JP5265561B2 - 薬剤ディスペンサで使用するためのシートドライバ - Google Patents

Description

本発明は、一態様では、ポケットが内部に画定されたベースシートと、それに設けられた蓋シートとを備える細長いブリスタストリップによって、粉剤又は錠剤の形態の薬剤が運ばれる、薬剤を投与するための薬剤ディスペンサで使用するのに適切なシートドライバ構成要素に関する。他の態様では、本発明は、より概略的には、テープを巻き取るためのスプールに関する。

例えば気管支拡張療法において、薬剤投与の際の薬剤ディスペンサの使用がよく知られている。このようなディスペンサは一般的に、本体又はハウジングを備え、その中に、薬剤キャリアが配置される。既知の薬剤ディスペンサが、細長いブリスタストリップの形態の薬剤キャリアを有し、その薬剤キャリアは、いくつかの個別の用量の粉剤又は錠剤の形態の薬剤を収容する。細長いブリスタストリップは、ポケットが内部に画定されたベースシートと、それに設けられた蓋シートとを備え、ベースシート及び蓋シートは、各ポケットの内容物にアクセスできるように、剥離式に分離可能である。蓋シート及びベースシートは典型的には、積層されたフォイル材料から構成される。このようなディスペンサは典型的には、例えば蓋シートをベースシートから剥がし取る剥離手段を備えた、薬剤収容ポケットに順次アクセスする機構を収容する。それにより、薬剤は患者に送るために使用可能になる。

ディスペンサの開放ステーションに、ポケットのベースシートと蓋シートを剥離するための適切な剥離手段が配置される。この剥離手段は、典型的には、開放ステーションで受け取られた蓋シートをポケットのベースシートから引き離すための（蓋又はベース）シートドライバを含む。一実施形態では、シート駆動手段は直径が一定のホイールを備え、そのホイール上で（例えば蓋）シートが巻かれ、そのホイールは有効巻き取り表面を有し、その直径がより多くの（例えば蓋）シートが前記ホイールの周りに巻かれるにつれて増大する。

薬剤キャリアのシートを駆動するためのシートドライバとして、このような直径が一定のホイールを使用する際の問題点は、ホイールの周りにシートが巻き付くにつれて、ホイールの有効巻き取り直径が増大し、したがって、その横方向の有効引っ張り作用（すなわち、引っ張り長さ）も増大することである。このことが問題なのは、薬剤キャリアの各ポケットがほぼ一定の間欠送り／開放作用を確実に受けるようにするために、作動の際に開放ステーションで薬剤キャリアのポケットが予め決められた引っ張り作用を受けることが望ましいからである。一般的な言葉では、引っ張り作用が不十分だと、ポケットを開放することができず、引っ張りすぎると機械的構成要素に応力がかかりディスペンサを作動させるのに必要な力が増大してしまう。

上述の問題の解決策は、本出願人のＰＣＴ特許出願第ＷＯ−Ａ−２００６／０１８２６１号及び対応出願ＵＳＳＮ１１／５７３，６５６に記載されており、それらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。その中で、ハブの形態を有する（蓋又はベース）シートドライバが記載されており、そのハブは、有効巻き取り直径の増大を補償する中央シャフト取付けねじりばねの形態の補償手段を組み込んでいる。

起きる可能性のある他の問題点は、例えば、断裂、伸び又は層間剥離の結果として、細長いブリスタストリップのシート（すなわち、蓋シート又はベースシート）が使用中に破損する恐れがあることである。それにより、（蓋又はベース）シートドライバにおいて生じる「シート引っ張り力」の低下（又は完全な欠如）により、シートをシートドライバ上に正確に巻き取るシートドライバの能力を低下させるか又は妨げる。その結果、薬剤を収容するポケットは、やはり正確に前進せず、且つ／或いはディスペンサのポケット解放機構によって剥離式に完全には開放しないか、又は全く開放しない。したがって、薬剤ディスペンサが患者に送るために薬剤を利用可能にする能力は、実質上低下するか、又は完全に妨げられ、その「故障」は患者にとって重大な結果を有する恐れがある。薬剤ディスペンサのストリップ前進機構及び／又はポケット解放機構の不調に、患者が気づかず、薬剤の送達が正確に又は全く起きていないことを知らずに患者がディスペンサを使用し続ける場合に、その「故障」が悪化する可能性がある。したがって、ディスペンサの「故障」を患者に明確に示すことが望ましい。

解決策としては、本出願人は、（破損していないシートによって通常加えられる）引っ張り力の減少がシートドライバで起きたときに「ポップアウト」する表示ピンを含むシートドライバを考案した。その解決策の発展形態では、「ポップアウト」位置にあるときは、その表示ピンをロックした形で薬剤ディスペンサの一つ又は複数の要素とで係合するように作ることができ、それにより、ディスペンサのさらなる使用が防止される。それにより、患者に非常に明確な、ディスペンサが「故障」し代替品を得なければならないというメッセージが与えられる。より概略的には、本出願人は、テープの障害（不良）を示す障害表示器を備えた、テープを巻き取るためのスプールを考案した。

参照により本明細書に組み込まれる、本出願人の同時係属のＰＣＴ特許出願第ＷＯ−Ａ−２００６／１２３１１０号には、細長いブリスタストリップが様々なブリスタ開放位置まで前進する、薬剤ディスペンサと共に使用するための障害表示機構が記載されている。

本発明の一態様によれば、薬剤を収容するための複数のポケットを有する薬剤キャリアを含む薬剤ディスペンサで使用するためのシートドライバであって、前記ポケットが、第１のシート及び第２のシートの長さに沿って間隔をあけて配置され、且つ第１のシートと第２のシートとの間で画定されており、第１のシート及び第２のシートが、互いに固定され且つ駆動可能な引っ張り作用によって分離可能であり、
前記シートドライバが、
（ａ）ベースと、
（ｂ）前記ベースから延び、回転軸を画定するシャフトと、
（ｃ）前記ベースにおいて、ベースを前記回転軸の周りで回転させるための駆動力を受けるための駆動面と、
（ｄ）前記シャフトの周りで、第１及び第２のばね脚部を画定するねじりばねと、
（ｅ）回転軸の周りで回転するようにシャフト及び前記ねじりばねの周りに取り付けられ、前記薬剤キャリアのシートを受けるためのハブ表面を画定するハブと、
（ｆ）ベースとハブとの相対的な回転によりねじりばねに張力がかかるように、ねじりばねの前記第１のばね脚部を受けるための、ベースの第１の脚部レシーバと、ねじりばねの前記第２のばね脚部を受けるための、前記ハブの第２の脚部レシーバと
を備え、シャフトがさらに、回転軸と同軸にシャフトの穴を画定し、ハブがさらに、ハブアパーチャを画定し、
シートドライバがさらに、
（ｇ）前記シャフトの穴の内部で、側方部材と、前記ハブアパーチャ中を通して突出することができる表示ピンヘッドとを有する表示ピンと、
（ｈ）シャフトの穴の内部で前記表示ピンをシャフトの穴の外に付勢するばねと、
（ｉ）表示ピンの側方部材がベースとハブの相対位置決めに応答して回転軸に沿って移動するのを防止するために、表示ピンの前記側方部材に選択的に係合する、ハブに設けられた係合部材と
を備える、シートドライバが提供される。

本発明の他の態様によれば、本明細書に関する請求項６６に記載のスプールが提供される。

本発明は、薬剤を収容するための複数のポケットを有する薬剤キャリアを含む薬剤ディスペンサで使用するためのシートドライバであって、前記ポケットが、第１のシート及び第２のシートの長さに沿って間隔をあけて配置され、且つ第１のシートと第２のシートとの間で画定されており、第１のシート及び第２のシートが、互いに固定され且つ駆動可能な引っ張り作用によって分離可能である、シートドライバを提供する。

シートドライバは、典型的には円形（例えば、円盤形）のベースを備える。

ベースから延びる（例えば、典型的には上方に延びる）シャフトが提供される。そのシャフトは、ベースと一体に形成することもでき、ベースに固定するためのベースに対して別個の部品として設けることもできる。シャフトは、回転軸を画定し、その回転軸の周りをハブが回転可能である。シャフトはまた、シャフトの穴を画定し、そのシャフトの穴は、回転軸と同軸であり、その機能は以下でより詳細に説明する。

ベースにおいて、ベースを回転軸の周りを回転させる駆動力を受けるための駆動面が提供される。いくつかの実施形態では、ベースは円形であり、駆動面はベースの周りを円周方向に延びる。

好ましくは、駆動面は歯車状である（すなわち、歯車面を画定する）が、摩擦及びベルトドライブに応答するものを含む、他のタイプの駆動面が想定される。

一実施形態では、駆動面は、ベースと一体である。いくつかの実施形態では、ベースはリムを画定し、駆動面はリムに設けられる。

他の実施形態では、駆動面は、ベースと関連する別個の部品に設けられる。

特定の実施形態では、駆動面は、ベースのリムに嵌合しそれによって受けられる（例えば、係合される）リングに設けられる。いくつかの実施形態では、駆動面はそのリングの外周面に設けられる。

一実施形態では、リングの内周面もまた、歯車を備え、ベースは、ベース及びリングがラチェット係合するように、ラチェットアームを備える。こうしたラチェット係合により、リングがベースに関して一回転方向（例えば、時計回りのみ又は反時計回りのみ）にしか回転することができず、もう一方の回転方向への回転は、リングの内側歯車面とベースのラチェットアームとの間のラチェットの相互作用によって防止される。

シャフトの周りに、ねじりばねが提供される。本明細書中の用語「ばね」は、張力をかけることができる、任意の弾性のばね状の手段を意味するために用いられる。ねじりばねは、第１及び第２のばね脚部を画定し、それらのばね脚部は、典型的には、ばねの端部（例えば、上部及び底部）から離れる方向に延びる（例えば、突出する）。

いくつかの実施形態では、ばねはコイルばねである。一実施形態では、ばね脚部は、ばねのコイルによって画定された回転軸に垂直な方向でばねから離れる方向に突出する。他の実施形態では、ばね脚部は、ばねのコイルによって画定された回転軸に平行な方向でばねから離れる方向に突出する。

回転軸の周りで回転するようにシャフト及びねじりばね周りに取り付けられた、蓋シート又はベースシート、好ましくは、前記薬剤キャリアの蓋シートを受けるためのハブ表面を画定するハブが提供される。ハブをシャフトに取り付ける任意の適切な手段が、スナップ嵌め及び締まり嵌めを含むことが想定される。ハブは、概略的には、ねじりばね及びシャフトに嵌合する。ハブ自体は、直径が一定であるが、有効巻き取り直径（すなわちホイールに、ホイールの周りに巻き付いた蓋シート又はベースシートの厚さを加える）は、使用の際にシートがそれによって収容されるにつれて変化する。ハブは、少なくとも直径の周りで、典型的には、密な構造であり、本質的には事実上圧縮不能である。ハブはハブアパーチャも画定し、このアパーチャは、好ましくは回転軸に心合わせしており、その機能は以下により詳細に説明する。

いくつかの実施形態では、ハブは、ベースに関して時計回り又は反時計回り方向に回転可能になるように、したがって、ねじりばねが一方向又は他方の方向に張力をかけることもできるように、シャフトの周りに取り付けられる。

いくつかの実施形態では、ハブは、シートの端部を係合するための係合手段を備える。一実施形態では、係合手段は、ハブとシートとの間の摩擦接触を強化するために、ハブに設けられた表面のマーキング又はコーティングを備える。他の実施形態では、シートのループ状の端部を受けるように係合するループ係合手段（例えば、ペグ、フック、ノッチ又はスロット）がハブに設けられる。

本明細書のシートドライバのねじりばねは、シートをその周りに巻き付ける間に直径が一定のハブの有効巻き取り表面の直径の増大を補償する働きをする。したがって、シートドライバによりねじりばねに張力を掛けることが可能であることが不可欠である。したがって、ベースとハブとの相対的な回転によりねじりばねに張力がかかるように、ベースの第１の脚部レシーバは、ねじりばねの第１のばね脚部を受け、ハブの第２の脚部レシーバは、ねじりばねの第２のばね脚部を受ける。

シートドライバは直径が一定のハブを備え、そのハブ上で、前記ベース又は蓋シート、好ましくは、蓋シートが巻かれ、前記ハブが、有効巻き取り表面を有し、その直径は、より多くのシートが前記ハブの周りに巻き付くにつれて増大する。

シートドライバのねじりばねは、ディスペンサの使用中の直径が一定のハブの有効巻き取り表面の直径の増大を補償し、それにより、前記薬剤キャリアが前記投薬機構の作動の度に均一に間欠送りすることを確実にするように働く。ねじりばねはまた、投薬機構の作動中にベースシートと蓋シートとの間に確実に最小の剥離力が存在するように働く。

具体的には、ねじりばねは、ハブの駆動機能特性を変化させて、ディスペンサ使用中のハブの有効巻き取り表面の直径の増大を補償するように働く。それにより、薬剤キャリアは、投薬機構が作動する度にその結果として、均一に間欠送りされ（すなわち、典型的にはストリップが同じ長さだけ間欠送りされ）、ストリップが受けるポケットを開放する作用も均一となる。

ねじりばねが、ディスペンサ使用中のホイールの有効巻き取り表面の直径の増大を補償するように機能することが理解されたであろう。初期有効巻き取り表面及び関連するハブの初期駆動「速度」は、主として、ハブの（一定の）初期直径の関数であることが理解されよう。本明細書では、初期有効巻き取り表面が、特にハブの選択された初期駆動特性を規定するように選択される場合に変形形態が想定される。

「ワンウェイ巻き取り（ｏｎｅ ｗａｙ ｔａｋｅ ｕｐ）」モードと呼ばれることのある一変形形態では、初期有効巻き取り表面は、最初に薬剤キャリアを理想的に（すなわち、均一に）間欠送りするように選択される。蓋シートがハブの周りに巻き取られるにつれて、有効巻き取り表面が増大し、ねじりばねは、その増大を補償するように働く。

「ツーウェイ巻き取り（ｔｗｏ ｗａｙ ｔａｋｅ ｕｐ）」モードと呼ばれることのある他の変形形態では、初期有効巻き取り表面は、ハブの直径が十分大きくないので、最初は非理想的に（すなわち、不均一に）薬剤キャリアを間欠送りするように選択される。蓋シートがハブの周りに巻き付くにつれて、有効巻き取り表面は、理想の直径まで増大し、次いでさらに巻き付いて、非理想的（すなわち、大きすぎる直径）になるまで増大し続ける。この実施形態では、ねじりばねによって提供される補償の程度及び性質は、巻き取り作用の間に変化することが理解されよう。ねじりばねは、最初は不十分なホイール直径を補償するように働く。その補償が低減され、有効巻き取り表面の直径が理想的になる点でゼロになる。補償は次いで、次第に、大きすぎる有効巻き取り表面を補償するように働く。このアプローチは、所定のゼロ（すなわち理想）から薬剤キャリアが受ける（平均の）補償ねじり力を全体的に低減させるという利点を有し、比較的強力ではない引っ張り手段（例えば、比較的小型のねじりばね）の使用を可能にする。この変形形態の好ましい態様では、理想的な有効巻き取り表面直径は、蓋シートの半分がハブに巻き取られた点にほぼ相当するように選択され、この場合、全使用サイクルにわたってキャリアが受ける平均の（すなわち中間の）補償作用は、ゼロに近い。

好ましい態様では、ハブ及びベースは、ベースに対するハブの回転を相互に止めるためのロックを備える。いくつかの実施形態では、ロックは、ねじりばねに張力が掛けられていない開始位置から所定の回転分だけ間隔をあけて配置され、それにより、そのロック位置又は各ロック位置が、（すなわち、ロックが係合しているときに）ねじりばねの既知の張力を規定する。

一実施形態では、「ロック位置」の変化は、ねじりばねの（一つ又は複数の）ばね脚部によって画定される脚部角度の変化によって実現可能である。

したがって、ねじりばねに既知の張力を掛けるには、ハブを、開始位置からロックが係合する特定のロック位置まで、（時計回りか反時計回りのいずれかに）回転させる。

一実施形態では、ハブはロックピンを備え、そのロックピンは、ベースの一つ又は複数のロックピンレシーバによって受けることができる。他の実施形態では、ベースはロックピンを備え、そのロックピンは、ハブの一つ又は複数のロックピンレシーバによって受けることが可能である。

本発明のシートドライバはまた、張力の減少がシートドライバで起きるときにそのことを示すための表示ピン機構も提供する。シートドライバのねじりばねに張力を掛けることは、ベースとハブとの相対的な回転の結果起こり、これは、薬剤キャリアのシートが回転式にハブを引っ張る結果起こることが先の説明から理解されよう。そのシートが損傷を受ける（例えば断裂、層間剥離又は延ばされる）と、ハブ上のシートの回転引っ張り作用が漸減し、それにより損傷したシートによってハブに加えられる張力が減少する（又はゼロになる）。このように「シート引っ張り力」が減少することにより、ねじりばねがより自由にハブ及びベースに作用して、これらの要素を（通常はシートによって加えられる回転引っ張り作用とは反対の方向に）相対的に回転させて、「開始」位置に戻すことが可能になる。本明細書の表示ピン機構は、典型的には、ベース及びハブの相対的な回転位置がその「開始」位置に近い（又は、それと等価であるゼロの「シート引っ張り力」）位置に対応することを示す（例えば、表示ピンの「ポップアウト」）。

表示ピン機構を収容するためには、シャフトは、回転軸と同軸であるシャフトの穴を画定する。さらに、ハブは、ハブアパーチャを画定し、そのアパーチャは、好ましくは回転軸と心合わせする。シャフトの穴は、典型的には、シャフトの長さの多くの割合（例えば、８０％より多く）下に延びる。シャフトの穴及びハブアパーチャは、典型的には、本質的に円形のプロフィルを画定する。リム（例えば、立ち上がっているリム）を、シャフトの穴の入口に且つ／又はハブアパーチャを画定するように設けることができる。

シャフトの穴内に表示ピンが設けられる。ピンは、側方部材と、ハブアパーチャ中を通って突出することができる表示ピンヘッドを有する。ピンは、典型的には、断面が円形のピン本体を有し、ピン本体の断面積は、典型的には、シャフトの穴の断面積に対応する。表示ピンのヘッドは、いくつかの実施形態では、断面積をピンの本体と同じにすることができ、他の実施形態では、表示ピンのヘッドはピンの本体の断面積と比較して大きい。表示ピンヘッドは、いくつかの実施形態では、ピンが「ポップアウト」（すなわち、ハブアパーチャ中を通って著しく突出する）状態にあるときにそのことをユーザに視覚的により明確にするように、部分的に色付けされ（例えば赤色）てよい。

側方部材は、典型的には、突出する部材を含む。いくつかの実施形態では、シャフトの穴を画定するシャフトの壁は、典型的には、シャフトに沿って長手方向に（すなわち、回転軸に平行に）延びるスロット又は溝を備え、そのスロット又は溝は、ピンの突出側方部材を受けるように配置される。シャフトのスロット又は溝によってピンの突出部材を受けることは、それにより、シャフトの穴によってピンを受けるように案内するように作用し、ピンがシャフトの穴に関して回転するのを防止する。いくつかの実施形態では、突出側方部材は、キープロフィルを画定するように形成され、スロット又は溝は、一旦ピンがシャフトの穴の内部で十分に受けられると、突出部材のキープロフィルがスロット又は溝のロックプロフィルによって「ロック／キー（ｌｏｃｋ ａｎｄ ｋｅｙ）」の形で反転可能に係合するように、対応するロックプロフィルを画定する。

やはりシャフトの穴の内部に、シャフトの穴の外に（すなわち、ベースから離れる「ポップアウト」方向に）表示ピンを付勢するためのばねが設けられる。やはり、本明細書の用語「ばね」は、張力をかけることができる任意の弾性のばね様の手段を意味するために用いられる。いくつかの実施形態では、ばねは圧縮ばねである。

ハブには、回転軸に沿って回転するのを防止するために、表示ピンの側方部材と選択的に係合するための係合部材が設けられる。ピンの側方部材とのハブの係合部材のこうした選択的な係合は、ベースとハブの相対位置決めに応答する。

いくつかの実施形態では、ハブの係合部材は、ハブアパーチャの周りを延びる（例えば、画定する）リムに設けられる。いくつかの実施形態では、係合部材は、部分的なリム及び欠損したリムセグメントを有する、不連続のリム形態を画定し、その部分的なリムは、表示ピンの側方部材と係合し、欠損したリムセグメントは、側方部材がハブアパーチャを通って突出することを可能にする。

ベースとハブの相対位置が、薬剤キャリアのシートがハブに伝達する引っ張り力に応じて変わることが理解されよう。加えられる引っ張り力がない（すなわち、ハブがシートから係合解除された状態又はシートが著しく損傷を受けたか若しくは破損しているときに相当する）場合に、ベース及びハブは、「開始位置」にあると考えることができ、ねじりばねは「開始」張力である。使用引っ張り力が正常な場合（すなわち、シートが損傷を受けておらず、通常のレベルの回転引っ張り力を加える状況に相当する）は、ベース及びハブは、ハブが「開始位置」に関してベースに関して回転方向に移動し、ねじりばねがシートの回転引っ張りの反対の張力をもたらす「正常な使用位置」にある。「開始位置」と「正常な使用位置」と間の中間のどこかでベースに関してハブが回転移動する中間の位置を想定することもできる。

いくつかの実施形態では、ベースとハブの相対回転移動が、概略的には、ねじりばねの所定の最小張力に対応する所定の最小移動量より大きいときにのみ、ピンの側方部材とのハブの係合部材の選択的な係合が起きる。したがって、いくつかの実施形態では、「開始」位置からのベースとハブの相対回転移動が２０度より大きい、好ましくは、３０度より大きいときにのみ、ピンの側方部材とのハブの係合部材の選択的な係合が起きる。

ピンの側方部材とのハブの係合部材の選択的な係合が起きない（すなわち、ハブ／シャフトの移動が少なく、ねじりばねの「開始」張力の値に近い）ときは、表示ピンは、ピンがシャフトの穴の外に「ポップアップ」し、そのヘッドに関しては、ハブアパーチャを通って明確に突出するように、付勢するばねによって自由に作用されることが理解されよう。表示ピンのこうした「ポップアウト」を使用して、自動的にハブの低い「シート引っ張り力」、したがって、薬剤キャリアのシートの「故障」を視覚的に表示することができる。しかし、他の実施形態では、「ポップアウト」した表示ピンを追加で使用して、例えば、投薬機構の要素をロックすることによって薬剤ディスペンサのさらなる使用を「ロックアウト」することができる。

本発明の他の態様では、薬剤を収容するための複数のポケットをそれぞれ有する、一つ又は複数の薬剤キャリアと共に使用するための薬剤ディスペンサであって、前記ポケットが、第１のシート及び第２のシートの長さに沿って間隔をあけて配置され、且つ第１のシートと第２のシートとの間で画定されており、第１のシート及び第２のシートが、互いに固定され且つ駆動可能な引っ張り作用によって分離可能であり、前記ディスペンサが、前記各一つ又は複数の薬剤キャリアの内部に収容された前記薬剤にアクセスするための内部投薬機構を有し、前記機構が、
（ｉ）各一つ又は複数の薬剤キャリアのポケットを受けるための受取りステーションと、
（ｉｉ）前記受取りステーションが各一つ又は複数の薬剤キャリアのポケットを受けるときに、前記ポケットを開放するためのオープナと、
（ｉｉｉ）開放されたポケットと連通するように配置された出口であって、ユーザが、このような開放されたポケットから薬剤にそれを通してアクセスすることができる、出口と、
（ｉｖ）各一つ又は複数の薬剤キャリアのポケットを個々に間欠送りするための間欠送り装置であって、一方の動きが他方の動きと関連するように、前記シートドライバと相互連結される、間欠送り装置と
を備える、薬剤ディスペンサが提供される。

いくつかの実施形態では、オープナは、ポケットを開放するためにベースシート及び蓋シートを剥離するための、前記受取りステーションで受けられているポケットのベースシート及び蓋シートと係合するように配置されたピーラを備え、前記ピーラは、前記受取りステーションで受けられているポケットの蓋シートとベースシートを剥離するための、本明細書で先に説明したシートドライバを含む。

いくつかの実施形態では、薬剤ディスペンサは、各文献が参照により本明細書に組み込まれる、グラクソグループリミテッドの名で米国特許第５，８６０，４１９号、第５，８７３，３６０号及び第５，５９０，６４５号で開示されているような一般的な形態を有する乾燥粉末吸入器である。このタイプの薬剤ディスペンサの一例は、よく知られているＤｉｓｋｕｓ（商標）であり、グラクソ・スミスクライン社によって販売されている吸入ディスペンサである。他の実施形態では、薬剤ディスペンサは、本出願人の同時係属の米国特許出願第ＵＳ−Ａ−２００５／１５４４９１号に開示されている一般的な形態の乾燥粉末吸入器であり、その文献の開示は参照により本明細書に組み込まれる。さらに他の実施形態では、薬剤ディスペンサは、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、ＷＯ−Ａ−２００７／０６８９００及び参照により本明細書に組み込まれる米国国内段階の等価物に開示されている一般的な形態の乾燥粉末吸入器である。

本明細書の第１の実施形態では、薬剤ディスペンサは、単一の細長い形態の薬剤キャリアを受けるように設計される。

本明細書の第２の実施形態では、薬剤ディスペンサは、複数の細長い形態の薬剤キャリアを受けるように設計される。好ましくは、薬剤ディスペンサは、こうした細長い形態の二つから四つの薬剤キャリア、より好ましくは二つのキャリアを受けるように設計される。いくつかの実施形態では、第２の実施形態の文脈では、組み合わせた複数の薬剤キャリアそれぞれから解放可能な個別の薬剤の薬用量の一部が、予め決められた薬用量の組み合わせた製品を含む。すなわち、一緒に組み合わせるときに（例えば、解放時に）、個別の活性薬剤の薬用量の一部が、「複数活性」薬剤治療の単一の薬用量を形成する。

本明細書の薬剤ディスペンサで使用するための適切な薬剤キャリアは、それによって運ばれる複数の個別の薬用量の一部を有する。個別の薬用量の一部は、各薬用量の一部が別々にアクセス可能になるように、典型的には、間隔をあけた形で配置され、より好ましくは、キャリア上で漸進する配置（例えば、連続した漸進）になる。

いくつかの実施形態では、間欠送り装置は、内部に凹所を有する回転式の間欠送りホイールを備え、前記間欠送りホイールは、前記凹所がそれぞれ、前記薬剤ディスペンサと共に使用する際に薬剤キャリアのベースシートのそれぞれのポケットを受けるように、前記薬剤ディスペンサと共に使用する際に薬剤キャリアと係合可能である。

或いは、間欠送り装置は、間欠送りラチェットを備え、その間欠送りラチェットは、前記ラチェットが前記薬剤キャリア上のポケットと係合し、さらなる剥離を防止するロック位置と、前記薬剤キャリアの自由な動きを可能にする解放位置との間で移動可能であり、前記薬剤ディスペンサの作動により、前記シートドライバが作動し、前記間欠送りラチェットを前記薬剤キャリアから解放して、その剥離を可能にする。

いくつかの実施形態では、薬剤ディスペンサはさらに、前記間欠送りレバーが前記間欠送り装置及び／又は前記シートドライバと相互連結している前記ディスペンサを作動させるための作動ドライバを備える。いくつかの実施形態では、作動ドライバは、可動式マウスピースカバーなど、薬剤ディスペンサの患者可動式要素に連結するか又はその一部を形成することができる。

いくつかの実施形態では、ピーラはさらに、蓋シート及びベースシートを受取りステーションの別々の通路に沿って案内するためのガイドを備える。蓋シートは、ガイド部分の周りを通ってシートドライバ上に至る。いくつかの実施形態では、ガイドはローラ機構を備える。蓋シートは、そのローラ上に供給されシートドライバに至る。

いくつかの実施形態では、内部投薬機構はさらに、最初にストリップが収容され、そこから投薬される第１のチャンバと、間欠送りされ蓋シートと別々にされた後で、ベースシートの使用済み部分を受ける第２のチャンバとを備える。

いくつかの実施形態では、「ポップアウト」したシートドライバの表示ピンヘッドは、例えば、上記で説明したように内部投薬機構の要素をロックすることによって、薬剤ディスペンサのさらなる使用を「ロックアウト」するように配置される。

したがって、いくつかの実施形態では、表示ピンの表示ヘッドは、内部投薬機構のオープナ（例えば、ピーラ）及び／又は間欠送り装置を選択的に係合しロックするように配置される。こうした係合及びロックを容易にするためには、内部投薬機構のオープナ（例えば、ピーラ）及び／又は間欠送り装置は、いくつかの実施形態では、例えば、穴、スロット、溝、インデント又はアパーチャの形態をとることができる、表示ピンヘッドを受けるように寸法設定及び形成された、ピン受取り要素を備えることができる。

一実施形態では、本明細書の薬剤ディスペンサは、吸入装置の形態をとり、
（Ｉ）ハウジングと、
（ＩＩ）本明細書で先に説明したような、前記ハウジング内の内部投薬機構と、
（ＩＩＩ）ハウジングに設けられた、出口と連通することが可能なマウスピースと
を備える。

マウスピースは、典型的には、出口と連通し、その出口は、いくつかの実施形態では、マニホルドの形態をとる。したがって、一つ又は複数の薬剤キャリアの開放されたポケットからの薬剤を、マニホルドを介してマウスピースに通すことができる。適切な形態のマニホルドが先のＷＯ−Ａ−２００７／０６８９００で説明されている。

特定の一実施形態では、吸入装置はさらに、「マウスピースカバードライブ」機構を備え、その機構は、
（ＩＶ）ハウジングに可動式に連結されている前記マウスピース用のカバーであって、前記マウスピースがカバーされている第１の位置から、前記マウスピースが少なくとも一部分がカバーされていない第２の位置へ移動可能であり、前記カバーが第２の位置から第３の位置にさらに移動することにより、前記内部投薬機構が作動するように、カバーが、内部投薬機構と連結可能である、カバーを備える。

そのタイプの「マウスピースカバードライブ」機構は、先のＷＯ−Ａ−２００７／０６８９００で説明されている。

こうした特定の実施形態では、吸入装置は、マウスピース用のカバーを備え、そのカバーはハウジングに可動式に連結される。いくつかの実施形態では、カバーは、旋回式の取付けなど、適切な回転式の取付けによってハウジングに取り付けられる。

カバーは、マウスピースがカバーされている第１の位置から、マウスピースの少なくとも一部分がカバーされていない、いくつかの実施形態では全くカバーされていない、第２の位置まで移動可能である。こうした移動は、反転可能であり、マウスピースのカバー及び少なくとも部分的にカバーされていないことを反転可能にすることができる。さらに、こうした第１の位置から第２の位置までの反転可能な移動は、投薬機構を作動させない。

マウスピースカバーは、カバーの第２の位置から第３の位置へのさらなる移動が投薬機構を作動させるように、内部投薬機構と連結することもできる。すなわち、カバーが第２の位置から第３の位置に移動する際に、カバーは、作動させるように投薬機構に連結（例えば、直接又は間接的に係合）する。

こうした特定の実施形態の変形形態では、表示ピンの表示ヘッドは、可動式マウスピースカバーを選択的に係合しロックし、それにより内部投薬機構のさらなる作動を防止するように配置される。こうした係合及びロックを容易にするために、可動式マウスピースカバーは、例えば、穴、スロット、溝、インデント又はアパーチャの形態をとることができる、表示ピンヘッドを受けるように寸法設定及び形成された、ピン受取り要素を備えることができる。こうしたピン受取り要素は、典型的には、マウスピースカバーの内面に配置される。

可動式カバーが、（表示ピンの表示ヘッドとの相互作用によって）マウスピースがカバーされている第１の位置にロックされることが好ましいことを理解することができる。したがって、いくつかの実施形態では、マウスピースカバーのピン受取り要素は、マウスピースカバーを第１の（マウスピースがカバーされた）位置にロックするように、「ポップアウト」した表示ピンヘッドに関して配置される。

巧妙な態様では、第２の（マウスピースが部分的にカバーされている）位置又は第３の（マウスピースが全くカバーされていない）位置のいずれかへの可動式マウスピースカバーのロックを防止することも好ましいことを理解することができる。これを実現するには、いくつかの実施形態では、マウスピースカバーは、「ポップアウト」した表示ピンヘッドとの相互作用により（カバーを第３の位置から第２の位置へ、又はより典型的には、第２の位置から第１の位置に動かす際に）ピンヘッドが一時的に引っ込むように配置された傾斜面を一縁部に有する。いくつかの実施形態では、表示ピンヘッドは、表示ピンが「ポップアウト」して、マウスピースカバーのピン受取り要素とのロック係合することが可能になるときに、マウスピースカバーが第１の（マウスピースがカバーされた）位置にくるまで引っ込んだままである。

いくつかの実施形態では、第１の位置から第２の位置、第３の位置へのマウスピースカバーの移動は、予め決められた通路に沿った移動である。その通路は、例えば、直線でもよく、（例えば、回転軸の周りを）湾曲してもよい。

いくつかの実施形態では、通路の性質及び方向は、ハウジングへのマウスピースカバーの取付けの形態によって画定される。一態様では、進路は、マウスピースカバーに設けられた進路を追従するものを受けるようにハウジング内に画定され、進路を追従する際に適切な通路が画定される。

或いは、マウスピースカバーは、軸の周りを回転移動するように配置される。いくつかの実施形態では、マウスピースカバーは、ラチェットギアと相互作用し、ラチェットギアは内部投薬機構の駆動のためにドライブギアと相互作用する。いくつかの実施形態では、（例えば、第３の位置への）さらなる移動により、ドライブギアが移動し、したがって投薬機構が前進するように、第１の位置では、ラチェットギアは、ドライブギアから間隔をあけて配置され、第２の位置では、ラチェットギアは、ドライブギアと係合する。

いくつかの実施形態では、ラチェットギア及び／又はドライブギアは、戻る（すなわち、後退する）ように回転するのを防止する戻り防止機能を備える。

薬剤ディスペンサを、粉剤を鼻吸入するように設計することもでき、したがって、マウスピースの代わりにノーズピースを組み込むことができる。薬剤が固体の形態の場合は、ディスペンサは、錠剤解放用の出口チャネルを組み込むことができる。

いくつかの実施形態では、薬剤ディスペンサは、間欠送りレバーの作動の数又はカセットからの薬の解放の数を数えるための作動又は薬用量カウンタを備えることができる。薬用量カウンタは、取り出すために残っている薬の数又は取り出された薬の数を数えることができる。いくつかの実施形態では、前記薬用量カウンタは電子式である。或いは、前記薬用量カウンタは機械式である。

適切な一作動カウンタは、本出願人の同時係属のＰＣＴ特許出願第ＷＯ−Ａ−２００５／０７９７２７号（ＵＳＳＮ１０／５９７，５５１に対応する）に記載されている。それらの両方の出願の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。そこに記載されている作動カウンタは、第１のカウントホイール及び第２のカウントホイールを備え、その第１のカウントホイールは、第１の回転軸の周りを回転するように配置され、第１のカウントホイールが第１の回転軸の周りを駆動可能に回転するように、その上に環状に配置された１組の第１の駆動歯を含み、第２のカウントホイールは、同じ第１の回転軸の周りを回転するように配置される。キックホイールが、第１の回転軸とは心違いの第２の回転軸の周りを回転するように配置され、第２のカウントホイールの間欠運動をもたらす。

本明細書では薬剤キャリアという用語は、薬剤用のキャリアの適切な形態を画定するために使用される。いくつかの実施形態では、薬剤キャリアは、ストリップ又はテープの形態である。好ましい一態様では、薬剤キャリアは、ブリスタパックの形態を有するが、例えば、薬剤を、プリント、ペイント及び真空閉塞を含む任意の適切なプロセスによってその上に加えることができるキャリアを備えることもできる。

好ましい実施形態では、本明細書の薬剤ディスペンサは、薬剤を収容するための複数のポケットを有する薬剤キャリアを備え、前記ポケットは、本質的には、二つのシートの長さに沿って均一に間隔をあけて配置され、それらのシートの間に画定されており、それらのシートは、互いに固定され剥離式に分離可能である。薬剤キャリアは、概略的には、細長い剥離可能なブリスタストリップの形態である。

いくつかの実施形態では、剥離可能なブリスタストリップは、ベースシート及び蓋シートを備える。そのベースシートでは、ブリスタは、個別の薬剤薬用量の一部を収容するためのポケットを画定するように形成され、蓋シートは、蓋シートとベースシートを互いに剥離することができるような形で、ブリスタの領域を除いてベースシートに気密シールされる。ベースシート及び蓋シートは、典型的には、前端部分を除いた幅全体にわたって互いにシールされ、その前端部分は、典型的には、互いに全くシールされない。したがって、分離可能なベースシート及び蓋シートの前端部分は、ストリップの端部に存在する。それぞれのベースシート及び蓋シートは、（例えば、別々に）各ポケットの内容物を解放するように、互いから剥離式に分離可能である。

一実施形態では、ベースシート又は蓋シートの先端は、本明細書のシートドライバのハブによってより良く受けられることを可能にするように、ループ状になっている。

一実施形態では、薬剤キャリアは、積層形態の剥離可能なブリスタストリップを備える。いくつかの実施形態では、積層体は、金属フォイル、有機ポリマー材料及び紙からなる群から選択される材料から構成される。適切な金属フォイルには、アルミニウム又はすずフォイルが含まれ、厚さが５から１００μｍ、好ましくは、１０から５０μｍ、例えば２０から３０μｍである。適切な有機ポリマー材料には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル及びポリエチレンテレフタラートが含まれる。

いくつかの実施形態では、蓋シートは、少なくとも以下の連続層を備える。（ｂ）ポリエステルに接着接合された（ａ）紙と、（ｃ）アルミニウムフォイルに接着接合された（ｂ）ポリエステルと、ベースシートに接合するためのヒートシールラッカーで被覆した（ｃ）アルミニウムフォイル。各層の厚さは、所望の特性に従って選択することができるが、典型的には、５から２００ミクロン程度、特に１０から５０ミクロンである。

蓋シートの他の適切な形態は、その開示が参照により本明細書に組み込まれるＷＯ−Ａ−２００７／０３８４８８及び本明細書に組み込まれる米国国内段階の等価物に記載されている。

いくつかの実施形態では、ベースシートは、少なくとも以下の連続層を備える。（ｂ）アルミニウムフォイルに接着接合された（ａ）配向ポリアミド（ＯＰＡ）と、（ｃ）第３層に接着接合された（ｂ）アルミニウムフォイルと、ポリマー材料（例えば、ポリ塩化ビニル）を含む（ｃ）第３層。

様々な既知の技術を採用して、蓋シートとベースシートを接合し、したがって剥離可能なブリスタストリップのブリスタを密封することができる。こうした方法として、接着、ホットメタル接着（ｈｏｔ ｍｅｔａｌ ｂｏｎｄｉｎｇ）、ホットメタル溶接（ｈｏｔ ｍｅｔａｌ ｗｅｌｄｉｎｇ）、高周波溶接、レーザー溶接、超音波溶接及びホットバーシール（ｈｏｔ ｂａｒ ｓｅａｌｉｎｇ）が挙げられる。剥離可能なブリスタストリップの蓋シートとベースシートは、従来のヒートシール法より低い温度で行われる「冷間成形」密封法によって特に密封可能である。こうした「冷間成形」密封法は、ブリスタ内に封じ込める薬剤又は薬剤の配合物が熱に敏感である（例えば、加熱により劣化又は変性する）場合に特に有用である。適切な「冷間成形」密封法は、１５０〜２５０℃、より好ましくは２１０〜２４０℃の範囲の温度で行われる。

薬剤は、カプセル、ペレット又は錠剤を含むことができる。或いは薬剤は、粉剤の形態でもよい。好ましくは、粉剤の形態の場合、薬剤は薬剤を含む。好ましくは、薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン及びジプロピオン酸ベクロメタゾン並びにそれらの塩又は溶媒和物そしてそれらのいずれかの組合せからなる群から選択される。好ましくは、前記組合せは、キシナホ酸サルメテロール及びプロピオン酸フルチカゾンを含む。

いくつかの実施形態では、粉剤はさらに賦形剤を含む。いくつかの実施形態では、前記賦形剤は糖である。

他の実施形態では、本発明は、本明細書で前述した薬剤ディスペンサの使用を提供する。

他の態様において、いくつかの実施形態及び本発明の特徴点は、本願の出願当初の請求の範囲において、説明されており、この特許請求の範囲は、明細書内において、全体として参照することによって包含されるものであり、すべての権利は、１つまたは複数の分割出願の提出に制限されることなく、完全に留保される。次に、添付の図面を参照して本発明を説明する。

本発明によるシートドライバ又はスプールを備える薬剤ディスペンサで使用するための薬剤キャリア又はテープを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 本明細書のシートドライバ又はスプールの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 取り付けられていないか又は組み立てた状態の、シートドライバ／スプールを示す斜視図である。 薬剤ディスペンサ内の薬剤キャリア／テープの破損していない蓋シートに取り付けた状態の、シートドライバ／スプールを示す斜視図である。 薬剤ディスペンサ内の薬剤キャリア／テープの破損している蓋シートに取り付けた状態の、シートドライバ／スプールを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 シートドライバ／スプールの内部への組込みを含む、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップを示す斜視図である。 第１の「故障」モードのシートドライバ／スプールによる薬剤ディスペンサの「ロックアウト」を示す斜視図である。 第１の「故障」モードのシートドライバ／スプールによる薬剤ディスペンサの「ロックアウト」を示す斜視図である。 第１の「故障」モードのシートドライバ／スプールによる薬剤ディスペンサの「ロックアウト」を示す斜視図である。 第２の「故障」モードのシートドライバ／スプールによる薬剤ディスペンサの「ロックアウト」を示す斜視図である。 第２の「故障」モードのシートドライバ／スプールによる薬剤ディスペンサの「ロックアウト」を示す斜視図である。 第２の「故障」モードのシートドライバ／スプールによる薬剤ディスペンサの「ロックアウト」を示す斜視図である。 任意選択の修正形態を示す、シートドライバ／スプールの下側斜視図である。 任意選択の別の修正形態を示す、シートドライバ／スプールのベースのシャフトの部分側面図である。

次に、より詳細に図面を参照すると、図１は薬剤キャリア１００を示し、その薬剤キャリア１００は、参照により本明細書に先に組み込まれた、ＵＳ−Ａ−５，８６０，４１９で開示されているタイプのものであり、グラクソ・スミスクライン社によって商標ＤＩＳＫＵＳ（登録商標）の下で市販されている乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ、ｄｒｙ ｐｏｗｄｅｒ ｉｎｈａｌｅｒ）で使用される。

薬剤キャリア１００（又はテープ）は、可撓性の（ロール状にすることができる）ストリップ１０１を備え、そのストリップ１０１は、複数のポケット１０２、１０３、１０４を画定し、各ポケットは、粉末の形態で吸入することができる薬剤の配合物の測定された同じ量（例えば、測定された投与量又は投与量の一部）を収容する。ストリップはベースシート１０５及び蓋シート１０６を備える。そのベースシート１０５では、ブリスタは、ポケット１０２、１０３、１０４を画定するように（例えば、冷間成形又は深絞りによって）形成され、蓋シート１０６は、蓋シート１０６とベースシート１０５を互いに剥離し、それにより順次ポケット１０２、１０３、１０４を開放することができるような形で、ベースシートに気密シールされる。シート１０５、１０６は、ブリスタの領域を除いた幅全体にわたって、且つ先端部分１０８、１０９を除いた長さ全体にわたって、互いにシールされる。蓋シート１０６の先端部分１０９は、本明細書で以下により詳細に説明するように、本明細書のシートドライバ（又はスプール）のハブと係合するように、固定された閉ループ状に形成される。

蓋シート１０６及びベースシート１０５はそれぞれ、好ましくはプラスチック／アルミニウムの積層体から形成され、好ましくはヒートシールによって互いに接着されている。蓋シート１０６及びベースシート１０５に使用される材料は、（例えば、ＡＤＶＡＩＲ（登録商標）製品用の）ＤＩＳＫＵＳ（登録商標）乾燥粉末吸入器で使用され、且つ／又は参照により本明細書に先に組み込まれたＵＳ−Ａ−５８６０４１９に開示されているものでよい。或いは、それらの材料は、参照により本明細書に先に組み込まれたＷＯ−Ａ−２００７／０３８４８８で開示されているものでよい。

ストリップ１０１の長さに対して横切るように延びる、均一に間隔をあけて配置された同一容量の細長いポケット１０２、１０３、１０４を有するストリップ１０１が示されている。これは、多数のポケット１０２、１０３、１０４、したがって測定した量の薬剤の粉剤の配合物が所与のストリップの長さに提供されることを可能にするという点で便利である。ストリップ１０１は、例えば、６０個又は１００個のポケットを備えることができるが、ストリップ１０１は適切な数のポケットを有することができることが理解されよう。

図２ａから図２ｍは、薬剤キャリア１００と共に使用するための、本発明によるシートドライバ（又はスプール）の組立ての連続したステップの詳細を示す。こうした組立ては、典型的には、自動化された（コンピュータ制御の）組立てラインで行われることになる。

シートドライバは、参照により本明細書に先に組み込まれた、ＷＯ−Ａ−２００６／０１８２６１及びＵＳＳＮ１１／５７３，６５６で開示されたタイプのものである。各図に関しては、その図に最も関係のある部品にのみ番号を付けた。

最初に図２ａから図２ｅを参照すると、シートドライバのベース及び表示ピンサブアセンブリの組立ての連続したステップが示されている。

より詳細には、最初に図２ａを参照すると、サブアセンブリは、円周方向のリム２２２に設けられた、歯車状の（歯付きの）駆動面２２５を有する円形（ホイール）の形態のベース２２０と、ベース２２０の回転軸に設けられ、その回転軸に心合わせした、上方向に延びる一体の中空シャフト２３０とを備える。

シャフト２３０の上端部２３１は、シャフトの止まり穴２３２への入口を画定し、その止まり穴２３２はシャフト２３２に沿って長手方向に延び、断面が円形である。シャフト２３０の壁はスロット２３３を備え、そのスロット２３３は、シャフト２３０に沿って長手方向に延び、その底部にロックプロフィルの切欠き部２３４を有する。シャフト２３０の壁はさらに、円周方向のインデント２３５を備え、その目的は以下の説明から明らかになる。

サブアセンブリはさらに圧縮ばね２３８を備え、その圧縮ばね２３８は、シャフトの穴２３２の底部で受けられるように配置される。この実施形態では、圧縮ばね２３８は、ステンレス鋼から作られるが、当技術分野で知られているように、圧縮ばねを作製する他の適切な金属又はプラスチック材料を使用することができる。

次に、図２ｂ及び図２ｃを参照すると、一度圧縮ばね２３８がシャフトの穴２３２内で受けられると、断面が概して円形の表示ピン （ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｐｉｎ） ２１０は、ピン２１０の底部２１１が軸方向のシャフトの穴２３２と整列するように、シャフト２３０に沿って運ばれる。さらに、表示ピン２１０の突出側方部材２１２が、軸方向のスロット２３３と整列し、弾性のタングの形態の突出ばね状の位置合わせ機構２１４が、表示ピン２１０の底部２１１の切欠き部２１６内に位置し、シャフト２３０の軸方向の位置合わせ機構を受ける穴又はスロット２３６（図２ｃ及び図２ｄ参照）と整列し、そのシャフトの穴２３６は、シャフトの穴２３２に対して側方の開口部を形成する。ピン２１０の突出側方部材２１２が、その底部でキー形のプロフィル２１３を有し、シャフトスロット２３３の底部のロック形のプロフィル２３４を映す（補完する）ことが留意されよう。

ピンの側方部材２１２及びピンのばね状位置合わせ機構２１４は、ピン２１０の側部で直径に沿って対称となる位置にある。さらに、ベースシャフトのスロット２３３、２３６は、ベースシャフト２３０の側部で直径に沿って対称となる位置にある。さらに、ベース２２０上に設けられた保持スロット２２４は、ベースシャフトスロット２３３、２３６と同じ平面（ベースの直径方向の平面）上に位置する。

次に、図２ｄ及び図２ｅを参照すると、表示ピン２１０は、シャフトの穴２３２内に摺動する。図２ｄで見ることができるように、ばね２３８がピン２１０を上方向に（すなわち外向き又はベース２２０から離れる方向に）押すので、ばね状の位置合わせ機構２１４は、シャフト２３０の位置合わせ機構受取り穴２３６上でラッチ留めし、それにより、ばね２３８の付勢力に対抗して、ピン２１０をシャフト２３２内で捕捉した状態に保持する。図２ｅで見ることができるように、ピン２１０の突出側方部材２１２のキー形の底部２１３は、スロットのロック形の底部２３４と整列しているが、これらはまだロック／キー係合ではない。したがって、ピン２１０は、シャフト２３０に関して「ポップアウト（ｐｏｐｐｅｄ ｏｕｔ）」（しているが、保持されている）位置にある。理解されるように、ピン２１０はベース２２０と一緒に回転する。

こうして、シートドライバのサブアセンブリが完成する。

図８に関して説明するシートドライバサブアセンブリの修正形態では、シャフトの穴２３６は省き、シャフトスロット２３３の軸方向のプロフィルは、その中にピン２１０の突出側方部材２１２用のスナップロックを形成するように修正されている。図８に示すように、上端部２９１におけるシャフトスロット２３３の幅は、インデント２３５の上方で狭くなっている。表示ピン２１０がシャフトの穴２３２中に摺動すると、突出側方部材２１２の先細りの下端部がシャフトスロット２３３の狭くなった上端部２９１をこじ開けて（幅を広げて）、突出側方部材２１２がシャフトスロット２３３中に摺動することが可能になる。一度突出側方部材２１２が狭くなった上端部２９１を通ると、シャフト２３０の固有の弾性により、狭くなった上端部２９１がピン２１０の突出側方部材２１２の後ろで嵌まり、したがってピンをシャフト２３０で捕捉した状態に保持する。ピン２１０のばね状位置合わせ機構２１４は、シャフトの穴２３２の内面上で反作用して、ピン２１０をシャフトスロット２３３に向けて付勢する。

次に、図２ｆから図２ｍを参照すると、ねじりばね２４０及びハブ２５０が順次図２ｅのサブアセンブリに追加される、シートドライバのさらなる組立ての連続したステップが示されている。

図２ｆ及び図２ｇで示すように、ねじりばね２４０の下端部及び上端部は、下側ばね脚部２４２及び上側ばね脚部２４４を画定する。これらの図では、ばね脚部２４２、２４４は、復元しているか又は負荷のない状態で互いにほぼ直角の角度をなすように示されている。しかし、他の角度、例えば、９０度より小さい角度、例えば、１５度から４５度の範囲の角度を用いることができる。さらに、ばね２４０のターンの数は、（圧縮ばね２３８の場合と同様に）示したものと異なっていてよい。

ねじりばね２４０は、下側ばね脚部２４２がベース２２０のばね脚部保持スロット２２４中で係合するように、シャフト２３０上に下げられる。組立てプロセス中に下側ばね脚部２４２を保持スロット２２４中に案内するのを助けるためには、ばね脚部２４２は、ベース２２０上で立ち上がっている、内向きに配置されたばね保持壁２８３中の切抜き部２８１中でも係合する。その切抜き部２８１は、保持スロット２２４と位置合わせされ、下側ばね脚部２４２を切抜き部２８１及び保持スロット２２４中に案内するための、先細りした引込み面２８５を含む。

図２ｆ及び図２ｇでは、表示ピン２１０は、「ノンポップアウト（ｎｏｎ−ｐｏｐｐｅｄ ｏｕｔ）」位置にあり、その位置では、ピン２１０はシャフトの穴２３２中で内側に位置し、圧縮ばね２３８をシャフトの穴２３２のベースで圧縮している。これは、これらの組立てステップが、図２ｈに示すように典型的にはピン２１０が「ポップアウト」位置にある状態で実行されるので、単にこうしたピンの位置を図示するためのものである。

この実施形態では、ねじりばね２４０は、ステンレス鋼から作られるが、当技術分野で知られているように、ねじりばねを作製するための他の適切な金属又はプラスチック材料を使用することができる。

次に、図２ｈを参照すると、ハブ２５０は、ねじりばね２４０上に着座するようにシャフト２３０を覆って下げることができるように配置される。本明細書で以下により詳細に説明するように、図１の薬剤キャリア１００の蓋シート１０６の先端部分１０９で形成されたループを受けるように配置された、上方向に立っているポスト又はフック２５８を備えるハブ２５０を見ることができる。

図２ｉは、ハブ２５０の上面２５１、具体的には、ハブの中心アパーチャ（ａｐｅｒｔｕｒｅ）２５４の詳細を示す。その中心アパーチャ２５４は、ハブのアパーチャリム２５６によって画定され、欠損したリムセグメント又はノッチ２５７を有し、そのリムセグメント又はノッチ２５７は、断面が表示ピン２１０の突出側方部材２１２に相補的である。

次に、図２ｊ及び図２ｋを参照すると、シャフト２３０を覆って下げられたハブ２５０が示されている。ねじりばね２４０の上側ばね脚部２４４が、ハブ２５０の内周面に設けられた軸方向のばね脚部保持スロット２５２によって受けられていることを見ることができる。ハブ保持スロット２５２は、切抜き部２８１に関して上述した引込み面２８５などの引込み面を有することもできる。

図２ｋは、とりわけシートドライバの歯車ホイールベース２２０の下面図を示し、その歯車ホイールベース２２０から、ねじりばね２４０の下側ばね脚部２４２がシートドライバの下側から見えるように、保持スロット２２４（及び切抜き部２８１）がベース２２０を通してアパーチャと位置決めされることが理解されよう。それにより、例えば、組立てライン上の自動化された（コンピュータ制御の）視覚検査装備を用いて、組立て中又はその後で、下側ばね脚部２４２が保持スロット２２４中にあることをチェックするために、シートドライバを検査することが可能になる。

図２ｋからさらに理解されるように、下側ばね脚部２７１は、図２ｌ、図２ｍ、図３ａ及び図３ｂに関連して説明される組立てステップでねじりばね２４０が挿入されるときに、アパーチャ２７１の側方壁２７３に接して係合する。これを念頭において、図７は、アパーチャ２７３がアンダーカット２７５をその中に作るように外形が形成された、ベース２２０の修正形態を示す。使用の際には、下側ばね脚部２４２は、アパーチャの側方壁２７３に対抗して付勢されるときに、アンダーカット２７５の下側、又はより具体的には、この実施形態では、アパーチャ２７１のうち側方壁２７３と同じ側に配置されたアンダーカット部分に配置される（もう一方のアンダーカット部分は、アパーチャ２７１の反対側に配置される）。こうした配置により、例えば、組立て又は（誤）使用の際にシートドライバに起きる恐れがある衝撃（例えば落下）力の場合に、下側ばね脚部２４２が保持スロット２２４から逃げることを防ぐ。

次に、図２ｌを参照すると、矢印で示すように、ベース２２０に関して予め決められた回転（この場合は約１３５度）だけ、ハブ２５０を反時計回り方向に回転させる。ねじりばね２４０のばね脚部２４２、２４４がそれぞれベース２２０及びハブ２５０に取り付けられているので、こうした回転により、ねじりばね２４０が緊張するか又は負荷をかけることが理解されよう。予め決められた回転の程度は、ハブ２５０の下側の段状の壁２５５を、下側ばね脚部２４２用の保持スロット２２４の一部分を形成する壁２２３の縁部と位置合わせするように選択される。

図２ｍに示すように、次いで、ハブ２５０は、（ｉ）ハブアパーチャリム２５６がベース２２０のシャフト２３０の円周方向のインデント２３５内でスナップ嵌めして、ハブ２５０をベース２２０に保持し、（ｉｉ）ハブ段状の壁２５５が、ベースの壁２２３の後ろで係合して、ねじりばね２４０の付勢／負荷軽減力がハブをベース２２０に関して時計回りに回転させるのを防止するように、ホームに（すなわち、ベース２２０に向かって下方向に）押圧される。これがシートドライバの「組立て状態」である。

組立て状態では、ピン２１０の突出側方部材２１２が、ハブアパーチャリム２５６の相補形の欠損セグメント２５７と位置合わせされ、それを通して突出するので（図３ａも参照）、ピン２１０はまだ「ポップアウト」状態である。シャフト２３０の上端部２３１は、ピンが「ノンポップアウト」位置にあった場合に比べて、よりハブ２５０の上端部２５１の中心アパーチャ２５４中を通って突出する。さらに、ピン２１０の突出側方部材２１２が欠損リムセグメント２５７を通って突出する（すなわち埋める）ので、ハブ２５０は、組立て状態ではベース２２０上で回転することができない。

組立て状態のベース２２０上のハブ２５０の相対的角度方向（回転位置）は、ピン２１０の突出側方部材２１２とハブ２５０の欠損リムセグメント２５７が位置合わせする唯一の方向なので、表示ピン２１０が「ポップアウト」位置にあることが可能である唯一の相対方向である。

この実施形態では、ベース２２０、表示ピン２１０及びハブ２５０は、アセタールから射出成形されるが、その代わりに他のエンジニアリングプラスチック材料及び製造技術を用いることができる。

既に述べたように、ねじりばね２４０は、ハブ２５０の下側の段状の壁２５５と、下側ばね脚部２４２用の保持スロット２２４の一部分を形成する壁２２３の縁部との相互作用の結果、張力がかかった状態から巻き戻すことができない（図２ｌ参照）。そのとき（すなわち蓋シートの取付け前）にねじりばね２４０に存在する張力は、ねじりばね２４０に存在する「開始」張力に相当する。これで、シートドライバは、適切な薬剤ディスペンサの薬剤キャリア１００と共に使用する準備ができる。

説明するように、表示ピン２１０は、薬剤ディスペンサ装置内で駆動される薬剤キャリア１００の蓋シート１０６の（例えば、破損の結果として）「故障」から生じる張力のロスを示すように適合される。図３ａから図３ｃは、この表示ピン２１０の動作の詳細を示す。

図３ａでは、図１の薬剤キャリア１００の蓋シート１０６をそれに取り付ける前の、組立て状態のシートドライバの平面斜視図が示される。

図３ｂでは、薬剤ディスペンサ装置の本体に対して回転するように取り付けられたシートドライバを概略的に示す（図４ａから図４ｊも参照）。ハブ２５０を、（ハブの段２５５が、組立て状態のシートドライバのベースの壁２２３と係合する位置である）組立て位置から離れる方向に（図示のように）反時計回りに回転させて、ねじりばね２４０にさらに負荷をかける。細長いブリスタパック１００の蓋シート１０６のループ状の端部１０９は、ハブ２５０の立ち上がっているフック２５８に取り付けられ、蓋シート１０６は、ねじりばねの付勢の影響下で時計回りに回転して（図示のように）図３ａの組立て位置に戻るのに対抗するように、ハブ２５０を保持する。これは、ベース２２０上のハブ２５０の「負荷位置」と称される。蓋シート１０６は、送出機構の他の機能によって固定した状態に保持されるので、ねじりばね２４０の影響を打ち消し、次の未開放のポケット１０２、１０３、１０４を順次開放するように、作動ごとに単に十分な薬剤キャリア１００を解放する（間欠送りする）。

当然ながら、ベース２２０上のハブ２５０を負荷位置まで反時計回りに回転可能にするには、突出側方部材２１２がハブアパーチャリム２５６の下に配置されるように、最初に表示ピン２１０を内側に「ノンポップアウト」位置に（すなわちベース２２０に向かって）押す。ハブアパーチャリム２５６の下面が、ピン２１０が上方向に（すなわち圧縮ばね２３８の付勢動作の下で）「ポップアウト」位置に移動するのを防止するように突出側方部材２１２に作用するので、ハブ２５０は、組立て位置にある場合を除いて表示ピン２１０を「ノンポップアウト」位置に保持する。

蓋シート１０６の引っ張り作用が、（図３ｂに示すように）時計回りに回転して負荷位置から組立て位置に戻るようにねじりハブ２４０を付勢する、ねじりばね２４０の付勢を打ち消すように作用するので、ハブ２５０及びハブアパーチャリム２５６は、こうした「ピンを保持する」状態に維持される。

図３ｂでは、蓋シート１０６は破損しておらず、したがって、シートドライバを使用して、薬剤キャリア１００の蓋シート１０６を（図示のように）時計回りに回転させて巻いて、薬剤キャリア１００の次の未開放のポケット１０２、１０３、１０４を、患者が薬剤ディスペンサを作動することによって通常の形で開放することができ、これを本明細書ですぐ下でより詳細に説明する。

図３ｃでは、（この場合は、薬剤キャリア１００の前進前に）断裂又は切断され、それにより、薬剤ディスペンサ内でのシートドライバの有効なシート駆動動作ができなくなった、蓋シート１０６（末端の場合は、ループ状の端部分１０９）を示す。蓋シート１０６がいつ断裂又は切断しても、どこが断裂又は切断しても、例えば、いくつか又はほとんど全てのポケット１０２、１０３、１０４を開放するために蓋シート１０６のいくらか又はほとんど全てがハブ２５０上に巻き上げられた後では、こうした動作不能は同じになる。このような「故障」又は「障害」を、薬剤ディスペンサ装置のユーザに知らせることが重要である。シートドライバの（障害）表示ピン２１０によりこれが可能になる。

図３ｃに示すように、蓋シート１０６が破損している場合は、破損した蓋シート１０６はもはや、「シート引っ張り力」をシートドライバのハブ２５０に加えることにより、（図示のような）時計回りのねじりばね２４０の付勢力を打ち消すことがない。したがって、ハブ２５０は、現状は拘束を受けていないねじりばね２４０によって加えられるねじり力の結果、負荷位置から組立て位置に戻るようにベース２２０上で時計回りに回転する。換言すると、ハブ２５０は、ハブの段２５５がベースの壁２２３と係合するまで時計回りに回転する。ベース２２０上のハブ２５０の組立て位置では、ハブアパーチャリム２５６の欠損セグメント２５７がピン２１０の突出側方部材２１２と位置合わせすることを想起すると、圧縮ばね２３８がやはり現状では、シャフト２３０の上端部２３１が、ハブ２５０の上端部２５１のハブアパーチャリム２５６によって画定された中心アパーチャ２５４から遠くに突出するように、ピン２１０を「ポップアウト」位置まで押すことが理解されよう。

したがって、蓋シート１０６の破損（又は他の故障又は障害）は、表示ピン２１０が「ポップアウト」状態（破損していない場合は、シートドライバの組立て中及び蓋シート１０６の有効な取付けの前のみである）を用いることによって知らされる。本発明によれば、表示ピン２１０の「ポップアウト」を、やはり薬剤ディスペンサ内で用いて、蓋シート１０６、したがって薬剤キャリア前進機構の「故障」の、ユーザへの視覚的な表示を与えることができる。或いはその代わりに、「ポップアウト」ピン２１０は、ディスペンサを「ロックアウト」状態に置くように、薬剤ディスペンサ機構の要素と係合することができる。これらの態様をより良く説明するために、適切な薬剤ディスペンサ中へのシートドライバの組込みを、次にさらに説明する。

したがって、図４ａから図４ｊは、薬剤ディスペンサの組立ての連続したステップの斜視図を示し、その薬剤ディスペンサは、手動で動作可能な、手持ち式の乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）であり、参照により本明細書に先に組み込まれたＷＯ−Ａ−２００７／０６８９００で開示されているタイプのものである。より詳細には、ドライブユニット２６０は、それぞれ図１に示すような複数の剥離可能な薬剤キャリア２００ａ、２００ｂ（テープ）と共に使用するための薬剤ディスペンサ中で使用するように配置される（図４ｆ参照）。

図４ａを参照すると、ドライブユニット２６０は、ハブ２５０ａ、２５０ｂが、ドライブユニット２６０のベース２６１に設けられたアパーチャ２６２ａ、２６２ｂ中を通って延び、それらの表示ピン２１０ａ、２１０ｂが下方向に向くように、本発明による第１及び第２のシートドライバ２１８ａ、２１８ｂを受けるように配置される。ドライバ２１８ａ、２１８ｂのベース２２０ａ、２２０ｂは、それぞれのハブ２５０ａ、２５０ｂが、それぞれのベース２２０ａ、２２０ｂの歯車状の駆動面２２５ａ、２２５ｂの回転式駆動動作によって回転式に駆動可能になるように、アパーチャ２６２ａ、２６２ｂから上方向に突出する。

この例では、第１のシートドライバ２１８ａは、図２及び図３に関して上記で説明したものであり、（図３ｂ及び図３ｃのようにハブ２５０ａの上方から見たときに）時計回りの回転によって、関連する薬剤キャリア２００ａを巻き付ける。

しかし、第２のシートドライバ２１８ｂは、関連する薬剤キャリア２００ｂ上に（ハブ２５０ｂの上方から見たときに）反時計回り、すなわち、第１のシートドライバ２１８ａとは反対の方向の回転によって巻くものである。したがって、第２のシートドライバ２１８ｂは、第２のシートドライバ２１８ｂ用のハブ２５０が、異なる位置に、すなわち図２ｉに２５７’で示すようにリムの欠損セグメントを有することを除いて、図２及び図３の第１のシートドライバ２１８ａと一致する。ねじりばね２４０も、第１のシートドライバ２１８ａで使用されるのとは異なる付勢方向のものである。

第２のシートドライバ２１８ｂは組立て状態になり、ハブの段が、下側ばね脚部の保持スロットのうち、第１のシートドライバ２１８ａとは反対の側方壁と係合する（第２のシートドライバ２１８ｂのハブ２５０ｂの場合の「組立て位置」）ように、ベース２２０ｂ上のハブ２５０ｂの時計回りの回転によってねじりばねが開始張力を有する。

次いで、それぞれの蓋シート２０６ｂのループ状端部２０９ｂをハブフック２５８ｂに取り付ける前に、表示ピン２１０ｂを「ノンポップアウト」位置に押し下げ、次いでベース２２０ｂ上のハブ２５０ｂをさらに時計回りに回転させることによって、ハブ２５０ｂは負荷位置に導かれる。蓋シート２０６ｂが「故障」する場合は、ねじりばね２４０の反時計回りの付勢により、組立て位置に戻るようにハブ２５０ｂを反時計回りに駆動し、そのときに表示ピン２１０ｂが「ポップアウト」位置に移動する。

第１のシートドライバ２１８ａとの他の微妙な違いは、第２のシートドライバ２１８ｂのねじりばねの下側ばね脚部がベースアパーチャ（２７１、図２ｋ）のもう一方の側方壁に支承されることである。これにより、図７のベースアパーチャ２７１のアンダーカット２７５の他の部分を説明する。換言すると、もう一方のアンダーカット部分は、ベース２２０が第２のシートドライバ２１８ｂのために使用され、その際下側ばね脚部がベースアパーチャ２７１のもう一方の壁に支承されるときのためにある。

図４ｂを参照すると、それぞれのベース２２０ａ、２２０ｂの歯車状の駆動面２２５ａ、２２５ｂが、ドライブユニット２６０のベース２６１に設けられた複合歯車列２６５と相互作用することが分かる。その歯車列２６５、したがってそれぞれの各ベース２２０ａ、２２０ｂの回転は、最終的に、ラチェットユニット２７２と相互作用する一次間欠送りギア２７０によって駆動可能である。このラチェットユニットの一目的は、一次間欠送りギア２７０の逆方向の回転を防ぐことである。一次間欠送りギア２７０及び関連するラチェットユニット２７２が、ドライブユニットベース２６１の中心点にほぼ対応する軸の周りに同軸に取り付けられることが理解されよう。この実施形態では、一次ラチェットギア２７０、２７２自体は、可動式マウスピースカバー２８６によって駆動され、その可動式マウスピースカバー２８６もラチェットギア２７０、２７２と同軸に取り付けられ、これを特に図４ｉ及び図４ｊを参照して以下で説明する。

次に、図４ｃを参照すると、保護用保持プレート２５９が、ドライブユニット２６０の構成部品を保護するためにドライブユニット２６０に設けられている。関連するラチェットユニット２７２を備えた一次間欠送りギア２７０は、保持プレートから突出する。次に、図４ｄを参照すると、第１のシェルハウジング部品２８２が加えられている。第１のシェルハウジング部品２８２は、湾曲したスロット形状のアパーチャ２８３を画定し、そのアパーチャ２８３は、一次ラチェットギア２７０、２７２へのアクセスを可能にし、以下の説明から明らかになるように、可動式マウスピースカバー２８６の第１のドライブアーム２７４ａを受けるように配置される。

図４ｅは、図４ｄのアセンブリユニットを示すが、第１のシェルハウジング部品２８２上に着座するように１８０度回転しており、現状ではマウスピース２８１がそれに加えられている。第１及び第２のシートドライバ２１８ａ、２１８ｂは、現状は「ポップアウト」位置に表示ピン２１０ａ、２１０ｂが上方向に延びていることが分かる。このユニットは、現状では一つ又は二つの薬剤キャリア２００ａ、２００ｂを受ける準備ができており、その受取りが次に図４ｆに示される。

したがって、図４ｆは、（現状では内部の働きがよく見えるようにマウスピース２８１が取り除かれた状態で）図４ｅのアセンブリユニットを示す。薬剤キャリア２００ｂは、第２のシートドライバ２１８ｂによって既に受け取られており（表示ピン２１０ｂは現状では「ノンポップアウト」位置にあり）、次にとりわけ第１のシートドライバ２１８ａに取り付けるように、その中への薬剤キャリア２００ａの挿入を示す。

より詳細には、図４ｆは、本明細書の薬剤ディスペンサのベースユニット２６０を示す。薬剤を収容するブリスタストリップ２００ａ、２００ｂは、ベースユニット２６０のそれぞれ左チャンバ２９０ａ及び右チャンバ２９０ｂ内に収容されるように配置される。ディスペンサ内では、各ブリスタストリップ２００ａ、２００ｂは、それぞれの複数ポケットの間欠送りホイール２９２ａ、２９２ｂ中で係合し、それにより、連続するポケットは、中心開放ステーション２９３に向かって案内される。間欠送りホイール２９２ａ、２９２ｂの回転は、例えば図４ｂに示すように、歯車列２６５によって連動している。開放ステーション２９３では、各ストリップ２００ａ、２００ｂの蓋フォイル２０６ａ、２０６ｂ部分とベースフォイル２０５ａ、２０６ｂ部分は、それぞれの開放された各ポケットからマニホルド２９４に粉剤を提供するように、（はっきりとは見えないが）ビークの周りで剥離式に分離可能である。その結果生じた空のベースフォイル２０５ａはそれぞれのベースの巻き取りチャンバ２９６ａ、２９６ｂ中で巻かれる。ベースフォイルアンカ２９７ａ、２９７ｂが、チャンバ２９６ａ、２９６ｂ中でそれぞれの各ベースフォイル２０５ａ、２０５ｂの端部をアンカ留めする。

各キャリア２００ａ、２００ｂの各蓋フォイル２０６ａ、２０６ｂのループ状の端部２０９ａ、２０９ｂは、上記で説明したように、それぞれのねじりハブ２５０ａ、２５０ｂの、上方向に立っているフック２５８ａ、２５８ｂ部分によって受けられる。

図４ｇは、図４ｆのアセンブリユニットを示すが、現状では両方の薬剤キャリア２００ａ、２００ｂが受けられ、マウスピース２８１が交換された状態である。参照により本明細書に先に組み込まれたＵＳＳＮ１０／５９７，５５１（ＷＯ−Ａ−２００５／０７９７２７）で開示されているタイプのものなどの薬用量カウンタユニット２９８と共に、第２の保護用保持プレート２６９も加えられている。両方の薬剤キャリア２００ａ、２００ｂは、ピン２１０ａ、２１０ｂが現状は引っ込んだ（すなわち「ノンポップアウト」）位置に配置され、それぞれのハブ２５０ａ、２５０ｂは上記で説明したようにベース２２０ａ、２２０ｂ上の負荷位置に配置されるように、それぞれのシートドライバ２１８ａ、２１８ｂに取り付けられている。

図４ｈは、図４ｇのアセンブリユニットを示すが、現況では第２のシェルハウジング部品２８４が加えられている。第２のシェルハウジング部品２８４は、湾曲したスロットの形態のアパーチャ２８５を画定し、そのアパーチャ２８５により、（はっきりとは見えないが）一次ラチェットギアへのアクセスが可能になり、後の説明から明らかになるように、可動式マウスピースカバー２８６の第２のドライブアーム２７４ｂを受けるように配置されている。窓２９９により、薬用量カウンタ２９８の薬の数を見ることができる。第２のシェルハウジング部品２８４はさらに、一対のピンアパーチャ２８７ａ、２８７ｂを画定し、そのピンアパーチャ２８７ａ、２８７ｂを通してそれぞれの表示ピン２１０ａ、２１０ｂのヘッドを見ることができる。ピン２１０ａ、２１０ｂが、「故障」した蓋シート２０６ａ、２０６ｂが検出されない（すなわち正常なディスペンサの動作）状態に相当する「ノンポップアウト」状態にあることがやはり理解されよう。

図４ｉは、図４ｈのアセンブリユニットを示し、そのアセンブリユニットは、現状ではベース上に立っており、図４ｊに示すように完全なディスペンサ装置を提供するように現状は可動式マウスピースカバー２８６が加えられている。可動式マウスピースカバー２８６の第１のドライブアーム２７４ａは、第１のハウジング部品２８２（図４ｄ参照）の湾曲したスロットの形態のアパーチャ２８３によって受けられ、同様にその第２のドライブアーム２７４ｂは、第２のハウジング部分２８４の湾曲したスロットの形態のアパーチャ２８５によって受けられる。そのように受けられるときは、可動式マウスピースカバー２８６は、一次間欠送りギア２７０及びそのギア２７０が取り付けられた関連するラチェットユニット２７２の軸の周りでマウスピースカバー２８６を回転させることができるように、各ドライブアーム２７４ａ、２７４ｂに設けられたそれぞれの取付け穴２７３ａ、２７３ｂによって枢動点（図示せず）の周りで回転するようにディスペンサ装置に載せられる。より具体的には、ラチェットユニット２７２がマウスピースカバー２８６と一緒に回転するように、一方の取付け穴２７３ａが、ラチェットユニット２７２に載る。

使用の際には、シートドライバ２１８ａ、２１８ｂの作動は、ユーザ又は患者が手で（すなわち手動で）可動式マウスピースカバー２８６を完全に開放して、ラチェットユニット２７２を回転し、それにより次いで一次間欠送りギア２７０を回転することによって行われ、したがって、歯車列２６５を通して、とりわけ両方のシートドライバ２１８ａ、２１８ｂのベース２２０ａ、２２０ｂの歯車状の駆動面２２５ａ、２２５ｂに駆動力を伝達する。したがって、患者が可動式マウスピースカバー２８６を開放することにより、シートドライバ２１８ａ、２１８ｂ、したがって薬剤キャリア２００ａ、２００ｂのポケット内に保持されている個々の薬用量を前進させる手段が提供される。

巧妙な態様では、マウスピースカバー２８６の第２のドライブアーム２７４ｂの取付け穴２７３ｂとラチェットユニット２７２との相互作用は、マウスピースカバー２８６が完全に開放した位置まで移動するときに、駆動力が一次間欠送りギア２７０に単に伝達されるように、定められる。したがって、マウスピース２８１がカバーされている第１の位置から、マウスピース２８１が一部分しかカバーされていない第２の位置へのマウスピースカバー２８６の「不完全な」移動は、こうした駆動力の伝達をもたらさない。しかし、第２の位置からマウスピース２８１が全くカバーされない第３の位置にマウスピースカバー２８６がさらに移動すると、必要な駆動力を一次間欠送りギア２７０に伝達し、したがって内部投薬機構が作動する。

さらに、ラチェットユニット２７２は、マウスピースカバー２８６の閉鎖により、駆動力を歯車列２６５に伝達せず、単にラチェットユニット２７２をリセットするように働く。換言すると、マウスピースカバー２８６をラチェットユニット２７２に連結することによって、一方向の（前方への）駆動力が提供される。

使用の際には、各ねじりハブシートドライバ２１８ａ、２１８ｂの第１の主要な機能は、各ストリップ２００ａ、２００ｂに各ストリップの長さ全体にわたって概して一定の駆動張力が確実にかけられるようにすることである。具体的には、各ねじりハブ２５０ａ、２５０ｂは、使用済みの蓋フォイル１０６ａ、１０６ｂが次第にその周りに巻き付くにつれて、各ハブ２５０ａ、２５０ｂの有効巻き取り直径が増大することに関連した、駆動張力のばらつきを補償するように働く。したがって、各ストリップ２００ａ、２００ｂの一定の間欠送りをストリップ長さ全体にわたって維持することができる。

もう少し詳細には、ハブ２５０ａ、２５０ｂは、負荷位置でベース２２０ａ、２２０ｂ上に有効に「浮動」している。ベース２２０ａ、２２０ｂがマウスピースカバー２８６の開口部で蓋シートの巻上げ方向（前方）に回転すると、蓋シート２０６ａ、２０６ｂ及びベースシート２０５ａ、２０５ｂも、複合歯車列２６５の他の要素によって前進して、ハブ２５０ａ、２５０ｂがベース２２０ａ、２２０ｂと共に前方に回転して蓋シート２０６ａ、２０６ｂを巻き付け、マウスピース２８１で患者が吸入することによって、各薬剤キャリア２００ａ、２００ｂの新しいポケットがその内容物の吸入のために剥離されて開放される。歯車列２６５は、マウスピースカバー２８６が開放する度に、ベース２２０ａ、２２０ｂが同じ角度量だけ回転するようになっている。しかし、蓋シート２０６ａ、２０６ｂがそれぞれの巻き取りハブ２５０ａ、２５０ｂ上にさらに多く巻き付くにつれて、ハブ２５０ａ、２５０ｂの有効巻き取り直径が増大し、その結果、シートドライバ２１８ａ、２１８ｂが、解放されるときより多くの蓋シート２０６ａ、２０６ｂを引っ張ろうとする傾向が生じる。これが起きるときは、蓋シート２０６ａ、２０６ｂに生じた増大した張力は、ハブのポスト２５８ａ、２５８ｂを引っ張って、ねじりばねの力と蓋シートの張力との間のバランスが回復するまで、ハブ２５０ａ、２５０ｂは、ベース２２０ａ、２００ｂ上で後方に「スリップ」する。

より概略的には、シートドライバ２１８ａ、２１８ｂは、関連する蓋シート２０６ａ、２０６ｂの張力のばらつきを吸収する。蓋シート２０６ａ、２０６ｂの張力がねじりばねの力より大きいと、ハブ２５０ａ、２５０ｂはベース２２０ａ、２２０ｂ上で後方にスリップし、ねじりばねの力が蓋シート２０６ａ、２０６ｂの張力より大きいと、ハブ２５０ａ、２５０ｂはベース２２０ａ、２２０ｂ上で前方にスリップし、スリップはそれぞれ力のバランスが取れるまで起きる。

通常の使用の際には、ディスペンサを、可動式マウスピースカバー２８６によって作動準備させて、各キャリア２００ａ、２００ｂと関連する各シートドライバ２１８ａ、２１８ｂを駆動させ、それによりそのポケットの先端が剥離され開放される。各ねじりハブ２５０ａ、２５０ｂは、上記に説明したように、駆動の補償が必要な場合はその補償を提供するように働く。開放されたポケットの内容物にアクセスするには、患者は次にマウスピース２８１を通して息を吸い込む。これにより、負圧がマニホルド２９４を通して開放ステーション２９３で各ストリップ２００ａ、２００ｂの開放した先頭のポケットに伝達される。したがって、これにより、開放したポケットそれぞれの中に収容された粉剤の配合物が、吸入される併用薬剤投与量として共通マニホルド２９４を通してマウスピース２８１に、したがって患者に引き出される。それぞれ別々に運ばれた、併用薬剤製品の成分は、粉剤がマニホルド２９４を通して開放された各ポケットからマウスピース２８１に送られるときに混合されることが理解されよう。

使用の際には、各ねじりハブシートドライバ２１８ａ、２１８ｂの第２の主要な機能は、薬剤ディスペンサの使用中に薬剤キャリア２００ａ、２００ｂのいずれかの損傷に関連して張力が失われるときにそのことを表示ピン２１０ａ、２１０ｂによって示すことである。こうした損傷により、薬剤ディスペンサが薬剤を適切に投与するのに「失敗」する。基本的な表示ピン機構は、図３ａから図３ｃに関連して既に説明している。いくつかの実施形態では、片方又は両方の表示ピン２１０ａ、２１０ｂがシートドライバ２１８ａ、２１８ｂから、したがって第２のシェルハウジング部品２８４のそれぞれのピンアパーチャ２８７ａ、２８７ｂから「ポップアウト」することは、ディスペンサの「故障」の視覚的な表示として使用される。したがって、ピン２１０ａ、２１０ｂのヘッドは、（例えば、周りのディスペンサ部品の（一つ又は複数の）色とは異なるか又は対照的に）色付けするか、或いは印を運ぶことができる。こうした片方又は両方の表示ピン２１０ａ、２１０ｂの「ポップアウト」をこの場合も又は代わりに使用して、ディスペンサの投薬機構の一つ又は複数の要素をロックすることができ、それにより、さらなる使用が防止される。

図４ａから図４ｊに関連して組立てを説明したディスペンサは、マウスピースカバー２８６もやはりディスペンサの作動部材として働くことを留意すると、片方又は両方の表示ピン２１０ａ、２１０ｂの「ポップアウト」により、可動式マウスピースカバー２８６をロックし、それにより、ディスペンサのさらなる作動が防止されるように配置される。この機能を、二つの別々の「故障」モードを示す図５ａから図５ｃ及び図６ａから図６ｃに関連してさらに説明する。

次に、図５ａを参照すると、可動式マウスピースカバー２８６が完全に開放した位置にあるディスペンサが示されている。これは、患者がマウスピースカバー２８６を完全に開放することによってディスペンサを作動させて、ディスペンサの内部投薬機構を駆動しようとする状況と同じである（すなわち、一次間欠送りギア２７０を回転させて、歯車列２６５を通して、駆動力を両方のシートドライバ２１８ａ、２１８ｂのベース２２０ａ、２２０ｂの歯車状の駆動面２２５ａ、２２５ｂに伝達するなど）。しかし、（第１のシートドライバ２１８ａの）第１の表示ピン２１０ａは、「ポップアウト」位置にあり、ピンアパーチャ２８７ａから突出し、それにより第１の蓋シート２０６ａに関連する「故障」を示す。このような「故障」は、ここまでに、具体的には図３ｃに関連して、既により詳細に説明している。第２の表示ピン２１０ｂは、まだピンアパーチャ２８７ｂ内で引っ込んでおり（「ノンポップアウト」位置にあり）、これは第２の蓋シート２０６ｂが故障していないことを示す。しかし、一方の蓋シート２０６ａの「故障」は、投与する薬用量が第１の薬剤キャリア２００ａと第２の薬剤キャリア２００ｂの両方からの薬剤の一部を含むので、ディスペンサ全体として「故障している」とみなされるのに十分である。さらなる使用を防止する「ロックアウト」機能がさらに設けられていない場合を除いて、患者は、第１の表示ピン２１０ａが「ポップアウト」したことに気づくことができ、したがって、装置を使用するのを止める。

より詳細には、図５ｂは、患者がマウスピースカバー２８６を（再）閉鎖し始めるときを示す。カバー２８６の内面が、傾斜面２８８を有する凹所を備えることを見ることができ、その傾斜面２８８は、「ポップアウト」した第１の表示ピン２１０ａの上で傾斜しており、圧縮ばね２３８の付勢に対して第１の表示ピン２１０ａを一時的に押し下げ、それにより、カバー２８６を完全に閉鎖することが可能になる。しかし、カバー２８６が図５ｃの完全に閉鎖した位置にあるときは、第１の表示ピン２１０ａがやはり飛び出して、（部分切欠き図で示す）カバー２８６の内面に形成された第１のインデント又は溝２８９ａとロック係合し、それにより、（再）開放されるのに対抗してカバー２８６をロックする。カバー２８６の内面が（やはり部分切欠き図で示す）第２のインデント又は溝２８９ｂを備えることを見ることもでき、その第２のインデント又は溝２８９ｂは、第２の表示ピン２１０ｂの上に位置するが、この特定の例では、そのピン２１０ｂが「ポップアウト」位置にない（すなわち、第２の薬剤キャリア２００ｂが「故障」していない）ので、第２の表示ピン２１０ｂとロック係合しない。それにより、ディスペンサの全てのさらなる使用が防止される。さらに、「ロックアウト」状態では、マウスピース２８１はカバーされ、それにより、ディスペンサの望ましくない部分的な使用（例えば、損傷していない薬剤キャリア２００ｂからのみ薬剤を投与すること）が防止される。

次に、第２の「故障」モードを説明する。図６ａを参照すると、可動式マウスピースカバー２８６が部分的に開放した位置にあるディスペンサが示されている。これは、患者がマウスピースカバー２８６を開放することによってディスペンサを作動させて、ディスペンサの内部投薬機構を駆動しようとする状況と同じである（すなわち、一次間欠送りギア２７０を回転させて、歯車列２６５を通して、駆動力を両方のシートドライバ２１８ａ、２１８ｂのベース２２０ａ、２２０ｂの歯車状の駆動面２２５ａ、２２５ｂに伝達するなど）。（第２のシートドライバ２１８ｂの）第２の表示ピン２１０ｂは、「ポップアウト」位置にあり、ピンアパーチャ２８７ｂから突出し、それにより、第２の蓋シート２０６ｂに関連する「故障」が示される。このような「故障」は、先に、具体的には図３ｃに関連して、既により詳細に説明している。前述のように、さらなる使用を防止する「ロックアウト」機能がさらに設けられていない場合を除いて、患者は第２の表示ピン２１０ｂが「ポップアウト」したことに気づくことができ、したがって、この段階で装置を使用するのを止める。

より詳細には、図６ｂは、患者がマウスピースカバー２８６を（再）閉鎖し始めるときを示す。傾斜面２８８はそのとき、「ポップアウト」した第２の表示ピン２１０ｂの上で傾斜しており、第２の表示ピン２１０ｂを一時的に押し下げ、それにより、カバー２８６を完全に閉鎖することが可能になる。カバー２８６が図６ｃの完全に閉鎖した位置にあるときは、第２の表示ピン２１０ｂがやはり飛び出して（部分切欠き図で示す）第２のインデント２８９ｂとロック係合し、それにより、再度開放されるのに対抗してカバー２８６をロックする。前述のように、ディスペンサの全てのさらなる使用が防止され、マウスピース２８１は全体にカバーされる。

最後に、薬剤キャリア２００ａ、２００ｂのいずれも損傷がない、ディスペンサの通常の使用の際には、両方のピン２１０ａ、２１０ｂが「ノンポップアウト」位置にあり、したがってピンアパーチャ２８７ａ、２８７ｂ中で引っ込んでおり、したがって、可動式マウスピースカバー２８６の移動が妨げられないことが留意されよう。

第１のシートドライバ２１８ａで使用されるねじりばねを第２のシートドライバ２１８ｂでも同様に使用することができ、その逆の場合も同様であることが理解されよう。実際は、所望の場合に両方のシートドライバ２１８ａ、２１８ｂで同じねじりばねを使用することができる。これは、上側ばね脚部を下側ばね脚部に対していずれかの方向に回転させると、ねじりばねに反対方向の付勢力を生成するからである。

ハブ２５０の上面２５１がサイズの異なるインデントの円周方向の列（標記していない）を備えることを図３ａで見ることもできる。理想的には、第２のシートドライバ２１８ａ用のハブ２５０ｂのインデントの列は、図３ａに示すのと逆の順になっている。次いで、これにより、シートドライバ及び／又はディスペンサ装置のための自動化された組立てラインが、異なるハブ２５０ａ、２５０ｂを識別し且つ／又は取り扱い、それらが確実にシートドライバ２１８ａ、２１８ｂのために使用されることを簡単にする。当然ながら、図３ａに示すインデントの列は、第２のシートドライバ２１８ｂのハブ２５０ｂのために使用することができ、第１のシートドライバ２１８ａのハブ２５０ａには逆の順序で使用することができる。やはり、図示したのと異なるインデントの列を使用することができない理由はない。

本発明は、図示したもの以外のシートドライバ（又はスプール）に拡大し、さらに、このようなシートドライバ（又はスプール）を図１に示したもの以外のストリップ又はテープと共に使用するようにすることができることがさらに理解されよう。さらに、本発明は、薬剤収容シート又はテープ或いは薬剤投与装置と共に使用することに限定されない。

「発明の概要」のセクション及び特許請求の範囲が、添付の図に関連して説明した例示的なシートドライバのための追加の詳細、修正形態又は構成（ａｄａｐｔａｔｉｏｎ）を開示できることがさらに理解されよう。

本明細書のディスペンサ装置は、特に、しかし非排他的に、具体的には、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎並びに肺感染症などの呼吸器疾患の治療用の粉剤配合物を投薬するためのものである。

より概略的には、本明細書で以下に列挙した一つ又は複数の薬剤をベースとした薬剤（例えば粉剤）配合物の送達にこの装置を使用することができる。この装置を単一の薬剤キャリアのみで使用する場合は、そのキャリアの配合物は、列挙した薬剤のうち一つだけ（単剤治療）又は列挙した薬剤のうち複数（併用治療）を含むことができる。この装置が複数（具体的には二つ）の薬剤キャリアと共に使用するようになっている場合は、各キャリアは、列挙した一つ又は複数の薬剤を含む配合物を収容することができ、一方のキャリアは、他の（一つ又は複数の）キャリア中又はそのうちの少なくとも一つには見られない少なくとも一つの薬剤を収容する。装置が二つの薬剤キャリアと共に使用するためのものである場合は、一方のキャリアの薬剤配合物は、もう一方のキャリアには見られない薬剤を含む。典型的には、各キャリアは、他のキャリアとは異なる（一つ又は複数の）薬剤を有する。

したがって、適切な薬剤は例えば、鎮痛薬、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル又はモルヒネ；狭心症の調合薬、例えば、ジルチアゼム；抗アレルギー薬、例えば、クロモグリク酸（例えば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン又はネドクロミル（例えば、ナトリウム塩として）などの；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン及びペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えば、メタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン（例えばジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えばプロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えばフロン酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（例えばアセトニドとして）又は６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステル；鎮咳薬、例えば、ノスカピン；気管支拡張剤、例えば、アルブテロール（例えば、遊離塩基又は硫酸塩として）、サルメテロール（例えばキシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば、臭化水素酸塩として）、サルメファモール、カルブテロール、マブテロール、エタンテロール、ナミンテロール、クレンブテロール、フレロブテロール、バンブテロール、インダカテロール、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば、酢酸塩として）、レプロテロール（例えば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール又は４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン；アデノシン２ａ作動薬、例えば２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例えば、マレイン酸塩として）；α_４インテグリン阻害剤、例えば（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例えば、遊離酸又はカリウム塩として）；利尿薬、例えば、アミロライド；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム（例えば臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン又はオキシトロピウム；ホルモン類、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン又はプレドニゾロン；キサンチン類、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート又はテオフィリン；治療用タンパク質類及びペプチド類、例えば、インスリン又はグルカゴン；ワクチン類、診断薬、及び遺伝子治療薬から選択することができる。当業者には、適宜に薬剤を、塩の形で（例えば、アルカリ金属塩又はアミン塩或いは酸付加塩として）、又はエステルとして（例えば、低級アルキルエステル）、又は溶媒和物として（例えば、水化物）使用して、薬剤の活性及び／又は安定性を最適化することができることが明らかであろう。

調剤される薬剤製品は、いくつかの態様では、単剤治療（すなわち、単一の活性薬剤を含有する）製品でもよく、併用治療（すなわち、複数の活性薬剤を収容する）製品でもよい。

併用治療製品の適切な薬剤又は薬剤成分は、典型的には、抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド又はＮＳＡＩＤ）、抗コリン剤（例えば、Ｍ_１、Ｍ_２、Ｍ_１／Ｍ_２又はＭ_３受容体拮抗薬）、他のβ_２アドレナリン受容体拮抗薬、抗感染剤（例えば、抗生物質又は抗ウイルス薬）、及び抗ヒスタミン薬からなる群から選択される。あらゆる適切な組合せが想定される。

適切な抗炎症剤には、コルチコステロイド及びＮＳＡＩＤが含まれる。本発明の化合物との組合せで使用することができる適切なコルチコステロイドは、抗炎症活性を有する経口及び吸入コルチコステロイド並びにそれらのプロドラッグである。それらの例には、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル（例えば、１７−プロピオン酸エステル又は１７，２１−ジプロピオン酸エステル）、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル（例えば、フロン酸エステル）、トリアムシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコルト、ＲＰＲ−１０６５４１、及びＳＴ−１２６が含まれる。好ましいコルチコステロイドには、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−ｌ６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−シアノメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−（１−メチルシクロプロピルカルボニル（ｍｅｔｈｙｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ））オキシ−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル及び９α，２１ジクロロ−１１β，１７αメチル−１，４プレグナジエン３，２０ジオン−１７−［２’］フロン酸（フロン酸モメタゾン）が含まれる。

さらなるコルチコステロイドが、ＷＯ０２／０８８１６７、ＷＯ０２／１００８７９、ＷＯ０２／１２２６５、ＷＯ０２／１２２６６、ＷＯ０５／００５４５１、ＷＯ０５／００５４５２、ＷＯ０６／０７２５９９及びＷＯ０６／０７２６００に記載されている。

転写活性よりも転写抑制に選択性をもつことができ、併用治療で本明細書のマニホルドを通して有用にすることができるグルココルチコイド作用を有する非ステロイド系化合物が、ＷＯ０３／０８２８２７、ＷＯ９８／５４１５９、ＷＯ０４／００５２２９、ＷＯ０４／００９０１７、ＷＯ０４／０１８４２９、ＷＯ０３／１０４１９５、ＷＯ０３／０８２７８７、ＷＯ０３／０８２２８０、ＷＯ０３／０５９８９９、ＷＯ０３／１０１９３２、ＷＯ０２／０２５６５、ＷＯ０１／１６１２８、ＷＯ００／６６５９０、ＷＯ０３／０８６２９４、ＷＯ０４／０２６２４８、ＷＯ０３／０６１６５１、ＷＯ０３／０８２７７、ＷＯ０６／０００４０１、ＷＯ０６／０００３９８及びＷＯ０６／０１５８７０で開示されている。

適切なＮＳＡＩＤには、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害薬（例えば、テオフィリン、ＰＤＥ４阻害薬若しくはＰＤＥ３／ＰＤＥ４混合阻害薬）、ロイコトリエン拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、トリプターゼ及びエラスターゼ阻害薬、β−２インテグリン拮抗薬及びアデノシン受容体作動薬又は拮抗薬（例えばアデノシン２ａ作動薬）、サイトカイン拮抗薬（例えば、ケモカイン拮抗薬）、サイトカイン合成阻害薬又は５−リポキシゲナーゼ阻害薬が含まれる。ｉＮＯＳ阻害薬の例には、ＷＯ９３／１３０５５、ＷＯ９８／３０５３７、ＷＯ０２／５００２１、ＷＯ９５／３４５３４及びＷＯ９９／６２８７５で開示されているものが含まれる。ＣＣＲ３阻害薬の例には、ＷＯ０２／２６７２２で開示されているものが含まれる。

適切な気管支拡張剤は、サルメテロール（ラセミ体又はＲ−鏡像体などの単一の鏡像体でよい）、例えば、サルメテロールキシナホ酸塩、サルブタモール（ラセミ体又はＲ−鏡像体などの単一の鏡像体でよい）、例えばサルブタモール硫酸塩又は遊離塩基、ホルモテロール（ラセミ体又はＲ，Ｒ−ジアステレオマーなどの単一のジアステレオマーでよい）、例えばフマル酸ホルモテロール又はテルブタリン及びそれらの塩を含む、β_２−アドレナリン受容体作用薬である。他の適切なβ_２−アドレナリン受容体作用薬は、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド、３−（３−｛［７−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝−アミノ）ヘプチル］オキシ｝プロピル）ベンゼンスルホンアミド、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛２−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］エトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、４−｛（１Ｒ）−２−［（６−｛４−［３−（シクロペンチルスルホニル）フェニル］ブトキシ｝ヘキシル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−２−（ヒドロキシメチル）フェノール、Ｎ−［２−ヒドロキシル−５−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［［２−４−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］フェニル］エチル］アミノ］エチル］フェニル］ホルムアミド、及びＮ−２｛２−［４−（３−フェニル−４−メトキシフェニル）アミノフェニル］エチル｝−２−ヒドロキシ−２−（８−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル）エチルアミン、及び５−［（Ｒ）−２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オンである。好ましくは、β_２−アドレナリン受容体作用薬は、長時間作用性β_２アドレナリン受容体作動薬（ＬＡＢＡ）、例えば、約１２時間又はそれより長く効果的な気管支拡張をもたらす化合物である。

他のβ_２−アドレナリン受容体作用薬には、ＷＯ０２／０６６４２２、ＷＯ０２／０７０４９０、ＷＯ０２／０７６９３３、ＷＯ０３／０２４４３９、ＷＯ０３／０７２５３９、ＷＯ０３／０９１２０４、ＷＯ０４／０１６５７８、ＷＯ２００４／０２２５４７、ＷＯ２００４／０３７８０７、ＷＯ２００４／０３７７７３、ＷＯ２００４／０３７７６８、ＷＯ２００４／０３９７６２、ＷＯ２００４／０３９７６６、ＷＯ０１／４２１９３及びＷＯ０３／０４２１６０に記載されているものが含まれる。

適切なホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害薬には、ＰＤＥ４酵素を阻害することが知られているか、又はＰＤＥ４阻害薬として作用することが見出されており、ＰＤＥ４阻害薬に限られる、化合物が含まれ、ＰＤＥ４と同様にＰＤＥファミリーの他のメンバーを阻害する化合物は含まれない。一般には、高い親和性でロリプラムに結合するＰＤＥ４触媒形態のＩＣ_５０を低い親和性でロリプラムに結合する形態のＩＣ_５０で割ったものに関しては、ＩＣ_５０比が約０．１又はそれより高いＰＤＥ４阻害薬を使用することが好ましい。本開示のために、低親和性でＲ及びＳロリプラムと結合するｃＡＭＰ触媒部位を「低親和性」結合部位（ＬＰＤＥ４）と称し、高親和性でロリプラムと結合するこの触媒部位の他の形態を「高親和性」結合部位（ＨＰＤＥ４）と称する。この用語「ＨＰＤＥ４」を、ヒトＰＤＥ４を指すのに用いられる用語「ｈＰＤＥ４」と混同すべきではない。

ＩＣ_５０比を決定する方法は、本明細書で説明しているかのように、参照により全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第５，９９８，４２８号で説明されている。前記アッセイの他の説明についてはＰＣＴ出願ＷＯ００／５１５９９も参照されたい。

適切なＰＤＥ４阻害薬には、有益な治療比を有する化合物、すなわち、酵素が低い親和性でロリプラムに結合する形態にあり、それにより、高い親和性でロリプラムに結合する形態の阻害に関連することが明らかである副作用を低減する、ｃＡＭＰ触媒活性を優先的に阻害する化合物が含まれる。これを提示する他の手法は、高い親和性でロリプラムに結合するＰＤＥ４触媒形態のＩＣ_５０を、低い親和性でロリプラムに結合する形態のＩＣ_５０で割ったものに関しては、好ましい化合物のＩＣ_５０比が約０．１又はそれより高いことである。

この基準のさらなる改良は、ＰＤＥ４阻害薬のＩＣ_５０比が約０．１又はそれより高いものであり、前記比は、高い親和性でロリプラムに結合するＰＤＥ４の形態への１ｎＭの［^３Ｈ］Ｒ−ロリプラムの結合と拮抗するＩＣ_５０値の、基質として１μＭ［^３Ｈ］−ｃＡＭＰを用いて低い親和性でロリプラムに結合する形態のＰＤＥ４触媒活性を阻害するＩＣ_５０値に対する比である。

ＩＣ_５０比が０．５より大きいＰＤＥ４阻害薬、特に、比が１．０より大きい化合物が最も適切である。好ましい化合物は、シス４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン及びシス−［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オール］であり、これらは、低親和性結合部位に優先的に結合し、ＩＣ_５０比が０．１又はそれより大きい化合物の例である。

他の適切な薬剤化合物には、米国特許第５，５５２，４３８号で開示されている、シス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロマラストとしても知られている）及びその塩、エステル、プロドラッグ又は物理的形態；エルビオン社からのＡＷＤ−１２−２８１（ホフゲン， Ｎ．（Ｈｏｆｇｅｎ， Ｎ．）ら、１５ｔｈ ＥＦＭＣ Ｉｎｔ Ｓｙｍｐ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ （Ｓｅｐｔ ６−１０， Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ） １９９８， Ａｂｓｔ Ｐ．９８；ＣＡＳ参照番号２４７５８４０２０−９）；ＮＣＳ−６１３と称される９−ベンジルアデニン誘導体（ＩＮＳＥＲＭ）；キロサイエンス社（Ｃｈｉｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）及びシェリング・プラウ株式会社からのＤ−４４１８；ＣＩ−１０１８（ＰＤ−１６８７８７）として同定され、ファイザー株式会社に属するベンゾジアゼピンＰＤＥ４阻害薬；ＷＯ９９／１６７６６で協和発酵社によって開示されたベンゾジオキソール誘導体；協和発酵社からのＫ−３４；ナップ社（Ｎａｐｐ）からのＶ−１１２９４Ａ（ランデルズ， Ｌ．Ｊ．ら、Ｅｕｒ Ｒｅｓｐ Ｊ ［Ａｎｎｕ Ｃｏｎｇ Ｅｕｒ Ｒｅｓｐ Ｓｏｃ （Ｓｅｐｔ １９−２３， Ｇｅｎｅｖａ） １９９８］ １９９８， １２ （Ｓｕｐｐｌ． ２８）： Ａｂｓｔ Ｐ２３９３）；ビック・グルデン社からのロフルミラスト（ＣＡＳ参照番号１６２４０１−３２−３）及びフタラジノン（ＷＯ９９／４７５０５、その開示は参照により本明細書に組み込まれる）；ビック・グルデン社、現在のアルタナ社により製造及び公開された、ＰＤＥ３／ＰＤＥ４混合阻害薬であるＰｕｍａｆｅｎｔｒｉｎｅ、（−）−ｐ−［（４ａＲ＊，１０ｂＳ＊）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンズアミド；アルミラル・プロデスファーマ社により開発中のアロフィリン；ヴェルナリス社からのＶＭ５５４／ＵＭ５６５；又はＴ−４４０（田辺製薬株式会社； Ｆｕｊｉ， Ｋ．ら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，１９９８， ２８４（１）： １６２）及びＴ２５８５が含まれる。

さらなる化合物が、ＷＯ０４／０２４７２８、ＷＯ０４／０５６８２３及びＷＯ０４／１０３９９８で開示されており、これらは全てグラクソグループリミテッドのものである。

適切な抗コリン剤は、ムスカリン受容体に拮抗薬として作用する化合物、特に、Ｍ_１又はＭ_３受容体の拮抗薬、Ｍ_１／Ｍ_３又はＭ_２／Ｍ_３の二重拮抗薬、Ｍ_１／Ｍ_２／Ｍ_３受容体の受容体又は汎拮抗薬である化合物である。例示的な化合物には、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、ヒヨスチアミンなどによって示されるベラドンナ植物のアルカロイドが含まれ、これらの化合物は、通常、第三アミンである塩として投与される。

他の適切な抗コリン剤は、（３−エンド）−３−（２，２−ジ−２−チエニルエテニル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（３−エンド）−３−（２−シアノ−２，２−ジフェニルエチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンブロミド、４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンブロミド、（１Ｒ，５Ｓ）−３−（２−シアノ−２，２−ジフェニルエチル）−８−メチル−８−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンブロミド、（エンド）−３−（２−メトキシ−２，２−ジ−チオフェン−２−イル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニア−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（エンド）−３−（２−シアノ−２，２−ジフェニル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（エンド）−３−（２−カルバモイル−２，２−ジフェニル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニア−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、（エンド）−３−（２−シアノ−２，２−ジ−チオフェン−２−イル−エチル）−８，８−ジメチル−８−アゾニア−ビシクロ［３．２．１］オクタンヨージド、及び（エンド）−３−｛２，２−ジフェニル−３−［（１−フェニル−メタノイル）−アミノ］−プロピル｝−８，８−ジメチル−８−アゾニア−ビシクロ［３．２．１］オクタンブロミドなどのムスカリン拮抗薬である。

具体的には、適切な抗コリン剤には、Ａｔｒｏｖｅｎｔの名称で販売されているイプラトロピウム（例えば、臭化物として）、オキシトロピウム（例えば、臭化物として）及びチオトロピウム（例えば臭化物として）（ＣＡＳ−１３９４０４−４８−１）が含まれる。さらに、対象となるのは、メタンテリン（ＣＡＳ−５３−４６−３）、臭化プロパンテリン（ＣＡＳ−５０−３４−９）、アニソトロピンメチルブロミド又はＶａｌｐｉｎ ５０（ＣＡＳ−８０−５０−２）、臭化クリジニウム（Ｑｕａｒｚａｎ、ＣＡＳ−３４８５−６２−９）、コピロレート（Ｒｏｂｉｎｕｌ）、ヨウ化イソプロパミド（ＣＡＳ−７１−８１−８）、臭化メペンゾレート（米国特許第２，９１８，４０８号）、塩化トリジヘキセチル（Ｐａｔｈｉｌｏｎｅ、ＣＡＳ−４３１０−３５−４）及びヘキソシクリウムメチルサルフェート（Ｔｒａｌ、ＣＡＳ−１１５−６３−９）である。塩酸シクロペントレート（ＣＡＳ−５８７０−２９−１）、トロピカミド（ＣＡＳ−１５０８−７５−４）、塩酸トリヘキシフェニジル（ＣＡＳ−１４４−１１−６）、ピレンゼピン（ＣＡＳ−２９８６８−９７−１）、テレンゼピン（ＣＡＳ−８０８８０−９０−９）、ＡＦ−ＤＸ １１６、又はメトクトラミン、及びＷＯ０１／０４１１８に開示されている化合物も参照されたい。さらに、対象となるのは、レバトロペート（例えば、臭化水素酸塩として、ＣＡＳ２６２５８６−７９−８）及びＷＯ０１／０４１１８で開示されているＬＡＳ−３４２７３、ダリフェナシン（ＣＡＳ１３３０９９−０４−４、又はＣＡＳ１３３０９９−０７−７、Ｅｎａｂｌｅｘの名称で販売されている臭化水素酸塩）、オキシブチニン（ＣＡＳ５６３３−２０−５、Ｄｉｔｒｏｐａｎの名称で販売されている）、テロジリン（ＣＡＳ１５７９３−４０−５）、トルテロジン（ＣＡＳ１２４９３７−５１−５、又は酒石酸塩ではＣＡＳ１２４９３７−５２−６、Ｄｅｔｒｏｌの名称で販売されている）、オチロニウム（例えば、臭化物として、ＣＡＳ２６０９５−５９−０、Ｓｐａｓｍｏｍｅｎの名称で販売されている）、塩化トロスピウム（ＣＡＳ１０４０５−０２−４）並びにソリフェナシン（ＣＡＳ２４２４７８−３７−１、又はコハク酸塩ではＣＡＳ２４２４７８−３８−２、ＹＭ−９０５としても知られており、Ｖｅｓｉｃａｒｅの名称で販売されている）である。

他の抗コリン剤には、ＵＳＳＮ６０／４８７，９８１及びＵＳＳＮ６０／５１１，００９で開示されている化合物が含まれる。

適切な（Ｈ_１−受容体拮抗薬とも称される）抗ヒスタミン薬には、Ｈ_１−受容体を阻害し、ヒトに対して使用するのに安全であることが知られている、多数の拮抗薬のうち任意の一つ又は複数が含まれる。全てが、ヒスタミンとＨ_１−受容体との相互作用の可逆的且つ拮抗的な阻害薬である。例として、エタノールアミン、エチレンジアミン、及びアルキルアミンが含まれる。さらに、他の第１世代の抗ヒスタミン薬には、ピペリジン及びフェノチアジンに基づくものとして特徴付けることができるものが含まれる。鎮静作用の少ない第２世代の拮抗薬は、コアエチレン基（アルキルアミン）を保持するか、或いはピペリジン又はピペリジンを有する第３アミン基を模倣するという点で、同様の構造活性相関を有する。

Ｈ１拮抗薬の例には、限定的ではなく、アメレキサノックス、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニルアミン、セチリジン、レボセチリジン、エフレチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、サイプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ドキシラミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、メクリジン、ノルアステミゾール、オロパタジン、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジン及びトリプロリジン、特にセチリジン、レボセチリジン、エフレチリジン及びフェキソフェナジンが含まれる。

例示的なＨ１拮抗薬は、以下のものである。

エタノールアミン：マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、及びジメンヒドリナート。

エチレンジアミン：ピリルアミンアムレエート、トリペレナミンＨＣｌ、及びクエン酸トリペレナミン。

アルキルアミン：クロルフェニラミン及びマレイン酸塩などのその塩、並びにアクリバスチン。

ピペラジン：ヒドロキシジンＨＣｌ、パモ酸ヒドロキシジン、シクリジンＨＣｌ、乳酸シクリジン、メクリジンＨＣｌ、及びセチリジンＨＣｌ。

ピペリジン：アステミゾール、レボカバスチンＨＣｌ、ロラタジン又はそのデスカルボエトキシ類似体、並びにテルフェナジン及び塩酸フェキソフェナジン又は他の薬学的に許容できる塩。

塩酸アゼラスチンは、ＰＤＥ４阻害薬と組み合わせて使用することができる、さらに他のＨ_１受容体拮抗薬である。

これらの薬剤、又はこれらの薬剤の一つは、Ｈ３拮抗薬（及び／又は逆作用薬）でよい。Ｈ３拮抗薬の例には、例えば、ＷＯ２００４／０３５５５６及びＷＯ２００６／０４５４１６で開示されている化合物が含まれる。

使用可能な他のヒスタミン受容体拮抗薬には、Ｈ４受容体の拮抗薬（及び／又は逆作用薬）、例えば、ヤブロノフスキーら、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ４６：３９５７−３９６０ （２００３）で開示されている化合物が含まれる。

併用製品に関しては、共処方の親和性は、概略的には、周知の方法によって実験ベースで決定され、薬剤ディスペンサ装置の動作の選択したタイプに応じて変えることができる。

併用製品の薬剤成分は、好適には、抗炎症剤（例えば、コルチコステロイド又はＮＳＡＩＤ）、抗コリン剤（例えば、Ｍ_１、Ｍ_２、Ｍ_１／Ｍ_２又はＭ_３受容体拮抗薬）、他のβ_２−アドレナリン受容体作用薬、抗感染剤（例えば、抗生物質又は抗ウイルス薬）、及び抗ヒスタミン薬からなる群から選択される。全ての適切な組合せが想定される。

好適には、共処方の親和性成分は、β_２−アドレナリン受容体作用薬及びコルチコステロイドを含み、共処方の非親和性成分は、ＰＤＥ−４阻害薬、抗コリン作用薬又はその混合薬を含む。β_２−アドレナリン受容体作用薬は、例えば、サルブタモール（例えば、遊離塩基又は硫酸塩として）又はサルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）又はホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）でよい。コルチコステロイドは、例えば、ベクロメタゾンエステル（例えば、ジプロピオン酸塩として）又はフルチカゾンエステル（例えば、プロピオン酸塩）又はブデソニドでよい。

一例では、共処方の親和性成分は、プロピオン酸フルチカゾン及びサルメテロール、又はその塩（具体的には、キシナホ酸塩）を含み、共処方の非親和性成分は、ＰＤＥ−４阻害薬、抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトロピウム又は臭化チオトロピウム）又はそれらの混合薬を含む。

他の例では、共処方の親和性成分は、ブデソニド及びホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）を含み、共処方の非親和性成分は、ＰＤＥ−４阻害薬、抗コリン作用薬（例えば、臭化イプラトロピウム又は臭化チオトロピウム）又はそれらの混合薬を含む。

一般に、肺の気管支領域又は肺胞領域に送達するのに適切な粉剤の粒子は、空気力学的直径が１０マイクロメートル未満で、好ましくは、１〜６マイクロメートルである。鼻の穴、口又は喉など、呼吸器の他の部分への送達が望ましい場合は、他のサイズの粒子を使用することができる。純粋薬剤として薬剤を送達することができるが、より適切には、吸入に適した賦形剤（担体）と共に薬剤が送達されることが好ましい。適切な賦形剤には、多糖類（すなわち、澱粉、セルロースなど）、ラクトース、グルコース、マンニトール、アミノ酸、及びマルトデキストリンなどの有機賦形剤、並びに炭酸カルシウム又は塩化ナトリウムなどの無機賦形剤が含まれる。ラクトースが好ましい賦形剤である。

粉剤及び／又は賦形剤の粒子を、従来の技術によって、例えば、微粉化、粉砕又はふるい分けによって、生産することができる。さらに、薬剤及び／又は賦形剤の粉を、特定の濃度、サイズ範囲又は特徴を有するように設計することができる。粒子は、活性剤、界面活性剤、壁膜形成材料、又は当業者によって望ましいと考えられる他の成分を含むことができる。

賦形剤を、混合、共沈など、よく知られた方法で、薬剤に含めることができる。賦形剤と薬剤との調合物は、典型的には、正確な測定及び調合物の薬容量への分散を可能にするように調剤される。標準的な調合物は、例えば、５０マイクログラム薬剤と混合した１３０００マイクログラムのラクトースを収容し、賦形剤と薬剤の比が２６０：１になる。賦形剤と薬剤の比が１００：１から１：１になる、投薬量の調合物を利用することができる。しかし、薬剤に対する賦形剤の比が非常に低い場合は、薬剤の薬容量の再現性は、より変わりやすくなることがある。

本明細書で説明したディスペンサ装置は、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む肺及び気管支の疾患などの呼吸器疾患の治療のための薬剤を投与するのに適した一態様のものである。他の態様では、本発明は、例えば、片頭痛、糖尿病、痛みの軽減を、例えば、モルヒネの吸入によって、薬剤の体循環による治療を必要とする状況を治療するための薬剤を投与するのに適切である。

治療効果を実現するために必要な、任意の特定の薬剤化合物の量又は薬学的に許容できる塩、溶媒和物又はその生理学的機能派生品は、当然ながら、特定の化合物、投与ルート、治療を受ける患者、及び治療する特定の疾患又は病気によって変化する。本明細書の呼吸器疾患の治療のための薬剤は、０．０００５ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは０．００５ｍｇから０．５ｍｇの薬容量を、例えば、吸入によって投与することができる。ヒトの大人の場合の薬容量の範囲は、概略的には、１日に０．０００５ｍｇから１００ｍｇ、好ましくは、１日に０．０１ｍｇから１．５ｍｇである。

本発明の開示は、例示のみのためであり、本発明は、修正形態、変更形態、及び改善形態に及ぶことが理解されよう。

Claims (12)

1. 呼吸器疾患の治療用の粉剤配合物を投薬するためのディスペンサ装置のスプールであって、
   該スプールは、前記粉剤配合物を収容するためのテープを巻き取るものであり、
   前記スプールを回転させるための回転式部分と、前記テープを巻き取るように前記回転式部分と共に回転する、前記回転式部分に取り付けられたハブ部分と、前記回転式部分に対して第１の回転位置まで回転するように前記ハブ部分を付勢する付勢機構と、前記ハブ部分が前記回転式部分上の前記第１の回転位置にあるときにテープの障害を示す障害表示器とを備える、スプール。
2. 前記障害表示器が、前記ハブ部分が前記第１の回転位置にあるときにのみ第１の位置から第２の位置まで移動可能であり、前記障害表示器の前記第２の位置への前記移動は、テープに障害があることを示す、請求項１に記載のスプール。
3. 前記第１の位置から前記第２の位置まで移動するように前記障害表示器を付勢するための付勢機構と、前記ハブ部分が前記第１の回転位置にないときに、前記障害表示器を前記第１の位置にラッチ留めするためのラッチとをさらに備える、請求項２に記載のスプール。
4. 前記ラッチが、前記第１の回転位置にないときに前記障害表示器に作用する前記ハブ部分の表面である、請求項３に記載のスプール。
5. 前記障害表示器が、前記第１の位置にあるときは前記スプール内に収容され、前記第２の位置にあるときは前記スプールから突出する、請求項２から４のいずれか一項に記載のスプール。
6. 前記障害表示器が、前記回転式部分によって運ばれる、請求項１から５のいずれか一項に記載のスプール。
7. 前記ハブ部分がアパーチャを有し、前記ハブが前記第１の回転位置にあるときに、該アパーチャを通して前記障害表示器が突出することができる、請求項５又は６に記載のスプール。
8. 前記ラッチの表面が前記アパーチャのリムにある、請求項４に従属するときの請求項７に記載のスプール。
9. 前記アパーチャの前記リム及び前記障害表示器が、前記ハブ部分が前記第１の回転位置にあるときに、互いに同じ方向にのみ位置合わせされる相補的な非円形状を有する、請求項８に記載のスプール。
10. 前記ハブ部分及び前記回転式部分が、前記ハブ部分を前記回転式部分の前記第１の回転位置に保持する協働可能な面を有する、請求項１から９のいずれか一項に記載のスプール。
11. テープと、請求項１〜１０のいずれかに記載のスプールを備えたテープ前進機構と、を備えた装置であって、前記障害表示器は、前記テープの故障の際に前記故障を示すために該装置から突出するように適合されている装置。
12. 前記テープ前進機構が、前記テープ前進機構を作動させるように動作可能である作動部材を備え、前記作動部材の動作を防止するために前記障害表示器が前記装置から突出するときに、前記障害表示器及び前記作動部材が係合するように適合される、請求項１１に記載の装置。

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