119)
1-{2-[2-(4-クロロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物120)
1-[2-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物121)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-フェノキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物122)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-p-トリル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物123)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物124)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物125)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物126)
1-{2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物127)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物128)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物129)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物130)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物131)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸ベンジルエステル(化合物132)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸イソプロピルエステル(化合物133)
3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物134)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ブトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物135)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヘキシルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物136)
1-(2-ブタ-3-エニルオキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物137)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンタ-4-エニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物138)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-プロポキシ-フェニル)-エタノン(化合物139)
1-(2-ブトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物140)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2-イソブトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物141)
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酪酸エチルエステル(化合物142)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(4-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物143)
1-[2-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物144)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-フェノキシ-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物145)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物146)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物147)
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物148)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(ナフタレン-2-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物149)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物150)
1-(2-シクロヘキシルメトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物151)
3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物152)
1-{2-[2-(4-クロロ-フェノキシ)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物153)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-エチル-ブトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物154)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物155)
4-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物156)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ナフタレン-2-イル-2-オキソ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物157)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物158)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-オキソ-2-p-トリル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物159)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物160)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物161)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物162)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物163)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物164)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物165)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(2,4-ジメチル-フェニル)-2-オキソ-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物166)
1-[2-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物167)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物168)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物169)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物170)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物171)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物172)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物173)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-ペンタ-2-エニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物174)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-メチル-キノリン-6-イルメトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物175)
1-[2-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物176)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物177)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物178)
1-{2-[2-(3-クロロ-フェニル)-エトキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物179)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(5-メチル-ヘキシルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物180)
1-[2-(2-シクロヘキシル-エトキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物181)
5-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-ペンタン酸エチルエステル(化合物182)
1-[2-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-3,4-ジメトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物183)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物184)
2-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-イソインドール-1,3-ジオン(化合物185)
2-(3-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-プロピル)-イソインドール-1,3-ジオン(化合物186)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-メチル-アセトアミド(化合物187)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物188)
1-(3-シクロプロピルメトキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物189)
1-(2-アリルオキシ-3-ブタ-3-エニルオキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物190)
1-(3-ブタ-3-エニルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物191)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-プロポキシ-フェニル)-エタノン(化合物192)
1-(3-アリルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物193)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2,4-ジメトキシ-3-(4-メチル-ペンタ-3-エニルオキシ)-フェニル]-エタノン(化合物194)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2,4-ジメトキシ-フェニル]-エタノン(化合物195)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物196)
1-(3-ベンジルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物197)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-ペンタ-2-エニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物198)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[2,4-ジメトキシ-3-(2-メトキシ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物199)
1-(3-ブタ-2-イニルオキシ-2,4-ジメトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物200)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(2,4-ジメトキシ-3-プロパ-2-イニルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物201)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物202)
N-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物203)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物204)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フェニル-アセトアミド(化合物205)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-メチル-N-フェニル-アセトアミド(化合物206)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチル)-アセトアミド(化合物207)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物208)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-イソプロピル-アセトアミド(化合物209)
N-ブチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物210)
N-シクロペンチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物211)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メチル-ブチル)-アセトアミド(化合物212)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド(化合物213)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2,2-ジメチル-プロピル)-アセトアミド(化合物214)
N-シクロヘキシル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物215)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド(化合物216)
N-シクロヘプチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物217)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド(化合物218)
N-シクロヘキシルメチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物219)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-アセトアミド(化合物220)
(R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物221)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-アセトアミド(化合物222)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド(化合物223)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アセトアミド(化合物224)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アセトアミド(化合物225)
(S)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(1-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物226)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-イソプロポキシ-プロピル)-アセトアミド(化合物227)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フラン-2-イルメチル-アセトアミド(化合物228)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-2-イルメチル-アセトアミド(化合物229)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-3-イルメチル-アセトアミド(化合物230)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-フェノキシ-エチル)-アセトアミド(化合物231)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-ピリジン-4-イルメチル-アセトアミド(化合物232)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-エチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物233)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド(化合物234)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2,3-ジフルオロ-ベンジル)-アセトアミド(化合物235)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-2-イル-エチル)-アセトアミド(化合物236)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-メチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物237)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド(化合物238)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-メチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物239)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-メチル-ベンジル)-アセトアミド(化合物240)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-フェネチル-アセトアミド(化合物241)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アセトアミド(化合物242)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(3-フェニル-プロピル)-アセトアミド(化合物243)
N-(2-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物244)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド(化合物245)
N-(3-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物246)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド(化合物247)
N-(4-クロロ-ベンジル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物248)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピリジン-3-イル-エチル)-アセトアミド(化合物249)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アセトアミド(化合物250)
N-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物251)
(R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物252)
(S)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチル)-アセトアミド(化合物253)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-チオフェン-2-イルメチル-アセトアミド(化合物254)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アセトアミド(化合物255)
(2R)-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イル)-アセトアミド(化合物256)
N-シクロヘプチルメチル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物257)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチル]-アセトアミド(化合物258)
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-(4-ジメチルアミノ-ブチル)-アセトアミド(化合物259)
1-(3-シクロペンチルオキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物260)
1-(3-シクロプロピルメトキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物261)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-エタノン(化合物262)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(3-エトキシ-4-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物263)
1-[2-(5-シクロプロピル-[1,3,4]チアジアゾル-2-イルメトキシ)-3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル]-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物264)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2-エトキシ-3-メトキシ-フェノキシ}-酢酸ベンジルエステル(化合物265)
1-(3-アリルオキシ-2-ヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物266)
2-{2-アリルオキシ-6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-3-メトキシ-フェノキシメチル}-ベンゾニトリル(化合物267)
1-(3-アリルオキシ-4-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物268)
1-{3-アリルオキシ-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-4-メトキシ-フェニル}-2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-エタノン(化合物269)
N-ベンジル-2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-アセトアミド(化合物270)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-(3,4-ジメトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物271)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物272)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-{3,4-ジメトキシ-2-[2-(1-オキシ-ピリジン-4-イル)-エトキシ]-フェニル}-エタノン(化合物274)
2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-1-(2-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシ-フェニル)-エタノン(化合物275)
4-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-1-オキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-ベンゾニトリル(化合物276)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物277)
4-(2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-エチル)-ベンゾニトリル(化合物278)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-2-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物279)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-ピリジン-3-イル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物280)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-メタンスルフィニル-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物281)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物282)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(1-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物283)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(2-フェニル-プロポキシ)-フェニル]-エタノン(化合物284)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-[3,4-ジメトキシ-2-(1-メチル-2-フェニル-エトキシ)-フェニル]-エタノン(化合物285)
2-{6-[2-(6-クロロ-ピラジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物286)
2-{6-[2-(3-ブロモ-ピラジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物287)
2-{6-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物288)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピリジン-4-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物289)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-キノリン-4-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物290)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピラジン-2-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物291)
2-{6-[2-(3-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物292)
2-{6-[2-(3,5-ジブロモ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物293)
2-{6-[2-(6-クロロ-ピリミジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物294)
2-{6-[2-(4-クロロ-ピリジン-2-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物295)
2-{6-[2-(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物296)
2-{2,3-ジメトキシ-6-[2-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物297)
2-{6-[2-(2-シアノ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-プロピル-アセトアミド(化合物298)
2-[2,3-ジメトキシ-6-(2-ピリダジン-3-イル-アセチル)-フェノキシ]-N-プロピル-アセトアミド(化合物299)
2-(2-t-ブチルアミノ-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物300)
2-(2-アミノ-3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エトキシ]-3,4-ジメトキシ-フェニル}-エタノン(化合物301)
2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-1-(4-エトキシ-3-メトキシ-2-フェネチルオキシ-フェニル)-エタノン(化合物302)
{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-酢酸(化合物504)または
2-{6-[2-(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イル)-アセチル]-2,3-ジメトキシ-フェノキシ}-N-エチル-アセトアミド(化合物305)。 - 医療に使用する請求項1〜19のいずれかに記載の化合物。
- 皮膚疾患の処置に使用する請求項1〜19のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1〜19のいずれかに記載の化合物を、医薬的に許容されるビヒクルもしくは賦形剤または医薬的に許容される担体と共に含有する医薬組成物。
- さらなる処置活性化合物を1つまたはそれ以上含有する請求項22に記載の医薬組成物。
- 任意に、他の処置活性化合物と組み合わせて投与される、皮膚疾患もしくは症状または急性もしくは慢性皮膚創傷疾患を予防、治療または改善するための請求項22または23に記載の医薬組成物。
- 皮膚疾患または症状が、増殖性および炎症性の皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚老化、皮膚の光老化、ざ瘡、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹、そう痒および湿疹から成る群から選択される請求項24に記載の医薬組成物。
- 皮膚疾患もしくは症状または急性もしくは慢性皮膚創傷疾患を予防、治療または改善するための医薬組成物であって、下記式Iで示される化合物、または医薬的に許容され生理的に分解可能なそのエステル、医薬的に許容されるその塩、水和物、N-オキシドもしくは溶媒和物を、医薬的に許容されるビヒクルもしくは賦形剤または医薬的に許容される担体と共に含有する医薬組成物:
X 1 、X 2 、X 3 、X 4 およびX 5 は、互いに独立に、-CH-またはNを表すか;または
X 3 、X 4 およびX 5 は互いに独立に-CH-またはNを表し、X 1 およびX 2 は互いに独立にCを表し、更なる6員芳香環の一部を構成し;
R 1 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルカルボニルを表し、それらは全て、R 4 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;またはR 1 は水素を表し;
R 2 は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアルコキシカルボニルまたはアルコキシアルキルを表し、それらは全て、R 5 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 2 は、水素または-CH 2 -C(O)NR 9 R 12 を表し;
R 3 は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルアルコキシカルボニルまたはアルコキシアルキルを表し、それらは全て、R 6 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 3 は、水素、-CH 2 -C(O)-ヘテロシクロアルキルまたは-CH 2 -C(O)NR 9 R 12 を表し;
R 4 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシまたはハロアルキルを表し;
R 5 は、アルキルアリール、カルボキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R 7 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 5 は、水素、オキソ、ハロゲン、シアノまたはニトロを表し;
R 6 は、アルキルアリール、カルボキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R 8 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 6 は、水素、オキソ、ハロゲン、シアノまたはニトロを表し;
R 7 は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを表し、それらは全て、R 10 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 7 は、水素、ハロゲンまたはオキソを表し;
R 8 は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルカルボニル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを表し、それらは全て、R 10 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 8 は、水素、ハロゲンまたはオキソを表し;
R 9 は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルを表し;
R 10 は、水素、アルキル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルを表し;
R 11 は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、シアノまたはアルコキシから選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基を表し;
R 12 は、アルキルアリール、アリールアルキル、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルバモイル、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、複素環、アミノカルボニル、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルカルボニルオキシまたはアミノを表し、それらは全て、R 8 から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって置換されてもよく;または、R 12 は水素を表し;
但し、
R 1 、R 2 およびR 3 が同時にメチルであることはできないものとし;
R 2 およびR 3 の両方が水素であるとき、R 1 はメチルまたは水素であることはできないものとする]。 - 皮膚疾患または症状が、増殖性および炎症性の皮膚疾患、乾癬、癌、表皮炎症、脱毛症、皮膚萎縮、ステロイド誘発性皮膚萎縮、皮膚老化、皮膚の光老化、ざ瘡、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹、そう痒および湿疹から成る群から選択される請求項26に記載の医薬組成物。
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