JP5297379B2 - 前立腺癌のバイオマーカー及びそれを使用する方法 - Google Patents
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Description
本明細書に記載する前立腺癌バイオマーカーは、代謝プロファイリング法を用いて発見した。そのような代謝プロファイリング法は、下に示す実施例、並びにこれにより参照としてすべての内容が本明細書に組み込まれる米国特許第7,005,255号並びに米国特許出願第11/357,732号、第10/695,265号(公開番号第2005/0014132号)、第11/301,077号(公開番号第2006/0134676号)、第11/301,078号(公開番号第2006/0134677号)、第11/301,079号(公開番号第2006/0134678号)及び第11/405,033号により詳細に記載されている。
前立腺癌を有する被検者を前立腺癌と診断されなかった対照被検者と識別するためのバイオマーカー(表1、2、4、5、6、7、9、10、15、18、22、24を参照);
低悪性度前立腺癌を有する被検者を前立腺癌と診断されなかった対照被検者と識別するためのバイオマーカー(表1、6、9、22を参照);
転移性/高悪性度前立腺癌を有する被検者を前立腺癌と診断されなかった対照被検者と識別するためのバイオマーカー(表2、7、10、24を参照);
転移性/高悪性度前立腺癌を有する被検者を低悪性度前立腺癌を有する被検者と識別するためのバイオマーカー(表3、8、11、20、26を参照)。
前立腺癌のバイオマーカーの同定は、前立腺癌の1つ又は複数の症状を示している被検者における前立腺癌の診断を可能にする(又はその診断の助けとなり得る)。被検者が前立腺癌を有するかどうかを診断する(又は診断の助けとなる)方法は、(1)被検者からの生物学的試料を分析して試料中の前立腺癌の1種又は複数のバイオマーカーのレベルを測定することと、(2)被検者が前立腺癌を有するかどうかを診断する(又はその診断の助けとする)ために、試料中の1種又は複数のバイオマーカーのレベルを1種又は複数のバイオマーカーの前立腺癌陽性及び/又は前立腺癌陰性基準レベルと比較することを含む。用いる1種又は複数のバイオマーカーは、表1、2、4、5、6、7、9、10、13、15、18、22及び/又は24並びにその組合せから選択される。そのような方法を前立腺癌の診断の助けとするために用いる場合、該方法の結果並びに被検者が前立腺癌を有するかどうかの臨床的判断に有用な他の方法(又はその結果)を用いることができる。
低悪性度前立腺癌と高悪性度前立腺癌とを識別するバイオマーカーの特定により、患者における低悪性度前立腺癌と高悪性度前立腺癌とを識別することが可能となる。前立腺癌を有する被検者における低悪性度前立腺癌と高悪性度前立腺癌とを識別する方法は、(1)被検者からの生物学的試料を分析して、高悪性度前立腺癌と識別する低悪性度前立腺癌の1種又は複数のバイオマーカー及び/又は低悪性度前立腺癌と識別する高悪性度前立腺癌の1種又は複数のバイオマーカーの試料中のレベルを測定することと、(2)被検者が低悪性度癌を有するか又は高悪性度癌を有するかを判断するために、試料中の1種又は複数のバイオマーカーのレベルを、高悪性度前立腺癌と識別する低悪性度前立腺癌陽性基準レベル及び/又は低悪性度前立腺癌と識別する高悪性度前立腺癌陽性基準レベルと比較することとを含む。用いる1種又は複数のバイオマーカーは、表3、8、11、20及び/又は26並びにその組合せから選択される。
前立腺癌のバイオマーカーの特定は、前立腺癌の症状を有さない被検者に前立腺癌を発現する素因があるかどうかの判断も可能にする。前立腺癌の症状を有さない被検者が前立腺癌を発現する素因があるかどうかを判断する方法は、(1)被検者からの生物学的試料を分析して、試料中の表1、2、4、5、6、7、9、10、13、15、18、22及び/又は24に示す1種又は複数のバイオマーカーのレベルを測定することと、(2)被検者に前立腺癌を発現する素因があるかどうかを判断するために、試料中の1種又は複数のバイオマーカーのレベルを1種又は複数のバイオマーカーの前立腺癌陽性及び/又は前立腺癌陰性基準レベルと比較することとを含む。該方法の結果は、被検者に前立腺癌を発現する素因があるかどうかの臨床的判断に有用な他の方法(又はその結果)とともに用いることができる。
前立腺癌のバイオマーカーの特定により、被検者における前立腺癌の進行/退縮をモニタリングすることも可能になる。被検者における前立腺癌の進行/退縮をモニタリングする方法は、(1)被検者から第1の時点に得た第1の生物学的試料を分析して、表1、2、3、4、5、6、7、9、10、11、13、15、18、20、22、24及び/又は26から選択される前立腺癌の1種又は複数のバイオマーカーのレベルを測定することと、(2)被検者から第2の時点に得た第2の生物学的試料を分析して、1種又は複数のバイオマーカーのレベルを測定することと、(3)被検者における前立腺癌の進行/退縮をモニターするために、第1の試料中の1種又は複数のバイオマーカーのレベルを第2の試料中の1種又は複数のバイオマーカーのレベルと比較することとを含む。
前立腺癌のバイオマーカーの特定により、前立腺癌の治療用の組成物の有効性の評価並びに前立腺癌の治療用の2種以上の組成物の相対的有効性の評価も可能になる。そのような評価は、例えば、有効性試験並びに前立腺癌の治療用の組成物の先導的選択に用いることができる。
前立腺癌のバイオマーカーの特定により、前立腺癌の治療に有用であると思われる、前立腺癌に関連するバイオマーカーを調節する活性について化合物をスクリーニングすることも可能となる。前立腺癌の治療に有用な組成物をスクリーニングする方法は、表1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、13、15、18、20、22、24及び/又は26における1種又は複数のバイオマーカーのレベルを調節する活性について試験組成物をアッセイすることを含む。そのようなスクリーニングアッセイは、in vitro及び/又はin vivoで行うことができ、例えば、細胞培養アッセイ、器官培養アッセイ及びin vivoアッセイ(例えば、動物モデルを対象とするアッセイ)などの試験組成物の存在下でのそのようなバイオマーカーの調節をアッセイするのに有用な当技術分野で知られているあらゆる形であってよい。
前立腺癌のバイオマーカーの特定により、前立腺癌の潜在的薬物標的を特定することも可能になる。前立腺癌の潜在的薬物標的を特定する方法は、(1)表1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、13、15、18、20、22、24及び/又は26から選択される前立腺癌の1種又は複数のバイオマーカーに関連する1種又は複数の生化学的経路を特定することと、(2)特定された1種又は複数の生化学的経路の少なくとも1種に影響を及ぼし、前立腺癌の潜在的薬物標的であるタンパク質(例えば、酵素)を特定することとを含む。
前立腺癌のバイオマーカーの特定により、前立腺癌の治療も可能になる。例えば、前立腺癌を有する被検者を治療するために、前立腺癌を有さない健康な被検者と比較して前立腺癌において低くなっている、有効な量の1つ又は複数の前立腺癌バイオマーカーを被検者に投与することができる。投与することができるバイオマーカーは、前立腺癌において減少している表1、2、4、5、6、7、9、10、13、15、18、20、22、24及び/又は26における1つ又は複数のバイオマーカーを含む。いくつかの実施形態において、投与するバイオマーカーは、前立腺癌において減少しており、0.10未満のp値を有する表1、2、4、5、6、7、9、10、13、15、18、20、22、24及び/又は26に示す1種又は複数のバイオマーカーである。他の実施形態において、投与するバイオマーカーは、前立腺癌において少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%、少なくとも30%、少なくとも35%、少なくとも40%、少なくとも45%、少なくとも50%、少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%又は100%(すなわち、存在しない)減少している表1、2及び/又は3に示す1種又は複数のバイオマーカーである。
本明細書に記載した重大な(major)前立腺癌のバイオマーカーの一部は、例えば、肺癌又は腎臓癌などの他の種類の癌のバイオマーカーであってもよいと考えられる。したがって、前立腺癌バイオマーカーの少なくとも一部は、他の種類の癌に対する本明細書に記載した方法に用いることができると考えられる。すなわち、前立腺癌に関して本明細書に記載した方法は、あらゆる種類の癌を診断するため(又はその診断の助けとするため)、あらゆる種類の癌の進行/退縮をモニタリングする方法、あらゆる種類の癌の治療用の組成物の有効性を評価する方法、あらゆる種類の癌に関連するバイオマーカーを調節する活性について組成物をスクリーニングする方法、あらゆる種類の癌の潜在的薬物標的を特定する方法及びあらゆる種類の癌を治療する方法に用いることもできる。そのような方法は、前立腺癌に関して本明細書に記載したように実施することができよう。
本明細書に記載した前立腺癌のバイオマーカーの一部は、一般的に前立腺障害(例えば、前立腺炎、良性前立腺肥大(BHP))のバイオマーカーであってもよいと考えられる。したがって、前立腺癌バイオマーカーの少なくとも一部は、一般的に前立腺障害について本明細書に記載した方法に用いることができると考えられる。すなわち、前立腺癌に関して本明細書に記載した方法は、前立腺障害を診断するため(又はその診断の助けとするため)、前立腺障害の進行/退縮をモニタリングする方法、前立腺障害の治療用の組成物の有効性を評価する方法、前立腺障害に関連するバイオマーカーを調節する活性について組成物をスクリーニングする方法、前立腺障害の潜在的薬物標的を特定する方法及び前立腺障害を治療する方法に用いることもできる。そのような方法は、前立腺癌に関して本明細書に記載したように実施することができよう。
本明細書において述べたバイオマーカーを用いる他の方法も考えることができる。例えば、米国特許第7,005,255号及び米国特許出願第10/695,265号に記載されている方法は、本明細書に開示した1つ又は複数のバイオマーカーを含む小分子プロファイルを用いて実施することができる。
A.前立腺癌の代謝プロファイルの特定
各試料を分析して数百種の代謝物の濃度を測定した。GC−MS(ガスクロマトグラフィー質量分析)及びLC−MS(液体クロマトグラフィー質量分析)などの分析法を用いて代謝物を分析した。複数の分割量を同時に、並行して分析し、適切な品質管理(QC)後に、各分析により得られた情報を再び合わせた。すべての試料を、最終的に数百の化学種に等しい数千の特性により特徴づけた。用いた手法は、新規かつ化学的に非命名の化合物を同定することができた。
データをT−検定を用いて解析して、定義可能な集団間(例えば、前立腺癌と対照、低悪性度前立腺癌と高悪性度前立腺癌)の識別に有用な定義可能な集団又は亜集団中に異なるレベル(例えば、対照生物学的試料と比較又は前立腺癌からの寛解状態にある患者と比較した前立腺癌生物学的試料のバイオマーカー)で存在する分子(既知の命名代謝物又は非命名代謝物)を特定した。定義可能な集団又は亜集団中の他の分子(既知の命名代謝物又は非命名代謝物)も特定された。
統計的に有意と特定されたものを含む、分析(例えば、GC−MS、LC−MS、MS−MS)で特定された種々のピークを質量分析に基づく化学的同定法に供した。
(1)ヒト被検者の異なる群からの組織試料を分析して、試料中の代謝物のレベルを測定し、(2)結果を統計的に解析して、2群に差別的に存在した代謝物を決定することにより、バイオマーカーが発見された。
下の表1に示すように、より低悪性度の限局性前立腺癌腫瘍及び癌細胞がないと判断された対照前立腺組織(すなわち、患者から除去された癌性前立腺からの癌細胞を含まない前立腺組織の切片)からの組織試料の間に差別的に存在したバイオマーカーが発見された。表2に転移性前立腺癌(すなわち、高悪性度前立腺癌)を有する被検者からの前立腺腫瘍試料からの組織と対照前立腺組織との間に差別的に存在したことが発見されたバイオマーカーを示す。表3に転移性前立腺癌(すなわち、高悪性度前立腺癌)を有する被検者からの前立腺腫瘍試料からの組織試料とより低悪性度の限局性前立腺癌腫瘍からの組織試料との間に差別的に存在したことが発見されたバイオマーカーを示す。
バイオマーカーは、(1)ヒト被検者の異なる群からの血漿及び/又は尿試料を分析して、試料中の代謝物のレベルを測定し、(2)結果を統計的に解析して、2群に差別的に存在していた代謝物を決定することによって発見した。
下の表4に示すように、前立腺癌を有する被検者及び陰性生検を有する対照被検者(すなわち、前立腺癌と診断されなかった)からの血漿試料の間に差別的に存在していたバイオマーカーが発見された。表5に前立腺癌を有する被検者及び対照被検者(すなわち、前立腺癌と診断されなかった)からの尿試料の間に差別的に存在していたバイオマーカーを示す。
バイオマーカーは、(1)ヒト被検者の異なる群からの血漿試料を分析して、試料中の代謝物のレベルを測定し、(2)結果を統計的に解析して、2群に差別的に存在していた代謝物を決定することによって発見した。
下の表6に示すように、より低悪性度前立腺癌を有する被検者からの血漿試料と陰性前立腺生検を有する対照被検者(すなわち、前立腺癌と診断されなかった)からの血漿試料の間に差別的に存在していたバイオマーカーが発見された。表7に転移性/高悪性度前立腺癌を有する被検者からの血漿試料と陰性生検を有する対照被検者(すなわち、前立腺癌と診断されなかった)からの血漿試料の間に差別的に存在していたことが発見されたバイオマーカーを示す。表8に転移性/高悪性度前立腺癌を有する被検者からの血漿試料とより低悪性度前立腺癌を有する被検者からの血漿試料との間に差別的に存在していたことが発見されたバイオマーカーを示す。
バイオマーカーは、(1)ヒト被検者の異なる群からの尿試料を分析して、試料中の代謝物のレベルを測定し、(2)結果を統計的に解析して、2群に差別的に存在していた代謝物を決定することによって発見した。
下の表9に示すように、より低悪性度前立腺癌を有する被検者からの尿試料と陰性前立腺生検を有する対照被検者(すなわち、前立腺癌と診断されなかった)からの尿試料の間に差別的に存在していたバイオマーカーが発見された。表10に転移性/高悪性度前立腺癌を有する被検者からの尿試料と陰性生検前立腺を有する対照被検者(すなわち、前立腺癌と診断されなかった)からの尿試料の間に差別的に存在していたことが発見されたバイオマーカーを示す。表11に転移性/高悪性度前立腺癌を有する被検者からの尿試料とより低悪性度前立腺癌を有する被検者からの尿試料との間に差別的に存在していたことが発見されたバイオマーカーを示す。
組織試料に関する実施例1で得られたデータを用いて、ランダムフォレストモデルを構築した。ランダムフォレスト解析は、組織試料を正常(N)、限局性(すなわち、低悪性度)癌腫瘍(T)又は転移性腫瘍(M)と分類するために実施例1において組織試料から得られたデータについて行った。最初の解析は、3つの組織型の90.5%正しい分類をもたらした。転移性腫瘍は時間の100%正しく分類されたが、正常組織及び限局性癌腫瘍はそれぞれ87%及び83%正しく分類された(表12)。
実施例4における尿試料から得られたデータについて、それらを非癌(対照)又は前立腺癌と分類するために、ランダムフォレスト解析を行った。対照試料は、0のグリーソンスコア(メジャー)を有する被検者又は≧4のグリーソンスコア(メジャー)を有する前立腺癌(PCA)被検者から得られた尿であった。解析は、尿試料型の63%正しい分類をもたらした。対照被検者は時間の62%正しく分類され、一方、前立腺癌(PCA)を有する被検者は時間の64%正しく分類された(表17)。
血漿試料から実施例3において得られたデータについて、それらを非癌(対照)又は前立腺癌と分類するために、ランダムフォレスト解析を行った。対照試料は、0のグリーソンスコア(メジャー)を有する被検者又はグリーソンスコア(メジャー)3を有する前立腺癌(PCA)被検者から得られた血漿であった。解析は、血漿試料型の65%正しい分類をもたらした。対照被検者は時間の68%正しく分類され、一方、前立腺癌(PCA)を有する被検者は時間の60%正しく分類された(表21)。
下の表27に、上の表1〜26に示した同重体及び非命名代謝物のそれぞれの分析特性を示す。表には、列挙した各同重体及び代謝物について、上述の分析方法を用いて得た保持時間(RT)、保持指標(RI)、質量、クアント(quant)質量及び極性を含める。「質量」は、化合物の定量に用いた親イオンのC12同位体の質量を意味する。「quant質量」の値は、定量に用いた分析方法の表示を示す。「Y」はGC−MSを示し、「1」はLC−MSを示す。「極性」は、定量イオンの極性が正(+)又は負(−)であることを示す。
Claims (23)
- 被検者からの生物学的試料を分析して、試料中の、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシ−ブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトースGABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定し、及び
被検者が前立腺癌を有するかどうかを判断するために、試料中のサルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルをサルコシン及び1種又は複数の追加のバイオマーカーの前立腺癌陽性及び/又は前立腺癌陰性基準レベルと比較することを含む、
被検者からの生物学的試料の分析及び処理方法。 - 生物学的試料を分析して、請求項1に記載のサルコシン及び2種以上の追加のバイオマーカーのレベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料を分析して、請求項1に記載のサルコシン及び3種以上の追加のバイオマーカーのレベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料を分析して、請求項1に記載のサルコシン及び4種以上の追加のバイオマーカーのレベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料を分析して、請求項1に記載のサルコシン及び5種以上の追加のバイオマーカーのレベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料を分析して、請求項1に記載のサルコシン及び10種以上の追加のバイオマーカーのレベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料を分析して、請求項1に記載のサルコシン及び15種以上の追加のバイオマーカーのレベルを測定することを含む、請求項1に記載の方法。
- 生物学的試料が前立腺組織である、請求項1に記載の方法。
- 試料を質量分析、ELISA及び抗体結合からなる群から選択される1種又は複数の手法を用いて分析する、請求項1に記載の方法。
- 被検者からの生物学的試料を分析して、試料中の、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定し、及び
被検者に前立腺癌を発現する素因があるかどうかを判断するために、試料中のサルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルをサルコシン及び1種又は複数の追加のバイオマーカーの前立腺癌陽性及び/又は前立腺癌陰性基準レベルと比較することを含む、被検者からの生物学的試料の分析及び処理方法。 - 被検者から第1の時点に得た第1の生物学的試料を分析して、試料中の、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシ−ブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定することと、
被検者から第2の時点に得た第2の生物学的試料を分析して、サルコシンレベル、及び第1の生物学的試料において測定されたバイオマーカーと同一の任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定すること、及び
被検者における前立腺癌の進行/退縮をモニターするために、該第1の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを該第2の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルと比較することを含む、被検者からの生物学的試料の分析及び処理方法。 - 上記第1の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベル、上記第2の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベル、及び/又は第1及び第2の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルの比較の結果をサルコシン及び1種又は複数の追加のバイオマーカーの前立腺癌陽性及び/又は前立腺癌陰性基準レベルと比較することをさらに含む、請求項11に記載の方法。
- 前立腺癌を有し、現在又は以前に組成物の投与を受けている被検者からの生物学的試料を分析して、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシ−ブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定すること、及び
試料中のサルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを、(a)組成物を投与する前に被検者から得た被検者からの予め採取した生物学的試料中のサルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベル、(b)サルコシン及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーの前立腺癌陽性基準レベル、及び/又は(c)サルコシン及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーの前立腺癌陰性基準レベルと比較することと
を含む、前立腺癌の治療用の組成物の有効性を評価する方法。 - 被験者からの第1の時点に得た第1の生物学的試料を分析して、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシ−ブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定することと、
被検者から組成物の投与後の第2の時点に得た被検者の第2の生物学的試料を分析して、サルコシンレベル、及び第1の生物学的試料において測定されたバイオマーカーと同一の任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定すること、及び
前立腺癌の治療用の組成物の有効性を評価するために、第1の試料中のサルコシンレベル、及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを第2の試料中のサルコシンレベル、及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルと比較することと
を含む、前立腺癌の治療における組成物の有効性を評価する方法。 - 前立腺癌を有し、現在又は以前に第1の組成物の投与を受けている第1の被検者からの第1の生物学的試料を分析して、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定することと、
前立腺癌を有し、現在又は以前に第2の組成物の投与を受けている第2の被検者からの第2の生物学的試料を分析して、サルコシンレベル及び第1の生物学的試料において測定されたバイオマーカーと同一の任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定すること、及び
前立腺癌を治療する第1及び第2の組成物の相対的有効性を評価するために、第1の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを第2の試料中のサルコシンレベル及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルと比較することと
を含む、前立腺癌を治療するための2種以上の組成物の相対的有効性を評価する方法。 - 1個又は複数の細胞を組成物と接触させることと、
1個又は複数の細胞の少なくとも一部或いは細胞に関連する生物学的試料を分析して、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチル−ホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−L−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシ−ブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシフェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシナミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定すること、及び
サルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルをバイオマーカーの予め決定した標準レベルと比較して、組成物がサルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーレベルを調節したかどうかを判断することと
を含む、前立腺癌の1種又は複数のバイオマーカーを調節する活性について組成物をスクリーニングする方法。 - サルコシン及びバイオマーカーの予め定めた標準レベルが、組成物の非存在下での1種又は複数の細胞中のサルコシン及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルである、請求項16に記載の方法。
- サルコシン及びバイオマーカーの予め定めた標準レベルが、組成物と接触させなかった1種又は複数の対照細胞中のサルコシン及び1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルである、請求項16に記載の方法。
- in vivoで実施する、請求項16に記載の方法。
- in vitroで実施する、請求項16に記載の方法。
- サルコシン、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、5−オキソプロリン、5−s−メチル−5−チオアデノシン、アスパラギン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、カルニチン、クレアチニン、システイン、フマル酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、2−アミノエチルホスホネート、n−ドデカノエート、プロリン、(2−アミノエチル)ホスホネート、キシリトール、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、α−L−ソルボピラノース、α−ケト−グルタレート、α−トコフェロール、アデノシン、メソ−エリトリトール、カテコール、D−アラニル−D−アラニン、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、γ−L−グルタミル−L−チロシン、グアニジン酢酸、グアニン、L−キヌレニン、ヒスタミン、イミノ二酢酸、メチオニン、N−アセチル−D−グルコサミン、N−アセチル−L−バリン、ピリドキサル−ホスフェート、キサンチン、3−ニトロ−チロシン、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、1−7−ジヒドロ−6h−プリン−6−オン、1−メチルアデニン、1−メチルアデノシン、25−ヒドロキシコレステロール、α−アミノ−アジペート、アゼライン酸、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、ヘプタデカン酸、ヘプタン二酸、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、パントテン酸、リノール酸、テトラデカン酸、2−アミノブチラート、2−デオキシ−D−リボース、2−デオキシウリジン、2−デオキシウリジン−5−トリホスフェート、2−ヒドロキシ−ブタン酸、2−ケト−L−グロン酸、3−アミノ−イソブチラート、3−ヒドロキシ−3−メチルグルタレート、3−ヒドロキシブタン酸、3−メトキシ−L−チロシン、3−メチル−2−オキソ吉草酸、3−メチルグルタル酸、3−メチル−L−ヒスチジン、3−ホスホ−d−グリセレート、3−ホスホ−l−セリン、3−ウレイドプロピオン酸、4−アセトアミド酪酸、4−グアニジノブタン酸、ブラジキニンのヒドロキシプロリン形、4−ヒドロキシ−2−キノリンカルボン酸、4−ヒドロキシ−フェニルピルベート、4−メチル−2−オキソペンタノエート、5,6−ジヒドロウラシル、5−ヒドロキシインドールアセテート、7,8−ジヒドロ葉酸、アデニン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アグマチン、アラニン、アラントイン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、アントラニル酸、アラビノース、アラキドン酸、アルギニノ−サクシネート、アスパルテート、β−アラニン、β−ヒドロキシイソ吉草酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、ビリベルジン、カルノシン、コレステロール、クエン酸、シトルリン、シチジン、D−アロース、デチオビオチン、DL−シスタチオニン、DL−ホモシステイン、DL−フェニル乳酸、DL−ピペコリン酸、ドパミン、D−キニン酸、D−リボース、D−ソルビトール−6−ホスフェート、エライジン酸、エリトロース−4−ホスフェート、エチルマロン酸、フルクトース、GABA、γ−glu−cys、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、グルカレート、グルコン酸、グルタミン、グルタレート、グルタチオン−還元形、グリセレート、グリセリン酸、グリセロール、グアノシン、イノシン、イノシトール、イノシトール−1−ホスフェート、イソロイシン、ラクテート、L−アロ−トレオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、ロイシン、リンゴ酸、マンノース−6−ホスフェート、メラトニン、メルカプトピルベート、N−5−アミノカルボニル−L−オルニチン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチル−D−ガラクトサミン、n−アセチル−L−アスパラギン酸、N−アセチル−ノイラミン酸、N−アセチルセロトニン、ナイアシンアミド、N,N−ジメチルアルギニン、ノルアドレナリン、N−チグロイルグリシン、オルニチン、オロチン酸、オロチジン−5−ホスフェート、パラキサンチン、フェニルアラニン、ホスフェート、フィトナジオン、ピコリン酸、プトレシン、ピリドキサミン−ホスフェート、ピロホスフェート、キノリン酸、リボフラビン、リブロース−5−ホスフェート、S−5−アデノシル−L−メチオニン、サッカロピン、S−アデノシル−1−ホモシステイン、セリン、セロトニン、シキミ酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、ソルビトール、スペルミジン、スペルミン、スベリン酸、サクシネート、酒石酸、タウリン、トレオニン、チミン、トランス−ヒドロキシプロリン、トリプトファン、チラミン、チロシン、ウラシル、尿素、尿酸、ウリジン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、ウリジン−5−ジホスホグルクロン酸、ウリジン−5−モノホスフェート、バリン及びキサントシンからなる群から選択される任意の前立腺癌の1種又は複数の追加のバイオマーカーに関連する1種又は複数の生化学的経路を特定すること、及び
特定された1種又は複数の生化学的経路のうちの少なくとも1種に影響を及ぼし、前立腺癌の潜在的薬物標的であるタンパク質を特定することと
を含む、前立腺癌の潜在的薬物標的を特定する方法。 - 被検者からの生物学的試料を分析して、試料中の、サルコシンレベル、及び(p−ヒドロキシフェニル)乳酸、トリプトファン、β−アラニン、グルタミン酸、ヒスチジン、ロイシン、フェニルアラニン、β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド、2−アミノエチル−ホスホネート、DL−ホモシステイン、L−キヌレニン、ピリドキサル−ホスフェート、グアニン、アデノシン、α−L−ソルボピラノース、3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルアセテート、メチオニン、グアニジン酢酸、DL−β−ヒドロキシフェニルエチルアミン、ヒスタミン、N−アセチル−L−バリン、カテコール、γ−L−グルタミル−L−チロシン、キサンチン、メソ−エリトリトール、キシリトール、N−アセチル−D−グルコサミン、(2−アミノエチル)ホスホネート、カルニチン、n−ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、テトラデカン酸、リノール酸、9−12−オクタデカジエン酸−z−z−、n−ドデカノエート、パルミトレイン酸、スペルミジン、アスパラギン、クレアチニン、ラクテート、3−ヒドロキシブタン酸、3−ホスホ−l−セリン、アラビノース、ナイアシンアミド、スペルミン、キヌレン酸、チミン、ウラシル、ウリジン、アラントイン、アラキドン酸、ヘプタデカン酸、イノシン、イソロイシン、アラニン、トランス−4−ヒドロキシプロリン、3−ホスホ−d−グリセレート、5−S−メチル−5−チオアデノシン、α−4−ジヒドロキシベンゼンプロパン酸、DL−ピペコリン酸、マンノース−6−ホスフェート、イノシトール−1−ホスフェート、5−オキソプロリン、N−6−トリメチル−l−リジン、N−アセチルセロトニン、パントテン酸、ピコリン酸、3−メチルグルタル酸、4−アセトアミド酪酸、クエン酸、3−アミノ−イソブチラート、オレイン酸、エライジン酸、グリセリン酸、グアノシン、N−アセチル−ノイラミン酸、尿酸、フマル酸、バリン、4−ヒドロキシフェニルピルベート、カルノシン、リボフラビン、システイン、プロリン、キノリン酸、ピロホスフェート、タウリン、γ−L−グルタミル−L−グルタミン、ウリジン−5−ジホスホグルコース、N−アセチル−D−ガラクトサミン、アデノシン−3−5−環状−モノホスフェート、アントラニル酸、メルカプトピルベート、グリセレート、尿素、n−アセチル−L−アスパラギン酸、パラキサンチン、ホスフェート、イノシトール、グリシン、2−アセトアミド−1−アミノ−1−2−ジデオキシ−β−D−グルコピラノース、3−メトキシ−L−チロシン、D−リボース、2−ヒドロキシ−ブタン酸、β−ニコチンアミド−モノヌクレオチド、グリセロール、L−アロ−トレオニン、シキミ酸、DL−フェニル乳酸、酒石酸、sn−グリセロール−3−ホスフェート、アルギニノ−サクシネート、1−メチルアデノシン、3−メチル−L−ヒスチジン、4−グアニジノブタン酸、4−メチル−2−オキソペンタノエート、D−ソルビトール−6−ホスフェート、ヘプタン二酸、DL−シスタチオニン、スベリン酸、エチルマロン酸、リブロース−5−ホスフェート、2−ケト−L−グロン酸、D−アロース、キサントシン、S−5−アデノシル−L−メチオニン、L−α−グリセロホスホリルコリン、イミノ二酢酸、D−キニン酸、及びDL−インドール−3−乳酸からなる群から選択される低悪性度前立腺癌及び/又は高悪性度前立腺癌の任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを測定し、及び
被検者が低悪性度前立腺癌を有するか又は高悪性度前立腺癌を有するかを判断するために、試料中のサルコシンレベル及び任意の1種又は複数の追加のバイオマーカーのレベルを、高悪性度前立腺癌と識別する低悪性度前立腺癌陽性基準レベル及び/又は低悪性度前立腺癌と識別する高悪性度前立腺癌陽性基準レベルと比較することを含む、
被検者からの生物学的試料の分析及び処理方法。 - 生物学的試料が前立腺組織である、請求項22に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013515270A (ja) * | 2009-12-22 | 2013-05-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 前立腺癌の代謝学的プロファイリング |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016111A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for evaluation of lung cancer, lung cancer evaluation apparatus, lung cancer evaluation method, lung cancer evaluation system, lung cancer evaluation program, and recording medium |
EP2657705A3 (en) | 2006-09-19 | 2013-12-25 | Metabolon Inc. | Biomarkers for prostate cancer and methods using the same |
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EP2103940A4 (en) | 2006-12-21 | 2013-04-24 | Ajinomoto Kk | METHOD, APPARATUS, METHOD, SYSTEM AND SOFTWARE FOR ASSESSING BREAST CANCER, AND RECORDING MEDIUM |
EP2597464B1 (en) * | 2007-08-16 | 2015-02-25 | The Regents of the University of Michigan | Metabolomic profiling of prostate cancer |
US8945929B2 (en) * | 2008-01-31 | 2015-02-03 | Keio University | Marker for determination of sensitivity to anti-cancer agent |
EP2268319A2 (en) * | 2008-03-07 | 2011-01-05 | Universität Ulm | Precursors of lipid metabolism for the diagnosis and treatment of cancer |
WO2009154296A1 (ja) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | 味の素株式会社 | 女性生殖器癌の評価方法 |
JP5754137B2 (ja) * | 2008-06-20 | 2015-07-29 | 味の素株式会社 | 前立腺癌の評価方法、前立腺癌評価装置、前立腺癌評価方法、前立腺癌評価プログラム、記録媒体、前立腺癌評価システム、および情報通信端末装置 |
ES2516866T3 (es) * | 2009-06-04 | 2014-10-31 | Metanomics Health Gmbh | Medios y métodos para el diagnóstico de carcinomas de próstata |
WO2011052750A1 (ja) * | 2009-10-30 | 2011-05-05 | 学校法人慶應義塾 | 抗がん剤の感受性判定マーカー |
JP2013532830A (ja) * | 2010-07-28 | 2013-08-19 | メタボロン,インコーポレイテッド | 前立腺癌に関するバイオマーカー及びそれを使用する方法 |
JP5922645B2 (ja) * | 2011-03-24 | 2016-05-24 | 学校法人慶應義塾 | 抗がん剤感受性の判定マーカー |
EP2788763A4 (en) * | 2011-12-09 | 2015-10-07 | Metabolon Inc | BIOMARKERS FOR RENAL CANCER AND METHODS OF USE |
CN108508168B (zh) * | 2012-02-23 | 2021-08-17 | 学校法人庆应义塾 | 并用抗癌剂的感受性判定标记 |
CN104021264B (zh) | 2013-02-28 | 2017-06-20 | 华为技术有限公司 | 一种缺陷预测方法及装置 |
GB201419976D0 (en) * | 2014-11-10 | 2014-12-24 | Univ Newcastle | Biomarkers for disease progression in melanoma |
US20160370379A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-12-22 | J-Pharma Co., Ltd. | Blood-based biomarker for cancer |
US9858665B2 (en) | 2015-04-03 | 2018-01-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Medical imaging device rendering predictive prostate cancer visualizations using quantitative multiparametric MRI models |
EP3490677A4 (en) * | 2016-07-07 | 2020-05-13 | Berg LLC | LIPID, PROTEIN AND METABOLITE MARKER FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PROSTATE CANCER |
US10588884B2 (en) * | 2016-11-01 | 2020-03-17 | Duke University | Modulators of prostate-specific G-protein receptor (PSGR/OR51E2) and methods of using same |
CN106770873B (zh) * | 2017-01-19 | 2019-02-19 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种膀胱癌诊断标志物及其应用和诊断试剂盒 |
CN108344830B (zh) * | 2017-01-22 | 2020-10-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 用于诊断前列腺癌的尿样组合标志物及检测试剂盒 |
CN108383910B (zh) * | 2018-02-12 | 2021-06-11 | 济南泰和医药科技有限公司 | 一种识别单羟酚类化合物的单克隆抗体及其制备方法和应用 |
KR102405789B1 (ko) * | 2018-08-24 | 2022-06-07 | 고려대학교 세종산학협력단 | 키누레닌 경로 대사체를 포함하는 전립선암 진단용 바이오마커 조성물 |
US11633146B2 (en) | 2019-01-04 | 2023-04-25 | Regents Of The University Of Minnesota | Automated co-registration of prostate MRI data |
US11631171B2 (en) | 2019-01-10 | 2023-04-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Automated detection and annotation of prostate cancer on histopathology slides |
CN109991342B (zh) * | 2019-03-08 | 2022-02-15 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | 一种诊断或预防糖尿病视网膜病变的生物标志物、检测试剂及用途 |
WO2021049862A1 (ko) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | 고려대학교 세종산학협력단 | 인돌아민 2,3-이산소화 효소를 포함하는 전립선암 진단용 마커 |
US20230091848A1 (en) * | 2020-02-05 | 2023-03-23 | The Cleveland Clinic Foundation | Disease detection and treatment based on phenylacetyl glutamine levels |
CN113440533B (zh) * | 2021-07-01 | 2022-02-01 | 江南大学 | 水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用 |
CN114200121A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-03-18 | 广州市番禺区中心医院(广州市番禺区人民医院、广州市番禺区心血管疾病研究所) | 一种前列腺炎相关标志物及试剂盒 |
CN114487216A (zh) * | 2022-01-27 | 2022-05-13 | 广州市番禺区中心医院 | 一种区分前列腺炎和前列腺癌的生物标志物及诊断试剂盒 |
CN114527222A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-24 | 广州市番禺区中心医院 | 前列腺癌相关标志物及其应用 |
CN115629214B (zh) * | 2022-12-21 | 2023-03-10 | 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院) | 一种用于卵巢癌早期诊断的生物标志物及其应用 |
CN116808243B (zh) * | 2023-08-15 | 2024-04-02 | 上海交通大学 | 苯基-β-D-葡糖苷酸在制备用于诱导式呼气检测肿瘤的药物中的应用 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6020139A (en) | 1995-04-25 | 2000-02-01 | Oridigm Corporation | S-adenosyl methionine regulation of metabolic pathways and its use in diagnosis and therapy |
US6558955B1 (en) * | 1998-03-30 | 2003-05-06 | Esa Inc. | Methodology for predicting and/or diagnosing disease |
US6866837B2 (en) | 1998-06-05 | 2005-03-15 | Mallinckrodt Inc. | Radiolabeled peptides for the diagnosis and treatment of breast and prostate tumors and metastases of such tumors |
US7329489B2 (en) | 2000-04-14 | 2008-02-12 | Matabolon, Inc. | Methods for drug discovery, disease treatment, and diagnosis using metabolomics |
EP2330219A3 (en) | 2000-04-14 | 2011-11-23 | Metabolon, Inc. | Method for drug discovery, disease treatment and diagnosis using metabolomics |
AU2003294205A1 (en) * | 2002-05-10 | 2004-04-23 | Eastern Virginia Medical School | Prostate cancer biomarkers |
WO2004063355A2 (en) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Protein Design Labs, Inc. | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of matastatic cancer |
WO2005020125A2 (en) | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Bg Medicine, Inc. | Methods and systems for profiling biological systems |
US20050048499A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-03 | Perkin Elmer Life Sciences, Inc. | Tandem mass spectrometry method for the genetic screening of inborn errors of metabolism in newborns |
WO2005039490A2 (en) | 2003-10-16 | 2005-05-06 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Methods and compositions for treating cancer |
US20070055456A1 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Daniel Raftery | NMR method for differentiating complex mixtures |
JP2009528059A (ja) | 2006-02-28 | 2009-08-06 | メタボロン インコーポレイテッド | 筋萎縮性側索硬化症に関するバイオマーカー及びそれらを使用する方法 |
US8409794B2 (en) | 2006-03-24 | 2013-04-02 | Phenomenome Discoveries Inc. | Biomarkers useful for diagnosing prostate cancer, and methods thereof |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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