JP5198863B2 - グアニルヒドラゾン化合物、組成物、製造方法および使用方法 - Google Patents

グアニルヒドラゾン化合物、組成物、製造方法および使用方法 Download PDF

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、2004年8月17日出願の、米国特許仮出願第60/601,992号の優先権を主張し、その全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
発明の分野
本発明は、薬理学の分野を対象とする。一態様では、本発明は、グアニルヒドラゾン化合物を対象とする。グアニルヒドラゾン化合物またはこれらの塩は、治療計画に、または有効性もしくはバイオアベイラビリティの増加した効果的な薬剤を製造するための候補化合物の同定に用いることができる。
関連技術
D’Souzaの米国特許出願公開第2004/0043079号は、薬剤の送達媒体としてのマイクロカプセル封入に関する。グアニルヒドラゾン化合物CNI−1493が一実施形態に開示されている。
Giordanoらの米国特許出願公開第2003/0134904号は、RNアーゼP活性を阻害するためのグアニルヒドラゾン化合物に関する。
Bevecらの米国特許出願公開第2003/0203969号は、医薬上活性のある芳香族グアニルヒドラゾン化合物に関する。
Bianchiらの米国特許出願公開第2002/0028851号は、グアニルヒドラゾン化合物および炎症状態を治療するためのそれらの使用に関する。
Traceyらの米国特許第6,673,777号および同第6,143,728号は、グアニルヒドラゾン化合物およびT細胞活性化に関連する疾患を治療するためのそれらの使用に関する。
Traceyらの米国特許第6,319,894号は、治療薬の活性を高めるためのフェチュインと治療薬との複合体および組合せに関する。グアニルヒドラゾン化合物が開示されている。
全てBianchiらの米国特許第6,248,787号;同第6,180,676号;同第6,022,900号;同第6,008,255号;同第5,859,062号;同第5,854,289号;同第5,849,794号;同第5,753,684号;同第5,750,573号;および同第5,599,984号は、グアニルヒドラゾン化合物および炎症状態を治療するためのそれらの使用に関する。
Journal of Medicinal Chemistry,1995,Vol 38,No 22,4343〜4362頁中の論文、「Nitric Oxide:A New Paradigm for Second Messengers」は、一酸化窒素および生物環境におけるセカンドメッセンジャーとしてのその重要性に関する。
本明細書において引用されるあらゆる参照文献の全内容は、あらゆる目的において、独立に、参照により本明細書に組み込まれる。
一実施形態は、

Figure 0005198863
(式中、X1、X2、X3、およびX4は各々独立にH、GhyCH−、GhyCCH3−、またはCH3CO−を表すが、但し、X1、X2、X3、およびX4は同時にHではなく;
Zは、
−(A1a−(CR23x−(A2b−:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−(A2b−;および
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
ならびにこれらの組合せからなる群から1種類以上選択され;
aは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
bは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
xは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
yは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
zは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
1およびA2は、各々独立に、−NR8(CO)NR9−、−(CO)NR8−、−NR8(CO)−、−NR8−、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−SO2NR8−、−NR8SO2−、およびこれらの塩からなる群から選択され;
QおよびTは、各々独立に、−NR10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−SO2NR10−、−NR10SO2−、これらの塩、置換されているかまたは非置換の分枝または非分枝の飽和または不飽和C1−C20アルキレン、置換されているかまたは非置換の飽和または不飽和C3−C20シクロアルキレン、置換されているかまたは非置換のC5−C25アリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンのうちのいずれかの1個以上の炭素原子は、各々独立に、窒素、酸素、硫黄、およびこれらの組合せからなる群から選択される1個以上のヘテロ原子で置換されていてよく;
かつ、置換されている場合、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは各々独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリ
ール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1個以上の置換基で置換され;
前述の(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は(前記QおよびTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンの置換基として)、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=
O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく;
かつ
2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11は、各々独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)ア
ルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択され;
前述の(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は(前記R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11基に関して)、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アル
キニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく;
かつ、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11から独立に選択される2個のアルキル含有基は、結合した任意の原子と共に3〜40員の環、複素環またはヘテロアリール環を形成する)またはその塩を有する化合物を提供する。
一実施形態は、上記化合物またはその塩、および少なくとも1種類の医薬的に許容される担体、賦形剤、アジュバントまたは希釈剤を含む組成物を提供する。
一実施形態は、上記化合物またはその塩をヒトへ投与することを含む方法を提供する。
発明の詳細な説明
本発明は、式
Figure 0005198863
(式中、X1、X2、X3、およびX4は各々独立にH、GhyCH−、GhyCCH3−、またはCH3CO−を表すが、但し、X1、X2、X3、およびX4は同時にHではなく;
Zは、
−(A1a−(CR23x−(A2b−;
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−(A2b−;および
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
ならびにこれらの組合せからなる群から1種類以上選択され;
aは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
bは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
xは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
yは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
zは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
nは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
1およびA2は、各々独立に、−NR8(CO)NR9−、−(CO)NR8−、−NR8(CO)−、−NR8−、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−SO2NR8−、−NR8SO2−、およびこれらの塩からなる群から選択され;
QおよびTは、各々独立に、−NR10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−SO2NR10−、−NR10SO2−、これらの塩、置換されているかまたは非置換の分枝または非分枝の飽和または不飽和C1−C20アルキレン、置換されているかまたは非置換の飽和または不飽和C3−C20シクロアルキレン、置換されているかまたは非置換のC5−C25アリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンのうちのいずれかの1個以上の炭素原子は、各々独立に、窒素、酸素、硫黄、およびこれらの組合せからなる群から選択される1個以上のヘテロ原子で置換されていてよく;
かつ、置換されている場合、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは各々独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリ
ール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1個以上の置換基で置換され;
前述の(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は(前記QおよびTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンの置換基として)、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=
O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく;
かつ
2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11は、各々独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)ア
ルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択され;
前述の(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は(前記R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11基に関して)、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アル
キニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく;
かつ、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、およびR11から独立に選択される2個のアルキル含有基は、結合した任意の原子と共に3〜40員の環、複素環またはヘテロアリール環を形成する)を有する化合物、その塩;1種類以上の前記化合物および/またはこれらの塩を含む組成物;使用方法;ならびに製造方法に関する。
本出願において、GhyCH−は、NH2C(=NH)−NH−N=CH−であり;GhyCH3−は、NH2C(=NH)−NH−N=CCH3−である。
一実施形態では、Zは、分枝または非分枝、飽和または不飽和、置換または非置換であってよく、酸素、窒素、硫黄、およびこれらの組合せからなる群から選択される1個以上のヘテロ原子に置換される1個以上の炭素原子を有していてよいC1−C20アルキレンである。これには、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、および20個の炭素を有するアルキレンが含まれる。
別の実施形態では、Zは、分枝C1−C20アルキレンである。
別の実施形態では、Zは、非分枝C1−C20アルキレンである。
別の実施形態では、Zは、飽和C1−C20アルキレンである。
別の実施形態では、Zは、不飽和C1−C20アルキレンである。
別の実施形態では、Zは、非置換のC1−C20アルキレンである。
別の実施形態では、Zは、置換されているC1−C20アルキレンである。
別の実施形態では、Zは、その1個以上の炭素が、酸素、窒素、硫黄、およびこれらの組合せを含む群から選択される1個以上のヘテロ原子に置換されるC1−C20アルキレンである。
一実施形態では、Zは、置換または非置換の飽和または不飽和C3−C20シクロアルキレンであり、酸素、窒素、硫黄、およびこれらの組合せからなる群から選択される1個以上のヘテロ原子に置換されている1個以上の炭素原子を有していてよい。これには、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、および20個の炭素を有するシクロアルキレンが含まれる。
別の実施形態では、Zは、飽和C3−C20シクロアルキレンである。
別の実施形態では、Zは、不飽和C3−C20シクロアルキレンである。
別の実施形態では、Zは、非置換のC3−C20シクロアルキレンである。
別の実施形態では、Zは、置換されているC3−C20シクロアルキレンである。
別の実施形態では、Zは、その1個以上の炭素が、酸素、窒素、硫黄、およびこれらの組合せを含む群から選択されている1個以上のヘテロ原子に置換されるC3−C20シクロアルキレンである。
一実施形態では、Zは、置換または非置換のC5−C25アリーレンであり、シクロアルキレンおよびアリーレンの1個以上の炭素原子は、窒素、酸素、硫黄、およびこれらの組合せからなる群から選択される1個以上のヘテロ原子に置換されていてよい。これには、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、および25個の炭素を有するアリーレンが含まれる。
別の実施形態では、Zは、置換されているC5−C25アリーレンである。
別の実施形態では、Zは、非置換のC5−C25アリーレンである。
別の実施形態では、Zは、その1個以上の炭素が、酸素、窒素、硫黄、およびこれらの組合せを含む群から選択される1個以上のヘテロ原子に置換されているC5−C25アリーレンである。
一実施形態では、Zは、そのR基が双方とも水素である、所望により塩形態の−NR8(CO)NR9−基である。
別の実施形態では、Zは、−(C64)−基である。
別の実施形態では、Zは、pが1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である、−(CH2p−基である。
別の実施形態では、Zは、−(C53N)−基である。
別の実施形態では、Zは、pが1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10である、−O−(CH2p−O−基である。
別の実施形態では、Zは、pが1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり、Aが各々独立に、−NH(CO)−、−(CO)NH−、または−NH(CO)NH−基である、−A−(CH2p−A−基である。
別の実施形態では、Zは、Aが各々独立に、−CO−、−NH(CO)−、−(CO)NH−、または−NH(CO)NH−基である、−A−(C64)−A−である。
別の実施形態では、Zは、2個の−O−基がフェニレン環において相互にパラである、−O−(C64)−O−である。
別の実施形態では、Zは、2個の−O−基がフェニレン環において相互にメタである、−O−(C64)−O−である。
別の実施形態では、Zは、−O−CH2−CH2−O−CH2−CH2−O−である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
別の実施形態では、Zは、式:
Figure 0005198863
を有する基である。
一実施形態では、化合物は、構造:
Figure 0005198863
を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
Figure 0005198863
を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
一実施形態では、化合物は、構造:
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を含む。
化合物において、X1、X2、X3、およびX4は、各々独立に、フェニレン環上でZ基に対してオルト、メタ、またはパラ位をとり得る。別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4は、Z基に対してメタまたはパラである。別の実施形態では、HでないX1、X2、X3、およびX4基は、双方のZ基に対し、かつ相互にメタである。
本明細書において、式「−NH(CO)−」は、「−(CO)NH−」異性体を含む。
一実施形態では、X1、X2、X3およびX4のうち少なくとも1個がGhyCH−またはGhyCCH3−であり、X1およびX2は同時にHでなく、かつ、X3およびX4は同時にHでない。
別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4は、GhyCH−またはGhyCCH3−を含む群から選択される。
別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4は、GhyCH−、GhyCCH3−、またはCH3CO−を含む群から選択される。
別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4は、各々GhyCH−である。
別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4は、各々GhyCCH3−である。
別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4は、各々CH3CO−である。
別の実施形態では、X1、X2、X3、およびX4のうち少なくとも1個はCH3CO−である。
一実施形態では、化合物は塩形態である。
別の実施形態では、化合物は、化合物:塩の比が1:1、1:2、1:3、1:4または2:1の塩形態である。
一実施形態では、Zは、式:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
(式中、変数a、m、n、およびbの各々は1に等しく;変数x、yおよびzの合計は12を超えない;
かつ、Q、T、A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10、およびR11は本明細書に定義されている)を有する。
一実施形態では、Zは、式:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
(式中、変数a、m、n、およびbの各々は1に等しく;変数x、yおよびzの合計は12を超えない;
QおよびTは、各々独立に、R10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、これらの塩、−O−、所望により置換されているアルキレン、所望により置換されているアリーレン、所望により置換されているヘテロアリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
かつ、A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10、およびR11は本明細書に定義されている)を有する。
一実施形態では、Zは、式:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
(式中、変数a、m、n、およびbの各々は1に等しく;変数x、yおよびzの合計は12を超えない;
QおよびTは、各々独立に、R10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、これらの塩、−O−、所望により置換されているアルキレン、所望により置換されているアリーレン、所望により置換されているヘテロアリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
かつ、A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10、およびR11は本明細書に定義されている;
但し、Qが−NR10−または−O−であり、yが1である場合、Tは−NR10−または−O−でない)を有する。
一実施形態では、Zは、式:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
(式中、変数a、m、n、およびbの各々は1に等しく;変数x、yおよびzの合計は12を超えない;
QおよびTは、各々独立に、R10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、これらの塩、−O−、所望により置換されているアルキレン、所望により置換されているアリーレン、所望により置換されているヘテロアリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
かつ、A1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10、およびR11は本明細書に定義されている;
但し、Qが−NR10−または−O−であり、yが1である場合、Tは−NR10−または−O−でない;
さらに、但し、Qが−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、または−O−であり、yが1である場合、Tは−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、または−O−でない)を有する。
別の実施形態では、Zは、式:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
(式中、QおよびTは、各々独立に、R10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、これらの塩、−O−、所望により置換されているアルキレン、所望により置換されているアリーレン、所望により置換されているヘテロアリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10、およびR11は本明細書に定義され;
置換されている場合、アルキレン、アリーレン、および/またはヘテロアリーレンは各々独立に、H、ハロゲン、OR、NR11’、NR1CO、CONR1、COR1、SR1、SO21、SO2NR1、SOR1、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリール、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される0〜4個の基で置換され;
1およびR1’は各々独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25
)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩を含む群から選択される;
前述の(R1およびR1’基の)(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5
−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく;
かつ、独立に選択される2個のR1またはR1’アルキル含有基は、結合した任意の原子と共に3〜40員の環、複素環またはヘテロアリール環を形成することができる)を有する。
別の実施形態では、Zは、式:
−(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−Tn−(CR67z−(A2b−;
(式中、QおよびTは、各々独立に、R10(CO)NR11−、−(CO)NR10−、−NR10(CO)−、−NR10−、これらの塩、−O−、所望により置換されているアルキレン、所望により置換されているアリーレン、所望により置換されているヘテロアリーレン、ならびにこれらの組合せからなる群から選択され;
1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A2、R10、およびR11は本明細書に定義され;
置換されている場合、アルキレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンは各々独立に、H、ハロゲン、OR、NR11’、NR1CO、CONR1、COR1、SR1、SO21、SO2NR1、SOR1、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリール、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される0〜4個の基で置換され;
かつ、R1およびR1’は各々独立に、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリールを含む群から選択される)を有する。
一実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、これらの塩、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
別の実施形態では、前記Qおよび/またはTの前記アルキレン、シクロアルキレンまたはアリーレンは、各々独立に、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される1個以上の置換基で置換される。
Z基、またはその構成要素A基、Q基、T基、もしくはCRR基のいずれかが置換される場合、置換基は、医薬的に許容されるかまたは適した置換基であるのが好ましい。この種類の置換基は、化学的かつ医薬的に許容される官能基(例えば、有効化合物の医薬活性を打ち消さない部分)を意味することを意図する。
一実施形態では、適した医薬的に許容される置換基としては、限定されるものではないが、ハロ基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリールもしくはヘテロアリール基、アリールオキシもしくはヘテロアリールオキシ基、アラルキルもしくはへテロアラルキル基、アラルコキシもしくはヘテロアラルコキシ基、HO−(C=O)−基、アミノ基、アルキル−およびジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基などが挙げられる。
本明細書において、用語「アルキレン」とは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の炭素またはそれらの間の炭素からなる任意の下位範囲を含むジラジカルアルカンの種をさす。アルキレンは分枝であっても非分枝であってよく、飽和であっても不飽和であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。さらに、その中の任意の炭素原子は、所望により、窒素、酸素もしくは硫黄またはそれらの任意の組合せなどの1個以上のヘテロ原子で置換されていてよい。
本明細書において、用語「シクロアルキレン」とは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の環炭素またはそれらの間の炭素からなる任意の下位範囲を含むジラジカルアルカンの種をさす。シクロアルキレンは分枝であっても非分枝であってもよく、飽和であっても不飽和であってもよく、置換されていても非置換であってもよい。さらに、その中の任意の炭素原子は、所望により、窒素、酸素もしくは硫黄またはそれらの任意の組合せなどの1個以上のヘテロ原子で置換されていてよい。
本明細書において、用語「アリーレン」とは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24および25個の炭素、およびその炭素からなる任意の下位範囲を有する芳香族ジラジカルの種をさす。これらは、本明細書に示されるように、置換されていても非置換であってもよい。さらに、その中の任意の炭素原子は、所望により、窒素、酸素もしくは硫黄またはそれらの任意の組合せなどの1個以上のヘテロ原子で置換されて、ヘテロアリーレンを形成し得る。
本明細書において、用語「アルキル」ならびに本明細書において言及される他の基のアルキル部分もしくは他の基の中のアルキル部分(例えば、(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C2−C20)アルケニル、(C2−C20)アルキニル、およびペルハロ(C1−C20)アルキル)には、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の炭素、またはそれらの間の炭素からなる任意の下位範囲を有するアルキル部分が含まれる。これらは、直鎖であっても分枝鎖であってもよい(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど)。これらは、「アルケニル」または「アルキニル」という用語に示されるように、飽和または不飽和であり得る。1種類以上の同一または異なるハロゲンで完全に置換されているペルハロアルキル以外は、アルキル基は、本明細書に示されるように、非置換であっても置換されていてもよい。
本明細書において、用語「シクロアルキル」ならびに本明細書において言及される環状基を有する他の部分(例えば(C3−C20)シクロアルキル、(C3−C20)シクロアルケニルおよび(C5−C20)シクロアルキニル)とは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の環炭素またはそれらの間の炭素からなる任意の下位範囲を有する単一の炭素環式部分をさす。これらは、本明細書に示されるように、置換されていても非置換であってもよい。
本明細書において、用語「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキニル」および「シクロアルケニル」とは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の炭素(または、環状の種には3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の環炭素)、またはそれらの間の炭素もしくは環炭素からなる任意の下位範囲を有する不飽和基の種をさす。これらは、分枝であっても非分枝であってもよく、本明細書に示されるように非置換であっても置換されていてもよい。これらの基は、1または2以上の不飽和部位、すなわち、1個以上の二重結合または三重結合を有する。例えば、これらの部分は1個、2個、3個、4個以上の不飽和部位を有し得る。これらの限定されない例としては、エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル(アリル)、iso−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、および2−ブチニルが挙げられる。
本明細書において、用語、「アルコキシ」とは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19および20個の炭素またはそれらの間の炭素からなる任意の下位範囲を有するアルキル−O−基の種をさす。これらは、本明細書に示されるように非置換であっても置換されていてもよい。
本明細書において、用語「ハロゲン」または「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、およびそれらの任意の組合せが含まれる。
本明細書において、用語「アリール」とは、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24および25個の炭素、およびその炭素からなる任意の下位範囲を有する芳香族基をさす。これらは、本明細書に示されるように非置換であっても置換されていてもよい。限定されない例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルなどが挙げられる。
本明細書において、用語「ヘテロアリール」とは、環中にO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含み、かつ、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24および25個の環炭素およびその炭素からなる任意の下位範囲を有する芳香族複素環基をさす。ヘテロ原子は単独で存在しても、任意の組合せで存在していてもよい。ヘテロアリール基は、本明細書に示されるように非置換であっても置換されていてもよい。1、2、3、4個以上のヘテロ原子が存在し得る。前記ヘテロ原子に加えて、芳香族基は、所望により、環中に4個までのN原子を有し得る。ヘテロアリール基の限定されない例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、オキサゾリル(例えば、1,3−オキサゾリル、1,2−オキサゾリル)、チアゾリル(例えば、1,2−チアゾリル、1,3−チアゾリル)、ピラゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル(例えば、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル)、オキサジアゾリル(例えば、1,2,3−オキサジアゾリル)、チアジアゾリル(例えば、1,3,4−チアジアゾリル)、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリルなどが挙げられる;これらは本明細書に示されるように、所望により非置換であるかまたは1個以上の置換基で置換される。
本明細書において、用語「複素環」とは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24および25個の環炭素およびその炭素からなる任意の下位範囲を含有し、炭素原子およびヘテロ原子がN、O、SまたはNR’から選択される、環状の基をさす。限定されない例としては、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロジアジニル、オキサジニル、オキサチアジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾオキサジニルなどが挙げられる。このような単環の飽和環系または部分的に飽和した環系の例は、テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、1,3−オキサゾリジン−3−イル、イソチアゾリジン、1,3−チアゾリジン−3−イル、1,2−ピラゾリジン−2−イル、1,3−ピラゾリジン−1−イル、チオモルホリニル、1,2−テトラヒドロチアジン−2−イル、1,3−テトラヒドロチアジン−3−イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、1,2−テトラヒドロジアジン−2−イル、1,3−テトラヒドロジアジン−1−イル、1,4−オキサジン−2−イル、1,2,5−オキサチアジン−4−イルなどである;これらは、本明細書に示されるように、所望により非置換であってもよいし、または1個以上の置換基で置換されていてもよい。
本明細書において、化合物は、公知の方法に従って当業者が合成することができる。
同じ内容が詳細に記載される、CRC Handbook of Chemistry and Physics,66th edition(1985−86)の全内容は、あらゆる目的において参照により本明細書に組み込まれる。
G.P.Moss,P.A.S.Smith and D.Tavernier,Pure and Applied Chemistry,67,1307−1375(1995)の全内容は、あらゆる目的において参照により本明細書に組み込まれる。
A.D.McNaught and A.Wilkinson編集のInternational Union of Pure and Applied Chemistry Compendium of Chemical Terminology(「The Gold Book」)2nd edition,(1997)の全内容は、あらゆる目的において参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書中の化合物は、当分野で公知であり、また既に参照により本明細書に組み込まれるCNI−1493に関する種々の適応症の予防および/または治療を必要とする被験体、好ましくはヒトへの投与に適している。これらには、Giordanoらの米国特許出願公開第2003/0134904号:Bevecらの米国特許出願公開第2003/0203969号:およびBianchiらの米国特許出願公開第2002/0028851号:ならびに米国特許第6,673,777号;同第6,143,728号;同第6,319,894号;同第6,248,787号;同第6,180,676号;同第6,022,900号;同第6,008,255号;同第5,859,062号;同第5,854,289号;同第5,849,794号;同第5,753,684号;同第5,750,573号;および同第5,599,984号に記載される状態が含まれる。
本発明者らはインビトロアッセイを実施して、本化合物の活性をマウスマクロファージ細胞からLPSに誘導される一酸化窒素およびTNFα分泌の阻害について測定した。本発明者らは、驚くことに、また思いがけなく、NO活性およびTNFα活性が分割できること、さらに、NOアッセイに有効性があり、TNFαに対して比較的不活性の化合物を用いてNO活性とTNFα活性を区別して分析することが可能であることを見出した。また、本発明者らは、優れた「混合」阻害剤、およびより選択的なTNFα阻害剤をも提供することが可能であることも見出した。TNF活性ならびに可能性のある生物学的標的の双方が本明細書において意図される。
特に、本明細書中の化合物は、一酸化窒素(NO)の産生を阻止または減少させるため、あるいは抗TNFα療法において、あるいはNOとTNFαのいずれかまたは双方に媒介される任意の状態または疾患を治療または予防するための、被験体、好ましくはヒトへの投与に特に有用である。一実施形態では、化合物は対称であってよい、すなわち、Zリンカーの両側に同じ基を有してよい。別の実施形態では、化合物は非対称であってよい、すなわち、リンカーの両側に異なる基を有していてよい。この点で、リンカーZ自体は、対称/非対称の計算に含まれない。例えば、対称な末端基と結合している非対称のリンカー基Zを有する化合物は、対称な化合物となる。一実施形態では、対称化合物と非対称化合物の混合物が投与され得る。一実施形態では、非対称化合物および対称化合物の双方が、一酸化窒素(NO)の産生を阻止または減少させるため、あるいは抗TNFα療法において、あるいはNOとTNFαのいずれかまたは双方に媒介される任意の状態または疾患を治療または予防するための、被験体、好ましくはヒトへの投与に適している。別の実施形態では、非対称化合物のほうがより顕著な抗TNFα活性を示す。別の実施形態では、対称化合物のほうがより顕著な抗NO活性を示す。
本明細書中の化合物は基本的なものであり、必要に応じて、有機酸および無機酸とともに医薬的に許容される塩を形成することができる。このような酸付加塩形成に適した酸の限定されない例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、p−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、スルホン酸、ホスホン酸、過塩素酸、硝酸、ギ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、p−アミノ安息香酸、p−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ナフチルスルホン酸、スルファニル酸、カンファースルホン酸、キナ酸(china acid)、マンデル酸、o−メチルマンデル酸、水素−ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、アジピン酸、d−o−トリルタルトラル酸(tolyltartraric acid)、タルトロン酸、α−トルイル酸、(o、m、p)−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、および他の無機酸または当業者に周知のカルボン酸である。塩は、遊離塩基形態と、従来法で塩を製造するために十分な量の所望の酸とを接触させることにより調製される。
一実施形態では、化合物は、粘液酸塩、イセチオン酸塩、酢酸塩、グルタミン酸塩、L−乳酸塩、L−酒石酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、硫酸塩ならびにこれらの組合せの形態である。塩の混合物を含有する組成も可能である。
遊離塩基形態は、塩を適した希釈塩基水溶液、例えば希水酸化ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、アンモニア水溶液および重炭酸ナトリウム水溶液で処理することにより再生することができる。遊離塩基形態は、特定の物理特性、例えば極性溶媒中の溶解度においてそれらの対応する塩形態と若干異なるが、その他の点では塩はそれらの対応する遊離塩基形態と同等である。
一実施形態は、有効成分として少なくとも1種類の化合物および/または医薬的に許容されるその塩、さらに医薬的に許容される担体、賦形剤、アジュバントおよび/または希釈剤を含む薬学的組成物に関する。
また、化合物は、所望により実質的に無毒の医薬的に許容される担体、賦形剤、アジュバントまたは希釈剤を用いて、それらの医薬上活性のある塩の形態で投与できる。組成物は、既知の方法で、適した用量レベルで、任意の従来型の固体もしくは液体担体または希釈剤、および所望により任意の従来型の製薬上作製されたアジュバント中で調製してよい。好ましい製剤は、経口適用に適した投与可能な形態である。これらの投与可能な形態としては、例えば、丸剤、錠剤、フィルム錠、コーティング錠、カプセル剤、粉剤およびデポ剤が挙げられる。
経口投与可能な形態以外の形態も可能である。化合物および/または前記化合物を含有する医薬品は、限定されるものではないが、上皮もしくは皮膚粘膜の内層(経口粘膜、直腸および膣の上皮内層、上咽頭粘膜、腸管粘膜)からの吸収による;経口への、直腸への、経皮への、局所への、皮内への、胃内への、皮内への(intracutanly)、膣内への、血管内への、鼻腔内への、口内への、経皮への(percutanly)、舌下への、注射(静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下)または医薬分野内の利用できる任意の他の手段を含む、任意の適当な手段により投与することができる。
少なくとも1種類の化合物および/または医薬的に許容されるこれらの塩を有効成分として含有する薬学的組成物は、意図する投与形態、すなわち経口錠剤、カプセル剤(固体充填、半固体充填か液体充填のいずれか)、構成用粉剤、経口ゲル、エリキシル剤、分散性顆粒剤、シロップ剤、懸濁液などに関して適当に選択される適した担体材料と混合して投与されることが一般的であり、従来の薬務と一致する。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与のためには、活性薬剤成分を医薬的に許容される任意の無毒の不活性経口担体、例えばラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール(液体形態)などと組み合わせてよい。さらに、所望または必要な場合、適した結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を前記混合物に組み込んでもよい。粉剤および錠剤は、約5〜約95重量%の本発明の化合物、その塩、または化合物と塩の混合物からなり、その範囲にはあらゆる値、および10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、および90重量%を含む、その間の下位範囲が含まれる。
適した結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖質、トウモロコシ甘味料、アラビアガムなどの天然および合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチル−セルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスが挙げられる。滑沢剤の中でも、これらの投与形での使用には、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが言及され得る。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどが挙げられる。甘味料および香味剤および防腐剤も必要に応じて含めてよい。上記の用語のうちのいくつか、すなわち、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、結合剤などは、より詳細に下に考察される。
さらに、化合物または組成物は、治療効果、すなわち、抗ヒスタミン活性などを最適化するために、徐放形態に製剤して任意の1種類以上の成分または有効成分の速度制御放出をもたらしてよい。徐放に適した投与形としては、種々の分解速度の層、または有効成分を含浸させ、錠剤の形態に成形した制御放出ポリマーマトリックスを含む層状の錠剤、あるいはこのような含浸させた、またはカプセル封入された多孔性のポリマーマトリックスを含むカプセル剤が挙げられる。
液体形態の製剤としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。限定されない例としては、非経口注射用の水、エタノール、エタノール溶液、水−エタノールもしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液およびエマルジョン用の甘味料および乳白剤の添加が挙げられる。また、液体形態製剤には、鼻腔内投与用の溶液も含まれる。
吸入に適したエアゾール製剤には、不活性圧縮ガス、例えば窒素などの医薬的に許容される担体と組み合せることのできる、溶液および粉末形態の固体が挙げられ得る。
坐剤の調製のためには、カカオバターなどの脂肪酸グリセリドの混合物などの低融点ワックスを最初に融解させ、有効成分を攪拌によるかまたは同様の混合によってその中で均一に分散させる。次に、融解した均質な混合物を便宜な大きさの鋳型に注入し、放冷し、それによって固化させる。
また、使用直前に経口投与用かまたは非経口投与用の液体形態の製剤へと変換させることを意図する固体形態の製剤も挙げられる。このような液体形態には、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。
化合物は、経皮送達も可能であり得る。経皮用組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび/またはエマルジョンの形態をとることができ、この目的において当分野で慣習的なマトリックス型または貯蔵型の経皮パッチに含有され得る。
カプセルという用語は、有効成分を含む組成物を保持または含有するための、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンもしくはデンプンからなる、専用の容器または封入体をさす。硬カプセル剤は、一般に、比較的ゲル強度の高い骨とブタ皮膚ゼラチンの混和物からなる。カプセル剤自体は、少量の染料、不透明剤、可塑剤および防腐剤を含んでよい。
錠剤とは、有効成分を適した希釈剤とともに含有する圧縮または成形した固体投与形を意味する。錠剤は、混合物の圧縮によるか、あるいは当業者に周知の湿式造粒法、乾式造粒法、または圧密により得られる造粒により調製できる。
経口ゲルとは、親水性の半固体マトリックス中に分散したかまたは可溶化された有効成分をさす。
構成用粉剤とは、水または分泌液中に懸濁され得る、有効成分および適した希釈剤を含有する粉末の混和物をさす。
適した希釈剤とは、通常組成物または剤形の大部分を構成する物質である。
適した希釈剤としては、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールなどの糖類、小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン類、および微晶質セルロースなどのセルロース類が挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、組成物全体の約5〜約95重量%、好ましくは約25〜約75重量%、より好ましくは約30〜約60重量%の範囲であり得る。
崩壊剤という用語は、組成物の分裂(崩壊)および薬剤の放出を助けるために組成物に加える材料をさす。適した崩壊剤としては、デンプン、「冷水可溶」改変デンプン類、例えばナトリウムカルボキシメチルデンプン、天然および合成ゴム類、例えばイナゴマメ、カラヤゴム、グアー、トラガカントガムおよび寒天、セルロース誘導体類、例えばメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム、微晶質セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムなどの架橋された微晶質セルロース、アルギン酸塩、例えばアルギン酸およびアルギン酸ナトリウム、ベントナイトなどの粘度類、ならびに発泡性の混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約2〜約20重量%、より好ましくは約5〜約10重量%の範囲であり得る。
結合剤は、粉剤をともに結合または「接着」して顆粒剤を形成することにより結合力のある粉剤にする物質の特性を表し、従って製剤中で「接着剤」としての機能を果たす。結合剤は、既に希釈剤または充填剤中に得られる粘着力を補足する。適した結合剤としては、スクロースなどの糖類、小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン類;アラビアガム、ゼラチンおよびトラガカントガムなどの天然ゴム;アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸カルシウムアンモニウムなどの海藻の誘導体;メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピル−メチルセルロースなどのセルロース材料;ポリビニルピロリドン;ならびにケイ酸マグネシウムアルミニウムなどの無機物が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約2〜約20重量%、より好ましくは約3〜約10重量%、さらにより好ましくは約3〜約6重量%の範囲であり得る。
滑沢剤とは、錠剤、顆粒剤などが圧縮された後に、摩擦または摩耗を減らすことによって鋳型または金型から離れさせるために剤形に添加される物質をさす。適した滑沢剤としては、ステアリン酸金属塩、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウム;ステアリン酸;高融点ワックス;ならびに水溶性滑沢剤、例えば塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびd,l−ロイシンが挙げられる。滑沢剤は、通常圧縮前の最終段階で添加される。滑沢剤は顆粒剤の表面上、かつ表面と打錠機の部分との間に存在していなければならないためである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約0.2〜約5重量%、好ましくは約0.5〜約2重量%、より好ましくは約0.3〜約1.5重量%の範囲であり得る。
流動促進剤とは、固化を防ぎ造粒の流動特性を改善し、流れを円滑かつ均一にする材料である。適した流動促進剤としては、二酸化珪素およびタルクが挙げられる。組成物中の流動促進剤の量は、組成物全体の約0.1〜約5重量%、好ましくは約0.5〜約2重量%の範囲であり得る。
着色剤とは、組成物または剤形に彩色を施す賦形剤である。このような賦形剤としては、食品等級の色素、および粘度または酸化アルミニウムなどの適した吸着剤上に吸収された食品等級の色素が挙げられ得る。着色剤の量は、組成物の約0.1〜約5重量%、好ましくは約0.1〜約1重量%の範囲で変動し得る。
化合物の処方および投与のための技術は、「Remington’s Pharmaceutical Sciences」 Mack Publishing Co.,Easton Paに見出すことができ、その全内容は参照により本明細書に組み込まれる。少なくとも1種類の本発明の化合物を含む適した組成物は、適した液体の製薬担体中の化合物の溶液、または任意の他の製剤、例えば錠剤、丸剤、フィルム錠、コーティング錠、糖衣錠、カプセル剤、粉剤およびデポ剤、ゲル、シロップ剤、スラリー、懸濁液、エマルジョンなどであってよい。
本明細書において、用語「治療する」とは、この用語の適用される障害もしくは状態、または障害もしくは状態の1以上の症状の進行を逆転させる、緩和させる、阻害する、あるいはこの用語の適用される障害もしくは状態、または障害もしくは状態の1以上の症状を予防することをさす。本明細書において用語「治療」とは、上記に定義される用語のように治療するという行為をさす。
化合物は、数個の互変異性型、および幾何異性体およびそれらの混合物の形で存在し得る。このような互変異性体型は全て本発明の範囲内に含まれる。互変異性体は溶液中で互変異性体の混合物として存在する。固体形態では、通常1種類の互変異性体が優位を占める。1種類の互変異性体しか記載されていなくとも、本発明には本化合物の全ての互変異性体が含まれる。
本発明には、アトロプ異性体も含まれる。アトロプ異性体とは、分割されて回転上制限された異性体となり得る化合物をさす。これらの化合物は、オレフィン様の二重結合を含み得る。このような結合が存在する場合、化合物は、シス配置およびトランス配置として存在し、その混合物も同様である。
化合物は、任意の便宜な結晶型、半結晶型または非晶質型で存在し得る。これらは、真空結晶、または噴霧乾燥を含む典型的な結晶化経路を経て達成され得る。所望の溶解度によるが、例えば噴霧乾燥によって得た非晶質形態が好ましい。噴霧乾燥は、化合物またはその塩の水溶液、エタノール溶液、有機溶液またはエタノール混合水溶液、あるいはそれらの混合物から行ってよい。化合物は、1種類以上の水和水を含む形態で存在してよい。
また、本発明は、同位体標識された酸化合物を含む。これは、1個以上の原子が、通常天然に見出される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子に置き換えられている点を除いて、上記に引用された化合物と全く同じである。化合物に組み込まれ得る同位元素の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位元素、例えばそれぞれ2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clが挙げられる。前記同位元素および/または他の原子の他の同位元素を含む化合物、そのプロドラッグ、および前記化合物もしくは前記プロドラッグの医薬的に許容される塩は、本発明の範囲内にある。特定の同位体標識された化合物、例えば、3Hおよび14Cなどの放射性同位元素が組み込まれている化合物は、薬剤および/または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム化した同位元素、すなわち、3H、および炭素−14同位元素、すなわち、14Cは、調製の容易さと検出能の点で特に好ましい。さらに、重水素、すなわち、2Hなどの重い同位元素での置換は、卓越した代謝安定性に起因するある種の治療上の利点、例えばインビボ半減期の増加または必要用量の低下をもたらすことができ、従って、状況によっては好ましいと思われる。同位体標識された化合物および/またはプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体標識された試薬を同位体標識されていない試薬の代わりに用いることによって調製できる。
実施例
以下の実験例および表中の例は、当業者の利用できる方法に従って調製された。下記の「MF」は分子式を意味し、「MW」はグラム/モルで表される分子量を意味する。
類似体7
Figure 0005198863
3,5−ジアセチルアニリン(150mg、0.847mmol)およびピリジン(0.16mL、1.7mmol)を塩化メチレン20mL中で合わせ、0℃まで冷却した。塩化アジポイル(0.17mL、0.91mmol)を添加した。15分間攪拌した後、氷浴を取り除き、反応混合物を室温にて15時間攪拌した。次に、水を添加し、混合物を濾過した。固体を回収し、アセトン/メタノールの1/1混合物(30mL)中で沸騰させた。混合物を室温まで冷却した後、混合物を再び濾過して固体を回収した。灰白色の固体は非常に不純物の少ないジアミド生成物であった(142mg、0.305mmol)。LC/MS(EI)465(M+1)、487(M+Na)。
Figure 0005198863
前記ジアミド(142mg、0.306mmol)を、2−メトキシエタノール4mLに懸濁した。濃HCl(27μL、0.43mmol)および水1.3mLを添加し、混合物を50℃まで加熱した。アミノグアニジン塩酸塩(68mg、0.62mmol)を添加し、混合物を60℃にて4時間攪拌した。エタノール(2mL)を添加し、反応を室温にて2日間攪拌した。混合物を濾過した。LC/MSは、出発物質の生成物および三置換生成物への変換を50%しか示さなかった。固体の混合物を、水を除外したことを除いて再び前記反応条件に付した。10時間後、反応を室温まで冷却し、2日間攪拌した。水(5mL)を反応混合物に添加した。次に、それを濾過し、10mLの水で洗浄した。固体を回収し、乾燥させて97mgの純粋な物質を得た。水性の濾液にはより多い生成物が含まれていたが純度はそれほど高くなかった。1H NMR(DMSOd6)δ11.03(s,4H)、10.19(s,2H)、8.12(s,4H)、8.05(s,2H)、7.73(broad s,12H)、2.36(m,16H)、1.66(broad s,4H);LC/MS(EI)689(M+1)、711(M+Na)。
類似体8
Figure 0005198863
3,5−ジアセチルアニリン(200mg、1.13mmol)およびピリジン(0.18mL、1.7mmol)を塩化メチレン10mL中で合わせた。塩化スベロイル(Suberoyl chloride)(0.11mL、0.62mmol)を添加し、反応混合物を室温にて5時間攪拌した。次に、水を添加し、混合物を濾過した。固体を回収し、アセトン/メタノールの1/1混合物中で沸騰させた。混合物を室温まで冷却した後、混合物を再び濾過して固体を回収した。白色の固体は非常に不純物の少ないジアミド生成物であった(168mg、60%);LC/MS(EI)493(M+1)、515(M+Na)。
Figure 0005198863
前記ジアミド(166mg、0.337mmol)を、2−メトキシエタノール10mLに懸濁した。アミノグアニジン塩酸塩(298mg、2.69mmol)を添加し、混合物を攪拌しながら115℃まで加熱した。8時間後、反応混合物は透明な溶液となった。別のアミノグアニジン塩酸塩289mgを添加し、混合物を115℃にて15時間攪拌した。白色の沈殿がその時点で目に見えた。反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。固体を水20mLで洗浄し、回収し、乾燥させた。メタノール25mLからの再結晶化により生成物を白色固体として得た(145mg、50%):1H NMR(DMSOd6)δ11.04(s,4H)、10.14(s,2H)、8.10(s,4H)、8.05(s,2H)、7.75(broad s,12H)、2.36(m,16H)、1.62(broad s,4H)、1.35(broad s,4H);LC/MS(EI)717(M+1)、739(M+Na)。
類似体9
Figure 0005198863
2,5−チオフェンジカルボン酸(200mg、1.16mmol)を、塩化メチレン4mLに懸濁した。塩化オキサリル(0.25mL、2.9mmol)を添加した。次に、ジメチルホルムアミドを1滴添加した。ガスの発生が認められた。20分後、ガスの発生が停止し、ジメチルホルムアミドをもう1滴添加した。これを1時間繰り返した。溶媒を反応混合物から除去し、黄色の固体を真空ポンプで乾燥させた。二酸塩化物をさらなる精製を行わずに用いた。
3,5−ジアセチルアニリン(150mg、0.847mmol)およびピリジン(0.14mL、1.2mmol)を、塩化メチレン4mL中で合わせた。塩化メチレン3mL中の粗2,5−チオフェンジカルボン酸クロリド(89mg、0.42mmol)をゆっくりと溶液に添加した。反応混合物を室温にて1日攪拌した。LC/MSによると多量の出発アニリンがなお存在していた。塩化メチレン2mL中の一層多くの二酸塩化物(89mg、0.42mmol)を反応混合物に添加した。混合物を36時間攪拌した。水を添加し、混合物を濾過した。固体生成物(164mg、79%)を回収し、さらなる精製を行わずに用いた:LC/MS(EI)491(M+1)、513(M+Na)。
Figure 0005198863
前記ジアミド(164mg、0.334mmol)を、2−メトキシエタノール10mLに懸濁した。アミノグアニジン塩酸塩(296mg、2.67mmol)を添加し、混合物を1日攪拌しながら85℃まで加熱した。アミノグアニジン塩酸塩(296、2.67mmol)を再び添加し、反応温度を115℃まで上昇させ、8時間攪拌した。添加を繰り返し、攪拌を18時間継続した。反応混合物を室温まで冷却した。混合物を濾過し、固体を水20mLで洗浄した。固体を回収し、塩化メチレンでトリチュレートした。25mLの沸騰エタノールからの再結晶によりさらなる精製を達成し、生成物をベージュ色の固体として得た(179mg、63%):1H NMR(DMSOd6)δ11.05(s,4H)、10.79(s,2H)、8.37(s,4H)、8.28(s,2H)、8.12(s,2H)、2.41(s,12H);LC/MS(EI)715(M+1);737(M+Na)。
類似体10
Figure 0005198863
セバシン酸モノメチルエステル(238mg、1.10mmol)を、塩化メチレン4mLに懸濁した。塩化オキサリル(0.12mL、1.3mmol)を添加した。次に、ジメチルホルムアミドを1滴添加した。ガスの発生が認められた。20分後、ガスの発生が停止し、ジメチルホルムアミドをもう1滴添加した。これを1時間繰り返した。溶媒を反応混合物から除去し、黄色の固体を真空ポンプで乾燥させた。酸塩化物をさらなる精製を行わずに用いた。
3,5−ジアセチルアニリン(133mg、0.750mmol)およびピリジン(0.21mL、1.5mmol)を、塩化メチレン5mL中で合わせた。塩化メチレン3mL中の酸塩化物(194mg、0.825mmol)をゆっくりと添加した。反応混合物を室温にて5時間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液を添加し、混合物の攪拌を30分間継続した。2相を分離し、水性溶液を塩化メチレンで抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。生成物を、溶出剤として3:1 塩化メチレン:酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより所望の生成物210mg(75%)が灰白色固体として得られた:LC/MS(EI)376(M+1)。
Figure 0005198863
モノメチルエステルアミド(210mg、0.559mmol)を、メタノール:水の3:1混合物に溶解した。水酸化リチウム一水和物(47mg、1.1mmol)を添加し、反応混合物を1日攪拌した。メタノールを回転蒸発により除去した。残渣を30mLの水で希釈し、20mLの酢酸エチルで3回抽出した。6N塩酸溶液1mLを用いて、水層をpH約2に酸性化した。次に、水層を20mLの酢酸エチルで3回再び抽出した。この最後の抽出からの有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次に、混合物を濾過し、溶媒を回転蒸発により除去した。塩化メチレンでのトリチュレーションによって残渣を精製して、純粋な生成物を白色固体として得た(121mg、61%):1H NMR(DMSOd6)δ10.28(s,1H)、8.42(s,2H)、8.14(s,1H)、2.63(s,6H)、2.34(t,J=7.6Hz,2H)、2.18(t,J=7.3Hz,2H)、1.60(m,2H)、1.49(m,2H)、1.28(m,8H);LC/MS(EI)715(M+1);737(M+Na)。
Figure 0005198863
前記ジアミド(149mg、0.341mmol)を、2−メトキシエタノール10mLに懸濁した。アミノグアニジン塩酸塩(113mg、1.02mmol)を添加し、混合物を95℃まで8時間加熱した。さらなるアミノグアニジン塩酸塩(113mg、1.02mmol)を添加し、反応混合物の攪拌を95℃〜100℃にてさらに15時間継続した。変換は依然完了せず、アミノグアニジン塩酸塩(226mg、2.04mmol)を再び添加し、温度を120℃まで上昇させて、8時間加熱した。添加を繰り返し、混合物をその温度でもう15時間攪拌した。次に、混合物を室温まで冷却し、溶媒を回転蒸発により除去した。残渣を25mLのメタノールとともに、それが完全に溶解するまで加熱した。少量の水(1mL)を添加し、混合物を室温まで冷却した。生じた結晶を回収して純粋な生成物を得た(60mg、28%):1H NMR(DMSOd6)δ11.29(s,2H)、10.16(s,1H)、9.91(s,1H)、8.72(s,1H)、8.12(s,2H)、8.04(s,1H)、7.84(broad s,6H)、7.59(d,J=7.7Hz,2H)、7.27(t,J=8.0Hz,2H)、7.00(t,J=7.4Hz,1H)、4.69(s,1H)、2.38(s,6H)、2.31(m,4H)、1.59(m,4H)、1.30(broad s,8H);LC/MS(EI)549(M+1)、571(M+Na)。
類似体11
Figure 0005198863
3−アセチルアニリン(201mg、1.49mmol)およびピリジン(0.18mL、1.7mmol)を、塩化メチレン10mL中で合わせた。塩化セバコイル(0.18mL、0.85mmol)をゆっくり添加し、反応混合物を室温にて16時間攪拌した。重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(5mL)を添加し、混合物を30分間攪拌した。混合物を濾過し、固体を回収した。これにより生成物310mg(95%)が白色固体としてとして得られた:LC/MS(EI)437(M+1)、459(M+Na)。
Figure 0005198863
前記ジアミド(272mg、0.623mmol)を、2−メトキシエタノール10mLに懸濁した。アミノグアニジン塩酸塩(207mg、1.87mmol)を添加し、混合物を115℃まで加熱し、8時間攪拌した。さらなるアミノグアニジン塩酸塩(207mg、1.87mmol)を添加し、混合物の攪拌を115℃にて1日継続した。次に、混合物を室温まで冷却し、溶媒を回転蒸発により除去した。残渣を8mLの熱メタノールに溶解し、1mLの水を添加した。混合物をゆっくりと室温まで放冷し、2日間置いた。混合物を濾過し、結晶を回収して純粋な生成物を得た(248mg、64%):1H NMR(DMSOd6)δ10.98(s,2H)、10.00(s,2H)、7.98(s,2H)、7.72(m,8H)、7.33(t,J=8.0Hz,2H)、3.30(s,2H)、2.30(m,10H)、1.59(m,4H)、1.30(s,8H);LC/MS(EI)549(M+1);571(M+Na)。
他の化合物:
30mgのモノ−アミノグアニジンを調製した。合成および精製の方法から、これはおそらく遊離塩基であった。この物質は非常に上質であり、HPLCによるとおよそ97〜98%程度であった。NMRデータも不純物が少なかった。
Figure 0005198863
テトラ−アミノグアニジン化合物:
DCC副生成物の混入が少ないため、これらの化合物には酸塩化物経路を選択した。
Figure 0005198863
テトラ−アセチル化合物:
Figure 0005198863
トリ−アミノグアニジン化合物:
モノ−アミノグアニジン合成と同様の条件を用いて、テトラ−アセチル化合物をCH3CN:THFに完全に溶解し、アミノ−グアニジニン塩酸塩のメタノール溶液を添加した。ビス−アミノグアニジンの不純物を作出することが目的であったので、アミノ−グアニジンを2当量だけ用いた。しかし、この反応からモノおよびトリ アミノ−グアニジンが生じ、ビス アミノ−グアニジンはごく僅かであった。トリ アミノ−グアニジンは少しのモノ アミノ−グアニジンとともに反応混合物から沈殿し、3:1の混合物となった。これをクロマトグラフィーによって精製する試みは成功しなかったが、クロマトグラフィーを再試行する。しかし、各々の化合物が異なって挙動し、各々が異なる精製スキームを必要とすることが分かるであろう。
Figure 0005198863
以下の化合物を調製した。
Figure 0005198863
類似体12中間体への反応スキーム:
Figure 0005198863
RAW264.7細胞における抗炎症活性:
本発明者らは、8つの被験物質がマウスマクロファージ細胞からのLPSに誘導される一酸化窒素およびTNFα分泌を阻害する能力を測定した。
この研究はプロトコール、試験施設標準操作手順および米国食品医薬局の医薬品の安全に関する被臨床試験の実施の基準(Good Laboratory Practice Regulations)の原則に従って実施された。
化合物:
類似体5
類似体6
類似体7
類似体9
類似体10
類似体11
類似体12
類似体13
CNI−1493
方法:
本研究は、RAW264.7培養で実施した。
RAW264.7細胞の培養:
RAW264.7マウスマクロファージ細胞(ATCC、TIB−71)を、5%CO2、37℃にて、2mM L−グルタミンおよびペニシリン/ストレプトマイシンを加えた、10%ウシ胎児血清(fbs,Fisher,lot 05069F)を含むRPMI培地(Fisher 15−040−CV、1mg/Lグルタチオン)中で維持した。細胞を2〜3日毎に継代培養した。細胞を、組織培養処理した96ウェルプレートに1×105細胞/ウェルの密度で蒔き、5%CO2、37℃にて、アッセイ開始前に少なくとも1時間インキュベートした。アッセイ開始前に10%fbsを含むRPMIで細胞を洗浄した。
抗炎症活性:
化合物の重さを測定し、保存溶液用のDMSO10mg/mLに溶解し、RPMIに連続的希釈した。蒔いたRAW264.7細胞を、終濃度0、0.1、1.0、10、および100μg/mLの試験化合物、対照(CNI−1493)または媒体を用いて1時間、2通りに前処理した。細胞を100ng/mL LPS(大腸菌0111:B4)で刺激し、5%CO2、37℃にて24時間インキュベートした。培地を回収し、−20℃で保存した。
TNFα定量:
マウスTNFαをELISA法(BioSourceまたはそれに匹敵する商業的供給源)により供給業者の使用説明書に従って測定した。保存した培地を1:30で希釈した。
一酸化窒素(亜硝酸塩)の測定:
50μLの無細胞培地、50μLのグリース試薬(1部分:0.1%ナフチルエチレンジアミン二塩酸塩、1部分:60%酢酸中1.32%スルファニルイミド(sulfanilimide))を添加し、周囲温度にて5分以下でインキュベートする。540nmで試料をマイクロタイタープレートリーダーで読み取り、0.1〜5nmolの亜硝酸の標準曲線と比較した。
以下の各参考文献の全体は参照により本明細書に組み込まれる。
Bianchi,M et al.,Mol Med,1995,1:254−266
Bianchi,M et al.,J Exp Med,1996,183:927−936。
結果および考察:
類似体10、類似体12、類似体5および類似体11の4種類の化合物は、LPSに誘導されるRAW264.7細胞からのTNFαの放出を阻害し、IC50値はそれぞれ8.8、26.7、27.7および47.6μg/mLである(図1)。CNI−1493は、約8μg/mLのIC50値でTNFαの放出を阻害する。残りの化合物は、TNFαの放出に少し(IC50>50μg/mL)しか効果を示さないか、または全く(IC50>100μg/mL)効果を示さない。
一酸化窒素の放出は、約5.5μg/mLのIC50を伴うCNI−1493に阻害される(図2)。一酸化窒素の放出は、類似体5、類似体12および類似体7によりIC50値<1μg/mLで阻害され、残りの化合物にはそれより低い程度阻害される(図2)。
図3および4は、一酸化窒素とTNFαの放出の阻害の組合せ結果を示す。一酸化窒素の阻害とTNFα放出の阻害の活性の間に決定的な相関が存在するとは思われない。
図5はこれらの化合物および他の化合物の構造および結果を示す。
結論:
類似体10、類似体12、類似体5および類似体11は、LPSに誘導されるRAW264.7細胞からのTNFαの放出を阻害し、IC50値はそれぞれ8.8、26.7、27.7および47.6μg/mLである。
類似体5、類似体12および類似体7は、IC50値<1μg/mLで一酸化窒素の放出を阻害する。
一酸化窒素の阻害とTNFα放出の阻害の活性の間に決定的な相関が存在するとは思われない。
当然ながら、本発明の本質を説明するため記載および説明した詳細、材料および細目の配置には、請求項に表現される本発明の原理および範囲を逸脱することなく、当業者によって種々の変更がなされ得ることが理解されるであろう。
TNFα放出の阻害を示す表である。 NO放出の阻害を示す表である。 一酸化窒素およびTNFα放出の阻害の組合せ結果を示す。 一酸化窒素およびTNFα放出の阻害の組合せ結果を示す。 例示された化合物、および他の化合物の構造および結果を示す。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。 図5−1に同じ。

Claims (21)

  1. 以下の式
    Figure 0005198863
    (式中、X1、X2、X3、およびX4は各々NH2C(=NH)−NH−N=CCH3−であり;
    Zは、
    −(A1a−(CR23x−Qm−(CR45y−(A2b−であり;
    ここで
    aは、1であり;
    bは、1であり;
    xは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
    yは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択され;
    mは、1であり;
    1およびA2は、各々独立に、−NR8(CO)NR9−、−(CO)NR8−、−NR8(CO)−、−NR8−、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−SO2NR8−、−NR8SO2−、およびこれらの塩からなる群から選択され;
    Qは、以下の式
    Figure 0005198863
    を有する置換されているか、または置換されていない基であり、かつ、置換されている場合、前記Qは、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1個以上の置換基で置換され;
    前述の(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は(前記Qの置換基として)、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく;かつ
    2、R3、R4、R5、R8、およびR9は、各々独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択され;
    前述の(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリール基の各々は(前記R2、R3、R4、R5、R8、およびR9基に関して)、任意的かつ独立に、ヒドロキシ、ハロ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、−N3、−CN、−NC、−SH、−NO2、−NH2、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、(C1−C20)アルキル−O−、フェニル−O−、(C3−C20)シクロアルキル−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−、(C3−C25)複素環−O−、(C2−C20)アルケニル−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−、(C2−C20)アルキニル−O−、(C5−C20)シクロアルキニル−O−、(C5−C25)アリール−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−、(C1−C20)アルキル−S−、フェニル−S−、(C3−C20)シクロアルキル−S−、(C3−C25)ヘテロアリール−S−、(C3−C25)複素環−S−、(C2−C20)アルケニル−S−、(C3−C20)シクロアルケニル−S−、(C2−C20)アルキニル−S−、(C5−C20)シクロアルキニル−S−、(C5−C25)アリール−S−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−S−、(C1−C20)アルキル−SO2−、フェニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−、(C3−C25)複素環−SO2−、(C2−C20)アルケニル−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−、(C2−C20)アルキニル−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−、(C5−C25)アリール−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−、H2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、フェニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−SO2−、(C1−C20)アルコキシ−NH−SO2−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−SO2−、(C3−C25)複素環−NH−SO2−、(C2−C20)アルケニル−NH−SO2−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−SO2−、(C2−C20)アルキニル−NH−SO2−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−SO2−、(C5−C25)アリール−NH−SO2−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−SO2−、{(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、{フェニル}2N−SO2−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−SO2−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−SO2−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−SO2−、{(C3−C25)複素環}2N−SO2−、{(C2−C20)アルケニル}2N−SO2−、{(C2−C20)アルキニル}2N−SO2−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−SO2−、{(C5−C25)アリール}2N−SO2−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−SO2−、(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、フェニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルコキシ−SO2−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−SO2−NH−、(C3−C25)複素環−SO2−NH−、(C2−C20)アルケニル−SO2−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−SO2−NH−、(C2−C20)アルキニル−SO2−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−SO2−NH−、(C5−C25)アリール−SO2−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−SO2−NH−、(C1−C20)アルキル−NH−、フェニル−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−、(C1−C20)アルコキシ−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−、(C3−C25)複素環−NH−、(C2−C20)アルケニル−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−、(C2−C20)アルキニル−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−、(C5−C25)アリール−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−、{(C1−C20)アルキル}2N−、{フェニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルキル}2N−、{(C1−C20)アルコキシ}2N−、{(C3−C25)ヘテロアリール}2N−、{(C3−C25)複素環}2N−、{(C2−C20)アルケニル}2N−、{(C3−C20)シクロアルケニル}2N−、{(C2−C20)アルキニル}2N−、{(C5−C20)シクロアルキニル}2N−、{(C5−C25)アリール}2N−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}2N−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−NH−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−NH−、(C3−C25)複素環−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−NH−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−NH−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−NH−、(C5−C25)アリール−(C=O)−NH−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−NH−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{((C1−C20)アルキル)N}−、フェニル−(C=O)−NH−、フェニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C1−C20)アルコキシ−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C25)複素環−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C20)シクロアルキニル−(C=O)−{(フェニル)N}−、(C5−C25)アリール−(C=O)−{(フェニル)N}−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−{(フェニル)N}−、H2N(C=O)−、(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、フェニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルキル−NH−(C=O)−、(C1−C20)アルコキシ−NH−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−NH−(C=O)−、(C3−C25)複素環−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−NH−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−NH−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C20)シクロアルキニル−NH−(C=O)−、(C5−C25)アリール−NH−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−NH−(C=O)−、{(C1−C20)アルキル}2N−(C=O)−、{フェニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{(C1−C20)アルキル}N−(C=O)−、{フェニル}2N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルキル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C1−C20)アルコキシ}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)ヘテロアリール}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C25)複素環}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C3−C20)シクロアルケニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C2−C20)アルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C20)シクロアルキニル}{フェニル}N−(C=O)−、{(C5−C25)アリール}{フェニル}N−(C=O)−、{ペルハロ(C1−C20)アルキル}{フェニル}N−(C=O)−、HO−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−、(C3−C25)複素環−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−、(C5−C25)アリール−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−、フェニル−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、(C3−C25)ヘテロアリール−O−(C=O)−、(C3−C25)複素環−O−(C=O)−、(C2−C20)アルケニル−O−(C=O)−、(C3−C20)シクロアルケニル−O−(C=O)−、(C2−C20)アルキニル−O−(C=O)−、(C5−C25)アリール−O−(C=O)−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−O−(C=O)−、フェニル−O−(C=O)−、(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、(C3−C25)ヘテロアリール−(C=O)−O−、(C3−C25)複素環−(C=O)−O−、(C2−C20)アルケニル−(C=O)−O−、(C3−C20)シクロアルケニル−(C=O)−O−、(C2−C20)アルキニル−(C=O)−O−、(C5−C25)アリール−(C=O)−O−、フェニル−(C=O)−O−、ペルハロ(C1−C20)アルキル−(C=O)−O−、およびこれらの塩からなる群から選択される1〜4個の部分によって置換されてよく、ここで複素環は、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1又は複数のヘテロ原子を含有する)を有する化合物又はその塩。
  2. 塩形態である、請求項1に記載の化合物。
  3. 請求項1に記載の化合物またはその塩、および少なくとも1種類の医薬的に許容される担体、賦形剤、アジュバントまたは希釈剤を含む、組成物。
  4. 前記化合物が塩形態である、請求項3に記載の組成物。
  5. ヒトへ投与される、請求項3又は4に記載の組成物。
  6. 前記組成物を投与した結果として、前記ヒトにおいてTNFα、NO、または双方の放出が阻害される、請求項5に記載の組成物。
  7. 前記組成物を投与した結果として、前記ヒトにおいてTNFαの放出が阻害される、請求項5に記載の組成物。
  8. 前記組成物を投与した結果として、前記ヒトにおいてNOの放出が阻害される、請求項5に記載の組成物。
  9. ヒトへ投与される、請求項1に記載の化合物。
  10. 医薬の製造のための、請求項1に記載の化合物の使用。
  11. 前記医薬がTNFαの放出を阻害するための医薬である、請求項10に記載の使用。
  12. 前記医薬がNOの放出を阻害するための医薬である、請求項10に記載の使用。
  13. 前記式中Qが置換されていない、請求項1に記載の化合物。
  14. 前記式中Qが、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、および(C5−C25)アリールから成る群から選択される置換基により置換されている、請求項1に記載の化合物。
  15. 前記式中R2、R3、R4、R5、R8およびR9が各々水素である、請求項1に記載の化合物。
  16. 前記式中R2、R3、R4、R5、R8およびR9が、各々独立に、水素、ヒドロキシ、(C1−C20)アルキル、フェニル、(C3−C20)シクロアルキル、(C1−C20)アルコキシ、(C3−C25)ヘテロアリール、(C3−C25)複素環、(C2−C20)アルケニル、(C3−C20)シクロアルケニル、(C2−C20)アルキニル、(C5−C20)シクロアルキニル、(C5−C25)アリール、ペルハロ(C1−C20)アルキル、およびこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項1に記載の化合物。
  17. 前記式中xが、1、2、3、4、5、6、7、8、および9からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
  18. 前記式中yが、1、2、3、4、および5からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
  19. 前記塩形態が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、p−アミノサリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、スルホン酸、ホスホン酸、過塩素酸、硝酸、ギ酸、プロピオン酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、ヒドロキシマレイン酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、安息香酸、p−アミノ安息香酸、p−ヒドロキシ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、亜硝酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ナフチルスルホン酸、スルファニル酸、カンファースルホン酸、キナ酸(china acid)、マンデル酸、o−メチルマンデル酸、水素−ベンゼンスルホン酸、ピクリン酸、アジピン酸、d−o−トリルタルトラル酸(tolyltartraric acid)、タルトロン酸、α−トルイル酸、(o,m,p)−トルイル酸、ナフチルアミンスルホン酸、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される1又は複数の酸を伴う前記化合物の酸付加塩である、請求項2に記載の化合物。
  20. 前記塩形態が、1又は複数の粘液酸塩、イセチオン酸塩、酢酸塩、グルタミン酸塩、L−乳酸塩、L−酒石酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、又は硫酸塩、あるいはこれらの組合せである、請求項2に記載の化合物。
  21. 前記式中Zが、以下の式
    Figure 0005198863
    を有する基である、請求項1に記載の化合物。
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