JP5311822B2 - 置換プロパンアミド誘導体及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

置換プロパンアミド誘導体及びそれを含む医薬組成物 Download PDF

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Description

本発明は、骨代謝に関連する疾患、例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等の予防又は治療のために有用な置換プロパンアミド誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
一般に、正常な骨代謝は、破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成が平衡状態にあり、恒常性が維持されている。この骨吸収と骨形成の平衡状態に偏りが生じた場合に、骨代謝に関連する疾病に罹患するものと考えられている。骨は生体内カルシウムの約９９％を保持し、骨形成と骨吸収による血中カルシウム濃度の恒常性の維持に重要な役目を果たしおり、骨吸収の過程で主な働きを担う破骨細胞が異常に形成又は活性化されると骨吸収が促進して血中カルシウム濃度が上昇し、高カルシウム血症等の骨代謝に関連する疾病を引き起こす。
現在、骨代謝に関連する疾患に対してはエストロゲン等のホルモン補充療法や破骨細胞の活動を抑制するビスホスホネート類及びカルシトニン類などの治療剤が使用されている（非特許文献１参照）が、これらの既存の薬剤はいずれも高カルシウム血症又は骨代謝に関連する疾患の根本的な治療を行うのに十分な薬剤とは言い難く、治療効果の高い薬剤の開発が望まれている。
一方、これまでに、下記の置換プロパンアミド誘導体が知られている。
（１）特許文献１には、鎮痛作用及び血管拡張作用を有し、脳性麻痺症候群等の治療効果が期待される表１に記載されたフェニルアラニン誘導体が報告されているが、骨吸収抑制作用については全く言及されていない（特許文献１参照）。
（表１）
（２）特許文献２には、カテプシンＢの阻害作用を有する表２に記載されたフェニルアラニン誘導体が報告されているが、骨吸収抑制作用については全く言及されていない（特許文献２参照）。
（表２）
（３）特許文献３には、カテプシンＳの阻害作用を有する表３に記載されたフェニルアラニン誘導体が記載されているが、骨吸収抑制作用については全く言及されていない（特許文献３参照）。
（表３）

米国特許第４００４００８号明細書 国際公開第２００４／０２６８５１号パンフレット 国際公開第２００４／０８４８４２号パンフレット イクバルら（Ｍｏｈａｍｍａｄ Ｍ．Ｉｑｂａｌ，ｅｔ．ａｌ．，）、「ミズーリ・メディスン（Ｍｉｓｓｏｕｒｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」、２００２年、９９巻、ｐ．１９
本発明の課題は、骨代謝に関連する疾患、例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等の予防又は治療のために有用な置換プロパンアミド誘導体又はその薬理上許容される塩を提供することである。
本発明者らは、優れた血液中カルシウム濃度低下作用および骨量減少抑制作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、本発明の一般式（Ｉ）を有する置換プロパンアミド誘導体（以下、本発明の化合物と略記することがある。）が、毒性が低く、良好な体内動態を示し、優れた骨吸収抑制作用、それに起因する血液中カルシウム濃度低下作用及び骨量減少抑制作用を有し、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等の骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために有用であることを見出し、本発明を完成した。以下に本発明を説明する。
本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
［上記式中、
Ｒ１は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基を示し、
Ｒ２は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい３−６員環ヘテロシクリル基を示し、
Ｘは、水酸基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、水酸基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基又は式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基（式中、Ｒ３及びＲ４は、同一若しくは異なって、各々、水素原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基を示すか、
或いは、Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、置換基群βから選択される基で置換されていてもよい３−６員環ヘテロシクリル基を形成する。）を示し、
置換基群αは、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６環状アルキルアミノ基、アセタミド基、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、３−６員環ヘテロシクリル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、３−６員環ヘテロシクリルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニル基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基からなる群を示し、
置換基群βは、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、アミノ基、チオール基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、アセタミド基、Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基、ウレア基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、３−６員環ヘテロシクリル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいオキシム基からなる群を示し、
置換基群γは、水素原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基及びフェニル基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有し、骨吸収を抑制するために用いられる医薬組成物を提供する。
上記組成物として好適な組成物は、
（２）Ｒ１が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基又は置換基群αから選択される基で置換されていてもよいピリジル基である、（１）に記載された組成物、
（３）Ｒ１が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基である、（１）に記載された組成物、
（４）Ｒ１が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基である、（１）に記載された組成物、
（５）Ｒ１が、４−（プロポキシ）フェニル、４−（イソブチルオキシ）フェニル、４−［（シクロプロピル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロプロピル）エトキシ］フェニル、４−［３−（シクロプロピル）プロポキシ］フェニル、４−［（シクロブチル）メトキシ］フェニル、４−［（シクロペンチル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロペンチル）エトキシ］フェニル、４−［２−（フェニル）エトキシ］フェニル、４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル、４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］フェニル、４−［（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ］フェニル、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル、４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル、４−［（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ］フェニル、４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル、４−（４−メトキシフェノキシ）フェニル、４−（４−クロロフェノキシ）フェニル又は４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル基である、（１）に記載された組成物、
（６）Ｒ２が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（７）Ｒ２が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（８）Ｒ２が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基及び５−１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（９）Ｒ２が、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−（エチル）フェニル、４−（プロピル）フェニル、４−（イソプロピル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（シクロプロピル）フェニル、４−メトキシフェニル、４−（エトキシ）フェニル、４−（イソプロピルオキシ）フェニル、４−（シクロプロピルオキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル基、４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−メチルチオフェニル、４−トリフルオロメチルチオフェニル又は４−（１−ピロリル）フェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（１０）Ｒ２が、４−（エチル）フェニル、４−（プロピル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（シクロプロピル）フェニル、４−（エトキシ）フェニル、４−（イソプロピルオキシ）フェニル、４−（シクロプロピルオキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル、４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−メチルチオフェニル又は４−（１−ピロリル）フェニル基である、（１）乃至（５）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（１１）Ｘが、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基（式中、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基を示し、Ｒ４は、水素原子を示す。）である、（１）乃至（１０）から選択されるいずれか１項に記載された組成物、
（１２）Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、置換基βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル−メチル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール−メチル基、又は置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−メチル基である、（１１）に記載された医薬組成物、
（１３）Ｒ３が、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基である、（１１）に記載された医薬組成物、
（１４）Ｒ３が、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基である、（１１）に記載された医薬組成物、
（１５）Ｒ３が、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である、（１１）に記載された医薬組成物及び
（１６）一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−ａ）
である、（１）乃至（１５）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物が挙げられる。
更に本発明は、
（１７）一般式（Ｉ’）
［上記式中、
Ｒ５及びＲ６は、同一若しくは異なって、各々、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ３−Ｃ６環状アルキルアミノ基、アセタミド基、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、３−６員環ヘテロシクリル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、３−６員環ヘテロシクリルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニル基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基からなる群から選択される基を示し、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ８及びＲ９は、同一若しくは異なって、各々、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル基及びＣ１−Ｃ３アルコキシ基からなる群より選択される基を示し、
ｍは、０乃至４の整数を示し、
ｎは、０乃至４の整数を示し、
置換基群βは、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、シアノ基、アミノ基、チオール基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ２−Ｃ６アシル基、アセタミド基、Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基、ウレア基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、３−６員環ヘテロシクリル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいオキシム基からなる群を示し、
置換基群γは、水素原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基、Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アシルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基及びフェニル基からなる群を示す。］
を有する化合物又はその薬理上許容される塩を提供する。
上記化合物又はその薬理上許容される塩として好適には、
（１８）Ｒ５が、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基である、（１７）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（１９）Ｒ５が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基である、（１７）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２０）Ｒ５が、プロポキシ、イソブチルオキシ、（シクロプロピル）メトキシ、２−（シクロプロピル）エトキシ、３−（シクロプロピル）プロポキシ、（シクロブチル）メトキシ、（シクロペンチル）メトキシ、２−（シクロペンチル）エトキシ、２−（フェニル）エトキシ、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ、２−（４−クロロフェニル）エトキシ、（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−クロロフェノキシ又は４−フルオロフェノキシ基である、（１７）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２１）Ｒ６が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基及び５−１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択される基である、（１７）乃至（２０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２２）Ｒ６が、フッ素原子、塩素原子、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２、２、２−トリフルオロエトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ又はピロリル基である、（１７）乃至（２０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２３）Ｒ６が、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシ基である、（１７）乃至（２０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２４）Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基である、（１７）乃至（２３）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２５）Ｒ７が、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基である、（１７）乃至（２３）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２６）Ｒ７が、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である、（１７）乃至（２３）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２７）Ｒ８が、塩素原子、フッ素原子又はメチル基である、（１７）乃至（２６）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２８）Ｒ８が、フッ素原子である、（１７）乃至（２６）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（２９）Ｒ９が、塩素原子、フッ素原子又はメチル基である、（１７）乃至（２８）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（３０）Ｒ９が、フッ素原子である、（１７）乃至（２８）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（３１）ｍが、０又は１である、（１７）乃至（３０）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（３２）ｎが、０又は１である（１７）乃至（３１）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（３３）一般式（Ｉ’）が、一般式（Ｉ’−ａ）
である、（１７）乃至（３２）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩、
（３４）一般式（Ｉ’）を有する化合物が下記化合物である、（１７）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩：
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド及び
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド、
（３５）絶対配置がＳである、（３４）に記載された化合物又はその薬理上許容される塩である。
更に本発明は、
（３６）（１７）乃至（３５）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（３７）骨吸収を抑制するために用いられる、（３６）に記載された医薬組成物、
（３８）血液中カルシウム濃度を低下させるために用いられる、（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（３９）骨重量減少を抑制するために用いられる、（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物及び
（４０）骨代謝を改善するために用いられる、（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物を提供する。
また本発明は、
（４１）骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために用いられる、（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物、
（４２）骨代謝に関連する疾患が、骨粗鬆症である、（４１）に記載された医薬組成物、
（４３）骨代謝に関連する疾患が、高カルシウム血症である、（４１）に記載された医薬組成物及び
（４４）癌の骨転移を抑制するために用いられる、（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物を提供する。
また更に本発明は、
（４５）哺乳動物に（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする骨代謝の改善方法、
（４６）哺乳動物に（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨代謝に関連する疾患の予防方法又は治療方法、
（４７）哺乳動物に（１）乃至（１６）及び（３６）乃至（３７）から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨粗鬆症の予防方法又は治療方法及び
（４８）骨吸収を抑制するための医薬組成物を製造するための、（１７）乃至（３５）から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用を提供する。
（定義及び好適な基等）
上記置換基群αのうち、好適なものは、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基からなる群である。
上記置換基群βのうち、好適なものは、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基からなる群である。
上記置換基群γのうち、好適なものは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルオキシ基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基からなる群である。
上記Ｒ１として、好適には、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、更に好適には、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、より更に好適には、４−（プロポキシ）フェニル、４−（イソブチルオキシ）フェニル、４−［（シクロプロピル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロプロピル）エトキシ］フェニル、４−［３−（シクロプロピル）プロポキシ］フェニル、４−［（シクロブチル）メトキシ］フェニル、４−［（シクロペンチル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロペンチル）エトキシ］フェニル、４−［２−（フェニル）エトキシ］フェニル、４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル、４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］フェニル、４−［（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ］フェニル、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル、４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル、４−［（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ］フェニル、４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル、４−（４−メトキシフェノキシ）フェニル、４−（４−クロロフェノキシ）フェニル又は４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル基である。
上記Ｒ２として、好適には、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、更に好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基及び５−１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、より更に好適には、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−（エチル）フェニル、４−（プロピル）フェニル、４−（イソプロピル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（シクロプロピル）フェニル、４−メトキシフェニル、４−（エトキシ）フェニル、４−（イソプロピルオキシ）フェニル、４−（シクロプロピルオキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル、４−（２、２、２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−メチルチオフェニル、４−トリフルオロメチルチオフェニル又は４−（１−ピロリル）フェニル基であり、特により更に好適には、４−（エチル）フェニル、４−（プロピル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（シクロプロピル）フェニル、４−（エトキシ）フェニル、４−（イソプロピルオキシ）フェニル、４−（シクロプロピルオキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル又は４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル基である。
上記Ｒ３として、好適には、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、更に好適には、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、置換基βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル−メチル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール−メチル基、又は置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−メチル基であり、より更に好適には、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、特により更に好適には、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基であり、なかでも特により更に好適には、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である。
上記Ｒ４として、好適には、水素原子である。
上記Ｒ５及びＲ６として、好適には、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基からなる群である。
上記Ｒ５として、好適には、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基であり、更に好適には、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基であり、より更に好適には、プロポキシ、イソブチルオキシ、（シクロプロピル）メトキシ、２−（シクロプロピル）エトキシ、３−（シクロプロピル）プロポキシ、（シクロブチル）メトキシ、（シクロペンチル）メトキシ、２−（シクロペンチル）エトキシ、２−（フェニル）エトキシ、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ、２−（４−クロロフェニル）エトキシ、（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−クロロフェノキシ又は４−フルオロフェノキシ基であるである。
上記Ｒ６として、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基及び５−１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択される基であり、更に好適には、フッ素原子、塩素原子、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２、２、２−トリフルオロエトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ又はピロリル基であり、より更に好適には、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシ基であり、特により更に好適には、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基である。
上記Ｒ７として、好適には、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基であり、更に好適には、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基又は水酸基で置換されていてもよいシクロプロピル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基であり、より更に好適には、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基である。
上記Ｒ８として、好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はエトキシ基であり、更に好適には、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、より更に好適には、フッ素原子である。
上記Ｒ９として、好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はエトキシ基であり、更に好適には、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、より更に好適には、フッ素原子である。
上記ｍとして好適には、０又は１である。
上記ｎとして好適には、０又は１である。
一般式を有する化合物（Ｉ）を有する化合物のうち、好適な置換基の組合せとしては、
Ｒ１が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｒ２が、置換基群αから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｘが、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基であり、
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基又は水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、Ｒ４が、水素原子である。
更に好適な置換基の組合せとしては、
Ｒ１が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基で置換されていてもよいフェニル基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基で置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基で置換されていてもよいフェニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基で置換されていてもよいフェニル基又は５−１０員環ヘテロアリール基で置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｘが、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基であり、
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、置換基βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル−メチル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール−メチル基又は置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−メチル基であり、Ｒ４が、水素原子である。
より更に好適な置換基の組合せとしては、
Ｒ１が、４−（プロポキシ）フェニル、４−（イソブチルオキシ）フェニル、４−［（シクロプロピル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロプロピル）エトキシ］フェニル、４−［３−（シクロプロピル）プロポキシ］フェニル、４−［（シクロブチル）メトキシ］フェニル、４−［（シクロペンチル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロペンチル）エトキシ］フェニル、４−［２−（フェニル）エトキシ］フェニル、４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル、４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］フェニル、４−［（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ］フェニル、４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル、４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）フェニル、４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル、４−［（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ］フェニル、４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル、４−（４−メトキシフェノキシ）フェニル、４−（４−クロロフェノキシ）フェニル又は４−（４−フルオロフェノキシ）フェニルであり、
Ｒ２が、４−（エチル）フェニル、４−（プロピル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（シクロプロピル）フェニル、４−（エトキシ）フェニル、４−（イソプロピルオキシ）フェニル、４−（シクロプロピルオキシ）フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル又は４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル基であり、
Ｘが、式Ｎ（Ｒ３）Ｒ４を有する基であり、
Ｒ３が、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基であり、Ｒ４が、水素原子である。
また、一般式を有する化合物（Ｉ）を有する化合物は、好適には、一般式（Ｉ’）を有する化合物である。また、一般式（Ｉ’）を有する化合物の好適な置換基の組合せとしては、
Ｒ５が、ハロゲン原子、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基であり、
Ｒ６が、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基又は５−１０員環ヘテロアリール基であり、
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル基、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基、又は水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８が、塩素原子、フッ素原子又はメチル基であり、Ｒ９が塩素原子、フッ素原子又はメチル基であり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０又は１である。
更に好適には、
Ｒ５が、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基又は置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基であり、
Ｒ６が、フッ素原子、塩素原子、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２、２、２−トリフルオロエトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ又はピロリル基であり、
Ｒ７が、水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキル基又は水酸基で置換されていてもよいシクロプロピル−Ｃ２−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８が、フッ素原子であり、Ｒ９がフッ素原子であり、ｍは、０又は１であり、ｎは、０又は１である。
より更に好適には、
Ｒ５が、プロポキシ、イソブチルオキシ、（シクロプロピル）メトキシ、２−（シクロプロピル）エトキシ、３−（シクロプロピル）プロポキシ、（シクロブチル）メトキシ、（シクロペンチル）メトキシ、２−（シクロペンチル）エトキシ、２−（フェニル）エトキシ、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ、２−（４−クロロフェニル）エトキシ、（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−クロロフェノキシ又は４−フルオロフェノキシ基であり、
Ｒ６が、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシ基であり、
Ｒ７が、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル、２−（モルホリン−４−イルアセトキシ）エチル又は２−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）エチル基であり、
ｍは、０であり、ｎは、０である。
さらに一般式（Ｉ’）を有する化合物として、好適には、以下の化合物が挙げられる。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド及び
Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」のＣ６−Ｃ１０アリール基とは、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基であり得、好適には、フェニル基である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、１乃至２の置換であり、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、無置換又は１の置換である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基」、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基」の５−１０員環ヘテロアリール基とは、窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を含む炭素数３乃至炭素数６からなる環状の基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基であり得、好適には、５員環又は６員環ヘテロアリール基であり、上記「５−１０員環ヘテロアリール基」は、他の環式基と縮環していてもよく、そのような基としては、例えば、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基などであり、Ｒ１については、好適には、ピリジル基であり、Ｒ２については、好適には、ピリジル基、トリアゾリル基又はピロリル基であり、Ｒ３及びＲ４については、好適には、ピリジル基であり、置換基群βについては、好適には、ベンゾチアゾイル基、ピリジル基又はピロリル基である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、１乃至２の置換であり、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基」の「置換されていてもよい」とは、好適には、無置換又は１の置換である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよい３−６員環ヘテロシクリル基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよい３−６員環ヘテロシクリル基」並びに「３−６員環ヘテロシクリル基」の３−６員環ヘテロシクリル基とは、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジル基、テトラヒドロピリジル基、ジヒドロピリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ホモピペリジル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基であり得、置換基群βについては、好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基又はテトラヒドロフリル基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」、「水酸基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」、「水酸基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」のＣ１−Ｃ６アルコキシ基とは、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり得、好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はイソブトキシ基である。
上記「水酸基で置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ基」における「置換された」とは、１乃至３の置換を示し、好適には、１乃至２の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」の定義におけるＣ１−Ｃ６アルキル基とは、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり得、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はブチル基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」における「置換されていてもよい」とは、好適には、１乃至２の置換である。
上記「水酸基の保護基」とは、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、前記アルキルカルボニル基に置換アミノ基が置換した、モルホリン−４−イルアセチル、ピペリジン−１−イルアセチル、ピロリジン−１−イルアセチルのようなアミノ化アルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、メチル、ピペロニルのような低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような「１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル基」であり得、好適には、脂肪族アシル基であり、更に好適には、アルキルカルボニル基、アミノ化アルキルカルボニル基又はカルボキシ化アルキルカルボニル基であり、更に好適には、アセチル、モルホリン−４−イルアセチル又はスクシノイル基である。
上記「水酸基の保護基で保護されていてもよいＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」のＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に、水酸基の保護基で保護された水酸基又は保護されていない水酸基が置換した基であり、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ１−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、５−ヒドロキシヘキシルであり得、好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル基又は４−ヒドロキシブチル基である。
上記「水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基」のＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基とは、例えば、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、３−シクロプロピルプロピル、４−シクロプロピルブチル、５−シクロプロピルペンチル、６−シクロプロピルヘキシル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、３−シクロブチルプロピル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチルのようなＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、又は（１−メチルシクロプロピル）メチル、（１−メチルシクロプロピル）エチル、（１−エチルシクロプロピル）メチル、（１−エチルシクロプロピル）エチル、（１−メチルシクロヘキシル）メチル、（１−メチルシクロヘキシル）エチルのようなＣ１−Ｃ６アルキル基中にＣ３−Ｃ６シクロアルキルを含む基であり、好適には、シクロプロピルメチル又は２−シクロプロピルエチルである。上記「水酸基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル基」として、好適には、（シクロプロピル）メチル、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル又は２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）エチル基である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基」、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基」のＣ３−Ｃ６シクロアルキル基とは、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基」、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が１つ置換したアミノ基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基が１つ置換したアミノ基であり得、好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基又はブチルアミノ基であり、更に好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基又はプロピルアミノ基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が２つ置換したアミノ基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基が２つ置換したアミノ基であり得、好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基又はジブチルアミノ基であり、更に好適には、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基である。
上記「Ｃ３−Ｃ６環状アルキルアミノ基」とは、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基であり得、好適には、シクロペンチルアミノ基又はシクロヘキシルアミノ基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基、トリフルオロプロピル基、フルオロブチル基、ジフルオロブチル基、トリフルオロブチル基、フルオロペンチル基、ジフルオロペンチル基、トリフルオロペンチル基、フルオロヘキシル基、ジフルオロヘキシル基、トリフルオロヘキシル基、ペンタフルオロエチル基、ヘキサフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、クロロプロピル基、ジクロロプロピル基、トリクロロプロピル基、クロロブチル基、ジクロロブチル基、トリクロロブチル基、クロロペンチル基、ジクロロペンチル基、トリクロロペンチル基、クロロヘキシル基、ジクロロヘキシル基、トリクロロヘキシル基、ペンタクロロエチル基、ヘキサクロロプロピル基、ノナクロロブチル基であり得、好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基又はトリフルオロプロピル基であり、好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基又はトリフルオロエチル基である。
上記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基」とは、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基であり得、好適には、シクロペンテニル基又はシクロヘキシル基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６ハロアル基のアルキル末端に酸素原子が置換したものであり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、フルオロプロポキシ基、ジフルオロプロポキシ基、トリフルオロプロポキシ基、フルオロブトキシ基、ジフルオロブトキシ基、トリフルオロブトキシ基、フルオロペンチルオキシ基、ジフルオロペンチルオキシ基、トリフルオロペンチルオキシ基、フルオロヘキシルオキシ基、ジフルオロヘキシルオキシ基、トリフルオロヘキシルオキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ヘキサフルオロプロポキシ基、ノナフルオロブトキシ基、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、クロロエトキシ基、ジクロロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、クロロプロポキシ基、ジクロロプロポキシ基、トリクロロプロポキシ基、クロロブトキシ基、ジクロロブトキシ基、トリクロロブトキシ基、クロロペンチルオキシ基、ジクロロペンチルオキシ基、トリクロロペンチルオキシ基、クロロヘキシルオキシ基、ジクロロヘキシルオキシ基、トリクロロヘキシルオキシ基、ペンタクロロエトキシ基、ヘキサクロロプロポキシ基、ノナクロロブトキシ基であり得、好適には、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、フルオロプロポキシ基、ジフルオロプロポキシ基又はトリフルオロプロポキシ基であり、更に好適には、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基又はトリフルオロエトキシ基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」の定義におけるＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基が上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基に１つ置換したものであり、例えば、メトキシメトキシ基、２−メトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、４−メトキシブトキシ基、５−メトキシペンチルオキシ基、６−メトキシヘキシルオキシ基、エトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−エトキシプロポキシ基、４−エトキシブトキシ基、５−エトキシペンチルオキシ基、６−エトキシヘキシルオキシ基であり得、好適には、２−メトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、４−メトキシブトキシ基、５−メトキシペンチルオキシ基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基が上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に１つ置換したものであり、例えば、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、４−メトキシブチル基、５−メトキシペンチル基、６−メトキシヘキシル基、エトキシメチル基、２−エトキシエチル基、３−エトキシプロピル基、４−エトキシブチル基、５−エトキシペンチル基、６−エトキシヘキシル基であり得、好適には、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、４−メトキシブチル基、５−メトキシペンチル基である。
上記「置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」、「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基」の定義におけるＣ２−Ｃ６アルケニル基とは、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基であり得、好適には、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基又は３−ブテニル基である。
上記「Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」の定義におけるＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基とは、例えば、ビニルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、３−ペンテニルオキシ基、４−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基、３−ヘキセニルオキシ基、４−ヘキセニルオキシ基、５−ヘキセニルオキシ基であり得、好適には、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基又は３−ブテニルオキシ基である。
上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基」の定義におけるＣ２−Ｃ６アルキニル基とは、アセチレン基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基であり得、好適には、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基又は３−ブチニル基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基」の定義におけるＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基とは、例えば、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、１−ブチニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ブチニルオキシ基、１−ペンチニルオキシ基、２−ペンチニルオキシ基、３−ペンチニルオキシ基、４−ペンチニルオキシ基、１−ヘキシニルオキシ基、２−ヘキシニルオキシ基、３−ヘキシニルオキシ基、４−ヘキシニルオキシ基、５−ヘキシニルオキシ基であり得、好適には、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、１−ブチニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基又は３−ブチニルオキシ基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」及び「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニルオキシ基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基」とは、上記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基に酸素原子が結合した基であり、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基又はシクロヘキシルオキシ基であり得、好適には、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基又はシクロペンチルオキシ基である。
上記「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり得、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
上記「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」とは、例えば、メチル基、エチル基又はプロピル基であり得、好適には、メチル基である。
上記「Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル基」とは、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基であり得、好適には、トリフルオロメチル基である。
上記「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基であり得、好適には、メトキシ基である。
上記「３−６員環ヘテロシクリルオキシ基」とは、窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子を含む炭素数３乃至炭素数６からなる環状の基に酸素原子が結合した基であり、例えば、アジリジニルオキシ基、アゼチジニルオキシ基、ピロジニルオキシ基、ピペリジニルオキシ基、チイラニルオキシ基、チエニルオキシ基、テトラヒドロチエニルオキシ基、テトラヒドロチオピラニルオキシ基、オキシラニルオキシ基、オキセタニルオキシ基、テトラヒドロフリルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基であり得、好適には、テトラヒドロフリルオキシ基又はテトラヒドロピラニルオキシ基である。
上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」のＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基とは、上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基に酸素原子が結合した基であり、例えば、フェノキシ基、インデニルオキシ基、ナフチルオキシ基であり得、好適には、フェノキシ基である。
上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルキレンオキシ基」とは、例えば、エチレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、テトラメチレンオキシ基、ペンタメチレンオキシ基、ヘキサメチレンオキシ基であり得、好適には、エチレンオキシ基又はトリメチレンオキシ基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルキレンジオキシ基」とは、例えば、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、テトラメチレンジオキシ基、ペンタメチレンジオキシ基、ヘキサメチレンジオキシ基であり得、好適には、メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」、「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」の定義におけるＣ１−Ｃ６アルキルチオ基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基に硫黄原子が結合した基であり、好適には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基であり、更に好適には、メチルチオ基、エチルチオ基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルチオ基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、フルオロエチルチオ基、ジフルオロエチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基、フルオロプロピルチオ基、ジフルオロプロピルチオ基、トリフルオロプロピルチオ基、フルオロブチルチオ基、ジフルオロブチルチオ基、トリフルオロブチルチオ基、フルオロペンチルチオ基、ジフルオロペンチルチオ基、トリフルオロペンチルチオ基、フルオロヘキシルチオ基、ジフルオロヘキシルチオ基、トリフルオロヘキシルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、ヘキサフルオロプロピルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基、クロロメチルチオ基、ジクロロメチルチオ基、トリクロロメチルチオ基、クロロエチルチオ基、ジクロロエチルチオ基、トリクロロエチルチオ基、クロロプロピルチオ基、ジクロロプロピルチオ基、トリクロロプロピルチオ基、クロロブチルチオ基、ジクロロブチルチオ基、トリクロロブチルチオ基、クロロペンチルチオ基、ジクロロペンチルチオ基、トリクロロペンチルチオ基、クロロヘキシルチオ基、ジクロロヘキシルチオ基、トリクロロヘキシルチオ基、ペンタクロロエチルチオ基、ヘキサクロロプロピルチオ基、ノナクロロブチルチオ基であり得、好適には、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、フルオロエチルチオ基、ジフルオロエチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基、フルオロプロピルチオ基、ジフルオロプロピルチオ基又はトリフルオロプロピルチオ基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」の定義におけるＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にスルホニル基が結合した基であり、好適には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基又はブチルスルホニル基であり、更に好適には、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、フルオロエチルスルホニル基、ジフルオロエチルスルホニル基、トリフルオロエチルスルホニル基、フルオロプロピルスルホニル基、ジフルオロプロピルスルホニル基、トリフルオロプロピルスルホニル基、フルオロブチルスルホニル基、ジフルオロブチルスルホニル基、トリフルオロブチルスルホニル基、フルオロペンチルスルホニル基、ジフルオロペンチルスルホニル基、トリフルオロペンチルスルホニル基、フルオロヘキシルスルホニル基、ジフルオロヘキシルスルホニル基、トリフルオロヘキシルスルホニル基、ペンタフルオロエチルスルホニル基、ヘキサフルオロプロピルスルホニル基、ノナフルオロブチルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、ジクロロメチルスルホニル基、トリクロロメチルスルホニル基、クロロエチルスルホニル基、ジクロロエチルスルホニル基、トリクロロエチルスルホニル基、クロロプロピルスルホニル基、ジクロロプロピルスルホニル基、トリクロロプロピルスルホニル基、クロロブチルスルホニル基、ジクロロブチルスルホニル基、トリクロロブチルスルホニル基、クロロペンチルスルホニル基、ジクロロペンチルスルホニル基、トリクロロペンチルスルホニル基、クロロヘキシルスルホニル基、ジクロロヘキシルスルホニル基、トリクロロヘキシルスルホニル基、ペンタクロロエチルスルホニル基、ヘキサクロロプロピルスルホニル基、ノナクロロブチルスルホニル基であり得、好適には、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、フルオロエチルスルホニル基、ジフルオロエチルスルホニル基、トリフルオロエチルスルホニル基、フルオロプロピルスルホニル基、ジフルオロプロピルスルホニル基又はトリフルオロプロピルスルホニル基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基」の定義におけるＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルキル基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基であり得、好適には、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基である。
上記「置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルカルボニル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、フルオロメチルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、フルオロエチルカルボニル基、ジフルオロエチルカルボニル基、トリフルオロエチルカルボニル基、フルオロプロピルカルボニル基、ジフルオロプロピルカルボニル基、トリフルオロプロピルカルボニル基、フルオロブチルカルボニル基、ジフルオロブチルカルボニル基、トリフルオロブチルカルボニル基、フルオロペンチルカルボニル基、ジフルオロペンチルカルボニル基、トリフルオロペンチルカルボニル基、フルオロヘキシルカルボニル基、ジフルオロヘキシルカルボニル基、トリフルオロヘキシルカルボニル基、ペンタフルオロエチルカルボニル基、ヘキサフルオロプロピルカルボニル基、ノナフルオロブチルカルボニル基、クロロメチルカルボニル基、ジクロロメチルカルボニル基、トリクロロメチルカルボニル基、クロロエチルカルボニル基、ジクロロエチルカルボニル基、トリクロロエチルカルボニル基、クロロプロピルカルボニル基、ジクロロプロピルカルボニル基、トリクロロプロピルカルボニル基、クロロブチルカルボニル基、ジクロロブチルカルボニル基、トリクロロブチルカルボニル基、クロロペンチルカルボニル基、ジクロロペンチルカルボニル基、トリクロロペンチルカルボニル基、クロロヘキシルカルボニル基、ジクロロヘキシルカルボニル基、トリクロロヘキシルカルボニル基、ペンタクロロエチルカルボニル基、ヘキサクロロプロピルカルボニル基、ノナクロロブチルカルボニル基であり得、好適には、フルオロメチルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、フルオロエチルカルボニル基、ジフルオロエチルカルボニル基、トリフルオロエチルカルボニル基、フルオロプロピルカルボニル基、ジフルオロプロピルカルボニル基又はトリフルオロプロピルカルボニル基である。
上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基」のＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基とは、上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、例えば、ベンゾイル基、インデニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基であり得、好適には、ベンゾイル基である。
上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールカルボニル基」における「置換されていてもよい」とは、無置換又は１乃至３の置換である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基にカルボニル基が結合した基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシカルボニル基であり得、好適には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基であり、更に好適には、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基である。
上記「Ｃ２−Ｃ６アシル基」とは、例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基であり得、好適には、アセチル基である。
上記「Ｎ−Ｃ６−Ｃ１０アリールアセタミド基」とは、窒素原子上に上記Ｃ６−Ｃ１０アリール基が置換したアセタミド基であり、例えば、Ｎ−フェニルアセタミド基、Ｎ−インデニルアセタミド基、Ｎ−ナフチルアセタミド基であり得、好適には、Ｎ−フェニルアセタミド基である。
上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルアミド基」とは、上記Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基のカルボニル基にアミノ基が結合した基であり、例えば、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシカルボニルアミド基であり得、好適には、メトキシカルボニルアミド基、エトキシカルボニルアミド基、プロポキシカルボニルアミド基、イソプロポキシカルボニルアミド基又はブトキシカルボニルアミド基であり、更に好適には、メトキシカルボニルアミド基又はエトキシカルボニルアミド基である。
上記「Ｃ２−Ｃ６環状アミノ基」とは、例えば、アジリジン基、アゼチジン基、ピロリジン基、ピペリジン基であり得、好適には、ピロリジン基又はピペリジン基である。
上記「置換基群γから選択される基で置換されていてもよいオキシム基」のオキシム基とは、アルデヒドまたはケトンのカルボニル酸素原子をオキシイミノ基（＝ＮＯ−）で置換した基である。
上記「Ｃ２−Ｃ６アシルオキシ基」とは、例えば、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペンタノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基であり得、好適には、アセトキシ基である。
上記「骨代謝に関連する疾患」とは、実質的な骨量の減少あるいは血液中カルシウム濃度の上昇を特徴とするあらゆる疾患であり、それを予防するか或いは治療するためには骨吸収又は骨吸収速度を抑制する必要がある疾患を意味する。
このような骨代謝に関連する疾患としては、例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等がある。
上記「骨粗鬆症」とは、例えば、閉経後骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、ステロイドや免疫抑制剤の使用による続発性骨粗鬆症、関節リウマチにおける骨破壊や骨減少症、人工関節置換による骨減少症等である。
上記「治療する」とは、病気又は症状を治癒させること又は改善させること或いは症状を抑制させることを意味する。
上記「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物が、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基又は酸と反応させることにより、塩基性塩又は酸性塩にすることができるので、その塩を示す。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の薬理上許容される「塩基性塩」としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；Ｎ−メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチルピペリジン塩、ピリジン塩、４−ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩のような有機塩基塩類又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、好適には、アルカリ金属塩である。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の薬理上許容される「酸性塩」としては、好適には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩である。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり又は再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となったりする場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、その分子内の中心構造にα置換αアミノ酸に基づく不斉炭素原子を有するので、光学異性体が存在する。本発明の化合物においては、光学異性体および光学異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明は光学異性体および光学異性体を任意の割合で含有する混合物をもすべて含むものであるが、その不斉炭素の絶対配置がＳ配置である光学異性体が好適である。これらの異性体の混合物は、公知の分割手段により分離することができる。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、同位体元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されているものも含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の好ましい具体例としては、例えば、下記表４に記載された一般式（Ｉ−１）を有する化合物であるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。
表中の置換基には、以下に示されている略号を用いた。なお、置換基は略号と元素記号の組み合わせによって表示されている場合があり、例えば、（１−Ｍｅ−ｃＰｒ）ＣＨ２Ｏとは、［１−メチル（シクロプロピル）］メトキシ基を示す。また、（Ｒ）は置換基が有する不斉炭素の絶対配置がＲであることを、（Ｓ）は置換基が有する不斉炭素の絶対配置がＳであることを示す。
ｄｉ ジ
ｃ シクロ
ｉ イソ
Ｍｅ メチル基
Ｅｔ エチル基
Ｐｒ プロピル基
Ｂｕ ブチル基
Ｐｎ ペンチル基
Ｐｈ フェニル基
Ａｃ アセチル基
ＨＯ 水酸基
１−ｐｙｒｒ ピロール−１−イル基
ＣＨ２ メチレン基
ＣＨＣＨ ビニレン基
ＣＨＦ２ ジフルオロメチル基
ＣＦ３ トリフルオロメチル基
（表４）例示化合物表１
上記表４において本発明の一般式（Ｉ−１）を有する化合物として、
好適には、例示化合物番号１−１８０、１９６−２１０、２１６−２４５、２７１−３００、３０６−３２０、３２６−３４０、３７６−３９０，３９６−４２５、４５１−４８０，４８６−５００，５０６−５２０、５４１−６４５、７５１−８２５および８４１−１１１５であり、であり、
さらに好適には、例示化合物番号１−１８０、７５１−７５５、７６６−７８０、８４１−８５０、８６６−８７５、８８６−９０５、９２１−９３０、９４１−９６０、９７６−９８５、９９６−１０１５、１０３１−１０４０、１０５１−１０７０、１０８６−１０９５および１１０６−１１１５であり、
特に好適には、
例示化合物番号１６：（実施例２０）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１７：（実施例２３）Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号１８：（実施例１８）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１９：（実施例１９）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号２０：（実施例２２）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号３８：（実施例３）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号３９：（実施例４）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号４０：（実施例７）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号５４：（実施例２５）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号９３：（実施例３３）Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号９４：（実施例３４）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号９５：（実施例３７）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号１０９：（実施例３１）４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１２９：（実施例４０）４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
例示化合物番号１４８：（実施例４１）Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１４９：（実施例４２）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号１５０：（実施例４５）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
例示化合物番号７５４：（実施例８５）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号７６９：（実施例８１）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号９５４：（実施例８０）Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号９５９：（実施例６９）Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
例示化合物番号９７９：（実施例７４）Ｎ−｛２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド及び
例示化合物番号９９９：（実施例７８）Ｎ−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドである。
（一般的製法）
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
下記の製造方法は、通常、公知の方法に準じて行われた。公知の方法としては、例えば、「オルガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ ＧＲＯＵＰ ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）」、第２版、アカデミック プレス（ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＲＥＳＳ，ＩＮＣ．）、１９８９年刊、「コンプレヘンシブ オルガニック トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）」、ＶＨＣ パブリッシャー（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．）、１９８９年刊等に記載された方法がある。
また、官能基の種類によっては、その官能基を原料乃至中間体の段階で適当な保護基、すなわち、容易に当該官能基に変換することが可能な基によって保護しておくことが製造上必要な場合がある。このような場合には、必要に応じて保護基を除去し、所望の化合物を得ることができる。
このような官能基としては、例えば、水酸基、カルボキシル基、水酸基、カルボニル基、アミノ基等があり、それらの保護基としては、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｓ）著、「プロテクティブ グループ イン オルガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、第３版、ジョン ウィリー アンド サンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ＆ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．）、１９９９年刊に記載された保護基であり、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
水酸基の保護基としては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルなど）、フェニル、トリチル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル（例、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサンなど）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアセタールなど）などが用いられる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ７−Ｃ１４アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例、１−アリルなど）などが用いられる。これらの基は、１乃至３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
Ａ法
上記式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、前述したものと同意義を示し、Ａは、カルボキシル基の保護基を示す。
第Ａ１工程は、一般式（ＩＩ’）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＩ）を有する化合物を加水分解反応させることにより行われる。
上記反応を、塩基を用いて行う場合、使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類又はアルカリ金属アルコキシド類であり、更に好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、更に特に好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような低級アルキルニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのような低級アルキルアルコール類；又は水であり、好適には、アルコール類、エーテル類又は水であり、更に好適には、アルコール類であり、更に特に好適には、メタノール又はエタノールである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃で行われ、好適には、２５℃乃至８０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至３時間である。
上記反応を、酸を用いて行う場合、使用される酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸であり、更に好適にはトリフルオロ酢酸である。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような低級アルキルニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、ジクロロメタンである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至６時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、反応液をトルエンのような水と混和しない有機溶媒で抽出し、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を減圧下濃縮し、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。
得られた目的化合物は必要に応じて、常法、例えば再結晶、再沈殿又は通常の有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー、好適には、シリカゲルカラムクロマトグラフィーである。）によって分離、精製することができる。
尚、異性体を分離する必要がある場合には、上記各工程の反応終了後又は所望工程の終了後の適切な時期に、上記分離精製手段によって分離することができる。
化合物（Ｉ）が、位置異性体、回転異性体、ジアステレオマー等の異性体として存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体及びＲ体に分離することができる。
第Ａ２工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＩ’）を有する化合物とグリシンとをアミド化反応させることにより行われる。
本工程は、下記に示すように、一般式（ＩＩ’）を有する化合物のカルボキシル基を活性化（第Ａ２−１工程）させた後、グリシンと反応させる（第Ａ２−２工程）ことによって行われる。
上記式中、Ｒ１は、前述したものと同意義を示し、Ｙは、ハロゲン原子又は一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣで表される基を示す（ＲＣは、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、メトキシ基又は１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す）。
第Ａ２−１工程は、一般式（ＩＩ’’）を有する化合物を製造する方法である。
一般式（ＩＩ’）を有する化合物とハロゲン化剤又はスルホニル化剤とを、塩基の存在下又は非存在下溶媒中反応させることにより行われる。
上記反応に使用されるハロゲン化剤としては、通常、一級アルコールのハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、オキザリルクロリド；チオニルクロリド、チオニルブロミドのようなチオニルハライド類；三塩化燐、三臭化燐のような三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐のような五ハロゲン化燐類；オキシ塩化燐、オキシ臭化燐のようなオキシハロゲン化燐類；塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルクロロホルミウムまたは臭化Ｎ，Ｎ−ジメチルブロモホルミウムのようなビルスマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）型試薬；トリフェニルホスフィンのようなホスフィン類とハロゲン又は四ハロゲン化メタン類との組み合わせ；トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジエチル、臭化リチウムの組み合わせのようなホスフィン類、アゾジカルボン酸エステル類、金属ハロゲン化物の組み合わせであり、好適には、オキザリルクロリド又はチオニルクロリドである。更に好適には、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとオキザリルクロリドとの組み合わせである。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの添加は、反応速度を速くする効果がある。
上記反応に使用されるスルホニル化剤としては、通常、スルホニル化に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなスルホニルハライドまたは無水スルホン酸であり得、好適には、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドである。
上記反応に使用される塩基としては、用いられる試薬等によって異なり、特に限定はされないが、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾールのような有機塩基であり得、好適には、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミンである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、のような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類であり得、好適には、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に特に好適には、ジクロロメタンである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至２５℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至３時間である。
第Ａ２−２工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
一般式（ＩＩ’’）を有する化合物とグリシンとを、塩基の存在下溶媒中反応させることにより行われる。本反応は、（１）有機溶媒中有機塩基を用いて行う場合と、（２）ショッテンバウマン（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ）法により行う場合とがある。
（１）有機溶媒中有機塩基を用いて行う場合
上記反応に使用される塩基としては、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、のような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、ジクロロメタンである。
（２）ショッテンバウマン法により行う場合
上記反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、更に好適には、水酸化ナトリウムである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、エーテル類と水との混合溶媒であり、さらに好適には、テトラヒドロフランと水との混合溶媒である。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至２５℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ａ２工程の別法として、下記に示すような第Ａ２’工程がある。本工程は、一般式（ＩＩ’）を有する化合物と一般式（Ｌ）を有する化合物とをアミド化反応により縮合（第Ａ２’−１工程）させた後、保護基Ａを脱保護させる（第Ａ２’−２工程）ことによって行われる。
第Ａ２’工程
上記式中、Ｒ１及びＡは、前述したものと同意義である。
第Ａ２’−１工程は、一般式（ＩＩＩ’）を製造する方法であり、一般式（ＩＩ’）を有する化合物と一般式（Ｌ）を有する化合物とを縮合剤の存在下、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中反応させることにより行われる。
上記反応に使用される縮合剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルエステル−トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステル−トリフェニルホスフィン類；Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）のようなカルボジイミド誘導体；２−クロル−１−メチルピリジニウムヨージドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリルアジド類；クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルのようなクロロ蟻酸エステル類；ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類；Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール誘導体；Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）のようなベンゾトリアゾール誘導体又は４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）であり、好適には、ＤＭＴ−ＭＭである。
上記反応に使用される塩基としては、用いられる試薬等によって異なり、特に限定はされないが、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、トリエチルアミンである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類；水であり、好適には、アミド類又はアルコール類であり、更に好適には、メタノール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ａ２’−２工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、溶媒中、一般式（ＩＩＩ’）を有する化合物を加水分解することにより行われる。
本工程は、第Ａ１工程の加水分解反応と同様に、塩基又は酸を用いて行われる。
第Ａ３工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物と一般式（ＩＶ）を有する化合物とを塩基の存在下反応させることにより行われる。
本工程は、エ−レンメ−ヤ（Ｅｒｌｅｎｍｅｙｅｒ）法又はアズラクトン法として知られる公知の方法に準じて行われる（第４版実験化学講座、第２２巻、日本化学会編、丸善版、２０２頁参照）。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのような有機酸アルカリ金属塩類又はイミダゾール、ピリジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルイミダゾールのような有機塩基であり得、好適には、有機酸アルカリ金属塩類であり、更に好適には、酢酸ナトリウムである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；無水酢酸のような酸無水物類であり、好適には、酸無水物類であり、更に好適には、無水酢酸である。
反応温度は、原料化合物、溶媒、塩基の種類等によって異なるが、通常、２５℃乃至２００℃であり、好適には、８０℃乃至１２０℃である。
反応時間は、原料化合物、溶媒、塩基、反応温度等により異なるが、通常、１分乃至１０時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ａ４工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（Ｖ）を有する化合物と一般式（ＶＩ）を有する化合物とを反応させることにより行われる。
上記反応に使用される一般式（ＶＩ）を有する化合物としては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、２−フルオロエチルアミン、２−メトキシエチルアミン、エタノールアミン、エトキシアミン、アミノアセトニトリル、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−１−プロパノール、３−アミノ−１−プロパノール、Ｎ−アセチルエチレンジアミン、ベンジルアミン、フルフリルアミン、チオフェン−２−メチルアミン、２−（アミノメチル）ピリジン、１−フェニルエチルアミン、２−フェニルエチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、２−（メチルアミノ）エタノールのような置換されていてもよい直鎖又は分岐の１級若しくは２級脂肪族アミン類又はアニリン、２−アミノフェノール、３−アミノフェノール、４−アミノフェノール、４−フルオロアニリン、４−クロロアニリン、４−メトキシアニリンのような芳香族アミン類であり、好適には、置換されていてもよい直鎖又は分岐の１級アミン類であり、更に好適には、置換されていてもよいエタノールアミンである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのような低級アルキルアルコール類であり、好適には、アルコール類又はエーテル類であり、更に好適には、アルコール類であり、特に更に好適にはエタノールである。
反応温度は、原料化合物、溶媒、塩基の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至２００℃であり、好適には、２５℃乃至８０℃である。
反応時間は、原料化合物、溶媒、塩基、反応温度等により異なるが、通常、１分乃至２４時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ａ５工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を還元することにより行われ、好適には、水素雰囲気下金属触媒により還元することにより行われる。
上記反応に使用される金属触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば特に限定はされないが、例えば、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、パラジウム−アルミナ、パラジウム−ゼオライトのようなパラジウム触媒；ラネーニッケルのようなニッケル触媒；酸化白金、白金−炭素のような白金触媒；ロジウム−酸化アルミニウム、ロジウム−炭素、トリス（トリフェニルホスフィン）−塩化ロジウムのようなロジウム触媒；あるいはルテニウム−炭素等の上記以外の貴金属触媒であり得、好適には、パラジウム触媒又はロジウム触媒である。
上記反応の水素圧は、通常、０．１乃至５０気圧であり、好適には、１乃至１０気圧である。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類；ギ酸又は酢酸のような有機酸類；塩酸水、硫酸水のような無機酸水溶液類；又は水或いは上記溶媒と水との混合溶媒である。使用される金属触媒が、パラジウム触媒の場合には、好適には、エステル類、アルコール類、エーテル類であり、更に好適には、メタノール又はメタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒である。また、使用される金属触媒が、ロジウム触媒の場合には、好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類であり、更に好適には、メタノール、エタノール又はエタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒である。
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至７０℃である。
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至１０時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
Ｂ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造するＡ法の別法である。
Ｂ法
上記式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、前述したものと同意義を示す。Ａは、カルボキシル基の保護基を示し、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、更に好適には、ｔ−ブチル基である。一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物は、通常、市販されている化合物又は公知の化合物であるか、市販されている化合物又は公知の化合物から、上記公知の方法によって容易に合成可能なものである。
第Ｂ１工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＩ’）を有する化合物と一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を縮合によりアミド化させることにより行われる。
本工程の縮合反応は、上記Ａ法第Ａ２工程と同様の方法によって行われる。
第Ｂ２工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＸ）を有する化合物を加水分解することにより行われる。
本工程の加水分解反応は、上記Ａ法第Ａ１工程と同様の方法によって行われる。
第Ｂ３工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（Ｘ）を有する化合物と一般式（ＶＩ）を有する化合物を縮合によりアミド化させることにより行われる。
本工程のアミド化反応は、上記Ａ法第Ａ２工程と同様の方法によって行われる。
Ｃ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造するＡ法の別法であり、特に、光学活性な一般式（Ｉ’）を有する化合物を製造する場合に用いられる方法である。下記には、光学活性体としてＳ体である一般式（Ｉ’−ｓ）を有する化合物のみを示したが、対応するＲ体も、適切な出発原料を選択することにより同様の方法によって製造することが可能である。
Ｃ法
上記式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前述したものと同意義を示し、Ａは、水素原子を示し、Ｂは、アミノ基の保護基を示す。
第Ｃ１工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＶＩＩＩ’−ｓ）を有する化合物のアミノ基を保護基により保護する工程である。アミノ基の保護の方法については、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｓ）著、「プロテクティブ グループ イン オルガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、第３版、ジョン ウィリー アンド サンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ＆ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．）、１９９９年刊の４９４−６５３頁に記載されているが、本工程の場合、好適な保護基は、ベンジルオキシカルボニル基である。
本工程の反応条件は、好適には、Ａ法第Ａ２−２工程に記載されたショッテンバウマン法である。
本工程に使用される試薬として、好適には、ベンジルオキシカルボニルクロリド又はジベンジルジカーボネートであり、更に好適には、ベンジルオキシカルボニルクロリドである。
本工程に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、更に好適には、水酸化ナトリウムである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、エーテル類と水との混合溶媒であり、更に好適には、水である。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至２５℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｃ２工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＩ）を有する化合物と一般式（ＸＩＩ）を有する化合物とをＡ法第Ａ２’−１工程と同様の方法により縮合反応によりアミド化する工程である。
上記反応に使用される縮合剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルエステル−トリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステル−トリフェニルホスフィン類；Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）のようなカルボジイミド誘導体；２−クロル−１−メチルピリジニウムヨージドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリルアジド類；クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルのようなクロロ蟻酸エステル類；ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類；Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール誘導体；Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）のようなベンゾトリアゾール誘導体、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）又はシアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）のようなシアノリン酸ジアルキルエステルであり、好適には、ＤＥＰＣである。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基であり、好適には、トリエチルアミンである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類であり、好適には、エーテル類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｃ３工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物のアミノ基の保護基を脱保護する工程である。アミノ基の脱保護の方法については、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｓ）著、「プロテクティブ グループ イン オルガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、第３版、ジョン ウィリー アンド サンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ＆ＳＯＮＳ，ＩＮＣ．）、１９９９年刊の４９４−６５３頁に記載されているが、本工程の場合、好適な脱保護の方法としては、水素雰囲気下、金属触媒により行う方法又は酸を用いることにより行う方法があるが、更に好適には、酸を用いることにより行う方法である。
（１）水素雰囲気下、金属触媒により行う方法
本反応に使用される金属触媒としては、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、パラジウム−ゼオライトのような担持されたパラジウム触媒；ラネーニッケルのようなニッケル触媒；酸化白金、白金−炭素のような白金触媒；ロジウム−酸化アルミニウム、ロジウム−炭素、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウムのようなロジウム触媒；あるいはルテニウム−炭素等の上記以外の貴金属触媒であり得、好適には、パラジウム−炭素である。
上記反応の水素圧は、通常、０．１乃至５０気圧であり、好適には、１乃至１０気圧である。
上記反応に使用される不活性溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類；ギ酸又は酢酸のような有機酸類であり、好適には、アルコール類又はエーテル類である。
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至８０℃である。
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至４８時間であり、好適には、３０分乃至１０時間である。
（２）酸を用いることにより行う方法
上記反応に使用される酸としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸であり、好適には、臭化水素酸の酢酸溶液である。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類又は酢酸のような有機酸類であり、好適には、酢酸である。
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２週間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｃ４工程は、一般式（Ｉ’−ｓ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と一般式（ＩＩ’−ｃ）を有する化合物とを本法第Ｃ２工程と同様の方法により縮合反応によりアミド化する工程である。
Ｄ法は、Ｂ法第Ｂ１工程で使用される一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
Ｄ法
上記式中、Ｒ２、Ｙは、前述したものと同意義を示す。Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、好適には、ｔ−ブチル基を示す。
また、本法は、ザ ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），４７巻，２６６３−２６６６頁、１９８２年に記載された方法に準じて行われる。
第Ｄ１工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＶ）を有する化合物と一般式（ＸＶＩ）を有する化合物とを、塩基の存在下、反応させることにより行われる。また、反応を促進させるために、相関移動触媒を添加することがある。また、本法は、ザ ジャーナル オブ オルガニック ケミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），６０巻，６０１頁、１９９５年に記載された方法に準じて行うこともできる。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類であり、更に好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムであり、水溶液として用いられる。
上記反応に使用される相間移動触媒（Ｐｈａｓｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｃａｔａｌｙｓｔ、以下ＰＴＣと略記する）としては、例えば、野依良治ら編「大学院講義有機化学」東京化学同人、１９９８年刊に記載されたようなＰＴＣであり、塩化テトラブチルアンモニウム、硫酸テトラブチルアンモニウムのような第４級アルキルアンモニウム類、ホスニウム塩類、クラウンエーテル類、ピリジニウム塩類、ビオロゲンなどであり、好適には、ハロゲン化第４級アルキルアンモニウム類であり、更に好適には、硫酸テトラブチルアンモニウムである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類又はハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類であり、更に特に好適には、トルエン又はジクロロメタンである。
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−１００℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至４０℃である。
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２日であり、好適には、３０分乃至５時間である。
上記反応において、ＰＴＣとして光学活性ＰＴＣを用いると光学活性な一般式（ＸＶＩＩ−ｓ）を有する化合物又は一般式（ＸＶＩＩ−ｒ）を有する化合物を選択的に製造することが可能である。この光学活性ＰＴＣを用いる工程は、ケミカル レビューズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ）、１０３巻、３０１３−３０２８頁、２００３年に記載された方法に準じて行うことができる。
上記反応に使用される光学活性ＰＴＣとしては、例えば、上記文献に記載されたシンコニジンをキラル源とした４級アンモニウム塩誘導体、シンコニンをキラル源とした４級アンモニウム塩誘導体、ビナフチルをキラル源とした４級アンモニウム塩誘導体、Ｃ２−対称面を有するキラル環状グアニジン誘導体、酒石酸をキラル源とした４級アンモニウム塩誘導体、サレン骨格をキラル源とした４級アンモニウム塩誘導体のようなキラル４級アンモニウム塩、又は、シンコニジンをキラル源とした４級アンモニウム塩誘導体とパラジウム触媒の組み合わせがあり、好適には、下記に示したような光学活性ＰＴＣ、すなわち、Ｎ−ベンジルシンコニニウム ブロミド、Ｎ−ベンジルシンコニジニウムブロミド、Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）シンコニニウム ブロミド、Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）シンコニジニウム ブロミド、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）シンコニニウム クロリド、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）シンコニジニウム クロリド、（＋）−Ｏ−（９）−アリル−Ｎ−（９−アントラセニルメチル）シンコニニウム ブロミド、（−）−Ｏ−（９）−アリル−Ｎ−（９−アントラセニルメチル）シンコニジニウム ブロミド、化合物（ｉ−ａ）、（ｉ−ｂ）、（ｉｉ−ａ）、（ｉｉ−ｂ）、又は丸岡触媒（（Ｓ，Ｓ）−（ｉｉｉ−ａ）、（Ｓ，Ｓ）−（ｉｉｉ−ｂ）、（Ｓ，Ｓ）−（ｉｉｉ−ｃ）、（Ｒ，Ｒ）−（ｉｉｉ−ａ）、（Ｒ，Ｒ）−（ｉｉｉ−ｂ）及び（Ｒ，Ｒ）−（ｉｉｉ−ｃ）等がある。）である。さらに、Ｓ体を選択的に製造する場合には、Ｎ−ベンジルシンコニジニウム ブロミド、Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）シンコニジニウム ブロミド、Ｎ−（９−アントラセニルメチル）シンコニジニウム クロリド、（−）−Ｏ−（９）−アリル−Ｎ−（９−アントラセニルメチル）シンコニジニウム ブロミド、化合物（ｉｉ−ａ）、（ｉｉ−ｂ）、（Ｒ，Ｒ）−（ｉｉｉ−ａ）、（Ｒ，Ｒ）−（ｉｉｉ−ｂ）又は（Ｒ，Ｒ）−（ｉｉｉ−ｃ）が好適である。
上記反応に使用される一般式（ＸＶＩ）を有する化合物として、好適には、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物のＹが、臭素又はヨウ素のものである。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウムのようなアルカリ金属水酸化物類；アルカリ金属炭酸塩類とアルカリ金属水酸化物類との組み合わせ又はホスファゼン塩基（ｐｈｏｓｐｈａｚｅｎｅ ｂａｓｅ）であり、好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、炭酸カリウムと水酸化カリウムとの組み合わせ又はホスファゼン塩基である。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、トルエン、ジクロロメタン又はクロロホルムである。
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−１００℃乃至５０℃で行われ、好適には、−７８℃乃至４０℃である。
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至５日であり、好適には、３０分乃至２日である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｄ２工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を、酸の存在下、処理することにより行われる。
本工程は、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ），１２５巻，５１３９頁、２００３年に記載された方法に準じて行うことができる。
上記反応に使用される酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無機酸又は有機酸であり、更に好適には、塩酸又はクエン酸であり、水溶液として用いられる。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒドロフランである。
上記反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃で行われ、好適には、０℃乃至４０℃である。
上記反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
Ｅ法は、Ｃ法第Ｃ１工程で使用される一般式（ＶＩＩＩ’−ｓ）を有する化合物を製造する方法である。
Ｅ法
Ｒ１及びＲ６は、前述したものと同意義を示すが、好適には、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基である。Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、好適にはメチル基又はエチル基である。一般式（Ｖ’）を有する化合物は、Ａ法第Ａ３工程の方法に準じて製造される。
第Ｅ１工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（Ｖ’）を有する化合物を、塩基の存在下、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物と処理することにより行われる。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、イミダゾール、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルイミダゾール、ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基類であり、好適には、３級アミン類であり、更に好適には、トリエチルアミンである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル類又はメタノール、エタノールのようなアルコール類であり、好適には、メタノールである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
第Ｅ２工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物に対して還元反応を行う。
本工程は、Ａ法第Ａ５工程と同様の方法により行われる。
第Ｅ３工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物をキラルカラム法により、一般式（ＸＸ−ｓ）を有する化合物と一般式（ＸＸ−ｒ）を有する化合物とに分割して得る工程である。
キラルカラム法とは、ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）により分離する方法である。例えば、液体クロマトグラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。
第Ｅ４工程は、一般式（ＸＸ−ｓ）を有する化合物と一般式（ＸＸ−ｒ）を有する化合物のそれぞれを加水分解により、一般式（ＶＩＩＩ’−ｓ）を有する化合物と一般式（ＶＩＩＩ’−ｒ）とに変換する工程である。
本工程の加水分解反応は、上記Ａ法第Ａ１工程と同様の方法によって行われる。
Ｆ法は、Ａ法又はＢ法において一般式（ＩＩ’）を有する化合物として使用され得る一般式（ＩＩ’−ｆ）を有する化合物を製造する方法である。
Ｆ法
上記式中、Ａは、カルボキシル基の保護基を示し、ＲＸは、前記置換基群αから選択される基のうち、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基からなる群より選択される基を示す。
第Ｆ１工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を製造する方法であり、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物と一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物とを光延試薬等を用いることにより、溶媒中反応させることにより行われる。
上記反応に使用される光延試薬等とは、好適には、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピルのようなジアゾジカルボン酸低級アルキルエステル類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン類又はトリブチルホスフィンのようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン類の組み合わせ、あるいは、トリブチルホスホラニデンアセトニトリルである。さらに好適には、ジアゾジカルボン酸低級アルキルエステル類とトリアリールホスフィン類の組み合わせ又はトリブチルホスホラニデンアセトニトリルであり、さらに特に好適には、アゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ又はトリブチルホスホラニデンアセトニトリルである。
（１）用いられる光延試薬等が、トリブチルホスホラニデンアセトニトリルの場合
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、更に好適には、トルエンである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃で行われ、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至５時間である。
（２）用いられる光延試薬等が、アゾ化合物とホスフィン類の組み合わせの場合
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒドロフランである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、−２０℃乃至８０℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至３時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｆ２工程は、一般式（ＩＩ’−ｆ）を製造する方法であり、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を溶媒中、塩基又は酸の存在下、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法で加水分解することにより行われる。
Ｇ法は、Ｆ法における一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する別法である。
Ｇ法
上記式中、Ａは、カルボキシル基の保護基を示し、ＲＸ及びＹは、上記と同意義を示す。
第Ｇ１工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を製造する方法であり、一般式（ＸＸＩ）を有する化合物と一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物とを塩基の存在下、溶媒中反応させることにより行われる。反応を促進させるために、必要に応じて触媒を加える場合がある。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、Ｙがハロゲン原子の場合には、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、Ｙが一般式−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２ＲＣ（ＲＣは、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、メトキシ基又は１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいフェニル基を示す）で表される基の場合には、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属重炭酸塩類又はアルカリ金属アルコキシド類であり、両方の場合において、更に好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、更に特に好適には、炭酸カリウムである。
上記反応に使用される触媒としては、例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどのハロゲンイオンを含有する塩がある。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、アセトン、ブタノンのようなケトン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような低級アルキルニトリル類；又はホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり、好適には、ケトン類又はアミド類であり、更に好適には、アセトン、２−ブタノン又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃で行われ、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至７日であり、好適には、１時間乃至２日である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
Ｈ法は、Ａ法又はＢ法において一般式（ＩＩ’）を有する化合物として使用され得る一般式（ＩＩ’−ｈ）を有する化合物を製造する方法である。
Ｈ法
上記式中、Ｒｙは、前記置換基群αから選択される基のうち、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群γから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい５−１０員環ヘテロアリール基からなる群より選択される基を示す。
第Ｈ１工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を製造する方法であり、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物と一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物とを塩基の存在下、溶媒中反応させることにより行われる。
本工程は、バイオオルガニック＆メディシナル ケミストリー レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１３巻、１８０１−１８０４頁、２００３年又はジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３７巻、３９７７−３９８５頁、１９９４年に記載された方法に準じて行われる。
上記反応に使用される塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；又はリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類であり、更に好適には、水素化ナトリウムである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；又はホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり、好適には、アミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃で行われ、好適には、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至７日であり、好適には、１時間乃至２日である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
第Ｈ２工程は、一般式（ＩＩ’−ｈ）を製造する方法であり、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を酸化剤と溶媒中反応させることにより行われる。
本工程に使用される酸化剤としては、通常、上記「コンプレヘンシブ オルガニック トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）」、ＶＨＣ パブリッシャー（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．）、１９８９年刊等に記載された酸化剤が使用されるが、例えば、マンガン塩類等の金属触媒と共に用いる酸素；過マンガン酸カリウム過マンガン酸ナトリウムのような過マンガン酸塩類；モリブデン酸塩類等の金属触媒と共に用いる過酸化ｔ−ブチル等の過酸化物類；ルテニウム塩類と共に用いる過ヨウ素酸ナトリウム等の過酸化物類；重クロム酸カリウム等のクロム酸塩類；酸化銀等の銀塩類；Ｎ−ブロモコハク酸イミド；亜塩素酸ナトリウムのような亜塩素酸類塩類；次亜塩素酸カルシウムのような次亜塩素酸塩類；ニッケル過酸化物類等があり、好適には、亜塩素酸類塩類であり、更に好適には、亜塩素酸ナトリウムであり、同時に２−メチル−２−ブテンのようなラジカル捕獲剤及びリン酸ニ水素ナトリウム水溶液のような緩衝液を使用すると副反応を抑えて収率良く反応を行うことができる。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、エーテル類であり、更に好適には、ジエチルエーテルである。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、０℃乃至５０℃で行われ、好適には、０℃乃至４０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１０時間であり、好適には、３０分乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
Ｉ法は、Ｆ法における一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物のうち、置換基ＲＸしてジフルオロシクロプロピルアルキル基を有する一般式（ＸＸＩＩＩ−ｉ）を製造する別法である。
Ｉ法
上記式中、ｎは、１乃至３の整数を示し、Ａは、上記と同意義を示す。
第Ｉ１工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ−ｉ）を製造する方法であり、一般式（ＸＸＩＩＩ’）を有する化合物を、溶媒の存在下又は非存在下、反応液中でジフルオロカルベンを生成させる試薬により、ジフルオロシクロプロパン化することにより行われる。本工程は、ジャーナル オブ フルオリン ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１１２巻、６３−６８頁、２００１年に記載された方法に準じて行われる。
本反応において、ジフルオロカルベンを生成させる試薬とは、例えば、フェニル（トリフルオロメチル）水銀とヨウ化ナトリウムの組み合わせ；トリメチル（トリフルオロメチル）すずとヨウ化ナトリウムの組み合わせ；クロロジフルオロ酢酸ナトリウム；ヘキサフルオロプロピレンオキシド；フルオロスルホニルジフルオロ酢酸 トリメチルシリルエステル（ＴＦＤＡ）と（触媒量の）フッ化アルカリ金属の組み合わせがあり、好適には、フルオロスルホニルジフルオロ酢酸 トリメチルシリルエステル（ＴＦＤＡ）と（触媒量の）フッ化アルカリ金属の組み合わせであり、更に好適には、フルオロスルホニルジフルオロ酢酸 トリメチルシリルエステル（ＴＦＤＡ）と（触媒量の）フッ化ナトリウムの組み合わせである。
上記反応に使用される溶媒としては、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、更に好適には、トルエンである。また、好適な条件として、溶媒の非存在下反応を行う場合もある。
反応温度は、原料化合物、用いられる試薬、溶媒の種類等によって異なるが、通常、５０℃乃至３００℃で行われ、好適には、７０℃乃至１５０℃である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２日であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、Ａ法第Ａ１工程と同様の方法に従って、反応混合物から採取される。
（投与形態、投与量等）
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を、上記予防又は治療（特に治療）のために使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等によって経口的又は注射剤若しくは坐剤等によって非経口的に投与する。
上記製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤がある。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体がある。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物がある。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類がある。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸がある。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等がある。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
その投与量及び投与方法は症状、年齢等により異なるが、以下のように行われる。
経口投与の場合、１回当たりの投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ乃至１００ｍｇ／ｋｇ、好適には、０．０１ｍｇ／ｋｇ乃至１０ｍｇ／ｋｇである。
静脈内投与の場合、１回当たりの投与量は、０．０００１ｍｇ／ｋｇ乃至１０ｍｇ／ｋｇ、好適には、０．００１ｍｇ／ｋｇ乃至１ｍｇ／ｋｇである。
また、投与回数及び投与間隔は、処置されるべき疾患の種類及び重篤度或いは治療的に用いるか又は予防的に用いるかにより異なるが、通常、１日に１回乃至３回、１週間に１回乃至６回、又は１ヶ月に１回乃至４回で設定される。
上記製剤は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ等、特にヒト）に投与することを特徴とする予防又は治療（特に治療）のための医薬組成物として用いられる。
本発明の化合物は、毒性が低く、良好な体内動態を示し、優れた骨吸収抑制作用、それに起因する血液中カルシウム濃度低下作用及び骨量減少抑制作用を有することから、上記のような骨代謝に関連する疾患の予防又は治療（特に治療）のために用いることができることから有用である。
以下に、実施例および試験例を挙げて、本発明について更に具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−（４−プロピルベンジル）エチル］ベンズアミド（例示化合物番号４７）
（１ａ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（８．８３ｇ，５８．０ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピルエタノール（５．１３ｇ，５９．６ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１５．７ｇ，５９．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ，２５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下攪拌しながらアゾジカルボン酸ジエチル（２９．８ｍＬ，４０％トルエン溶液，５９．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２日間攪拌後、反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルにより２回抽出した。有機層を合わせ、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し、生じた沈殿をろ去後、ジエチルエーテルを留去した。このろ過操作を２回繰り返し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル，２０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、油状物質（１３．２ｇ）を得た。これを全量エタノール（２００ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（６０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５０分攪拌した後、氷冷下１０％塩酸（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を集め飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁し、沈殿をろ取、減圧乾燥して９．２８ｇの標記化合物（粉状，収率：７８％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（１ｂ）Ｎ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１（１ａ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）安息香酸（９．２８ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（３０ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（８．６４ｍＬ，９９．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１滴を加え、室温で１．７５時間攪拌後、溶媒を留去した。続いて、得られた残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁し、これを氷冷下、グリシン（４．４１ｇ，５８．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１５．７ｍＬ，１１２ｍｍｏｌ）の５０％ＴＨＦ水溶液（１２０ｍＬ）に滴下した。室温で１．５時間攪拌後、溶媒（主にＴＨＦ）を留去してから氷冷下１０％塩酸（４０ｍＬ）を加え、生じた沈殿をろ取、水で洗浄、減圧加熱乾燥することで１１．４ｇの標記化合物（粉状，収率：９７％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．７８（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（１ｃ）（４Ｚ）−４−（４−シクロプロピルベンジリデン）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１８４ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，（２００２），４３，６９８７−６９９０に記載の化合物、１１３ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（７５ｍｇ，０．９１４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（６６０μＬ，６．９９ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で３０分攪拌した後、室温まで放冷した。固化した生成物にｎ−ヘキサン（２ｍＬ）と水（４ｍＬ）を加え超音波振動により洗浄した後、沈殿をろ取、水およびｎ−ヘキサンで洗浄後減圧加熱乾燥することで１９６ｍｇの標記化合物（黄色粉状，７４％）を得た。以下、本環化反応によって得られた化合物をオキサゾロンと称する。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９９−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．１０−１．０５（２Ｈ，ｍ），０．９３−０．８３（１Ｈ，ｍ），０．８３−０．７９（２Ｈ，ｍ），０．５５−０．５０（２Ｈ，ｍ），０．１７−０．１４（２Ｈ，ｍ）。
（１ｄ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド
実施例１（１ｃ）にて製造した（４Ｚ）−４−（４−シクロプロピルベンジリデン）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（９５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）のエタノール（１．６ｍＬ）溶液に２−アミノエタノール（２０μＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１，Ｖ／Ｖ）で洗浄した後、沈殿をろ取、減圧乾燥し９５ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５−７．９１（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．８９−０．８０（１Ｈ，ｍ），０．６８−０．６４（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
（１ｅ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−（４−プロピルベンジル）エチル］ベンズアミド
実施例１（１ｄ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（２１５ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）のメタノール：ＴＨＦ（２：１，Ｖ／Ｖ，６ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（ウェット，１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（ゴム風船）室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）加えてろ過し、溶媒を留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル，１回展開）にて精製して得られた白色固体を、アセトニトリル：水（１：１，Ｖ／Ｖ，４ｍＬ）に懸濁し不溶物をろ取、水洗、減圧乾燥し１０４ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：４８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６２−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４−１．５６（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．５２−０．４８（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２）Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号３７）
実施例１（１ｄ）にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１６５ｍｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）のエタノール：ＴＨＦ（４：１，Ｖ／Ｖ，７．５ｍＬ）溶液にトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロリド（７１ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下（ゴム風船）６０℃にて５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、溶媒を留去した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール，１０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し８９ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：５４％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６２−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．８４−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．８５（２Ｈ，ｍ），０．８６−０．８０（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．４５−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号３８）
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（８３μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８８ｍｇ）を得た。このうち、９０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７６ｍｇの４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１９６ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．５２−０．４８（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例４）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号３９）
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（１５０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（９０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、（４Ｚ）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（１７６ｍｇ）を得た。このうち、８０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、７４ｍｇの４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（１１０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、８２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７１−４．６４（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−２．９７（４Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．７７（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．４１（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例５）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号３６）
（５ａ）１−ブロモ−４−（２−クロロエトキシ）ベンゼン
文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２００２），６７，１０９３−１１０１）を参考に製造した。４−ブロモフェノール（５０．４ｇ，２９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，５００ｍＬ）溶液に、室温にて炭酸カリウム（８３．０ｇ，６００ｍｍｏｌ）を加え、同温にて３０分攪拌した後、ｐ−トルエンスルホン酸２−クロロエチル（７０．２ｇ，２９９ｍｍｏｌ）を加えて５０℃にて２４時間攪拌した。反応液を１０℃まで冷却し、水（５００ｍＬ）加えることにより析出した白色固体をろ取し、さらに水洗（５００ｍＬ）した。減圧乾燥することにより、５８．６ｇの標記化合物（白色粉状，収率：８６％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（５ｂ）１−ブロモ−４−（ビニロキシ）ベンゼン
実施例５（５ａ）にて製造した１−ブロモ−４−（２−クロロエトキシ）ベンゼン（５８．６ｇ，２４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に、−１０℃にてｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（３３．７ｇ，３００ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた後、室温にて２１時間攪拌した。水（５００ｍＬ）を加え、メチル ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２００ｍＬ，１５０ｍＬ）にて２回抽出した。有機層を集め、飽和食塩水（１００ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去した。得られた残渣をｎ−ヘキサン（１００ｍＬ）に溶解し、析出した不溶物をろ去し、さらにこの不溶物をｎ−ヘキサン（５ｍＬ）にて５回洗浄した。これらのろ液を集め濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製し、３９．０ｇの標記化合物（無色油状，収率：７９％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈｚ）。
（５ｃ）４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド
文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，（１９９８），３９，８６２１−８６２４）を参考に以下のシクロプロパン化を行った。メチレンクロリド（２５０ｍＬ）にジエチル亜鉛（１．０Ｍ ｎ−ヘキサン溶液，２５０ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下トリフルオロ酢酸（１９．２ｍＬ，２４９ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（１２０ｍＬ）溶液を１００分かけて加え、さらに１時間攪拌した。続いて、氷冷下クロロヨードメタン（２０．１ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（１００ｍＬ）溶液を４０分かけて加えた。同温にて、実施例５（５ｂ）にて製造した１−ブロモ−４−（ビニロキシ）ベンゼン（３２．８ｇ，１６５ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（１２０ｍＬ）溶液を２０分かけて加えた後、室温にて１．５時間攪拌した。反応液に０．１Ｎ塩酸（４００ｍＬ）を加え３０分攪拌した後、セライトろ過し、さらにｎ−ヘキサン（２００ｍＬ）にて洗浄した。ろ液とｎ−ヘキサン洗浄液を合わせ、有機層を０．１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）洗浄、約１ｇの亜硫酸ナトリウムを含む飽和食塩水（１００ｍＬ）にて２回洗浄した。この有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去し、３６．０ｇの１−ブロモ−４−（シクロプロピルオキシ）ベンゼン（黄色油状）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７２−３．６８（１Ｈ，ｍ），０．７９−０．７３（４Ｈ，ｍ）。
この粗生成物（３６．０ｇ，１６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−６６℃にてｎ−ブチルリチウム（１１６ｍＬ，１．５６Ｍ ｎ−ヘキサン溶液，１８１ｍｍｏｌ）を４０分かけて加え、同温にてさらに１時間攪拌した。続いて、反応液にＤＭＦ（２３．６ｇ，３２３ｍｍｏｌ）を１２分かけて滴下し、同温にて３０分攪拌した。室温にて一晩静置後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）を５分かけて滴下した。有機層を分け、この有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）にて洗浄した。また、洗浄液を集めｎ−ヘキサン（２００ｍＬ）にて抽出し、すべての有機層を集めて、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル，９：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、２３．３ｇの標記化合物（淡黄色油状，収率：８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６２［Ｍ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．８７（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８３−３．７９（１Ｈ，ｍ），０．８７−０．８１（４Ｈ，ｍ）。
（５ｄ）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２６３ｍｇ）と、実施例５（５ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３５ｍｇ）を得た。このうち、１５６ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５７ｍｇの４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８９−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．７８−０．７３（４Ｈ，ｍ），０．５２−０．４９（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１９３ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６１−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８７−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．７４−０．７０（２Ｈ，ｍ），０．６０−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．４５−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例６）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−（４−エトキシベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号４５）
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１０ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（１２２μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１８０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５４ｍｇの対応する４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６４（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１９７ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、５８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６０−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８６−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４６−０．４１（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例７）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号４０）
実施例１（１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２１２ｍｇ）と、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１２２μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６３ｍｇの対応する４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１６−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（２１２ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１８５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．１４（３Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．８６−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４５−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８）酢酸 ２−（｛２−｛［４−（２−シクロプロピルエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（例示化合物番号５５９）
実施例４にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（１１６ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド：ＴＨＦ（１：１，Ｖ／Ｖ，４ｍＬ）溶液に無水酢酸（５０μＬ，０．５２６ｍｍｏｌ）とＮ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（８４μＬ，０．４７９ｍｍｏｌ）を加え室温で６５時間攪拌した。反応液を留去後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル，１回展開）にて精製し、６５ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：５２％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），４．１３−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，６Ｈｚ，４Ｈｚ），３．５１−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ），１．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７−０．８２（１Ｈ，ｍ），０．５２−０．４８（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例９）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−｛［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号３９９）
実施例４の製造過程で得られた（４Ｚ）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（４１７ｍｇ）と、１−（アミノメチル）シクロプロパノール（Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２００１），３７，１２３８−１２４３に記載の化合物、１３１ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、４３４ｍｇの４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−（｛［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８９−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．５６−０．４９（４Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１３（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−（｛［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（２０２ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、９８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），４．７４−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２６−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８６−０．８０（１Ｈ，ｍ），０．５１−０．４９（２Ｈ，ｍ），０．４５−０．４２（４Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１０）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号３９）
実施例４にて製造した４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミドを用いて下記分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
［分取条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：メタノール、流速：５．０ｍＬ／分、温度：室温、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ３０分；Ｒ体 ２１分。
本化合物は、下記条件のＨＰＬＣ測定においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９／１、流速：１．０ｍＬ／分、温度：４０℃、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ７．９分；Ｒ体 １２．４分。
（実施例１１）４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号２１９）
実施例４の製造過程で得られた（４Ｚ）−２−［４−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル］−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（４１７ｍｇ）と、３−アミノ−１−プロパノール（１１５μＬ）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６９ｍｇの４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６７−１．５９（４Ｈ，ｍ），０．８９−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．１５−０．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（１９７ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６６−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５６−１．５０（２Ｈ，ｍ），０．８６−０．７９（１Ｈ，ｍ），０．４５−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１４−０．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１２）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号８４）
（１２ａ）Ｎ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．５６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）と、２−（４−メトキシフェニル）エタノール（５．０３ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）及び（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、７．８０ｇの標記化合物（白色粉状，収率：７９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（１２ｂ）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１２（１２ａ）にて製造したＮ−［４−（メトキシフェニルエトキシベンゾイル）］グリシン（３２９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３６６ｍｇ）を得た。このうち、１６０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２６ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（１６２ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、９８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５）。
（実施例１３）Ｎ−｛１−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号８２）
（１３ａ）４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９９４），３７，３９７７−３９８５）を参考に実施した。２，２−ジフルオロエタノール（５．７５ｇ，７０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（３．３６ｇ，５５％，７７．０ｍｍｏｌ）を窒素気流下、氷冷下にて５分かけて加えた。同温にて１０分攪拌の後、反応液に４−フルオロベンズアルデヒド（９．５６ｇ，７７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。室温にて４時間攪拌した後、反応液を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、これをエーテル：ｎ−ヘキサン（３００ｍＬ，１：１，Ｖ／Ｖ）にて３回抽出した。抽出した有機層を水（３００ｍＬ）にて３回、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を留去して、粗生成物を得た。これに、エーテル：ｎ−ヘキサン混合液（２０ｍＬ，１：１０，Ｖ／Ｖ）を加え、上澄みを取り除いた。この操作を計４回繰り返して結晶を洗浄し、１０．１ｇの標記化合物（無色結晶，収率：７７％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
９．９２（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ，４Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ）。
（１３ｂ）Ｎ−｛１−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド
実施例１２（１２ａ）にて製造したＮ−［４−（メトキシフェニルエトキシベンゾイル）］グリシン（３２９ｍｇ）と、実施例１３（１３ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１９６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０６ｍｇ）を得た。このうち、１３８ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４５ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ，３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（２００ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（２ｘ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，３Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６３−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．１７（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．０３−２．９６（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例１４）Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（例示化合物番号８１）
実施例１２（１２ａ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（３２９ｍｇ）と、実施例５（５ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０４ｍｇ）を得た。このうち、１４０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４４ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７８−０．７５（４Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ベンズアミド（２０７ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３４ｍｇの標記化合物（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２ｘ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．９６（３Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），０．７４−０．７０（２Ｈ，ｍ），０．６０−０．５７（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１５）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号８９）
（１５ａ）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（２５．２ｇ，１６５ｍｍｏｌ）と、ｐ−トルエンスルホン酸 ２−（４−クロロフェニル）エチル（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９７８），１００，２２８−２４６に記載の化合物、６１．７ｇ，１９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３３０ｍＬ）溶液に、室温にて炭酸カリウム（５４．９ｇ，３９７ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃にて１．５時間攪拌した。反応液温度を室温まで下げ、反応液に水（１Ｌ）を加え、酢酸エチルにより３回抽出した。有機層を合わせ、これを水洗（３回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル，１０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、４３．２ｇの４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］安息香酸メチル（白色固体）を得た。これを全量エタノール（４３０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ水酸化リチウム水溶液（１４８ｍＬ，２９７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌した後、溶媒（主にエタノール）を留去した。残渣を水（３００ｍＬ）に懸濁し、氷冷攪拌下、２Ｎ塩酸（１６０ｍＬ）を加え、析出した白色固体をろ取、水洗、ｎ−ヘキサン洗浄、減圧乾燥して４１．０ｇの標記化合物（白色固体，収率：９０％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（１５ｂ）Ｎ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン
実施例１５（１５ａ）にて製造した４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］安息香酸（４０．９ｇ，１４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、４８．３ｇの標記化合物（淡黄色粉状，収率：９８％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（１５ｃ）４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例１５（１５ｂ）にて製造したＮ−｛４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］ベンゾイル｝グリシン（２３４ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１１０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２０８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６０ｍｇの４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
４−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（１１０ｍｇ）を使用して、実施例２に記載された方法と同様に反応を行い、５５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９−４．６４（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４０−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例１６）Ｎ−［２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−（４−イソプロポキシベンジル）−２−オキソエチル］−４−イソブトキシベンズアミド（例示化合物番号７）
４−イソブトキシ安息香酸（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９３９），６１，３０５０に記載の化合物、５５．０ｇ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、５０．２ｇのＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（無色結晶）を得た。このＮ−（４−イソブトキシベンゾイル）グリシン（５．００ｇ）と、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（３．５９ｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３．８６ｇ）を得た。このうち、２．７０ｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１．６０ｇのＮ−［（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）ビニル］−４−イソブトキシベンズアミド（白色粉状）を得た。このうち４６ｍｇ使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、３５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６３−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈｚ），２．１３−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例１７）４−（シクロブチルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１４）
（１７ａ）Ｎ−［４−（シクロブチルメトキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（３．８１ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）と、シクロブチルメタノール（２．３６ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）及び（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、６．４１ｇの標記化合物（白色紛状，収率：９７％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６３［Ｍ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．７８（４Ｈ，ｍ）。
（１７ｂ）４−（シクロブチルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例１７（１７ａ）にて製造したＮ−［４−（シクロブチルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（２６３ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２１９ｍｇの４−（シクロブチルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１２−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．７９（４Ｈ，ｍ）。
４−（シクロブチルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミドを全量使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１８７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９−４．６５（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．７８（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１８）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１８）
（１８ａ）４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（５２．４ｇ，３４５ｍｍｏｌ）とシクロプロピルメチルブロミド（７２．７ｇ，５１７ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（５３５ｍＬ）溶液に、室温にて炭酸カリウム（１１４ｇ，８２７ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．５ｇ）を加え、７５℃にて４時間攪拌した。反応液温度を室温まで下げ、不溶物をろ去、さらに不溶物を２−ブタノン洗浄後、ろ液を濃縮した。この残渣を酢酸エチル（１Ｌ）に溶解し、水洗、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣を減圧乾燥して７１．６ｇの４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸メチル（無色結晶）を得た。これを全量メタノール（７１５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３４５ｍＬ，６９０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間攪拌した後、溶媒（主にメタノール）を留去した。残渣を水（５００ｍＬ）に懸濁し、氷冷攪拌下、２Ｎ塩酸（３６０ｍＬ）を加え、析出した白色固体をろ取、水洗、ｎ−ヘキサン洗浄、減圧乾燥して６４．６ｇの標記化合物（白色粉状，収率：９７％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７−１．１９（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．５６（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３２（２Ｈ，ｍ）。
（１８ｂ）Ｎ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例１８（１８ａ）にて製造した４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸（２３．０ｇ，１２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２．８ｇの標記化合物（無色結晶，収率：７６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９９−３．８７（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．１８（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．５６（２Ｈ，ｍ），０．３５−０．３２（２Ｈ，ｍ）。
（１８ｃ）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１６７μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０５ｍｇ）を得た。このうち、３００ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３４１ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９−１．２１（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３３（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（２７９ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．７２−４．６５（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．３２−１．２１（１Ｈ，ｍ），０．６５−０．６０（２Ｈ，ｍ），０．４０−０．３６（２Ｈ，ｍ）。
（実施例１９）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１９）
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（４９９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３００μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（６６８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、６９８ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色固体）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９−１．１９（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３２（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（２３２ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６８−４．６２（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．２６−１．１７（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３０（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２０）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１６）
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（２４９ｍｇ）と、実施例５（５ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２９１ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３１３ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（淡黄色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６７（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８４−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９−１．１９（１Ｈ，ｍ），０．７８−０．７４（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．５７（４Ｈ，ｍ），０．３６−０．３３（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（２５７ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１７６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６２−４．５７（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．２５−１．１７（１Ｈ，ｍ），０．７４−０．７０（２Ｈ，ｍ），０．６０−０．５５（４Ｈ，ｍ），０．３３−０．３１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２１）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−（４−エトキシベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号２５）
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（１９０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２９３ｍｇ）を得た。このうち、２９０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３１５ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６６（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９−１．２１（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３７−０．３３（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（２５５ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、４１ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６０−４．５４（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３．１１（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１，３０−１．１５（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２２）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号２０）
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１６９ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４２ｍｇ）を得た。このうち、２４０ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２６７ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８−１．１９（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３２（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（２００ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４−４．８６（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１８−３．０３（４Ｈ，ｍ），１．２７−１．１７（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３０（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２３）Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１７）
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（２９９ｍｇ）と、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（１８４ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３６６ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３８５ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｓ），７．９７−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．２８−１．２２（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３３（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（２９６ｍｇ）を使用して、実施例２に記載された方法と同様に反応を行い、１７２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６１−４．５５（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１０Ｈｚ），１．８４−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．１８（１Ｈ，ｍ），０．８９−０．８４（２Ｈ，ｍ），０．６０−０．５５（４Ｈ，ｍ），０．３４−０．３０（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２４）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−（４−エチルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号２６）
実施例１８（１８ｂ）にて製造したＮ−［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（２００ｍｇ）と、４−エチルベンズアルデヒド（１２１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２２６ｍｇ）を得た。このうち、２２２ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１７７ｍｇの４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７０（１Ｈ，ｓ），７．９７−７．９４（３Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．６１−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．３３（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（１４６ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４８ｍｇの標記化合物（無色結晶）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６４−４．５８（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６−１．１６（１Ｈ，ｍ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．５９−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２５）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号５４）
（２５ａ）Ｎ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（６．０９ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）と、３−シクロプロピル−１−プロパノール（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，（２００３），８６，８６５−８９３に記載の化合物、４．４１ｇ，４４．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）及び（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、５．７４ｇの標記化合物（白色粉状，収率：５１％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７７−０．６８（１Ｈ，ｍ），０．４２−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．０５−０．０１（２Ｈ，ｍ）。
（２５ｂ）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例２５（２５ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２８７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２６１ｍｇの４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色固体）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７４−０．６７（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．０７−０．０４（２Ｈ，ｍ）。
４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（２６１ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２１５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７０−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１０Ｈｚ），１．８４−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．３１（２Ｈ，ｍ），０．７６−０．６８（１Ｈ，ｍ），０．４２−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．０４−０．０１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２６）４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛１−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号５８）
実施例２５（２５ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、実施例１３（１３ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（１９６ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２９８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２６８ｍｇの４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（淡黄色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８１−７．７９（３Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５Ｈｚ，４Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７６−０．６８（１Ｈ，ｍ），０．４７−０．４４（２Ｈ，ｍ），０．０７−０．０４（２Ｈ，ｍ）。
４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）ベンズアミド（２６８ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２０７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６２−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．８４−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７６−０．６７（１Ｈ，ｍ），０．４２−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．０４−０．０１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２７）Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号５１）
実施例２５（２５ａ）にて製造したＮ−［４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、実施例５（５ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７１ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２７８ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンズアミド（淡黄色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７４−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．７９−０．６８（５Ｈ，ｍ），０．４７−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．０８−０．０４（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３−シクロプロピルプロポキシ）ベンズアミド（２７８ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、９６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６１−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．８４−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．７４−０．７０（３Ｈ，ｍ），０．６０−０．５７（２Ｈ，ｍ），０．４２−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．０４−０．０１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２８）４−（２−シクロペンチルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号７４）
（２８ａ）Ｎ−［４−（２−シクロペンチルエトキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（６．０９ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）と、２−シクロペンチルエタノール（４．５７ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）及び（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、９．２０ｇの標記化合物（白色固体，収率：７９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５５（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．８１−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．１２（２Ｈ，ｍ）。
（２８ｂ）４−（２−シクロペンチルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例２８（２８ａ）にて製造したＮ−［４−（２−シクロペンチルエトキシ）ベンゾイル］グリシン（２９１ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３７７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３６０ｍｇの４−（２−シクロペンチルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７８（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９５（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．１２（２Ｈ，ｍ）。
４−（２−シクロペンチルエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（３６０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６９−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１０Ｈｚ），１．９３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．１１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例２９）４−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号６９）
（２９ａ）Ｎ−［４−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（２２．８ｇ，１５０ｍｍｏｌ）と、シクロペンチルメタノール（１０．０ｇ，１００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）及び（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、９．３ｇの標記化合物（無色結晶，収率：３５％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７７［Ｍ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．２９（２Ｈ，ｍ）。
（２９ｂ）４−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例２９（２９ａ）にて製造したＮ−［４−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾイル］グリシン（２７７ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３７７ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３２７ｍｇの４−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７８（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．３１（２Ｈ，ｍ）。
４−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（２５８ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１８０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９−４．６５（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．３５−１．２９（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３０）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−プロポキシベンズアミド（例示化合物番号１４４）
Ｎ−（４−プロポキシベンゾイル）グリシン（Ａｒｍ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．，（１９７３），２６，６７６−６７７に記載の化合物、３００ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２６４ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２６０ｍｇ）を得た。このうち、２５７ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５７ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−プロポキシベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７９−１．７１（２Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−プロポキシベンズアミド（１９８ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９５（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４２−３．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１８−２．９７（４Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例３１）４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１０９）
（３１ａ）４−（２，２−ジフルオロエトキシ）安息香酸
実施例１３（１３ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンズアルデヒド（２．５０ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブタノール：水（２８ｍＬ，２２：６，Ｖ／Ｖ）の混合液に溶解し、続いてリン酸二水素ナトリウム二水和物（２．１０ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（６．２６ｍＬ，５９．１ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（４．２５ｇ，３７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。さらに、２−メチル−２−ブテン（２．８５ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）、亜塩素酸ナトリウム（１．５２ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温にて２０時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルにて抽出、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、２．７１ｇの標記化合物（白色固体，収率：定量的）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，４Ｈｚ）。
（３１ｂ）Ｎ−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例３１（３１ａ）にて製造した４−（２，２−ジフルオロエトキシ）安息香酸（２．７１ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、１．６７ｇの標記化合物（黄色粉状，収率：４８％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，４Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（３１ｃ）４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例３１（３１ｂ）にて製造したＮ−［４−（２，２−ジフルオロエトキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２３１ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２４１ｍｇ）を得た。このうち、２３８ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５２ｍｇの４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８１（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，４Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝ベンズアミド（１９０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５４Ｈｚ，４Ｈｚ），４．６９−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．０７（３Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例３２）４−［（２Ｅ）−ブト−２−エン−１−イルオキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１２４）
（３２ａ）４−［（２Ｅ）−ブト−２−エン−１−イルオキシ］安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（５．００ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）と、トランスクロチルアルコール（フルカ社製、２．３７ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、５．７８ｇの標記化合物（白色粉状，収率：９１％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９２［Ｍ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．９１−５．８４（１Ｈ，ｍ），５．７５−５．６８（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈｚ）。
（３２ｂ）２−（｛４−［（２Ｅ）−ブト−２−エン−１−イルオキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）と、実施例３２（３２ａ）にて製造した４−［（２Ｅ）−ブテン−２−イルオキシ］安息香酸（１９２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）とのメタノール（６ｍＬ）溶液に、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ，３３２ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間５０分攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル，１９：１−４：１，Ｖ／Ｖ）にて精製して、４２１ｍｇの２−（｛４−［（２Ｅ）−ブト−２−エン−１−イルオキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（無色油状）を得た。これを４９２ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）用いて、メチレンクロリド（２０ｍＬ）に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加え、同温にて４．５時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁し、不溶物をろ取、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、乾燥し、２８４ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：５７％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．８８−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．６３（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．７０（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈｚ）。
（３２ｃ）４−［（２Ｅ）−ブテン−２−イルオキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例３２（３２ｂ）にて製造した２−（｛４−［（２Ｅ）−ブテン−２−イルオキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（２８４ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（４９μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）とのメタノール（４ｍＬ）溶液に、ＤＭＴ−ＭＭ（２７８ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温にて２０時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル、１：１→酢酸エチル，Ｖ／Ｖ）にて精製して、白色粉状物を得た。これを水洗し、乾燥後、１１４ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：３６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．８７−５．８１（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．６３（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．６２（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．７０（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈｚ）。
（実施例３３）Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９３）
（３３ａ）Ｎ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．５２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（１．１４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ａ）及び（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３８５ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：１４％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ）。
（３３ｂ）Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（３５０ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１６７μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３０４ｍｇ）を得た。このうち、３００ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２８４ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７７（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（２０４ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６８−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３４）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９４）
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２９１ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５０μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３９０ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３４９ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８７−２．７８（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（２７３ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２１０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７３（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３５）Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９１）
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２９１ｍｇ）と、実施例５（５ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３８４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３７４ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（黄色固体）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７１（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８５−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９−２．７７（２Ｈ，ｍ），０．７８−０．７４（２Ｈ，ｍ），０．６４−０．６０（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを全量使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１７６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８５−２．７６（２Ｈ，ｍ），０．７４−０．７１（２Ｈ，ｍ），０．６０−０．５７（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３６）Ｎ−｛１−（４−エトキシベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１００）
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（３５０ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（１９０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２８５ｍｇ）を得た。このうち２８２ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３２４ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（淡黄色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７０（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９−２．７８（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（２４４ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１８２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６２−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８５−２．７５（２Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例３７）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９５）
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（２９１ｍｇ）と、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１８３ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３７８ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３５７ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色紛状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（２５６ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６３ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７５−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．１４（３Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８５−２．７６（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３８）Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９２）
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（１．４６ｇ）と、４−シクロプロピルベンズアルデヒド（７６８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（１．７２ｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１．２２ｇのＮ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．８３（１Ｈ，ｍ），０．９５−０．９１（２Ｈ，ｍ），０．６７−０．６４（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１８５ｍｇ）を使用して、実施例２に記載された方法と同様に反応を行い、１０９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６３−４．５７（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８５−２．７６（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．７８（１Ｈ，ｍ），０．８９−０．８５（２Ｈ，ｍ），０．６０−０．５６（２Ｈ，ｍ）。
（実施例３９）Ｎ−｛１−（４−エチルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１０１）
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（３５０ｍｇ）と、４−エチルベンズアルデヒド（１７３μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２８１ｍｇ）を得た。このうち２７８ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５７ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７４（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９−２．７８（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１７７ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、６７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６４−４．５８（１Ｈ，ｍ），４，２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例４０）４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１２９）
（４０ａ）４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］安息香酸メチル
文献（Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．，（２００１），１１２，６３−６８）に記載の方法に従い、４−（アリルオキシ）安息香酸メチル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（２００４），６９，４４８２−４４８６に記載の化合物、３．６９ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）とフッ化ナトリウム（７．９ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、１００℃にて、フルオロスルホニルジフルオロ酢酸トリメチルシリル（９．４６ｍＬ，４８．０ｍｍｏｌ）を４時間かけてゆっくり加えた。４．５時間同温にて攪拌後、反応液を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル、９７：３−９５：５−９０：１０−８５：１５，Ｖ／Ｖ）にて精製し、３．８０ｇの標記化合物（白色固体，収率：８３％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ ２４３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１４−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．０２（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．２６（１Ｈ，ｍ）。
（４０ｂ）４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］安息香酸
実施例４０（４０ａ）にて製造した４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］安息香酸メチル（１．９４ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）をエタノール（２４ｍＬ）に溶解し、室温にて２Ｍ水酸化リチウム水溶液（８ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１８時間攪拌した。溶媒（主にエタノール）を留去し、得られた残渣に水を加え、続いて氷冷攪拌下２Ｎ塩酸を加え弱酸性とした。析出した不溶物をろ取、水洗、ｎ−ヘキサン洗浄、減圧乾燥して１．７３ｇの標記化合物（白色粉状，収率：９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８［Ｍ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２４−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．０２（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．５４−１．４６（１Ｈ，ｍ）。
（４０ｃ）２−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（３６６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と実施例４０（４０ｂ）にて製造した４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］安息香酸（２７４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３２（３２ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、３６０ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：６６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．２９−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．４６（１Ｈ，ｍ）。
（４０ｄ）４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例４０（４０ｃ）にて製造した２−（｛４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（３５２ｍｇ，０．７６６ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（５５μＬ，０．９１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、２４３ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：６３％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７０−４．６５（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．２８−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．４５（１Ｈ，ｍ）。
（実施例４１）Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１４８）
（４１ａ）Ｎ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸（国際公開第２００４／１４８４４号パンフレットに記載の化合物、７．０６ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）と、グリシン（１．８８ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、８．３８ｇの標記化合物（白色粉状，収率：９９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（４１ｂ）Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド
実施例４１（４１ａ）にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３５０ｍｇ）と、４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１５１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２１８ｍｇ）を得た。このうち、２１５ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２２ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９２（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．０７（３Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（１４８ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７１−４．６５（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例４２）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１４９）
実施例４１（４１ａ）にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３８２ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２２５ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２５６ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５６ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（１９０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７３−４．６７（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例４３）Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１４６）
実施例４１（４１ａ）にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３３９ｍｇ）と、実施例５（５ｃ）にて製造した４−（シクロプロピルオキシ）ベンズアルデヒド（１７０ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロンを得、そのまま実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２１７ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８５（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６−７．２２（５Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８６−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．７９−０．７５（２Ｈ，ｍ），０．６４−０．６１（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［４−（シクロプロピルオキシ）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（１９３ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、６４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６７−４．６２（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），０．７５−０．７１（２Ｈ，ｍ），０．６１−０．５８（２Ｈ，ｍ）。
（実施例４４）Ｎ−｛１−（４−エトキシベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１５５）
実施例４１（４１ａ）にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３５０ｍｇ）と、４−エトキシベンズアルデヒド（１５１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２８１ｍｇ）を得た。このうち２７８ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２０４ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８５（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７−７．２２（５Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エトキシフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（１３４ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１３５ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．６５−４．５９（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，５Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例４５）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１５０）
実施例４１（４１ａ）にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３３９ｍｇ）と、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１４１μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１９６ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１０．００（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（１７２ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７７−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２０−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例４６）Ｎ−｛１−（４−エチルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１５６）
実施例４１（４１ａ）にて製造したＮ−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝グリシン（３３９ｍｇ）と、４−エチルベンズアルデヒド（１４４μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２３５ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２３８ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８８（１Ｈ，ｓ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−（４−エチルフェニル）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（２１３ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１８９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６８−４．６３（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
（実施例４７）４−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１７４）
（４７ａ）２−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，（１９９９），５４，２６０−２６２に記載の化合物、２４４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（３ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（１９２μＬ，２．２１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間攪拌後、溶媒を留去して対応する酸クロリドを得た。一方、２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩（２８６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の水：ＴＨＦ（２：１，Ｖ／Ｖ，１．５ｍＬ）溶液に、氷冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を加え、そこへ、先ほど得られた酸クロリドのＴＨＦ（１ｍＬ）溶液と、１Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）とを同時に滴下した。室温にて３．７５時間攪拌後、溶媒（主にＴＨＦ）を留去し、氷冷下２Ｎ塩酸を加え液性を酸性にした。酢酸エチルにて抽出後、有機層を集め、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して４４４ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：９６％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５８（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（４７ｂ）４−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例４７（４７ａ）にて製造した２−｛［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（４３８ｍｇ，０．９４５ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１０３μＬ，１．７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、３９６ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８２％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．０９（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７０−４．６４（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例４８）４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１６４）
（４８ａ）２−｛［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
４−（４−クロロフェノキシ）安息香酸（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９８４），１９，２０５−２１４に記載の化合物、２６１ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４７（４７ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、４８０ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：定量的）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２−４．５６（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ）。
（４８ｂ）４−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド
実施例４８（４８ａ）にて製造した２−｛［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（４６７ｍｇ，０．９７３ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１０６μＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、４２０ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８３％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７１−４．６５（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．０８（３Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例４９）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１７９）
（４９ａ）２−｛［４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
４−（４−メトキシフェノキシ）安息香酸（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９４１），６３，５４５−５４９に記載の化合物、３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４７（４７ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、４９３ｍｇの標記化合物（白色アモルファス，収率：８４％）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２−４．５６（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ）。
（４９ｂ）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド
実施例４９（４９ａ）にて製造した２−｛［４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（４９０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１１２μＬ，１．８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、４７７ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：８９％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７０−４．６４（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６−３．０７（３Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１０Ｈｚ）。
（実施例５０）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（例示化合物番号５４４）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（２．６４ｇ，７．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５３ｍＬ）溶液に、実施例１８（１８ａ）で製造した４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸（１．５２ｇ，７．９０ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷攪拌下、シアノリン酸ジエチル（１．５４ｍＬ，９．７８ｍｍｏｌ）を加えた後、トリエチルアミン（１．３２ｍＬ，９．７８ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。室温にて２．５時間攪拌の後、反応液に酢酸エチル（３８０ｍＬ）を加え、水洗（３８０ｍＬ、３回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄、乾燥後、１．４７ｇの標記化合物を得た。さらに、酢酸エチル洗浄液を濃縮して得られた残渣をメタノールにて洗浄し、０．８２ｇの標記化合物を得た。これらをあわせ、２．２９ｇの標記化合物（白色粉状、収率５７％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．０４−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ），１．２５−１．２０（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例５１）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１９）
（５１ａ）実施例５０にて製造した酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（１．１７ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（２３０ｍＬ）懸濁液に、室温にて炭酸カリウム（３２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え１．５時間攪拌した。反応液を留去し、得られた残渣に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）洗浄、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去して得られた粗結晶を、酢酸エチル（２０ｍＬ）より再結晶し、５８２ｍｇの標記化合物（白色粉状、収率：５４％）を得た。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件において、光学純度は９７％のＳ体であることが確認された。
保持時間：Ｓ体 ８．９分；Ｒ体 １３．２分。
［なお、以下実施例５３、実施例５５、実施例５７（５７ａ）、実施例５９（５９ａ）、実施例６１（６１ａ）、実施例６４（６４ａ）、実施例６６（６６ａ）、実施例６８（６８ａ）にて製造した化合物の光学純度は、実施例５１（５１ａ）と同様にして９７％以上のＳ体であることを確認した。］
（５１ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例１９にて製造した４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミドを用いて実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 ３８分；Ｒ体 ２４分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例５２）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（例示化合物番号５４３）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例１８（１８ａ）で製造した４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸を用いて、実施例５０に記載された方法と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．０５−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３８−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．１８（１Ｈ，ｍ），０．５９−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．３４−０．３１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例５３）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１８）
実施例５２にて製造した酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １６．４分；Ｒ体 ２４．１分。
（実施例５４）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（例示化合物番号５４５）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例１８（１８ａ）で製造した４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸を用いて、実施例５０に記載された方法と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７２−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．０５−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３９−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．１６（１Ｈ，ｍ），０．６０−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．３５−０．３１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例５５）４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号２０）
実施例５４にて製造した酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １１．８分；Ｒ体 １８．２分。
（実施例５６）酢酸 ２−［（（２Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］エチル（例示化合物番５８９）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例３３（３３ａ）の製造過程で得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）安息香酸を用いて、実施例５０に記載された方法と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．０２−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．８８−２．７４（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ）。
（実施例５７）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９４）
（５７ａ）実施例５６にて製造した酢酸 ２−［（（２Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １５．２分；Ｒ体 ２６．０分。
（５７ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例３４にて製造したＮ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを用いて実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 ２５分；Ｒ体 １５分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例５８）酢酸 ２−［（（２Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］エチル（例示化合物番号５８８）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例３３（３３ａ）の製造過程で得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）安息香酸を用いて、実施例５０に記載された方法と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋，５３１［Ｍ−Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６４−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０３−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．８５−２．７４（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ）。
（実施例５９）Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９３）
（５９ａ）実施例５８にて製造した酢酸 ２−［（（２Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 ２６．６分；Ｒ体 ４２．６分。
（５９ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例３３にて製造したＮ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを用いて、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 ２６分；Ｒ体 １７分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例６０）酢酸 ２−［（（２Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］エチル（例示化合物番号５９０）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例３３（３３ａ）の製造過程で得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）安息香酸を用いて、実施例５０と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７３−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０６−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．８７−２．７５（２Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ）。
（実施例６１）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９５）
（６１ａ）実施例６０にて製造した酢酸 ２−［（（２Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパノイル）アミノ］エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １８．７分；Ｒ体 ３０．１分。
（６１ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例３７にて製造したＮ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを用いて、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 ２６分；Ｒ体 １６分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例６２）４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド（例示化合物番号１２９）
実施例４０にて製造した４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミドを用いて実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて３種の立体異性体Ａ、Ｂ、及びＣを分取し、標記化合物（異性体Ａと称する。）を得た。異性体Ａは、４−｛［（１Ｒ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミドと４−｛［（１Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミドとの混合物と推定した。また、異性体Ｂは、４−｛［（１ＲもしくはＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、異性体Ｃは、４−｛［（１ＳもしくはＲ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミドと推定した。
分取条件保持時間：異性体Ａ：２５分；異性体Ｂ：１６分；異性体Ｃ：１８分。
分取して得られた異性体Ａには、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件において異性体Ｂ及びＣの存在が認められなかった。
保持時間：異性体Ａ：１２．８分と１３．５分；異性体Ｂ：１８．９分；異性体Ｃ：２２．４分。
（実施例６３）酢酸 ２−｛［（２Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝エチル（例示化合物番号６３４）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例４１（４１ａ）で用いた４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸を用いて、実施例５０と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９９［Ｍ＋Ｈ］＋，５９７［Ｍ−Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７０−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．０４−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ）。
（実施例６４）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１４９）
（６４ａ）実施例６３にて製造した酢酸 ２−｛［（２Ｓ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １０．１分；Ｒ体 １１．７分。
（６４ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例４２にて製造したＮ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミドを用いて下記分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
［分取条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：エタノール／ｎ−ヘキサン＝１／４、流速：５．０ｍＬ／分、温度：室温、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ３１分；Ｒ体 ８０分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例６５）酢酸 ２−｛［（２Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝エチル（例示化合物番号６３３）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例４１（４１ａ）で用いた４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸を用いて、実施例５０と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６８−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．０６−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｓ）。
（実施例６６）Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１４８）
（６６ａ）実施例６５にて製造した酢酸 ２−｛［（２Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １９．０分；Ｒ体 ２３．５分。
（６６ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例４１にて製造したＮ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミドを用いて下記分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
［分取条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：エタノール／ｎ−ヘキサン＝１／４、流速：１５．０ｍＬ／分、温度：室温、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 １５分；Ｒ体 ２３分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例６７）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル（例示化合物番号６３５）
酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルと、実施例４１（４１ａ）で用いた４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸を用いて、実施例５０と同様に反応を行い標記化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８３［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７４−４．６８（１Ｈ，ｍ），４．０５−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ）。
（実施例６８）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１５０）
（６８ａ）実施例６７にて製造した酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチルを用いて、実施例５１（５１ａ）と同様に反応を行い標記化合物を得た。
実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件での保持時間：Ｓ体 １４．８分；Ｒ体 １８．０分。
（６８ｂ）標記化合物は、下記のＨＰＬＣ分取によっても製造された。
実施例４５にて製造したＮ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミドを用いて実施例６６と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 １４分；Ｒ体 ２０分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（実施例６９）Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９５９）
実施例３４の製造過程にて得られたオキサゾロン（２２３ｍｇ）とメチルアミン（０．３ｍＬ，２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、１９３ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−［（メチルアミノ）カルボニル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋，４７５［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８７−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−［（メチルアミノ）カルボニル］−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１５９ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋，４７７［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。
（実施例７０）Ｎ−｛２−（エチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９６４）
（７０ａ）３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパン酸
実施例３３（３３ａ）の製造過程にて得られた４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）安息香酸（４．６８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（３５ｍＬ）溶液に、氷冷下攪拌しながらＤＭＦ（３滴）と塩化オキザリル（３．５０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌後、溶媒を留去した。続いて、得られた残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、これを１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と同時に、参考例２にて製造した２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩（５．７１ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）の１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ），水（２０ｍＬ），ＴＨＦ（１５ｍＬ）の混合溶液に氷冷下攪拌しながら滴下した。氷冷下で７０分攪拌後、溶媒（主にＴＨＦ）を留去して、水を加えた後に２Ｍ塩酸を加えて酸性にした。析出した結晶をろ取し、水とｎ−ヘキサンで洗浄した後減圧乾燥し、８．７５ｇの標記化合物（白色粉状、収率：９４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋，４６４［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．５８−４．５３（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８５−２．７６（２Ｈ，ｍ）。
（７０ｂ）Ｎ−｛２−（エチルアミノ）−２−オキソー１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
実施例７０（７０ａ）にて製造した３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパン酸（１３９ｍｇ）とエチルアミン（３０μＬ，７０％水溶液）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、１０６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１４−２．９７（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例７１）Ｎ−｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号２７４）
実施例３４の製造過程にて得られたオキサゾロン（２２３ｍｇ）と３−アミノプロパノール（４６μＬ）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２１ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋，５１９［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８７−２．７８（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１７７ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋，５２１［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．０６（３Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
（実施例７２）Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９６９）
実施例３４の製造過程にて得られたオキサゾロン（２２３ｍｇ）と２−メトキシエチルアミン（５２μＬ）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２７ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋，５１９［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．７６（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１９０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１６７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋，５２１［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６９−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．８５−２．７４（２Ｈ，ｍ）。
（実施例７３）Ｎ−｛２−（エチニルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９７４）
実施例７０（７０ａ）にて製造した３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパン酸（１４０ｍｇ）とプロパルギルアミン（２５μＬ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、１４２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７０−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ）。
（実施例７４）Ｎ−｛２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９７９）
実施例３４の製造過程にて得られたオキサゾロン（５００ｍｇ）と（Ｒ）−（−）−１−アミノ−２−プロパノール（１０６μＬ）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、５４０ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９−２．７７（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（４９０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、４７０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．００（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７２−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６６−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．１２−２．９７（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ），０．９９（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９６（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（実施例７５）Ｎ−｛２−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９８４）
実施例３４の製造過程にて得られたオキサゾロン（３００ｍｇ）と（Ｓ）−（＋）−１−アミノ−２−プロパノール（６３μＬ）を用いて、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３１９ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−（｛［（２Ｓ）−２−ヒロドキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８３（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７７（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−（｛［（２Ｓ）−２−ヒロドキシプロピル］アミノ｝カルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（２７０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２５１ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０１（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７３−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６７−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．１３−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ），０．９９（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），０．９７（３／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（実施例７６）Ｎ−｛２−オキソ−２−［（２−オキソプロピル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９８９）
実施例７４にて製造したＮ−｛２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（３２２ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（２４ｍＬ）溶液にクロロクロム酸ピリジニウム（２６６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（２０ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間攪拌後、水（６０ｍＬ）を加え、メチレンクロリドにて抽出（５０ｍＬ×３回）した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、濃縮し、アルミナカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール，９：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し、２９９ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：９３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋，５１９［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７８−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ，＝１８Ｈｚ，６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，６Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ）。
（実施例７７）Ｎ−｛２−｛［２−（ヒドロキシイミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９９４）
実施例７６にて製造したＮ−｛２−オキソ−２−［（２−オキソプロピル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１００ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）のエタノール：ＴＨＦ（２：１，Ｖ／Ｖ，７．５ｍＬ）混合溶液にヒドロキシアミン塩酸塩（２０ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌後、溶媒を留去し、分取用薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：１，Ｖ／Ｖ，１回展開）にて精製し、４９ｍｇの標記化合物（白色粉状，収率：４８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１０．５８（５／６Ｈ，ｓ），１０．４８（１／６Ｈ，ｓ），８．５８（１／６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５２（５／６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３９−８．３４（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７０−４．６４（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９６（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８２（５／６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，６Ｈｚ），３．７６（５／６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，６Ｈｚ），３．１６−３．００（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ），１．６５（５／２Ｈ，ｓ），１．６２（１／２Ｈ，ｓ）。
（実施例７８）Ｎ−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９９９）
実施例７０（７０ａ）にて製造した３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパン酸（６．００ｇ）と２−フルオロエチルアミン塩酸塩（１．７１ｇ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、７．６７ｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７２−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７５（２Ｈ，ｍ）。
（実施例７９）Ｎ−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１００４）
実施例７０（７０ａ）にて製造した３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパン酸（２３３ｍｇ）と２，２−ジフルオロエチルアミン（４９ｍｇ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、２１４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，４Ｈｚ），４．７５−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５８−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８０）Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９５４）
実施例７０（７０ａ）にて製造した３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパン酸（５．００ｇ）とアンモニア（１６．１ｍＬ，２Ｍエタノール溶液）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、４．５１ｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８６−２．７３（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８１）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号７６９）
（８１ａ）４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．１９ｇ）と、４，４，４−トリフルオロブタン−１−オール（１．００ｇ）を用いて実施例１（１ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、１．２９ｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９［Ｍ＋Ｈ］＋，２４７［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５０−２．３７（２Ｈ，ｍ），１．９９−１．９２（２Ｈ，ｍ）。
（８１ｂ）Ｎ−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］グリシン
実施例８１（８１ａ）にて製造した４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）安息香酸（１．００ｇ）を用いて実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、８４９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋，３０４［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．５０−２．３７（２Ｈ，ｍ），１．９９−１．９２（２Ｈ，ｍ）。
（８１ｃ）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド
実施例８１（８１ｂ）にて製造したＮ−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］グリシン（３５０ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１７２μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（３４１ｍｇ）を得た。このうち３３７ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２９７ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．７９（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．００−１．９３（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド（２３０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１９４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７０−４．６４（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．４７−２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９９−１．９１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８２）Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１００９）
（８２ａ）２−｛［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
実施例８１（８１ａ）にて製造した４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）安息香酸（６．２１ｇ）と参考例２にて製造した２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩（７．２０ｇ）を用いて、実施例７０（７０ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、１１．４ｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋，４７８［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．４９−２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．９１（２Ｈ，ｍ）。
（８２ｂ）Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド
実施例８２（８２ａ）にて製造した２−｛［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（３６０ｍｇ）とアンモニア（６００μＬ，２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２２ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋，４７７［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．４７−２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．９１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８３）Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号１０１４）
実施例８２（８２ａ）で製造した２−｛［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（３６０ｍｇ）とメチルアミン（４５０μＬ，２Ｍメタノール溶液）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、２７０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．４８−２．３６（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．９１（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８４）２−フルオロ−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
（８４ａ）２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）安息香酸
２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（ＵＳ５９９０１４２Ａ１に記載の化合物、３４０ｍｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸 ３，３，３−トリフルオロプロピル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（１９８８），４４，５３７５−５３８８に記載の化合物、５９０ｍｇ）の２−ブタノン（６ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６６３ｍｇ）を加え７５℃で１．５時間攪拌後、溶媒を留去した。得られた残渣にメタノール（８ｍＬ）と２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え６０℃で１．５時間攪拌後、溶媒（主にメタノール）を留去した。水（１５ｍＬ）を加え、攪拌しながら１Ｍ塩酸を加え酸性とした後、析出した結晶をろ取し水で洗浄した後、減圧乾燥し２０３ｍｇの標記化合物（白色結晶、収率：４０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８８−２．７６（２Ｈ，ｍ）。
（８４ｂ）２−｛［２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
実施例８４（８４ａ）で製造した２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）安息香酸（１７７ｍｇ）と参考例２にて製造した２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩（２００ｍｇ）を用いて、実施例７０（７０ａ）に記載された方法と同様に反応を行い、３１７ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］＋，４８２［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），４．６２−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ），２．８５−２．７４（２Ｈ，ｍ）。
（８４ｃ）２−フルオロ−Ｎ−｛２−Ｌ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
実施例８４（８４ｂ）で製造した２−｛［２−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（１４５ｍｇ）と２−アミノエタノール（２２μＬ）を用いて、実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、１２８ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋，５２５［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），４．７２−４．６６（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７−３．０７（３Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，９Ｈｚ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８５）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド（例示化合物番号７５４）
（８５ａ）Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾイル］グリシン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，（１９９６），４４，３１４−３２７に記載の化合物、２．００ｇ）を用いて実施例１（１ｂ）に記載された方法と同様に反応を行い、８４９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８［Ｍ＋Ｈ］＋，２７６［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
（８５ｂ）Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例８５（８５ａ）にて製造したＮ−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と、４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１６２μＬ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７０ｍｇ）を得た。このうち２６５ｍｇを使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、３０３ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド（白色アモルファス）を得た
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド（３６０ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、２２０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７１−４．６２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例８６）Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド
実施例３３（３３ａ）にて製造したＮ−［４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンゾイル］グリシン（３００ｍｇ）と３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２０８ｍｇ）を用いて、実施例１（１ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、対応するオキサゾロン（２７４ｍｇ）を得た。これを全量使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２８１ｍｇのＮ−（（Ｚ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（黄色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９０（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈ），２．８９−２．７７（２Ｈ，ｍ）。
Ｎ−（（Ｚ）−２−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝ビニル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（１９５ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５６ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７６−４．７２（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２１−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．８５−２．７６（２Ｈ，ｍ）。
（実施例８７）Ｎ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１０６４）
実施例４２の製造過程にて得られたオキサゾロン（５０２ｍｇ）とアンモニア（１．５３ｍＬ，２Ｍエタノール溶液）を使用して、実施例１（１ｄ）に記載された方法と同様に反応を行い、２８６ｍｇのＮ−｛（Ｚ）−１−（アミノカルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（白色アモルファス）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
９．９２（１Ｈ，ｓ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６−７．１９（６Ｈ，ｍ）。
Ｎ−｛（Ｚ）−１−（アミノカルボニル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（１７２ｍｇ）を使用して、実施例１（１ｅ）に記載された方法と同様に反応を行い、１５９ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６９−４．６３（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（実施例８８）Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド（例示化合物番号１０６９）
（８８ａ）３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパン酸
４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸（国際公開第２００４／１４８４４号パンフレットに記載の化合物、４４６ｍｇ）を使用して、実施例７０（７０ａ）と同様に反応を行い、７２４ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１２．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７−４．６１（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（８８ｂ）Ｎ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド
実施例８８（８８ａ）にて製造した３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゾイル｝アミノ）プロパン酸（７２０ｍｇ）とメチルアミン（７９８μＬ，２Ｍメタノール溶液）を用いて実施例３２（３２ｃ）に記載された方法と同様に反応を行い、３３０ｍｇの標記化合物（白色粉状）を得た。
［ただし、この場合はメタノールに代えてＤＭＦを用いた］
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６８−４．６２（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１１Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
（実施例８９）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９５９）
実施例６９にて得られたＮ−｛２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを用いて実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 １７分；Ｒ体 ６４分。
本化合物は、下記条件のＨＰＬＣ測定においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：メタノール、流速：１．０ｍＬ／分、温度：２５℃、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｒ体 ４．８分；Ｓ体 ３１．４分。
（実施例９０）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９５４）
実施例８０にて得られたＮ−｛２−アミノ−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを用いて、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 ２２分；Ｒ体 １４７分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
保持時間：Ｓ体 １７．９分；Ｒ体 ２９．７分。
（実施例９１）Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド（例示化合物番号９９９）
実施例７８にて得られたＮ−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミドを用いて、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、標記化合物を得た。
保持時間：Ｓ体 ２６分；Ｒ体 １６５分。
本化合物は、実施例１０と同様のＨＰＬＣ分析条件においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
保持時間：Ｓ体 １３．５分；Ｒ体 １５．９分。
（参考例１）２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（１ａ）２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９９５），６０，６０１−６０７）に記載の方法に従い、［（ジフェニルメチレン）アミノ］酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８２），４７，２６６３−２６６６に記載の化合物、２．０７ｇ，７．０ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド（５０ｍＬ）溶液に、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１．２３ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）と硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２．８５ｇ，８．４ｍｍｏｌ）を室温にて加え、続けて１０％水酸化ナトリウム水溶液（２１ｍＬ）を加えた。１．５時間激しく攪拌後、反応液に水を加え、メチレンクロリドにて抽出した。有機層を集め、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル、１９：１−９：１，Ｖ／Ｖ）にて２回精製し２．５５ｇの標記化合物（白色粉状、収率：７８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ）。
（１ｂ）２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（２００３），１２５，５１３９−５１５１）に記載の方法に従い、参考例１（１ａ）にて製造した２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．４４ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５２ｍＬ）溶液に、１Ｍクエン酸水溶液（５２ｍＬ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液（主にＴＨＦ）を留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和後、メチレンクロリドにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル、９４：６−３：７−１：９，Ｖ／Ｖ）にて精製し１．５ｇの標記化合物（無色油状、収率：９５％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，７Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ）。
（参考例２）２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩
参考例１（１ａ）にて製造した２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸（１ｍＬ）溶液を６時間加熱還流した後、室温まで冷却した。反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルにて洗浄し、３５ｍｇの標記化合物（白色粉状、収率：９１％）を得た。
（参考例３）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩
本化合物は、下記２種の方法、（３ａ）乃至（３ｃ）又は（３ｄ）乃至（３ｇ）に従い製造した。
（３ａ）（２Ｓ）−２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
［（ジフェニルメチレン）アミノ］酢酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２９．５ｇ，０．１０ｍｏｌ）とＮ−（９−アントラセニルメチル）シンコニジニウムクロリド（５．７９ｇ，０．０１ｍｏｌ）のトルエン（１Ｌ）懸濁液に、氷冷攪拌下、１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（２８．１ｇ，０．１１０ｍｏｌ）と５０％水酸化カリウム（２２５ｍＬ，２．００ｍｏｌ）を加えた。同温にて３．２５時間激しく攪拌後、有機層と水層に分け、水層を酢酸エチル抽出（２００ｍＬ）した。有機層を集め、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル，２０：１−１５：１−１０：１，Ｖ／Ｖ）にて精製し４１．２ｇの標記化合物（黄色油状と黄色固体の混合物、収率：８８％、光学純度：８８％）を得た。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９９／１、流速：１．０ｍＬ／分、温度：４０℃、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ４．２分；Ｒ体 ５．８分。
（３ｂ）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩
参考例３（３ａ）にて製造した（２Ｓ）−２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（４１．２ｇ，８７．７ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸（４００ｍＬ）溶液を３時間加熱還流した後、室温まで冷却した。反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルにて洗浄し、２３．８ｇの粗結晶（白色粉状、収率：９５％、光学純度：８４％）を得た。このうち２００ｍｇを用いて１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）より再結晶を行い、１２０ｍｇの標記化合物（無色結晶、回収率：６０％）を得た。本化合物は、参考例３（３ｃ）記載の方法に従いＨＰＬＣ分析を行いＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
（３ｃ）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩の光学純度の決定
参考例３（３ｂ）にて製造した（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩（３ｍｇ）を０．５Ｎ水酸化ナトリウム（１００μＬ）に溶解後、（ベンジルオキシ）カルボニルクロリド（ＺＣｌ，５μＬ）を加え攪拌した。水（１００μＬ）を加え、１Ｎ塩酸（５０μＬ）にて液性を酸性としたのち、酢酸エチル（３００μＬ）を加えて抽出し、対応する（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸に導き、下記ＨＰＬＣ条件にて、光学純度を決定した。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／トリフルオロ酢酸＝９０／１０／０．１、流速：０．５ｍＬ／分、温度：２５℃、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ２８．９分；Ｒ体 ３１．９分。
（３ｄ）２−メチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン
Ｎ−アセチルグリシン（５．００ｇ，４２．７ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（９．３０ｇ，４７．０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（４．５５ｇ，５５．５ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２０ｍＬ，２１３ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１時間攪拌した後、室温まで放冷した。さらに氷冷後、析出した黄色固体に水を加え懸濁液とし、不溶物をろ取、水洗、減圧加熱乾燥することで１０．７ｇの標記化合物（黄褐色結晶、収率：９２％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７１［Ｍ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）。
（３ｅ）２−（アセチルアミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸メチル
参考例３（３ｄ）にて製造した２−メチル−４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（５．００ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２．５０ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を室温にて加え、６０℃にて４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、そこへ１０％パラジウム炭素（ウェット，２．２ｇ）を加え、水素雰囲気下（ゴム風船）室温にて２時間攪拌した。反応液をろ過し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル，１：１−４：５，Ｖ／Ｖ）にて精製し、４．５６ｇの標記化合物（淡黄色結晶、収率：８１％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４８−４．４２（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ）。
（３ｆ）（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸メチル
参考例３（３ｅ）にて製造した２−（アセチルアミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸メチル（１６０ｍｇ）を下記のＨＰＬＣ分取条件にて分取し、７４．５ｍｇの標記化合物を得た。
［分取条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径２ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：エタノール／ｎ−ヘキサン＝１／４、流速：５．０ｍＬ／分、温度：室温、検出：２１０ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ５０分；Ｒ体 １９分。
本化合物は、下記条件のＨＰＬＣ測定においてＲ体の存在が認められず、光学純度は９９％以上であることが確認された。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９／１、流速：１．０ｍＬ／分、温度：４０℃、検出：２１０ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ９．５分；Ｒ体 ７．６分。
（３ｇ）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩
参考例３（３ｆ）にて製造した（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸メチル（２９．９ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸（３３０μＬ）溶液を１００℃にて４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮して得られた残渣をトルエン共沸し、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥し、２６ｍｇの標記化合物（白色粉状、収率：９３％）を得た。
（参考例４）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩
参考例３（３ａ）乃至（３ｃ）に記載の方法と同様に製造した。
（４ａ）（２Ｓ）−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋，４５０［Ｍ−Ｈ］＋；
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
７．６８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，９Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ）。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９９／１、流速：０．５ｍＬ／分、温度：４０℃、検出：２５４ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ２８分；Ｒ体 ４３分。
（４ｂ）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩
対応するＮ−ベンジルオキシカルボニル体に誘導し光学純度を決定した。
［分析条件］カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（ダイセル化学工業（株）製、内径０．４６ｃｍ、長さ２５ｃｍ）、移動相：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／トリフルオロ酢酸＝９０／１０／０．１、流速：０．５ｍＬ／分、温度：２５℃、検出：２１０ｎｍ（ＵＶ）、保持時間：Ｓ体 ６３分；Ｒ体 ５９分。
（参考例５）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸塩酸塩
参考例３（３ａ）乃至（３ｃ）に記載の方法と同様に製造した。
（５ａ）（２Ｓ）−２−［（ジフェニルメチレン）アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
［分析条件］参考例４（４ａ）と同様の条件、保持時間：Ｓ体 １５分；Ｒ体 ２３分。
（５ｂ）（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸塩酸塩
対応するＮ−ベンジルオキシカルボニル体に誘導し光学純度を決定した。
［分析条件］参考例４（４ｂ）と同様の条件、保持時間：Ｓ体 ３５分；Ｒ体 ３９分。
（参考例６）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル
（６ａ）（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸塩酸塩（１８．５ｇ，６４．８ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３５ｍＬ，１３５ｍｍｏｌ）に、氷冷攪拌下ＺＣｌ（１０．２ｍＬ，７１．２ｍｍｏｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（７１．２ｍＬ，７１．２ｍｍｏｌ）を同時に１０分かけて滴下した。室温にて１時間攪拌後、反応液をジエチルエーテル（１００ｍＬ）にて洗浄し、水層に１Ｎ塩酸（５６ｍＬ）を加えて析出した白色沈殿をろ取、水洗、減圧加熱乾燥して２４．４ｇの標記化合物（白色粉状、収率：９８％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
７．３４−７．２２（１０Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），４．０９−４．０４（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１０Ｈｚ）。
（６ｂ）（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチルカルバミド酸ベンジル
参考例６（６ａ）にて製造した（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸（９．３７ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８２ｍＬ）溶液に、室温にて２−アミノエタノール（１．６２ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）、シアノリン酸ジエチル（４．３７ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、氷冷攪拌下、トリエチルアミン（３．７５ｍＬ，２６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を４５分かけて滴下した後、室温にて３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（４８０ｍＬ）を加え、それを水（４８０ｍＬｘ４）、１Ｎ水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後、減圧乾燥し、９．３６ｇの標記化合物（白色粉状、収率：９０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０−７．２０（７Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２４−４．１８（１Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１５−３．０９（２Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１０Ｈｚ）。
（６ｃ）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ｝エチル
参考例６（６ｂ）にて製造した（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチルカルバミド酸ベンジル（９．３６ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）の酢酸（４．４ｍＬ）溶液に、氷冷攪拌下、３０％臭化水素酢酸溶液（１３．１ｍＬ，６５．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて、４時間攪拌の後、氷水（３００ｍＬ）を加え、反応液をジエチルエーテル洗浄（５０ｍＬｘ３）し、続いて水層を炭酸水素ナトリウム（約４０ｇ）にて中和し、メチレンクロリドで抽出（３００ｍＬｘ３）した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去後、減圧乾燥し、５．８９ｇの標記化合物（黄色固体、収率：８０％）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０３−３．９２（３Ｈ，ｍ），３．３８−３．２５（４Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，５Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ），１．９８（３Ｈ，ｓ）。
（参考例７）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル
参考例６に記載の方法と同様に製造した。
（７ａ）（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４−７．２４（７Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．１３−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１０Ｈｚ）。
（７ｂ）（１Ｓ）−１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチルカルバミド酸ベンジル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２３−４．１７（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１８−３．０９（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（７ｃ）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．０４−３．９８（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．２７（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，６Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，８Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ）。
（参考例８）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル
参考例６に記載の方法と同様に製造した。
（８ａ）（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３−７．２５（６Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．１１−４．０５（１Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，５Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，９Ｈｚ）。
（８ｂ）（１Ｓ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチルカルバミド酸ベンジル
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．３０−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．０６−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，４Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１１Ｈｚ）。
（８ｃ）酢酸 ２−（｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル｝アミノ）エチル
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，５Ｈｚ），３．３１−３．２２（４Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，５Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，８Ｈｚ），１．９７（３Ｈ，ｓ）。
（試験例１）培養破骨細胞の骨吸収抑制作用の評価
骨組織様の象牙切片上にて培養したマウス破骨細胞の吸収窩形成抑制作用を指標に、本発明の化合物の骨吸収抑制作用を評価した。
５乃至７週齢雄性ｄｄＹマウスの大腿骨及び脛骨より破骨細胞前駆細胞を含む骨髄細胞を採取した。生後１日齢ｄｄＹマウスの頭蓋骨を摘出し、コラゲナーゼおよびディスパーゼの消化により遊離してくる細胞を骨芽細胞様細胞として用いた。活性型ビタミンＤまたはプロスタグランジンＥ２存在下、骨髄細胞と骨芽細胞様細胞を７日間、共存培養した。細胞はコラーゲンゲルをコートした培養ディッシュ上で１０％ウシ胎児血清を含む最小必要培地中、３７℃、ＣＯ２濃度５％にて培養し、第２日目と４日目に培地を交換した。培養後、多核破骨細胞（破骨細胞及び骨芽細胞を含む）をコラゲナーゼおよびディスパーゼの消化により遊離させ、象牙切片上に再び播種した。被験化合物を１０ｎｇ／ｍｌから１０００ｎｇ／ｍｌの濃度になるように加え、２日間培養した。象牙切片上の細胞を除いた後、切片をヘマトキシリン溶液にて２０分間染色し、洗浄、乾燥した。染色により可視化された象牙切片上の吸収窩の数を顕微鏡下にて計測した。対照例との比較試験をおこない、５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を算出し評価した。
実施例に記載された化合物は、ＩＣ５０が１００ｎｇ／ｍｌ以下であり、強力な骨吸収抑制作用を有することが確認された。
（試験例２）血液中カルシウム濃度低下作用の評価
生体における血液中のカルシウム濃度は、腸管からの吸収と尿中への排泄および骨組織における溶出（骨吸収）と吸着（骨形成）によって厳密に制御され一定に保たれている。骨吸収と骨形成の盛んな幼若ラットにおいて骨吸収を強力に抑制すると、有意な血液中カルシウム濃度の低下が認められる。本発明の化合物を投与した幼若ラットの血液中カルシウム濃度の低下を指標に、骨吸収の抑制作用を評価した。
試験には１２〜２４時間絶食した４週齢雄性Ｗｉｓｔａｒラットを用いた。各被験化合物を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）に懸濁し、その懸濁液をラットに５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。正常対照群には０．５％ＭＣのみを同様に投与した。各被験化合物及び０．５％ＭＣのみの投与から６時間後に、エーテル麻酔下でラット頚静脈から採血した。血液はただちに室温にて遠心して（１００００回転、５分間）、血清を分離した。血清中カルシウム濃度を自動分析装置（日本電子株式会社、ＪＣＡ−ＢＭ２２５０）にて測定した。試験群毎にラットを５匹用いた。
正常対照群との比較試験を行い、次式により血清中カルシウム濃度低下率（％）を算出し、評価を行った。
血清中カルシウム濃度低下率（％）＝（［正常対照群の血清中カルシウム濃度］−［被験化合物投与群の血清中カルシウム濃度］／［正常対照群の血清中カルシウム濃度］）×１００
通常、血液中カルシウム濃度は厳密に一定に保たれているにもかかわらず、実施例３、４、７、１８、１９、２０、２２、２３、２５、３１、３４、４０、４２に記載された化合物は、投与量１０ｍｇ／ｋｇを経口投与してから６時間後の血清中カルシウム濃度低下率が１０％以上の有意な薬効を示した。この結果より、本発明の化合物が強力な血液中カルシウム濃度低下作用及び骨吸収抑制作用を有することがわかる。
（試験例３）骨密度減少の抑制作用
関節リウマチにおいては関節炎による腫れや痛みばかりではなく、顕著な骨吸収の亢進による全身性の骨量減少や関節破壊が認められる。ヒトの関節リウマチに類似した関節炎を発症するラットアジュバント関節炎モデルを用い、関節炎による骨密度の減少に対する本発明の化合物の効果を評価した。
試験には８週齢雌性Ｌｅｗｉｓラットを用いた。Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ加熱死菌体をメノウ乳鉢で微細化後、乾熱滅菌した流動パラフィンに２ｍｇ／ｍＬになるよう懸濁し、超音波処理をしてアジュバントを調製した。エーテル麻酔下、正常対照群を除く対照群および被験化合物投与群のラット尾根部の皮内２箇所に、アジュバントを０．０５ｍＬずつ（計１．０ｍＬ／ラット）注射した。アジュバント注射１４日後から０．５％ＭＣに懸濁した被験化合物を、７日間１日１回、５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。対照群には０．５％ＭＣのみを同様に投与した。アジュバント注射２１日後、大腿骨を採取した。大腿骨は軟組織を取り除いた後、エタノールにて充分に固定・脱水・乾燥させた。大腿骨の骨密度は骨密度測定装置（アロカ株式会社、ＤＯＳ−６００ ＥＸ−ＩＩＩＲ）により測定した。試験群毎にラットを５匹用いた。
試験結果を、下記表５に示した。正常対照群および対照群との比較試験を行い、次式により骨密度減少抑制率（％）を算出し、評価を行った。
骨密度減少抑制率（％）＝（１−（［正常対照群の大腿骨骨密度］−［被験化合物投与群の大腿骨骨密度］）／（［正常対照群の大腿骨骨密度］−［対照群の大腿骨骨密度］））×１００
本発明の化合物の投与により、骨密度低下に対する有意な抑制効果が観察され、本発明の化合物の骨代謝に関連する疾患及び炎症疾患対する予防又は治療のための有効性が示された。
本発明の化合物は、毒性が低く、良好な体内動態を示し、優れた骨吸収抑制作用、それに起因する血液中カルシウム濃度低下作用及び骨量減少抑制作用を有することから、上記のような骨代謝に関連する疾患、例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、癌の骨転移、歯周病、骨ページェット病、変形性関節症等の予防又は治療（特に治療）のために用いることができることから有用である。

Claims (13)

  1. 一般式（Ｉ’）
    ――――――――――――――――
    ［上記式中、
    Ｒ ５ は、プロポキシ、イソブチルオキシ、（シクロプロピル）メトキシ、２−（シクロプロピル）エトキシ、３−（シクロプロピル）プロポキシ、（シクロブチル）メトキシ、（シクロペンチル）メトキシ、２−（シクロペンチル）エトキシ、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ、２−（４−クロロフェニル）エトキシ、（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−イル）メトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、（（Ｅ）−ブテン−２−イル）オキシ、４−（トリフルオロメチル）フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−クロロフェノキシ又は４−フルオロフェノキシ基を示し、
    Ｒ ６ は、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシ基を示し、
    Ｒ ７ は、（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−アセトキシエチル又は２−ヒドロキシプロピル基を示す。］
    を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
  2. 一般式（Ｉ’）が、一般式（Ｉ’−ａ）
    ―――――――――――――――――
    である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
  3. 一般式（Ｉ’）を有する化合物が下記いずれかの化合物である、請求項１に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
    ４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルオキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛１−（４−シクロプロピルベンジル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンズアミド、
    ４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
    ４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    ４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    ４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ベンズアミド、
    ４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    ４−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    ４−（３−シクロプロピルプロポキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
    ４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    ４−［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ］−Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝ベンズアミド、
    Ｎ−｛１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
    Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
    Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］エチル｝−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアミド、
    Ｎ−｛２−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド及び
    Ｎ−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−オキソ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］エチル｝−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド。
  4. 絶対配置がＳである、請求項３に記載された化合物又はその薬理上許容される塩。
  5. 請求項１−４から選択されるいずれか１項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  6. 骨吸収を抑制するために用いられる、請求項５に記載された医薬組成物。
  7. 血液中カルシウム濃度を低下させるために用いられる、請求項５に記載された医薬組成物。
  8. 骨重量減少を抑制するために用いられる、請求項５に記載された医薬組成物。
  9. 骨代謝を改善するために用いられる、請求項５に記載された医薬組成物。
  10. 骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために用いられる、請求項５に記載された医薬組成物。
  11. 骨代謝に関連する疾患が、骨粗鬆症である、請求項１０に記載された医薬組成物。
  12. 骨代謝に関連する疾患が、高カルシウム血症である、請求項１０に記載された医薬組成物。
  13. 癌の骨転移を抑制するために用いられる、請求項５に記載された医薬組成物。
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