JP4838495B2 - バイティングミッジのにおいの追跡能力を抑制するための方法及び組成物 - Google Patents

Description

本発明は、においの検出によって動物又は人の体などの標的の位置を知り又は追跡するヌカカ(biting midges、バイティングミッジ)の能力を抑制するための方法及び組成物に
関する。より詳しくは、本発明はにおいの検出によって標的を検出するバイティングミッジの能力を抑制するための組成物におけるある種の化合物の用途に関する。

かなりのアウトドア（屋外又は野外における遊び、レジャー又は活動）の経験をしたことのある誰もが証言できることであるが、バイティングミッジは非常に人を悩ます重大な問題となり得るものである。バイティングミッジに刺されると赤くて痒いみみずばれが出来うる。大量発生を生じうる海岸地域の場合などは特にそうであるが、ある地域にバイティングミッジが存在するとその場所への旅行意欲が大きくそがれてしまうから、バイティングミッジは重大な経済的影響を有しうる。

これらの小さな刺す昆虫は一般に「すなばえ（サンドフライ）」、「ノーシーウムス（no-see-ums）」、「ヘクエネス（hequenes）」とメキシコで、そして英国で「パンキー」として知られている。バイティングミッジはマングローブの湿地や塩水の湿地が存在する区域に特に多い。米国ではフロリダの海岸地域やノースカロライナの海岸地域に特に多い。ミッジは双翅目（２羽フライ）、セラトポゴニダエ（Ceratopogonidae）科、レプトコノプス（Leptoconops）属及びクリコイデス（Culicoides）属の昆虫に属する。刺して血を吸うのはこの種のものの雌のみであり、刺す行動が最も活動的な時間は一般に夜明け又は日暮れのころである。

クシコイデス（Cucicoides）属のバイティングミッジの多くの種のうち、少なくとも約１１１種が、そしてある種の優勢な種、例えばクリコイデス フレンス（Culicoides furens）種及びクリコイデス バルボサイ（Culicoides barbosai）種がヒト線虫の寄生虫であるマンソネラ オザルディ（Mansonella ozzardi）の運び屋（ベクター）であることが知られている。この虫は主として血の中で生き、雌のバイティングミッジは血を吸うときにミクロフィラリア（幼虫形態）を摂取してその寄生虫を感染していないヒトにうつす。コスタリカで優勢なレプトコノプス（Leptoconops）属のレプトコノプス ベックアエルティ（Leptoconops becquaerti）種はディペイアロネイナ オザルディ（Dipeialoneina ozzardi）と呼ばれるヒト中のフィラリア虫を媒介する（うつす）ことが知られている。クリコイデス アラベス（Culicoides arabes）、クリコイデス フォクシ（Culicoides foxi）及びクリコイデス バルボサイ（Culicoides barbosai）は馬及びらばから集められており、クリコイデス インシグニス（Culicoides insignis）は家畜から集められており、これらはこのような動物に対し問題を起こすものである。

バイティングミッジに刺されることから人類を保護するための化合物、組成物及び処方剤はこの分野で知られている。一般にこれらの化合物類、組成物類及び処方剤類は、バイティングミッジを退けておくのに十分な時間にわたり、局所又は表面適用によって人の皮膚上にそれらが持続できるという能力に基づいている。人の皮膚にバイティングミッジ除け剤（バイティングミッジレペレント）が持続することをのばすために、数多くの助剤物質がバイティングミッジ除け剤に加えられてきた。更に化学的殺虫剤の低容量スプレーも用いられてきたがたいして成功しなかった。更にそのような殺虫化学物質をスプレーすることは環境的に、そして健康的観点から望ましくない。しかしながら、公知のバイティングミッジ除け剤のバイティングミッジを除ける活性を改良する種々の試みにもかかわらず、そのようなバイティングミッジ除け剤（バイティングミッジレペレント）を使用した人の殆ど誰もが証言できるように、これらの試みは一般に巧くいかなかった。
米国特許５３７０８２９号明細書 米国特許５７９９４３６号明細書

従って、この分野では新しいより効果的な駆除剤をバイティングミッジに対し探究し続けている。しかしながら、多くのバイティングミッジ除け剤が限られた程度のバイティングミッジ除け能力を有するのみであって、一般に実際的には効果的ではないことがわかっているので、より効果的なバイティングミッジ除け剤を求める試みは成功しないまま今日まできた。従ってバイティングミッジがヒト及びトリや家畜等の他の標的の位置を知り刺すことを妨げるより効果的な手段の必要性が存在する。更に、最近、バイティングミッジは標的を刺すバイティングミッジによって標的にうつされうる、重大な病気のキャリアであることが発見されたため、この必要性はより緊急となってきた。更に別の必要性は、環境的に好ましくない殺虫剤の使用を減少することが出来ることである。

本発明者らは、標的の臭いの放出によって標的の位置を知りそして標的に引き寄せられるという能力をバイティングミッジが有するために、これまでバイティングミッジ除け剤として提案されてきた化合物類、組成物類及び処方剤類は、必要な有効性が欠けていたのだということを発見した。即ち、もしバイティングミッジが標的となり得るものの位置を知り得る空間又は帯域に入ってくると、標的が臭いを放出することによってバイティングミッジは標的に引き寄せられることができ、そしてこの臭いによる誘引は、標的上に適用されたバイティングミッジ除け剤化合物、組成物または処方剤のどんなバイティングミッジ除け活性も克服するのに十分である。従って、本発明は、有効量の抑制化合物又は化合物類が三次元の大気空間中に分散されたときにバイティングミッジの臭いによる標的追跡能力を阻止する、方法及び装置中で使用することが出来る化合物を含有している組成物及び処方剤を提供している。

本発明に従うと、式

の３−メチル−１−アルケン−３−オール類、及び式

の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に１から約１２の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量をある空間域に分配すること（又は施すこと又は小出しすること）によって標的の位置を知るバイティングミッジの能力が抑制される。

この抑制化合物の抑制有効量を提供するのに十分な適当な任意の手段によって三次元の大気空間中にこの抑制化合物を分配することが出来る。そのような分配手段には、例えば任意の適当な組成物又は処方剤から抑制化合物を蒸発、噴霧化及びイオン分散させることを含んでいる。そのような組成物又は処方剤は、一般に抑制化合物の少なくとも１種を含有している基剤ビヒクルを一般に含む。

発明の詳細なまとめ
本発明者は、式

の３−メチル−１−アルケン−３−オール類、及び式

の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立に１〜約１２個の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される抑制化合物の少なくとも１種の有効量を、三次元的な環境空間の大気中に施し分配するならば、人、鳥又は家畜等の標的の臭いの放出によってバイティングミッジが標的の位置を知り追跡するというバイティングミッジの能力が抑制されるということを発見した。

上記式の３−メチル−１−アルケン−３−オール又は３−メチル−１−アルキン−３−オールの任意の適当なものを本発明の方法、組成物及び装置において用いることが出来る。特に適した抑制化合物はネロリドール（nerolidol）、３−メチル−１−オクテン−３−オール、リナロール及びデヒドロリナロールである。特定のバイティングミッジの種に依存して、３−メチル−１−アルキン−３−オール類か、又は３−メチル−１−アルケン−３−オール類かのいずれかが他方の類の化合物類よりもより良い抑制剤であり、そのようなバイティングミッジの種に対し好ましいであろう。抑制化合物類は単独で又はそのような化合物の２種以上の混合物として使用できる。

任意の適当な抑制有効量の抑制化合物（類）を使用できる。そのような抑制有効量には、処理されるべき環境区域の地面又は基礎表面積の平方フィートに基づいて約０．０００００５ｇ／時間／平方フィート〜約０．００４ｇ／時間／平方フィート（0.0000538g/時/m²〜0.00430g/時/m²）の範囲内、好ましくは約０．０００１５ｇ／時間／平方フィート〜約０．０００２ｇ／時間／平方フィート（0.00161g/時/m²〜0.00215g/時/m²）の範囲内の量、そして特に約０．０００１６ｇ／時間／平方フィート（0.00172g/時/m²）の量が含まれ得る。

本発明において使用される抑制化合物は、本質的に抑制化合物の純粋な形態で、又は抑制化合物の抑制有効量を分配するために実際的且つ実行可能にするのに十分な抑制化合物の濃度を有している天然の精油の成分として、提供され得る。一般に精油は重量で少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、そして特に少なくとも約５０％の抑制化合物の濃度を含有するであろう。例えば、抑制化合物は合成的に作られた本質的に純粋な化合物として、又はバシル油、ホーウッドオイル等の精油の成分として提供されることが出来る。

本発明の抑制化合物又はそのような抑制化合物を含有している精油は、化合物の抑制有効量を分配するのに適した任意の処方で用いることが出来る。化合物は一般に抑制化合物を含有している適当なビヒクル（賦形剤）からなる処方剤として用いられる。例えば、抑制化合物は、コネチカット州ウォータートンのコスターコイネン（Koster Keunen）社から入手できる媒体又はビヒクル等の、環境温度（室温など）で揮発性の抑制化合物の望まれる量を放出するように工学的処理のされた特別に処方されたワックス様の媒体又は賦形剤中に処方できる。コスターコイネン社から購入できるそのようなワックス様の媒体の例は、インセクトレペレントワックスバー（虫除けワックス棒：Insect Repellent Wax Bar） No.9として知られており、これは次の一般組成を有しているワックスのブレンドである。Ｃ₁₆〜Ｃ₂₂の炭素鎖長さの範囲の脂肪酸、Ｃ₁₆〜Ｃ₂₂の炭素鎖長さの範囲の脂肪族アルコール類、Ｃ₁₉〜Ｃ₄₇の炭素鎖長さの範囲のパラフィン系炭化水素類、Ｃ₂₃〜Ｃ₆₉の炭素鎖長さの範囲の分枝鎖炭化水素類、蜜蝋、及びキャンデリラ蝋やカルナウバ蝋等の他の天然のワックス。このワックス混合物は一般に約２０〜６０％の範囲の本範囲の抑制化合物の濃度で処方され、そしてこの処方は約７５℃〜約４５℃で変化し得る凝結点を有している。別の方法としては抑制化合物は有効量の抑制化合物を放出するのに適した多孔質の媒体又はビヒクル中に処方できる。そのような多孔質の媒体又はビヒクルの例として、抑制化合物が微孔性の膜に浸透し環境中に放出されるよう抑制化合物を徐々に放出する、抑制化合物を飽和した繊維ブロックを包んでいる微孔のあるポリエステル膜材料がある。ワールドオブフレグランス（World of Fragrance）（登録商標）カップとして知られているそのような多孔質の膜は、コネチカット州ウォーターバリーのウォーターバリーカンパニーズ,インコーポレーテッド（Waterbury Company, Inc.）から入手できる。

このような処方剤は、抑制化合物を分配するために任意の適当な容器または装置に入れることが出来る。例えば、抑制化合物含有の多孔質媒体又はワックス様媒体からの抑制化合物の蒸発を例えばファン駆動で得ることが出来るように、適当にファンを装備した装置中に処方剤を入れることが出来る。そのようなファンを装備した装置の例として、ウォーターバリーカンパニーズ・インコーポレーテッドの米国特許５３７０８２９に開示された装置、及びバイオセンソリーインセクトコントロールコーポレーションの米国特許５７９９４３６中に開示された装置が挙げられ、上記の特許のそれぞれはそれらを参照することによって本明細書に取り込まれる。

抑制化合物を分配する別の適当な手段は英国ブリーレリイヒルのブランデンブルグリミテッド（Brandenburg Ltd.）から入手できるイオニックウィンド（Ionic Wind）（登録商標）装置等の適当な噴霧化又はイオン分散装置からの適当な寸法の正電荷液滴として、化合物を噴霧化及び／又はイオン分散させることによるものである。

本発明の抑制化合物は、例えば、クリコイデス フレンス（Culicoides furens）、クリコイデス ミシシッピエンシス（Culicoides mississippiensis）、クリコイデス ホレンシス（Culicoides hollensis）、クリコイデスバルボサイ（Culicoidesbarbosai）、クリコイデス メレウス（Culicoides melleus）、クリコイデス パラエンシス（Culicoides paraensis）、クリコイデス フレボトムス（Culicoides phlebotomus）、クリコイデス プソイドディアボリカス（Culicoides pseudodiabolicus）、クリコイデス アラベス（Culicoides arabes）、クリコイデス フォクシ（Culicoides foxi）、クリコイデス インシグニス（Culicoides insignis）、クリコイデス インシグニドス（Culicoides insignids）、クリコイデス プシラス（Culicoides pusillus）、クリコイデス フィラリフェル（Culicoides filarifer）、クリコイデス アラスケンシス（Culicoides alaskensis）、クリコイデス エデニ（Culicoides edeni）、クリコイデス フレンソイデス（Culicoides furensoides）、レプトコノプス ベックアエルティ（Leptoconops becquaerti）等のバイティングミッジに対し有効である。

本発明の用途は次の非限定的実施例によって説明される。

本質的に開放状の１ガロンペイント缶のような形状の円筒形ハウジングからなる装置を、ＣＯ₂、オクテノール、及び本発明の試験化合物のうちの１以上の測定可能量を放出するために備え付けた。この装置ハウジングには、その開放端に電気グリッドが備え付けられ（開放端が電気グリッドで覆われ）、電気グリッドは、グリッドに引き寄せられるバイティングミッジをすべて殺しそれにより殺されたバイティングミッジをハウジング中に集めるためにおよそ華氏１１０（４４℃）の温度で作動させられた。装置が作動しているとき、ハウジングの内部からそして電気グリッドの熱によって放出されるＣＯ₂及び／又はオクテノールのにおいによってバイティングミッジは引き寄せられる。次にハウジングからのものとして試験化合物が更に導入されると、試験装置により引き寄せられ殺されるバイティングミッジの減少を測定することによって試験化合物の抑制効果を測定することが可能である。この試験は米国農務省試験施設におけるフロリダ州ベロビーチのインディアンリバーに沿ったバイティングミッジが沢山いることで知られた指定試験区域中で実施された。

９月に１２日の期間にわたって競争試験を実施した。１日目乃至３日目、及び７日目乃至９日目の間は、試験装置の試験条件を標的としての鳥に似せたものにセットした。即ち装置は５０ｃｃ／分でＣＯ₂を放出し、オクテノールを放出しなかった。４日目乃至６日目、及び１０日目乃至１２日目の間は、試験条件を標的としてヒトに似せたものにセットした。即ち、装置は５０ｃｃ／分でＣＯ₂を放出し、７ｍｇ／時でオクテノールを放出した。これらの競争試験中で、抑制化合物は放出されないか（１乃至６日目）又は放出された（７乃至１２日目）。次に試験化合物が存在しない装置中で死んで集められたバイティングミッジの数、及び試験化合物が存在する装置中で死んで集められたバイティングミッジの数を、似せた標的を検出するバイティングミッジ（クリコイデス フレンス（Culicoides furens））の能力を試験化合物が抑制する能力を決定するために、測定した。

競争試験の試験条件と結果を次の表１に示す。
表１

リナロールは鳥に似せた装置に対する３回の試行で８１％だけ平均バイティングミッジ殺虫数を減少し（５９から１１へ）、哺乳類に似せた装置に対する３回の試行では８６％だけ減少し、環境中にリナロールが存在するとき、標的を感知するバイティングミッジの能力を抑制するリナロールの能力を証拠付けている。

本発明の前記の記載によって当業者は本発明の範囲から離れることなしに本発明に対し変更をすることが出来ることを認める。従って本発明の範囲は説明され記載された特定の記載例に限定されないことが意図されている。

Claims (20)

1. ある地面又はある基部表面積を有している三次元環境空間内の標的のにおいを感じることにより標的を感知するヌカカの能力を抑制する方法であって、該三次元環境空間の大気中に式
   

   

   の３−メチル−１−アルケン−３−オール類及び式
   

   

   の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に１〜１２個の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量を分配することからなる方法。
2. 抑制有効量が該環境空間の地面又は基部表面積の平方フィートに基づいて０.０００００５ｇ／時／平方フィート〜０.０００４ｇ／時／平方フィート（0.0000538g／時／m²〜0.00430g／時／m²）の範囲である請求項１に記載の方法。
3. 抑制有効量が該環境空間の地面又は基部表面積の平方フィートに基づいて０.０００１５ｇ／時／平方フィート〜０.０００２ｇ／時／平方フィート（0.00161g／時／m²〜0.00215g／時／m²）の範囲である請求項１に記載の方法。
4. 少なくとも１種の抑制化合物がネロリドール、３−メチル−１−オクテン−３−オール、リナロール及びデヒドロリナロールから選択される請求項１に記載の方法。
5. 少なくとも１種の抑制化合物がリナロールからなる請求項１に記載の方法。
6. 少なくとも１種の抑制化合物がデヒドロリナロールからなる請求項１に記載の方法。
7. 少なくとも１種の抑制化合物を分配することが、少なくとも１種の抑制化合物を含有しているビヒクルからなる処方剤から少なくとも１種の抑制化合物を気化、蒸発、噴霧化及びイオン分散から選択される方法で分配することからなる請求項１に記載の方法。
8. 分配が、ビヒクルが多孔質の媒体である処方剤からの少なくとも１種の抑制化合物のファンで駆動させる蒸発からなる、請求項７に記載の方法。
9. 分配が、ビヒクルがワックス様の溶液である処方剤からの少なくとも１種の抑制化合物のファンで駆動させる蒸発からなる、請求項７に記載の方法。
10. 分配が、処方剤から少なくとも１種の抑制化合物を噴霧化することからなる、請求項７に記載の方法。
11. 分配が、処方剤から少なくとも１種の抑制化合物をイオン分散させることからなる、請求項７に記載の方法。
12. リナロールを含有している多孔質媒体の処方剤からリナロールをファンで駆動させて蒸発させることによりリナロールを分配することからなる請求項５に記載の方法。
13. リナロールを含有しているワックス様の溶液の処方剤からリナロールをファンで駆動させて蒸発させることによりリナロールを分配することからなる請求項５に記載の方法。
14. ビヒクルとリナロールの処方剤からリナロールを噴霧化することによりリナロールを分配することからなる請求項５に記載の方法。
15. ビヒクルとリナロールの処方剤からのリナロールのイオン分散によりリナロールを分配することからなる請求項５に記載の方法。
16. デヒドロリナロールを含有している多孔質の媒体の処方剤からデヒドロリナロールをファンで駆動させて蒸発させることによりデヒドロリナロールを分配することからなる請求項６に記載の方法。
17. デヒドロリナロールを含有しているワックス様の溶液の処方剤からデヒドロリナロールをファンで駆動させて蒸発させることによってデヒドロリナロールを分配する請求項６に記載の方法。
18. ベース組成物からのデヒドロリナロールの噴霧化によってデヒドロリナロールを分配する請求項６に記載の方法。
19. ビヒクルとデヒドロリナロールの処方剤からのデヒドロリナロールのイオン分散によってデヒドロリナロールを分散させる請求項６に記載の方法。
20. ある地面又はある基部表面積を有している三次元環境空間内の標的のにおいを感じることによって標的を感知するヌカカの能力を抑制する組成物であって、式
    

    

    の３−メチル−１−アルケン−３−オール類及び式
    

    

    の３−メチル−１−アルキン−３−オール類〔これらの式中Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立に１〜１２個の炭素原子を含有している飽和又は不飽和脂肪族炭化水素基である〕からなる群から選択される少なくとも１種の抑制化合物を、ビヒクルと少なくとも１種の抑制化合物の多孔質又はワックス様のベース処方剤中に含んでおり、該処方剤から少なくとも１種の抑制化合物を、該三次元環境空間の大気中に、少なくとも１種の抑制化合物の抑制有効量を十分に提供するために、蒸発、気化、噴霧化又はイオン分散の何れかによって十分に分散することが出来ることを特徴とする組成物。