JP5340935B2 - 抗cs1抗体に基づく組合せ療法を用いて多発性骨髄腫を処置する方法 - Google Patents
抗cs1抗体に基づく組合せ療法を用いて多発性骨髄腫を処置する方法 Download PDFInfo
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Description
本願は、2006年8月7日出願の米国出願第60/836,185号および2007年6月15日出願の米国出願第60/944,262号に対して米国特許法第119条(e)項の下での利益を主張する。これらの内容は、本明細書中に参考として援用される。
多発性骨髄腫(「MM:multiple myeloma」)は単一クローン由来形質細胞が悪性増殖したものを表す。多発性骨髄腫及び骨髄腫という用語は交換可能に使用され、同じ状態を指している。骨髄腫腫瘍、その産物及びこの腫瘍に対する宿主応答は、多くの臓器機能不全並びに骨痛もしくは骨折、腎不全、易感染性、貧血、低カルシウム血症及び時に凝固異常の症状、神経学的症状及び血管の過粘性症状をもたらす。非特許文献1を参照されたい。現在、MMに対して有効な長期処置はない。これは、高蛋白血症、貧血、腎機能不全、骨病変及び免疫不全として表れる形質細胞の悪性疾患である。MMは、早期段階では症状が認められない場合があるので、早期診断が困難である。この疾患は、処置がなされない場合、生存期間中央値が6ヶ月の進行性の経過を示す。全身性化学療法が主要な処置であり、化学療法による現段階の生存期間中央値は約3年ではあるが、10年より長期の生存者は5%未満である(非特許文献2参照)。
本明細書では、抗CS1抗体の抗腫瘍特性を活用するのに有用な組成物及び方法について記載している。これらの方法及び組成物に用いることができる抗CS1抗体については米国特許公開第2005/0025763号及び同2006/0024296号に記載されており、これらの内容は引用により本明細書に組み込まれている。こうした抗CS1抗体は、SLAMF7、CRACC、19A、APEX−1及びFOAP12(Genbank登録番号NM_021181.3)としても公知のCS1(CD2サブセット1)を標的とする。CS1は、MMと診断された患者からの骨髄試料において高度に発現される糖蛋白質である。インビトロ及びインビボのいずれにおける実験でも、抗CS1抗体は顕著な抗骨髄腫活性を示す(例えば、米国特許公開第2005/0025763号及び同2006/0024296号参照。これらの内容は引用により本明細書に組み込まれている)。例えば、抗CS1抗体HuLuc63は抗体依存性細胞障害作用(ADCC)を介して骨髄腫細胞の溶解を効果的に媒介する(例えば、米国特許公開第2005/0025763参照。これの内容は引用により本明細書に組み込まれている。)が、これに限定されるものではない。マウス骨髄腫腫瘍モデルでは、HuLuc63を用いた処置によって腫瘍量が50%を超えて著しく縮小した(例えば、米国特許公開第2005/0025763号参照。これの内容は引用により本明細書に組み込まれている。)。
本明細書に記載の組成物は抗CS1抗体と特定用量の1種以上の治療剤を組み合わせたものであり、これによって互いに抗骨髄腫活性が増強又は補完される。好適な抗CS1抗体の例としては、CS1上に特定されている3つのエピトープクラスターのうちの1つ以上に結合する単離抗体及びハイブリドーマ細胞株Luc2、Luc3、Luc15、Luc22、Luc23、Luc29、Luc32、Luc34、Luc35、Luc37、Luc38、Luc39、Luc56、Luc60、Luc63、Luc69、LucX.1、LucX.2又はLuc90によって産生されたモノクロナール抗体が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書の以下では、これらのモノクロナール抗体をそれぞれ抗体Luc2、Luc3、Luc15、Luc22、Luc23、Luc29、Luc32、Luc34、Luc35、Luc37、Luc38、Luc39、Luc56、Luc60、Luc63、Luc69、LucX及びLuc90と称する。ヒト化型は「hu」という接頭語によって示されている(例えば、米国特許公開第2005/0025763号及び同2006/0024296号参照。これらの内容は引用により本明細書に組み込まれている)。
(1)hu50/mu50(配列番号2)に結合するLuc90によって規定されるエピトープ。このエピトープはヒトCS1の約23番目のアミノ酸残基から約151番目のアミノ酸残基にわたる。このエピトープは細胞外ドメインのドメイン1(Vドメイン)内にある。また、このエピトープはLuc34、(LucX.1及びLucX.2を含む)LucX並びにLuc69によっても認識される。
本明細書で提供されるのは、多発性骨髄腫と診断された患者において腫瘍量を縮小させ、及び/又は腫瘍成長を後退させるのに有用な医薬組成物である。以下において上記医薬組成物の成分についてさらに詳細に説明するが、こうした成分としては、通常、HuLuc63などの抗CS1抗体及び1種以上の治療剤が挙げられる。一部の実施態様では、上記組成物の各種成分は別々に提供される。例えば、抗CS1抗体を第一の医薬組成物として提供し、治療剤を第二の組成物として提供することができる。組成物が2種以上の治療剤を含む場合、抗CS1抗体を第一の医薬組成物として提供し、1種類の治療剤を第二の組成物として提供し、その他の治療剤を第三の組成物として提供することができる。他の実施態様では、抗CS1抗体を1つの医薬組成物として提供し、治療剤を混合して第二の医薬組成物として提供することができる。さらに他の実施態様では、抗CS1抗体を1種以上の治療剤との組合せで含む1つの組成物を提供することができる。
本明細書に記載の医薬組成物はMMの処置において有用である。通常、この組成物は、新たに診断されたものから末期再発/難治性のものまでの範囲の意味未確定の単クローン性高ガンマグロブリン血症(MGUS)、くすぶり型骨髄腫、無症候性MM及び症候性MMを処置するために用いることができる。
実施例1:レナリドマイドと組合せたHuLuc63
レナリドマイドはIMiDs(登録商標)と呼ばれる新しい種類の経口制癌剤の最初のものである。これらの免疫調節性誘導体は化学的にはサリドマイドに類似しているが、サリドマイドよりも効力が強く、副作用プロフィールも異なっている。これらは癌細胞及びその微環境に影響を及ぼす多様な作用メカニズムを有する。レナリドマイドは、免疫応答を誘導し、免疫細胞の活性を増強し、炎症を抑制することが示されている。例えば、レナリドマイドはT細胞及びNK細胞の活性化を増強し得、インターロイキン2の産生を誘導し得、そして腫瘍壊死因子−α及びインターロイキン1−βなどの炎症促進性(pro−inflammatory)サイトカインを抑制し得る。現在、デキサメタゾンと組合せたレナリドマイドが多発性骨髄腫の第二選択治療として認可されている。
ADCCは、以前に報告されたとおり、従来のCr51アッセイと同様の感度で、カルセイン−AM放出アッセイによって測定された。インフォームドコンセントを得た後、正常ドナーの白血球除去産物又はMM患者の末梢血から、ナチュラル−キラー(NK:natural killer)エフェクター細胞を含む末梢血単核細胞(PBMC:peripheral blood mononuclear cell)を単離した。漸増濃度(0〜10μg/ml)のHuLuc63又はヒトアイソタイプ対照IgG1 MSL109 mAbを20:1のエフェクター:標的(E:T)比で添加し、最終容量を1ウェル当たり200μlとした。一部の実施態様では、PBMCエフェクター細胞を0.2μMのレナリドマイドで3日間前処理した後に、HuLuc63媒介ADCCアッセイを行った。4時間インキュベーションした後、培養上清100μlをブラックビュープレート(Black ViewPlate)(商標)−96プレートに移し、任意の蛍光単位(AFU)を蛍光光度計(ワラックビクター2(Wallac VICTOR2))で読み取った。このアッセイは、(AFU平均最大放出−培地対照放出(medium control release))/(AFU平均自然放出−培地対照放出)>7の場合にのみ有効である。3回の実験からの比溶解%の計算は次式を用いて行った:
比溶解%=100×(AFU平均実験放出−AFU平均自然放出1)/(AFU平均最大放出2−AFU平均自然放出)
1 Ab又はNK細胞非存在下の標的細胞によるカルセイン−AM放出
2 界面活性剤による溶解時の標的細胞によるカルセイン−AM放出
ADCCアッセイを用いて、同一患者からのエフェクター細胞による患者MM細胞のHuLuc63媒介溶解を測定した。HuLuc63は、患者の試料において患者の自己骨髄腫細胞の顕著な溶解を誘発したが、アイソIgG1は誘発しなかった(図1A〜1C)。ボルテゾミブ及び/又は(熱ショック蛋白質90を標的とする)17−AAGを含む新規な抗MM療法に対して抵抗性又は不応性のMMを有する患者においてもHuLuc63媒介自己腫瘍細胞溶解が実証された(図2A及び2B)。これらのデータは、HuLuc63が新たに診断された患者或いは標準的治療薬及び/又は新規薬剤に抵抗性の患者からの骨髄腫細胞を標的にすることができることを示唆している。
ボルテゾミブは強力で特異的な可逆性プロテアソーム阻害剤である。プロテアソームは全ての細胞内に存在し、細胞増殖の調節を促進する働きをしている。プロテアソームを阻害すると、癌細胞のアポトーシスが生じる。ボルテゾミブは骨髄腫細胞を特に効果的に殺傷することが示されており、現在、多発性骨髄腫における第二及び第三選択療法として認可されている。最近のデータから、骨髄腫細胞をボルテゾミブ処理することにより、NK機能の阻害剤であるMHCクラスIの細胞表面発現の抑制的調節がもたらされることが分かった(Shi et al.、Blood (ASH Annual Meeting Abstracts)、2006年11月、108:p.3498)。この仮説は、骨髄腫細胞をボルテゾミブ処理するとこの細胞がNK媒介性殺傷をうけやすくなり、このため、HuLuc63媒介ADCCが増強されるということである。この実験の目的はボルテゾミブと組合せたHuLuc63を用いることにより治療利益が得られるかどうかを検討することであった。
OPM2骨髄腫細胞を対数期の中間部で採取し、完全培地(10%FBS含有RPMI)に1.0×106個/mLの濃度で懸濁し、一夜ベルケイド(Velcade)(10nM)で処理するか、無処理とした。次いで、細胞を採集し、洗浄し、生細胞として20×106個/mLの濃度で再懸濁し、細胞106個当たり50mCiのNa2[51Cr]O4で1時間標識した。51Cr標識細胞を洗浄した後、10%熱不活性化FBSを補充したRPMI 75μL当たり15,000個の細胞濃度で96穴V底ポリスチレンプレートに添加した。標的細胞に、0.001〜10μg/mLの範囲の最終抗体濃度でHuLuc63及びヒトIgG1アイソタイプ対照抗体MSL−109を添加した。ロゼットセップ(RosetteSep)ヒトNK細胞濃縮カクテル(ステム・セル・テクノロジーズ社(Stem Cell Technologies))を用いて健常ドナーの全血からNK細胞を濃縮した。この濃縮NK細胞をベルケイド処理又は未処理のOPM2細胞に10:1の比率で添加した。37℃で4時間インキュベーションした後、細胞を遠心し、上清の遊離51Crを測定した。100mg/mlのジギトニンで溶解させた標的細胞からの最大放出量を求めた。標的細胞プラス培地プラスNK細胞を用いて抗体非依存性細胞障害活性(AICC)を測定し、一方、NKエフェクターを含まない51Cr標識細胞プラス培地を用いて自然溶解を測定した。
タコニックファームズ社(Taconic Farms)(ジャーマンタウン、ニューヨーク州)から入手した6〜8週齢の雌性IcrTac:ICR−Prkdcscidマウスの左下側腹部に1×107個のOPM2(アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection))細胞を接種した。キャリパーでの測定を週に2回行って式:L×W×H/2(式中、L(長さ)はマウスの背中の平面における腫瘍の最長辺であり、W(幅)は上記長さに対して直角をなす同じ面の最長測定値であり、H(高さ)はマウスの背面に垂直な最高点で測定される)を用いて腫瘍容積を算出した。腫瘍が平均約100mm3の大きさに達した時、動物を無作為に1群8〜10匹のマウスの3群に分け、1mg/kgの抗体の週2回の計6用量の腹腔内投与により処置した。ボルテゾミブを、週2回0.75mg/kgの用量を計6用量腹腔内投与した。腫瘍増殖を1〜2ヶ月の期間にわたってモニタリングした。動物実験をPDLバイオファーマ社(PDL BioPharma)のIACUCにより承認されたプロトコルを用いてNIHの指針(「Guide for the Care and Use of Laboratory Animals」)のもとで行った。
この提唱される第1b相多施設非盲検複数回投与用量漸増試験は、初回及び2回目再発後の多発性骨髄腫患者におけるHuLuc63及びボルテゾミブの組合せを評価する。HuLuc63を、1.0mg/m2の一定用量のボルテゾミブ静脈内注射(IV)との組合せで2.5mg/kg〜20mg/kgの範囲の最大5用量レベルでIV投与する。患者は10日毎にHuLuc63の投与を受け、ボルテゾミブは21日間のサイクル(2週間にわたって週2回(1、4、8、11日目)、その後は10日間の休薬期間(12〜21日目))で投与される。
この提唱される第1b相多施設非盲検複数回投与用量漸増試験は、初回及び2回目再発後の多発性骨髄腫患者におけるHuLuc63及びレナリドマイドの組合せを評価する。HuLuc63は、15mgの一定用量のレナリドマイド経口投与との組合せで2.5mg/kg〜20mg/kgの範囲の最大5用量レベルで静脈内注射(IV)によって与えられる。患者は7日毎にHuLuc63の投与を受け、レナリドマイドは28日間サイクル(21日間は1日1回、その後は7日間の休薬期間(22〜28日目))で与えられる。
Claims (5)
- 被験体において多発性骨髄腫を治療するための医薬的組合せ物であって、治療的有効量のHuLuc63(ここで該HuLuc63は、配列番号5に対応する重鎖可変領域および配列番号6に対応する軽鎖可変領域を有するヒト化IgG1抗体である)を含む第一の医薬組成物と、治療的有効量のレナリドマイドを含む第二の医薬組成物とを含み、第一医薬組成物および第二医薬組成物は、同時に、別々に、または順次投与されるものである、医薬的組合せ物。
- 治療的有効量のデキサメタゾンをさらに含む、請求項1に記載の医薬的組合せ物。
- HuLuc63が、0.5mg/kg〜20mg/kgの用量で静脈内投与される、請求項1に記載の医薬的組合せ物。
- レナリドマイドが、1mg/日〜50mg/日の用量で経口投与される、請求項1に記載の医薬的組合せ物。
- 第一医薬組成物および第二医薬組成物の各々が、さらに医薬用に許容可能なキャリアを含む、請求項1に記載の医薬的組合せ物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014040421A (ja) * | 2006-08-07 | 2014-03-06 | Avvi Biotherapeutics Inc | 多発性骨髄腫を処置するための抗csi抗体を用いる組成物および方法 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT2641601T (pt) | 2006-08-07 | 2016-10-14 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Métodos de tratamento de mieloma múltiplo utilizando terapias de combinação baseadas em huluc63 com bortezomib |
JP2011523560A (ja) * | 2008-06-02 | 2011-08-18 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インク. | Xbp1ペプチド、cd138ペプチドおよびcs1ペプチド |
US8563700B2 (en) * | 2008-06-16 | 2013-10-22 | Immunogen, Inc. | Synergistic effects |
AP2011005690A0 (en) * | 2008-10-21 | 2011-06-30 | Onyx Therapeutics Inc | Combination therapy with peptide epoxyketones. |
AU2010293383B2 (en) * | 2009-09-10 | 2014-12-18 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Medicament including antibody composition specifically bound to human CC chemokine receptor 4 (CCR4) |
US8841325B2 (en) * | 2009-11-24 | 2014-09-23 | Celgene Corporation | Immunomodulatory compounds for the restoration of vitamin D sensitivity in vitamin D resistant tumor cells |
CN102241773B (zh) * | 2010-05-13 | 2014-05-14 | 四川大学 | 抗骨髓瘤细胞多克隆抗体及其制备方法 |
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WO2015069785A1 (en) * | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of anti-kir and anti-cs1 antibodies to treat multiple myeloma |
WO2015069703A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunotherapeutic dosing regimens and combinations thereof |
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HRP20230265T1 (hr) * | 2014-08-22 | 2023-04-14 | Celgene Corporation | Postupci liječenja multiplog mijeloma imunomodulatornim spojevima u kombinaciji s protutijelima |
WO2016049022A1 (en) * | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Compositions and methods for modulating an immune response |
WO2016054354A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating malignancies |
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MX2017007097A (es) * | 2014-12-04 | 2017-09-05 | Bristol Myers Squibb Co | Combinacion de anticuerpos anti-cs1 y anti-muerte programada 1 (pd1) para tratar cancer (mieloma). |
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---|---|---|---|---|
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US20050025763A1 (en) * | 2003-05-08 | 2005-02-03 | Protein Design Laboratories, Inc. | Therapeutic use of anti-CS1 antibodies |
US20090175866A1 (en) * | 2004-11-04 | 2009-07-09 | Avner Yayon | Treatment of b-cell malignancies |
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EP2425849A3 (en) * | 2006-08-07 | 2012-05-09 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Compositions and methods using anti-CS1 antibodies to treat multiple myeloma |
US20080095768A1 (en) | 2006-08-07 | 2008-04-24 | Pdl Biopharma, Inc. | Use of allogeneic effector cells and anti-cs1 antibodies for selective killing of multiple myeloma cells |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014040421A (ja) * | 2006-08-07 | 2014-03-06 | Avvi Biotherapeutics Inc | 多発性骨髄腫を処置するための抗csi抗体を用いる組成物および方法 |
JP2015157823A (ja) * | 2006-08-07 | 2015-09-03 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | 多発性骨髄腫を処置するための抗csi抗体を用いる組成物および方法 |
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US20080008716A1 (en) | Combined Pharmaceutical Composition Comprising an Anti-4-1BB Monoclonal Antibody and Chemotherapeutic Anti-Cancer Agent for Preventing and Treating Cancer Disease | |
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