JP4923233B2 - 神経回路網再構築剤 - Google Patents
神経回路網再構築剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4923233B2 JP4923233B2 JP2004370299A JP2004370299A JP4923233B2 JP 4923233 B2 JP4923233 B2 JP 4923233B2 JP 2004370299 A JP2004370299 A JP 2004370299A JP 2004370299 A JP2004370299 A JP 2004370299A JP 4923233 B2 JP4923233 B2 JP 4923233B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- neural network
- withanoside
- sominone
- disease
- dementia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
また、筋萎縮性側索硬化症、脳出血、脳梗塞、脳腫瘍、脳外傷、脊髄損傷なども神経突起の萎縮とシナプス欠落による機能障害により生じる疾患である。
インドの伝統医学であるアーユルヴェーダ医学で抗痴呆薬として用いられているアシュバガンダ(Ashwagandha)の成分であるウィタノライドグリコシド(withanolide glycosides)、 ウィタノライド・アグリコン(withanolide aglycones)について認識増強剤(Cognition
Enhancer)の用途が知られている。(特許文献2)。そして、該文献によればアシュバガンダ(Ashwagandha)の成分の認識増強は、ムスカリン様アセチルコリン(muscarinic acetylcholine)伝達の促進によるものとされている。
また、アシュバガンダの成分であるウィタノライドA、ウィタノシドIV、ウィタノシドVIに関して、本発明者らの研究により神経突起伸展作用とシナプス再形成作用を併せ持つ化合物であることが明らかにされている(非特許文献1)。
また、ステロイドサポニンまたはサポゲニンが、シナプス後膜−結合レセプター数又は機能の欠乏によって特徴付けられる疾患(アルツハイマー病またはアルツハイマー型老年痴呆)に有用であることが知られている(特許文献3)。そして、該文献にはステロイドサポゲニンの一つとして黄耆などの成分であるアストラガロシド(astragaloside)が挙げられている。
coagulans)、ウィタニア・フルテスセンス(Withania frutescens)、アクニスタス・アルボレスセンス(Acnistus arborescens)、ヤエチョウセンアサガオ(Datura
fastuosa)、チョウセンアサガオ(Datura metel)、シロバナチョウセンアサガオ(Datura stramonium)、デプレア・オリノセンシス(Deprea
orinocensis)、デプレア・サブトリフローラ(Deprea subtriflora)、ディスコポディウム・ペンニネルビウム(Discopodium penninervium)、デュナリア・オーストラリス(Dunalia australis)、デュナリア・ブラキアカンタ(Dunalia
brachyacantha)、デュナリア・ソラナキア(Dunalia solanacea)、ヒヨス(Hyoscyamus niger)、イオクローマ・フクシオイデス(Iochroma
fuchsioides)、ヤボローサ・ベルギー(Jaborosa bergii)、クコ(Lycium chinensis)、オオセンナリ(Nicandra
physaloides)、センナリホオズキ(Physalis angulata)、フィサリス・ケノポディフォリア(Physalis chenopodifolia)、 ヒメセンナリホオズキ(Physalis minima)、フィサリス・ミニマ・バリエイタス・インディカ(Physalis minima var. indica)、オオブドウホオズキ(Physalis ixocarpa)、ケープグーズベリー(Physalis
peruviana)、フィサリス・ビスコーサ(Physalis viscosa)、キンギンナスビ(Solanum ciliatum)、ブラックキャット(Tacca chantrieri)、およびキバナオウギ(Astragalus
membranaceus)、ナイモウオウギ(Astragalus mongholicus)、シナガワハギ(Meliotus officinalis)、アストラガルス・スピノーサス(Astragalus
spinosus)、Trifolium属植物などから得られる同一化学構造を有する化合物も含まれる。
ウィタノシドの代謝物の一つとしてソミノン(sominone)が挙げられる。
(1)ウィタノライドA(withanolide A)(式1)、ウィタノシドIV(withanoside IV)(式2)、ウィタノシドVI(withanoside VI)(式3)の単離
これら3成分の単離は、アシュバガンダ(Ashwagandha:Withania somnifera Dunalの根)から行うことができる。具体的には、Chem. Pharm. Bull., 50, 760-765
(2002)に記載の方法で行えばよい。
ソミノンは、ウィタノシドIVの体内における代謝物である。このものは、ウィタノシドIVを、酵素、例えば、ナリンギナーゼ(naringinase)で処理(pH5.25、37℃、3日間)し、分配高速液体クロマトグラフィー(HPLC)などにより分離、精製することによっても得ることができる。また、ソミノンはアシュバガンダ中から単離することもでき、具体的には、Heterocycles, 34, 689-698 (1992)に記載の方法で行えばよい。
また、医薬品として投与する場合、投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状によって適宜選択できるが、経口投与の場合、ウィタノシドの代謝物の代謝物として0.01〜100 μmol/kgであればよい。
また、ウィタノライドA、ウィタノシドIVおよびウィタノシドVIは、Aβ(25-35)を脳室内投与することでマウスに誘発される空間記憶障害、および軸索・樹状突起・前シナプスの減少を、正常レベルにまで回復させるが、経口投与したウィタノシドIVの場合、体内における活性本体はソミノンであった。
これらのことから、本発明における化合物は、既存の薬物には無い新規の作用様式を有し、アルツハイマー病、老年痴呆、脳血管性痴呆、前頭側頭型痴呆、レビー小体痴呆、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、など種々の神経変性疾患の治療に有用あるとともに、軸索形成が必要な筋萎縮性側索硬化症、脳出血、脳梗塞、脳腫瘍、脳外傷、脊髄損傷等による運動ニューロンの障害の治療にも有用である。
神経回路網形成作用
(方法)胎生18日齢のSDラットの大脳皮質神経細胞を分散培養した。10μM Aβ(25-35)を神経細胞に処置し障害を与えた。障害誘発後の神経細胞に対して薬物を処置した後、リン酸化型NF-H(軸索マーカー)、MAP2(樹状突起マーカー)、synaptophysin(前シナプスマーカー)、PSD-95(後シナプスマーカー)に対する抗体を用いた免疫染色を行い、細胞当たりの軸索、樹状突起の長さ、および樹状突起単位長さ当たりのシナプス密度を測定した。
空間記憶障害改善作用を示す。
(方法)6週齢のddYマウス(雄)の右側脳室に、25 nmol Aβ(25-35)を投与した。7日後から1日1回薬物(10 μmol/kg)を経口投与し13日間続けた。薬物投与を始めた7日後から、モーリス水迷路にて空間記憶の獲得試験を6日間行った。獲得試験の最終日で薬物投与を中止し、その7日後に水迷路にて空間記憶の保持試験を行った。行動実験終了後、リン酸化型NF-H(軸索マーカー)、MAP2(樹状突起マーカー)、synaptophysin(前シナプスマーカー)、PSD-95(後シナプスマーカー)に対する抗体を用いた免疫染色を行い、軸索、樹状突起、前シナプス、後シナプスの密度を測定した。
μmol/kgで連続経口投与した。3化合物のいずれによっても、記憶保持能力が正常マウスレベルにまで回復し、大脳皮質と海馬における軸索、樹状突起、前シナプスの密度が、正常マウスのレベルにまで回復した。
Claims (1)
- ソミノン(sominone)の配糖体であるウイタノシドIVが空間記憶障害改善作用を示す、ソミノンを含有する神経回路網再構築剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004370299A JP4923233B2 (ja) | 2004-12-22 | 2004-12-22 | 神経回路網再構築剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004370299A JP4923233B2 (ja) | 2004-12-22 | 2004-12-22 | 神経回路網再構築剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006176428A JP2006176428A (ja) | 2006-07-06 |
JP4923233B2 true JP4923233B2 (ja) | 2012-04-25 |
Family
ID=36730880
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004370299A Active JP4923233B2 (ja) | 2004-12-22 | 2004-12-22 | 神経回路網再構築剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4923233B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009102226A (ja) * | 2006-02-14 | 2009-05-14 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 脊髄損傷治療剤 |
JP2010100529A (ja) * | 2007-02-19 | 2010-05-06 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Adhd関連疾患治療剤 |
WO2010041681A1 (ja) * | 2008-10-09 | 2010-04-15 | リードケミカル株式会社 | 新規ソミノン誘導体 |
JP5516908B2 (ja) | 2009-07-21 | 2014-06-11 | リードケミカル株式会社 | 神経細胞突起伸展作用を有する化合物 |
CN102389438A (zh) * | 2011-06-30 | 2012-03-28 | 北京师范大学 | 黄芪甲苷的应用 |
JP2014128249A (ja) * | 2012-12-28 | 2014-07-10 | Hokkaido Univ | 神経変性疾患の検査と治療に対するmiRNA又はその標的遺伝子の利用 |
-
2004
- 2004-12-22 JP JP2004370299A patent/JP4923233B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2006176428A (ja) | 2006-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8481087B2 (en) | Withania somnifera plant extract and method of preparation thereof | |
Alikatte et al. | Antiamnesic activity of Syzygium cumini against scopolamine induced spatial memory impairments in rats | |
CN1302208A (zh) | 用于治疗阿尔茨海默病的异菝葜皂苷元和anzurogenin-D | |
CN101411712A (zh) | 5-β皂草苷配基和假皂草苷配基衍生物及其在制备治疗痴呆的药物中的用途 | |
CN101143147A (zh) | 皂苷配基衍生物及其在治疗认知障碍中的用途 | |
JP4923233B2 (ja) | 神経回路網再構築剤 | |
JP5044782B2 (ja) | 漢方処方による神経回路網再構築剤および神経回路網の再構築方法 | |
CN102458414A (zh) | 川楝素或楝树提取物在痴呆预防和治疗上的用途 | |
JP6546281B2 (ja) | 桑椹子およびブクリョウ皮の混合抽出物を含有する退行性神経疾患の予防、改善または治療用組成物 | |
CN102233009A (zh) | 一种促进神经再生的中药组合物及其制备方法和应用 | |
Li et al. | Sanwei DouKou decoction ameliorate Alzheimer Disease by increasing endogenous neural stem cells proliferation through the Wnt/β-catenin signalling pathway | |
US11207363B2 (en) | Pharmaceutical composition for prevention or treatment of Alzheimer's disease, comprising mountain-cultivated ginseng extract | |
KR20210098428A (ko) | 신경퇴행성 질환의 치료에서 신경보호제로서 아세틸콜린에스테라제 억제제 및 5-ht4 수용체 작용제의 조합물 | |
Ademola et al. | Cognitive-enhancing and neurotherapeutic prospects of viscum album in experimental model of Alzheimerʼs | |
WO2002094302A1 (en) | Compositions comprising extract of ganoderma lucidum, oleamide and its structural analogue as an effective component for preventing or treating dementia | |
CN101766642A (zh) | 人参皂甙Rd在制备防治阿尔茨海默病药物中的应用 | |
CN114949013B (zh) | 黄水枝醇提物在制备治疗或保护、调节阿尔兹海默症疾病药物中的应用 | |
KR100449245B1 (ko) | 맥문동 추출물을 포함하는 신경성 질환 치료용 조성물 | |
Bigoniya et al. | CNS Depressant Profile of Euphorbia thymifoliaLinn Phytosterol in Mice | |
Wakeel et al. | Role of Gabanergic and, or Serotonergic in the Anti-seizure Activity of Methanol Extract of Crinum jagus (J. Thomps) in Experimental Mice | |
YA’U | EVALUATION OF ANTI-HYPERGLYCEMIC ACTIVITY OF Diospyros mespiliformis (AFRICAN EBONY) IN ALLOXAN-INDUCED DIABETIC RAT MODELS | |
CN103656484B (zh) | 一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法与应用 | |
Chen et al. | Combined Catalpol and Tetramethylpyrazine Promote Axonal Plasticity in Alzheimer’s Disease by Inducing Astrocytes to Secrete Exosomes Carrying CDK5 mRNA and Regulating STAT3 Phosphorylation | |
CN103656485A (zh) | 一种治疗痴呆的中药组合物及其制备方法 | |
CN118021823A (zh) | 半人工合成三萜类化合物在制备预防和/或治疗认知障碍症药物中的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101130 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110119 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110217 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110816 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111115 |
|
A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20111206 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120105 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |