JP4980429B2 - アラザイムを有効成分とする癌予防及び治療用組成物 - Google Patents
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Description
[請求項101]
アラザイム(arazyme)を有効成分として含む癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項102]
前記アラザイムが、
(a)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質、
(b)配列番号:2で表わされる塩基配列のコード領域を含むDNAによってコードされるタンパク質、
(c)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列において一つまたはそれ以上のアミノ酸が置換、欠失、挿入及び/または付加されたアミノ酸配列で構成され、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質、及び
(d)配列番号:2で表わされる塩基配列を含むDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズされるDNAによってコードされるタンパク質であり、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質
の中のいずれかひとつであることを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項103]
前記アラザイムが、アラニコラプロテオチリクス(Aranicola proteolyticus)培養液から分離したことを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項104]
前記アラニコラプロテオチリクスが、アラニコラプロテオチリクスHY-3(受託番号:KCTC0268BP)であることを特徴とする、請求項103記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項105]
前記の癌が、肺癌、乳癌、肝癌、胃癌、結腸癌、骨癌、膵臓癌、頭部癌、頚部癌、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、食道癌、小腸癌、肛門付近癌、ファロピウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頚部癌腫、膣癌腫、陰門癌腫、ホジキン病、前立腺癌、膀胱癌、腎臓癌、輸尿管癌、腎臓細胞癌腫、腎臓骨盤癌腫または中枢神経系腫瘍であることを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項106]
前記アラザイムが、MMP-9(Matrix MetalloProteinase-9)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項107]
前記アラザイムが、NF-κB(Nuclear Factor κB)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項108]
前記アラザイムが、PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項109]
前記アラザイムが、p21の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項110]
前記アラザイムが、VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項111]
前記アラザイムが、BCl2(B-cell CLL/lymphoma 2)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項112]
前記アラザイムが、p-p38の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項113]
前記アラザイムが、PKC(Protein Kinase C)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項114]
前記アラザイムが、MMP-1(Matrix MetalloProteinase-1)の発現を抑制することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項115]
前記アラザイムが、カタラーゼの発現を促進することを特徴とする、請求項101記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
[請求項116]
薬学的に有効量のアラザイムを癌にかかった個体に投与する工程を含む癌治療方法。
[請求項117]
薬学的に有効量のアラザイムを個体に投与する工程を含む癌の予防方法。
[請求項118]
癌の予防及び治療剤の製造のためのアラザイムの使用。
[請求項119]
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイムを有効成分として含む癌の予防及び改善用健康食品。
[請求項120]
前記アラニコラプロテオチリクスが、アラニコラプロテオチリクスHY-3(受託番号:KCTC0268BP)であることを特徴とする、請求項119記載の癌の予防及び改善用健康食品。
[請求項121]
前記アラザイムが、
(a)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質、
(b)配列番号:2で表わされる塩基配列のコード領域を含むDNAによってコードされるタンパク質、
(c)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列において一つまたはそれ以上のアミノ酸が置換、欠失、挿入及び/または付加されたアミノ酸配列で構成され、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質、及び
(d)配列番号:2で表わされる塩基配列を含むDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズされるDNAによってコードされるタンパク質であり、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質
の中のいずれかひとつであることを特徴とする、請求項119記載の癌の予防及び改善用健康食品。
[請求項122]
前記癌が、肺癌、乳癌、肝癌、胃癌、結腸癌、骨癌、膵臓癌、頭部癌、頚部癌、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、食道癌、小腸癌、肛門付近癌、ファロピウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頚部癌腫、膣癌腫、陰門癌腫、ホジキン病、前立腺癌、膀胱癌、腎臓癌、輸尿管癌、腎臓細胞癌腫、腎臓骨盤癌腫または中枢神経系腫瘍であることを特徴とする、請求項119記載の癌の予防及び改善用健康食品。
1)アラニコラプロテオチリクス菌株を培養して培養液を得る工程;
2)前記培養液をろ過して上澄み液を得る工程;及び
3)上澄み液内に含まれた前記アラザイムを樹脂を使用して精製する工程。前記製造方法において、アラザイムを生産する微生物として、アラニコラプロテオチリクス菌株を使用するのが好ましく、韓国生命工学研究院遺伝子銀行に1996年7月29日付けで寄託された受託番号:KCTC0268BP号のアラニコラプロテオチリクスHY−3を使用することがより好ましいが、これに限定されるものではない。アラニコラプロテオチリクスHY−3菌株は、ジョロウグモの腸内から分離した好気性のグラム陰性細菌であり、0.5〜0.8mmの大きさの球形で運動性を有していて、カタラーゼには陽性反応を、オキシダーゼには、陰性反応を示す(WO01/57222号)。
1)アラザイムのコード領域を含む塩基配列のDNAを発現ベクターにクローニングする工程、
2)前記工程1)でクローニングされた発現ベクターを宿主細胞に導入する工程、
3)前記工程2)で形質転換された宿主細胞を選別する工程、及び
4)前記3)で選別された宿主細胞で発現したアラザイムを得る工程。前記製造方法において、工程1)でアラザイムのコード領域を含む塩基配列は、配列番号:2で表わされるもの、配列番号:2で表わされた塩基配列を含むDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズされるDNAであれば好ましい。ストリンジェントな条件は、ハイブリダイゼーション後の洗浄時に決定される。ストリンジェントな条件中の一つは、常温で6×SSC、0.5%SDSで15分洗浄した後、45℃で2×SSC、0.5%SDSで30分間の洗浄して、50℃で0.2×SSC、0.5%SDSで30分間の洗浄を二度繰り返す。より好ましいストリンジェントな条件は、より高い温度を使用することである。前記ストリンジェントな条件の他の部分は、同様に行なう終わりの二度の30分は、60℃で0.2×SSC、0.5%SDSで洗浄する。また他のストリンジェントな条件は、前記ストリンジェントな条件で最後の二度を65℃で0.1×SSC、0.1%SDSで洗浄することである。当業者なら必要なストリンジェントな条件を得るために、このような条件を明確に設定することができる。また、発現ベクターとしては、当業界に広く知られたグラム陰性細菌またはグラム陽性細菌など、商業的に使用可能なベクターを使用することができ、スクリーニングのための薬剤耐性遺伝子を導入することが好ましい。アラザイム遺伝子にいかなる影響も与えないなら、どのようなベクターであってもかまわない。
(a)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質、
(b)配列番号:2で表わされる塩基配列のコード領域を含むDNAによってコードされるタンパク質、
(c)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列で一つまたはそれ以上のアミノ酸が置換、欠失、挿入及び/または付加されたアミノ酸配列で構成され、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質、及び
(d)配列番号:2で表わされる塩基配列を含むDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズされるDNAによってコードされるタンパク質であり、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質からなる群から選択されたいずれかひとつであることが好ましいが、これに限定されない。
本発明の有効成分であるアラザイムを製造するために、アラニコラプロテオチリクスHY−3菌株(KCTC0268BP)を培養培地(バクトトリップトン0.5%、酵母抽出物0.5%、塩化ナトリウム0.1%、塩化カリウム0.05%、塩化カルシウム0.02%、硫酸マグネシウム0.02%)で、22℃で18時間培養した。培養液を2μm膜ろ過(2μmフィルター,Satorius,米国)を使用して菌体と上澄み液を分離した後、分離した上澄み液を10kDaの膜ろ過(10kDa膜フィルター,Pall sept,PALL Corporation,米国)を使用して濃縮した。本発明のアラザイムは、基本的に陰イオンの特性を有するので、濃縮液を50mMトリス塩酸緩衝液(pH7.6)で前処理したDEAEセルローズ(DEAE−cellulose,Sigma,米国)を使用したイオン交換樹脂(ion exchange resin,Sigma,米国)と20mMトリス塩酸緩衝液(pH7.6)で前処理したセファデックスG−75(Sephadex G−75,Sigma,米国)を使用したゲルろ過交換樹脂を使用して精製した。精製された酵素液は、10%SDS−PAGE(Sodium dodecyl sulfate−polyacrylamide gel)で電気泳動をしてバンド傾向を確認したが、その結果、本発明のアラザイムは、小単位を持たないモノマーであり、約51.5kDaの分子量を有するバンドを示すことを確認した。ただ、アラザイム生産のためのアラニコラプロテオチリクスHY−3菌株(KCTC0268BP)は、多様な産業用培地で生産が可能で、生産された培養液も多様な方法で分離及び精製して使用することができる。本発明のアラザイムは、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を有し、配列番号:2で表わされる塩基配列を有する。
本発明では、CAnN.Cg−Foxn1nu/CrljBgi系統の5週齢特定病原体不在(SPF)ヌード(Nude)マウス(オリエント、韓国)平均体重15gの個体を使用した。マウスは、入手後、動物室で約7日間検疫及び順化させ、順化期間中に一般症状を観察して健康な動物のみを選抜して試験に使用した。本発明で使用されたマウスの場合、温度22±3℃、相対湿度50±10%、照明時間12時間(08:00点灯〜20:00消灯)に設定された自動温湿度調節装置を設置した動物室で順化及び飼育した。環境条件は、定期的(3ヶ月に1回)に測定した。環境測定の結果、試験に影響を及ぼすと思われる変動は認められなかった。全試験期間ポリカーボネート製飼育箱[240W×390L×175H(mm)]に5匹以下ずつ収容した。個別識別は、油性マジックペンを使用した皮膚標識法と飼育箱別個体識別カード表示法を使用した。飼料は、実験動物用固形飼料(PMI Nutrition International,505 North 4th Street Richmond,in 47374,米国)を放射線照射(13.2kGy)滅菌して自由摂取させた。水はカーボンフィルターを通じて浄化した上水道水を水差しを使用して自由摂取させた。
本発明では、エストロゲン受容体に陰性であるヒト乳癌細胞株MDA−MB−231(HTB−26)を使用し、ATCC(American Type Culture Collection,米国)から分譲を受けて使用した。
本試験に使用されたヒト乳癌細胞(MDA−MB−231)は、10%FBSと1%アンピシリンを含有したDMEM培地を使用して37℃、5%CO2培養器で2〜3日ごとに継代しながら培養した。また、細胞培養用ディッシュは、全て滅菌された製品を使用した。
ヒト乳癌細胞(MDA−MB−231)は、6ウェルにそれぞれ6×105細胞/ウェルの細胞を接種した後、37℃の培養器で一晩培養し、試験物質処理前4時間の間1%FBSが含まれた栄養欠乏(starvation)培地に交替して培養することで、細胞周期停止(cell cycle arrest)を誘導した。アラザイムを注射用滅菌注射用水に希釈した後、60μg/mlの濃度に調剤して適用した後、再び24時間37℃の培養器で培養した。
前記<実施例2>と同様にヒト肺癌細胞株(A549)をヌードマウスに移植した後、1週間に一回ずつ体重を測定することで、体重変化を観察して動物の一般症状を観察した。
ヒト肺癌細胞株(A549)をヌードマウスに移植した後、5週目から肉眼的に腫瘍大きさを確認することができ、以後8週間、一週間に一度ずつカリパー(caliper)を使用してそれぞれのマウスの腫瘍の大きさを測定した。腫瘍の体積は、腫瘍の長径と短径を測定して下記の式1で計算した。
<式1>
腫瘍の体積(mm3)=(長径×短径2)/2
ヌードマウスにヒト肺癌細胞株を移植した12週後にエチルエーテルで麻酔して屠殺して、腫瘍及び実質臓器を採取した。採取した腫瘍組織の重さを測定し、心臓、肝臓、肺、膵臓、腎臓、脾臓などの臓器を採取した。採取した腫瘍と臓器は、10%中性ホルマリンに24時間固定させた後、自動組織処理装置で組織処理を遂行した。組織処理過程を経た腫瘍と臓器は、パラフィン包埋後4μmの厚さに薄切りしてヘマトキシリン・エオシン染色(H&E染色)を実施して光学顕微鏡で観察した。
MMP−9の免疫組織化学的観察のために、ホルマリンに固定した後、製作されたパラフィン包埋組織を4μmの厚さに薄切りして脱パラフィンした後、内因性過酸化酵素の活性を抑制させるために、3%H2O2に30分間処理して、0.01Mリン酸緩衝食塩水(PBS)で洗浄した後、組織の抗原発現を増加させるために0.01Mのクエン酸塩緩衝液で処理して、マイクロ波で高熱処理した。非特異的反応を抑制するために、20g/mlプロテイナーゼKで37℃で10分間処理した後、リン酸緩衝食塩水で洗浄後、1時間ブロッキングさせた。その後、抗ウサギ1次抗体であるMMP−9(1:100,Santa Cruz Bio,米国)を4℃で一晩の間処理した後、PBS緩衝液で5分間3回洗浄してビオチンと結合させた。ビオチンと結合された1次抗体を緩衝液で洗浄した後、ストレプトアビジンに接合されたHRP(Horse−Rradish Peroxidase)を付着させて、Histostantin−plus bulk kit(Zymed Laboratories Inc,米国)で37℃で30分間反応させて充分に洗浄した後、3,3−ジアミノベンジジンテトラヒドロクロライド(3,3−diaminobenzidine tetrahydrochloried;DAB、Zymed Laboratories Inc,米国)溶液で発色させて蒸留水で洗浄した後、Meyer’s hematoxylin(Research genetics,米国)で対照染色を実施して光学顕微鏡で観察した。
NF−κBの免疫組織化学的観察のために、前記実験例4と同じ過程を遂行して、1次抗体は、MMP−9の代りに抗ウサギ1次抗体であるNF−κB(1:200,Cell Signaling Technology Inc,米国)を使用した。
PCNAの免疫組織化学的観察のために、前記実験例4と同じ過程を遂行し、1次抗体は、MMP−9の代りに抗マウス1次抗体であるPCNA(1:800,Santa Cruz Bio,米国)を使用した。
前記<実施例3>と同様にアラザイムを処理したヒト乳癌細胞(MDA−MB−231)において、腫瘍発生と関連あるタンパク質の発現様相を観察するために免疫ブロッティングを実施した。0.1mMオルトバナジン酸ナトリウム(Na3VO4)と蛋白質分解酵素抑制剤カクテルタブレット(protease inhibitor coctail tablet,Roche,ドイツ)を溶解させたRIPA緩衝液にアラザイム(60μg/ml)を処理したMDA−MB−231細胞を融解させた後、14,000rpm、4℃で20分間遠心分離して上澄み液を取得した。取得された細胞質タンパク質試料をブラッドフォード方法(Bradford MM.Anal.Biochem.1977年,第72巻,248−254頁)にしたがってタンパク質濃度を測定した後、それぞれのタンパク質試料を80g/ウェルで8〜12%SDS−ポリアクリルアミドゲルを使用して電気泳動を遂行した。電気泳動されたゲル内のタンパク質をPVDF膜(PVDF membrane;Schleicher & Chuell,Dassel,ドイツ)に電気移動(electro−transfer)を遂行した。同じ量のタンパク質がローディングされたものをクマシブルー染色を通じて確認した。3%牛血清アルブミンをリン酸緩衝食塩水に溶解させたブロッキング溶液に1時間ブロッキング後、1次抗体であるp−21(Santa Cruz Biotechnology Inc,米国)、β−アクチン(1:500 Santa Cruz Biotechnology Inc,米国)に反応させた。0.5%ツイーン200が溶解されたTBS緩衝液で充分に洗浄して、1次抗体に対応する2次抗体である抗ヤギHRP抗体(Santa Cruz Biotechnology Inc,米国)を1:1,000〜1:2,000の割合に希釈して室温で1時間反応させた。また、TBS緩衝液で充分に洗浄後、特異的な反応を観察するために化学発光基質(Super signal West Dura Extended Duration Substrate,PIERCE,米国)と反応させて医学用X線フィルム(Kodak,日本)に露出させた。p−21以外の1次抗体では、p−p38、PCNA(proliferating cell nuclear antigen)、VEGF(vascular endothelial growth factor)、BCl2、MMP−1(matrix metalloproteinase 1)及びカタラーゼを使用し、前記抗体の製造社は、Santa Cruz Biotechnology Inc,米国である。前記の1次抗体に該当する各々の2次抗体を使用して、前記のような方法で遂行した。p−p38に対応する2次抗体は、抗ウサギHRP抗体、PCNAに対応する2次抗体は、抗ヤギHRP抗体、VEGFに対応する2次抗体は、抗ヤギHRP抗体、BCl2に対応する2次抗体は、抗ウサギHRP抗体、MMP−1に対応する2次抗体は、抗マウスHRP抗体、カタラーゼに対応する2次抗体は、抗ヤギHRP抗体にし、前記2次抗体の製造社は、Santa Cruz Biotechnology Inc,米国である。
本発明のアラザイムに対する急性毒性を調べるために、下記のような実験を遂行した。
<1−1>散剤の製造
アラザイム 2g
乳糖 1g
前記の成分を混合した後、気密包に充填して散剤を製造した。
アラザイム 100mg
とうもろこし澱粉 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法にしたがって打錠して錠剤を製造した。
アラザイム 100mg
とうもろこし澱粉 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
前記の成分を混合した後、通常のカプセル剤の製造方法にしたがってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
アラザイム 1g
乳糖 1.5g
グリセリン 1g
キシリトール 0.5g
前記の成分を混合した後、通常の方法によって1丸薬当り4gになるように製造した。
アラザイム 150mg
大豆抽出物 50mg
ブドウ糖 200mg
澱粉 600mg
前記の成分を混合した後、30%エチルアルコール100mgを添加して、摂氏60℃で乾燥して顆粒を形成した後、包に充填した。
アラザイム 10μg/ml
薄い塩酸BP pH7.6になるまで
注射用塩化ナトリウムBP 最大1ml
適当な容積の注射用塩化ナトリウムBPの中にアラザイムを溶解させて、生成された溶液のpHを薄い塩酸BPを使用してpH7.6に調節して、注射用塩化ナトリウムBPを使用して容積を調節して充分に混合した。溶液を透明ガラスの5mlタイプIアンプル中に充填させて、ガラスを溶解させることで入口を封入して、120℃で15分以上オートクレーブさせて殺菌して注射液剤を製造した。
前記製剤例1の散剤、錠剤、カプセル剤、丸薬及び顆粒を食品に応用しても良く、前記のアラニコラプロテオチリクスの培養液、またはそれから分離したアラザイムを含む食品を下記のように製造した。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイム0.1〜10.0重量部を小麦粉に添加して、この混合物を使用して通常の方法でパン、ケーキ、クッキー、クラッカー及び麺類を製造して、健康増進用食品を製造した。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイム0.1〜1.0重量部をスープ及び肉汁に添加して、通常の方法で健康増進用肉加工製品、麺類のスープ及び肉汁を製造した。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイム10重量部をグラウンドビーフに添加して、通常の方法で健康増進用グラウンドビーフを製造した。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイム0.1〜1.0重量部を牛乳に添加して、前記牛乳を使用して通常の方法で、バター及びアイスクリームのような多様な乳製品を製造した。
玄米、麦、もち米、鳩麦を公知の方法でアルファ化させて乾燥させたものを焙煎した後粉砕機で粒度60メッシュの粉末に製造した。
穀物類(玄米30重量部、鳩麦15重量部、麦20重量部)、
種実類(えごま7重量部、黒豆8重量部、黒ごま7重量部)、
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイムの乾燥粉末(1重量部)、
霊芝(0.5重量部)、
地黄(0.5重量部)。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイムを含む飲料を次のように製造した。
液状果糖(0.5%)、オリゴ糖(2%)、砂糖(2%)、食塩(0.5%)、水(75%)のような副材料とアラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイムを均質に配合して瞬間殺菌をした後、これをガラス瓶、ペット瓶など小包装容器に包装して健康飲料を製造した。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイム0.5gをトマトまたはにんじんなどの野菜のジュース1,000mlに加えて、通常の方法で健康増進用野菜ジュースを製造した。
アラニコラプロテオチリクスの培養液またはそれから分離したアラザイム0.1gをリンゴまたはブドウなどの果物のジュース1,000mlに加えて、通常の方法で健康増進用果物ジュースを製造した。
Claims (16)
- アラザイム(arazyme)を有効成分として含む癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、
(a)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質、
(b)配列番号:2で表わされる塩基配列のコード領域を含むDNAによってコードされるタンパク質、及び
(c)配列番号:1で表わされるアミノ酸配列において一つまたはそれ以上のアミノ酸が置換、欠失、挿入及び/または付加されたアミノ酸配列で構成され、配列番号:1で表わされるアミノ酸配列を含むタンパク質と機能的に同一なタンパク質、
の中のいずれかひとつであることを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。 - 前記アラザイムが、アラニコラプロテオチリクス(Aranicola proteolyticus)培養液から分離したことを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラニコラプロテオチリクスが、アラニコラプロテオチリクスHY−3(受託番号:KCTC0268BP)であることを特徴とする、請求項3記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記の癌が、肺癌、乳癌、肝癌、胃癌、結腸癌、骨癌、膵臓癌、頭部癌、頚部癌、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、食道癌、小腸癌、肛門付近癌、ファロピウス管癌腫、子宮内膜癌腫、子宮頚部癌腫、膣癌腫、陰門癌腫、ホジキン病、前立腺癌、膀胱癌、腎臓癌、輸尿管癌、腎臓細胞癌腫、腎臓骨盤癌腫または中枢神経系腫瘍であることを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、MMP−9(Matrix MetalloProteinase−9)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、NF−κB(Nuclear Factor κB)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、p21の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、BCl2(B−cell CLL/lymphoma 2)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、p−p38の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、PKC(Protein Kinase C)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、MMP−1(Matrix MetalloProteinase−1)の発現を抑制することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 前記アラザイムが、カタラーゼの発現を促進することを特徴とする、請求項1記載の癌の予防及び治療用薬学的組成物。
- 癌の予防及び治療剤の製造のためのアラザイムの使用。
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