JP5315047B2 - 2−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−1h−インドール−5−カルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
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Description
R1は、1)水素原子、
2)−(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
5)4〜15員Het環であり、
R2及びR3は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
1)水素原子、
2)(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール、[ここでアリールは非置換であるか、又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル又は
5)4〜15員Het環であり、
Pは、水素原子又は窒素保護基である]
の化合物を得るための方法であって、
R4及びR5は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
1)−OH、
2)−O−(C1−C12)−アルキル、
3)−O−(C6−C14)−アリール、
4)−O−(C3−C8)−シクロアルキル、
5)−(C1−C12)−アルキル又は
6)−O−Het[ここでHetは、4〜15員Het環である]であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合しているホウ素原子と共に、環中に4個、5個、6個若しくは7個の炭素原子を有する環を形成し、該環は、特定の炭素原子の代わりに2つの酸素原子若しくは2つの酸素原子および1つの窒素原子を含有していてもよく、
Pは水素原子又は窒素保護基である]
のボロノインドールを、
2)−O−SO2−R2、又は
3)−O−C(O)−R2である]
のアミノピリミジンと反応させ、そして存在するあらゆる窒素保護基を外すこと、又は
Yは1)ハロゲン、
2)−O−SO2−R2、又は
3)−O−C(O)−R2である]
のピリミジンと反応させて、式VII
の化合物を得、次いで式VIIの化合物を式VIII
のアミンと反応させて式Iの化合物を得、そして存在するあらゆる窒素保護基を外すこと、又は
のアルキンを、式(V)のピリミジンと反応させて、式X
のアルキンを得、そして式Xの化合物を閉環により式Iの化合物に変換すること、又は
d)方法a)、b)若しくはc)により製造された式Iの化合物を遊離形態で単離するか、又は酸性基若しくは塩基性基が存在する場合にはそれを生理学的に適合性の塩に変換することのいずれか、
からなる方法が今や見いだされた。
R1が1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、
3)フェニル又は
4)−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R2及びR3が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである、式Iの化合物を得るための方法に関し、
この方法において、式IV
[式中、R1は式Iについて規定されるとおりであり、
R4及びR5は同じか若しくは異なり、そしてそれぞれ独立して−OH若しくは−(C1−C6)−アルキルであるか、又は
R4及びR5は、それらが結合しているホウ素原子と共に、ボロラン、ボリナン、ボレパン、ボロカン、[1,3,2]ジオキサボロラン、[1,3,2]ジオキサボリナン、[1,3,2]ジオキサボレパン、[1,3,2]ジオキサボロカン若しくは[1,3,6,2]ジオキサアザボロカンの群からの環を形成し、
Pは1)水素原子、
2)−C(O)−O−R6[ここでR6は、
a)水素原子、
b)−(C1−C6)−アルキル、
c)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは、フェニル、ナフチル、アントリル及びフルオレニルより選択され、そしてアリールは、非置換であるか、又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
d)−(C3−C6)−シクロアルキル、又は
e)アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダザリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル(ベンゾイミダゾリル)、イソチアゾリジニル、2−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキザゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキソチオラニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル又はキサンテニル、の群からのラジカルである]、
3)SO3−R6、
4)−O−SO2−R6、
5)−Si−R6又は
6)ベンジルである]
のボロノインドールを、式V
[式中、R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、そして
XはCl、Br、I、−O−トシレート、−O−メシレート又は−O−アセテートである]のアミノピリミジンと反応させ、そして存在するあらゆる窒素保護基を外す。
R1が水素原子又はエチルであり、
R2及びR3が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである、式Iの化合物を得るための方法に関し、
この方法において、式IV
[式中、R1は式Iについて規定されたとおりであり、
R4及びR5は同じであり、かつそれぞれ−OHであり、そして
Pは1)水素原子、
2)−O−トシレート又は
3)ベンジルである]
のボロノインドールを、式V
[式中、R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、そして
Xは、Cl、Br、I、−O−トシレート、−O−メシレート又は−O−アセテートである]のアミノピリミジンと反応させ、そして
存在するあらゆる窒素保護基を外す。
R1が1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、
3)フェニル又は
4)−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである、
式Iの化合物を得るための方法に関し、
この方法において、式IV
[式中、R1は式Iについて規定されたとおりであり、
R4及びR5は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して−OH又は−(C1−C6)−アルキルであるか、又は
R4及びR5は、それらが結合しているホウ素原子と共に、ボロラン、ボリナン、ボレパン、ボロカン、[1,3,2]ジオキサボロラン、[1,3,2]ジオキサボリナン、[1,3,2]ジオキサボレパン、[1,3,2]ジオキサボロカン又は[1,3,6,2]ジオキサアザボロカンの群からの環を形成し、
Pは1)水素原子、
2)−C(O)−O−R6[ここで、R6は
a)水素原子、
b)−(C1−C6)−アルキル、
c)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールはフェニル、ナフチル、アントリル又はフルオレニルの群より選択され、そしてアリールは非置換であるか又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
d)−(C3−C6)−シクロアルキル、又は
e)アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダザリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル(ベンゾイミダゾリル)、イソチアゾリジニル、2−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキザゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキソチオラニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル又はキサンテニルの群からのラジカルである]、
3)SO3−R6、
4)−O−SO2−R6、
5)−Si−R6又は
6)ベンジルである]
のボロノインドールを、式VI[式中、
XはCl、Br、I、−O−トシレート、−O−メシレート又は−O−アセテートであり、そして
YはCl、Br、I、−O−トシレート、−O−メシレート又は−O−アセテートである]のピリミジンと反応させて、式VIIの化合物を得、次いで式VIIの化合物を、式VIII[式中、R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである]のアミンと反応させて、式Iの化合物を得、そして存在するあらゆる窒素保護基を外す。
R1が水素原子又はエチルであり、
R2及びR3が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである、
式Iの化合物を得るための方法に関し、
この方法において、式IV
[式中、R1は式Iについて規定されたとおりであり、
R4及びR5は同じであり、かつそれぞれ−OHであり、そして
Pは1)水素原子、
2)−O−トシレート又は
3)ベンジルである]
のボロノインドールを、式VI[式中、
XはCl、Br、I、−O−トシレート、−O−メシレート又は−O−アセテートであり、そして
YはCl、Br、I、−O−トシレート、−O−メシレート又は−O−アセテートである]
のピリミジンと反応させて、式VIIの化合物を得、次いで式VIIの化合物を、式VIII[式中、R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである]のアミンと反応させて、式Iの化合物を得、そして存在するあらゆる窒素保護基を外す。
a)式XIV
b)式XVIの化合物を、式IX[ここでR1は式Iにおいて規定されたとおりである]のアルキンに変換し、そして
c)式IXのアルキンを、式(V)のピリミジンと反応させて、式X[式中、R1、R2及びR3はそれぞれ式Iにおいて規定されたとおりである]のアルキンを得、そして式Xの化合物を、閉環により式Iの化合物に変換する。
2)−(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル又は
5)4〜15員Het環であり、
ただし、Pが水素原子でありかつDが−N(R2)−R3[ここでR2は水素原子であり、そしてR3は−(C1−C4)−アルキルである]である場合、R1は水素原子ではなく、
Pは1)水素原子、
2)−C(O)−O−R6
[ここでR6はa)水素原子、
b)−(C1−C12)−アルキル、
c)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは非置換であるか、又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
d)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
e)4〜15員Het環である]、
3)−SO3−R6、
4)−O−SO2−R6、
5)−Si−R6、又は
6)ベンジルであり、
Dは、1)−N(R2)−R3、
2)ハロゲン、
3)−O−SO2−R2、又は
4)−O−C(O)−R2であり、
ここでR2及びR3は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
a)水素原子、
b)−(C1−C12)−アルキル、
c)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは非置換であるか、又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
d)−(C3−C6)−シクロアルキル、又は
e)4〜15員Het環である]
の新規な化合物又は式IIの化合物の生理学的に適合性の塩に関する。
式中、R1は、1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、
3)フェニル、又は
4)−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
ただし、Pが水素原子でありかつDが−N(R2)−R3[ここでR2は水素原子であり、そしてR3は−(C1−C4)−アルキルである]である場合、R1は水素原子ではなく、
Dは、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素又は−N(R2)−R3であり、ここでR2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Pは、1)水素原子、
2)−C(O)−O−R6[ここでR6は、
a)水素原子、
b)−(C1−C6)−アルキル、
c)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは、フェニル、ナフチル、アントリル及びフルオレニルの群より選択され、そしてアリールは非置換であるか又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
d)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
e)アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダザリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、イソチアゾリジニル、2−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキザゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキソチオラニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル又はキサンテニルの群からのラジカルである]、
3)−SO3−R6、
4)−O−SO2−R6、
5)−Si−R6、又は
6)ベンジルである、
式IIの新規な化合物に関する。
式中、
R1が水素原子又はエチルであり、
ただし、Pが水素原子でありかつDが−N(R2)−R3[ここでR2は水素原子であり、そしてR3は−(C1−C4)−アルキルである]である場合、R1は水素原子ではなく、
Dが塩素又は−N(R2)−R3であり、ここで
R2及びR3が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Pが水素原子、−O−トシレート又はベンジルである、
式IIの新規な化合物に関する。
R1は1)水素原子、
2)−(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
5)4〜15員Het環であり、
R4及びR5は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
1)−OH、
2)−O−(C1−C12)−アルキル、
3)−O−(C6−C14)−アリール、
4)−O−(C3−C8)−シクロアルキル、
5)−(C1−C12)−アルキル若しくは
6)−O−Hetであり、
R4及びR5は、それらが結合しているホウ素原子と共に、環中に4個、5個、6個若しくは7個の炭素原子を有する環を形成し、そして該環が特定の炭素原子の代わりに2個の酸素原子もしくは2個の酸素原子および1個の窒素原子を含有していてもよく、
Pは1)水素原子、
2)−C(O)−O−R6[ここでR6は、
a)水素原子、
b)−(C1−C12)−アルキル、
c)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは非置換であるか又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
d)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
e)4〜15員Het環である]、
3)−SO3−R6、
4)−O−SO2−R6、
5)−Si−R6、又は
6)ベンジルであり、
ただし、Pが−C(O)−O−(C1−C12)−アルキルであるか又はR1が−(C1−C12)−アルキルである場合、R4及びR5は、−OHでも−O−(C1−C12)−アルキルでもない]
の新規な化合物に関する。
R1が1)水素原子、
2)−(C1−C8)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールはフェニル、ナフチル、
アントリル又はフルオレニルの群から選択される]、
4)−(C3−C6)−シクロアルキル、又は
5)4〜15員Het環[ここでHetは、アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダザリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、(ベンゾイミダゾリル)、イソチアゾリジニル、2−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキソチオラニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロ−ピリジニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリル又はキサンテニルの群からのラジカルである]であり、
R4及びR5は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
1)−OH、
2)−O−(C1−C12)−アルキル、
3)−O−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは上で規定されたとおりである]、
4)−O−(C3−C6)−シクロアルキル、
5)−(C1−C6)−アルキル若しくは
6)−O−Het[ここでHetは4〜15員Het環であり、そして上で規定されたとおりである]であるか、又は
R4及びR5は、それらが結合しているホウ素原子とともに、ボロラン、ボリナン、ボレパン、ボロカン、[1,3,2]ジオキサボロラン、[1,3,2]ジオキサボリナン、[1,3,2]ジオキサボレパン、[1,3,2]ジオキサボロカン若しくは[1,3,6,2]ジオキサアザボロカンを形成し、そして
Pが水素原子である、
式IVの新規な化合物に関する。
R1は、1)水素原子、
2)−(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
5)4〜15員Het環であり、
R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
1)水素原子、
2)(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール[ここでアリールは非置換であるか、又は−(C1−C6)−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される]、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
5)4〜15員Het環である]
の新規な化合物に関する。
R1は、1)水素原子、
2)−(C1−C12)−アルキル、
3)−(C6−C14)−アリール、
4)−(C3−C8)−シクロアルキル、又は
5)4〜15員Het環である]
の新規化合物に関する。
Dba ジベンジリデンアセトン
KHMDS カリウムヘキサメチルジシラジド
KOtBu カリウムtert−ブトキシド
LDA リチウムジイソプロピルアミド
LiHMDS リチウムヘキサメチルジシラジド
LiTMP リチウムテトラメチルピペラジド
THF テトラヒドロフラン
純度を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により決定した:
カラム:Waters Symetry Shield RP8 3.9*150
温度:40℃
流量:1mL/分 注入体積:10μL
圧力:90bar UV:254nm
溶離液:A:水/トリフルオロ酢酸(0.05%)
B:アセトニトリル/トリフルオロ酢酸(0.05%)
時間(分) 0 15 20 25 30
A(%) 80 25 25 80 80
B(%) 20 75 75 20 20
表題化合物の保持時間:12.6分
実施例1のとおりのHPLC法;表題化合物の保持時間:5.8分
実施例1のとおりのHPLC法;表題化合物の保持時間:3.3分
実施例1のとおりのHPLC法。
Claims (9)
- 式I
R1は、1)水素原子、又は
2)−(C1−C12)−アルキルであり、
R2及びR3は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
1)水素原子、又は
2)−(C1−C12)−アルキルであり、
Pは、水素原子である]
の化合物を得るための方法であって、
b)式IV
R4及びR5は、同じであり、かつそれぞれ−OHであり、
Pは水素原子である]
のボロノインドールを、
式VI
Yはハロゲンである]
のピリミジンと反応させて、
式VII
の化合物を得、次いで式VIIの化合物を
式VIII
のアミンと反応させて式Iの化合物を得ること、又は
d)方法b)により式Iの化合物を製造して遊離形態で単離するか、又は酸性基若しくは塩基性基が存在する場合にはそれを生理学的に適合性の塩に変換することのいずれか、からなる上記方法。 - R1が1)水素原子、又は
2)−(C1−C6)−アルキルであり、
R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである、
請求項1に記載の式Iの化合物を得るための方法であって、
式IV
〔式中、R1は式Iについて規定されたとおりであり、
R4及びR5は同じであり、かつそれぞれ−OHであり、
Pは水素原子である〕
のボロノインドールを、式VI
[式中、XはCl、Br又はIであり、そしてYはCl、Br又はIである]のピリミジ
ンと反応させて、式VIIの化合物を得、次いで式VIIの化合物を、式VIII[式中、R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである]のアミンと反応させて、式Iの化合物を得る、上記方法。 - R1が水素原子又はエチルであり、
R2及びR3が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである、
請求項2に記載の式Iの化合物を得るための方法であって、
式IV
[式中、R1は式Iについて規定されたとおりであり、
R4及びR5は同じであり、かつそれぞれ−OHであり、そして
Pは水素原子である]
のボロノインドールを、式VI[式中、XはCl、Br又はIであり、そしてYはCl、Br又はIである]
のピリミジンと反応させて、式VIIの化合物を得、次いで式VIIの化合物を、式VIII[式中、R2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルである]のアミンと反応させて、式Iの化合物を得る、上記方法。 - R1は、1)水素原子、又は
2)−(C1−C6)−アルキルであり、
Dは、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素又は−N(R2)−R3であり、ここでR2及びR3は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Pは、水素原子である、
請求項4に記載の式IIの化合物。 - R1が水素原子又はエチルであり、
Dが塩素又は−N(R2)−R3であり、ここで
R2及びR3が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Pが水素原子である、
請求項4又は5に記載の式IIの化合物。 - R1が1)水素原子、又は
2)−(C1−C8)−アルキルであり、
R4及びR5は同じであり、かつそれぞれ独立して−OHであり、
Pが水素原子である、
請求項7に記載の式IVの化合物。
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