JP5275035B2 - ラウロイルプロリン、およびアンヒドロヘキシトールと脂肪族カルボン酸とのエステルを含む美容用および薬学的組成物。 - Google Patents

Description

発明の技術分野

本発明は、Ｎ−アシル化プロリンを含む美容用および/または薬学的調合物に関する。

アシルラジカルが、8〜24の炭素原子を含有する脂肪酸に由来するＮ−アシルプロリンが、美容用または薬学的組成物の活性成分または賦形剤として一般に使用される。EP 1 449 517の番号で公開されたヨーロッパ特許出願は、たとえば、活性な痩身剤としてＮ−ラウロイルアミノ酸、なかでもＮ−ラウロイルプロリンの使用を開示する。これら化合物の多くは、調合物に使用される前に、適切な溶媒中の高温条件下で可溶性であるべきであり、このことは、低温処理（40℃以下の温度）により得られることを意図した調合物、たとえば水性ゲル、クリームゲル、またはシリコーン中水型のエマルジョンを調製することが望まれる場合には、大きな欠点となる。

本出願人は、上記問題に直面することを回避する新たな技術的解決法を開発するために努力した。

このため、本発明の主題は、組成物の質量１００％に対して、
１０〜９０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
１０〜９０質量％の、アンヒドロヘキシトールと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）、またはエステル（II）の混合物
を含有する組成物（Ａ）である。

本発明の主題である組成物（Ａ）に存在するＮ−ラウロイルプロリン（Ｉ）は、遊離酸の形態であってもよいし、部分的または完全に塩化された形態であってもよい。塩化された形態である場合、一般には、アルカリ金属塩、たとえばナトリウム塩、カリウム塩またはリチウム塩；またはアルカリ土類金属塩、たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩またはストロンチウム塩が含まれる。また、アンモニウム塩またはアミノアルコールの塩、たとえば(2-ヒドロキシエチル)アンモニウム塩も含まれ得る。また、金属塩、たとえば二価の亜鉛またはマンガンの塩、または三価の鉄、ランタン、セリウム、アルミニウムの塩も含まれ得る。一般に、Ｎ−ラウロイルプロリンの塩化の程度は、とりわけ、塩が組み込まれている組成物の塩濃度に依存する。

Ｎ−ラウロイルプロリンは、プロリンのアシル化により調製することができる。アシル化反応は、当業者に公知である。その反応メカニズムは、たとえば、L.F. Fieser and M. Fieser, Advanced Organic Chemistry, p. 290 (New York, 1961) に記載される。また、この反応は、たとえば、WO 98/09611の番号で公開された国際出願に記載される。これは、アミノ酸またはアミノ酸の混合物において無差別に実行される。アシル化剤は、一般には、カルボン酸の活性化誘導体、たとえばこの酸の対称型無水物、この酸のメチルエステル、または酸ハロゲン化物、たとえば酸塩化物または酸臭化物から成る。

「ヘキシトール」の用語は、上記規定において、ヘキソースに由来するヘキソール、たとえばソルビトール、マンニトール、ズルシトール（ガラクチトールとしても公知）またはイジトールを指す。

「アンヒドロヘキシトール」の用語は、ヘキシトールの脱水により得られる生成物を指す。アンヒドロヘキシトールの例には、たとえば、アンヒドロソルビトール、アンヒドロマンニトール、アンヒドロズルシトールまたはアンヒドロイジトールが含まれる。「アンヒドロヘキシトール」の用語は、モノアンヒドロヘキシトールを指し、任意に、同じ脱水反応の間に副生成物として得られるジアンヒドロヘキシトールとの混合物を指す。

「エステル(II)の混合物」の用語は、単一の酸と単一のヘキシトール、単一の酸と幾つかのヘキシトールの混合物、幾つかの酸の混合物と単一のヘキシトール、または幾つかの酸と幾つかのヘキシトールとの混合物の何れか一つから得られるエステルを指す。

また、本発明の主題は、組成物の質量１００％に対して、
１０〜９０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
１０〜９０質量％の、アンヒドロソルビトール、アンヒドロマンニトール、アンヒドロズルシトールまたはアンヒドロイジトールから選択されるアンヒドロヘキシトールと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）、またはエステル（II）の混合物
を含有する、上記で規定される組成物（Ａ）である。

また、本発明の主題は、組成物の質量１００％に対して、
１０〜９０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
１０〜９０質量％の、ソルビタンまたはマンニタンと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）、またはエステル（II）の混合物
を含有する、上記で規定される組成物（Ａ）である。

また、本発明の主題は、「アンヒドロヘキシトールと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）」という表現が、たとえば、ドデカン酸、ドデセン酸、テトラデカン酸、テトラデセン酸、ヘキサデカン酸、ヘキサデセン酸、オクタデカン酸、オクタデセン酸、オクタデカジエン酸、オクタデカトリエン酸、オクタデカテトラエン酸、エイコサン酸、エイコセン酸、エイコサジエン酸、ドコサン酸、ドコセン酸、ヒドロキシヘキサデカン酸、ヒドロキシオクタデカン酸、ジヒドロキシドコサン酸またはジヒドロキシオクタデカン酸から選択される酸のエステルを指す、上記で規定される組成物（Ａ）である。

また、本発明の主題は、「アンヒドロヘキシトールと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）」という表現が、たとえば、ラウリン酸、イソラウリン酸、4-ドデセン酸、5-ドデセン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヒポゲイン酸（hypogeic acid）、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、イソオレイン酸、リノール酸、イソゲラン酸、リノレン酸、アラキジン酸、10,13-エコサジエン酸（10,13-ecosadienoic acid）、ベヘン酸、エルシジン酸（erucidic acid）、セトレイン酸（cetoleic acid）、ブラシン酸（brassic acid）、3-ヒドロキシヘキサデカン酸、4-ヒドロキシヘキサデカン酸、11-ヒドロキシヘキサデカン酸、16-ヒドロキシヘキサデカン酸、12-ヒドロキシステアリン酸、ブラシレイン酸（brasileic acid）または8,9-ジヒドロキシステアリン酸から選択される酸のエステルを指す、上記で規定される組成物（Ａ）である。

また、本発明の主題は、組成物の質量１００％に対して、
１０〜９０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
１０〜９０質量％の、アンヒドロヘキシトールと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）であって、マンニタンラウレート、マンニタンオレアート、ソルビタンステアレート、ソルビタンオレアート、ソルビタンセスキオレアート、ソルビタントリオレアート、ソルビタンパルミテート、ソルビタンラウレート、ソルビタンイソラウレートまたはソルビタンイソステアレートから選択されるエステル（II）、またはエステル（II）の混合物
を含有する、上記で規定される組成物（Ａ）である。

エステル（II）は、対応する酸とアンヒドロヘキシトールのエステル化により得られる。エステル化反応は、当業者に公知であり；多くの特許および参考書に記載される。幾つかのエステルは、商業的に入手可能であり、たとえば、マンニタンオレアートは、Uniqema社により名称Arlacel^TM Aで販売され、ソルビタンステアレートは、Seppic社により名称Montane^TM 60で販売され、ソルビタンジステアレートは、Toho社により名称Sorbon^TM S-66で販売され、ソルビタントリステアレートは、Seppic社により名称Montane^TM 65で販売され、ソルビタンオレアートは、Seppic社により名称Montane^TM 80で販売され、ソルビタンジオレアートは、A&C Connock社により名称AEC Sorbitan Oleate^TMで販売され、ソルビタンセスキオレアートは、Seppic社により名称Montane^TMで販売され、ソルビタントリオレアートは、Seppic社により名称Montane^TM 85で販売され、ソルビタンパルミテートは、Seppic社により名称Montane^TMで販売され、ソルビタンラウレートは、Seppic社により名称Montane^TM 20で販売され、ソルビタンイソステアレートは、Seppic社により名称Montane^TM 70で販売され、ソルビタントリイソステアレートは、Croda社により名称Crill^TM 65で販売され、ソルビタンセスキステアレートは、Nikko社により名称Nikkol^TM SS-15で販売され、あるいはソルビタンセスキイソステアレートは、Nikko社により名称Nikkol^TM SI-15Rで販売される。

また、本発明の主題は、組成物の質量１００％に対して、
２０〜８０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
８０〜２０質量％の、アンヒドロヘキシトールと、一または複数のヒドロキシル基で必要に応じて置換された１２〜２２の炭素原子を含有する飽和もしくは不飽和、直鎖もしくは分枝の脂肪族カルボン酸とのエステル（II）、またはこれら化合物の混合物
を含有する、上記で規定される組成物（Ａ）である。

また、本発明の主題は、組成物の質量１００％に対して、
２５〜５０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
５０〜７５質量％の、マンニタンラウレート、ソルビタンラウレートまたはソルビタンイソラウレート、またはこれらエステルの混合物
を含有する、上記で規定される組成物（Ａ）である。

また、本発明の主題は、ヒトまたは動物の体の痩身の誘導、および/またはセルライトもしくはオレンジピールの外観の低減を目的とした、ヒトまたは動物の体に対する非治療的処置方法であって、美容的に許容可能な媒質と、効果的な量の上記で規定される少なくとも一つの組成物（Ａ）とを含有する美容用調合物をヒトまたは動物の体に適用することを特徴とする方法である。

また、本発明の主題は、ヒトまたは動物の体の痩身の誘導、またはセルライトもしくはオレンジピールの外観の低減を目的とした、脂肪分解活性を備えた医薬を調製するための、上記で規定される組成物（Ａ）の使用である。

上記で規定される調合物または医薬において、上記で規定される組成物（Ａ）は、前記調合物または前記医薬が、その質量１００％に対して、0.01質量％〜10質量％、より詳細には0.1質量％〜5質量％、更に詳細には1質量％〜5質量％のＮ−ラウロイルプロリン（Ｉ）を含有する量で使用される。

また、本発明の主題は、美容用調合物または治療用組成物の質量１００％に対して、１質量％〜５質量％の上記で規定される組成物（Ａ）を含有することを特徴とする、美容用調合物または治療用組成物である。

上記で規定され、前記処置で使用される美容用調合物または医薬は、一般に、液体の形態、たとえば、希釈された水溶液もしくは水−アルコール溶液の形態、または単一もしくは複数のエマルジョンの形態、たとえばW/Oエマルジョンとして公知の油中水型エマルジョン、O/Wエマルジョンとして公知の水中油型エマルジョン、W/O/Wエマルジョンとして公知の水中油中水型エマルジョン、O/W/Oエマルジョンとして公知の油中水中油型エマルジョン（ここで、オイルは天然の植物もしくはミネラルである）、水性ゲル、O/Wクリームゲルとして公知の水中油型クリームゲル、W/Oクリームゲルとして公知の油中水型クリームゲル、油性の外相と一つの相はゲルである水性の二つの内相とから成るW/Oエマルジョン、たとえばFR 2 820 316の番号で公開されたフランス特許出願に記載されるもの、またはシリコーン中水型エマルジョンの形態である。上述のこれら液体の形態は、繊維材料または不織布に分散または含浸させてもよく、これらは、ワイプ、ペーパータオル、または衣類であり得る。

上述の美容用調合物または医薬は、固体の形態、たとえばバウンドおよびプレスパウダーまたは鋳型（cast）パウダーに基く調合物であってもよい。

また、本発明の主題は、水性ゲルまたはクリームゲルの質量１００％に対して、１質量％〜５質量％の上記で規定される組成物（Ａ）を含有することを特徴とする、水性ゲルまたはクリームゲルである。

上記で規定される調合物または医薬において、上記で規定される組成物（Ａ）は、親水性もしくは疎水性の美容的もしくは薬学的作用物質（agent）、老化の徴候に対して作用する生成物と組合せてもよい。上記で規定される組成物（Ａ）と組合せてもよい有効成分の他の例として、色を薄くするかもしくは色素を脱失させる作用、保湿作用、引き締め（tightening）作用、鎮静もしくはリラックス作用、抗炎症性作用、痩身作用、脂肪分解作用、排出作用、解毒作用、エネルギー付与作用、くつろぎ作用（decontracting action）、刺激作用、皮膚軟化作用、神経刺激調節作用、保護作用、浄化作用、皮脂調節作用（seboregulatory action）、脱毛防止作用、老化防止作用、引き締め（firming）、リストラクチャリング（restructuring）、フリーラジカルスカベンジャー、または酸化防止作用を有する化合物を挙げることができ；かかる有効成分は、たとえば、アルブチン、コウジ酸、ヒドロキノン、エラグ酸、ビタミンCおよびその誘導体、Stay C、アスコルビルリン酸マグネシウムおよびその誘導体、アスコルビルグルコシド、フィチン酸、フルーツ酸（fruit acids）、ルシノールまたはレゾルシノール、アゼライン酸、リポ酸、Vegewhite^TM、Gatilune^TM、Synerlight^TM、Biowhite^TM、Phytolight^TM、Dermalight^TM、Clariskin^TM、Melaslow^TM、Dermawhite^TM、Ethioline、Melarest^TM、Gigawhite^TM、I4albatine^TM、Lumiskin^TM、ポリフェノール抽出物、グレープ抽出物、パイン抽出物、ワイン抽出物、オリーブ抽出物、ポンド（pond）抽出物、N-アシル化タンパク質、N-アシル化ペプチド、たとえば、Matrixil^TM、N-アシル化アミノ酸、N-アシル化タンパク質の部分加水分解産物、アミノ酸、ペプチド、全タンパク質の加水分解産物、ポリオール (たとえば、グリセロールまたはブチレングリコール)、ミルク誘導体、NMF（天然保湿成分）の組成を作り出す種々の構成成分、たとえば尿素、ピロリドンカルボン酸またはこの酸の誘導体、アミノ酸、無機塩類、グルコサミン、グリシレチン酸、アルファ-ビサボロール、糖または糖誘導体、ポリサッカリドまたはその誘導体、ヒドロキシ酸、たとえば乳酸、ビタミン、ビタミン誘導体、たとえばレチノール、ビタミンEおよびその誘導体、微量元素、岩石または石の抽出物、酵素、コエンザイム、たとえばコエンザイムQ10、ホルモンまたは“ホルモン様”物質、たとえばPhyto Age^TM、ダイズ抽出物、たとえばRaffermine^TM、コムギ抽出物、たとえばTensine^TMまたはGliadine^TM、植物抽出物、たとえばタンニンリッチな植物抽出物、イソフラボンリッチな植物抽出物またはテルペンリッチな植物抽出物、淡水藻または海水藻の抽出物、海の抽出物全般、たとえばサンゴ、エッセンシャルワックス、細菌の抽出物、ミネラル、たとえばGivobio^TMレンジ、カルシウム誘導体、マグネシウム誘導体、銅誘導体、コバルト誘導体、亜鉛誘導体、リチウム誘導体またはマンガン誘導体、銀塩または金塩、脂質全般、セラミドまたはリン脂質等の脂質、痩身または脂肪分解作用を有する活性な作用物質全般、たとえばカフェインおよびその誘導体、カルシウムおよびその誘導体、ココイルアミノ酸ナトリウム、皮膚の毛細血管循環を改善する活性な作用物質、たとえば静脈緊張剤（veinotonic agents）、排出の活性な作用物質、うっ血除去の活性な作用物質、たとえばイチョウ、アイビー、通常のセイヨウトチノキ、タケ、ルスカス（ruscus）、ブッチャーズ・ブルーム（butcher’s broom）、センテラ・アジアティカ（centalla asiatica）、ヒバマタ（fucus）、ローズマリーまたはセージ、脂ぎった皮膚に対する抗菌活性または清浄作用を有する活性な作用物質、たとえばLipacide^TM C8G、Lipacide^TM UG、Sepicontrol^TM A5、銅誘導体または亜鉛誘導体、Octopirox^TMまたはSensiva^TM SC50、エネルギー付与または刺激特性を有する活性な薬剤、たとえばSepitonic^TM M3またはPhysiogenyl^TM、パンテノールおよびその誘導体、たとえばSepicap^TM MP、老化防止の活性な作用物質、たとえばSepilift^TM DPHP、Lipacide^TM PVB、Sepivinol^TM、Sepivital^TM、Manoliva^TM、Se
saflash^TMまたはPhyto-Age^TM、保湿の活性な作用物質、たとえばAquaxyl^TM、Sepicalm^TM S、Sepicalm^TM VGおよびLipacide^TM DPHP、光老化に対抗するための活性な作用物質、真皮表皮接合部の完全な状態を保護する活性な作用物質、細胞外マトリクスの構成成分の合成を増大させる活性な作用物質、たとえばコラーゲン、エラスチン、グリコサミノグリカン、化学的な細胞の情報伝達に有利に作用する活性な作用物質、たとえばサイトカイン、または物理的な細胞の情報伝達に有利に作用する活性な作用物質、たとえばインテグリン、皮膚に対して“加熱”効果を与える活性な薬剤、たとえば皮膚の毛細血管循環アクチベーター (たとえばニコチネート)、または皮膚に“新しさ”の感覚を引き起こす生成物 (たとえばメントールおよび誘導体) である。

本発明の組成物に組み込んでもよい日焼け止め剤として、改訂Cosmetic Directive 76/768/EEC付属書VIIに特徴づけられるものの任意のものを挙げることができる。

上記で規定される調合物または医薬において、上記で規定される組成物（Ａ）は、多くのタイプの賦形剤と組合せてもよく、これらは、脂肪質の物質、有機溶媒、増粘剤、ゲル化剤、軟化剤、抗酸化剤、乳白剤、安定化剤、発泡剤、フレグランス、イオン性または非イオン性乳化剤、充填剤、金属イオン封鎖剤、キレート剤、保存剤、化学的スクリーン（screen）またはミネラルスクリーン、エッセンシャルオイル、染料、色素、親水性または親油性の活性な作用物質、湿潤剤、たとえばグリセロール、保存剤、染料、フレグランス、美容用の活性な作用物質、無機または有機の日焼け止め剤、無機の充填剤、たとえば酸化鉄、酸化チタンおよびタルク、合成充填剤、たとえばナイロンおよび架橋もしくは非架橋ポリ(メタクリル酸メチル)、シリコーン・エラストマー、セリサイトまたは植物の抽出物、または他の脂質小胞、または化粧品もしくは薬学的調合物で通常使用される任意の他の成分であり得る。

組成物（I）と組合せてもよいオイルの例として、以下のものを挙げることができる：
- ミネラルオイル、たとえば流動パラフィン、流動ワセリン、イソパラフィンまたは白色鉱油；
- 動物由来のオイル、たとえばスクアレンまたはスクアラン、
- 植物オイル、たとえばフィトスクアラン、スイートアーモンドオイル、ココナッツオイル、ヒマシ油、ホホバ油、オリーブオイル、ナタネ油、ラッカセイ油、ヒマワリ油、コムギの胚種油、トウモロコシ胚種油、ダイズ油、綿実油、アルファルファオイル、ケシ油、パンプキンオイル、マツヨイグサオイル、キビ油、オオムギ油、ライムギ油、ベニバナ油、ククイ油、パッションフラワーオイル、ヘーゼルナッツオイル、パーム油、シアバターオイル、杏仁油、ビューティーリーフオイル、シシブリウム（sysymbrium）オイル、アボカド油、キンセンカオイル、および花または豆果オイル；
- エトキシ化植物オイル；
- 合成オイル、たとえば脂肪酸エステル、たとえばブチルミリステート、プロピルミリステート、セチルミリステート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、ヘキサデシルステアレート、イソプロピルステアレート、オクチルステアレート、イソセチルステアレート、ドデシルオレアート、ヘキシルラウレート、プロピレングリコールジカプリレート、ラノール酸（lanolic acid）に由来するエステル、たとえばイソプロピルラノレート、イソセチルラノレート、脂肪酸モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリド、たとえばグリセリルトリヘプタノエート、アルキルベンゾエート、硬化油、ポリ-アルファ-オレフィン、ポリオレフィン、たとえばポリイソブテン、合成イソアルカン、たとえばイソヘキサデカン、イソドデカン、パーフルオロオイル、および
- シリコーン油、たとえばジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、アミンで修飾されたシリコーン、脂肪酸で修飾されたシリコーン、アルコールで修飾されたシリコーン、アルコールおよび脂肪酸で修飾されたシリコーン、ポリエーテル基で修飾されたシリコーン、エポキシ修飾されたシリコーン、フルオロ基で修飾されたシリコーン、環状シリコーン、およびアルキル基で修飾されたシリコーン。

この活性な作用物質と組合せてもよい別の脂肪質の物質として、以下のものを挙げることができる：アルコールまたは脂肪酸；ワックス、たとえば蜜蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋、オーリクリーワックス（ouricoury wax）、日本蝋、コルクファイバーワックス、サトウキビ蝋、パラフィン蝋、亜炭ワックス、微晶蝋、ラノリンワックス、オゾケライト、ポリエチレンワックス、シリコーンワックス、植物のワックス、大気温度で固体である脂肪アルコールおよび脂肪酸、または大気温度で固体であるグリセリド。

組成物（I）と組合せてもよい増粘性および/または乳化性ポリマーの例として、以下のものを挙げることができる：
- アクリル酸またはアクリル酸誘導体のホモポリマーまたはコポリマー、アクリルアミドのホモポリマーまたはコポリマー、アクリルアミド誘導体のホモポリマーまたはコポリマー、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸、ビニルモノマーおよび/またはトリメチルアミノエチルアクリレートクロライドのホモポリマーまたはコポリマー（これらは、商品名Carbopol^TM、Ultrez^TM 10、Pemulen^TM TR1、Pemulen^TM TR2、Simulgel^TM EG、Luvigel^TM EM、Salcare^TM SC91、Salcare^TM SC92、Salcare^TM SC95、Salcare^TM SC96、Flocare^TM ET100、Flocare^TM ET58、Hispagel^TM、Sepigel^TM 305、Sepigel^TM 501、Sepigel^TM 502、Simulgel^TM NS、Simulgel^TM 800およびSimulgel^TM AまたはStabileze^TM 06；Sepiplus^TM 250、Sepiplus^TM 265、Sepiplus^TM 400、Sepinov E^TM 10、Novemer^TM EC1、Aristoflex AVC、Aristoflex HMB、Rapitix A60、Rapitix A100、Cosmedia SPで販売される）；
- 植物または生合成由来の親水コロイド、たとえばキサンタンガム、カラヤゴム、カラゲネート、アルギネート；
- シリケート；セルロースおよびその誘導体；デンプンおよびその親水性誘導体；ポリウレタン。

組成物（I）と組合せてもよい乳化剤の例として、以下のものを挙げることができる：
- 脂肪酸、エトキシ化脂肪酸、ソルビトールの脂肪酸エステル、エトキシ化脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリグリセロールエステル、エトキシ化脂肪アルコール、スクロースエステル、アルキルポリグルコシド、硫酸化およびリン酸化脂肪アルコール、またはアルキルポリグルコシドと脂肪アルコールの混合物（これらは、フランス特許出願2 668 080、2 734 496、2 756 195、2 762 317、2 784 680、2 784 904、2 791 565、2 790 977、2 807 435、2 804 432、2 830 774および2 830 445に記載される）、アルキルポリグルコシド、アルキルポリグルコシドと脂肪アルコールの組成物、ポリグリセロール、ポリグリコールまたはポリオールのエステル、たとえばポリグリコールまたはポリグリセロールポリヒドロキシステアレート（これらは、フランス特許出願2 852 257、2 858 554、2 820 316および2 852 258で使用される）から選択される乳化界面活性剤の組み合わせ。

また、本発明の主題は、Ｎ−ラウロイルプロリン（I）を、エステル（II）またはエステル（II）の混合物と混合することを特徴とする、上記で規定される組成物（Ａ）を調製するための方法である。
構成要件（I）および（II）の混合は、大気温度で一般に行われるが、必要な場合、約90℃までの温度で行ってもよい。混合物をホット条件下で調製した場合、得られた混合物は、その後、15℃〜25℃の温度まで徐々に冷ます。このとき有利なことに、この温度においても液体で安定性を有する組成物（Ａ）が得られる。

最後に、本発明の主題は、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）を液体媒質に可溶化するための方法であって、
ａ − 上記で規定される組成物（Ａ）を調製し、
ｂ − ステップ（ａ）で得られた組成物（Ａ）を前記液体媒質に溶解する
ことを特徴とする方法である。

「液体媒質」の用語は、上記で規定される方法において、極性媒質、たとえば、水、エタノール、または化粧品で通常使用されるジオール、たとえばプロピレングリコールまたはグリセロール、あるいは非極性媒質、たとえば流動パラフィンまたは白色鉱油を指す。

前記液体媒質への組成物（Ａ）の溶解は、15℃〜25℃の温度で行うことができ、これにより、組成物（Ａ）を、クリームゲルまたは水性ゲルを調製するために使用することが可能である。

以下の実験研究は、本発明を説明するが、本発明を限定するものではない。以下の実験研究は、美容用または薬学的組成物の調製のために、N-ラウロイルプロリン（I）のみを使用する代わりに、本発明の主題である組成物（Ａ）を使用する利点を明らかにする。

Ａ）− 本発明の組成物の例
本発明の組成物は、N-ラウロイルプロリン(I)とラウリン酸ソルビタン(II)を様々な割合で単に混合するだけで調製される；その外観を4℃、20℃及び40℃で観察する；結果を以下の表で報告する：

Ｂ）− 液体媒質中での本発明の組成物の溶解テスト
上記段落で調製された組成物３を、水、流動パラフィン及びプロピレングリコール中に、３質量％（これは、0.75質量％のN-ラウロイルプロリンに相当する）の割合で溶解させる。これらのテストは、同一の割合（0.75質量％）で溶解された純粋なN-ラウロイルプロリンとは異なり、本発明の組成物が各媒質中において大気温度（20℃〜25℃）で分散可能であることを実証する。結果を下記の表で報告する：

Ｃ）− クリーム-ゲルの調製
段落Ａで調製された組成物３を、３質量％で大気温度において分散させることによりクリーム-ゲルを調製し、かつ、N-ラウロイルプロリンを0.75％で大気温度において分散させることによりクリーム-ゲルを調製した。得られた調合物の顕微鏡観察は、組成物３を用いて調製されたエマルジョンが、N-ラウロイルプロリンのみを用いて調製されたエマルジョンよりも、より均質であることを実証する。結果を下記の表で報告する：

Ｄ）− 美容用調合物の例
以下の例において割合は重量％で表される。

例１：痩身ボディーミルク
Montanov^TM L 3.00％
フィトスクアラン 8.00％
スイートアーモンドオイル 2.00％
水 qs 100％
Sepigel^TM 501 1.50％
組成物１ 3.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
Sepicide^TM HB 0.30％
フレグランス 0.30％。

例２：たるみ防止クリーム（目標の卵形の顔）
Montanov^TM 202 3.50％
Montanov^TM 14 1.00％
Sepilift^TM DPHP 1.00％
Lanol^TM 1688 15.00％
コムギの胚種油 5.00％
水 qs 100％
Simulgel^TM EG 1.30％
組成物４ 2.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
Sepicide^TM HB 0.30％
フレグランス 0.10％。

例３：体の丸みに対抗するためのスプレー
Montane^TM 60 3.30％
Montanox^TM 60 1.70％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド 6.00％
イソヘキサデカン 5.00％
ケイ酸アルミニウムマグネシウム 1.50％
水 qs 100％
Simulgel^TM EG 0.50％
組成物２ 2.00％
センテラ・アジアティカ／胚軸抽出物 1.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
Sepicide^TM HB 0.30％
フレグランス 0.40％
水 qs 100％。

例４：フレッシュニング痩身ゲル
Sepigel^TM 305 3.50％
ヒドロキシエチルセルロース 1.00％
カフェイン 5.00％
メントール 0.30％
エタノール 50.00％
組成物６ 3.00％
Sepicide^TM LD 1.00％
フレグランス 0.20％
水 qs 100％。

例５：痩身ボディー液
Simulgel^TM NS 2.50％
キサンタンガム 0.20％
Lanol^TM 99 5.00％
組成物２ 2.00％
イチョウの抽出物 2.00％
コラの抽出物 1.00％
チョウセンニンジンの抽出物 0.50％
Givibio Gca 0.50％
Sepicide^TM HB 1.50％
フレグランス 0.10％
水 qs 100％。

例６：ボディータオルに含浸させるための活性化引き締めローション
組成物４ 1.50％
グリセロール 5.00％
エタノール 5.00％
ルスカスの抽出物 3.00％
Sepitonic^TM M3 1.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
Sepicide^TM HB 0.30％
水 qs 100％。

例７：痩身シャワーゲル
Montaline^TM C40 8.00％
Proteol^TM OAT 5.00％
ラウリル硫酸ナトリウム 9.00％
組成物５ 3.00％
緑茶の抽出物 1.00％
Kathon^TM CG 0.80％
緑色染料 qs
緑茶フレグランス 1.00％
乳酸 qs pH＝6.5
水 qs 100％。

例８：非浸潤性二相マッサージ
アラビカコーヒーオイル 1.00％
Lanol^TM 189 20.00％
Lanol^TM 99 10.00％
ルリジサオイル 2.00％
フレグランス 0.10％
組成物２ 3.00％
グリセロール 3.00％
エタノール 10.00％
青色染料 qs
水 qs 100％。

例９：痩身ゲル
Sepinov^TM EMT10 3.00％
水 qs 100％
Lanol^TM 99 4.00％
シクロメチコン 2.00％
組成物３ 3.00％
エタノール 30.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
Sepicide^TM HB 0.30％
フレグランス 0.20％
トロメタミン 0.12％。

例10：引き締めボディーミルク
Sensanov^TM WR 2.50％
Montanov^TM S 1.50％
Sepilift^TM DPHP 1.00％
水 qs 100％
Lanol^TM 99 8.00％
シクロメチコン 5.00％
組成物３ 3.00％
エタノール 10.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
Sepicide^TM HB 0.30％
フレグランス 0.10％
トロメタミン 0.28％。

例11：痩身ボディーエマルジョン
シクロペンタシロキサン＆ジメチコンコポリオール 20％
シクロメチコン 10％
水 qs 100％
二酸化チタン 5.00％
組成物３ 3.00％
酸化亜鉛 5.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
フレグランス 0.10％
グリセロール 5.00％
塩化ナトリウム 2.00％。

例12：身体強化シャワーゲル
グリセロールE 3.00％
Sepicide^TM HB 0.30％
フレグランス 0.40％
Montanox^TM 81 2.00％
組成物３ 4.00％
Proteol^TM OAT 5.00％
ラウリルエーテル硫酸ナトリウム(28質量％) 45.00％
Sepitonic^TM M3 1.00％
Sepicide^TM CI 0.20％
水 qs 100％
Montaline^TM C40 5.00％
塩化ナトリウム 0.75％
乳酸 qs pH。

例13：痩身パウダー
Microperl^TM M 5.00％
マイカ 72.00％
色素 3.00％
組成物３ 5.00％
ローズマリー(葉の抽出物) 5.00％
Oramix^TM CG110I 10.00％。

例14：痩身ラップ用ゲル
Sepinov^TM EMT10 5.00％
グリセロール 88.00％
組成物３ 7.00％
Sepicide^TM HB 1.00％。

例で用いられた商業的に入手可能な製品について下記のとおり説明する：
Sepilift^TM DPHP：(INCI名：ジパルミトイルヒドロキシプロリン)、Seppic社より販売；
Sepicide^TM CI：イミダゾリンウレア（保存剤）、Seppic社より販売；
Sepicide^TM HB：フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン及びブチルパラベンの混合物（保存剤）、Seppic社より販売；
Sepicide^TM LD：フェノキシエタノール、Seppic社より販売；
Kathon^TM CG：(INCI名：メチルイソチアゾリノン／メチルクロロイソチアゾリノン)；
Montane^TM 60：ステアリン酸ソルビタン、Seppic社より販売；
Montanox^TM 60：ポリソルベート60、Seppic社より販売；
Montanox^TM 81：ポリソルベート81、Seppic社より販売；
Oramix^TM CG110：カプリリルカプリルグルコシド、Seppic社より販売；
Simulgel^TM EG：自己-可逆的インバースコポリマーラテックス、たとえば国際公開公報WO 99/36445に記載されるもの(INCI名：アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウレートナトリウムコポリマー及びイソヘキサデカン及びポリソルベート80)、Seppic社より販売；
Simulgel^TM NS：自己-可逆的インバースコポリマーラテックス、たとえば国際公開公報WO 99/36445に記載されるもの(INCI名：アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウレートナトリウムコポリマー及びスクアラン及びポリソルベート60)、Seppic社より販売；
Sepigel^TM 305：自己-可逆的インバースラテックス(INCI名：ポリアクリルアミド／C13-14イソパラフィン／ラウレス-7)、Seppic社より販売；
Sepigel^TM 501：自己-可逆的インバースラテックス(INCI名：C13-14イソパラフィン／ミネラルオイル／ポリアクリル酸ナトリウム／ポリアクリルアミド／ポリソルベート85)、Seppic社より販売；
Sepinov EMT 10は、安定化ゲル化ポリマー(INCI名：アクリロイルジメチルタウレートナトリウム／アクリル酸ヒドロキシエチルコポリマー)であり、Seppic社より販売される；
Lanol^TM 99：イソノニル、Seppic社より販売；
Lanol^TM 189：イソステアリルイソノナノエート、Seppic社より販売；
Lanol^TM 1688：セテアリルエチルヘキサノエート、Seppic社より販売；
Sepitonic^TM M3：アスパラギン酸マグネシウム、グルコン酸銅及びグルコン酸亜鉛の混合物、Seppic社より販売；
Montaline^TM C40：コカミドプロピルベタインアミド MEA クロライド、Seppic社より販売；
Proteol^TM OAT：ラウロイルオートアミノ酸ナトリウム、Seppic社より販売；
Montanov^TM 14：ミリスチルアルコール／ミリスチルグルコシド、Seppic社より販売：
Montanov^TM L：C₁₄-C₂₂アルコール及びC₁₂-C₂₀アルキルポリグルコシドをベースとする乳化剤、たとえば欧州特許出願EP0995487に記載されるもの、Seppic社より販売；
Montanov^TM 202は、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール及びアラキジルポリグルコシドをベースとする乳化剤であり、Seppic社より販売される；
Montanov^TM Sは、ココナッツアルコール及びココイルポリグルコシドをベースとする乳化剤であり、Seppic社より販売される；
Sensanov^TM WRは、乳化剤 (INCI名：C20-22アルキルホスフェート ＆ C20-22アルコール)であり、Seppic社より販売される。

Claims (7)

1. 組成物の質量１００％に対して、
   ２０〜８０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
   ８０〜２０質量％の、ソルビタンラウレートであるエステル（II）を含有する、組成物（Ａ）。
2. 組成物の質量１００％に対して、
   ２５〜５０質量％の、Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）、および
   ５０〜７５質量％の、ソルビタンラウレートを含有する、請求項１に記載の組成物（Ａ）。
3. ヒトまたは動物の体の痩身の誘導、および/またはセルライトもしくはオレンジピールの外観の低減を目的とした、脂肪分解活性を備えた医薬を調製するための、請求項１または２に記載の組成物（Ａ）の使用。
4. 美容用調合物または治療用組成物の質量１００％に対して、１％〜５％の請求項１または２に記載の組成物（Ａ）を含有することを特徴とする、美容用調合物または治療用組成物。
5. 水性ゲルまたはクリームゲルの質量１００％に対して、１％〜５％の請求項１または２に記載の組成物（Ａ）を含有することを特徴とする、水性ゲルまたはクリームゲル。
6. Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）を、ソルビタンラウレートと混合することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物（Ａ）を調製するための方法。
7. Ｎ−ラウロイルプロリン（Ｉ）を液体媒質に可溶化するための方法であって、
   ａ − 請求項１または２に記載の組成物（Ａ）を調製し、
   ｂ − ステップ（ａ）で得られた組成物（Ａ）を前記液体媒質に溶解する
   ことを特徴とする方法。