JP4990154B2 - トランスフェクション剤としてのテトラアルキレンペンタミンのアミドおよびペプチド誘導体 - Google Patents
トランスフェクション剤としてのテトラアルキレンペンタミンのアミドおよびペプチド誘導体 Download PDFInfo
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Description
mは、1〜6であり;
qは、1〜6であり;
nは、1〜10であり;
pは、1〜10であり;
R1、R2、R3、R4およびR5は、同一であっても異なっていてもよく、各々、水素、Rw、または(Aa)xから選択され;
ここで、Rwは、アミド誘導体として結合した、炭素原子24個までの飽和または不飽和の分枝状または非分枝状脂肪族カルボン酸であり、ここで、分子中に少なくとも2個のRw基が存在し;
(Aa)xは、各場合において同一であっても異なっていてもよく、直鎖または分枝状に結合した一連のx個の天然または非天然アミノ酸であり;
xは、0〜6である]
で示される一般構造を有する化合物、またはその塩、好ましくは、医薬上許容される塩に関する。
−C(O)(CH2)10CH3、
−C(O)(CH2)12CH3、
−C(O)(CH2)14CH3、
−C(O)(CH2)16CH3、
−C(O)(CH2)18CH3、
−C(O)(CH2)20CH3、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3天然混合物、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3天然混合物、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3シス、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3シス、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3トランス、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3トランス、
−C(O)(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3、
−C(O)(CH2)7(CH=CHCH2)3CH3、
−C(O)(CH2)3CH=CH(CH2CH=CH)3(CH2)4CH3、
−C(O)(CH2)7CHCH(CH2)7CH3、
−C(O)CH2CH(CH3)[CH2CH2CH2CH(CH3)]3CH3、または
−C(O)(CH2)22CH3
から選択される。
(i)中性担体、例えば、ジオレイルホスファチジルエタノールアミン(DOPE)(Farhood, H., et al (1985) Biochim. Biophys. Acta, 1235-1289);
(ii)錯化剤、例えば、商業的に入手可能なPLUS剤(アメリカ合衆国メリーランド州のLife Technologies Inc.)、またはポリリジンもしくはポリオルニチンペプチドのようなペプチド、または排他的ではないが主にリジン、オルニチンおよび/またはアルギニンのような塩基性アミノ酸を含むペプチド(例えば、Henner, WD et al (1973) J. Virol. 12(4) pp741-747)
から選択され得る。上記リストは網羅していることを意図するものではなく、トランスフェクションの効率を向上させる他の補充物は本発明の範囲内となる。
LC−MS(ESI):tR=1.10分(m/z=338.1 [M+H]+)。
LC−MS(ESI):tR=4.09分(m/z=438.3 [M+H]+)。
LC−MS(ESI):tR=2.15分(m/z=246.2 [M+H]+)。
LC−MS(ESI):tR=2.15分(m/z=352.1 [M+H]+)。
1H−NMR(CDCl3):δH 1.45(m,31H)、1.75(m,2H)、2.60(m,4H)、3.16(m,4H)、3.26(m,4H)、3.45(m,4H)。
1H−NMR(CDCl3):δH 1.45(brs,31H)、1.63(m,4H)、1.73(m,2H)、2.67(m,4H)、3.20(m,12H)。
LC−MS(ESI):tR=3.94分(m/z=788.7 [M+H]+)。
1H−NMR(MeOH):δH 1.42−1.61(m,13H)、1.62−1.80(m,6H)、2.52−2.75(m,12H)、3.18−3.33(m,4H)。
1H−NMR(DMSO):δH 1.35(s,9H)、1.45(m,4H)、1.78(m,6H)、2.88(m,8H)、3.07−3.19(m,4H)、3.25(m,4H)、8.48(brs,4H)、9.50(m,2H)。
LC−MS(ESI):tR=4.51分(m/z=888.8 [M+H]+)。
(Aa)x(PG)y=D−Lys(Boc)2。LC−MS(ESI):tR=3.88分(m/z=345.1 [M−OSuc]+)。
(Aa)x(PG)y=L−Orn(Boc)2。LC−MS(ESI):tR=3.79分(m/z=331.1 [M−OSuc]+)。
(Aa)x(PG)y=L−Ser(OtBu)(Boc)。LC−MS(ESI):tR=3.02分(m/z=204.1 [M−OSuc]+)。
(Aa)x(PG)y=L−Ser(OtBu)−L−Lys(Boc)2。LC−MS(ESI):tR=3.61分(m/z=433.1 [M−OSuc]+)。
(Aa)x(PG)y=[BocHN(CH2)3]2NCH2CO2H。LC−MS(ESI):tR=3.12分(m/z=388.1 [M−OSuc]+)。
1H−NMR(MeOH):δH 1.75(m,4H)、1.95(m,4H)、2.10(m,2H)、3.05(m,8H)、3.15(m,4H)、3.38(m,4H)。
LC−MS(ESI):tR=8.98分(m/z=1053.4 [M+H]+)。
LC−MS(ESI):tR=12.28分(m/z=788.77 [M+H]+);HRMS(ESI)m/z:計算値(C49H98N5O2)788.7721、測定値788.7710 [M+H]+。
LC−MS(ESI):tR=17.63分(m/z=1053.01 [M+H]+);HRMS(ESI)m/z:計算値(C67H130N5O3)1053.0174、測定値1053.0181 [M+H]+。
付着細胞系CHO−K1、CV1およびA549細胞を使用してトランスフェクション試験を行った。完全培地は、10%v/vのウシ胎仔血清および1×L−グルタミンを補充した、F12培地(CHO−K1について)およびDMEM培地(CV1、A549について)からなっていた。全ての培地および補充物は、Life Technologiesから入手した。
トランスフェクションの16〜18時間前に細胞を組織培養処理済み96ウェルプレート(Costar)中に約2×104細胞/ウェルの密度で播種した。Optimem中にて0.025μg/μlのプラスミド溶液を調製した。使用したプラスミドは、Clontechから入手したpCMV−eGFPであった。最終反応混合物中の最終濃度が20、10、5および2.5μg/mlとなるように該ペンタミン脂質を10倍濃縮物としてOptimemに溶解した。ウェルごとにペンタミン脂質10μlをプラスミド10μlと混合した。該複合体を室温で10分間インキュベートした。プレート中の細胞から培地を除去し、それらをPBS 100μlで1回洗浄した。該複合体(20μl)を各ウェルに加え、次に、Optimem(無血清)または増殖培地(血清)80μlを加えて、最終容量を100μlにした。無血清プロトコールでは、次いで、該プレートを37℃で6時間インキュベートし、次いで、培地を除去し、各ウェルに新鮮な完全培地を加え、さらに18時間インキュベーションを続けた。血清プロトコールでは、該プレートを37℃で24時間インキュベートした。
図9は、実施例12、13、15、17および18の化合物を用いてトランスフェクトされたA549細胞におけるpCMV−eGFPの発現を示す。
図10は、実施例5、6、7、8および11の化合物を用いてトランスフェクトされたCV−1細胞におけるpCMV−eGFPの発現を示す。
図11は、実施例12、13、15、17および18の化合物を用いてトランスフェクトされたCV−1細胞におけるpCMV−eGFPの発現を示す。
付着細胞系A549、Ishikawa、MCF7およびCaco2を使用してノックダウン試験を行った。完全培地は、10%v/vのウシ胎仔血清および1×L−グルタミンを補充した、DMEM培地(A549、Ishikawa、MCF7について)およびEMEM培地(Caco2について)からなっていた。全ての培地および補充物は、Life Technologiesから入手した。
トランスフェクションの16〜18時間前に細胞を組織培養処理済み96ウェルプレート(Costar)中に約2×104細胞/ウェルの密度で播種した。Optimem中にてDharmaconから購入したsiRNA(ターゲティングJNK1または非ターゲティング対照)の1uM溶液を調製した。最終反応混合物中の最終濃度が5μg/mlとなるようにジェミニ脂質を10倍濃縮物としてOptimemに溶解した。市販の試薬リポフェクタミン2000を最終濃度2.5μg/mlで使用した。ウェルごとにジェミニ脂質の10ul試料をsiRNA 10ulと混合した。該複合体を室温で10分間インキュベートした。プレート中の細胞から培地を除去し、それらをPBS 100μlで1回洗浄した。該複合体(20μl)を各ウェルに添加し、次いで、増殖培地(血清)80μlを添加して最終容量を100μlにし、該プレートを37℃で24時間インキュベートした。この時点で、PBS 100μlを使用して細胞を1回洗浄し、次いで、RNA溶解バッファー(Promega)100μlに溶解させた。標準的な定量的RT−PCR(taqman)を行って、Jnk1 siRNA標識細胞および非標的細胞の両方においてハウスキーピング遺伝子GAPDHと比べたJnk1の相対的な存在量を測定した。ノックダウンの程度は、Jnk1の処理(Jnk1)コピー対Jnk1の対照(非標的)コピーの比率として表した。
図13は、実施例13の化合物を用いてトランスフェクトされたIshikawa細胞におけるJnk1のノックダウンを示す。
図14は、実施例13の化合物を用いてトランスフェクトされたMCF7細胞におけるJnk1のノックダウンを示す。
図15は、実施例12および13の化合物を用いてトランスフェクトされたA549細胞におけるJnk1のノックダウンを示す。
Claims (24)
- 式(I):
mは、1〜6であり;
qは、1〜6であり;
nは、1〜10であり;
pは、1〜10であり;
R 1 およびR 5 は、R w であり、R 2 、R 3 およびR 4 は、(Aa) x であるか;または
R 1 およびR 5 は、(Aa) x であり、R 2 、R 3 およびR 4 は、R w であるか;または
R 1 およびR 5 は、(Aa) x であり、R 2 およびR 4 は、R w であり、R 3 は、Hであり;
ここで、Rwは、各場合において同一であっても異なっていてもよく、アミド結合を形成するように結合した、炭素原子10〜24個の飽和または不飽和の分枝状または非分枝状脂肪族カルボン酸であり;
(Aa)xは、各場合において同一であっても異なっていてもよく、[H 2 N(CH 2 ) 3 ] 2 N(CH 2 )CO 2 H、(H 2 NCH 2 ) 2 CHCO 2 H、またはSer、Lys、Orn、DabまたはDapのLまたはDエナンチオマーから選択される直鎖または分枝状にアミド結合を形成するように結合したx個のアミノ酸であり;
xは、1〜4である]
で示される一般構造を有する化合物、またはその塩。 - mが2または3である、請求項1記載の化合物またはその塩。
- qが2または3である、請求項1または2記載の化合物またはその塩。
- nが3〜6である、請求項1〜3いずれか1項記載の化合物またはその塩。
- pが3〜6である、請求項1〜4いずれか1項記載の化合物またはその塩。
- xが1である、請求項1〜5いずれか1項記載の化合物またはその塩。
- R w が、アミド結合を形成するように結合した、炭素原子12〜24個の飽和または不飽和の分枝状または非分枝状脂肪族カルボン酸である、請求項1〜9いずれか1項記載の化合物またはその塩。
- R w が
−C(O)(CH2)10CH3、
−C(O)(CH2)12CH3、
−C(O)(CH2)14CH3、
−C(O)(CH2)16CH3、
−C(O)(CH2)18CH3、
−C(O)(CH2)20CH3、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3天然混合物、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3天然混合物、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3シス、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3シス、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)5CH3トランス、
−C(O)(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3トランス、
−C(O)(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3、
−C(O)(CH2)7(CH=CHCH2)3CH3、
−C(O)(CH2)3CH=CH(CH2CH=CH)3(CH2)4CH3、
−C(O)(CH2)7CHCH(CH2)7CH3、
−C(O)CH2CH(CH3)[CH2CH2CH2CH(CH3)]3CH3、または
−C(O)(CH2)22CH3
から選択される、請求項1〜10いずれか1項記載の化合物またはその塩。 - 塩が医薬上許容される塩である、請求項1〜11いずれか1項記載の化合物の塩。
- インビボまたはインビトロでのDNAもしくはRNAまたはそのアナログの真核細胞または原核細胞へのトランスフェクションを可能にするための剤であって、請求項1〜11いずれか1項で定義した化合物もしくはその塩または請求項12で定義した塩または請求項13〜14いずれか1項で定義した化合物を含む、剤。
- 請求項15記載の剤であって、該化合物が、
(i)中性担体;または
(ii)錯化剤
からなる群から選択される1つまたはそれ以上の補充物と合わせて用いられる、剤。 - 中性担体がジオレイルホスファチジルエタノールアミン(DOPE)である、請求項16記載の剤。
- 錯化剤がPLUS剤である、請求項16記載の剤。
- 錯化剤が主に塩基性アミノ酸を含むペプチドである、請求項16載の剤。
- ペプチドが塩基性アミノ酸からなる、請求項19記載の剤。
- 塩基性アミノ酸がリジンおよびアルギニンから選択される、請求項19または20記載の剤。
- ペプチドがポリリジンまたはポリオルニチンである、請求項19記載の剤。
- 培養細胞のお互いの接着または固体もしくは半固体表面への接着を容易にするための剤であって、請求項1〜11いずれか1項で定義した化合物もしくはその塩または請求項12で定義した塩または請求項13〜14いずれか1項で定義した化合物を含む、剤。
- 1個またはそれ以上の活性化アミノ酸および/または1個またはそれ以上の活性化Rw基と保護されていてもよいペンタミン分子とのカップリングを含んでおり、必要に応じて該カップリングの後に脱保護工程を含んでいてもよい、請求項1〜11いずれか1項で定義した化合物もしくはその塩または請求項12で定義した塩または請求項13〜14いずれか1項で定義した化合物の製造方法。
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Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2528273A (en) * | 1947-09-09 | 1950-10-31 | Dearborn Chemicals Co | Method of inhibiting foaming in steam boilers |
US2921048A (en) * | 1957-09-20 | 1960-01-12 | Eastman Kodak Co | Organic plastics containing n, n'-dioleoyl polyethylene polyamines or related compounds |
US3337459A (en) * | 1965-06-04 | 1967-08-22 | Shell Oil Co | 2-stroke lubricant |
US3438898A (en) * | 1967-03-17 | 1969-04-15 | Shell Oil Co | Non-ash forming additive for lubricants |
US3522205A (en) * | 1968-04-09 | 1970-07-28 | Thiokol Chemical Corp | Ethylene sulfide polymers stabilized with polyamine additives |
JPS5212838B2 (ja) * | 1972-01-29 | 1977-04-09 | ||
JPS5716139B2 (ja) * | 1974-09-20 | 1982-04-03 | ||
SE7602707L (sv) * | 1975-04-08 | 1976-10-09 | Bayer Ag | Karbonsyraamider, sett att framstella dessa och deras anvendning som lekemedel |
DE2515146A1 (de) * | 1975-04-08 | 1976-10-21 | Bayer Ag | Carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
US4188047A (en) * | 1978-05-30 | 1980-02-12 | Fleetwood Enterprises, Inc. | Trailer suspension |
DE3336753A1 (de) * | 1983-10-08 | 1985-04-18 | Rhein-Chemie Rheinau Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zum vernetzen von chloriertem polyethylen |
HU200093B (en) * | 1983-12-20 | 1990-04-28 | Adam Kovacs | Process for production of medical compositions against tumour |
CA1246817A (en) * | 1984-01-09 | 1988-12-20 | Noboru Kishima | Hardening slurry of eopxy resin and amide compound of ethylene amine ad fatty acid |
CN1006758B (zh) * | 1985-04-01 | 1990-02-14 | 哈达·克威斯 | 抗肿瘤药物组合物的制造方法 |
JPS6286092A (ja) * | 1985-10-14 | 1987-04-20 | Nippon Oil Co Ltd | デイ−ゼル軽油組成物 |
JPH0689368B2 (ja) * | 1985-12-25 | 1994-11-09 | 東邦化学工業株式会社 | 磁気記録用金属磁性粉末の製造方法 |
DE4000626A1 (de) * | 1990-01-11 | 1991-07-18 | Bayer Ag | Polyamid-formmassen mit verbesserter verarbeitbarkeit |
JPH0457889A (ja) | 1990-06-26 | 1992-02-25 | Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd | 微粉炭―油混合物用添加剤 |
JPH06157945A (ja) * | 1992-11-17 | 1994-06-07 | Ajinomoto Co Inc | 電子線硬化型導電性ペ−スト |
US5744335A (en) * | 1995-09-19 | 1998-04-28 | Mirus Corporation | Process of transfecting a cell with a polynucleotide mixed with an amphipathic compound and a DNA-binding protein |
AU2911197A (en) * | 1996-05-24 | 1998-01-05 | Imperial College Of Science, Technology And Medicine | Polycationic sterol derivatives as transfection agents |
FR2759382A1 (fr) * | 1997-02-10 | 1998-08-14 | Transgene Sa | Nouveaux composes et compositions les contenant utilisables pour le transfert d'au moins une substance therapeutiquement active, notamment un polynucleotide, dans une cellule cible et utilisation en therapie genique |
AU7573098A (en) * | 1997-05-20 | 1998-12-11 | Henkel Corporation | Polymer additive for fiber dye enhancement |
US6133199A (en) * | 1997-07-30 | 2000-10-17 | Monsanto Company | Process and compositions promoting biological effectiveness of exogenous chemical substances in plants |
GB9914045D0 (en) * | 1999-06-16 | 1999-08-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
JP2001335345A (ja) * | 2000-03-21 | 2001-12-04 | Sanyo Chem Ind Ltd | ガラス繊維用集束剤 |
JP3944823B2 (ja) * | 2001-11-06 | 2007-07-18 | 星光Pmc株式会社 | 紙用添加剤及びそれを含有する紙 |
CA2461629C (en) * | 2003-03-24 | 2012-05-08 | Nof Corporation | Paper additive composition and method for producing paper using the same |
JP3726818B2 (ja) * | 2003-03-24 | 2005-12-14 | 日本油脂株式会社 | 紙の製造方法 |
JP3726834B2 (ja) * | 2003-03-24 | 2005-12-14 | 日本油脂株式会社 | 紙用添加剤およびそれを用いた紙の製造方法 |
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