JP4898048B2 - 安定な水性デオキシフルクトサジン溶液 - Google Patents
安定な水性デオキシフルクトサジン溶液 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4898048B2 JP4898048B2 JP2001549629A JP2001549629A JP4898048B2 JP 4898048 B2 JP4898048 B2 JP 4898048B2 JP 2001549629 A JP2001549629 A JP 2001549629A JP 2001549629 A JP2001549629 A JP 2001549629A JP 4898048 B2 JP4898048 B2 JP 4898048B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- acid
- solution according
- deoxyfructosazine
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【０００１】
本発明は、とりわけ経口投与のためのその製薬学的使用のための安定な水性デオキシフルクトサジン溶液に関する。
【０００２】
デオキシフルクトサジン、もしくは（２−［１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル］−５−［２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチルピラジン）］はその抗糖尿病特性について既知である（第ＷＯ ９７／２８８１３号明細書）。
【０００３】
水性溶液、およびとりわけ経口投与のためのものは、数週間もしくは数ヶ月間、および変動する温度条件下で物理化学的に安定でなければならない。
【０００４】
最大の安定性を有するために、水性デオキシフルクトサジン溶液は、３から５まで、好ましくは３．５から４．５まで、およびより具体的には４のｐＨを有するべきであることが今や見出された。
【０００５】
本ｐＨ範囲の外側では、該溶液の不安定性が迅速に増大し、そして該溶液は薬理学的使用と不適合である量の分解生成物を含有する。従って、分解生成物Ａのパーセンテージは、該水性溶液のｐＨが低下する場合に多くかつ許容できなくなり、また、分解生成物Ｂのパーセンテージは、該水性溶液のｐＨが増大する場合に多くかつ許容できなくなる。
【０００６】
該水性溶液のｐＨは、製薬学的に許容できる酸、もしくは酸および塩基を含んで成る製薬学的に許容できる緩衝系によって得られる。使用することができる製薬学的に許容できる酸は、例えば、クエン酸、リン酸、酢酸および酒石酸である。とりわけ緩衝系に使用することができる塩基は、クエン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、酢酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムを包含する。
【０００７】
好ましくは、水性デオキシフルクトサジン溶液は、緩衝系によって、３から５まで、好ましくは３．５から４．５まで、およびより具体的には４のｐＨにされる。挙げることができる好ましい緩衝系は、クエン酸およびクエン酸三ナトリウムの系、もしくはリン酸および水酸化ナトリウムの系である。
【０００８】
経口溶液中のデオキシフルクトサジンの量は、１から１５０ｍｇ／ｍｌまで、およびとりわけ１０から１００ｍｇ／ｍｌまでである。
【０００９】
水性デオキシフルクトサジン溶液に関する安定性試験を、以下のプロトコルに従って実施した。すなわち
デオキシフルクトサジン溶液（１ｍｇ／ｍｌ）を、水性０．０５Ｍリン酸溶液を使用して調製する。該溶液のサンプルを、水酸化ナトリウムの添加によりｐＨ２、３、４、５、６、７、８および９に調節する。かように得られた溶液を、４℃（対照溶液）、２５℃、４５℃および６０℃で、光から保護されたガラス瓶中に保存する。２、７および１５日後に、サンプルを２０ｍＭ、ｐＨ７のリン酸緩衝液で５倍に希釈し、そして安定性を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により検査する。
【００１０】
該溶液を１５日間保存した後の結果は以下のとおりである：
【００１１】
【表１】
【００１２】
該試験の結果は図１ないし７にもまた要約する。
【００１３】
経口投与のための溶液は、上に挙げられたもののような緩衝剤、希釈剤、例えばエタノール、プロピレングリコールおよびグリセロール、サッカリンナトリウム、シクラミン酸のような甘味料、ショ糖、セルロース誘導体、リカシン［Ｌｙｃａｓｉｎ］（商標）およびソルビトールのような増粘剤、水溶性着香料、安息香酸ナトリウム、安息香酸のような抗菌性保存剤、ならびに着色料を含有することができる。それらは、場合によっては、該溶液が分解されることを予防する当業者に既知のいずれかの方法により滅菌することができる。
【００１４】
水性経口溶液の下の実施例は本発明を具体的に説明する：
１００ｍｇのデオキシフルクトサジン
０．５ｍｌのプロピレングリコール
７０ｍｇのクエン酸一水和物
５０ｍｇのクエン酸三ナトリウム二水和物
２０ｍｇの安息香酸ナトリウム
５ｍｇのサッカリンナトリウム
２μｌのパイナップル着香料
０．８ｍｇのカラメル
０．１ｍｇのリボフラビン
１０ｍｌの溶液に十分な量の脱イオン水。
【００１５】
本発明の溶液は、デオキシフルクトサジンおよび任意の賦形剤を、攪拌しながら約２０℃の温度で蒸留水に溶解すること、ならびに、製薬学的に許容できる酸を使用してｐＨを調節することにより製造することができる。緩衝系を使用する場合は、デオキシフルクトサジンおよび任意の賦形剤を、製薬学的に許容できる酸を含有する蒸留水中に溶解することもまたでき、そしてｐＨを緩衝系中の塩基によって調節することができる。
【００１６】
これらの溶液は、２型糖尿病およびその合併症を予防および／もしくは治療するのに有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 発明にかかる、水性溶液を４５℃で１５日間保存した後の異なるｐＨで形成される分解生成物ＡおよびＢのパーセンテージを示す。
【図２】 発明にかかる、水性溶液を６０℃で１５日間保存した後の異なるｐＨで形成される分解生成物ＡおよびＢのパーセンテージを示す。
【図３】 発明にかかる、ｐＨ２、３および４の水性溶液を２５℃、４５℃および６０℃で１５日間保存した後の分解生成物Ａの形成の変動を示す。
【図４】 発明にかかる、ｐＨ２、３および４の水性溶液を２５℃、４５℃および６０℃で１５日間保存した後の分解生成物Ｂの形成の変動を示す。
【図５】 発明にかかる、４５および６０℃の溶液のｐＨ２ないし４の水性溶液の貯蔵時間の関数としての分解生成物Ａの形成の変動を示す。
【図６】 発明にかかる、４５℃の溶液のｐＨ５ないし９の水性溶液の貯蔵時間の関数としての分解生成物Ｂの形成の変動を示す。
【図７】 発明にかかる、６０℃の溶液のｐＨ５ないし９の水性溶液の貯蔵時間の関数としての分解生成物Ｂの形成の変動を示す。
本発明は、とりわけ経口投与のためのその製薬学的使用のための安定な水性デオキシフルクトサジン溶液に関する。
【０００２】
デオキシフルクトサジン、もしくは（２−［１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル］−５−［２’Ｓ，３’Ｒ）（２’，３’，４’−トリヒドロキシブチルピラジン）］はその抗糖尿病特性について既知である（第ＷＯ ９７／２８８１３号明細書）。
【０００３】
水性溶液、およびとりわけ経口投与のためのものは、数週間もしくは数ヶ月間、および変動する温度条件下で物理化学的に安定でなければならない。
【０００４】
最大の安定性を有するために、水性デオキシフルクトサジン溶液は、３から５まで、好ましくは３．５から４．５まで、およびより具体的には４のｐＨを有するべきであることが今や見出された。
【０００５】
本ｐＨ範囲の外側では、該溶液の不安定性が迅速に増大し、そして該溶液は薬理学的使用と不適合である量の分解生成物を含有する。従って、分解生成物Ａのパーセンテージは、該水性溶液のｐＨが低下する場合に多くかつ許容できなくなり、また、分解生成物Ｂのパーセンテージは、該水性溶液のｐＨが増大する場合に多くかつ許容できなくなる。
【０００６】
該水性溶液のｐＨは、製薬学的に許容できる酸、もしくは酸および塩基を含んで成る製薬学的に許容できる緩衝系によって得られる。使用することができる製薬学的に許容できる酸は、例えば、クエン酸、リン酸、酢酸および酒石酸である。とりわけ緩衝系に使用することができる塩基は、クエン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、酢酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムを包含する。
【０００７】
好ましくは、水性デオキシフルクトサジン溶液は、緩衝系によって、３から５まで、好ましくは３．５から４．５まで、およびより具体的には４のｐＨにされる。挙げることができる好ましい緩衝系は、クエン酸およびクエン酸三ナトリウムの系、もしくはリン酸および水酸化ナトリウムの系である。
【０００８】
経口溶液中のデオキシフルクトサジンの量は、１から１５０ｍｇ／ｍｌまで、およびとりわけ１０から１００ｍｇ／ｍｌまでである。
【０００９】
水性デオキシフルクトサジン溶液に関する安定性試験を、以下のプロトコルに従って実施した。すなわち
デオキシフルクトサジン溶液（１ｍｇ／ｍｌ）を、水性０．０５Ｍリン酸溶液を使用して調製する。該溶液のサンプルを、水酸化ナトリウムの添加によりｐＨ２、３、４、５、６、７、８および９に調節する。かように得られた溶液を、４℃（対照溶液）、２５℃、４５℃および６０℃で、光から保護されたガラス瓶中に保存する。２、７および１５日後に、サンプルを２０ｍＭ、ｐＨ７のリン酸緩衝液で５倍に希釈し、そして安定性を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により検査する。
【００１０】
該溶液を１５日間保存した後の結果は以下のとおりである：
【００１１】
【表１】
該試験の結果は図１ないし７にもまた要約する。
【００１３】
経口投与のための溶液は、上に挙げられたもののような緩衝剤、希釈剤、例えばエタノール、プロピレングリコールおよびグリセロール、サッカリンナトリウム、シクラミン酸のような甘味料、ショ糖、セルロース誘導体、リカシン［Ｌｙｃａｓｉｎ］（商標）およびソルビトールのような増粘剤、水溶性着香料、安息香酸ナトリウム、安息香酸のような抗菌性保存剤、ならびに着色料を含有することができる。それらは、場合によっては、該溶液が分解されることを予防する当業者に既知のいずれかの方法により滅菌することができる。
【００１４】
水性経口溶液の下の実施例は本発明を具体的に説明する：
１００ｍｇのデオキシフルクトサジン
０．５ｍｌのプロピレングリコール
７０ｍｇのクエン酸一水和物
５０ｍｇのクエン酸三ナトリウム二水和物
２０ｍｇの安息香酸ナトリウム
５ｍｇのサッカリンナトリウム
２μｌのパイナップル着香料
０．８ｍｇのカラメル
０．１ｍｇのリボフラビン
１０ｍｌの溶液に十分な量の脱イオン水。
【００１５】
本発明の溶液は、デオキシフルクトサジンおよび任意の賦形剤を、攪拌しながら約２０℃の温度で蒸留水に溶解すること、ならびに、製薬学的に許容できる酸を使用してｐＨを調節することにより製造することができる。緩衝系を使用する場合は、デオキシフルクトサジンおよび任意の賦形剤を、製薬学的に許容できる酸を含有する蒸留水中に溶解することもまたでき、そしてｐＨを緩衝系中の塩基によって調節することができる。
【００１６】
これらの溶液は、２型糖尿病およびその合併症を予防および／もしくは治療するのに有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】 発明にかかる、水性溶液を４５℃で１５日間保存した後の異なるｐＨで形成される分解生成物ＡおよびＢのパーセンテージを示す。
【図２】 発明にかかる、水性溶液を６０℃で１５日間保存した後の異なるｐＨで形成される分解生成物ＡおよびＢのパーセンテージを示す。
【図３】 発明にかかる、ｐＨ２、３および４の水性溶液を２５℃、４５℃および６０℃で１５日間保存した後の分解生成物Ａの形成の変動を示す。
【図４】 発明にかかる、ｐＨ２、３および４の水性溶液を２５℃、４５℃および６０℃で１５日間保存した後の分解生成物Ｂの形成の変動を示す。
【図５】 発明にかかる、４５および６０℃の溶液のｐＨ２ないし４の水性溶液の貯蔵時間の関数としての分解生成物Ａの形成の変動を示す。
【図６】 発明にかかる、４５℃の溶液のｐＨ５ないし９の水性溶液の貯蔵時間の関数としての分解生成物Ｂの形成の変動を示す。
【図７】 発明にかかる、６０℃の溶液のｐＨ５ないし９の水性溶液の貯蔵時間の関数としての分解生成物Ｂの形成の変動を示す。
Claims (18)
- ３から５までのｐＨをもつ水性デオキシフルクトサジン溶液。
- ３．５から４．５までのｐＨをもつ、請求項１に記載の溶液。
- ４のｐＨをもつ、請求項１に記載の溶液。
- １ないし１５０ｍｇ／ｍｌのデオキシフルクトサジンを含有する、請求項１ないし３の１つに記載の溶液。
- １０ないし１００ｍｇ／ｍｌのデオキシフルクトサジンを含有する、請求項１ないし３の１つに記載の溶液。
- ｐＨが、製薬学的に許容できる酸によって調節される、請求項１ないし５の１つに記載の溶液。
- 製薬学的に許容できる酸が、クエン酸、リン酸、酒石酸および酢酸から選ばれる、請求項６に記載の溶液。
- ｐＨが、製薬学的に許容できる緩衝系によって調節される、請求項１ないし５の１つに記載の溶液。
- 緩衝系が、製薬学的に許容できる酸および製薬学的に許容できる塩基から構成される、請求項８に記載の溶液。
- 緩衝系中の酸が、クエン酸、リン酸、酒石酸および酢酸から選ばれる、請求項９に記載の溶液。
- 緩衝系中の塩基が、クエン酸三ナトリウム、リン酸二ナトリウム、酒石酸二ナトリウムおよび水酸化ナトリウムから選ばれる、請求項９に記載の溶液。
- 緩衝系がクエン酸およびクエン酸ナトリウムから構成される、請求項８に記載の溶液。
- 緩衝系がリン酸および水酸化ナトリウムから構成される、請求項８に記載の溶液。
- 経口投与のための請求項１ないし１３の１つに記載の溶液。
- １種もしくはそれ以上の製薬学的に許容できる希釈剤を含有する、請求項１ないし１４の１つに記載の溶液。
- 請求項１ないし１５の１つに記載の溶液を含有する製薬学的組成物。
- 経口投与のための請求項１６に記載の製薬学的組成物。
- １００ｍｇのデオキシフルクトサジン、０．５ｍｌのプロピレングリコール、７０ｍｇのクエン酸一水和物、５０ｍｇのクエン酸三ナトリウム二水和物、２０ｍｇの安息香酸ナトリウム、５ｍｇのサッカリンナトリウム、２μｌのパイナップル着香料、０．８ｍｇのカラメル、０．１ｍｇのリボフラビン、および１０ｍｌの溶液に十分な量の脱イオン水を含有する、経口投与のための請求項１６に記載の製薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR00/00138 | 2000-01-06 | ||
| FR0000138A FR2803515B1 (fr) | 2000-01-06 | 2000-01-06 | Solution aqueuse stable de deoxyfructosazine |
| PCT/FR2001/000015 WO2001049261A2 (fr) | 2000-01-06 | 2001-01-03 | Solution aqueuse stable de deoxyfructosazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003519170A JP2003519170A (ja) | 2003-06-17 |
| JP4898048B2 true JP4898048B2 (ja) | 2012-03-14 |
Family
ID=8845670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001549629A Expired - Fee Related JP4898048B2 (ja) | 2000-01-06 | 2001-01-03 | 安定な水性デオキシフルクトサジン溶液 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1248652B1 (ja) |
| JP (1) | JP4898048B2 (ja) |
| AR (1) | AR026805A1 (ja) |
| AT (1) | ATE292474T1 (ja) |
| AU (1) | AU3183101A (ja) |
| CA (1) | CA2396180C (ja) |
| DE (1) | DE60109889T2 (ja) |
| ES (1) | ES2238418T3 (ja) |
| FR (1) | FR2803515B1 (ja) |
| WO (1) | WO2001049261A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10030338B2 (en) | 2014-03-04 | 2018-07-24 | William P. Dempsey | Compositions and methods for pelletized recycled asphalt shingles |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028813A1 (fr) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Institut Malgache De Recherches Appliquees | Melanges isolables a partir de graines d'eugenia jambolana lamarck, leur preparation et l'utilisation de ces melanges et certains de leurs constituants comme medicaments |
-
2000
- 2000-01-06 FR FR0000138A patent/FR2803515B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-03 JP JP2001549629A patent/JP4898048B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-03 ES ES01903860T patent/ES2238418T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-03 AU AU31831/01A patent/AU3183101A/en not_active Abandoned
- 2001-01-03 CA CA002396180A patent/CA2396180C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-03 DE DE60109889T patent/DE60109889T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-03 EP EP01903860A patent/EP1248652B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-03 AT AT01903860T patent/ATE292474T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-03 WO PCT/FR2001/000015 patent/WO2001049261A2/fr active IP Right Grant
- 2001-01-05 AR ARP010100055A patent/AR026805A1/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028813A1 (fr) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Institut Malgache De Recherches Appliquees | Melanges isolables a partir de graines d'eugenia jambolana lamarck, leur preparation et l'utilisation de ces melanges et certains de leurs constituants comme medicaments |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001049261A3 (fr) | 2002-03-07 |
| FR2803515B1 (fr) | 2002-08-02 |
| ES2238418T3 (es) | 2005-09-01 |
| AR026805A1 (es) | 2003-02-26 |
| JP2003519170A (ja) | 2003-06-17 |
| AU3183101A (en) | 2001-07-16 |
| FR2803515A1 (fr) | 2001-07-13 |
| EP1248652B1 (fr) | 2005-04-06 |
| DE60109889D1 (de) | 2005-05-12 |
| ATE292474T1 (de) | 2005-04-15 |
| DE60109889T2 (de) | 2006-02-09 |
| CA2396180C (fr) | 2009-06-16 |
| WO2001049261A2 (fr) | 2001-07-12 |
| CA2396180A1 (fr) | 2001-07-12 |
| EP1248652A2 (fr) | 2002-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8911769B2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical composition comprising diclofenac | |
| KR101546596B1 (ko) | 베포타스틴 조성물 | |
| EP2698147B1 (en) | Oral Film Formulations Comprising Dapoxetine and Tadalafil | |
| HU222352B1 (hu) | Vizes risperidonkészítmények és eljárás előállításukra | |
| JP2013533248A (ja) | フマル酸ルパタジンの液剤 | |
| KR100841893B1 (ko) | 프레가발린 조성물 | |
| KR101744538B1 (ko) | 콜린 알포세레이트를 함유하는 수성 액상 제제 | |
| JP2009511594A (ja) | ニモジピンの液体製薬学的組成物 | |
| JP3648531B2 (ja) | ファモチジン注射液 | |
| JP4898048B2 (ja) | 安定な水性デオキシフルクトサジン溶液 | |
| US7592372B2 (en) | Liquid drug preparations | |
| KR20140019040A (ko) | 텔비부딘을 함유하는 경구 제약 용액제 | |
| US7429390B2 (en) | Stable pharmaceutical compositions, processes for making the same and methods of their use | |
| KR102413426B1 (ko) | 나라트립탄을 포함하는 구강용해 필름 제형 | |
| US20020119939A1 (en) | Stable aqueous deoxyfructosazine solution | |
| US6340698B1 (en) | Antifungal solutions | |
| RU2349305C2 (ru) | Улучшенные готовые лекарственные формы, содержащие замещенные производные имидазола | |
| KR20040079012A (ko) | 아세틸시스테인 함유 경구용 제제 | |
| WO2013062497A1 (en) | Liquid pharmaceutical formulations | |
| WO2014191414A1 (en) | Syrup formulation of salbutamol | |
| KR20200059495A (ko) | 온단세트론 또는 이의 염을 함유하는 구강 붕해형 필름 제제 및 이의 제조방법 | |
| CN114191386B (zh) | 一种波生坦口服溶液的制备方法 | |
| US20240058272A1 (en) | Stable parenteral formulations of duloxetine | |
| WO2023126531A1 (en) | Lenalidomide oral solution | |
| MXPA06014386A (es) | Solucion acuosa de risperidona para administracion oral. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071214 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080726 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110125 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110425 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110506 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111220 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111226 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150106 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |