JP5172849B2 - (s)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オンの調製方法 - Google Patents
(s)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オンの調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5172849B2 JP5172849B2 JP2009535070A JP2009535070A JP5172849B2 JP 5172849 B2 JP5172849 B2 JP 5172849B2 JP 2009535070 A JP2009535070 A JP 2009535070A JP 2009535070 A JP2009535070 A JP 2009535070A JP 5172849 B2 JP5172849 B2 JP 5172849B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- fluoromethyl
- pyrido
- group
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC(C)(C)OC(N[C@@](C[C@@](c1c(CC2)c(*)c(*)c(*)c1)N2C1)[C@]1N)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@@](C[C@@](c1c(CC2)c(*)c(*)c(*)c1)N2C1)[C@]1N)=O 0.000 description 3
- ZRBGUHPOGDDOTL-LURJTMIESA-N CCOC(C[C@H](CF)CBr)=O Chemical compound CCOC(C[C@H](CF)CBr)=O ZRBGUHPOGDDOTL-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- SDOJHIQYVLJVDI-NJXYFUOMSA-N O=C(C1)OCC1(C1)[C@@H]1F Chemical compound O=C(C1)OCC1(C1)[C@@H]1F SDOJHIQYVLJVDI-NJXYFUOMSA-N 0.000 description 1
- CCPSECFWEJAIJD-SCSAIBSYSA-N O=C1NC[C@@H](CF)C1 Chemical compound O=C1NC[C@@H](CF)C1 CCPSECFWEJAIJD-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Description
のピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体、及び薬学的に許容されるその塩は、PCT国際特許出願WO2005/000848に開示されている。
のグリシジルエーテルを、フッ化塩で変換を行って、
式
のフルオロヒドリンを提供する工程;
のマロン酸ジアルキルでエステル置換を行って、
式
の中間体を提供する工程、その後、
を含む、調製を指す。
工程a)は、式IIのグリシジルエーテルをフッ化塩で変換を行って、式IIIのフルオロヒドリンを提供することを含む。
工程b)は、式IIIのフルオロヒドリン中のヒドロキシ基をスルホン酸誘導体でエステル化することを含む。
工程c)は、塩基の存在下、式Vのマロン酸ジアルキルでエステル置換を行って、式VIの中間体を提供することを含む。
の中間体は、新規化合物であり、したがって、これらは本発明のさらなる実施態様である。
工程d)は、酸性条件下で、その場で、環化、加水分解及び脱カルボキシル化することを包含する式Iの標的生成物への変換を含む。
R2、R3及びR4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ又は低級アルケニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、低級アルキル、低級アルコキシ及び低級アルケニルは、場合により、低級アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロシクリルから選択される基により置換されていてもよい〕
のピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体、及びその薬学的に許容される塩を調製するための本明細書に記載されたような手順の使用に関し、以下のスキームにしたがう。
のピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体の調製方法に関し、
この方法は、上記に定義されたような本発明の方法に続いて、以下の工程:
式
のアミノ−ピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体とカップリングする工程、
の得られたアミドを環化し、式
の化合物を得る工程、そして
を含む。
(2S,3S,11bS)−3−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルとカップリングする工程、
を含む。
実施例1
(S)−tert−ブチルグリシジルエーテル (S)−1の調製
(R)−1−tert−ブトキシ−3−フルオロ−プロパン−2−オール (R−2)の調製
トリフルオロメタンスルホン酸(R)−1−tert−ブトキシメチル−2−フルオロ−エチルエステル (R)−3の調製
(S)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オン (S)−4(NaOtBuを用いて)の調製
メカニカルスターラー、冷却器、滴下漏斗、温度計、不活性雰囲気(アルゴン)を供給するための装置及び氷−メタノール又は油浴を装備した750ml四つ口フラスコ中、ナトリウムtert−ブトキシド21.14g(220mmol)を、20℃で1,2−ジメトキシエタン200ml中に溶解し、マロン酸ジメチル31.71g(240mmol)を、20℃で15分かけて加えた。0℃に冷却後、トリフラート (R)−4 55.5g(£200mmol;実施例3から)を、0℃で15分かけて加え、橙色の反応混合物を0℃で7時間撹拌した。
1H−NMR(CDCl3):δ 1.15(s,9H,C(CH3)3),2.58−2.78(m,1H,CH),3.47(m,2H,CH2O),3.67(d,1H,CH),3.74及び3.75(s,各3H,CO2CH3),4.52及び4.67(m,各1H,CH2F)により中間体(S)−4aを同定した。
氷−メタノール浴を除去した。2M H2SO4 200ml(400mmol)を一度に加えて、黄色の反応混合物を48時間還流下で加熱した。室温に冷却後、反応混合物をジクロロメタン200mlで3回抽出し、3つのすべての有機層を2% NaHCO3 100mlで洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、溶媒を回転蒸発(30−45℃/310mbar)により除去して、褐色の粗油状物22.1gを得た。減圧蒸留を行って、無色の油状物としてフルオロメチル−ブチロラクトン (S)−4 19.8g(84%)、沸点68−69℃/0.5mbarを得た。
(S)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オン (S)−4(NaHを用いて)の調製
メカニカルスターラー、冷却器、滴下漏斗、温度計、不活性雰囲気(Ar)を供給するための装置及び氷−メタノール又は油浴を装備した750ml四つ口フラスコ中、1,2−ジメトキシエタン200ml中の60%水素化ナトリウム9.6g(240mmol)の懸濁液に、20℃で、15分かけてマロン酸ジメチル33.0g(250mmol)を加えた。室温で撹拌を1時間続けた。無色の混濁液を0℃に冷却して、トリフラート (R)−3 55.5g(<200mmol;実施例3から)を、0℃で15分かけて加えて、橙色の反応混合物を10℃で5時間撹拌した。
4M H2SO4 200ml(800mmol)を一度に加えて、黄色の反応混合物を還流下、40時間加熱した(〜85℃)。室温に冷却後、反応混合物を分液漏斗に移し、脱イオン水200mlで希釈した。上部のわずかな油性層(水素化ナトリウムから鉱油)の除去後、生成物をジクロロメタン400mlで3回抽出した。すべての有機層を、順次、10%ブライン100mlで2回洗浄し、合わせた有機層を乾燥させた(Na2SO4)。溶媒を回転蒸発(30−45℃/310mbar)により除去して、橙色の粗油状物22.1gを得た。減圧蒸留を行って、明黄色の油状物としてフルオロメチル−ラクトン (S)−1 19.4g(82%)、沸点65−68℃/0.5mbarを得た。
(R)−4−クロロ−3−フルオロメチル−ブチリルクロリドの調製
(2S,3S,11bS)−3−((4S)−フルオロメチル−2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
(2S,3S,11bS)−3−(3−フルオロメチル−4−ヒドロキシ−ブチリルアミノ)−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
(2S,3S,11bS)−3−((4S)−フルオロメチル−2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
(2S,3S,11bS)−1−(2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4(S)−フルオロメチル−ピロリジン−2−オン二塩酸塩の調製
Claims (20)
- 式
a) 式
のグリシジルエーテルを、フッ化塩で変換を行って、
式
のフルオロヒドリンを提供する工程;
b) スルホン酸誘導体で、式IVのフルオロヒドリン中のヒドロキシ基をエステル化する工程;
c) 塩基の存在下、式
のマロン酸ジアルキルでエステル置換を行って、
式
の中間体を提供する工程、その後、
d) 酸性条件下で、環化、加水分解及び脱カルボキシル化する工程
を含む、方法。 - R1aがtert−ブチルであることを特徴とする、請求項1記載の方法。
- R1bがメチルであることを特徴とする、請求項1又は2記載の方法。
- 工程a)における変換に使用されるフッ化塩が、二フッ化水素カリウムであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 工程a)における変換が、相間移動触媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 相間移動触媒が、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩であることを特徴とする、請求項5記載の方法。
- 工程a)における変換が、トリエチレングリコールの存在下で実施されることを特徴とする、請求項5又は6記載の方法。
- 工程b)におけるエステル化に使用されるスルホン酸誘導体が、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、ノナフルオロブタン−スルホニルフルオリド、p−トルエンスルホニルクロリド、2−ニトロベンゼンスルホニルクロリド及び4−ニトロベンゼンスルホニルクロリドから選択されることを特徴とする、請求項1記載の方法。
- 工程b)におけるエステル化が、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いて、アミンおよび不活性有機溶媒の存在下、−40℃〜20℃の範囲の温度で実施されることを特徴とする、請求項1又は8記載の方法。
- 工程c)におけるエステル置換に使用される塩基が、アルカリ金属水素化物又はアルカリ金属アルコキシドから選択されることを特徴とする、請求項1記載の方法。
- ナトリウムtert−ブトキシドを使用することを特徴とする、請求項10記載の方法。
- 工程c)におけるエステル置換が、有機溶媒の存在下、−20℃〜50℃の温度範囲で実施されることを特徴とする、請求項1、10又は11記載の方法。
- 工程d)における変換に使用される酸が、鉱酸水溶液であることを特徴とする、請求項1記載の方法。
- 硫酸水溶液が使用されることを特徴とする、請求項13記載の方法。
- R1aがt−ブチルであり、R1bがメチルである、請求項15の化合物。
- (S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オンの調製のための請求項17記載の使用。
- 式
のピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体の調製方法であって、
請求項1〜14のいずれかに記載の方法に続いて、以下の工程:
e) 式
式
のアミノ−ピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体とカップリングする工程、
f) 塩基の存在下、式
の得られたアミドを環化し、式
の化合物を得る工程、そして
g) アミノ基を脱保護する工程
を含む、方法。 - (S)−1−((2S,3S,11bS)−2−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−3−イル)−4−フルオロメチル−ピロリジン−2−オンの調製方法であって、
請求項1〜14のいずれかに記載の方法に続いて、以下の工程:
e) 式
(2S,3S,11bS)−3−アミノ−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルとカップリングする工程、
f) 得られた(2S,3S,11bS)−3−(3−フルオロメチル−4−ヒドロキシ−ブチリルアミノ)−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、塩基の存在下に環化する工程、そして
g) 得られた(2S,3S,11bS)−3−((4S)−フルオロメチル−2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−9,10−ジメトキシ−1,3,4,6,7,11b−ヘキサヒドロ−2H−ピリド[2,1−a]イソキノリン−2−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを脱保護する工程
を含む、請求項19記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06123512 | 2006-11-06 | ||
EP06123512.3 | 2006-11-06 | ||
PCT/EP2007/061676 WO2008055814A2 (en) | 2006-11-06 | 2007-10-30 | Process for the preparation of (s)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010508327A JP2010508327A (ja) | 2010-03-18 |
JP5172849B2 true JP5172849B2 (ja) | 2013-03-27 |
Family
ID=39322581
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009535070A Expired - Fee Related JP5172849B2 (ja) | 2006-11-06 | 2007-10-30 | (s)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オンの調製方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7956201B2 (ja) |
EP (1) | EP2079721B1 (ja) |
JP (1) | JP5172849B2 (ja) |
CN (1) | CN101528721B (ja) |
AT (1) | ATE475655T1 (ja) |
CA (1) | CA2667679C (ja) |
DE (1) | DE602007008126D1 (ja) |
ES (1) | ES2347987T3 (ja) |
WO (1) | WO2008055814A2 (ja) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
EA030606B1 (ru) | 2006-05-04 | 2018-08-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы |
EP2069343A2 (en) * | 2006-09-15 | 2009-06-17 | F. Hoffmann-Roche AG | Process for the preparation of pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives by catalytic asymmetric hydrogenation of an enamine |
CL2008002427A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
US20090105480A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-04-23 | Ulrike Bromberger | Process for the preparation of a dpp-iv inhibitor |
PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
EA031225B1 (ru) * | 2008-08-15 | 2018-12-28 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Ингибиторы дпп-4 для заживления ран |
EP2344195A2 (en) | 2008-09-10 | 2011-07-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
BRPI0923121A2 (pt) | 2008-12-23 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim Int | Formas salinas de compostos orgânico |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
AR075204A1 (es) | 2009-01-29 | 2011-03-16 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2 |
JP5685550B2 (ja) | 2009-02-13 | 2015-03-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sglt2阻害剤、dpp−iv阻害剤、更に必要により抗糖尿病薬を含む医薬組成物及びその使用 |
JP2012517977A (ja) | 2009-02-13 | 2012-08-09 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Dpp−4阻害剤(リナグリプチン)を任意で他の抗糖尿病薬と組み合わせて含む抗糖尿病薬 |
ES2760917T3 (es) | 2009-11-27 | 2020-05-18 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina |
US20130109703A1 (en) | 2010-03-18 | 2013-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of a GPR119 Agonist and the DPP-IV Inhibitor Linagliptin for Use in the Treatment of Diabetes and Related Conditions |
JP6034781B2 (ja) | 2010-05-05 | 2016-11-30 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 併用療法 |
EA201991014A1 (ru) | 2010-06-24 | 2019-09-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Лечение диабета |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
MX366629B (es) | 2011-07-15 | 2019-07-17 | Boehringer Ingelheim Int | Quinazolinas sustituidas, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas. |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
EP3685839A1 (en) | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
US9526728B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a DPP-4 inhibitor |
CN106365986B (zh) * | 2015-07-21 | 2019-01-08 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途 |
CN105801530A (zh) * | 2016-04-13 | 2016-07-27 | 成都拿盛科技有限公司 | 一种4位取代的手性γ-丁内酯的合成方法 |
JP2019517542A (ja) | 2016-06-10 | 2019-06-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ |
WO2020168510A1 (zh) * | 2019-02-21 | 2020-08-27 | 上海博璞诺科技发展有限公司 | 一种手性丁内酯的制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9225257D0 (en) * | 1992-12-03 | 1993-01-27 | Wyeth John & Brother Ltd | Lactone |
DK1638970T3 (da) | 2003-06-20 | 2011-01-03 | Hoffmann La Roche | Pyrid (2, 1-A)-isoquinolinderivater som DPP-IV-inhibitorer |
CA2607927C (en) | 2005-05-24 | 2014-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preparation of (s)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one |
-
2007
- 2007-10-16 US US11/873,072 patent/US7956201B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 AT AT07822030T patent/ATE475655T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-10-30 EP EP07822030A patent/EP2079721B1/en not_active Not-in-force
- 2007-10-30 ES ES07822030T patent/ES2347987T3/es active Active
- 2007-10-30 DE DE602007008126T patent/DE602007008126D1/de active Active
- 2007-10-30 WO PCT/EP2007/061676 patent/WO2008055814A2/en active Application Filing
- 2007-10-30 CN CN2007800399289A patent/CN101528721B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 JP JP2009535070A patent/JP5172849B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-30 CA CA2667679A patent/CA2667679C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2667679C (en) | 2015-08-11 |
US20080108816A1 (en) | 2008-05-08 |
WO2008055814A3 (en) | 2008-07-03 |
CN101528721B (zh) | 2013-01-02 |
US7956201B2 (en) | 2011-06-07 |
EP2079721B1 (en) | 2010-07-28 |
EP2079721A2 (en) | 2009-07-22 |
JP2010508327A (ja) | 2010-03-18 |
ATE475655T1 (de) | 2010-08-15 |
DE602007008126D1 (de) | 2010-09-09 |
CA2667679A1 (en) | 2008-05-15 |
CN101528721A (zh) | 2009-09-09 |
WO2008055814A2 (en) | 2008-05-15 |
ES2347987T3 (es) | 2010-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5172849B2 (ja) | (s)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オンの調製方法 | |
JP5235018B2 (ja) | エナミンの光学分割を含むピリド[2,1−a]イソキノリン誘導体の製造方法 | |
KR0146053B1 (ko) | 3-피페리디닐-1,2-벤즈이속사졸 | |
AU2019202123A1 (en) | Method for producing substituted 5-fluoro-1H-pyrazolopyridines | |
US20150126743A1 (en) | Process For The Preparation Of Pyrido [2,1-A] Isoquinoline Derivatives Comprising Optical Resolution Of An Enamine | |
JP2017516822A (ja) | デュオカルマイシンのプロドラッグを製造するための改良された方法 | |
CN111315742B (zh) | 制备氨基嘧啶衍生物的方法 | |
JP4219975B2 (ja) | (s)−4−フルオロメチル−ジヒドロ−フラン−2−オンの製造 | |
US20090247755A1 (en) | Process for Preparing a Substituted Imidazopyridine Compound | |
RU2621725C2 (ru) | Способ получения 1-([1,3]диоксолан-4-илметил)-1н-пиразол-3-иламина | |
Yadav et al. | Synthesis of β-carboline-fused 1, 4-oxazepines and their assessment as antiplasmodial agents | |
US7858809B2 (en) | Process for production of pyrazole-fused ring derivatives | |
JPH09143166A (ja) | 新規な縮合インダン誘導体及びその塩 | |
KR20210010487A (ko) | 리나글립틴 및 이의 염의 제조를 위한 중간체 및 방법 | |
CN112979643B (zh) | 3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | |
CN112794849B (zh) | 3-(2-氯乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的合成方法 | |
JP2769058B2 (ja) | シクロプロパン誘導体の製法 | |
EP3303329B1 (en) | Processes to make indazole derivatives | |
Kutsumura et al. | Total synthesis of haplacutines B and C | |
WO2019168025A1 (ja) | モルヒナン誘導体の製造方法 | |
US20040039013A1 (en) | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120605 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120823 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120830 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120925 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121002 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121031 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121127 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121226 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |