JP5314745B2 - 改変された糖類、それらの結合体、およびそられの製造 - Google Patents
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Description
。結合した分子は直接的に結び付いた多糖類およびタンパク質を有し得るか、あるいは多糖類およびタンパク質がリンカー部分を経由して結び付く。
本発明は式(I)の部分を含む改変された莢膜糖類を提供する:
−A−N(R1)−L−M (I)
ここで:
Aは、結合、−C(O)−または−OC(O)−である。
R1はHまたはC1−C6アルキル基から選ばれる;
LはC1−C12アルキレン基である;
Mはマスクされたアルデヒド基である。
−OC(O)N(R1)−L−M (Ia)
ここで、R1、LおよびMは上記の通りである。
R2はH、C1〜C12アルキル、C3〜C12シクロアルキル、C5〜C12アリールまたはC5〜12アリール−C1〜6アルキルから選ばれる(好ましくはR2はHではない);
XとYは同じまたは異なっていて、OまたはSから独立して選ばれる;
R3およびR4はC1〜C12アルキル、C3〜C12シクロアルキル、C5〜C12アリールまたはC5〜12アリール−C1〜6アルキルから独立して選ばれるか;またはR3およびR4はヘテロ原子XおよびYを含むC3、C4、C5、C6、C7またはC8シクロアルキル環を形成するように結合される;
R5およびR6はH、C1〜C12アルキル、C3〜C12シクロアルキル、C5〜C12アリールまたはC5〜12アリール−C1〜6アルキルから独立して選ばれるか;またはR5およびR6はC3またはC12シクロアルキル環を形成するよう結合される;
R9とR10はH、C1〜C12アルキル、C3〜C12シクロアルキル、C5〜C12アリールまたはC5〜12アリール−C1〜6アルキルから独立して選ばれるか;またはR9およびR10はC3〜12シクロアルキル環を形成するように結合される;そして、
R7およびR8はC1〜C12アルキル基またはC3〜C12シクロアルキル基から独立して選ばれる。
−A−N(R1)−L−C(O)H (II)
−OC(O)N(R1)−L−C(O)H (IIa)
ここで、A、R1およびLは上で規定した通りである。
(糖類−タンパク質結合体)
式(II)または(IIa)の部分を含む改変された糖類は、輸送タンパク質に糖類を結合するために使用され得る。その結合は、好ましくは、式(II)または(IIa)の部分を含む改変された糖類のアルデヒド基とタンパク質のアミノ基の還元的アミノ化を経由する。還元的アミノ化反応は、糖類とタンパク質を結合させるための確実な方法として周知である。普通、その反応は、NaBH3CNを使うことによって行われるが、他の適した還元剤も使われ得る。
−A−N(R1)−L−NH− (IV)
−OC(O)N(R1)−L−NH− (IVa)
ここで、A、R1およびLは上で規定した通りである。好ましくは、Lは本発明の結合体の−(CH2)4−である。好ましい実施形態として、糖類とタンパク質部分は式−OC(O)NH−(CH2)4−NH−の基によって連結される。−NH−は一般に、タンパク質に存在するアミン基、例えばリジン残基から誘導される。
に好ましい[1]。他の適した輸送タンパク質としては、N.meningitidisの外膜タンパク質[2]、合成ペプチド[3、4]、熱ショックタンパク質[5、6]、百日咳タンパク質[7、8]、H.influenzae由来のタンパク質D[9]、サイトカイン[10]、リンフォカイン[10]、ホルモン[10]、成長因子[10]、C.difficile由来の毒素AまたはB[11]、鉄を取り込むタンパク質[12]、などが挙げられる。輸送タンパク質の混合物を使用することが可能である。
(改変されたNeisseria meningitidis血清型A糖類)
上記した全ての実施形態において、改変された莢膜糖類は、好ましくは改変されたNeisseria meningitidis糖類である。さらに、好ましくは、改変された莢膜糖類は、改変されたNeisseria meningitidis血清型A糖類である。
各Q基は−OH、−OAc、−OC(O)N(R1)−L−Mまたは−OC(O)N(R1)−L−C(O)Hから独立して選ばれる;
Wは−OH、−OAc、−OC(O)N(R1)−L−Mまたは−OC(O)N(R1)−L−C(O)Hから選ばれる(好ましくはWはOHである);
Vは−N(R1)−L−MまたはN(R1)−L−C(O)Hである;
ここで、R1、LおよびMは上で規定した通りであり、また、糖類は式−N(R1)−L−M、−N(R1)−L−C(O)H、−OC(O)N(R1)−L−Mまたは−OC(O)N(R1)−L−C(O)Hの少なくとも1つの部分を含む。
(改変された糖類を生産するための方法)
本発明はさらに次の工程を含む莢膜糖類を改変するための方法を提供する;
(a)ヒドロキシル基を有する莢膜糖類を提供する、工程;
(b)有機溶媒中の二官能性試薬とヒドロキシル基を反応させる、工程;
(c)式(III)のアミノ化合物
HN(R1)−L−M (III)
と工程(b)の生成物を反応させる、工程;
ここで、R1、LおよびMは上記で規定した通りであり得る。
本発明は、(a)本発明の改変された糖類、および/または本発明の結合体、ならびに(b)薬学的に受容可能なキャリアーを含む薬学的組成物を提供する。結合体が存在する場合、組成物もまた遊離型のキャリアータンパク質を含み得る[16]。
−CagA[36〜39]、VacA[40、41]、NAP[42、43、44]、HopX[例えば、45]、HopY[例えば、45]および/またはウレアーゼのようなHelicobacter pylori由来の抗原。
−タンパク質‘287’(以下参照)および、特に好まれる誘導体(例えば、‘ΔG287’)と、参考文献46〜52のようなN.meningitidis血清型B由来のタンパク質抗原。
−参考文献53、54、55、56などに開示されているようなN.meningitidis血清型B由来の外膜小胞(OMV)調製物。
−血清型C由来の参考文献57に開示されているオリゴ糖[参考文献58もまた参照のこと]のようなN.meningitidis血清型C由来の糖類抗原。
−Streptococcus pneumoniae[例えば、59、60、61]由来の糖類抗原。
−不活化されたウイルス[例えば、62、63]のようなA型肝炎ウイルス由来の抗原。−表面および/または核抗原[例えば、63、64]のようなB型肝炎ウイルス由来の抗原。
−C型肝炎ウイルス[例えば、65]由来の抗原。
−百日咳ホロトキシン(PT)のようなBordetella pertussis由来の抗原、およびB.pertussis、随意的にペルタクチンおよび/または凝集原2および3[例えば、参考文献66および67]との組合わせ由来の糸状赤血球凝集素(FHA)。
−ジフテリアトキソイド[例えば、参考文献68の3章]例えば、CRM197変異体[例えば、69]のようなジフテリア抗原。
−破傷風トキソイド[例えば、参考文献68の4章]のような破傷風抗原。
−Haemophilus influenzaeB[例えば、58]由来の糖類抗原。−N.gonorrhoeae[例えば、46、47、48]由来の抗原。
−Chlamydia pneumoniae[例えば、70、71、72、73、74、75、76]由来の抗原。
−Chlamydia trachomatis[例えば、77]由来の抗原。
−Porphyromonas gingivalis[例えば、78]由来の抗原。
−IPVまたはOPVのようなポリオ抗原[例えば、79、80]
−凍結乾燥した不活化されたウイルス[例えば、82、RabAvertTM]のような狂犬病抗原[例えば、81]。
−はしか、おたふく風邪、および/または風疹の抗原[例えば、参考文献68の9章、10章および11章]。
−赤血球凝集素および/またはノイラミニダーゼ表面タンパク質のようなインフルエンザ抗原[例えば、参考文献68の19章]。
−Moraxella catarrhalis[例えば、83]由来の抗原。
−Streptococcus agalactiae(B群連鎖球菌)[例えば、84、85]由来の抗原。
−Streptococcus agalactiae(B群連鎖球菌)由来の糖類抗原。
−Streptococcus pyogenes(A群連鎖球菌)[例えば、85、86、87]由来の抗原。
−Staphylococcus aureus[例えば、88]由来の抗原。
−Bacillus anthracis[例えば、89、90、91]由来の抗原。
−黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱ウイルスの4つの血清型、ダニ媒介脳炎ウイルス、西ナイル熱ウイルスのようなフラビウイルス科(フラビウイルス属)のウイルス由来の抗原。
−古典的なブタ熱ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルス、および/またはボーダー病ウイルス由来のようなペスチウイルス抗原
−例えばパルボウイルスB19由来のパルボウイルス抗原
−プリオンタンパク質(例えば、CJDプリオンタンパク質)
−βペプチド[92]のようなアミロイドタンパク質
−参考文献93の表1または参考文献94の表3および表4に記載されているような癌抗原。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
改変された莢膜糖類であって、該莢膜糖類は式(I):
−A−N(R 1 )−L−M (I)
の部分を含み、ここで:
Aは結合、−C(O)−または−OC(O)−であり、
R 1 はHまたはC 1 〜C 6 アルキルから選ばれ;
LはC 1 〜C 12 アルキレン基であり;
Mはマスクされたアルデヒド基である、
改変された莢膜糖類。
(項目2)
項目1に記載の改変された莢膜糖類であって、Aが−OC(O)−である、改変された莢膜糖類。
(項目3)
項目1または2に記載の改変された莢膜糖類であって、R 1 がHである、改変された莢膜糖類。
(項目4)
項目1〜3いずれかに記載の改変された莢膜糖類であって、LがC 1 〜C 6 アルキレン基である、改変された莢膜糖類。
(項目5)
項目4に記載の改変された莢膜糖類であって、Lが−CH 2 CH 2 CH 2 −である、改変された莢膜糖類。
(項目6)
項目1〜5のいずれかに記載の改変された莢膜糖類であって、マスクされたアルデヒドが以下:
から選択され、ここで:
R 2 はH、C 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたは、C 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから選択され;
XおよびYは同じまたは異なっていて、OまたはSから独立して選択され;
R 3 およびR 4 はC 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたはC 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから独立して選択されるか;またはR 3 およびR 4 はヘテロ原子XおよびYを含むC 3 、C 4 、C 5 、C 6 、C 7 またはC 8 シクロアルキル環を形成するように結合され;
R 5 およびR 6 はH、C 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたはC 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから独立して選択されるか;またはR 5 およびR 6 はC 3 またはC 12 シクロアルキル環を形成するよう結合され;
R 9 およびR 10 はH、C 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたはC 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから独立して選択されるか
;またはR 9 およびR 10 はC 3 〜C 12 シクロアルキル環を形成するように結合され;そして、
R 7 およびR 8 はC 1 〜C 12 アルキル基またはC 3 〜C 12 シクロアルキル基から独立して選択される、
莢膜糖類。
(項目7)
項目6に記載の改変された莢膜糖類であって、前記マスクされたアルデヒドが−CH(OH)CH 2 OHである、改変された莢膜糖類。
(項目8)
項目1または項目3〜7に記載の改変された莢膜糖類であって、式:−NH(CH 2 ) 3 CH(OH)CH 2 OHの部分を含む、改変された莢膜糖類。
(項目9)
項目1〜7に記載の改変された莢膜糖類であって、式:−OC(O)NH(CH 2 ) 3 CH(OH)CH 2 OHの部分を含む、改変された莢膜糖類。
(項目10)
改変された莢膜糖類であって、式(II):
−A−N(R 1 )−L−C(O)H (II)
の部分を含み、ここで、A、R 1 およびLは項目1〜5のいずれか1つに規定した通りである、
改変された莢膜糖類。
(項目11)
項目10に記載の改変された莢膜糖類であって、Aが−OC(O)−である、改変された莢膜糖類。
(項目12)
項目10に記載の改変された莢膜糖類であって、式:−NH(CH 2 ) 3 C(O)Hの部分を含む、改変された莢膜糖類。
(項目13)
項目10または11に記載の改変された莢膜糖類であって、式:−OC(O)NH(CH 2 ) 3 C(O)Hの部分を含む、改変された莢膜糖類。
(項目14)
項目1〜13のいずれかに記載の改変された莢膜糖類であって、Neisseria meningitidis血清型A糖類である、改変された莢膜糖類。
(項目15)
以下の式:
の糖類であって、ここで:
Tは式(A)または(B):
nは1〜100までの整数であり;
各Z基は−OH、−OAc、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hから独立して選択され;
各Q基は−OH、−OAc、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hから独立して選択され;
Wは−OH、−OAc、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hから選択され;
Vは−N(R 1 )−L−Mまたは−N(R 1 )−L−C(O)Hであり;
ここで、R 1 、LおよびMは項目1〜7で規定した通りであり、式−N(R 1 )−L−M、−N(R 1 )−L−C(O)H、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hの部分を少なくとも1つ含む、糖類。
(項目16)
項目15に記載の糖類であって、nが15〜25までの整数である、糖類。
(項目17)
項目15または16に記載の糖類であって、Tが式(A)である、糖類。
(項目18)
項目15〜17に記載の糖類であって、QまたはZ基の1つが−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hであることを除いて、天然のNeisseria meningtidis 血清型A糖類の場合と、基本的に同じ相対的割合で、QおよびZはOH基とOAc基の混合物である、糖類。
(項目19)
項目18に記載の糖類であって、Q基の1つが−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hである、糖類。
(項目20)
莢膜糖類を改変するための方法であって、該方法が、以下:
(a)ヒドロキシル基を有する莢膜糖類を提供する、工程;
(b)有機溶媒中の二官能性試薬とヒドロキシル基を反応させる、工程;
(c)式(III)のアミノ化合物
HN(R 1 )−L−M (III)
と工程(b)の生成物を反応させる、工程であって、
ここで、R 1 、LおよびMは項目1〜7のいずれか1つに規定した通りである、工程、を含有する、方法。
(項目21)
項目20に記載の方法であって、前記莢膜糖類がNeisseria meningitidis血清型A糖類である、方法。
(項目22)
項目20または21に記載の方法であって、前記有機溶媒が非プロトン性溶媒である、方法。
(項目23)
項目22に記載の方法であって、前記非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド(DMF)、ホルムアミド、ヘキサメチルホスホラミド(HMPA)、ヘキサメチルホスホラストリアミド(HMPT)、1,3−ジメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン(DMPU)、またはジメチルアセトアミド(DMAC)から選択される、方法。
(項目24)
項目22または23に記載の方法であって、前記非プロトン性溶媒がDMSOである、方法。
(項目25)
項目20〜24に記載の方法であって、前記二官能性の試薬が、1,1’−カルボニルジイミダゾール(CDI)、カルボニルジ−1,2,4−トリアゾール(CDT)、カルボニルジ−1,2,3−ベンゾトリアゾール(CDB)、ジフェニルカルボネート、臭化シアン、ホスゲンまたはトリホスゲンから選択される、方法。
(項目26)
項目25に記載の方法であって、前記二官能性の試薬が、CDIである、方法。
(項目27)
項目20〜26に記載の方法であって、工程(c)のアミノ化合物が、H 2 N(CH 2 ) 3 CH(OH)CH 2 OHである、方法。
(項目28)
項目20〜27に記載の方法であって、(d)マスクされたアルデヒド基Mのマスクをはずすことによって、アルデヒド化合物を提供する工程をさらに含む、方法。
(項目29)
項目28に記載の方法であって、マスクされたアルデヒド基Mが、−CH(OH)CH 2 OHであり、マスクをはずす工程が過ヨウ素酸塩開裂である、方法。
(項目30)
項目28または29に記載の方法であって、(e)還元的アミノ化反応によって、タンパク質にアルデヒド化合物を連結する工程をさらに含む、方法。
(項目31)
項目30に記載の方法であって、還元的アミノ化反応の還元剤が,
NaBH 3 CNである、方法。
(項目32)
Neisseria meningitidis血清型A糖類を改変する方法であって、該方法は以下:
(a)Neisseria meningitidis血清型A糖類を提供する、工程;
(b)DMSO溶媒中で、CDIと糖類のヒドロキシル基を反応させる、工程;
(c)H 2 N(CH 2 ) 3 CH(OH)CH 2 OHと工程(b)の生成物を反応させる、工程;
(d)過ヨウ素酸塩を用いて、工程(c)の生成物を開裂して、アルデヒド化合物を提供する、工程;および、
(e)NaBH 3 CNを使用する還元的アミノ化によって、タンパク質に工程(d)のアルデヒド化合物を連結させる、工程
を含む糖類の改変方法。
(項目33)
糖類−タンパク質結合体であって、該糖類およびタンパク質部分が式(IV):
−A−N(R 1 )−L−NH− (IV)
の基を通して連結され、ここで、A、R 1 およびLは項目1〜4に規定した通りである、
糖類−タンパク質結合体。
(項目34)
糖類−タンパク質結合体であって、R 1 がHであり、Aが−OC(O)−であり、Lが−(CH 2 ) 4 −である、糖類−タンパク質結合体。
(項目35)
項目33または34に記載されている結合体であって、前記糖類がNeisseria
meningitidis血清型A糖類である、結合体。
(項目36)
項目30〜32に記載の方法または、項目33〜35に記載の結合体であって、前記タンパク質が、細菌の毒素またはトキソイドである、方法または結合体。
(項目37)
項目36に記載の方法または結合体であって、前記細菌の毒素またはトキソイドが、ジフテリア毒素またはトキソイドである、方法または結合体。
(項目38)
項目30〜32に記載の方法または、項目36に記載の結合体であって、前記細菌の毒素またはトキソイドが、CRM 197 である、方法または結合体。
(項目39)
薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、項目33〜38のいずれか1項に記載の糖類−タンパク質結合体および/または、項目1〜19のいずれか1項に記載の改変された糖類、ならびに(b)薬学的に受容可能なキャリアーを含む、薬学的組成物。
(項目40)
項目39に記載の組成物であって、ワクチンアジュバントを含む、組成物。
(項目41)
項目40に記載の組成物であって、Neisseria meningitidisによって引き起こされる疾患に対するワクチンである、組成物。
(項目42)
哺乳動物の抗体反応を上昇させる方法であって、項目39の薬学的組成物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
(項目43)
項目33〜38のいずれか1項に記載の結合体または、項目1〜19の糖類であって、医薬の目的で使用される、結合体または糖類。
(項目44)
1種以上の莢膜細菌によって引き起こされた疾患の予防または処置のための医薬製品における項目33〜38のいずれか1項に記載の結合体または、項目1〜19の糖類の使用。
(項目45)
項目44に記載の使用であって、前記疾患が、細菌の髄膜炎である、使用。
比較免疫原性研究
本発明は糖類とタンパク質の間の改良したタイプの結合を提供する。加えて、本発明による糖類−タンパク質結合体は、他のタイプの糖類−タンパク質結合体と比較して改良した免疫原性を有することが発見された。
Claims (34)
- 薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、(a)莢膜糖類および(b)薬学的に受容可能なキャリアーを含み、
該莢膜糖類は式(I):
−A−N(R 1 )−L−M (I)
の部分を該莢膜糖類のヒドロキシル基のうちの1つにおいて含み、ここで:
Aは結合、−C(O)−または−OC(O)−であり、
R 1 はHまたはC 1 〜C 6 アルキルから選ばれ;
LはC 1 〜C 12 アルキレン基であり;
Mはマスクされたアルデヒド基であり、該マスクされたアルデヒドが以下:
から選択され、ここで:
R 2 はH、C 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたは、C 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから選択され;
XおよびYは同じまたは異なっていて、OまたはSから独立して選択され;
R 3 およびR 4 はC 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたはC 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから独立して選択されるか;あるいはR 3 およびR 4 はヘテロ原子XおよびYを含むC 3 、C 4 、C 5 、C 6 、C 7 またはC 8 シクロアルキル環を形成するように結合され;
R 5 およびR 6 はH、C 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたはC 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから独立して選択されるか;あるいはR 5 およびR 6 はC 3 またはC 12 シクロアルキル環を形成するよう結合され;
R 9 およびR 10 はH、C 1 〜C 12 アルキル、C 3 〜C 12 シクロアルキル、C 5 〜C 12 アリールまたはC 5〜12 アリール−C 1〜6 アルキルから独立して選択されるか;あるいはR 9 およびR 10 はC 3 〜C 12 シクロアルキル環を形成するように結合され;そして、
R 7 およびR 8 はC 1 〜C 12 アルキル基またはC 3 〜C 12 シクロアルキル基から独立して選択される、
薬学的組成物。 - 請求項1に記載の薬学的組成物であって、Aが−OC(O)−である、薬学的組成物。
- 請求項1または2に記載の薬学的組成物であって、R 1 がHである、薬学的組成物。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、LがC 1 〜C 6 アルキレン基である、薬学的組成物。
- 請求項4に記載の薬学的組成物であって、Lが−CH 2 CH 2 CH 2 −である、薬学的組成物。
- 請求項1に記載の薬学的組成物であって、前記マスクされたアルデヒドが−CH(OH)CH 2 OHである、薬学的組成物。
- 請求項1または請求項3〜6のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、式:−NH(CH 2 ) 3 CH(OH)CH 2 OHの部分を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、式:−OC(O)NH(CH 2 ) 3 CH(OH)CH 2 OHの部分を含む、薬学的組成物。
- 薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、(a)莢膜糖類および(b)薬学的に受容可能なキャリアーを含み、
該莢膜糖類が、式(II):
−A−N(R 1 )−L−C(O)H (II)
の部分を該莢膜糖類のヒドロキシル基のうちの1つにおいて含み、ここで、A、R 1 およびLは請求項1〜5のいずれか1項に規定した通りである、
薬学的組成物。 - 請求項9に記載の薬学的組成物であって、Aが−OC(O)−である、薬学的組成物。
- 請求項9に記載の薬学的組成物であって、式:−NH(CH 2 ) 3 C(O)Hの部分を含む、薬学的組成物。
- 請求項9または10に記載の薬学的組成物であって、式:−OC(O)NH(CH 2 ) 3 C(O)Hの部分を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、該莢膜糖類が、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)血清型A莢膜糖類である、薬学的組成物。
- 薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、(a)莢膜糖類および(b)薬学的に受容可能なキャリアーを含み、
該莢膜糖類が、以下の式:
の莢膜糖類であり、ここで:
Tは式(A)または(B):
nは1〜100までの整数であり;
各Z基は−OH、−OAc、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hから独立して選択され;
各Q基は−OH、−OAc、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hから独立して選択され;
Wは−OH、−OAc、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hから選択され;
Vは−N(R 1 )−L−Mまたは−N(R 1 )−L−C(O)Hであり;
ここで、R 1 、LおよびMは請求項1〜6のいずれか1項で規定した通りであり、式−N(R 1 )−L−M、−N(R 1 )−L−C(O)H、−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hの部分を少なくとも1つ含む、薬学的組成物。 - 請求項14に記載の薬学的組成物であって、nが15〜25までの整数である、薬学的組成物。
- 請求項14または15に記載の薬学的組成物であって、Tが式(A)である、薬学的組成物。
- 請求項14〜16のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、Q基またはZ基の1つが−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hであることを除いて、天然の髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)血清型A莢膜糖類の場合と、基本的に同じ相対的割合で、QおよびZはOH基とOAc基の混合物である、薬学的組成物。
- 請求項17に記載の薬学的組成物であって、Q基の1つが−OC(O)N(R 1 )−L−Mまたは−OC(O)N(R 1 )−L−C(O)Hである、薬学的組成物。
- 薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、(a)莢膜糖類−タンパク質結合体および(b)薬学的に受容可能なキャリアーを含み、
該莢膜糖類およびタンパク質部分が式(IV):
−A−N(R 1 )−L−NH− (IV)
の基を通して連結され、ここで、A、R 1 およびLは請求項1〜4のいずれか1項に規定した通りである、
薬学的組成物。 - 請求項19に記載の薬学的組成物であって、R 1 がHであり、Aが−OC(O)−であり、Lが−(CH 2 ) 4 −である、薬学的組成物。
- 請求項19または20に記載されている薬学的組成物であって、前記莢膜糖類が髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)血清型A莢膜糖類である、薬学的組成物。
- 請求項19〜21のいずれか1項に記載の薬学的組成物であって、前記タンパク質が、細菌の毒素またはトキソイドである、薬学的組成物。
- 請求項22に記載の薬学的組成物であって、前記細菌の毒素またはトキソイドが、ジフテリア毒素またはトキソイドである、薬学的組成物。
- 請求項22に記載の薬学的組成物であって、前記細菌の毒素またはトキソイドが、CRM 197 である、薬学的組成物。
- 請求項1〜24のいずれか一項に記載の薬学的組成物であって、ワクチンアジュバントをさらに含む、薬学的組成物。
- 請求項25に記載の薬学的組成物であって、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)によって引き起こされる疾患に対するワクチンである、薬学的組成物。
- 哺乳動物の抗体反応を上昇させるための請求項1〜24のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- 医薬として使用するための請求項19〜24のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 1種以上の莢膜細菌によって引き起こされた疾患の予防または処置のための医薬の製造における請求項19〜24のいずれか1項に記載の薬学的組成物の使用。
- 請求項29に記載の使用であって、前記疾患が、細菌性髄膜炎である、使用。
- 哺乳動物の抗体反応を上昇させる際に使用するための医薬の製造における請求項1〜24のいずれか一項に記載の薬学的組成物の使用。
- 医薬として使用するための請求項1〜18のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
- 1種以上の莢膜細菌によって引き起こされた疾患の予防または処置のための医薬の製造における請求項1〜18のいずれか1項に記載の薬学的組成物の使用。
- 請求項33に記載の使用であって、前記疾患が、細菌性髄膜炎である、使用。
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