JP4865792B2 - 局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤 - Google Patents

局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤 Download PDF

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Description

本発明は外科手術の麻酔分野に関するもので、更に詳しく言うと局所麻酔薬の効果増強・時間延長に関するものである。
目下、外科手術において、1時間以上の麻酔鎮痛時間を得るために、一般的に麻酔薬を数回投与するか或は麻酔薬用量を増やすことによって実現するが、このような方法は患者に大きな毒・副作用をもたらすのである。また、比較的大きな外科手術、又は脂肪吸引などの美容外科手術の場合は、疼痛の時間が長いため（1〜3日）、術後もモルヒネやペチジンなどの止痛薬と投与しなければならない。そのため、麻酔分野の技術者たちは、いかにして麻酔薬の用量を少なくし、鎮痛時間を延長するかに対する研究を続けている。
例えば、CN1382443Aには、テトロドトキシンを外科手術の麻酔薬として使用する例が挙げられているが、その鎮痛時間は6時間にも達している。しかし、テトロドトキシンは猛毒物質で、その毒性は青酸ナトリウムの1000倍もあるので、安全上の問題があるだけでなく、鎮痛時間もそれほど長くない。また、CN1065203Aには、1%のテトラカインと2%のリドカインを（2〜5）：（10〜20）に配合した混合液に重炭酸ナトリウムを入れてpH値を7〜7.2にした調合方法が挙げられているが、この調合方法は、pH値を約7に高めることによって、麻酔時間を元の48分から67分まで延ばすことができる。そして、CN1075081Aには、複方コロイド麻酔剤が挙げられているが、この製剤には塩酸クロルヘキシジンや、塩酸テトカイン、エタンシラート、CMC、液体パラフィン及び硫酸ゲンタミシンなどが含まれている。この製剤は麻酔剤をコロイド化することによって、麻酔時間を元の約115分から約156分、つまり2.5時間に延ばすことができる。しかし、2.5時間の麻酔時間は、比較的大きな外科手術にとっては遥かに足りないため、何回も麻酔薬を投与しなければならない。
また、ある手術は術後、比較的長い時間、疼痛が続くため、この分野の技術者たちは術後の鎮痛に対して、数多くの研究を行っている。例えば、劉暁紅氏（重慶市黔江開発区中心医院麻酔科）（http://www.cqma.net/nom1.htm#10）は、硬膜外投与による術後鎮痛方法を提出している。この方法は手術後硬膜外投与方法によって、0.5％のブピバカイン5ml＋デキサメタゾン10mgを注射した結果、11.5時間の術後鎮痛効果が得られた。しかし、比較的大きな手術、特に脂肪吸引手術の場合は、術後、3日間、ひいては更に長い鎮痛時間が必要とするので、今の段階では何回も止痛薬を投与することによって比較的長い時間の鎮痛問題を解決しているが、これによって患者に多くの不便と苦痛をもたらしているのが現状である。
中国特許ＣＮ２４６２３２６Ｙ 中国特許ＣＮ２３１３１９７Ｙ
本発明は外科手術の麻酔剤に配合使用することによって、麻酔効果を増強し、麻酔持続時間を延長することができる局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤を提供することを目的とする。
本発明人は上記の目的に達成するために更なる研究を行い、神経系統に対して比較的に敏感な薬物を選択・調合し、選択調合された調合物を使用して大量な局所麻酔薬の効果増強・時間延長の試験を行った。
例えば、本発明人より選択調合された調合物と一般麻酔薬物（リドカインなど）を混合して、皮下注射を行い、選択調合された調合物の一般麻酔薬物に対する効果増強・時間延長の効果を観察した。
本発明人は先ず自分の体（例えばももや腹部などの部位）にて繰り返した試験を行い、一定の効果を得てから発明人の家族や、親族の体にて繰り返した試験を行い、充分な効果を得てから、本発明人の友人の中で、脂肪吸引ダイエット及び美容手術を求める志望者に試験を広げたが、50例あまりの試験中、成功率は100％であった。その後、本格的に臨床応用に使用したが、今まで６０００余例の臨床応用を行っているが、1例の失敗もない。これによって本発明は成功したこととなる。
本発明の技術案は次のとおりである：
１種の局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤で；
その中に局所麻酔薬としては、リドカインや、ブピバカイン、テトラカイン中の任意の一種で；
単位製剤毎に局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤には、次のものが含まれている。
ドーパミン 0.1〜100mg
デキサメタゾン 1〜200mg
複合ビタミンB 0.5〜20mg
メトロニダゾール 10〜400mg
ベルベリン 10〜1000mg
エタンシラート 0.5〜200mg
ゲンタミシン 4万〜80万単位
キモトリプシン 400〜1,000単位
上記技術案に関わる局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤において、その中に記載されている複合ビタミンBは、VB1、VB2、VB6、VB12などを任意の重量比率で配合したものである。
上記技術案に関わる局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤において、その中に記載されている複合ビタミンBのVB1：VB2：VB6：VB12の重量比率＝（10〜30）：（1〜4）：（10〜30）：（40〜60）である。
次は本発明に対して詳しく説明する。
本発明の局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤は、外科手術麻酔薬と共に使用される調合物で、この調合物自体は如何なる麻酔薬成分も含まないが、これと共に使用される麻酔薬の鎮痛効果を増強し、効力発生時間を短縮し、鎮痛時間を顕著に延長することができる。当該調合物中の各成分と含有量比率は、ゲンタミシンとキモトリプシンを標準単位で示すほか、その他成分はいずれも質量又は容量単位で（mg）で示す。
前記技術案中、複合ビタミンBは、各種ビタミンBにより任意の重量比率で構成されるが、一般的に市場で買える複合ビタミンBなら、いずれも使用できる。ただし、最適にはVB1、VB2、VB6、VB12などを任意重量比率で構成したほうが良く、更に、ビタミンBの中、VB1：VB2：VB6：VB12の重量比率＝（10〜30）：（1〜4）：（10〜30）：（40〜60）にした方が良い。説明しておきたいことは、上記複合ビタミンBの中、上記ビタミンBのほか、少量（上記の重量比率が１以下）のビタミンCを入れても良い。
本発明の局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤と共に使用される麻酔薬の種類は限定されておらず、リドカインや、ブピバカイン、テトラカインなど任意の通常使用されている局所麻酔薬であるので、麻酔師は様々な状況に合わせて自由に選定することができる。
また、麻酔師は詳しい状況によって、麻酔薬を注射する際に5%（重量）の重炭酸ナトリウム溶液を入れることができ、これによって注射際の疼痛感を軽減することができる。そして、必要に応じては、その他の必要な添加剤を入れることもできる。
なお、本発明の局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤の使用量は、麻酔薬の使用量及び手術部位の大きさに従って変化することができる。
上記技術案に記載されている各成分の用量範囲とは、1回の外科手術の麻酔実施の際、麻酔剤と共に使用される用量である。本分野の技術者としては、比較的小さい手術、又は鎮痛に必要とする時間が短い場合は、麻酔剤使用量の減少に従って、効果増強・時間延長剤の使用量も適当に減らすことを推測すべきで、逆に、比較的大きな手術、又は鎮痛に必要とする時間が長い場合は、麻酔剤使用量の増加に従って、効果増強・時間延長剤の使用量も適当に増やすことを推測すべきである。ただし、これらの変化はいずれも本発明の範囲に属するものとする。
説明しておきたいことは、本発明の各成分は、mg及び標準単位で示されているが、これらはあくまでも一種の比率関係に過ぎなく、絶対の数量関係ではない。例えば、ある成分又は複数成分のmg数又は標準単位数が上記範囲に属していなくても、各成分の含有量比率が上記成分の比率に適合していれば、依然として本発明の範囲に属するものとする。
本分野の既存技術に比べて、本発明は次の有益な効果がある：
1．鎮痛時間が3〜9日以上に達することができる。
2．麻酔薬の効力発生時間を短縮することによって、患者の手術の際の苦痛を軽減することができる。
3．多数の状況において、過去の脊髄注射によって麻酔薬を投与する方法又は全身麻酔方法を手術部位だけに対して局所皮下注射又は筋肉注射による投与方法に変えることができるので、手術麻酔の安全性を大幅に高めることができる。
4．麻酔薬の使用量を減らすことができるので、麻酔薬の毒・副作用を低減することができる。
5．コストが低く、効果が優れているので、特に町や農村の病院及び麻酔師のいない病院での使用に最適である。
6．適用範囲が広いので、一般外科や、耳鼻咽喉科・眼科、口腔科、婦人科、整形美容科など（非人間の各種手術も含む）の各種外科手術に使用することができる。
次は試験例を挙げて本発明の内容について更に説明する。
次の説明中、わかり易くするために、本発明の局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤をL.S.Zと略称する（長期間・有効・効果増強の意味）。
[試験例１] 小面積（眉上げ術）の単純麻酔の効果増強・時間延長試験
L.S.Zの成分比率は、
ドーパミン 0.1mg
デキサメタゾン 1mg
複合ビタミンB 0.5mg
（その中、VB1：VB2：VB6：VB12の重量比率＝20：2：20：50）
メトロニダゾール 10mg
ベルベリン 10mg
エタンシラート 0.5mg
ゲンタミシン 4万単位
キモトリプシン 400単位
上記各成分を少量の蒸留水で溶解させて、均一に混合し、2mlに希釈することによって、L.S.Z溶液が得られる。この溶液を2mlの2%リドカイン溶液（麻酔薬は、リドカイン濃度が2%の生理食塩水溶液、以下同じ）と混合して、4mlの薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液が得られる。
それから、長さの3cmの一般注射針で、本発明者の両眉部位に皮下注射を行うが、注射の際は、片眉部位に3つの箇所を選択し、0.5cmの皮下に、上記の薬物効果の長持ちできる4mlを両眉部位の各方向に全て注射する。
その結果、麻酔薬の効力発生時間は5秒になり、鎮痛持続時間は9日に達した。
[試験例２]
中等面積（腹部）の脂肪吸引手術の麻酔効果増強・時間延長試験
L.S.Zの成分比率は：
ドーパミン 50mg
デキサメタゾン 100mg
複合ビタミンB 10mg（各種ビタミンBの重量比率は試験例１と同じ）
メトロニダゾール 100mg
ベルベリン 500mg
エタンシラート 100mg
ゲンタミシン 40万単位
キモトリプシン 700単位
上記の各成分を少量の蒸留水で溶解させて、均一に混合し、10mlに希釈することによって、L.S.Z溶液が得られる。また、10瓶の500ml生理食塩水溶液を用意し、瓶ごとの塩水溶液に10mlの2%リドカイン溶液（実施例1に同じ）を入れる。それから、瓶ごとに1mlの本実施例のL.S.Z溶液を入れる。この10瓶の溶液はそれぞれ均等に振り分けることによって、10瓶の薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液が得られる。
それから、長さ20cmの注射針を使用して、本発明人（女性、身長1.62m、体重63kg）の腹部に皮下注射を行うが、薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液を注射しながら、脂肪吸引チューブを使って、脂肪吸引を行い、合計7瓶（500mlの塩水瓶）の脂肪を吸引したが、手術時間は約1時間かかった。注射の際は、3と1〜2cmの皮下深さを選択し、周辺の各方向に放射線式注射を行うことによって、3つの箇所のそれぞれと半径15cmの麻酔セクションを形成する。注射後、麻酔の効果発生時間は、元の（リドカインだけを使用）1分ぐらいから5秒に短縮され、麻酔鎮痛時間は元の4時間ぐらいから9日ぐらいまで延長された。つまり、本発明のL.S.Zを使用すると、麻酔剤の効力発生時間を顕著に短縮することができ、特に効果的な鎮痛持続時間を約50倍に延長することができた。説明しておきたいことは、薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液の使用量は、脂肪吸引の量によって、適当に増減すべきである。
[試験例３] 大面積（下半身、臀部全体、上腿、下腿）の脂肪吸引手術の麻酔効果増強・時間延長試験
L.S.Zの成分比率は：
ドーパミン 100mg
デキサメタゾン 200mg
複合ビタミンB 20mg（各種ビタミンBの重量比率は試験例１と同じ）
メトロニダゾール 350mg
ベルベリン 1000mg
エタンシラート 200mg
ゲンタミシン 80万単位
キモトリプシン 1000単位
上記の各成分を少量の蒸留水で溶解させて、均一に混合し、60mlに希釈することによって、L.S.Z溶液が得られる。
また、20瓶の500ml生理食塩水溶液を用意し、瓶ごとの塩水溶液に15mlの2%リドカイン溶液（実施例1に同じ）を入れる。それから、瓶ごとに3mlの本実施例のL.S.Z溶液を入れる。この20瓶の溶液はそれぞれ均等に振り分けることによって、20瓶の薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液が得られる。
それから、長さの25cmの注射針を使用して、本発明人の妹（身長1.65m、体重65kg）の臀部、上腿、下腿部位に皮下注射を行うが、薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液を注射しながら、脂肪吸引チューブを使って、脂肪吸引を行い、合計12瓶（500mlの塩水瓶）の脂肪を吸引したが、手術時間は約3時間かかった。注射の際は、8つの箇所の1〜2cmの皮下深さを選択し、周辺の各方向に放射線状に注射を行うことによって、8つのそれぞれ半径が20cmの麻酔セクションを形成する。注射後、麻酔効果の発生時間は、元の（リドカインだけを使用）1分ぐらいから5秒に短縮され、麻酔鎮痛時間は元の4時間ぐらいから9日ぐらいまで延長された。つまり、本発明のL.S.Zを使用すると、麻酔剤の効力発生時間を顕著に短縮され、元の1/12となり、特に効果的な鎮痛持続時間を約50倍に延長していた。
[試験例４] 全身各部位の脂肪吸引手術の麻酔効果増強・時間延長試験試験対象は在学の大学生（女性、身長1.70m、体重90kg）で、使用する調合方法は試験例3と同じである。この調合方法による各成分を少量の蒸留水で溶解させ、均一に混合し、150mlに希釈することによって、L.S.Z溶液が得られる。また、50瓶の500ml生理食塩水溶液を用意し、瓶ごとの塩水溶液に15mlの2%リドカイン溶液（実施例1と同じ）を入れる。それから、瓶ごとに3mlの本実施例のL.S.Z溶液を入れる。この50瓶の溶液はそれぞれ均等に振り分けることによって、50瓶の薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液が得られる。
それから、試験例3と同じ操作方法によって、上記被試験者体の45箇所の部位に注射するが、薬物効果の長持ちできる麻酔薬溶液を注射しながら、脂肪吸引チューブを使って、脂肪吸引を行い、合計36瓶（500mlの塩水瓶）の脂肪を吸引したが、手術時間は約9時間かかった。手術後、体重は15kgも減り、麻酔薬の効力発生時間と鎮痛持続時間は試験例3と同じであった。
[試験例５] 婦人科の帝王切開術
0.25％のブピバカイン50mlと5％の重炭酸ナトリウム10mlを麻酔薬として使用するほか、その他の成分は試験例1と同じである。結果から見ると、麻酔薬の効果発生時間は5秒で、鎮痛持続時間は9日以上であった。
[試験例6] 盲腸炎の切除術
試験例5と同じ麻酔薬と効果増強・時間延長剤を使用した。結果から見ると、麻酔薬の効果発生時間は5秒で、鎮痛持続時間は9日以上であった。
[試験例７] 下あご隆起術
2％のテトラカイン20mlと5％の重炭酸ナトリウム5mlを麻酔薬として使用するほか、その他の成分は試験例1と同じである。結果から見ると、麻酔薬の効果発生時間は5秒で、鎮痛持続時間は3日以上であった。
[試験例８] 婦人科の膣緊縮術
試験例7と同じ麻酔薬と効果増強・時間延長剤を使用した。結果から見ると、麻酔薬の効果発生時間は5秒で、鎮痛持続時間は3日以上であった。
上記1〜8の試験例を完成してから、発明者親族の体にて類似した試験を行ったが、いずれも満足した効果が得られた。それから、ある知り合いの人や、ダイエット及び美容外科手術を強く希望している志望者の体にて、関連部位の麻酔効果増強・時間延長試験を行い、合計30例にも達したが、成功率は100%だった。それで、本発明者と外科医者の協力によって、昆明整形専科病院や、北京黄寺病院、海軍総病院及び全国の幾つかの大型整形病院の美容外科にて、関連美容外科手術を行った。中には、全身性脂肪吸引167例、乳房隆起術93例、鼻隆起術81例、二重瞼術129例、眉切開術12例、目袋除去術45例、下あご角除去術17例などが含まれているが、いずれも満足した効果が得られた。
また、海軍総病院では、2004年から、この局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤を外科外来診及び入院手術に使用し始め、それぞれと盲腸炎や、アテローム切除、包皮切除、乳腺腫瘍など、約20例の手術に使用したが、いずれも優れた鎮痛効果と長い鎮痛時間が得られた。
それだけでなく、本発明は全国各地にて大面積の普及性臨床応用を行い、約6000例にも達していたが、いずれも満足した効果が得られ、1例の失敗もなく、如何なる毒・副作用もなかった。
説明しておきたいことは、外科手術の場合、外科医者は、それぞれ患者の具体的状況に合わせて、適当量の5％重炭酸ナトリウム溶液を入れて、注射際の疼痛感を軽減するなどの外科手術上の付加措置を取るべきである。しかし、これらの措置自体は本発明の範囲に属しないので、詳しい説明はしない。外科医者は本発明の調合方法や詳しい状況に従って外科手術上の必要な措置を取ることができるが、本発明の技術案中に記載されている各成分及びその比率範囲を使用する限り、いずれも本発明に属するものとする。
本発明の局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤は、鎮痛時間を3〜9日以上に延長することができ、麻酔薬の効果発生時間を短縮することができる。多数の状況において、過去の脊髄注射によって麻酔薬を投与する方法又は全身麻酔方法を手術部位だけに対する局所への皮下注射又は筋肉注射による投与方法に変えることができるので、麻酔薬の使用量を減らすことができ、コストが低く、効果が良く、適用範囲が広く、動物や人間に適用しており、一般外科や、耳鼻咽喉科・眼科、口腔科、婦人科、整形美容などの各種外科手術に使用することができるので、優れた工業実用性を持っている。

Claims (3)

  1. 局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤で、上記局所麻酔薬としては、リドカインや、ブピバカイン、テトラカイン中の任意の一種であり、単位製剤ごとに局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤には、次のものが含まれていることを特徴とする。
    ドーパミン 0.1〜100mg
    デキサメタゾン 1〜200mg
    複合ビタミンB 0.5〜20mg
    メトロニダゾール 10〜400mg
    ベルベリン 10〜1000mg
    エタンシラート 0.5〜200mg
    ゲンタミシン 40,000〜800,000単位
    キモトリプシン 400〜1,000単位
  2. 請求項1に記載されている局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤において、その中の複合ビタミンBは、VB1、VB2、VB6、VB12などが任意の重量比率によって構成されることを特徴とする。
  3. 請求項1又は2に記載されている局所麻酔薬の効果増強・時間延長剤において、その中に記載されている複合ビタミンB中、VB1：VB2：VB6：VB12の重量比率＝（10〜30）：（1〜4）：（10〜30）：（40〜60）であることを特徴とする。
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