JP5314123B2

JP5314123B2 - 複素環誘導体

Info

Publication number: JP5314123B2
Application number: JP2011502853A
Authority: JP
Inventors: アン，スンホ; パク，チャンヒ; イム，ジュンファン; リ，スンオク; リ，キョンジュン; チョ，スンウク; コ，クァンソク; ハン，ソンヨン; リ，ウォンイル
Original assignee: シーアンドシーリサーチラボラトリーズ
Priority date: 2008-03-31
Filing date: 2009-03-31
Publication date: 2013-10-16
Anticipated expiration: 2029-03-31
Also published as: BRPI0909691B1; ZA201006475B; BRPI0909691A2; ES2552311T3; BRPI0909691A8; AU2009252166B2; CA2718709A1; TW201000488A; EA201071144A1; AU2009252166B9; JP2011516468A; CA2718709C; KR20110005688A; EP2266989B1; CN102015726A; EP2266989A4; HRP20151098T1; IL208203A; IL208203A0; HK1148283A1

Description

本発明は、尿酸と関連した疾患を治療する医薬の製造に有用な新規な複素環誘導体に関する。詳しくは、ヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）を対象とする尿酸排出促進剤を用いて治療する領域に属する疾患を治療する医薬の製造に有用な新規な複素環誘導体に関するものである。前記医薬は、特に、高尿酸血症、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、通風結節、通風ネフローゼ、腎炎、慢性腎不全、腎結石症、尿毒症、尿路結石症、高脂血症（脂質異常症）、虚血性心疾患、心筋梗塞、脳梗塞、脳血管疾患、糖尿病、高血圧など尿酸と関わる代謝症候群及び心血管系疾患病態の治療に有用である。

尿酸は、プリン代謝の最終生成物として抗酸化作用を有しており、また神経系細胞を保護する機能を有していることが報告されている（非特許文献１、２、３）。
生体を構成する細胞に存在する核酸から持続的な代謝過程を通して生成されたプリンと過剰摂取されたプリンは、生体内生合成過程を通してキサンチンをつくり出し、肝臓内で最終代謝酵素のキサンチンオキシダーゼによる酵素反応を通して尿酸が生成される（非特許文献４）。体内で1日生成される尿酸量は約７００ｍｇ程度であり、生成尿酸の６０〜７０％（〜５００ｍｇ／日）は、主に腎臓を通じて排出され、残量は腸管（〜２００ｍｇ／日）を通じて排出される（非特許文献５）。

血中内に尿酸が増加される高尿酸血症（Hyperuricemia）は、腎臓で尿酸排出率が減少するか、または尿酸合成が増加される場合の尿酸値が正常数値（男子７〜８ｍｇ／ｄｌ、女子6ｍｇ／ｄｌ）より高い状態を称しており、通風（Gout）疾患とは、尿酸の過度な生成や尿酸の排出低下により血中尿酸数値が正常数値（男子７〜８ｍｇ／ｄｌ、女子６ｍｇ／ｄｌ）より顕著に高い患者で、尿酸結晶が関節、靭帯などの縁部組織に沈着され、針状の尿酸結晶体（Uric acid crystal）が関節周辺の筋肉を刺すようになると、身体の免疫器官が尿酸結晶を攻撃し、このとき、関節周囲に激しい痛みと浮腫を引き起こす発作性及び炎症性関節炎を称する。尿酸結晶体の沈着は、主に足親指の中足指節関節（metatarsophalyngeal joint）で発生し、まれに腰椎（lumbarspine）からも発生する。（非特許文献６）。

通風は関節炎の外にも糖尿、高血圧、心疾患、肥満、腎結石、尿路結石などの種々の代謝性疾患の合併症を誘発する可能性が高いため、危険な因子であり、発病は主に４０〜５０代の男性患者からよく見られ、女性は閉経期以降に増加する。また、肥満人と激しく運動する人から発生の頻度が高い。

高尿酸血症の長い間の放置は、通風疾患発病率と密接な関連を有している。報告によると、体内尿酸値が９ｍｇ／ｄｌ以上のとき通風発生率が４．９％、尿酸値が７．０〜８．９ｍｇ/ｄｌのとき、０．５％、尿酸値が７．０ｍｇ／ｄｌ以下であると、０．１％の通風発生率であった。９ｍｇ／ｄｌ以上と尿酸数値が高い患者では５年間の通風の累積発生率は約２２％であった（非特許文献７）。

血中の尿酸数値が増加される患者において、発病原因の約９０％程度は低尿酸排泄症であり、約１０％が尿酸過剰生成に起因する（非特許文献８）。このような高尿酸血症及び通風の発病原因を考慮すると、治療剤の開発に当たって尿酸生成の抑制剤より尿酸排出促進剤の薬物が対象患者の治療にさらに効果的である。

血漿中の尿酸塩レベルは他の哺乳類に比べて、ヒトにおいて高濃度で存在する。これは、ヒトと霊長類の場合、尿酸分解酵素として知られた肝臓内のウリカーゼについての遺伝子（ウリカーゼ酵素：尿酸の分解を促進し、アラントインという物質をつくる肝臓細胞内酵素）が進化過程の中消失し（非特許文献９、１０）、腎臓での尿酸再吸収システムを有することで、腎臓の糸球体からろ過された大部分の尿酸が尿細管を通して再吸収されるからである。

最近の文献において、腎臓で特異的に尿酸再吸収の機能的役割を担当するメンブレイントランスポータとしてヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）のコード遺伝子（ＳＬＣ２２Ａ１２）が同定された。このトランスポータ（ｈＵＲＡＴ１）は、有機アニオントランスポータファミリー（ＯＡＴｓ）に属し、ヒト尿酸アニオントランスポータが近位尿細管に存在するという事実が免疫化学実験法を通して、そして尿酸再吸収の主な役割を担当するということがヒト腎臓の刷子縁膜小胞（ＢＢＭＶ）を用いた尿酸塩吸収実験を通して報告されている。従って、ヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）は高尿酸血症及び通風等尿酸関連疾患の治療剤開発のための標的分子として有用であることが立証されている（非特許文献１１）。

物理化学的特性において、尿酸の酸性度（ｐＫａ）は５．７５であり、ｐＨ依存的に尿酸（Uric acid）または尿酸塩（Urate）の形態のアニオンで存在する。このように機能的役割の類似性を有するヒト尿酸トランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）のタンパク質構造は、有機アニオントランスポータファミリー（ＯＡＴｓ）に属するタンパク質と類似な構造的特徴を有すると期待されている。実際に、近位尿細管の頂端膜に存在するアニオン輸送を担当する有機アニオントランスポータファミリー（ＯＡＴｓ）中のＯＡＴ４（ＳＬＣ２２Ａ１２）とヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）タンパク質のアミノ酸配列は、４２％の同一性を有していことが報告されている（非特許文献１１）。

様々な内因性物質、生体異物（xenobiotic）と薬物由来のアニオン物質の腎臓での吸収と排出に関与する生体内トランスポータは、現在までＯＡＴ１〜４、ＵＲＡＴ１科齧歯類ＯＡＴ５の６つが同定されている。それぞれの主な対象基質は異なり、多様である。反面、ヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）は尿酸だけが主な基質として知られている（非特許文献１２）。

現在、高尿酸血症及び通風の治療剤または予防剤としては、ヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）活性阻害作用を有する尿酸排出促進剤のベンズブロマロン（Benzbromarone）とその他に、プロベネシド（Probenecid）及びスルフィンピラゾン（Sulfinpyrazone）のような薬剤が用いられている。しかしながら、これらの薬剤はＵＲＡＴ１に対する活性が充分でない。特に、ベンズブロマロンの場合、副作用的な側面から幾つかの欠点をもつ。ベンズブロマロンは、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）タンパク質中の２Ｃ９タンパク質に強い抑制作用を示しており、これにより、薬物−薬物間の相互作用を引き起こす可能性を持っている。グルタチオン（ＧＳＨ）付加物生成実験を通して反応性代謝体（Reactive metabolite）の生成が報告されている（非特許文献１３）。また、肝毒性を示すと報告されている薬物のベンズヨーダロン（Benziodarone）、ベンザロン（Benzarone）とアミオダロン（amiodarone）の薬物構造と同様にベンズブロマロン(Benzbromarone)もベンゾフラン系骨格を有する薬物であることから、肝機損傷の副作用のように肝毒性誘発による死亡といった問題点を持っている。従って、この薬物を服用しようとする患者は、投与前の肝機能検査が必ず必要であるだけでなく、薬物服用の際にも、一定期間（６カ月）の間、肝毒性誘発可否を確認することが治療上の勧告事項となっており、これを改善した薬物が医療界から求められている（非特許文献１４、１５、１６、１７）。

ベンズブロマロンの薬物動態資料は次の通りである：血中濃度と関連して、健常な成人に、２錠（５０ｍｇ／錠）を空腹時に単回投与した時、未変化体の血中最高濃度時間（Ｔ_ｍａｘ）は２．７±１．０ｈｒであり、薬物の半減期は５．４±１．９ｈｒであり、濃度曲線下面積（ＡＵＣ）は１５．９±３μｇ・ｈ／ｍＬであり、薬物最高濃度（Ｃ_ｍａｘ）は２．３±０．８μｇ／ｍＬである。ベンズブロマロンの代謝変化体の６−ヒドロキシ体の場合、血中最高濃度時間（Ｔ_ｍａｘ）は４．８±１．３ｈｒであり、薬物の半減期は１８．０±２．９ｈｒであり、濃度曲線下面積（ＡＵＣ）は３９．９±４．４μｇ・ｈ／ｍＬであり、薬物最高濃度（Ｃ_ｍａｘ）は１．７±０．４μｇ／ｍＬである。薬物の排泄部位及び排泄量において、代謝変化体の６−ヒドロキシ体は、投与後７２時間まで尿中の排泄率は投与量の１．２％であったが、未変化体は尿中で全く検出されなかった（非特許文献１８、１９）。

最近、日本のジャパンタバコ社では、尿酸排泄促進剤としてヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）を抑制し、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）の２Ｃ９タンパク質に対する抑制作用の弱い化合物に対して、特許が公開、及び日本国内で登録された（特許文献１、２）。

ＷＯ２００６／０５７４６０号パンフレット日本特許第３９８８８３２号明細書

Ames, B. N. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 78, 6858-6862 (1981) Becker, B. F., et al., Free Racical Biol. Med. 14, p615-631 (1993) Keller, J. N. et al., J. Neurosci. p687-697 (1998) F. Borges et al. Current Medi. Chem., 9, p195-217 (2002) Japan Clinic History, Japan Clinic Hyperuricemia Hypouricemia, p161, 166 (2003) Vervaeck M., et al., Clinical Neurology and Neurosurgery, 93, p233-236 (1991) Campion E. W. et al., Am. J. Med., 82, p421-426 (1987) choi et al., ann. Intern. Med. P499-516 (2005) Fields, M. et al., Free Radical Biol. Med., 20, p595 (1996) Haliwell, B. Uric acid: an example of antioxidant evaluation, E. Cadenas and L. Packer Editors, Handbook of Antioxidants, Marcel Dekker New York (1996) Enomoto A. et al., Nature, 417, p447-452 (2002) Nahohiko Anzai, et al., J phamacol. Sci., 100, p411-426 (2006) Dermot F. McGinnity et al., Drug Metabolism and Disposition, 33, p1700-1707 (2005) Hautekeete M. L., et al., Liver, 15, p25-29 (1995) Makoto Arai, et al., Journal of Gastroenterology and Hepatology 17, p625 -626 (2002) Saitama medical college magazine, 30, 187-194 (2003) Priska Kaufmann, et al., HEPATOLOGY, 41, p925-935 (2005) Urinome international interview (2005) Oikawa Tosihiro et al., New drug and Clinic, 53, p682 (2004)

本発明は、上記したような従来技術等の問題点を解決するためのものであり、本発明は従来のヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）活性阻害剤と比較して、強いｈＵＲＡＴ１阻害活性を示し、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）に対する薬物−薬物間の相互作用がなく、有機アニオントランスポータ間の選択性を示し、より高い溶解度と代謝安定性を有することによって有効な薬物動態を示して、低容量と低投与回数が可能な、高尿酸血症の治療活性を有する新規複素環誘導体、及びそれらを含む薬剤学的組成物を提供することを課題とする。本発明に係る新規複素環誘導体及びそれらを含む薬剤学的組成物は、強力なヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）抑制活性を示すため、尿酸の再吸収を調節して高尿酸血症、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、通風結節、通風ネフローゼ、腎炎、慢性腎不全、腎結石症、尿毒症、尿路結石症、及び血中内尿酸増加とともに伴われる合併症として報告された高脂血症、虚血性心疾患、心筋梗塞、動脈硬化症、脳梗塞、脳血管疾患、糖尿病、高血圧などの治療または予防に有用である。

本発明によると、
下記一般式（Ｉ）の構造を有する複素環誘導体、またはそのラセミ体、異性体または薬剤学的に許容可能な塩が提供される：

［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３はそれぞれ独立して炭素または窒素であり（但し、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルケニル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ；ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；カルボン酸基；リン酸基；Ｎ−オキシド；アミド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；アルデヒド；ヒドロキサム酸；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルフィド；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオキソ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６オキシムアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アミノアルキル；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_８アルキルカルボニルアルキル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルカノイル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルカノイルオキシ；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_１２モノまたはビシクロアルキル；非置換または置換されたＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル；非置換または置換されたＣ_６−Ｃ_１２アリール；非置換または置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル；及び非置換または置換され、１〜３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択され（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）、または
Ｒ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜１１員炭素環または複素環（複素環は、好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）を形成するように結合していてもよく、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルケニル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルカノイル；リン酸基；Ｎ−オキシド；アミド；アルデヒド；ヒドロキサム酸；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルフィド；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオキソ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６オキシムアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アミノアルキル；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_８アルキルカルボニルアルキル;ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；及びカルボン酸基；からなる群から選択されるか、または、Ｒ_５及びＲ_６はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、またはＲ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成してもよく、
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、スルホニル基（−Ｓ（＝Ｏ）_２−）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル（例えば、−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−）、カルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_２−）またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）を形成していてもよく、
Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル；及びＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル（複素環は、好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）；からなる群から選択され、
ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルケニル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ；ハロゲン；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルフィド；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルチオキソ；ヒドロキサム酸;非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；カルボン酸基；アミド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルカノイル；アルデヒド；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_８エステル；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_８エステルオキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６オキシムアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アミノアルキル；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_８アルキルカルボニルアルキル；リン酸基；及びＮ−オキシド；からなる群からそれぞれ独立的に選択される（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでなないとき、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素ではない）。］
好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、スルホニル基（−Ｓ（＝Ｏ）_２−）、またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）を形成していてもよい。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイル；ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；及びカルボン酸基；からなる群から選択されるか、またはＲ_５及びＲ_６はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、Ｒ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよい。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された飽和または不飽和Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル；及びＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和５員〜６員ヘテロシクリル（複素環は、好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する)；からなる群から選択（ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は前記一般式（Ｉ）で定義したものと同義である）される。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；カルボン酸基；アミド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイル；アルデヒド；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_７エステル；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_７エステルオキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４オキシムアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アミノアルキル；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_７アルキルカルボニルアルキル；リン酸基；及びＮ−オキシド；からなる群からそれぞれ独立的に選択される（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないとき、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素ではない）。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｒ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜６員炭素環または複素環（複素環は、好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）を形成するように結合していてもよい。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；カルボン酸基；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイルオキシ；非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_１０モノまたはビシクロアルキル；非置換または置換されたＣ_４−Ｃ_１１シクロアルキルアルキル；非置換または置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール；非置換または置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１０モノまたはポリカルボシクリル；及び非置換または置換され、１〜３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含有する飽和または不飽和３員〜１０員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択される（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）。

前記一般式（Ｉ）で、“Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはビシクロアルキル”の好ましい例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルなどのモノシクロアルキル、または前記モノシクロアルキルと同一若しくは異なる２つ以上が縮合されたビシクロアルキルなどを挙げられるが、これに制限されるものではない。

前記一般式（Ｉ）で、“Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル”の好ましい例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルなどのモノシクロアルキル、または前記モノシクロアルキルと同一若しくは異なる２つ以上が縮合されたポリシクロアルキル、カルボアリール（例えば、フェニルまたはナフチル）などが挙げられるが、これに制限されるものではない。

前記一般式（Ｉ）で、“１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル”の好ましい例は、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フラニル、ピラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、イソベンゾピラニル、クロメニル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、プリニル、ピロリニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどが挙げられるが、これに制限されるものではない。

前記一般式（Ｉ）で、“Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル”の好ましい例は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル、シクロオクチルメチルなどが挙げられるが、これに制限されるものではない。

前記一般式（Ｉ）で、好ましくはＸ_２は炭素であり、Ｘ_１及びＸ_３はそれぞれ独立して炭素または窒素である（但し、Ｘ_１及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）。
好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；及び非置換または置換され、１〜３個のヘテロ原子（好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子）を含有する飽和または不飽和３員〜１０員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択されるか；またはＲ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜６員炭素環を形成するように結合していてもよい（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された芳香族５員〜６員炭素環または複素環（複素環は好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）である（ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は前記一般式（Ｉ）で定義したものと同義である）。

好ましくは、前記一般式（Ｉ）で、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；カルボン酸基；及び非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_７エステルオキシ；からなる群からそれぞれ独立的に選択される（但し、Ｙがフェニルのときにはｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないとき、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、ＹがピリジニルのときにはＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素ではない）。

本発明の好ましい具体例によると、前記一般式（Ｉ）で、
Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３はそれぞれ独立して炭素または窒素であり（但し、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；カルボン酸基；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルコキシカルボニル；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイルオキシ；Ｃ_６−Ｃ_１２アリール；及び非置換または置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリルまたはヘテロシクリル；からなる群から選択され（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）、またはＲ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５〜６員炭素環または複素環を形成するように結合していてもよく、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_５アルカノイル；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；及びカルボン酸基；からなる群から選択されるか、またはＲ_５及びＲ_６はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成していてもよく、Ｒ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成していてもよく、
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、スルホニル基（−Ｓ（＝Ｏ）_２−）またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）を形成していてもよく、
Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル；及びＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル（複素環は、好ましくはＮ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）；からなる群から選択され、
ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；カルボン酸基；及び非置換または置換されたＣ_３−Ｃ_７エステルオキシ；からなる群からそれぞれ独立的に選択される（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素ではない）。

本発明のさらに別の好ましい具体例によると、前記一般式（Ｉ）で、
Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３はそれぞれ独立して炭素または窒素であり（但し、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；及び非置換または置換された飽和または不飽和Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリルまたはヘテロシクリル；からなる群から選択され（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）、
Ｒ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に窒素原子または酸素原子を１〜２個含む６員複素環またはフェニルを形成するように結合していてもよく、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_４アルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；及びアミノ；からなる群から選択され、
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）であり、
Ｙは、Ｌの結合位置に対して、パラ位にヒドロキシ基を有し、さらにハロゲン及びニトロから独立的に選択された１〜３個の置換基で置換されたフェニルである。

本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物の代表的な例は、次ぎのような化合物が挙げられる：
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物１）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物３）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物４）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物５）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物７）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物８）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７-シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物９）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１０）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１１）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（化合物１２）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１３）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物１４）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１５）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１６）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１７）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１８）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（化合物１９）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２０）；
２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物２１）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−２）；
２，５−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−安息香酸（化合物２３）；
［２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノキシ］−酢酸メチルエステル（化合物２４）；
（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物２５）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物２６）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−２）；
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２８）；
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２９）；
（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物３０）；
（２，６−ジクロロ-ピリジン−４−イル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３１）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン（化合物３２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン塩酸塩（化合物３３）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物３４）；
４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物３５−１）；
２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物３５−２）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物３６）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３７）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３８）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３９）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物４０）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物４１）；
２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノン（化合物４２）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノン（化合物４３）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノン（化合物４４）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４５）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４６）；
１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−１）；
１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−２）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４８）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４９）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５０）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン（化合物５１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５３）；
１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノン（化合物５４）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−１−イル）−メタノン（化合物５５）；
４−［２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル）］−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（化合物５６）；
４−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（化合物５７）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン(化合物５８)；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，４−ジヒドロキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノン（化合物５９）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−メタノン（化合物６０）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６，７−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−５−イル）−メタノン（化合物６２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６３）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６４）；
４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリル（化合物６５）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６６）；
１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン（化合物６７）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６８）；
（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６９）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物７０）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン硫酸塩（化合物７１）；
（２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノラートナトリウム塩（化合物７２）；
（２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノラートカリウム塩（化合物７３）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオントリフルオロ酢酸塩（化合物７４）；及び
１−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オン（化合物７５）。

前述した化合物等の命名はケンブリッジソフト（CambridgeSoft）社のＣＳＣｈｅｍＤｒａｗＵｌｔｒａソフトウェアにより提供された命名法（ＡｕｔｏＮｏｍｖｅｒｓｉｏｎ２．１）に従って記載した。

本明細書において、用語“非置換または置換された”とは、非置換された状態、または一つ以上の適切な置換基、例えばヒドロキシ；オキソ（＝Ｏ）；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはハロアルコキシ；Ｃ_１−Ｃ_６アルカノイルまたはハロアルカノイル；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；モノまたはジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ；カルボン酸基；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル；フェニル；リン酸基；Ｎ−オキシド；アミド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；アルデヒド；ヒドロキサム酸；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルフィド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオキソ；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル；Ｃ_１−Ｃ_６オキシムアルキル；Ｃ_１−Ｃ_６アミノアルキル；Ｃ_３−Ｃ_８アルキルカルボニルアルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルコキシカルボニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルカノイルオキシ；等により置換された状態を意味する。

特に断らない限り、本発明で言及されたアルキルと本発明で言及された他の基（例えば、アルコキシ）のアルキル残基は、直鎖状または分枝鎖であってもよい。またハロゲンはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。

本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物はラセミ体であってもよい。このラセミ体は、通常の分離方法により、例えば、順相シリカゲル（Ｍｅｒｋ、０．０４０〜０.０６３ｍｍと０．０６３〜０．２００ｍｍ）で充填した一般カラムクロマトグラフィー、アミンシリカゲル（クロマトレックス、１００〜２００メッシュ）で充填した一般カラムクロマトグラフィー、または逆相で充填された加圧分取用カラムクロマトグラフィー装置（Ｙｏｎｇ−ｒｉｎ、ＳＤＶ３０ｐｌｕｓ)を用いて、それに該当する溶媒、好ましくは順相でヘキサン、酢酸エチル、ジクロロメタン、メタノールを混合した溶媒、逆相では水とアセトニトリルの混合液を利用する方法により、それぞれの異性体に分離することができる。

また、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は薬剤学的に許容される塩を形成していてもよい。このような薬剤学的に許容される塩には、薬剤学的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸などの有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはナフタルスルホン酸などのスルホン酸などにより形成された酸付加塩が含まれる。ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩も含まれる。さらに、芳香族アミジン誘導体またはラクタム誘導体が属する技術分野で公知され用いられる他の酸または塩基との塩を含んでいてもよい。これらは通常的に知らされた工程によって製造される。

本発明の化合物は、ヒト尿酸アニオントランスポータ1（ｈＵＲＡＴ１）を通した尿酸再吸収（reuptake）抑制剤、特に選択的抑制剤として有用である。
前記一般式（Ｉ）の構造を有する本発明の化合物は、下記記述する方法に基づいて製造できる。従って、また、本発明はこのような一般式（Ｉ）化合物の製造方法を提供することを目的とする。

もう少し具体的に、一般式（Ｉ）の化合物は下記で説明する製造方法１〜製造方法５のそれぞれの方法によって得ることができるが、これに制限されるものではない。
製造方法１
前記一般式（Ｉ）で、Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−の場合である下記一般式（ＩＩ）の化合物は、下記一般式（ＶＩＩ）の化合物を還元反応して下記一般式（ＶＩ）の化合物を収得する工程、得られた一般式（ＶＩ）の化合物を下記一般式（Ｖ）の化合物と環化反応して下記一般式（ＩＶ）の化合物を収得する工程、及び得られた一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物をペプチド結合反応させる工程、を含む製造方法によって製造することができる。

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｚは反応性離脱基、好ましくはヒドロキシまたはハロゲンを表す。）
前記製造方法１を下記でさらに具体的に説明する。

出発物質として用いられた一般式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）の化合物は、公知方法（例えば、JOC. 60, 1995, 5721-5725）を参考にして製造でき、または商業的にシグマアルドリッチ、メルク社等の試薬会社から購入できる。

一般式（ＶＩＩ）の化合物を還元して一般式（ＶＩ）の化合物を得る反応は、適切な溶媒及び還元触媒剤と水素ガスの存在下で通常的な方法によって遂行される。
このとき、溶媒としては、一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはメタノール、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランが特に好ましい。

反応に添加される還元剤の例は、活性炭上のパラジウム（５ｗ／ｗ％）、活性炭上のパラジウム（１０ｗ／ｗ％）、活性炭上のパラジウムヒドロキシド（１０ｗ／ｗ％）、ラネー-ニッケルなどの一般的な還元触媒剤が挙げられる。本反応においては、活性炭上のパラジウム（１０ｗ／ｗ％）が好ましい。反応は１時間〜２４時間、好ましくは１８時間、反応温度は０℃〜室温、好ましくは室温で、水素圧力は大気圧〜３気圧、好ましくは大気圧の水素雰囲気中で遂行できるが、これに制限されるものではない。

次ぎに、前記方法によって得られた一般式（ＶＩ）の化合物に対して、適切な溶媒と一般式（Ｖ）の化合物と塩基存在下で、通常的な方法によって環化反応を遂行する。
このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはアセトニトリル及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが特に好ましい。

また、反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属系；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系が挙げられる。本反応では炭酸カリウムが好ましい。

環化反応は、約１時間〜２４時間、好ましくは１８時間、使用溶媒に応じて室温〜還流状態、好ましくは室温〜１５０℃であり、更に好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶媒下、１００℃加熱状態で遂行される。

一般式（ＩＶ）の化合物は、化合物（Ｖ）の構造に属する他の中間体から製造することもできる。例えば、Ｒ_７、Ｒ_８が結合された炭素原子とともにカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）を形成したケトン構造の場合、適切な溶媒と還元剤を用いた還元反応を遂行して一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチルエーテルとトルエンが特に好ましい。

また、還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウムボロハイドライド、ジボラン、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド（Ｒｅｄ−Ａｌ）、ｔｅｔｒａ−ｎ−ブチルアンモニウムボロハイドライドなどの還元剤が挙げられ、好ましくは水素化アルミニウムリチウムまたはｔｅｔｒａ−ｎ−ブチルアンモニウムボロハイドライドが使用できる。反応温度は０℃で反応を開始し、０℃〜１５０℃、好ましくは室温〜５０℃で、反応時間は１０分〜１０時間、好ましくは２時間、追加反応を進めて、一般式（ＩＶ）のＲ_７、Ｒ_８が還元された化合物を得る。

一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（Ｖ）の化合物の基質によって金属触媒下でシグマアドリッチ、メルク社等の試薬会社で購入することができるアリールボロン酸またはビニルボロン酸とのカップリング反応を行うことにより、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４に前述した置換基が導入された、一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはアセトニトリルと水の混合液が特に好ましい。

また、反応に用いられる金属触媒は、パラジウムアセテート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、パラジウムジクロライド、（１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウムジクロライド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリドなどが挙げられ、本反応ではパラジウムアセテートが特に好ましい。

また、反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；または水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；または水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；または炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属系；または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系；およびリン酸カリウムが挙げられ、本反応では炭酸カリウムとリン酸カリウムが好ましい。

反応温度は室温〜１８０℃、好ましくは室温〜１００℃で、反応時間は１時間〜２４時間、好ましくは１８時間、追加反応を進めて、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４に前述した置換基が導入された、一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。

次ぎに、一般式（ＩＩＩ）の化合物に一般的なハロゲン化剤、好ましくは塩化オキサリルまたは塩化チオニルを添加して形成された反応物と一般式（ＩＶ）の化合物を縮合反応をさせるか、またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフランの溶媒で一般式（ＩＩＩ）の化合物と一般的にペプチド結合反応に使用するＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＥＤＣ塩酸塩、ＴＢＴＵ、ＨＯＢｔ、ＤＥＰＢＴ、ＣＤＩなどを用いて一般式（ＩＶ）の化合物のアミン位置に一般式（ＩＩＩ）の化合物をペプチド結合させることによって、一般式（ＩＩ）の化合物を得る。一般式（ＩＩＩ）の化合物に一般的なハロゲン化剤を添加して形成された反応物との反応時、一般式（ＩＩＩ）の化合物の基質によって有機塩基が用いられる。この場合、トリエチルアミンが好ましく用いられ、塩基条件下で反応を遂行する。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはジクロロメタンとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが特に好ましい。

また、反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属系；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系が挙げられる。本反応ではトリエチルアミンが好ましい。

塩基条件下反応を行う場合、反応時間は１０分〜１０時間、好ましくは２時間、反応温度は０℃〜６０℃で、好ましくは室温で遂行する。塩基条件無しに反応を行う場合、反応時間は１時間〜２４時間、好ましくは１８時間、０℃で反応を開始し、室温〜６０℃、好ましくは室温で反応が遂行される。

前記説明された一般式（ＩＩ）の化合物製造方法は後述する実施例からより具体的に説明する。
製造方法２
前記一般式（ＩＩ）の化合物は、下記一般式（ＶＩＩ）の化合物をハロゲン化して下記一般式（Ｘ）の化合物を得て、得られた一般式（Ｘ）の化合物を下記一般式（ＩＸ）の化合物と反応して下記一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得るか、下記一般式（ＶＩＩ）の化合物と下記一般式（ＩＸ）の化合物をＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応して下記一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る工程、得られた一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を環化して一般式（ＩＶ）の化合物を得る工程、及び得られた一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物をペプチド結合反応させる工程を含む製造方法によって製造されることができる。

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは請求項１で定義したものと同義であり、Ｒ_１２は非水素置換基であり、好ましくはＣ_１−Ｃ_４アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル基であり、Ｒ_１３は反応性離脱基、好ましくはハロゲンを表す。）
前記製造方法２を下記でより具体的に説明する。

出発物質として用いられた一般式（ＶＩＩ）及び（ＩＸ）の化合物は商業的にシグマアドリッチ、メルク社などの試薬会社から購入することができる。
一般式（ＸＩ）の化合物をハロゲン化して一般式（Ｘ）の化合物を得る反応は、適切な溶媒及びハロゲン化剤の存在下で通常的な方法によって遂行される。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはアセトニトリルが特に好ましい。

反応に添加されるハロゲン化剤の例は、オキシ塩化リン、フォスフォラスオキシブロミド、フォスフォラスペンタクロリドまたはフォスフォラスペンタブロミドのような一般的なハロゲン化剤が挙げられ、オキシ塩化リンが好ましい。反応時間は約２時間〜６時間、８０〜１００℃の加熱条件下で遂行できるが、これに制限されるものではない。

次ぎに、前記方法によって得られた一般式（Ｘ）の化合物を適切な溶媒と一般式（ＩＸ）の化合物と塩基の存在下で、通常的な方法によって置換反応を遂行する。
このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセッツアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはテトラヒドロフランとジエチルエーテルが特に好ましい。

また、反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；水酸化リチウム,水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属系；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系が挙げられる。本反応では水素化ナトリウムが好ましい。

置換反応は室温条件下で約１時間〜６時間、好ましくは室温条件下で１時間遂行して、一般式（ＩＸ）の化合物が置換された一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る。
異なる方法で、前記一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、前記一般式（ＶＩＩ）の化合物と前記一般式（ＩＸ）の化合物を通常的に知らされたＭｉｔｓｕｎｏｂｕ縮合反応して、前記一般式（Ｘ）の化合物を経る工程なしに製造できる。縮合反応剤として通常的にトリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシラート（ＤＥＡＤ）を利用できるが、これらの試薬に制限されるものではなく、これらから変形された反応剤の使用も可能である。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはテトラヒドロフランとジエチルエーテルが特に好ましい。

縮合反応は約６時間〜１８時間、０℃または室温条件下で、好ましくは６時間、室温条件下で遂行する。
次ぎに、前記方法によって得られた一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を適切な溶媒とニトロ基還元剤と酸存在下で、通常的な方法によって環化反応を遂行する。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としては濃塩酸,酢酸または他の酸に該当する酸性液のような溶媒,アンモニウム水溶液,メタノール、トルエンが特に好ましい。

また、還元剤としては、第２塩化スズ、鉄、亜鉛、活性炭上のパラジウム（５ｗ／ｗ％）、活性炭上のパラジウム（１０ｗ／ｗ％）、活性炭上のパラジウムヒドロキシド（１０ｗ／ｗ％）、ラネー-ニッケルなどの一般的な還元触媒剤などがある。本反応では第２塩化スズが特に好ましい。

環化反応は約１時間〜６時間、８０〜１００℃の加熱条件下で、好ましくは１時間８０℃の加熱条件下で遂行して環化一般式（ＩＶ）の化合物を得る。
得られた一般式（ＩＶ）の化合物は必要な場合、例えば、Ｒ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）を形成したケトン構造の場合、適切な溶媒と還元剤を用いた還元反応を遂行して一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチルエーテルとトルエンが特に好ましい。

また、還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウムボロハイドライド、ジボラン、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、ボラン−テトラヒドロフラン複合体、ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド（Ｒｅｄ−Ａｌ）、ｔｅｔｒａ−ｎ−ブチルアンモニウムボロハイドライドなどの還元剤が挙げられる。好ましくは水素化アルミニウムリチウムまたはｔｅｔｒａ−ｎ−ブチルアンモニウムボロハイドライドを用いて、反応温度は０℃で反応を開始して、０℃〜１５０℃で、好ましくは室温〜５０℃で、１０分〜１０時間、好ましくは２時間、追加反応を進めて一般式（ＩＶ）のＲ_７、Ｒ_８が還元された化合物を得る。

得られた一般式（ＩＶ）の化合物は必要な場合、金属触媒と商業的にシグマアドリッチ、メルク社等の試薬会社で購入することができるアリールボロン酸またはビニルボロン酸との結合反応を進行して、例えば、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４に前述した置換基が導入された一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはアセトニトリルと水の混合液が特に好ましい。

また、反応に用いられる金属触媒としては、パラジウムアセテート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、パラジウムジクロライド、（１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウムジクロライド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリドなどが挙げられる。本反応ではパラジウムアセテートが特に好ましい。

また、反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属系；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系とリン酸カリウムが挙げられる。本反応では炭酸カリウムとリン酸カリウムが好ましい。

反応温度は室温〜１８０℃、好ましくは室温〜１００℃で、１時間〜２４時間、好ましくは１８時間、追加反応を進行して、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４に前述した置換基を導入した一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。

次ぎに、一般式（ＩＩＩ）の化合物に一般的なハロゲン化剤、好ましくは塩化オキサリルまたは塩化チオニルを使用し生成した一般式（ＩＩＩ）の化合物による中間体と化合物（ＩＶ）を縮合反応させる、またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフランのような溶媒中で、一般的にペプチド結合反応に使用するＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＥＤＣ塩酸塩、ＴＢＴＵ、ＨＯＢｔ、ＤＥＰＢＴ、ＣＤＩなどを使用して一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物をペプチド結合させることによって、一般式（ＩＩ）の化合物を得る。一般式（ＩＩＩ）の化合物に一般的なハロゲン化剤を添加して形成された反応物との反応時、一般式（ＩＩＩ）の化合物の基質によって有機塩基が用いられる。この場合、トリエチルアミンが好ましく使われ、塩基条件下で反応を進行する。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはジクロロメタンとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが特に好ましい。

また、反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属系；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系が挙げられる。本反応ではトリエチルアミンが好ましい。

塩基条件下反応を行う場合、反応時間は１０分〜１０時間、好ましくは２時間、０℃〜６０℃で、好ましくは室温で遂行する。塩基条件無しに反応を進行する場合、反応時間は１時間〜２４時間、好ましくは１８時間、０℃で反応を開始して、室温〜６０℃、好ましくは室温で追加反応が遂行される。

前記説明された一般式（ＩＩ）の化合物製造方法は後述する実施例でより具体的に説明される。
製造方法３
前記一般式（Ｉ）で、Lが−Ｃ（＝Ｓ）−の場合の下記一般式（ＸＩ）の化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物をローソン試薬（Lawesson's reagent）と反応して製造することができる。

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは一般式（Ｉ）で定義したものと同義である。）
前記製造方法３を下記でより具体的に説明する。

出発物質として用いられた一般式（ＩＩ）の化合物は前述したものと同様の方法で得ることができ、得られた一般式（ＩＩ）の化合物を溶媒中で、商業的にシグマアドリッチ、メルク社などから販売するローソン試薬（Lawesson's reagent）と反応して一般式（ＸＩ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはテトラヒドロフランとトルエンが特に好ましい。反応は例えば約１時間〜２４時間、０℃〜１５０℃条件下で、好ましくは１８時間、１２０℃条件下で遂行して一般式（ＸＩ）の化合物を得る。

前記説明された一般式（ＸＩ）の化合物製造方法は後述する実施例でより具体的に説明される。
製造方法４
前記一般式（Ｉ）で、Ｌが−Ｓ（＝Ｏ）_２−の場合の下記一般式（ＸＩＩ）の化合物は、一般式（ＩＶ）の化合物を一般式（ＸＩＩＩ）の化合物と塩基存在下でアミド結合反応して製造することができる。

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、Ｚは反応性離脱基、好ましくはハロゲンを表す。）
前記製造方法４を下記でより具体的に説明する。

出発物質として用いられた一般式（ＩＶ）の化合物は前述したものと同様の方法で得ることができ、得られた一般式（ＩＶ）の化合物を溶媒中で、商業的にシグマアドリッチ、メルク社などから販売する一般式（ＸＩＩＩ）の化合物と塩基存在下でアミド結合反応して一般式（ＸＩＩ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒またはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはジクロロメタンとテトラヒドロフランが特に好ましい。
また,反応に用いられる塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、４−メチルアミノピリジン、４−メチルモルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジンなどの有機塩基系；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ金属系；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属系；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属系；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属系が挙げられる。本反応ではトリエチルアミンが好ましい。

アミド結合反応は約１０分〜８時間、０℃〜６０℃条件下で、好ましくは２時間、室温条件下で遂行して一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。
前記説明された一般式（ＸＩＩ）の化合物製造方法は後述する実施例でより具体的に説明される。

製造方法５
前記一般式（Ｉ）で、Ｌがアルキルカルボニルまたはカルボニルアルキルの場合の下記一般式（ＸＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＶ）の化合物を一般式（ＸＶ）の化合物と塩基存在下でアルキル化反応して製造することができる。

［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは一般式（Ｉ）で定義したものと同義であり、
Ｚは反応性離脱基、好ましくはハロゲンを表し、
Ｒ_５’、Ｒ_６’、Ｒ_７’、及びＲ_８’は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６アルコキシ；非置換または置換されたＣ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ；非置換または置換されたＣ_２−Ｃ_７アルカノイル；ハロゲン；非置換または置換されたフェニル；シアノ；ニトロ；アミノ；及びカルボン酸基；からなる群から選択されるか、またはＲ_５’及びＲ_６’はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、Ｒ_７’及びＲ_８’はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよい。］
前記製造方法５を下記でより具体的に説明する。

出発物質として用いられた一般式（ＩＶ）の化合物は前述したものと同様の方法で得ることができ、得られた一般式（ＩＶ）の化合物と溶媒中で、公知方法で製造された一般式（ＸＶ）の化合物または商業的にシグマアドリッチ、メルク社などから販売する一般式（ＸＶ）の化合物を塩基存在下でアルキル化反応して一般式（ＸＩＶ）の化合物を得ることができる。

このとき、溶媒としては一般的に反応に悪影響を及ぼさない通常的なものが用いられる。好ましい溶媒の例は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒が挙げられる。これらの溶媒のうち、２つ以上の混合溶媒も使用可能である。本反応の溶媒としてはジクロロメタンとテトラヒドロフランが特に好ましい。

アルキル化反応は約１０分〜８時間、０℃〜６０℃条件下で、好ましくは２時間、室温条件下で遂行して一般式（ＸＩＶ）の化合物を得る。
前記説明された一般式（ＸＩＶ）の化合物製造方法は後述する実施例でより具体的に説明される。

一方、前述のような本発明の一般式（Ｉ）の化合物は優れたヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）抑制活性を有する。従って、本発明は活性成分として有効量の一般式（Ｉ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または、立体化学的異性体、及び薬剤学的に許容される担体を含有する薬剤学的組成物を提供する。

本発明に係る薬剤学的組成物は薬剤学的に許容される担体、レセプター、結合剤、安定化剤及び／又は希釈剤と活性成分として有効量の一般式（Ｉ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体化学的異性体を混合して製造することができる。また、本発明に係る薬剤学的組成物を注射液の形態に製造する場合、薬剤学的に許容される緩衝液、溶解補助剤及び／又は等張化剤を本発明の一般式（Ｉ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体化学的異性体と混合することができる。

本発明に係る薬剤学的組成物は、強力なヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）抑制活性を示すため、高尿酸血症、例えば、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、通風結節、通風ネフローゼなどの通風疾患、腎炎、慢性腎不全、腎結石症、尿毒症、尿路結石症及び尿酸と関連する疾患、例えば、高脂血症、虚血性心疾患、心筋梗塞、脳梗塞、脳血管疾患、糖尿病、高血圧などの治療または予防に有用である。

本発明に係る薬剤学的組成物は経口または非経口投与に適した薬学製剤の形態で製造することができる。前記薬学製剤は散剤、顆粒剤、精製、カプセル、シロップまたは懸濁液の形態で経口投与してもよく；またはその溶液、乳剤または懸濁液を利用して注射液の形態で非経口投与してもよい。

投与量及び投与時間は患者の疾患、状態、年齢、体重及び投与形態に応じて変更できる。前記組成物は成人において、１日当たり０．１〜２，０００ｍｇ、好ましくは１〜２００ｍｇを１回または数回に分けて投与できるが、これに制限されるものではない。

本発明に係る新規複素環誘導体化合物は、従来のヒト尿酸アニオントランスポータ１（ｈＵＲＡＴ１）活性阻害剤と比較して、強いｈＵＲＡＴ１阻害活性を示し、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４５０）に対する薬物−薬物間の相互作用がなく、有機アニオントランスポータ間の選択性を示しており、より高い溶解度と代謝安定性を有することによって、有効な薬物動態を示して低容量と低投与回数が可能である。マウスまたはラットの小動物及びサルの大動物モデルを用いた薬物の動態（Pharmacokinetic）を従来の薬物のベンズブロマロン（Benzbromarone）及び特許文献１の化合物と比較分析した結果、本発明の複素環誘導体が優れた結果を示した。さらに、尿中への薬物排泄実験結果でも従来の薬物より優れた結果を示し、腎臓への薬物移動が容易であることを確認した。

従って、本発明に係る新規複素環誘導体及びそれらを含む薬剤学的組成物は、高尿酸血症、急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、通風結節,通風ネフローゼ、腎炎、慢性腎不全、腎結石症、尿毒症、尿路結石症、及び血中内尿酸増加とともに伴われる合併症として報告された高脂血症、虚血性心疾患、心筋梗塞、動脈硬化症、脳梗塞、脳血管疾患、糖尿病、高血圧などの治療または予防において、従来の薬物より優れた効果を示すことができる。

以下、本発明を下記実施例及び実験例によってより詳しく説明する。しかし、これらの実施例及び実験例は一つの例示に過ぎなく、本発明の範囲がこれらにより何ら制限されるものではない。

以下、実施例で記載した化合物等の命名は、ケンブリッジソフト（CambridgeSoft）社のＣＳＣｈｅｍＤｒａｗＵｌｔｒａソフトウェアが提供する構造を用いた命名法（ＡｕｔｏＮｏｍｖｅｒｓｉｏｎ２．１）に従った。

実施例１）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物１）の合成
ａ）３−アミノ−ピリジン−２−オールの合成
５００ｍＬフラスコ内で、３−ニトロ−ピリジン−２−オール（１ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶かした後、１０％活性炭上のパラジウム（１００ｍｇ、１０ｗ／ｗ％）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応結果液をセライト上でろ過した後、減圧蒸発して白色固体（８００ｍｇ、定量的収率)を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）;δ＝６．７８−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１１１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
還流装置付き２０ｍＬフラスコ内で、３−アミノ−ピリジン−２−オール（３００ｍｇ、２.７２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２７ｍＬ）で溶かした。反応液に塩化クロロアセチル（０．２４ｍＬ、３.０ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下し、炭酸カリウム（９４０ｍｇ、６．８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５時間、１００℃に加熱した。反応終結後、アセトニトリルを減圧蒸発した。残渣に水を加えた後、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して白色固体（１１３ｍｇ、２８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝７．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（１１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）に溶かした後、０℃に冷却した。ここに、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（１.５ｍＬ、１.５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、水（０．１ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）を撹拌下で順に加えた。沈澱物をろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して無色液体（９０ｍｇ、８８％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１３６．９（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−安息香酸（６５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）に溶かした後、−５℃に冷却した。塩化チオニル（０．０２４ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、−５℃で３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．７ｍＬ）に溶かした２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを滴下した後、−５℃で２０分間撹拌し、続いて、室温で１５時間撹拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して淡黄色の固体（２８ｍｇ、３１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．５８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．５５（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１２．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例２）
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２）の合成
ａ）３−アミノ−ピリジン−４−オールの合成
１０００ｍＬフラスコ内で、３−ニトロ−ピリジン−４−オール（１１．６ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）をメタノール（８００ｍＬ）に溶かした後、１０％活性炭上のパラジウム（１．２ｇ、１０ｗ／ｗ％）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液をセライト上でろ過した後、減圧蒸発して白色固体（９．４ｇ、定量的収率)を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝７．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．９０−２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１１１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンの合成
還流装置付き５００ｍＬフラスコ内で、３−アミノ−ピリジン−４−オール（７．８ｇ、７１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｍＬ）に溶かした。反応液に室温で塩化クロロアセチル（６．２ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、室温で３０分間撹拌した。炭酸カリウム（２４ｇ、１７７ｍｍｏｌ）を加えた後、４０時間、１００℃に加熱した。反応終結後、水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサン溶媒から再結晶法で精製して白色固体（５．６ｇ、５３％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５０．８（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（４．３ｇ、２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）に溶かした後、０℃に冷却した。ここに、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（５７ｍＬ、５７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。室温で２時間撹拌した後、水（１．４ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍＬ）、水（４．２ｍＬ）を撹拌下、順に加えた。沈澱物をろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して無色の液体（３．５ｇ、９１％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２５−３．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１３６．８（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコに、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１００ｍｇ、０.７３ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、ジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物２を白色固体（１９０ｍｇ、６１％）として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２６．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例３）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物３）の合成
２０ｍＬフラスコに、実施例２で得られた（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３１０ｍｇ、０.７２ｍｍｏｌ）を加え、ジクロロメタンに溶かした後、０℃に冷却した。ジクロロメタンに１．０Ｍ三臭化ホウ素（４．３ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で１０時間撹拌した。ｎ−ヘキサン溶媒を加えて生じた固体をろ過し、集め、メタノールから再結晶法で精製して目的化合物３を白色固体（１３０ｍｇ、４３％）で得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５７（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１２．８（Ｍ^＋＋１）．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１０Ｂr２Ｎ２Ｏ３・ＨＢｒＣ，３４．４７；Ｈ，２．２６；Ｎ，５．６３。

実施例４）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物４）の合成
実施例３で得られた（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（４５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）に加え、飽和炭酸水素ナトリウムを用いて中和（ｐＨ＝７）した後、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。生成した固体をジクロロメタン：ｎ−ヘキサンから再結晶して目的化合物４を白色固体（２０ｍｇ、５３％）として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１２．８（Ｍ^＋＋１）．
元素分析：Ｃ１４Ｈ１０Ｂｒ２Ｎ２Ｏ３Ｃ，４０．８３；Ｈ，２．４６；Ｎ，６．５２。

実施例５）
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物５）の合成
ａ）２，２−ジメチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミドの合成
４−ピリジルアミン（２ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、室温でピバロイルクロリド（３．１ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８．９ｍｇ、６３．９ｍｍｏｌ）を順次滴下した。反応液を室温で１５時間撹拌した後、水を滴下して反応を終結した。有機層を酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物を白色固体（３．６ｇ、９５％）として得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）。

ｂ）Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−ピリジニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミドの合成
２，２−ジメチル−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド（１．６ｇ、８．９７７ｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かした後、−７８℃に冷却した。ｎ−ヘキサン溶液内の２．５Ｍｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）（９ｍＬ、２２．４４３ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で２．５時間、黄色の結晶が生成されるまで撹拌した。反応液を、また−７８℃に冷却した後、トリメチルホウ素（２．５ｍＬ、２２．４４３ｍｍｏｌ）を１０分間滴下し、ゆっくり０℃まで温度を上げた。２時間撹拌後、反応液に酢酸（１．９ｍＬ）と３０％ｗ／ｗ過酸化水素水を０℃で滴下し、３０分間撹拌した後、水（１ｍＬ）を滴下し、室温で１８時間撹拌した。水を加え、混合物を減圧蒸発し、残渣を水と１０％イソプロパノール／クロロホルムを用いて抽出した。合わせた有機層を活性炭で処理し、ろ液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥、ろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体を（１．１６ｇ、６７％）得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．８３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）。

ｃ）４−アミノ−３−ピリジンオールの合成
室温で、３Ｎ塩酸溶液にＮ−（３−ヒドロキシ−４−ピリジニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（１．１５ｇ、５．９２１ｍｍｏｌ）を滴下して懸濁した。不均質液を１８時間、９０℃に加熱した。反応液を０℃に冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液を滴下して中和し、減圧蒸発した。残渣をメタノール溶液に溶解した後、ろ過して副産物を除去した。ろ液を減圧蒸発して固体を得た。再び、生成した固体をエタノール溶液に溶解し、ろ過し、減圧蒸発して白色固体（６６０ｍｇ、定量的収率）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝７．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）。
ｄ）１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］−オキサジン−２−オンの合成
４−アミノ−３−ピリジンオール（６５０ｍｇ、５．９０４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かし、室温で塩化クロロアセチル（０．５２ｍＬ、６．４９４ｍｍｏｌ）溶液を滴下した後、３０分間撹拌した。次ぎに、室温で炭酸カリウム（２．０ｇ、１４．７６０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を１８時間、１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水を加えて反応を終結した。有機層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して白色固体を得た。得られた白色固体を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶して白色固体（５２０ｍｇ、５９％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）;δ＝１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５０．９（Ｍ^＋＋１）。

ｅ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］−オキサジンの合成
１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］−オキサジン−２−オン（５１０ｍｇ、３．３９７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ここに、テトラヒドロフランに溶かした１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（６．８ｍＬ、６．７９４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０分間撹拌し、温度を室温に昇温し、混合物を１時間撹拌した。反応終結後、混合物を再び０℃に冷却し、水（０．２５ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ）と水（０．８ｍＬ）を順に滴下し、室温で、１時間、激しく撹拌した。生成された固体をろ過し、過量の酢酸エチルで洗浄し、ろ液を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥、ろ過し、減圧蒸発して白色固体（３００ｍｇ、６５％）を得た。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１３６．７（Ｍ^＋＋１）。

ｆ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
実施例２のｄ）と同様にして、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］−オキサジン（１８０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１９３ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物５の（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（８５ｍｇ、３４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６）の合成
実施例３と同様にして、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（６０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（０．８４ｍＬ、０．８４０ｍｍｏｌ）を反応させた後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中和（ｐＨ＝７）し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して個体を得た。得られた個体をジクロロメタン：ｎ−ヘキサンから再結晶して目的化合物６の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（２８ｍｇ、４８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１２．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例７）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物７）の合成
ａ）３−アミノ−６−メチル−ピリジン−２−オールの合成
６−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−ピコリン（５００ｍｇ、３.２４７ｍｍｏｌ）をメタノール:ジクロロメタン（５：１、６０ｍＬ）に溶かし、１０％パラジウム活性炭をゆっくり添加した後、室温で、水素を加え２時間撹拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過し、減圧蒸発して定量的に白色固体（４００ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１２５．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）６−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
実施例５のｄ）と同様にして、３−アミノ−６−メチル−ピリジン−２−オール(４００ｍｇ、３.２２２ｍｍｏｌ）を塩化クロロアセチル（０．２６ｍＬ、３．２２２ｍｍｏｌ）と反応して目的化合物、６−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（２３０ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１６５．１（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
実施例５のｅ）と同様にして、６−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（２３０ｍｇ、１．４０１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ中水素化アルミニウムリチウム（３．０ｍＬ、３．０８２ｍｍｏｌ）と反応して目的化合物、６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（１６０ｍｇ、７６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝６．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
実施例１のｄ）と同様にして、６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（５０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（５３μＬ、０．７３３ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイルクロリド（１９７ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物８の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（４０ｍｇ、２８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），２．１５ｓ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例８）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物８）の合成
ａ）３−アミノピリジン−４−オールの合成
実施例２のａ）と同様にして、３−ニトロピリジン−４−オール（３．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）をパラジウム／活性炭で還元して３−アミノピリジン−４−オール(２.４g,定量的収率)を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝７．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１１１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）２，２−ジメチル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンの合成
実施例２のｂ）と同様にして、３−アミノピリジン−４−オール（３００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−２−メチル−プロピオニルブロミド（０．３７ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）と反応して２，２−ジメチル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（１２２ｍｇ、２５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１７９．０（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
実施例２のｃ）と同様にして、２，２−ジメチル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（１２０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（１．４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）と反応して２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン(１１０ｍｇ、定量的収率）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１６５．０（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
実施例２のｄ）と同様にして、２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と反応して目的化合物の（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（７３ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．７（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４５４．９（Ｍ^＋＋１）。

ｅ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
実施例６と同様にして、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（０．９ｍＬ、過量)と反応して目的化合物８の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３３ｍｇ、４９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４０．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例９）
（７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物９）の合成
ａ）７−シクロプロピル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
１０ｍＬフラスコに、７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（４００ｍｇ、１．７４６ｍｍｏｌ）とシクロプロピルボロン酸（１６５ｍｇ、１．９２１ｍｍｏｌ）とパラジウムアセテート（３９．１ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（９１.５ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム(４８２.６ｍｇ、３．４９２ｍｍｏｌ）を加え、アセトニトリル／水（６／１、４．２ｍＬ／０．９ｍＬ）混合溶媒に溶かした。反応混合物をマイクロ波（１００Ｗ）装置により６０分間、１００℃で撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンと酢酸エチル溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発してトリフェニルホスフォキシド（triphenyl phsophoxide）が含まれた混合物（４０ｍｇ、０．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．９５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），１．８０−１．８７（ｍ，１Ｈ），０．６４−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．５７−０．６３（ｍ，２Ｈ）。

ｂ）７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
７−シクロプロピル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（４０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かした後、０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム溶液（０．１ｍＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応液に水（０．３ｍＬ）を滴下した。反応液を減圧蒸発して７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンとトリフェニルホスオオキシドが含まれた混合物の白色固体（１０ｍｇ）を得た。

ｃ）（７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコに、７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２８ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を加え、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）に溶かした。０℃に冷却した後、トリエチルアミン(０.０４ｍＬ、０.２８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過して減圧蒸発した。残渣を酢酸エチルとヘキサン溶媒（１：１）のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（９．０ｍｇ、３３％）として目的化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．４３−４．４７（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．３９−０．４５（ｍ，２Ｈ）。

ｄ）（７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコに、（７−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メタノン（９．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加え、ジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（０．２ｍＬ×２、０．２０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。１ＮＮａＯＨでｐＨを６に調整し、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して固体を得た。生成された固体をジクロロメタンに加え、３０分間撹拌し、ろ過して白色固体（６．７ｍｇ、８４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．５９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８１（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．３９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４５２．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例１０）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩(化合物１０）の合成
ａ）（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１５０ｍｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２４９ｍｇ、１．２１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶かした。トリエチルアミン(０.７７ｍＬ、５.５１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸溶液で中和し、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過して減圧蒸発した。残渣は酢酸エチル溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発してアイボリー色衣固体（２３８ｍｇ、７１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）；δ＝８．３９（ｂｒ，１Ｈ），８．０７ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，５Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３０５（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩の合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（２．０ｍＬ、１．９６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。酢酸エチル溶媒を加え、形成された固体をろ過し、集め、ジクロロメタンから再結晶して白色固体（４５ｍｇ、４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９１．２（Ｍ^＋＋１）。

実施例１１）
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１１）の合成
ａ）（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−４−メトキシ−安息香酸（１０２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に、オキシ塩化リン（２ｍＬ）を加え、１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８〜９に中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：ジクロロメタン＝１：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（３８ｍｇ、５１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。

ｂ）（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩の合成
実施例３と同様にして、（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン(３０ｍｇ、０.０８６ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（０．８６ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物の（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（２６ｍｇ、７２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例１２）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（化合物１２）の合成
ａ）（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンの合成
５０ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１．０ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）と３−トリフルオロメチル−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２．１ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を終結した後、有機層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣は酢酸エチル：ｎ−ヘキサン=２：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の固体（１．１９ｇ、８０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３９．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンの合成
１００ｍＬフラスコ内で、２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（１．１９ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（３５．２ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間撹拌した。ｎ−ヘキサン溶媒と水を加えて固体を形成し、ろ過した。粗生成物をジクロロメタンから再結晶法で精製して白色固体を得た。この固体を０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）が添加されたアセトニトリルと蒸留水溶媒で溶出するＷａｔｅｒｓのＬＭ／ＭＳ機器を用いる分取用高圧クロマトグラフィーによりさらに精製し、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）塩形態の化合物を得た。得られた化合物を１０％炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）水溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して目的化合物１２を白色固体（１３．５２ｍｇ、１．２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３２５．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例１３）
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１３）の合成
ａ）（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と３，５−ジクロロ−４−メトキシ−安息香酸（１４１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、オキシ塩化リン（４ｍＬ）を加え、１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを８〜９に調整し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（１０７ｍｇ、５４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．６７（ｓ，２Ｈ），７．１２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３９．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩の合成
実施例３と同様にして、（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１１６ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（３．４２ｍＬ、３．４２ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物の（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンを臭化水素酸塩（６５ｍｇ、６７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３２５．０（Ｍ＋＋１）。

実施例１４）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル)メタノン（化合物１４）の合成
ａ）（３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
オキシ塩化リン（３．００ｍＬ）に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１７７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ安息香酸（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で１６時間撹拌した。反応終結後、反応混合物を氷水に注ぎ、飽和水酸化ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の固体（１３２ｍｇ、２９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３５０．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
２０ｍＬフラスコ内で、（３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１３２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（３ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０時間撹拌した。反応終結後、濃縮液をＨＰＬＣで精製した。生成した固体をエタノールから再結晶法でさらに精製して目的化合物１４の（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（８０ｍｇ、６３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３６．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例１５）
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１５）の合成
実施例３と同様にして、（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１１４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（３．３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を反応させた。得られた目的化合物（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩をエタノールから再結晶法で精製して褐色の固体（１９．７ｍｇ、１４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３２５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例１６）
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１６）の合成
実施例３と同様にして、（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（１．９ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を反応させた。得られた目的化合物（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩をエタノールから再結晶法で精製して褐色の固体（４８．６ｍｇ、６０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例１７）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１７）の合成
ａ）（３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン（５７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−ベンゾイルクロリド（１１７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２溶媒でシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の固体（１１８ｍｇ、８１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ）。

ｂ）（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩の合成
２０ｍＬのフラスコ内で、（３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１０９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ濃度の三臭化ホウ素（３．１ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１８時間撹拌した。少量の水を用いて反応を終結し、溶媒を減圧下で除去した後、メタノールから再結晶法で精製して黄色の固体（６７ｍｇ、５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３６．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例１８）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１８）の合成
実施例３と同様にして、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（３．２８ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩を白色固体（４５ｍｇ、３７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．１７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９１．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例１９）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（化合物１９）の合成
実施例１２のｂ）と同様にして、（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（１１０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（３．２５ｍＬ、３．２５ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンを白色固体（１１ｍｇ、１０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３２５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例２０）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２０）の合成
ａ）７−フェニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
還流装置付き１０ｍＬフラスコに、７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（ＰｈＢ（ＯＨ）_２、２８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ)、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ_３、１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、アセトニトリル（１．６ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）に溶かした。混合物を９０℃に加熱し、１５時間還流した。混合物を蒸発し、水を加えた後、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝３０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して薄茶色の固体（２１ｍｇ、４４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２２７．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
７−フェニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ここに、テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。室温で５時間撹拌した後、撹拌しながら水（０．１ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）を順に加えた。沈澱物をろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝４０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して薄灰色の固体（１０ｍｇ、５０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２１３．０（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
５ｍＬフラスコ内で、７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝４０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（１４ｍｇ、５９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；５０３．０（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタン中１．０Ｍ三臭化ホウ素（０．１７ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１５時間撹拌した。反応終結後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝４０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（８．７ｍｇ、６４％）の目的化合物２０を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４８８．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例２１）
２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物２１）の合成
５ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（３０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．１５３ｍＬ、０．８７８ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した後、３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニルクロリド（６９ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：酢酸エチル＝１：２溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して淡黄色固体（２．７ｍｇ、３．４％）の目的化合物２１を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．８４（ｂｒｓ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３６１．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例２２）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−２）の合成
ａ）２−クロロ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジンの合成
２５ｍＬフラスコ内で、３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−オール(３００ｍｇ、１.４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．５ｍＬ）に溶かした後、オキシ塩化リン（０．４ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）とベンジルトリメチル塩化アンモニウム（１６４ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で、３時間撹拌した。反応終結後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して白色固体（３００ｍｇ、９２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）。

ｂ）（３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルの合成
１０ｍＬフラスコ内で、ヒドロキシ−酢酸メチルエステル（０．４ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶かした後、水素化ナトリウム（２３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。４０分後、２−クロロ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で、２時間撹拌した。反応終結後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（８４ｍｇ、６８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）。

ｃ）７−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステル（８４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を濃塩酸（１．５ｍＬ）に溶かした後、第２塩化スズ（２２７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で、３０分間撹拌した。反応終結後、室温で水を加え、混合物をメタノール：ジクロロメタン＝１：９溶媒で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：５０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（４０ｍｇ、６２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２１９（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
５ｍＬフラスコ内で、７−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶かした後、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（０．３３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり滴下し、０℃で、１時間撹拌した。水と飽和された炭酸水素ナトリウムを加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：５０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（２９ｍｇ、５２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝７．６９（ｂｒｓ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒｓ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２０５（Ｍ^＋＋１）。

ｅ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−１）の合成
５ｍＬフラスコ内で、７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（２７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（６５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．６ｍＬ）に溶かした後、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。室温で４時間撹拌後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：１００溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（６４ｍｇ、９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），４．４６−４．５３（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４９４．８（Ｍ^＋＋１）。

ｆ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−２）の合成.
５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（３０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）に溶かした後、臭化リチウム（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とピペラジン（７．８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌後、減圧蒸発して溶媒を除去した。残渣を水と１Ｎ塩酸で中和した。生成した固体をろ過して白色固体（２５ｍｇ、８６％）の目的化合物２２−２を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），４．４５−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４８０．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例２３）
２，５−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−安息香酸（化合物２３）の合成
２０ｍＬフラスコ内で、２，５−ジブロモ-テラフタル酸（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）を塩化チオニル（２ｍＬ）に溶かした。８０℃で、２時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。精製しない２，５−ジブロモ−テレフタロイックジクロライド（terephthaloic dichloride）（１１２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かした。ジクロロメタン（１ｍＬ）中３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（２０．９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３滴）をゆっくり加え、室温で１６時間撹拌した。反応終結後、残渣を分取用ＬＣ／Ｍａｓｓで精製して目的化合物２３の２，５−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−安息香酸を白色固体（２３ｍｇ、５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝９．７０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｍ，２Ｈ），４．１２−３．８８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４０．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例２４）
［２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノキシ］−酢酸メチルエステル(化合物２４）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ）に溶かし、室温で炭酸カリウム（３７ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１０分間撹拌後、ブロモ−酢酸メチルを滴下し、室温で４０分間撹拌した。反応混合物をセライト上でろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製して白色フォーム形態（４８ｍｇ、４１．０％）の目的化合物２４を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４８４．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例２５）
（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物２５）の合成
ａ）７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
１０ｍＬフラスコに、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を加えてテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶かした。反応混合物に、テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（０．５２４ｍＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、２０分間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を終結した後、有機層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンとジイソプロピルエーテルから再結晶して白色固体（６３ｍｇ、６７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２１５（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（３７ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１１３ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を終結した後、有機層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２：５溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（５５ｍｇ、６３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５０４．８（Ｍ＋＋１）。

ｃ）（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノンの合成
１００ｍＬフラスコ内で、（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メタノン(５５ｍｇ、０.１０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（１．６３ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間撹拌した。ｎ−ヘキサン溶媒と水を加えて生成した固体をろ過した。粗生成物をジクロロメタンから再結晶法で精製して白色固体（ＴＦＡ塩）を得た。生成した固体をジクロロメタンに溶かし、１０％炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ_３）水溶液、水と飽和食塩水で洗浄した。合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して白色固体（１６．６ｍｇ、３１％）の目的化合物２５を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４９０．７（Ｍ^＋＋１）。

実施例２６）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物２６）の合成
ａ）（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（５０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）と３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１２５ｍｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．７７ｍＬ、１．２８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣は酢酸エチル溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（４２．１ｍｇ、３３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２８９．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メタノン（３０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、混合物を０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（１．２５ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間撹拌した。ｎ−ヘキサン溶媒と水を加え、ろ過して固体を得た。生成した固体を、０．０５％アセトニトリルと０．０５％水を溶媒として用いて、分取用ＬＣ−Ｍａｓｓで精製した。生成物を含有する画分を集め、炭酸水素ナトリウムでｐＨを６〜７に調整した。有機層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を減圧蒸発して白色固体（９ｍｇ、２８％）の目的化合物２６を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２７５．２（Ｍ^＋＋１）。

実施例２７）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−２）の合成
ａ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−１）の合成
１０ｍＬフラスコ内で、７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（７９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２５９ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：３０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（２１０ｍｇ、９０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），４．４５−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４３９．９（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−２）の合成
５ｍＬフラスコに、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（３９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ピペラジン（３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、１００℃で３０分間撹拌した。臭化リチウム（３９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をさらに加え、１００℃で１時間撹拌した。臭化リチウム（３９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をさらに加えて１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを８〜９に中和した後、混合物を１Ｎ塩酸で再びｐＨを６に調整した。形成された固体をろ過した。生成した固体をメタノール：ジクロロメタン＝１：３０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（７４ｍｇ、７６％）の目的化合物２７−２を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，４Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２６．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例２８）
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２８）の合成
１０ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１２０ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加えて反応を終結した後、有機層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２：５溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（１０２ｍｇ、７６％）の目的化合物２８を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３０７．２（Ｍ^＋＋１）。

実施例２９）
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２９）の合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５０ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（５７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ピペラジン（２１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、１００℃で３時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸で弱酸（ｐＨ＝６）に調整し、生成された固体をろ過し、蒸留水と酢酸エチルで洗浄した。生成した固体をメタノールから再結晶して目的化合物２９の３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３１ｍｇ、６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９３．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例３０）
（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物３０）の合成
ａ）（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メタノンの合成
還流装置付き５０ｍＬフラスコ内で、５−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８９０ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）をブチルエーテル（２０ｍＬ）に溶かし、ミネラル油中６０％水素化ナトリウム（２５０ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃で３．５時間撹拌した。混合物の温度を室温に昇温し、３,５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２．０６ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃で２４時間撹拌した。混合物の温度を室温に下げ、ろ過し、減圧蒸発した。残渣をメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥して白色固体（１．２ｇ，５０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．０９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４７−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４６１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノンの合成
還流装置付き５ｍＬフラスコ内で、（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メタノン（４８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（０．５ｍＬ）とクロロホルム（０．５ｍＬ）に溶かした。室温でジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を４５℃で１８時間撹拌した。室温に冷却した後、メタノール（１ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。減圧蒸発した後、ジクロロメタンを加え、撹拌した。反応混合物をろ過して白色固体（２４ｍｇ、５４％）の目的化合物３０を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４７．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例３１）
（２，６−ジクロロ-ピリジン−４−イル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３１）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、２，６−ジクロロ−イソニコチン酸（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（０．７６ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの触媒量を加え、４時間還流撹拌した。塩化チオニルを減圧下で除去し、反応フラスコに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（７８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１３ｍＬ）を加え、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．６ｍＬ）に溶かした後、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の固体（１１６ｍｇ、７２％）の目的化合物３１を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３１０．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例３２）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン（化合物３２）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、６−ヒドロキシ−ニコチン酸（１０２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．７ｍＬ）に溶かし、−１５℃に冷却した。ここに塩化チオニル（０．０６ｍＬ）を加え、−５℃まで温度をゆっくり上げ、−５℃で３０分間撹拌した。再び温度を−１５℃に冷却した後、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌した。反応温度を室温に昇温し、１４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（８６ｍｇ、４５％）の目的化合物３２を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１２．０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２５８．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例３３）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン塩酸塩（化合物３３）の合成
２５ｍＬフラスコに、（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を加え、７５℃で２０分間撹拌した。１，４−ジオキサンに溶解させた４．０Ｍ塩酸（０．３４ｍＬ、１．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、７５℃で１０分間撹拌した。反応混合物を冷却せずに熱い状態でろ過し、エーテルで洗浄し、生成した固体を６０℃で１２時間真空乾燥して白色固体（５２０ｍｇ、９３．７％）の目的化合物３３を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．５１（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１３．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例３４）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物３４）の合成
ａ）（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン（６０ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１０８ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣は酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（１３４ｍｇ、９９．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３０５．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１３４ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、混合物を０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（２．２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを８〜９に中和した後、混合物を再び１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６に調整し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：２０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（６５ｍｇ、５０．９％）の目的化合物３４を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９１．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例３５）
２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物３５−２）の合成
ａ）４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
２５ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン(３７０ｍｇ、２.７２ｍｍｏｌ）と４−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロリド(６１８ｍｇ、２.９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン(１０ｍＬ)に溶かした。トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して淡緑色の固体（７００ｍｇ、８４．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，７Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３０７（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物３５−１）の合成
１００ｍＬフラスコ内で、４−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（６９９ｍｇ、２．２８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、混合物を０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（１１．４ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８〜９に中和した後、混合物を再び１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６に調整し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：２０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（３７５ｍｇ、５６．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９３．１（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノールの合成
２５ｍＬフラスコに、４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（３６４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とメタノール（７ｍＬ）を加え、温度を−２５℃に設定した。ここに１，３−ジブロモ−５，５’−ジメチルヒダントイン（２０．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かして−２５℃で滴下した。−２５℃で３０分間撹拌後、さらに１，３−ジブロモ−５，５’−ジメチルヒダントイン（２０．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かして−２５℃で滴下した。反応終結後、水（１０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はメタノール：ジクロロメタン＝１：２０溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発した。精製した固体をジエチルエーテルから再結晶して白色固体（３９２ｍｇ、６９．９％）の目的化合物３５−２を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４８．７（Ｍ^＋＋１）。

実施例３６）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物３６）の合成
ａ）（３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン（９６．２ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ-ベンゾイルクロリド（１９４ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣は酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の固体（２０６ｍｇ、８３．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．０１−３．９８（ｍ，２Ｈ）。

ｂ）（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
２５ｍＬフラスコに、（３−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１７６ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（４２．７ｍｇ、１．００６ｍｍｏｌ）、ピペラジン（６５ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。さらに塩化リチウム（４２．７ｍｇ、１．００６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを８〜９で中和した後、混合物を再び１Ｎ塩酸溶液を用いてｐＨを６に調整して固体を形成した。生成した固体をろ過し、メタノールとテトラヒドロフランから再結晶して黄色の固体（１５３ｍｇ、９１％）の目的化合物３６を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３６．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例３７）
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３７）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（２２３ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、混合物を０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（３．６５ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。ｎ−ヘキサン溶媒を加え、形成された固体をろ過した。生成した固体をメタノールに溶かし、濃縮した。水を加えて溶かした後、炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを６に調整し、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。ジクロロメタン／ｎ−ヘキサンで再結晶して白色固体（８０ｍｇ、３８％）の目的化合物３７を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９１．２（Ｍ^＋＋１）。

実施例３８）
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３８)の合成
実施例３と同様にして、（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（２９６ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（４．２５ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物３８の（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（２５６ｍｇ、８９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例３９）
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３９）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２１９ｍｇ、６ｍｍｏｌ）及びピペラジン（１０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした。１００℃で２時間撹拌後、水を滴下して反応を終結した。混合物を１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６に調整し、形成された固体はろ過し、蒸留水とエーテルで洗浄した。生成した固体をジクロロメタン／ｎ−ヘキサンで再結晶して（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（４８ｍｇ、１６％）の目的化合物３９を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３２５．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例４０）
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物４０）の合成
実施例３と同様にして、（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（２．９ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を反応して（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンをベージュ色の固体（９５ｍｇ、４９％）の目的化合物４０を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例４１）
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物４１）の合成
実施例３９と同様にして、（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１２４ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）とピペラジン（３８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を反応した。生成した固体をメタノールから再結晶法で精製して薄茶色の固体（４０ｍｇ、４７％）として目的化合物４１を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３２５．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例４２）
２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノン（化合物４２）の合成
ａ）１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−エタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と（４−メトキシ−フェニル）−塩化アセチル（１６３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝９：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物の１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４．３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−エタノンを黄色の液体（１９８ｍｇ、９５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２８５．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノンの合成
実施例３と同様にして、１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン（１３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と１Ｍ溶液の三臭化ホウ素（２．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物の１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノンを黄色の液体（１００ｍｇ、８１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２７１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン（８８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とブロモヒダントイン（９３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をメタノール：ジクロロメタン＝２：１に溶かした。混合物を−３０℃で０．５時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンから再結晶法で精製して目的化合物４２の、２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノンをベージュ色の固体（１３．８ｍｇ、１０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例４３）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノン(化合物４３）の合成
１０ｍＬフラスコ内で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と３−メトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニルクロリド（１３１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝３０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物４３の（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノンを薄茶色の固体（１４９ｍｇ、７８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２６２．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例４４）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノン（化合物４４）の合成
ａ）（３−ベンジルオキシ−イソオキサゾール−５−イル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンの合成
無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に、３−ベンジルオキシ−イソオキサゾール−５−カルボン酸（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて溶かし、塩化オキサリル（３５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶かし、トリエチルアミン（１１５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン(３１ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝３０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（３−ベンジルオキシ−イソオキサゾール−５−イル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノンを薄茶色の液体（５５ｍｇ、５４％：２ステップ）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３２−７．４８（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３８．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノンの合成
３３％臭素酸／酢酸溶液（３ｍＬ）に、（３−ベンジルオキシ−イソオキサゾール−５−イル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を溶かし、室温で２４時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、炭酸水素ナトリウム飽和溶液を用いて弱酸（ｐＨ＝６）に調整し、酢酸エチルで抽出した。水溶液層は減圧蒸発し、残渣は分取用ＴＬＣプレートを用いた精製法で精製して目的化合物４４の（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノンを白色固体（８ｍｇ、２４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２４８．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例４５）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４５）の合成
ａ）７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（１．３ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で３０ｍＬ無水テトラヒドロフランに溶かし、混合物を０℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（６．９０ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物に、水（０．３ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム（０．６ｍＬ）と水（０．９ｍＬ）を順に滴下し、室温で激しく１時間撹拌した。生成した固体はろ過し、過量の酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体(６２９ｍｇ、５２％）で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２１５．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）／蒸留水（０.５ｍＬ）に、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０．０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４−フルオロメチル−フェニルボロン酸（７８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応終結した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（７７ｍｇ、７４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝７．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２８１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（６７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１１８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝１９：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１２２ｍｇ、８９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５７０．９（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１２２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（１４８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、ピペラジン（２８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸で弱酸（ｐＨ＝６）に調整した。形成された固体はろ過し、蒸留水で洗浄した。生成した固体をテトラヒドロフラン／メタノールから再結晶して目的化合物４５の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（５９ｍｇ、５０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５５６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例４６）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４６）の合成
ａ）７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）／蒸留水（０．５ｍＬ）に、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０．０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチル−フェニルボロン酸（７８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応を終結した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して７−（２-トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（６７ｍｇ、６４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．７４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２８１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（６７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１１８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンのシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（４６ｍｇ、３４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．９９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５７０．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（４６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（５６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ピペラジン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸を利用して弱酸（ｐＨ＝６）に調整した。形成された固体をろ過し、蒸留水で洗浄した。生成した固体をメタノールから再結晶して目的化合物４６の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（３１ｍｇ、６９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５５６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例４７）
１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−２）の合成
ａ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリルの合成
５ｍＬフラスコ内で、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（２４ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）（２０．３ｍＬ）に溶かし、シアン化第一銅（ＣｕＣＮ）（１６ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置により１８０℃温度で１０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層は無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して淡黄色の固体（１７ｍｇ、定量的収率）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝７．９７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１６２（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−１）の合成
実施例２のｄ）工程と同様にして、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２１ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）と反応して１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（１４．４ｍｇ、７４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４５１．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−２）の合成
実施例２２のｆ）工程と同様にして、１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（１２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をリチウムブロミド（ＬｉＢｒ）（４．６２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）とピペラジン（３．４ｍｇ、０．０３９９ｍｍｏｌ）を反応して目的化合物４７−２の１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（９ｍｇ、７８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０２３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４３７．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例４８）
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４８）の合成
ａ）［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン
化合物実施例４５のｂ）と同様にして、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（９８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、３−ジメチルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、パラジウムトリフェニルホスフィン（２６ｍｇ、０．０２３ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１２５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（２．４ｍＬ／０．４ｍＬ）に溶かし、８０℃温度で６時間反応して化合物［３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−フェニル］−ジメチル-アミンを白色固体（１０２ｍｇ、８９％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２５６．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例２のｄ）工程と同様にして、［３−（２，３−ジヒドロ−Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−フェニル］−ジメチル−アミン（１０２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１９７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８６μＬ、１．９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、室温で３時間反応して目的化合物４８の（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１３５ｍｇ、収率６２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５４５．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例４９）
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４９）の合成
ａ）７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
化合物実施例４５のｂ）と同様にして、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（９９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、３−ニトロフェニルボロン酸（１１５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、パラジウムトリフェニルホスフィン（２６ｍｇ、０．０２３ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１２７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（２．４ｍＬ／０．４ｍＬ）に溶かし、８０℃温度で６時間反応して化合物７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（９０．４ｍｇ、収率７６％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２５８．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例２のｄ）工程と同様にして、７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１７３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２５２μＬ、１．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、室温で３時間反応して目的化合物４９の（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１３４ｍｇ、収率７０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５４７．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５０）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５０）の合成
実施例２２のｆ）工程と同様にして、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１０１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（３２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びピペラジン（２４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃温度で反応して目的化合物５０の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを薄茶色の固体（２４ｍｇ、収率２５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．６２（ｍ，３Ｈ），４．５０−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．１０−３．８０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５３３．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５１）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン(化合物５１）の合成
ａ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオンの合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をトルエンに懸濁し、ローソン試薬（Lawesson’s reagent）（１１３ｍｇ、１．２当量）を加え、１２０℃で２時間撹拌した。トルエンを減圧蒸発し、残渣をジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶媒を使用してアミンシリカ上で精製して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン（１００ｍｇ、９８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４２．８（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオンの合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、ピペラジン（２８．４ｍｇ、１．５当量）及び臭化リチウム（７６．４ｍｇ、４当量）を加え、１００℃で１５時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、残渣に水を加えた。懸濁状態の混合物を１Ｎ塩酸でｐＨを６〜７調整し、３０分間撹拌した。混合物をろ過し、生成した固体をメタノール溶媒下で撹拌した後、ろ過して黄色固体（１００ｍｇ、定量的収率）として目的化合物５１を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．０６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｍ，４Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２８．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例５２）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５２）の合成
ａ）７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
アセトニトリル（１．６ｍＬ）／蒸留水（０．４ｍＬ）に、７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（２９．５ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（４．９ｍｇ、０．０２１８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１１．４ｍｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５．２ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１０時間撹拌した。反応を終結した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを褐色油形態（６０ｍｇ、６０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１０．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２２８．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（６０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶かし、混合物を０℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解させた１Ｍ水素化アルミニウムリチウム溶液（０．７ｍＬ、０．７０４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間撹拌した。反応混合物に、水（０．３ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム（０．６ｍＬ）と水（０．９ｍＬ）を順に滴下し、室温で激しく１時間撹拌した。形成された固体をろ過し、過量の酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水と飽和食塩水で洗浄、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（３０ｍｇ、５３％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２１４．０（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコで、７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（３０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（５０．５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．０５８ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発する。残渣は酢酸エチル：メタノール＝２０：１溶媒で展開する分取用ＴＬＣにより精製した。生成物を含有するシリカゲルをジクロロメタンで溶出し、溶媒を蒸発して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（３５ｍｇ、４９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５０３．９（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（３５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（０．４ｍＬ、０．４１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。ｎ−ヘキサン溶媒を加え、形成された固体をろ過した。生成した固体をメタノールに溶かし、濃縮した。水を加えて溶かした後、混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを６に調整し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタン／ｎ−ヘキサンから再結晶して目的化合物５２を白色固体（１８ｍｇ、５３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４５（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４８９．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５３）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５３）の合成
ａ）７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
アセトニトリル（２．０ｍＬ）／蒸留水（０．５ｍＬ）に、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、３−フランボロン酸（４５．７ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（８．３ｍｇ、０．０３７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９．５ｍｇ、０．０７４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０２．８ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波（５０Ｗ、１００℃、１０分）で反応した。反応を終結した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒で展開する分取用ＴＬＣにより精製した。生成物を含有するシリカゲルをジクロロメタンで溶出し、蒸発して７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを油形態（１８ｍｇ、２４％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２０３．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
５ｍＬフラスコ内で、７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（３２．１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒で展開する分取用ＴＬＣにより精製した。生成物を含有するシリカゲルをジクロロメタンで溶出し、蒸発して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（４０ｍｇ、９１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４６（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４９２．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（４０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（０．８ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒で展開する分取用ＴＬＣにより精製した。生成物を含有するシリカゲルをジクロロメタンで溶出し、蒸発して目的化合物５３の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（３０ｍｇ、７７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，３Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９９（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４７８．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５４）
１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノン（化合物５４）の合成
ａ）２−ブロモ−１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノンの合成
１００ｍＬフラスコ内で、１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン(１.２ｇ、４.０８２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン：無水ジエチルエーテル（１：１、１２ｍＬ）に溶かした。窒素雰囲気下、室温で酢酸(０．４ｍＬ）と臭素（２．１ｍＬ、４．０８２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液でｐＨを８〜９に調整し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発する。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して２−ブロモ−１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノンを白色固体（７８５ｍｇ、５１．５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２１（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３７０．８（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（５ｍＬ）に溶かした。室温で、２−ブロモ−１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン（１６４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、生成した白色固体をメタノールから再結晶して目的化合物５４を白色固体（１１０ｍｇ、５８．５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５−４．４７（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２６．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例５５）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−１−イル）−メタノン(化合物５５）の合成
ａ）３−アミノ-キノリン−４−オールの合成
１００ｍＬフラスコ内で、３−ニトロ-キノリン−４−オール（５００ｍｇ、２.６２９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かし、１０％活性炭上のパラジウム（１．２ｇ、１０ｗ／ｗ％）を加え、水素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をセライト上でろ過し、減圧蒸発して褐色の液体（４４５ｍｇ、定量的収率)を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，２Ｈ）。

ｂ）１Ｈ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−２−オンの合成
還流装置付き５０ｍＬフラスコ内で、３−アミノ-キノリン−４−オール（４２１ｍｇ、２．６２８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶かし、０℃で塩化クロロアセチル（０．２１ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で３０分間撹拌した。炭酸カリウム（２４ｇ、１７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃に還流下加熱した。１６時間後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶媒を減圧下で除去し、残渣にメタノールを加え、混合物をセライト上でろ過した。ろ液を減圧蒸発して目的化合物の１Ｈ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−２−オンを褐色の固体（５２６ｍｇ、定量的収率）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２８（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２０１．０（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４-オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレンの合成
１Ｈ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−２−オン（５２６ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１３ｍＬに溶かし、０℃に冷却した。反応混合物に、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（５．５ｍＬ、５．２６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終結後、水（１ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、水（３ｍＬ）を順に滴下し、室温で１時間撹拌した。沈澱物をろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して無色の液体（５２ｍｇ、１０．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１８７．０（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン-1イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−４-オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン（５０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（８８ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝２０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物を黄色の固体（１１０ｍｇ、８６％）で得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．５４−７．７３（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４７５．９（Ｍ^＋＋１）。

ｅ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−１−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−１−イル）−メタノン（３０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（１２ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びピペラジン（９ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸で弱酸（ｐＨ＝６）に調整した。形成された固体をろ過し、蒸留水で洗浄し、テトラヒドロフラン／メタノールから再結晶して目的化合物５５の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−１−イル）−メタノンを黄色の固体（１０ｍｇ、３４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．７０−７．５９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４６１．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５６）
４−［２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル）］−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン(化合物５６）の合成
１０ｍＬフラスコ内で、４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。０℃で水素化ナトリウム（１５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、２−ブロモ−１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン（１２４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で３０分間撹拌し、続いて、混合物を室温で１時間撹拌した。形成された沈澱物をろ過し、アセトニトリル溶液で洗浄した。生成した固体をメタノールから再結晶して目的化合物５６の４−［２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２-オキソ-エチル］−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンを白色固体（４８ｍｇ、３３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．６６ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４０．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５７）
４−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（化合物５７）の合成
実施例５６と同様にして、４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（２００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（５６ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（４３７ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を反応したあと、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣は酢酸エチル：メタノール＝９：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物５７の４−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンを白色固体（１２５ｍｇ、２１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４０．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５８）
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物５８）の合成
１０ｍＬフラスコ内で、６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１１０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２４０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝１９：１溶媒のアミンシリカ上（ＮＨ−シリカゲル）でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物５８の（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（２３０ｍｇ、７１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２０−７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），６．７９−６．８２（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４４０．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例５９）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，４−ジヒドロキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノン（化合物５９）の合成
２，４−ジヒドロキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（１２５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶かし、−１５℃に冷却した。−１５℃で塩化チオニル（０．０６６ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−５℃で２０分間撹拌した。反応混合物を-１５℃に冷却し、炭酸カリウム(１３８ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１０９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−５℃で３０分間撹拌し、続いて、室温で３時間撹拌した。反応終結後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール=９：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物５９を白色固体（４７ｍｇ、２１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．４７（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２７５．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例６０）
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−メタノン（化合物６０）の合成
実施例５９と同様にして、２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−カルボン酸（１２５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．０６６ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１０９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を反応し、反応混合物を同様の方法で精製して目的化合物６０の（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−メタノンを白色固体（３２ｍｇ、１５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．３５−１１．２９（ｍ，２Ｈ），９．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２７５．０（Ｍ^＋＋１）。

実施例６１）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６１）の合成
ａ）７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
窒素雰囲気下、１０ｍＬフラスコ内で、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（３６．３ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、イソキノリンボロン酸（４４ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１９．５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５８．３ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（６／１、１．４ｍＬ／０．３ｍＬ）混合溶媒に溶かした。反応液をマイクロ波（４０Ｗ）装置により８０℃で３０分間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して褐色油（２２．６ｍｇ、５１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．５９−８．０４（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，１Ｈ），３．４９−３．５１（ｍ，２Ｈ）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
窒素雰囲気下、１０ｍＬフラスコ内で、７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（２２．６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（４２．２ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶かした。０℃に冷却した後、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液で中和した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣は酢酸エチルとヘキサン溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（１１．０ｍｇ、２３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．７６（ｍ，６Ｈ），４．５９−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンの合成
窒素雰囲気下、１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（１１．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を加えてジクロロメタンに溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタンに溶解させた１．０Ｍ三臭化ホウ素（０．２ｍＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。１ＮＮａＯＨでｐＨを６に調整した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。形成された固体にジエチルエーテルを加え、３０分間撹拌した後、ろ過して目的化合物６１を白色固体（３．０ｍｇ、２７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝９．４７（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．４２（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．６６（ｍ，６Ｈ），４．６６−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５３９．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例６２）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６，７−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−５−イル）−メタノン（化合物６２）の合成
ａ）（６−クロロ−５−ニトロ-ピリミジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステルの合成
５０ｍＬフラスコ内で、低温でメチルグリコレート（０．２２ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウム（１１４ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶かし、１０分間撹拌した。ここにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．５ｍＬ）に溶かした４，６−ジクロロ−５−ニトロ−ピリミジン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を滴下し、同温でさらに１０分間撹拌し、温度を室温に昇温し、さらに１０時間撹拌した。水を加えて反応を終結させた後、混合物をジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で合わせた有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣をジクロロメタンの溶媒のカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色の液体（２８０ｍｇ、４４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．６２（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２４８．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）５Ｈ−ピリミド-［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−６−オンの合成
２５ｍＬフラスコ内で、（６−クロロ−５−ニトロ-ピリミジン−４−イルオキシ）−酢酸メチルエステル（２８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と第２塩化スズ（８４９ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を塩酸（７ｍＬ）に溶かし、１時間８０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、１０％水酸化ナトリウム溶液を滴下して中和し、形成された固体はろ過して除去した。ろ液は酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。得られた黄色固体混合物（１０７ｍｇ）はさらに精製することなく、次ぎの反応で使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５２．０（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド−［４，５−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、混合物の５Ｈ−ピリミド-［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−６−オン（１０７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（１．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、温度を室温に昇温し、さらに２時間撹拌した。低温に下げた後、１０％水酸化ナトリウムと水を順に加えて反応を終結した。混合物をろ過し、ろ液は酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、減圧蒸発した。残渣をジクロメタンの溶媒のアミンシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより分離して白色固体の化合物（２０ｍｇ、２５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），４．５０−４．４７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１３７．９（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（６，７−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−５−イル）−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリミド-［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶かした。この反応混合物に、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発し、ジクロロメタン：ヘキサン＝１：１の溶媒のアミンシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製して白色非晶質の化合物（２８ｍｇ、４５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４２７．９（Ｍ^＋＋１）。

ｅ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６，７−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−５−イル）−メタノンの合成.
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（６，７−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−５−イル）−メタノン（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（１６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びピペラジン（８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に溶かし、１００℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧蒸発し、水を加えて希釈した。希釈反応混合物を希塩酸で中和し、形成された白色固体をろ過して目的化合物６２（２５ｍｇ、定量的収率）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），４．５２−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１３．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６３）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６３）の合成
ａ）７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
実施例４５のｂ）と同様にして、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１，４］オキサジン（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、３−ジメチルフェニルボロン酸（９７．２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、パラジウムトリフェニルホスフィン（２６．９ｍｇ、０．０２３ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１２９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（３ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶かし、８０℃で６時間反応して７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（１０５ｍｇ、８０．６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．８０ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：２８１．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例４５のｃ）と同様にして、７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（９９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１３９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（９８．５μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、室温で３時間反応して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１９２ｍｇ、９５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５０（ｍ，４Ｈ），４．５８−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例４５のｄ）と同様にして、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１６５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（１００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、及びピペラジン（３７．３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かし、１００℃温度で反応して目的化合物６３の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（９０ｍｇ、５６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．５７（ｍ，４Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６４）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６４）の合成
ａ）７−（３−フルオロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
実施例４５のｂ）と同様にして、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、３−ジメチルフェニルボロン酸（７１．６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、パラジウムトリフェニルホスフィン（２６．９ｍｇ、０．０２３ｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１２９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（３ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶かし、８０℃温度で６時間反応して化合物７−（３−フルオロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（９２ｍｇ、８５．９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．８３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：２３１．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例４５のｃ）と同様にして、７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１７３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（９８μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、室温で３時間反応して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１８０ｍｇ、９８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５２０．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例４５のｄ）と同様にして、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１６２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（１０８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、及びピペラジン（４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で反応して目的化合物６４の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（６９．４ｍｇ、４４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５０６．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６５）
４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリル（化合物６５）の合成
ａ）４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリルの合成
実施例４９のｂ）と同様にして、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、４−ベンゾニトリルボロン酸（９０．２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、パラジウムトリフェニルホスフィン（３２．２ｍｇ、０．０２８ｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１５４ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（３ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶かし、８０℃で６時間反応して４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリルを淡緑色の固体（８１．７ｍｇ、６２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．００(ｂｒｓ，１Ｈ)，３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：２３８．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）４−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリルの合成
実施例４５のｃ）と同様にして、４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリル（７１．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１４８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（８４μＬ、０．６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、室温で３時間反応して４−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリルを白色固体（１２０ｍｇ、７５．６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリルの合成
実施例４５のｄ）と同様にして、４−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリル（１１６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（７６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及びピペラジン（２９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で反応して目的化合物６５の４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリルを白色固体（４９ｍｇ、４３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５１３．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６６）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６６）の合成
ａ）７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
実施例４９のｂ）と同様にして、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（９０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１０３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、パラジウムトリフェニルホスフィン（２４．２ｍｇ、０．０２１ｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１１６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／水（３ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶かし、８０℃で６時間反応して化合物７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（８６ｍｇ、６９．４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：２９７．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例４５のｃ）と同様にして、７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１３８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（７８μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、室温で３時間反応して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１１５ｍｇ、６９．８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
実施例４５のｄ）と同様にして、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（６５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、及びピペラジン（２５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で反応して目的化合物６６の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（５４ｍｇ、４８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６７）
１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン（化合物６７）の合成
ａ）１−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−フェニル］−エタノンの合成
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）／蒸留水（０．５ｍＬ）に、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０．０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４−アセチルフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応を終結した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。生成した固体はｎ−ヘキサン／ジエチルエーテルから再結晶して１−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−フェニル］−エタノンを黄色の固体（５９ｍｇ、６２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２５５．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、１−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−フェニル］−エタノン（５９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２８７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンの溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノンを白色固体（１１９ｍｇ、９４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５４４．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン（１１９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（１８９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ピペラジン（２８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で２.５時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸で弱酸（ｐＨ＝６）に調整した。形成された固体はろ過し、蒸留水で洗浄した。生成した固体をメタノールから再結晶して目的化合物６７の１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン（６５ｍｇ、５６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５３０．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６８）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６８）の合成
ａ）７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）／蒸留水（０．５ｍＬ）に、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０．０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（１０５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応を終結した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝４０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（７２ｍｇ、８０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２４４．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（７２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１４６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かした。トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンのアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１１６ｍｇ、７３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５３３．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（５６ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、及びピペラジン（２７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸で弱酸（ｐＨ＝６）に調整した。形成された固体はろ過し、蒸留水で洗浄した。生成した固体をメタノールから再結晶して目的化合物６８の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（４０ｍｇ、３７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；５１９．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例６９）
（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６９）の合成
４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−安息香酸（１５１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍＬ）に溶かし、−２０℃に冷却した。塩化チオニル（０．０７３ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃で３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．０ｍＬ）に溶かした５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを滴下し、−２０℃で２０分間撹拌し、続いて、室温で１５時間撹拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。生成した固体残渣をジクロロメタンから再結晶して目的化合物６９の（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノンを白色固体（１７６ｍｇ、７８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；３３９．１（Ｍ^＋＋１）。

実施例７０）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物７０）の合成
ａ）７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３ｍＬ）／蒸留水（０．５ｍＬ）に、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（８０．０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（１０９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応を終結した後、混合物を酢酸エチル（ＥＡ）で抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン（ＤＣＭ）：メタノール＝４０：１溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（１３０ｍｇ）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：２５２．１（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１３０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（２０４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶かした。トリエチルアミン（０．３６ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）で抽出し、合わせた有機層は無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン（ＤＣＭ）の溶媒のアミンシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンを白色固体（１２９ｍｇ、６４％：２ステップ）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１．９（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（１２４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（２４６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）及びピペラジン（２９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ）に溶かし、１００℃で２時間撹拌した。水を滴下して反応を終結した後、混合物を１Ｎ塩酸で弱酸（ｐＨ＝６）に調整した。形成された固体はろ過し、蒸留水で洗浄した。生成した固体はメタノールから再結晶して目的化合物７０の（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノンの合成（７７ｍｇ、６４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例７１）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン硫酸塩（化合物７１）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に懸濁し、混合物を加熱下、溶かした。室温に冷却した後、１Ｍ硫酸溶液を滴下した。形成された固体をろ過して白色固体（７８ｍｇ、６９％）として目的化合物７１を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝９．０１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９６（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１２．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例７２）
（２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノラートナトリウム塩（化合物７２）の合成
１００ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁し、混合物を加熱下、溶かした。室温に冷却した後、１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液を滴下した。溶媒を減圧蒸発し、残渣をアセトニトリルと水（１：１割合、８０ｍＬ）溶媒に溶かして白色非晶質（２４０ｍｇ、４８％）として目的化合物７２を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１２．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例７３）
（２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノラートカリウム塩（化合物７３）の合成
１００ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁し、混合物を加熱下、溶かした。室温に冷却した後、１０Ｎ水酸化カリウム溶液を滴下した。溶媒を減圧蒸発し、残渣をアセトニトリルと水（１：１割合、８０ｍＬ）溶媒に溶かし、凍結乾燥して白色非晶質（４８０ｍｇ、９２％）として目的化合物７３を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ１Ｈ），４．３５−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４１２．９（Ｍ^＋＋１）。

実施例７４）
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオントリフルオロアセッツ酸塩（化合物７４）の合成
２５ｍＬフラスコ内で、（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、ピペラジン（２８．４ｍｇ、１．５当量）及び臭化リチウム（７６．４ｍｇ、４当量）を加え、１００℃で１５時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、水を加え、懸濁液を１Ｎ塩酸でｐＨを６〜７に調整し、３０分間撹拌した。生成した固体を、トリフルオロ酢酸を０．１％含むアセトニトリル：水＝９０：１溶媒の中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）により精製した。生成物を含有する画分を集め、凍結乾燥して黄色固体（５０ｍｇ、４９％）として目的化合物７４を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８．８（Ｍ^＋＋１）。

実施例７５）
１−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オン（化合物７５）の合成
ａ）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−ピロリジン−２−オンの合成
５ｍＬフラスコ内で、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン（１２０ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２−オン（１４２ｍｇ、１．６６８ｍｍｏｌ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）（Ｐｄ_２ｄｂａ_３）（５１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、及びキサントホス（９６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）で溶かした。炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）（３６４ｍｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し、さらにマイクロ波装置（５０Ｗ、１５０℃、２０分）を用いて反応した。反応混合物をセライト５４５上でろ過し、減圧蒸発した。生成した残渣はジクロロメタン：メタノール＝１９：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して淡黄色固体（１２０ｍｇ、９８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）；２２０．２（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）１−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、１−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オン（１２０ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルアミン（１６０μＬ、０．９１９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した後、３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（１８０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、水（２０ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン（ＤＣＭ）：酢酸エチル＝１：２溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して白色固体（６ｍｇ、２．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ）。

ｃ）１−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オンの合成
１０ｍＬフラスコ内で、１−［１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オン（６ｍｇ、０．０１１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。ジクロロメタン中１．０Ｍ三臭化ホウ素（０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。ジクロロメタン（３ｍＬ）とメタノール（０．１ｍＬ）を加え、１０分間撹拌し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール=２０：１：１溶媒のシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して目的化合物７５を褐色固体（４．６ｍｇ、７９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；４９５．９（Ｍ^＋＋１）。

以上の実施例で製造された化合物等の構造は下記表に示された。

中間体合成例（１）
５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
ａ）５−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
３−アミノ−５−メチル−ピリジン−２−オール（１．３２ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かし、室温で塩化クロロアセチル（１．０２ｍＬ、１２．７２ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。３０分間撹拌した後、室温で炭酸カリウム（３．７ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、後水を加えて反応を終結した。有機層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して麦わら色の固体（４２４ｍｇ）を得た。生成した固体を精製することなく、次ぎの反応で使用した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１６５．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
５−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（４２４ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（５．１６ｍＬ、５．１６ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物を室温に昇温し、１時間撹拌した。反応混合物を再び０℃に冷却し、水（０．２ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム（０．４ｍＬ）と水（０．６ｍＬ）を順に滴下し、室温で激しく１時間撹拌した。形成された固体はろ過し、過量の酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（１００ｍｇ、２６％：２ステップ）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．４２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５１．０（Ｍ^＋＋１）。

中間体合成例（２）
７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
ａ）２−クロロ−５−メチル−３−ニトロ−ピリジンの合成
５−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オール（５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）とベンジルトリメチル塩化アンモニウム（３．０１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし、オキシ塩化リン（９．０ｍＬ、９７．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷水に注いで反応を終結した後、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の固体として２−クロロ−５−メチル−３−ニトロ−ピリジン（５．３９ｇ、９７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１７３．０（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（５−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルの合成
ヒドロキシ−酢酸メチルエステル（３．９６ｇ、４７．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かし、室温で水素化ナトリウム（２．０１ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、室温で２-クロロ−５−メチル−３−ニトロ−ピリジン（５．３９ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶かして滴下し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えて反応を終結した後、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。生成した固体はジクロロメタン／エーテルから再結晶して（５−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルを黄色の固体（５．４７ｇ、７７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１６（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２２７．０（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）７−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
２５０ｍＬ丸底フラスコ内で、（５−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステル（５．４７ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、第２塩化スズ（１８．１ｇ、９５．６ｍｍｏｌ）を濃塩酸（２４ｍＬ）に溶かし、８０℃で１時間撹拌した。反応混合液を室温に冷却し、１０％ＮａＯＨで中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝１９：１溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成した固体はジクロロメタン／メタノール／テトラヒドロフランから再結晶して７−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを薄茶色の固体（２．６５ｇ、６７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１６５．０（Ｍ^＋＋１）。

ｄ）５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
５−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（１．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（１１ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応温度を室温に昇温し、１時間撹拌した。反応混合物を再び０℃に冷却し、水（０．３ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム（０．６ｍＬ）と水（０．９ｍＬ）を順に滴下し、室温で激しく１時間撹拌した。形成された固体はろ過し、過量の酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを白色固体（６８０ｍｇ、５０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝７．４２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１５１．０（Ｍ^＋＋１）。

中間体合成例（３）
７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
ａ）（５−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルの合成
ヒドロキシ−酢酸メチルエステル（４６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かし、室温で水素化ナトリウム(４０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ)を加え、３０分間撹拌した。室温で５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロ−ピリジン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かして滴下し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えて反応を終結した後、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（５−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルを黄色の固体（１４４ｍｇ、９９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２９０．９（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
１０ｍＬ丸底フラスコ内で、（５−ブロモ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステル（１４４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、第２塩化スズ（３７５ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を濃塩酸（３ｍＬ）に溶かし、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、１０％水酸化ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。生成した固体をテトラヒドロフラン／メタノールから再結晶して７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを白色固体（５９ｍｇ、５２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２２８．９（Ｍ^＋＋１）。

中間体合成例（４）
７−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
ａ）２−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−ピリジンの合成
５−フルオロ−３−ニトロ−ピリジン−２−オール（２ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）とベンジルトリメチル塩化アンモニウム（１．１７ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶かし、オキシ塩化リン（３．５ｍＬ、３８．１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷水に注いで反応を終結した後、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝３０：１溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して黄色の液体（１．５７ｇ、７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．５６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１７６．９（Ｍ^＋＋１）。

ｂ）（５−フルオロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルの合成
ヒドロキシ−酢酸メチルエステル（０．９６ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かし、室温で水素化ナトリウム（０．４２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、室温で２−クロロ−５−フルオロ−３−ニトロ−ピリジン（１．５７ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶かして滴下し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えて反応を終結した後、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して（５−フルオロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステルを黄色の液体（１．３５ｇ、６６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．７Ｈ，１Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；２３１．１（Ｍ^＋＋１）。

ｃ）７−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
２５０ｍＬ丸底フラスコ内で、（５−フルオロ−３−ニトロ−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸メチルエステル（１．３５ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、第２塩化スズ（４．４５ｇ、２３．４８ｍｍｏｌ）を濃塩酸（１５ｍＬ）に溶かし、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、１０％水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。生成した固体はテトラヒドロフラン／メタノール下で再結晶して７−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンをベージュ色の固体（０．７０ｇ、７１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１１．０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）；１６８．９（Ｍ^＋＋１）。

中間体合成例（５）
８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
ａ）２，４−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジンの合成
３−ニトロ−ピリジン−２，４−ジオール（５．０ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水を加えて反応を終結した後、アンモニア水（ＮＨ_４ＯＨ）溶液を滴下して混合物を中和した。有機層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して薄茶色の固体（４．０１ｇ、６５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）；δ＝８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）。

ｂ）４−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−オールの合成
２，４−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン（４．０１ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）とセシウムアセテート（８．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０４ｍＬ）に溶かし、反応混合物を８０℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水を加えて反応を終結した。有機層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して淡黄色の固体（１．６９ｇ、４７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝８．２４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）。

ｃ）３−アミノ−４−クロロ-ピリジン−２−オールの合成
４−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−オール（１．６９ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）と第２塩化スズ・２水和物（ＳｎＣｌ_２・２Ｈ_２Ｏ）(１０．９７ｇ、４８．６２ｍｍｏｌ）をエタノール（３２ｍＬ）に溶かし、７０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、エタノールを減圧蒸発した。残渣は炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発して淡黄色の固体（６５０ｍｇ、４６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ）。

ｄ）８−クロロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンの合成
３−アミノ−４−クロロ-ピリジン−２−オール（６５０ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２ｍＬ）に溶かし、室温で塩化クロロアセチル(０．３９４ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ)溶液を滴下し、３０分間撹拌した。室温で炭酸カリウム(１．５５ｇ、１１．２４ｍｍｏｌ)を滴下し、反応混合物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水を加えて反応を終結した後、有機層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタンとジイソプロピルエーテルから再結晶して白色固体（６０８ｍｇ、７３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝１０．６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ）。

ｅ）８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンの合成
８−クロロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン（６００ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却した。テトラヒドロフランに溶解させた１．０Ｍ水素化アルミニウムリチウム（６．５ｍＬ、６．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。反応温度を室温昇温し、１時間撹拌した。反応混合物を再び０℃に冷却し、水（０．２６ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム溶液（０．５２ｍＬ）と水（０．７８ｍＬ）を順に滴下し、室温で激しく１時間撹拌した。形成された固体はろ過し、過量の酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水と飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ_２ＳＯ_４）で乾燥し、ろ過し、減圧蒸発した。残渣はジクロロメタン：メタノール＝５０：１溶媒で溶出するシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、蒸発して淡黄色の固体（３８５ｍｇ、７０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）；δ＝７．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ）。

実験例１：ｈＵＲＡＴ１を用いた尿酸再吸収活性抑制実験
［ヒトの腎臓細胞株でｈＵＲＡＴ１の一時的過発現誘導］
ヒトの腎臓細胞株のＨＥＫ２９３をＯｐｔｉＭＥＭ培地を用いて１００ｍｍ皿に３×１０^６で２４時間培養した。ｈＵＲＡＴ１の発現のために、トランスフェクション混合液（Ｆｕｇｅｎｅ６１８μＬ：ｈＵＲＡＴ１ＤＮＡ６μｇ＝３：１、６００μＬＯｐｔｉＭＥＭ培地／皿）を準備し、１５分間室温に放置した。各皿に、６００μＬの混合液を注入し、３７℃細胞培養器で２４時間培養した。ｈＵＲＡＴ１が過発現されたＨＥＫ２９３細胞株をトリプシン酵素を処理して離した後、Ｐｏｌｙ−Ｄ−Ｌｙｓｉｎｅが表面処理された２４ウェルプレートに、６×１０^５細胞／ウェル濃度で移し、２４時間培養した。

［ｈＵＲＡＴ１が過発現されたＨＥＫ２９３細胞株で尿酸吸収実験］
実施例で製造された本発明の化合物をＤＭＳＯ溶液に濃度別に１０００倍濃度で調製し、ＰＢＳ緩衝液に１．２５倍希釈（８００μＬＰＢＳ中に１μＬ）し、最終０．０１、０．１、１、１０μＭ濃度で調製した。ｈＵＲＡＴ１過発現細胞株は、１ｍＬのＰＢＳ緩衝液に１回洗浄した。洗浄後、ＰＢＳ緩衝液を除去し、１．２５倍ＰＢＳ溶液に希釈調製した検体を、各ウェルに２００μＬずつ処理し、３７℃細胞培養器で３０分間培養した。培養後、各ウェル当たり５００μＭの［^１４Ｃ］が標識された尿酸を５０μＬずつ処理し、最終１００μＭ／ウェル条件で２分間放置し、尿酸吸収実験を遂行した。１ｍＬのＰＢＳ緩衝液で細胞を２回洗浄した。

尿酸吸収の測定のために、各ウェル当たり、Ｍ−ｐｅｒ緩衝液（ＰＩＥＲＣＥ）（１５０μＬ）に細胞を溶かし、３７℃細胞培養器で３０分間放置した。細胞溶解液（１５０μＬ）を採り、ベータ線測定用試験管に入れ、シンチレーションカクテル（４ｍＬ）を加えた。液体シンチレーションカウンターで細胞内に吸収された［^１４Ｃ］尿酸のＣＰＭ値を測定した。各検体別尿酸吸収抑制度に対するＩＣ_５０はコンピュータ数式処理によって分析した。評価結果は表２に示した。

実験例２：ＣＹＰ２Ｃ９酵素抑制実験
実施例で製造された本発明の化合物をＤＭＳＯ溶液に調製し、１０秒間振とうした後、１時間超音波処理した。検体を１０ｍＭ濃度から１０倍数に順次に希釈し、５秒間振とうした。検体を蒸留水に１２５倍数で希釈し、１５分間振とうして均等な混合液になるように調製し、最終０．０２、０．２、２、２０μＭ濃度で調製した。ＣＹＰ４５０−２Ｃ９酵素抑制実験は酵素活性評価キット（Ｐｒｏｍｅｇａ）から提供された実験法によって実行した。

［４倍数ＣＹＰ２Ｃ９混合液の調製］
ルシフェリンのない蒸留水（９．７５μＬ）に、１Ｍリン酸化カリウム水溶液（１．２５μＬ）、ルシフェリン−Ｈ（５ｍＭ）溶液（１μＬ）、ＣＹＰ２Ｃ９メンブレイン（０．５μＬ）を試料数に比例してそれぞれ混合して調製した。ＣＹＰ２Ｃ９メンブレインと同一のタンパク質使用量に対する補正のために、同じ組成の混合液容量にコントロールメンブレイン（Control membrane）（０．２６μＬ）をルシフェリンのない蒸留水（９．９９μＬ）に入れて１２．５μＬに合わせた。

［２倍数ＮＡＤＰＨ混合液の調製］
ルシフェリンのない蒸留水（２２μＬ）にキットから提供したＡ溶液（２．５μＬ）、Ｂ溶液（０．５μＬ）を試料数に比例してそれぞれ混合して調製した。

［ルシフェリン検出試薬の調製］
既知の提供されたパウダー状のｌｕｃｉｆｅｒｉn検出試薬に提供されたＰ４５０−Ｇｌｏ^ＴＭ緩衝溶液（５０ｍＬ）を加え、混合し、遮光し、−２０℃で保管した。

［実験法］
検体を９６ウェルの遮光白色プレートに、各１２．５μＬずつ加え、ブランクとして検体の溶媒条件と同じ条件の溶媒（１２．５μＬ）を加えた。予め調製した４倍数ＣＹＰ２Ｃ９混合液を各検体及びブランクに１２．５μＬずつ分注した。対照群として蒸留水（１２．５μＬ）をウェルに加え、コントロールメンブレイン（１２．５μＬ）を加えて共に混合した。３７℃恒温器で１０分間放置し、予め調製した２倍数ＮＡＤＰＨ混合液を２５μＬずつ各対照群及び検体を含む全ての試料に分注し、よく混合して３７℃恒温器で３０分間放置した。放置後、ルシフェリン検出試薬（５０μＬ）を各対照群及び検体を含む全ての試料に分注し、よく混合して３７℃恒温器で２０分間放置した。ＣＹＰ２Ｃ９酵素に対する検体の活性をルミネッセンス測定器で分析して酵素抑制度もキットから提供する公式に代入してＩＣ_５０を分析した。

その評価結果は表３に示した。ベンズブロマロンのＣＹＰ２Ｃ９酵素の抑制活性薬効は４０ｎＭと報告(Dermot F. McGinnity et al., Drug Metabolism and Disposition, 33, p1700-1707 (2005))されており、本実験での活性は５１ｎＭであった。

実験例３：ｐＨによる溶解度試験
［第１液］
塩化ナトリウム（２．０ｇ）に、塩酸（７．０ｍＬ）及び水を加えて溶かし、１０００ｍＬにした。この液は無色透明であり、そのｐＨは約１．２であった。

［第２液］
０．２ｍｏｌ／Ｌリン酸二水素カリウム試液（２５０ｍＬ）に０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム試液（１１８ｍＬ）及び水を加え、１０００ｍＬにした。この液は無色透明であり、そのｐＨは約６．８であった。

［実験方法］
実施例で製造された本発明の化合物に対して第１液と第２液にそれぞれ２ｍｇ/ｍＬになるように調製した後、１０秒間の振とう及び１分間の超音波処理を経て、３７℃で２時間加温した。加温を終えた試験液は、フィルタに透過させて、試験液中の溶けない化合物を除去した。最終的に化合物が完全に溶けている画分中１００μＬを採り、ここにアセトニトリル（１００μＬ）を加え、分析溶液を調製した。各試験液に対する分析溶液に対して、液体クロマトグラフィーを用いて溶解度を測定した。第１液と第２液での溶解度評価の結果は表４に示した。

実験例４：サルモデル薬効評価実験
Iｎｖｉｔｒｏ実験結果上、優れた活性を示した実施例４化合物に対して、フサオマキザルを用いて血中及び尿中の尿酸値の変化を測定し、実施例４化合物の尿酸排泄促進作用の薬効評価を実施した。偽薬対照群として賦形剤（０．５％ＭＣ溶液）投与群と薬効比較対照群としては従来の先行薬物のベンズブロマロン（benzbromarone）投与群と比較評価した。

評価検体の投与は臨床投与経路に準じて経口投与で実施した。検体投与量は、対照薬物（benzbromarone）は１５ｍｇ/ｋｇ経口投与しており、実施例４化合物は同量の１５ｍｇ／ｋｇと低容量７．５ｍｇ／ｋｇと３．７５ｍｇ／ｋｇを経口投与した。試験物質調製は賦形剤（０．５％ＭＣ溶液）に溶解して調製した。正確な量の投与のために、調製液を十分に撹拌した後、注射器に充填して経口用カテーテルを用いて被験物質を投与した後、洗浄液（賦形剤、０．５％ＭＣ溶液）を用いて経口用カテーテル内の試験物質残量を完全に投与した。投与は1日１回実施した。

検体投与後、時間帯別（０、０．５、１、２、４、８、２４時間）に血液と尿サンプルを採取した後、採取された血液と尿サンプル中の尿酸、クレアチニン（creatinine）、乳酸の濃度を測定し、血中内尿酸濃度低下作用と尿中尿酸排泄促進作用を分析した。

実施例４の化合物３．７５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ投与群の尿酸排出率（Fractional Excretion Rate, FEua）は測定時間帯である０〜８時間の間、それぞれ２４．１±１３．３％、３１．６±１３．３％、３３．２±１９．８％で、偽薬対照群の８．５±１．５％と比較して優れた薬効を示した。また伴われる血中内の尿酸値低下作用と関連して実施例４の化合物３．７５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇの薬物投与４時間後に測定された尿酸値は、それぞれ３．８８ｍｇ／ｄＬ、３．６６ｍｇ／ｄＬ、３．４０ｍｇ／ｄＬで、偽薬対照群の５.１０ｍｇ／ｄＬと比較して確実な尿酸低下作用を示した。

対照薬物（benzbromarone）投与群の０〜８時間で、２０．０±１０．５％であり、４時間後に測定された血中尿酸値は３．８０ｍｇ／ｄＬであった。
上記の結果からフサオマキザルを用いた薬効評価結果、尿酸排出率に対して、薬物の主要薬効時間帯の０〜８時間帯を比較すると同量の１５ｍｇ／ｋｇ投与量で実施例４の化合物は、尿酸排出促進作用が対照薬物（benzbromarone）と比較して、１６０％と顕著に優れた薬効が観察された。さらに対照薬物（benzbromarone）投与量（１５ｍｇ／ｋｇ）の４分の１に該当する３．７５ｍｇ／ｋｇでの尿酸排出率は２４．１±１３．３％で、対照薬物（benzbromarone）の２０．０±１０．５％と同等以上の薬効を示した。

本フサオマキザルを用いた尿酸排泄促進作用実験結果、実施例４の化合物は対照薬物（benzbromarone）に比べ優れた薬効を示した。
一方、実施例３の化合物と特許文献１で公開された化合物との比較評価でも実施例３の化合物は特許文献１の化合物と比較して、約１８０％優れた尿酸排泄促進作用が観察された。

上記のサル薬効評価実験は日本のＣＲＯ委託機関の日本生物科学センター（ＪＢＳ，日本生物科学センター）に依頼して評価した結果である。

Claims

下記一般式（Ｉ）の構造を有する複素環誘導体化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩：

［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３は、それぞれ独立して炭素または窒素（但し、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）であり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ；ハロゲン；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン、シアノ及びＣ_１−Ｃ_６アルカノイルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；シアノ；カルボン酸基；リン酸基；Ｎ−オキシド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはビシクロアルキル；飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル；及びＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、オキソまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよい飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）され、
Ｒ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜１１員炭素環またはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、飽和または不飽和５員〜１１員複素環を形成するように結合していてもよく、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ；及びハロゲンからなる群から選択されるか、またはＲ_５及びＲ_６はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、Ｒ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、スルホニル基（−Ｓ（＝Ｏ）_２−）、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、カルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）を形成していてもよく、
Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル；及びＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択され、
ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；カルボン酸基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；Ｃ_２−Ｃ_７アルカノイル；アルデヒド；Ｃ_３−Ｃ_８エステル；Ｃ_３−Ｃ_８エステルオキシ；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル；リン酸基；及びＮ−オキシド；からなる群からそれぞれ独立的に選択（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素ではない）される。］
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、スルホニル基（−Ｓ（＝Ｏ）_２−）、またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；及びハロゲンからなる群から選択されるか、またはＲ_５及びＲ_６はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、Ｒ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよいことを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された飽和または不飽和Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル；及びＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和５員〜６員ヘテロシクリル；からなる群から選択（ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は請求項１で定義してものと同義である）されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；カルボン酸基；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミド；Ｃ_２−Ｃ_５アルカノイル；アルデヒド；Ｃ_３−Ｃ_７エステル；Ｃ_３−Ｃ_７エステルオキシ；Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホニル；リン酸基；及びＮ−オキシド；からなる群からそれぞれ独立的に選択（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素でない）される、請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｒ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜６員炭素環または複素環（複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）を形成するように結合することを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン、シアノ及びＣ_１−Ｃ_６アルカノイルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；シアノ；カルボン酸基；Ｃ_３−Ｃ_１０モノまたはビシクロアルキル；飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１０モノまたはポリカルボシクリル；及びＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、オキソまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよい飽和または不飽和３員〜１０員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）される、請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩.
Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはビシクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、または前記モノシクロアルキルと同一若しくは異なる２つ以上が縮合されたビシクロアルキルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、または前記モノシクロアルキルと同一若しくは異なる２つ以上が縮合されたポリシクロアルキル、またはカルボアリールであることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリルがチエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、フラニル、ピラニル、ピラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、イソベンゾピラニル、クロメニル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、プリニル、ピロリニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピペリジニルまたはピペラジニルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｘ_２は炭素であり、Ｘ_１及びＸ_３はそれぞれ独立して炭素または窒素（但し、Ｘ_１及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；ハロゲン；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン、シアノ及びＣ_１−Ｃ_６アルカノイルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；シアノ；及びＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１０員モノまたはポリヘテロシクリル；からなる群から選択され、またはＲ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜６員炭素環を形成（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）するように結合していてもよい請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された芳香族５員〜６員炭素環または複素環（ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は請求項１で定義したものと同義である）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は、水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；ハロゲン；ニトロ；カルボン酸基；及びＣ_３−Ｃ_７エステルオキシ；からなる群からそれぞれ独立的に選択（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素でない）される請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３は、それぞれ独立して炭素または窒素（但し、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）であり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；カルボン酸基；Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ジ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン、シアノ及びＣ_１−Ｃ_６アルカノイルから選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル；及び飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリルまたはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、オキソまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよい３員〜１２員ヘテロシクリル；からなる群から選択（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）され、Ｒ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に飽和または不飽和５員〜６員炭素環またはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する複素環を形成するように結合していてもよく、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；及びハロゲンからなる群から選択され、またはＲ_５及びＲ_６はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成していてもよく、Ｒ_７及びＲ_８はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成していてもよく、
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）、スルホニル基（−Ｓ（＝Ｏ）_２−）またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）を形成していてもよく、
Ｙは、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された飽和または不飽和Ｃ_３−Ｃ_１２モノまたはポリカルボシクリル；及びＲ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１で置換された１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和３員〜１２員モノまたはポリヘテロシクリル（複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されたヘテロ原子１〜３個を含有する）；からなる群から選択され、
ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１は水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；カルボン酸基；及びＣ_３−Ｃ_７エステルオキシ；からなる群からそれぞれ独立的に選択（但し、Ｙがフェニルのときには、ｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つはヒドロキシ、またはｉｉ）Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１のいずれもヒドロキシでないときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１はどれも水素でなく、Ｙがピリジニルのときには、Ｒ_９、Ｒ_１０、及びＲ_１１の少なくとも一つは水素でない）される、請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３は、それぞれ独立して炭素または窒素（但し、Ｘ_１、Ｘ_２、及びＸ_３の少なくとも一つは窒素である）であり、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；ハロゲン；シアノ；及び飽和または不飽和のＣ_５−Ｃ_６カルボシクリルまたはＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、オキソまたはＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていてもよい３員〜１０員ヘテロシクリル；からなる群から選択（但し、Ｘ_１が窒素のとき、Ｒ_２は存在しなく、Ｘ_２が窒素のとき、Ｒ_３は存在しなく、Ｘ_３が窒素のとき、Ｒ_４は存在しない）され、またはＲ_１−Ｒ_２、Ｒ_２−Ｒ_３及びＲ_３−Ｒ_４の対は、それぞれ独立に窒素原子または酸素原子を１〜２個含む６員複素環またはフェニルを形成するように結合していてもよく、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；Ｃ_１−Ｃ_４アルキル；Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ；及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｌはカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−）またはチオキソ基（−Ｃ（＝Ｓ）−）であり、
Ｙは，Ｌの結合位置に対してパラ位にヒドロキシ基を有し、さらにハロゲン及びニトロから独立的に選択された１〜３個の置換基で置換されたフェニルである請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩。
下記化合物からなる群から選択されるのを特徴とする請求項１に記載の化合物,またはそのラセミ体,立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩：
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物１）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物３）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物４）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物５）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物７）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物８）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７-シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物９）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１０）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１１）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（化合物１２）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１３）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物１４）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１５）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１６）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１７）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン臭化水素酸塩（化合物１８）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン（化合物１９）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フェニル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２０）；
２，６−ジクロロ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物２１）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２２−２）；
２，５−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−安息香酸（化合物２３）；
［２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノキシ］−酢酸メチルエステル（化合物２４）；
（７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物２５）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物２６）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物２７−２）；
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２８）；
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物２９）；
（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−メタノン（化合物３０）；
（２，６−ジクロロ-ピリジン−４−イル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３１）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（６−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン（化合物３２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン塩酸塩（化合物３３）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物３４）；
４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物３５−１）；
２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−スルホニル）−フェノール（化合物３５−２）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物３６）；
（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３７）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３８）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン（化合物３９）；
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物４０）；
（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物４１）；
２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノン（化合物４２）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−メトキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノン（化合物４３）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル）−メタノン（化合物４４）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４５）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４６）；
１−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−１）；
１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボニトリル（化合物４７−２）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４８）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−［７−（３−ニトロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物４９）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５０）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオン（化合物５１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物５３）；
１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−エタノン（化合物５４）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−４−オキサ−１，９−ジアザ−フェナントレン−１−イル）−メタノン（化合物５５）；
４−［２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル）］−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（化合物５６）；
４−（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（化合物５７）；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（６−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物５８）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，４−ジヒドロキシ−ピリミジン−５−イル）−メタノン（化合物５９）；
（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−（２，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−４−イル）−メタノン（化合物６０）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（７−イソキノリン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６１）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（６，７−ジヒドロ−ピリミド［４，５−ｂ］［１，４］オキサジン−５−イル）−メタノン（化合物６２）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６３）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（３−フルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６４）；
４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ベンゾニトリル（化合物６５）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６６）；
１−｛４−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−フェニル｝−エタノン（化合物６７）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物６８）；
（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル）−メタノン（化合物６９）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−［７−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−１−イル］−メタノン（化合物７０）；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタノン硫酸塩（化合物７１)；
（２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノラートナトリウム塩(化合物７２)；
（２，６−ジブロモ−４−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−フェノラートカリウム塩（化合物７３)；
（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，３−ジヒドロ−ピリド［４，３−ｂ］［１，４］オキサジン−４−イル）−メタンチオントリフルオロアセッツ酸塩（化合物７４)；及び
１−［１−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル］−ピロリジン−２−オン（化合物７５）。
ａ）一般式（ＶＩＩ）の化合物を還元反応して一般式（ＶＩ）の化合物を収得する工程、
ｂ）得られた一般式（ＶＩ）の化合物を一般式（Ｖ）の化合物と環化反応して一般式（ＩＶ）の化合物を収得する工程、及び
ｃ）得られた一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物をペプチド結合反応して一般式（ＩＩ）の化合物を収得する工程、を含むことを特徴とする、一般式（ＩＩ）の化合物またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは請求項１で定義したものと同義であり、Ｚは反応性離脱基を表す。）
ａ）一般式（ＶＩＩ）の化合物をハロゲン化して一般式（Ｘ）の化合物を得て、得られた一般式（Ｘ）の化合物を一般式（ＩＸ）の化合物と反応して一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得るか、または一般式（ＶＩＩ）の化合物と一般式（ＩＸ）の化合物をＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応して一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る工程、
ｂ）得られた一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を環化して一般式（ＩＶ）の化合物を得る工程、及び
ｃ）得られた一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物をペプチド結合反応して一般式（ＩＩ）の化合物を収得する工程、を含むことを特徴とする一般式（ＩＩ）の化合物またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは請求項１で定義したものと同義であり、Ｒ_１２は非水素置換基であり、Ｒ_１３は反応性離脱基を表す。）
一般式（ＩＩ）の化合物をローソン試薬（Lawesson's reagent）と反応させる工程を含むことを特徴とする、一般式（ＸＩ）の化合物またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは請求項１で定義したものと同義である。）
一般式（ＩＶ）の化合物を塩基存在下で、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物とアミド結合反応させる工程を含むことを特徴とする、一般式（ＸＩＩ）の化合物またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：

（式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは請求項１で定義したものと同義であり、Ｚは反応性離脱基を表す。）
一般式（ＩＶ）の化合物を塩基存在下で、一般式（ＸＶ）の化合物とアルキル化反応させる工程を含むことを特徴とする、一般式（ＸＩＶ）の化合物またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩の製造方法：

［式中、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８及びＹは請求項１で定義したものと同義であり、
Ｚは反応性離脱基を表し、
Ｒ_５’、Ｒ_６’、Ｒ_７’、及びＲ_８’は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ；及びハロゲンからなる群から選択されるか、またはＲ_５’及びＲ_６’はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよく、Ｒ_７’及びＲ_８’はこれらが結合された炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）またはチオキソ基（Ｃ＝Ｓ）を形成していてもよい。］
活性成分として有効量の請求項１〜１７のいずれか１項に定義の化合物またはそのラセミ体、立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩、及び薬剤学的に許容される担体を含有する薬剤学的組成物。
高尿酸血症、通風疾患、腎炎、慢性腎不全、腎結石症、尿毒症、尿路結石症、または尿酸と関連する疾患の治療剤及び予防剤として使用するための請求項２３に記載の薬剤学的組成物。
通風疾患が急性通風性関節炎、慢性通風性関節炎、通風結節または通風ネフローゼであることを特徴とする請求項２４に記載の薬剤学的組成物。
尿酸と関連する疾患が高脂血症、虚血性心疾患、心筋梗塞、脳梗塞、脳血管疾患、糖尿病または高血圧であることを特徴とする請求項２４に記載の薬剤学的組成物。
経口投与用製剤に剤形化された請求項２３に記載の薬剤学的組成物。