CN114527222A - 前列腺癌相关标志物及其应用 - Google Patents
前列腺癌相关标志物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114527222A CN114527222A CN202210162718.5A CN202210162718A CN114527222A CN 114527222 A CN114527222 A CN 114527222A CN 202210162718 A CN202210162718 A CN 202210162718A CN 114527222 A CN114527222 A CN 114527222A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- prostate cancer
- acid
- hydroxy
- cancer related
- malic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 239000003550 marker Substances 0.000 title claims abstract description 28
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 36
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- VOXXWSYKYCBWHO-UHFFFAOYSA-N 3-phenyllactic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC1=CC=CC=C1 VOXXWSYKYCBWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 14
- HZFTUXIGLROGFG-NJXYFUOMSA-N (2s)-2-amino-3-hydroxy-3-methylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C)[C@H](N)C(O)=O HZFTUXIGLROGFG-NJXYFUOMSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- NPOAOTPXWNWTSH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-methylglutaric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C)CC(O)=O NPOAOTPXWNWTSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000010811 Ultra-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Methods 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 11
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000101 novel biomarker Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 5
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 5
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 238000010239 partial least squares discriminant analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002552 multiple reaction monitoring Methods 0.000 description 2
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000005173 quadrupole mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N2030/042—Standards
- G01N2030/045—Standards internal
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明涉及一种前列腺癌相关标志物及其应用。本发明所述前列腺癌相关标志物选自苹果酸、3‑羟基‑3‑甲基谷氨酸和DL‑3‑苯基乳酸中的至少一种，其可应用于制备检测前列腺癌的试剂。本发明通过研究发现前列腺癌患者血清中苹果酸和3‑羟基‑3‑甲基谷氨酸的含量显著高于正常对照，而DL‑3‑苯基乳酸含量则显著低于正常对照。进一步对检测数据进行ROC曲线分析，结果表明标志物具有较好的诊断性能，尤其是苹果酸，检测性能更好。本发明提供了一种新的前列腺癌相关生物标志物，其用于前列腺癌诊断时具有样本易得、无创和简便快捷的优点。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术技术领域，特别是涉及前列腺癌相关标志物及其应用。
背景技术
前列腺癌(Prostatic Cancer,PCa)是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，是一种严重威胁男性健康的恶性肿瘤。前列腺癌的治疗主要包括根治术和手术或者药物去势，早期前列腺癌可以治愈，而晚期以保守治疗为主。因此，提高前列腺癌治疗效果的关键在于早诊、早治，因此前列腺癌筛查对于疾病的治疗效果就显得尤为重要。但前列腺癌是一种进展缓慢的癌症，早期阶段不易被发现，患者临床症状主要包括排尿费力、腰痛、尿急、尿频、尿痛等。由于早期症状不典型，无法通过早期临床表现来进行前列腺癌确诊，导致确诊时往往已经到了晚期。
目前常用的列腺癌诊断方法包括直肠指诊、直肠B超、病理组织活检、血清中前列腺特异性抗原检查等。但这些检查方法均存在一定的缺陷，例如方法过于繁琐，具有一定的创伤性和侵入性，会对人体的产生较大的伤害。而目前广泛应用于前列腺癌诊断的分子标记物前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)的特异性较差。因此亟需提供诊断性能优良的 PCa相关标志物用于PCa的辅助诊断。
发明内容
基于此，本发明的目的在于，提供一种前列腺癌相关标志物及其应用，所述前列腺癌相关标志物在用于前列腺癌辅助诊断时具有较好的灵敏度和特异性，可用于制备检测前列腺癌的试剂，具有样本易得、无创和简便快捷的优点。
具体技术方案为：
前列腺癌相关标志物在制备检测前列腺癌的试剂中的应用，所述前列腺癌相关标志物选自苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸中的至少一种。
进一步地，所述前列腺癌相关标志物为苹果酸。
进一步地，所述前列腺癌相关标志物为3-羟基-3-甲基谷氨酸。
进一步地，所述前列腺癌相关标志物为苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸。
进一步地，所述前列腺癌相关标志物还包括柠檬酸。
进一步地，所述前列腺癌相关标志物为苹果酸和柠檬酸。
进一步地，所述试剂为用于超高效液相色谱-串联质谱技术检测的试剂。
进一步地，所述试剂的检测样本为血清。
本发明还提供了一种前列腺癌相关标志物，所述前列腺癌相关标志物选自苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸中的至少一种。
本发明还提供了一种检测前列腺癌的试剂盒，所述试剂盒包含检测前列腺癌相关标志物含量的试剂，所述前列腺癌相关标志物选自苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸中的至少一种。
进一步地，所述前列腺癌相关标志物还包括柠檬酸。
进一步地，所述试剂盒还包含样本前处理试剂，所述样本前处理试剂为含0.1～0.3w/v％甲酸的25～35v/v％甲醇水溶液。
进一步地，所述样本前处理试剂为含0.1w/v％甲酸的30v/v％甲醇水溶液。
本发明通过研究发现前列腺癌患者血清中苹果酸和3-羟基-3-甲基谷氨酸的含量显著高于正常对照，而DL-3-苯基乳酸含量则显著低于正常对照。进一步对检测数据进行ROC曲线分析以评价指标的诊断性能，结果表明，苹果酸的AUC为0.862，特异性为82.7％，敏感性为 76.3％；3-羟基-3-甲基谷氨酸的AUC为0.804，特异性为71.2％，敏感性为84.2％；DL-3-苯基乳酸的AUC为0.713，特异性为63.5％，敏感性为73.7％。并且随着肿瘤恶性程度的增加，苹果酸的敏感性为与特异性均为增加。当苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸与DL-3-苯基乳酸联用时，诊断性能进一步提高，AUC为0.911，特异性为94.7％，敏感性为76.9％。此外，发明人还发现，将本发明标志物与柠檬酸联合使用能进一步提升所述标志物的诊断性能：当苹果酸与柠檬酸联用时，AUC为0.899，特异性为95％，敏感性为85％。上述结果表明，苹果酸、 3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸可作为前列腺癌检测的相关标志物，具有较好的诊断性能，尤其是三者联用时，检测性能更好，诊断准确性很高。本发明提供了一种新的前列腺癌相关生物标志物，其用于前列腺癌诊断时具有样本易得、无创和简便快捷的优点。
附图说明
图1为前列腺癌患者组与正常对照者组血清中苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸的z-score结果图。
图2为苹果酸在前列腺癌患者组与正常对照者组的含量比较及用于前列腺癌检测的ROC 曲线分析结果图，其中，A代表Control组，D代表PCa组。
图3为3-羟基-3-甲基谷氨酸在前列腺癌患者组与正常对照者组的含量比较及用于前列腺癌检测的ROC曲线分析结果图，其中，A代表Control组，D代表PCa组。
图4为DL-3-苯基乳酸在前列腺癌患者组与正常对照者组的含量比较及用于前列腺癌检测的ROC曲线分析结果图，其中，A代表Control组，D代表PCa组。
图5为苹果酸和柠檬酸联合用于前列腺癌检测的ROC曲线分析结果图，其中，A代表Control组，D代表PCa组。
图6为苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸联合用于前列腺癌检测的ROC曲线分析结果图，其中，A代表Control组，D代表PCa组。
具体实施方式
本发明下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。
本发明所述苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸的结构式分别如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)和式(Ⅲ)所示：
实施例1
对前列腺患者和正常人对照者血清中苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸的含量进行检测，检测方法为超高效液相色谱色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法，具体方法如下：
1、受试者纳入标准
正常人对照者(Control组)纳入标准：1)经直肠指检及前列腺B超检查正常；2)排除泌尿系统疾病者，排除各种良恶性肿瘤，排除各种慢性疾病；
前列腺癌患者(PCa组)纳入标准：1)行血清前列腺特异性抗原(PSA)、直肠指检、前列腺超声、多参数磁共振扫描等检查，前列腺穿刺活检病理学明确诊断；无其他系统疾病，无合并其他恶性肿瘤病史；2)前列腺癌分期参照2017年美国癌症分期联系委员会制定的TNM 分期系统；3)所有患者未经任何放疗、化疗、手术去势、药物去势者及手术切除。
所有受试者都签署患者知情同意书，本次研究经过广州市番禺区中心医院伦理委员会批准。
正常人对照组和前列腺癌患者组的相关信息如表1所示：
表1正常人与前列腺癌患者相关信息
2、标本采集
所有受试者术前抽取清晨空腹静脉血(采血前1周禁行直肠指诊、按摩、穿刺等检查操作)3ml收集血清并在-80摄氏度下保存至分析。
3、含量检测
基于超高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的平台分析用甲醇提取的血清中的提取物，并结合UHPLC-三重四极杆质谱靶向分析有机酸。质谱下机原始数据通过Proteowizard软件包(v3.0.8789)4中MSConvert工具将原始质谱raw文件转换为mzXML文件格式。采用 RXCMS软件包回进行峰检测、峰过滤、峰对齐处理，得到物质定量列表。采用公共数据库 HMDB、METLIN、massbank、LipidMaps、mzcloundi、KEGG及自建物质库进行物质的鉴定。基于QC样本的LOESs信号校正方法实现数据矫正，消除系统误差。数据质控中过滤掉QC样本中RSD>30％的物质。具体如下：
(1)配置标准品溶液
称取苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸、DL-3-苯基乳酸和柠檬酸标准品适量，用甲醇或水配制单标母液。量取各母液适量制成混合标准品，用30％甲醇水溶液(含0.1％甲酸)逐一稀释至合适浓度，制成工作标准溶液。苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸、DL-3-苯基乳酸和柠檬酸的信息及各浓度点分别见表2和表3。母液及工作标准溶液均保存于0℃。
表2标准品信息
表3各浓度点
注：浓度单位:ng/mL。
(2)血清样品处理
精确吸取适量血清样品于2mL EP管中，准确加入400μL 30％甲醇水溶液(含0.1％甲酸)，涡旋震荡60s，4℃，12000rpm离心10min，取上清液加入到检测瓶中。
(3)检测参数
色谱条件：采用ACQUITY 
BEH C18色谱柱)，进样量5μL，柱温40℃，流动相A-水(含0.1％甲酸)，B-甲醇水(含0.1％甲酸)。梯度洗脱条件为0～6min，28％B；6～9 min，25～40％B；9～10min，40～50％B；10～11min，50％B；11～12min，28％B。流速：0.25 mL/min。
质谱条件：电喷雾电离(ESI)源，负离子电离模式。离子源温度500℃，离子源电。-4500 V，碰撞气6psi，雾化气和辅助气均为50psi。采用多重反应监测(MRM)进行扫描。用于定量分析的离子对见下表4。
表4用于分析的定量离子对
分别对各工作标准溶液和样品进行检测。以工作标准溶液的浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，考察线性范围及绘制标准曲线，得到回归方程，分别如下：
苹果酸：Y＝-1096.7+544.1*X，R＝0.9968；
3-羟基-3-甲基谷氨酸：Y＝-931.98+467.41*X，R＝0.9977；
DL-3-苯基乳酸：Y＝-1822.7+2156.3*X，R＝0.9969；
柠檬酸：Y＝-5580+332*X，R＝0.9965。
根据上述回归方程和各物质对应的峰面积计算样品中各物质的含量。
(4)统计分析
采用R软件包Ropls分别对样本数据进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)降维分析。根据T检验计算P-value值、 PLS-DA降维方法计算变量投影重要度(VIP)、foldchange计算组件差异倍数，衡量各代谢物组分含量对样本分类判别的影响强度和解释能力，辅助标志代谢物的筛选。当P-value值<0.05和VIP值>1时，认为代谢物分子具有统计学意义。使用受试者工作特征曲线(AUC)下的面积来评估模型在每次比较中识别患者的诊断准确性。AUC<0.5时，表示诊断无意义； AUC＝0.5～0.7时，表示诊断准确性较低；AUC＝0.7～0.9时，表示诊断准确性中等；AUC>0.9 时，表示诊断准确性高。
(5)结果
前列腺癌患者组与正常对照者组血清中苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸的z-score结果如图1所示。
如图2所示，统计分析结果显示，苹果酸在前列腺癌患者组中的含量显著高于正常对照者组，ROC曲线分析表明，AUC为0.862，特异性为82.7％，敏感性为76.3％。
与正常对照者组相比，3-羟基-3-甲基谷氨酸在前列腺癌患者组中的含量显著升高，AUC 为0.804，特异性为71.2％，敏感性为84.2％(图3)。
DL-3-苯基乳酸在前列腺癌患者组中的含量显著低于正常对照者组，AUC为0.713，特异性为63.5％，敏感性为73.7％(图4)。
三者的ROC曲线分析结果具体如表5所示，表中threshold为ROC曲线最佳截断值：
表5 ROC曲线分析结果
上述结果表明，苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸可作为前列腺癌检测的相关标志物，具有较好的诊断性能，尤其是苹果酸，检测性能更好。
进一步进行标志物联合分析发现，当苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸与DL-3-苯基乳酸联用时，AUC为0.911，特异性为94.7％，敏感性为76.9％(图6)，诊断准确性很高。
此外，发明人还发现，将本发明标志物与柠檬酸联合使用能进一步提升诊断性能：当苹果酸与柠檬酸联用时，AUC为0.899，特异性为95％，敏感性为85％(图5)。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.前列腺癌相关标志物在制备检测前列腺癌的试剂中的应用，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物选自苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物为苹果酸。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物为3-羟基-3-甲基谷氨酸。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物为苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物还包括柠檬酸。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物为苹果酸和柠檬酸。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为用于超高效液相色谱-串联质谱技术检测的试剂。
8.一种检测前列腺癌的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含检测前列腺癌相关标志物含量的试剂，所述前列腺癌相关标志物选自苹果酸、3-羟基-3-甲基谷氨酸和DL-3-苯基乳酸中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的试剂盒，其特征在于，所述前列腺癌相关标志物还包括柠檬酸。
10.根据权利要求8所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包含样本前处理试剂，所述样本前处理试剂为含0.1～0.3w/v％甲酸的25～35v/v％甲醇水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210162718.5A CN114527222A (zh) | 2022-02-22 | 2022-02-22 | 前列腺癌相关标志物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210162718.5A CN114527222A (zh) | 2022-02-22 | 2022-02-22 | 前列腺癌相关标志物及其应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114527222A true CN114527222A (zh) | 2022-05-24 |
Family
ID=81624823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210162718.5A Pending CN114527222A (zh) | 2022-02-22 | 2022-02-22 | 前列腺癌相关标志物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114527222A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100292331A1 (en) * | 2006-09-19 | 2010-11-18 | Metabalon, Inc. | Biomarkers for Prostate Cancer and Methods Using the Same |
| CN102483416A (zh) * | 2009-06-04 | 2012-05-30 | 梅坦诺米克斯保健有限公司 | 诊断前列腺癌的工具和方法 |
| US20150160224A1 (en) * | 2012-04-27 | 2015-06-11 | Eastern Virginia Medical School | Quantitation of biomarkers for the detection of prostate cancer |
| CN104840953A (zh) * | 2007-10-09 | 2015-08-19 | 库瑞瓦格有限责任公司 | 治疗前列腺癌(PCa)的组合物 |
| CN108344830A (zh) * | 2017-01-22 | 2018-07-31 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 用于诊断前列腺癌的尿样组合标志物及检测试剂盒和方法 |
| CN112136047A (zh) * | 2018-05-18 | 2020-12-25 | 富士胶片和光纯药株式会社 | 判断前列腺癌的方法 |
-
2022
- 2022-02-22 CN CN202210162718.5A patent/CN114527222A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100292331A1 (en) * | 2006-09-19 | 2010-11-18 | Metabalon, Inc. | Biomarkers for Prostate Cancer and Methods Using the Same |
| CN104840953A (zh) * | 2007-10-09 | 2015-08-19 | 库瑞瓦格有限责任公司 | 治疗前列腺癌(PCa)的组合物 |
| CN102483416A (zh) * | 2009-06-04 | 2012-05-30 | 梅坦诺米克斯保健有限公司 | 诊断前列腺癌的工具和方法 |
| US20150160224A1 (en) * | 2012-04-27 | 2015-06-11 | Eastern Virginia Medical School | Quantitation of biomarkers for the detection of prostate cancer |
| CN108344830A (zh) * | 2017-01-22 | 2018-07-31 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 用于诊断前列腺癌的尿样组合标志物及检测试剂盒和方法 |
| CN112136047A (zh) * | 2018-05-18 | 2020-12-25 | 富士胶片和光纯药株式会社 | 判断前列腺癌的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHAO LI 等: "Phenyllactic acid promotes cell migration and invasion in cervical cancer via IKK/NF-κB-mediated MMP-9 activation", 《CANCER CELL INTERNATIONAL》, vol. 19, pages 1 - 12 * |
| 向小乐: "鸡雌雄种蛋气味、多组学基质差异及无损鉴别研究", 《中国博士学位论文全文数据库 工程科技I辑》, pages 197 - 211 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2017054686A1 (zh) | 用于恶性肿瘤相关筛查及评估的产品、应用及方法 | |
| CN111172279B (zh) | 外周血甲基化基因及idh1联合检测诊断肺癌模型 | |
| CN111896641B (zh) | 结直肠癌相关雌激素血浆代谢小分子筛选方法及其应用 | |
| US8133736B2 (en) | Methods for detecting or monitoring cancer using LPE as a marker | |
| Liang et al. | Progrp as a novel biomarker for the differential diagnosis of medullary thyroid carcinoma in patients with thyroid nodules | |
| CN114527222A (zh) | 前列腺癌相关标志物及其应用 | |
| US20200003792A1 (en) | Diagnostic method | |
| Shan et al. | The influence of prostate volume on clinical parameters in prostate cancer screening | |
| MOHAMED | Role of serum Glypican 3 as a predictive tool for early diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC) | |
| CN110749732B (zh) | 诊断多发性骨髓瘤的血液代谢物标志物及应用 | |
| CN111751457B (zh) | 一种痛风性关节炎诊断试剂盒及其应用 | |
| CN114487216A (zh) | 一种区分前列腺炎和前列腺癌的生物标志物及诊断试剂盒 | |
| CN113755587A (zh) | 一种对肿瘤组织cd47表达水平进行实时评估的标志物及其应用 | |
| CN114487215B (zh) | 一种检测良性前列腺增生的生物标志物及试剂盒 | |
| CN114487217B (zh) | 一种区分前列腺癌和良性前列腺增生的标志物及试剂盒 | |
| WO2022133738A1 (zh) | 一种术前鉴别甲状腺良恶性结节的生物标志物、试剂盒及其应用 | |
| Dogan et al. | What is the adequacy of biopsies for prostate sampling? | |
| CN117665157A (zh) | 前列腺癌诊断相关生物标志物及其应用 | |
| CN114487214B (zh) | 一种区分良性前列腺增生和前列腺炎的生物标志物及其应用 | |
| CN114200121A (zh) | 一种前列腺炎相关标志物及试剂盒 | |
| CN117630234A (zh) | 良性前列腺增生诊断相关生物标志物及其应用 | |
| Nakrani et al. | A novel non-invasive method for detection of breast and ovarian cancer using volatile organic compounds from urine sample | |
| CN112255408B (zh) | 一种肿瘤生物标志物及肿瘤检测试剂盒 | |
| CN107290334A (zh) | 一种肿瘤标志物的检测试剂及其制备方法 | |
| EP3722809A1 (en) | Method for predicting glioma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |