JP4825266B2

JP4825266B2 - 置換環状化合物、その調製工程およびその医学的使用

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Publication number: JP4825266B2
Application number: JP2008517302A
Authority: JP
Inventors: 明偉王; ▲那▼ 李; 光星王; 欣謝; 青劉; 彩紅周; 発俊南
Original assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority date: 2005-06-24
Filing date: 2006-06-21
Publication date: 2011-11-30
Anticipated expiration: 2026-06-21
Also published as: KR20080021811A; BRPI0613310A2; ZA200800412B; EP1900721A4; CA2613155A1; US8039492B2; CA2613155C; WO2006136101A1; MX2007016125A; AU2006261472A1; IL188199A0; JP2008543889A; AU2006261472B8; IL188199A; UA101297C2; KR100928475B1; US20100168183A1; RU2378254C2; CN1884278A; EP1900721B1

Description

本発明は、置換環状化合物、その調製方法及びその代謝障害（糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等を含むがこれらに限られない）の予防または治療におけるグルカゴン様ペプチド−1受容体（Glucagon like peptide-1 receptor、GLP-1R）調節剤としての医療
用途を提供する。

糖尿病は、遺伝形質や環境因子を含む様々な因子の相互作用によりひきおこされる臨床症候群である。糖尿病は主に1型と2型に分けられる。その中で、1型糖尿病の基本的な病
態生理学的メカニズムはインシュリンの絶対的分泌不足に関連し、それは主にインシュリンの補充によって医学的に治療されるため、インシュリン依存型糖尿病とも名づけられている。95%以上の患者が2型糖尿病である。臨床研究において、2型糖尿病患者は正常量ま
たは過剰量のインシュリンを合成できるが、インシュリンに対する標的細胞の感受性が低下（「インシュリン抵抗性」とも名づけられている）しているため、インシュリンが相対的に不足することがわかった。それは非インシュリン依存型糖尿病とも名づけられている。インシュリン抵抗性は2型糖尿病の発症及び進行において重要な要因である。

上記の二種類の糖尿病の病因が異なるため、それらの治療薬は大きく異なる。現在、1
型糖尿病の治療物としては主に外因性インシュリン（遺伝子組換え型ヒトインシュリン及び動物インシュリンを含む）、インシュリン様作用を有する薬物、インシュリン様成長因子−1（Insulin like growth factor-1）及び腎気血糖降下錠（Jin Qi hypoglycemic tablet）等が挙げられる。2型糖尿病の治療薬としてはスルホニルウレア薬、ビグアナイド薬と、その他のインシュリン増感剤及び補助手段などが挙げられる。

スルホニルウレア系の血糖降下薬は膵島β細胞膜の受容体に結合した後、カリウムイオンチャネルは閉じ、それによりカリウムイオンの流出が遮断され、細胞膜が脱分極し、Ca^2＋チャネルが開き、細胞外のカルシウムイオンが内部へ流入する。、細胞内のカルシウ
ムイオン濃度の増加は、インシュリン放出の引き金となる。スルホニルウレア系血糖降下薬は、その開発時期により二つの世代に分けられる。第一世代としてはトルブタミド（tolpropamide）が、第二世代としてはグリベンクラミド(ダイアベータ)、グリクラジド(ダ
イアマイクロン)、グリピジド(minidiab)及びグリキドン等が挙げられる。

ビグアナイド系の血糖降下薬は、食欲を抑制し、インシュリンの受容体への結合を向上させ、細胞内のグルコースの嫌気的解糖を促し、組織の呼吸と肝糖新生を抑制することができる。ビグアナイド系血糖降下薬として主にメトホルミン、フェンホルミン及びブホルミンがあげられる。

その他の血糖降薬としては、主にチアゾリジンジオン系薬物（トログリタゾン、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン）、β3−アドレナリン受容体調節剤、グルカゴン受容体
アンタゴニスト、脂肪酸代謝阻害薬、α―グルコシダーゼ阻害薬（アカルボース、ボグリボース、ミグリトールなど）と、アルドース還元酵素阻害剤等が挙げられる。

糖代謝に関連する内因性ペプチドホルモンに対する深い研究により、糖尿病の治療に新しい考え方が提供されている。人体が栄養物質を摂取する時に、腸内分泌細胞がエンテロペプチドホルモン、主にグルカゴン様ペプチドー１（GLP-1）とグルコース依存性インシ
ュリン分泌性ペプチド（GIP）を放出し、これらはインシュリンの生成、胃腸の蠕動、膵
島細胞増殖などに対する作用により、生物体の代謝を調節する。ここで、GLP-1は腸内の
ランゲルハンス細胞によって分泌され、膵島β細胞のGLP-1受容体に特異的に結合するこ
とによって、アデニレートサイクラーゼを活性化させて細胞内のcAMPレベルを上昇させ、更にプロテインキナーゼを活性化させる。代謝シグナル（糖代謝）およびキナーゼシグナル（GLP-1への結合）が細胞膜面で協同し、最終的にCa^2＋チャネルを開放させ、Ca^2＋を
内部へ流入させる。それによってグルカゴンの生成を抑制しながら、さらにインシュリンの生成を刺激する。その結果、食事後の血糖濃度を低下させて一定のレベルに維持する。また、GLP-1は神経調節機能も備え、胃排出（gastric emptying）を遅延させ、食欲を抑
制することができる。通常、GLP-1のインシュリン分泌刺激作用は血糖濃度に依存する。
血中グルコース濃度が低下すると、それに従ってGLP-1のインシュリン分泌刺激作用は低
下する、すなわち、自己制限的（self-limited）血糖降下作用であり、したがって低血糖は生じない。GLP-1様作用を持つ薬物は、糖尿病の治療に非常に望ましい。

糖尿病患者に対して、GLP- 1を6週間直接注射し続けると、血糖と遊離脂肪酸のレベル
が効果的に制御され、b細胞の機能が改善される。GLP-1の体内における半減期が5分未満
であるため、その臨床適用は大きく制限を受けている。デンマークのNovo Nordisk会社が開発した、アルブミンに結合するGLP-1アナログ（商品名：Liraglutide）は、その半減期が最大10時間にも達している。第I相臨床試験の結果は、当該薬物は糖尿病の症状を明ら
かに改善することができ、注目すべき強い副作用がないというものであった。まもなく第III相臨床試験が行われるとみられる。また、Exendin-4(別名AC2993、商品名Exenatide)
は米国のAmylin Medical会社が開発したGLP-1アナログ（39個のアミノ酸からなるポリペ
プチド）であり、これは最初アメリカ毒トカゲの唾液から単離された。臨床試験において、正常な治験者に対して、Exendin-4が胃排泄（gastric emptying）を遅延させ、食欲を
抑制し、インシュリン分泌を刺激することができることが確認された。2型の糖尿病の患
者に対しては、Exendin-4はインシュリン分泌を刺激し、食事後の血糖およびグルカゴン
の濃度を顕著に低下させる可能性があり、長時間使用することにより患者の体重を減らすことができることが確認された。その主な副作用としては、一時的頭痛、吐き気と嘔吐が挙げられる。Exendin-4は、2型の糖尿病治療薬として2005年4月末に米国FDAから市販の許可を得た。Alkerme会社のMedisorb放出制御技術を使用した、Amylin会社製のExendin-4放出制御製剤であるAC2993LARは、1ヶ月に一度の注射しか必要としないので、現在、第II相臨床試験中である。膵島β細胞の成長と増殖に対するGLP-1Rアゴニストの促進作用に基き、米国のNIHはExendin-4（AC2993）を使用して1型糖尿病を治療する第I相臨床試験を開始している。ポリペプチドの薬物は経口投与には不都合なため、非ペプチド系GLP-1R調節剤の探索および独立した知的財産権を有する新型糖尿病治療薬の開発は、国際的薬学機関の焦点になっている。しかし現在、GLP-1及びそのアナログ以外には、非ペプチド系GLP-1R
調節剤に関する報告はされていない。

本発明の目的は、一類の下記一般式IまたはIIの化合物及びその薬学上受容可能な塩を
提供することである。
本発明のもうひとつの目的は、下記一般式IまたはIIの化合物の調製方法を提供するこ
とである。

更にもうひとつの本発明の目的は、下記一般式IまたはIIの化合物を含有する薬学的組
成物を提供することである。
さらに、本発明のもうひとつの目的は、下記一般式IまたはIIの化合物の、グルカゴン
様ペプチド-1受容体調節剤としての、代謝障害（糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等を含むがこれらに限定されない）の予防または治療における医学的応用を提供することである。

本発明はグルカゴン様ペプチド−1受容体調節剤を提供し、それにより、糖尿病の予防
及び治療薬物にメンバーを追加する。本発明は、下記一般式IまたはIIの化合物、その薬
学上受容可能な塩、及びそれのすべての立体異性体と光学異性体、或いはそれと同等の薬理作用を有するプロドラッグ、そのエステル、その溶媒和物またはその金属錯体に関する。

上記式において、nは０〜３の範囲内の任意の数で、XおよびYは独立にO、S或いはNであり；
R₁およびR₂は独立に、水素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシル基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル基；チオエーテル基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基； C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたアリール基； C₁-C₄のアルキル基、ニト
ロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で
置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル
基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基
；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミ
ノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
チエニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択され
る置換基のうちのひとつであり；
R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁~C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基
、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつである。

好ましくは、上記一般式I及びIIの化合物は、n＝0の場合には、上記式においてR₁は水
素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシル基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル基；チオエーテル基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁~C₄のアルキ
ル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたアリール基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、
R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁~C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、
XおよびYは、独立にO、S或いはNであることを特徴とする。

より好ましくは、nが1-3の場合には、上記式において、R₁およびR₂は独立に、水素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシ基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル基；チオエーテル基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁~C₄のアルキル基、ニ
トロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基
で置換されたアリール基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド
基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジ
ル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、
アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たピラニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコ
キシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基
で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、
R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁~C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁~C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつである。

XおよびYは、独立にO、S或いはNである。
より好ましくは、上記一般式I及びIIの化合物は環状化合物であり、nが0の場合には；XおよびYは、独立にO、S或いはNであり、R₁は

であり、
上記式において、R₅は、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルキレン基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエ
ニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カ
ルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコ
キシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基
；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミ
ノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
ピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2
個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり；X₁はO、SまたはNHであり；
R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SまたはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチル
チオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SまたはNHであり；X₂はO、SまたはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₉は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SまたはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₁₀およびR₁₁は独立に水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHである場合には、X₂はO、SもしくはNHであり、
R₁が

であって、
上記式において、R₁₂およびR₁₃が独立に水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHであり、X₂がO、SもしくはNHである場合には、
R₃およびR₄は独立に

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C
₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₂はO、SまたはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基
；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラ
ニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、
ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒ
ド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリ
ジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基
、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アル
コキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から
選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノ
イル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のア
ルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNH
であり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₉は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₁₀およびR₁₁は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC
₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキ
ル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個また
は3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル
基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アル
デヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアル
ケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆
のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHであることを特徴とする。

さらに好ましくは、R₁が

であって、
上記式において、R₁₃が水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基ま
たはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエ
ニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カ
ルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコ
キシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2
個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基
；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミ
ノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
ピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2
個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHである場合には、
R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる
群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいはR₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基
；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラ
ニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、
ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒ
ド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリ
ジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基
、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アル
コキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から
選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノ
イル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のア
ルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₉は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基また
はヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₁₀およびR₁₁は独立に水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHである。

R₁が

であって、
上記式において、R₁₁およびR₁₂が独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキ
ル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個また
は3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル
基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アル
デヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアル
ケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆
のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHであり、X₂がO、SもしくはNHである場合には、
R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基
；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラ
ニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、
ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒ
ド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリ
ジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基
、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アル
コキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から
選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノ
イル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のア
ルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいはR₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₉は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₁₀およびR₁₁は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキ
ル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個また
は3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル
基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アル
デヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアル
ケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆
のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHである。

より好ましくは、nが1-3の範囲内のいずれかの数であり；XおよびYが独立にO、S或いはNであり、R₁およびR₂が独立に、

であって、
上記式において、R₅が水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHである場合には、
R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に：

であり、
上記式において、R₉は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基
、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に：

R₁およびR₂が独立に、

であって、
上記式において、R₁₂およびR₁₃が独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキ
ル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個また
は3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル
基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アル
デヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアル
ケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆
のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHであり、X₂がO、SもしくはNHである場合には、
R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；
C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基
、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₉は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイ
ル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

より好ましくは、R₁およびR₂が独立に、

であり、
上記式において、R₁₃が水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基ま
たはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエ
ニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カ
ルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコ
キシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基
；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミ
ノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
ピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2
個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHである場合には、
R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミ
ド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₇およびR₈は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル
基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピ
ラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基か
ら選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケ
ノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆の
アルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

R₁およびR₂が独立に、

であって、
上記式において、R₁₁およびR₁₂が独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキ
ル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個また
は3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル
基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アル
デヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアル
ケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆
のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁がO、SもしくはNHであり、X₂がO、SもしくはNHの場合には、
R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₆は水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換され
たC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；ピラニル基；チエニ
ル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
アリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1
個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボ
キシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピ
ロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個
または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアルケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₂はO、SもしくはNHであるか、
あるいは、R₃およびR₄は独立に、

であり、
上記式において、R₁₀およびR₁₁は独立に、水素；C₁-C₆のアルキル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルキル基；C₂-C₆のアルケニル基；C₂-C₆のアルキニル基；C₃-C₆のシクロアルキ
ル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個また
は3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルキル基；アリール基；ベンジル基；フリル基；
ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル
基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アル
デヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-
ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキ
シ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3
個の基で置換されたピロリル基；ハロゲン、C₁-C₆のアルコキシ基またはヒドロキシル基
から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₁-C₆のアルカノイル基；C₂-C₆のアル
ケノイル基；C₂-C₆のアルキノイル基；C₃-C₆のシクロアルカノイル基；ハロゲン、C₁-C₆
のアルコキシ基またはヒドロキシル基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたC₃-C₆のシクロアルカノイル基；アダマンタンホルミル基；置換されたアダマンタンホルミル基；アロイル基；ベンゾイル基；フロイル基；ピラノイル（pyranoyl）基；テノイル基；ピロイル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつであり、X₁はO、SもしくはNHであり、X₂はO、SもしくはNHである。

それに加えて、好ましくは、当該化合物またはその薬学上受容可能な塩は、薬学的組成物の形態で、単独または薬学上受容可能なキャリアもしくは賦形剤と複合した形で提供される。本発明は、代謝障害（糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等を含むが、これらに限られない。）の予防または治療に役立つ、上記化合物を含む薬物を提供する。

一方本発明は、糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等を含むが、これらに限られない代謝障害の予防または治療の方法に関する。当該方法は、治療または予防を必要とするまたは受けたい患者に対し、グルカゴン様ペプチド−1受容体を選択的に調節する化合物
またはその薬学上受容可能な塩を有効量投与して、それにより上記疾患または症状を治療または予防することを含む。好ましくは、上記代謝不調性疾患は、有効量の、下記一般式IまたはIIの化合物またはその薬学上受容可能な塩、それのすべての立体異性体と光学異
性体、またはそれと同等の薬理作用を有するプロドラッグ、そのエステル、その溶媒和物またはその金属錯体を投与することにより予防または治療される。

上記式において、R₁およびR₂は独立に、水素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシル基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；
アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル；チオエーテル；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基
、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
フリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピロリル基、からなる群より
選択される置換基のうちのひとつである。

R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコシ基
、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換さ
れたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アル
コキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の
基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつである。

一方本発明は複合製剤（combined preparation）に関し、それは、グルカゴン様ペプチド−1受容体を選択的に調節する、特に当該受容体の機能を活性化することができ、単独
または薬学上受容可能なキャリアまたは賦形剤と複合した形で存在する化合物またはその薬学上受容可能な塩、それのすべての立体異性体と光学異性体、またはそれと同等の薬理作用を有するプロドラッグ、そのエステル、その溶媒和物またはその金属錯体を含む。当該化合物は、下記一般式IまたはIIで特徴付けられる：

上記式において、nは0-3の範囲内のいずれかの数であり、XおよびYは、独立にO、S或いはNであり；
上記式において、R₁およびR₂は独立に、水素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシル基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル；チオエーテル；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基
、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
フリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピロリル基、からなる群より
選択される置換基のうちのひとつであり；
R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつである。

本発明は、上記複合製剤を含むキットを提供する。本発明はさらに、上記複合製剤の、代謝障害（糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等を含むが、これらに限られない）を予防または治療するための応用を提供し、それによりグルカゴン様ペプチド−1受容体を
選択的に活性化する医学的効果を達成し、糖尿病患者の症状及び生活の質を改善する。

本発明の内容を明確にするため、発明を限定するのではなく、以下のパートで本発明を詳細に記述する。
A定義
他に定義がない限り、本明細書において技術および科学用語は、その分野の当業者が一般的に理解する意味を有する。遺伝子バンクと他のデータベースから得られる特許、出願、公開出願、その他の出版物及び配列のすべては、参考文献によりその全体が本明細書に組み入れられる。このパートの定義と、遺伝子バンクと他のデータベースから得られる特許、出願、公開出願、その他の出版物及び配列に記載又は引用された定義との間で矛盾または相違がある場合、このパートの定義が有効である。

本明細書で使用される「1」あるいは「1個」という用語は、「少なくとも1個」又は「1個あるいはそれ以上」ということを指す。
本明細書で使用される「代謝障害」という用語は、各種の原因により起こった糖、脂肪もしくはたんぱく質等の代謝障害の結果としての関連症状及び/または疾患を指す。

本明細書で使用される「糖尿病」という用語は、多病原性の代謝性疾患を指し、それはインシュリンの分泌および/または機能の欠陥によって引き起こされた糖、脂肪もしくは
たんぱく質の代謝障害に伴う慢性高血糖で特徴付けられる。糖尿病罹患時間の長期化に伴って、体内の代謝障害をうまく制御することができなければ、目、腎臓、神経、血管及び心臓等の組織／器官の慢性合併症を招き、結果として失明、下肢壊疽、尿毒症、脳卒中または心筋梗塞になり、命の危険さえある。

本明細書で使用される「インシュリン抵抗性」という用語は、人体の末梢組織のインシュリンに対する感受性が低下し、筋肉や脂肪等の標的組織がインシュリンによるグルコース取り込みの促進作用に抵抗することを指す。インシュリン抵抗性は2型糖尿病に広く見
られ、ほぼ90％以上を占めており、2型糖尿病をおこす主要な原因の一つである。

本明細書で使用される「肥満症」という用語は、人体の脂肪量が過剰であり、男性の体重が標準体重を25%、女性の体重が標準体重を30%を超える現象を指す。肥満症を起こす原因には、遺伝、視床下部の障害、内分泌障害、過食症及び運動不足がある。

本明細書で使用されるある特定の疾患の治療のための化合物の「有効量」とは、当該疾患に伴う症状をある程度改善又は軽減するのに十分な量を指す。この量は単一の投与量で投与されてもよいし、治療計画に従って投与されてもよい。この量は疾患を治愈する可能性があるが、通常は症状を改善するために投与される（adminsited）。症状を改善するために、繰り返して薬物を投与する必要があるかもしれない。

本明細書で使用される「薬学上受容可能な塩、エステルまたはその他の誘導体」という用語には、当業者が公知の方法で容易に調製できるいかなる塩、エステルあるいは他の誘導体も含まれる。このように抽出又は調製された化合物は、薬物として動物および人に対して投与することができ、毒性作用がない。該化合物は、薬物の活性を有するか、プロドラッグである。

本明細書で使用される「治療」という用語は、疾患と症状が何らかの方法での改善されるか、あるいはその他の有効な変化をすることを指す。治療は、本発明の化合物の薬学的応用も含む。

ある特定の薬学組成物の投与によるある特定の疾患の症状の「改善」とは、永久、一時的、長期、短期を問わず、何らかの軽減が薬学組成物に起因すると考えられる、又は関係することを指す。

本明細書で使用される「ほぼ純粋」という用語は、十分に一様であり、当業者が純度評価に使用される標準的な分析方法を使用してなんら不純物を検出できないことを指す。上記の標準的な分析方法としては、たとえば薄層クロマトグラフィー法（TLC）、ゲル電気
泳動法や高速液体クロマトグラフィー法（HPLC）が挙げられる。あるいは、十分に純粋とは、さらに精製されても当該物質の測定可能な物理化学的特性、例えば酵素活性および生物学的活性が変化しないことを指す。化合物を精製して実質的に化学的に純粋にする方法は、当業者によく知られている。しかしながら、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体あるいは異性体の混合物であってもよい。この場合、さらに精製されることにより化合物の比活性が増加する可能性がある。

本明細書で使用される「プロドラッグ」という用語は、体内に投与される化合物であり、代謝又は変換されて生物学、薬学あるいは治療学の点から見て活性体になることができるものを指す。プロドラッグを調製するために、薬学的に活性な化合物を修飾し、代謝過程により該活性化合物が再生するようにする。プロドラッグは、その薬物の副作用と毒性を抑制し、薬物の味を改良し、あるいは他の特性を変えるため、その代謝安定性あるいは輸送特性が変えられた前駆体として設計されるかもしれない。いったん薬学的に活性な化合物が分かると、当業者は、生体内における薬物動態および薬物代謝の知識に基づき、該化合物のプロドラッグを設計することができる。[参照：Medicinal Chemistry A Biochemical Approach, Oxford University Press, New York, 1985, pages 388-392]。

本明細書で使用される「実質的に」同じ、均質または似ているという用語は、当業者の関連技術についての理解により前後関係の中でいくぶん変化する場合があるが、通常は少なくとも70%、好ましくは少なくとも80%、より好ましくは少なくとも90%、最も好ましく
は少なくとも95%同じであることを指す。

本明細書で使用される「組成物」という用語は、いかなる混合物も指し、溶液、懸濁液、液体、粉末、軟膏、水性、非水性あるいはそれらのいかなる混合物でもよい。
本明細書で使用される「複合」という用語は、2つあるいはそれ以上の複合を指す。

本明細書で使用される「患者」という用語には、人と、動物、例えば犬、猫、牛、ブタ、齧歯動物などが含まれる。経験のある実施者は、患者を糖尿病及びその合併症の予防及び治療をするのが適切であり、それを受け入れる者として理解するだろう。

本発明で使用されるいかなる保護基、アミノ酸および他の化合物の略語も、他に表示がない限り、それらの一般的で認識された略語、またはIUPAC-IUB委員会が発行した生物化
学的名称と同じである。

B グルカゴン様ペプチド−1受容体調節剤
本発明は、グルカゴン様ペプチド−1受容体調節剤を提供し、それにより糖尿病の予防
及び治療薬物群にメンバーを追加する。本発明は、下記一般式IまたはIIの化合物または
その薬学上受容可能な塩、それのすべての立体異性体と光学異性体、またはそれと同等の薬理作用を有するプロドラッグ、そのエステル、その溶媒和物またはその金属錯体に関す
る。

上記式において、nは0-3の範囲内のいずれかの数である。XおよびYは、独立にO、S或いはNでり；
上記式において、R₁およびR₂は独立に、水素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシル基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル；チオエーテル；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基
、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
フリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピロリル基、からなる群より
選択される置換基のうちのひとつであり；
R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつである。

本発明の化合物は、例えばR-異性体またはS-異性体などの特定の立体異性体、またはそれらの混合物、例えばラセミ混合物であってもよい。本明細書で考慮される化合物には、薬学活性を有するあらゆる化合物、或いはその溶液、混合物が含まれる。また、その水和形態、例えばその化合物の水溶液、加水分解産物或いは電離産物も含まれる。さらに、これらの化合物は異なる量の水分子を有していてもよい。

本発明の化合物は、いずれの適切な方法によっても調製又は合成されることができる。このましくは、当該化合物は次に述べるパートFの合成法により調製される。
さらに、好ましくは、当該化合物またはその薬学上受容可能な塩は、薬学的組成物の形態で、単独または薬学上受容可能なキャリアもしくは賦形剤と複合した形で提供される。

本発明の化合物は、いずれの適切な酸の使用によっても、その薬学上受容可能な塩の形態に調製されうる。例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸などの無機酸；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸な
どの有機酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸などのアルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのアリールスルホン酸が使用されうる。

C 予防及び治療方法
本発明は、代謝障害（糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等を含むが、これらに限られない) の予防または治療方法に関する。当該方法は、治療または予防を必要とするもしくは希望する患者に、有効量の、グルカゴン様ペプチド−1受容体を選択的に活性化す
る化合物またはその薬学上受容可能な塩を投与して、それにより上記疾患又は症状を治療または予防することを含む。

好ましくは、上記代謝障害は、有効量の、下記一般式IまたはIIの化合物またはその薬
学上受容可能な塩、それのすべての立体異性体と光学異性体、またはそれと同等の薬理作用を有するプロドラッグ、そのエステル、その溶媒和物またはその金属錯体を投与することによって、予防または治療される。

上記式において、nは0-3中の任意の数字である。 XとYは、独立にO、S或いはNである。
上記式において、R₁およびR₂は独立に、水素；ハロゲン；アルカン；シクロアルカン；ヒドロキシル基；ニトロ基；カルボキシル基；アルデヒド基；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；メルカプト基；アルキルチオ基；エーテル；チオエーテル；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基
、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エ
チルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピリジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された
フリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置
換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、
アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたピロリル基、からなる群より
選択される置換基のうちのひとつであり；
R₃およびR₄は独立に、水素；アルカン；シクロアルカン；アルコキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アミド基；カルバミド基；アルキルチオ基；アリール基；2-、3-、または4-ピリジル基；フリル基；ピラニル基；チエニル基；ピロリル基；C₁-C₄のアルキル基
、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたアリール基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデ
ヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換された2-、3-、または4-ピ
リジル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ
基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたフリル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換
されたピラニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個の基で置換されたチエニル基；C₁-C₄のアルキル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルデヒド基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基、カルバミド基、メルカプト基、メチルチオ基、エチルチオ基から選ばれる1個、2個または3個
の基で置換されたピロリル基、からなる群より選択される置換基のうちのひとつである。

本方法は、あらゆる患者、好ましくは、哺乳動物、より好ましくはヒトの予防または治療に用いられうる。
本方法は、インシュリン分泌及び/または機能障害によって引き起こされたまたはそれ
に伴うあらゆる疾患或いは症状を予防するために使用することができる。好ましい疾患または症状には、糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症等が含まれる。

上記疾患及び症状を予防または治療するさい、本発明の化合物は、単独でまたはその他の市販或いは市販予定の、インシュリン増感剤を含む糖尿病治療薬物と組み合わせて使用されうる。あらゆる適切な糖尿病治療薬が本発明の化合物と組み合わせて使用されうる。上記式において、典型的なインシュリン抵抗性改善薬としてロシグリタゾンやピオグリタゾン等が含まれる。

本発明の好ましい一実施態様において、本発明の化合物は、上記インシュリン増感剤と組み合わせないで使用される。より好ましくは、本発明の化合物は、市販または市販予定の糖尿病治療薬（インシュリン増感剤を含む）の投与により生じた薬物耐性もしくは強い
副作用の結果生じた疾患もしくは症状を治療または予防するのに有用である。

本発明の化合物は、あらゆる適切な方法で、単独でまたはその他のインシュリン増感剤を含む適切な糖尿病治療薬と組み合わせて投与されうる。例えば、本発明の化合物またはその薬学上受容可能な塩は、腔内注射、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、皮内注射、経口もしくは局所投与の経路で投与されうる。

さらに、本発明の具体的な一実施態様において、本方法は、薬物が投与された患者の疾患または症状の診断及び予後評価（prognostically evaluating）を含む。関連する疾患
または症状及びその予後を診断及び評価するのに、あらゆる適切な方法が使用されうる。診断及び予後診断は、いずれかまたはすべての体内物質、例えば、グリコシル化ヘモグロビン、酵素、抗原、抗体、核酸またはその他の病理学的および臨床マーカー及び関連症状の、検査及び/または同定に基づいてもよい。例えば、国際特許WO 01/44815及び米国特許5571674に開示された診断または予後診断の方法を用いてもよい。

D 複合製剤、薬物キット及び複合投与の方法
一方本発明は、複合製剤にも関し、それは、グルカゴン様ペプチド−1受容体を選択的
に調節する化合物またはその薬学上受容可能な塩と、一種類またはそれ以上の、インシュリン増感剤を含む糖尿病治療薬とを含む。

好ましくは複合製剤は、下記一般式IまたはIIの本発明の化合物またはその薬学上受容
可能な塩、それのすべての立体異性体と光学異性体、またはそれと同等の薬理作用を有するプロドラッグ、そのエステル、その溶媒和物またはその金属錯体と、一種またはそれ以上の、インシュリン増感剤を含む糖尿病治療薬とを含む。当該化合物は下記一般式Iまた
はIIに示される。

本発明の複合製剤には、インシュリン増感剤を含む、あらゆる適切な糖尿病治療薬を使用しうる。具体的な一実施態様においては、複合製剤はインシュリン増感剤を含む上記糖尿病治療薬の一種類またはそれ以上を含んでもよい。

もう一つの具体的な実施態様において、インシュリン分泌及び/または機能障害によっ
て引き起こされたまたはそれに伴う疾患もしくは症状を予防および／または治療する方法を提供する、当該方法は、治療または予防を必要とする、または希望する患者に、有効量の上記複合製剤もしくはその薬学上受容可能な塩を投与して、それにより前記疾患または症状を治療もしくは予防することを含む。

さらにもう一つの具体的な実施態様において、本発明の化合物またはその薬学上受容可能な塩と、インシュリン分泌及び/または機能障害によって引き起こされる、またはそれ
に伴う疾患もしくは症状を治療もしくは予防するための、前記化合物またはその薬学上受容可能な塩の使用についての説明書とを含むキットが提供される。

さらにもう一つの実施態様において、上記複合製剤と、インシュリン分泌及び/または
機能障害によって引き起こされる、またはそれに伴う疾患または症状を治療もしくは予防するための、前記複合製剤の使用についての説明書とを含むキットが提供される。

E 製剤及び用量
本発明によれば、本発明の化合物は、単独あるいはその他の薬剤、キャリヤー、賦形剤と複合した形で、あらゆる適切な投与ルート、たとえば腔内注射、皮下注射、静脈内注射
、筋肉内注射、皮内注射、経口もしくは局所投与のための製剤に調製される。ここで当該方法は、注射により薬物製剤を送達することを含み、それはアンプルに入った単一投与量の形で、あるいは複数投与量の容器の形で、添加された緩衝液とともに投与される。製剤は、例えば懸濁液、溶液あるいは油性もしくは水性溶媒中の乳濁液などの形であってもよい。また、製剤は懸濁剤、安定化剤および/または分散剤などの処方試薬（formulating reagent）を含んでいてもよい。それに加えて、使用前に活性成分は粉末の形態で、適当なキャリヤー、無菌で非発熱性の水あるいは他の溶媒とともに、剤形を構成してもよい。本発明の局所投与では、泡沫、ゲル、軟膏、経皮パッチ或いはクリームが使用されうる。

本発明において使用できる投与用の薬学組成物および方法は、米国特許5,736,154、6,197,801 B1、5,741,511、5,886,039、5,941,868、 6,258,374B1および5,686,102に記載さ
れた内容を含むが、これらに限定されない。

治療あるいは予防のための投与量は、疾患の重篤度および投与経路によって変わる。投与量および頻度は、患者の年齢、体重、健康状況および個々の反応に応じて異なる。
毒性および副反応によって、治療を停止、中断或いは治療の投与量を減らすための必要な措置が取られなければならないことが当然に示される（診断／治療医師は知っている）。逆に臨床反応が明らかでない（毒性および副反応を除く）ならば、医者は適切に治療計画を変更し、用量を増やすべきである。

あらゆる適当な投与経路を使用しうる。剤形には、錠剤、トローチ剤、豆形のカプセル、分散剤、懸濁剤、溶液、カプセル、パッチ製剤およびアナログなどが含まれる。
実際の応用において、本発明の化合物は、単独あるいはその他の製剤と組み合わせた形で、一般の薬学的混合技術により、薬物用キャリヤーあるいはβ−シクロデキストリンと2−ヒドロキシ−プロピル−β−シクロデキストリンなどの賦形剤と、よく混合されても
よい。投与の必要に応じて、一般のキャリヤー、局所もしくは非経口経路用の特殊なキャリヤーを使用してもよい。非経口の剤形例えば静脈内注射或いは点滴用組成物の調製のために、類似の薬学的媒体、例えば当業者に知られた水、エチレングリコール、油、緩衝液、糖、防腐剤、リポソームなどを使用してもよい。このような非経口組成物の例としては、5%W/Vのデキストロース、生理食塩水あるいは他の溶液などが挙げられるが、これらに
限定されない。本発明の化合物は、単独あるいは他の製剤と組み合わせた形で、合計用量は体積1mlから2000mlで、静脈注射のバイアルで投与してもよい。薬物投与の合計用量に
よって、希釈液の量は変わる。

本発明はまた、治療計画を実行するキットも提供する。そのキットは、有効量の本発明の化合物を薬学的に受容可能な形で、単独あるいは他の製剤と組み合わせた形で、一つあるいはそれ以上の容器の中に含有している。その薬物は好ましくは、無菌の塩水、デキストロース溶液、緩衝溶液、或いは他の薬学的に受容可能な無菌の液体と共に投与される。また、その組成物を凍結乾燥或いは乾燥してもよいが、この場合にキットは、一種の薬学的に受容可能な溶液、好ましくは無菌溶液を一容器の中に含有し、それにより再び複合物を形成して注射目的の溶液を形成する。典型的な薬学的に受容可能な溶液は、生理食塩水及びデキストロース溶液である。

別の実施形態において、本発明のキットは、さらに組成物を注射するための針あるいはシリンジ及び/又は包装されたアルコールパットを含み、針およびシリンジは好ましくは
無菌形態で包装されている。それは任意に医者あるいは患者に供給される説明書を含んでもよい。

F 調製方法
本発明に用いられる全ての原料は、中国特許（出願番号：200310109331.0）に記載され
た方法を参照することにより合成されたものである。本発明は、下記手順によって実施される。

化合物1（1当量）及び化合物2（1当量）を適量の、ジクロロメタン、水、ジクロロエタン、DMSO、ジオキサン或いはそれらの混合溶媒（触媒量のジフェニルケトンが任意に添加される）中に溶解させる。0°C〜60°Cの範囲内の反応温度、150W高圧水銀ランプ或いは
自然光照射下で、１日から2ヶ月反応を行う。反応中、反応はHPLCを用いた検出でモニタ
ーされる。反応が完了した後、反応液を凍結乾燥して溶媒を除去し、そしてその残留物をカラムクロマトグラフィーで分離して生成物を得る。

実施の形態
実験機器と試薬
バイナリーグラジエントポンプ（Binary gradient pump）、オンライン吸引脱気装置（On-line vacuum degassers）、自動サンプラー、恒温カラム区画（Thermostatted Column
Compartment）と、光電ダイオードアレー検出器を備えたHP1100 HPLCシステム。カラム
：ZORBAX SB-C18（2.1 x 150 mm、3.5 mm）、移動相は65:35の比のアセトニトリル/水、
流速は0.2ml/min、検出波長は254nmである。融点は、IA6304型融点計測器を用いることにより測定され；NMRはVarian Mercury-300型およびVarian Mercury Plus 400型核磁気共鳴装置（溶媒はCDCl₃、CD₃ODまたはDMSO-d₆）を用いて行う；ESI-MSは、AB Mariner型質量
分析計を用いて行う；そしてEIはFinnigan MAT95型質量分析計を用いて行う。合成に用いる原料は、特に示さない限り、すべて市販の製品である。

以下の四員環状化合物の具体的な実施例で、本発明をさらに説明するが、それは本発明を限定するわけではない。
実施例1：化合物S4P及びその誘導体の調製
NMR 較正（Calibration）：δH/C 7.26/77.0 ppm（CDCl₃）；δH/C 2.50/39.51 ppm (DMSO-d6)。

化合物Wang516（1g）を適量のDMSOに溶解させ、150W高圧水銀ランプで3日間照射した。1mlの水を添加した後、7-10日間照射を続けた。その間、反応をHPLCを用いた検出でモニ
ターした。反応終了後、反応溶液を凍結乾燥により溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで分離して、淡黄色の粉末状固体として化合物S4Pを得た。

¹HNMR (300MHz、DMSO−d6) 10.053 (2H、br.s)、8.630 (2H、br.s)、8.090 (2H、dd、J₁＝4.8 Hz、J₂＝1.2 Hz)、8.029 (2H、dd、J₁＝3.6 Hz、J₂＝1.2 Hz)、7.605 (4H、d、J＝8.4 Hz)、7.395 (4H、d、J＝8.1 Hz)、7.31 (2H、m)、7.280 (2H、br.s)、7.260 (2H、m)、7.206 (2H、br.d、J＝8.1 Hz)、4.987 (2H、br.s)、3.244 (6H、s)、2.740 (2H、m)
、1.815 (4H、m)、1.703 (4H、m)、1.652 (4H、m)、1.526 (4H、m)。

¹³CNMR (75MHz、DMSO−d6) 174.7、172.8、166.8、159.4、150.1、142.1、137.7、135.2、133.6、131.6、129.1、128.7、128.1、122.5、122.1、118.1、112.5、63.2、54.9、48.4、45.3、30.0、25.7。

同じ方法を用いて以下の生成物を得た：

¹HNMR (300MHz、DMSO−d6) 9.571 (2H、br.s)、8.607 (2H、br.s)、8.078 (2H、d、J=4.8 Hz)、8.035 (2H、d、J=3.3 Hz)、7.464 (4H、d、J=8.4 Hz)、7.363 (4H、d、J=8.1 Hz)、7.31 (2H、m)、7.30 (2H、m)、7.260 (2H、m)、7.216 (2H、br.d、J=8.1 Hz)、4.991
(2H、br.s)、3.270 (6H、s)、1.444 (18H、s)。

¹³CNMR (75MHz、DMSO−d6) 172.8、166.9、159.5、152.6、150.2、142.4、137.8、135.2、133.6、131.7、128.8、128.4、128.2、122、117.1、112、79.6、63.2、54.9、48、28.1。

¹HNMR (300MHz、DMSO−d6) 10.118 (2H、br.s)、8.615 (2H、br.s)、8.095 (2H、dd、J₁=4.8 Hz、J₂=1.2 Hz)、8.027 (2H、dd、J₁=3.9 Hz、J₂=1.5 Hz)、7.569 (4H、d、J=8.4 Hz)、7.365 (4H、d、J=8.7 Hz)、7.318 (2H、dd、J₁=3.9 Hz、J₂=5.1 Hz)、7.280 (2H、m)、7.260 (2H、m)、7.203 (2H、br.d、J=8.1 Hz)、4.981 (2H、br.s)、3.228 (6H、s)、2.015 (6H、s)。

実施例2：化合物S4P及びその異性体の調製

化合物Wang516（10g）を適量のDMSOに溶解させ、室温で、30-90日間自然光を照射した
。反応終了後、反応溶液を凍結乾燥して溶媒を除去し、残留物をHPLCで分離して淡黄色の粉末状固体としてごく微量の化合物S4Pの位置異性体およびS4Pを得た。

¹HNMR (300MHz、DMSO−d6) 10.125 (2H、br.s)、8.025 (2H、d、J=4.8 Hz)、7.921 (2H、d、J=2.9 Hz)、7.667 (4H、br.s)、7.251 (2H、m)、7.220 (2H、br.s)、6.983 (2H、d、J=7.7 Hz)、6.908 (2H、d、J=7.7 Hz)、5.269 (2H、br.s)、3.335 (6H、s)、2.779 (2H、m)、1.832 (4H、m)、1.715 (4H、m)、1.677 (4H、m)、1.527 (4H、m)。

¹³CNMR (75MHz、DMSO−d6) 174.8、174.7、164.7、159.5、149.9、142.1、136.5、135.0、131.7、129.3、128.7、127.6、121.8、120.1、118.4、112.0、64.7、55.1、51.8、45.3、30.1、25.7。

S4PのNMRデータは実施例1と同じであった。
実施例3：触媒を使用した場合の化合物S4Pの調製

化合物Wang516（20mg）を適量のDMSOに溶解させ、そこに25mgのジフェニルケトンを添
加した。150W高圧水銀ランプの下で1日間照射した後、反応溶液を凍結乾燥して溶媒を除
去し、残留物をカラムクロマトグラフィーで分離して淡黄色の粉末状固体として化合物S4Pを得た。

実施例4：生物活性試験
１．レポータージーンの発現テスト
GLP―1RはGタンパク共役型受容体であり、GLP―1Rがアゴニストに結合した時、GタンパクのGαサブユニットが活性化されてアデニレートサイクラーゼを刺激し、その結果細胞
内cAMP濃度が上昇する。プロインシュリン遺伝子のプロモーター領域にはcAMP応答エレメントがあるので、cAMPは当該応答エレメントに結合した後、プロインシュリン遺伝子の遺伝子転写し、それによりインシュリンの発現および分泌を刺激する（Diabetes,2000,Vol.49:1156-1164）。実験方法は、GLP−1R受容体遺伝子発現ベクターおよびcAMP応答エレメ
ントの調節下にあるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現ベクターが安定に形質移入されるヒト胎児腎細胞株（HEK293）を用いて、候補化合物に対するその応答を検出した（Cell Biology, 1992, Vol.89:8641-8645; Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1987, Vol. 84:
3434-3438）。候補化合物をスクリーニングする際、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を誘導しうる化合物は、GLP―1Rを活性化する活性を有するとみなす。

１．１実験材料および器具
細胞株：GLP−1Rおよびルシフェラーゼを安定に発現したHEK293/GLP1R+Luc細胞株(国家新薬スクリーニングセンター製（self-made by National New Drugs Screening Center）)
ウシ胎児血清（GIBCO社）
DMEM培地（GIBCO社）
Steady-glo^TMルシフェラーゼ分析システム（Promega社）
GLP−1基準品（Sigma社）
G418（Invitrogen社）
Forma二酸化炭素インキュベーター（Form社）
Victor²プレートリーディング機（Wallac社）
候補化合物：S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14およびS8。

１．２実験方法
HEK293/GLP-1R+Luc細胞を20000個/100μl/ウェルの量で96ウェル培養プレートに播種し、10％ウシ胎児血清および500μg/mlのG418を含むDMEM培地にて、37℃で一晩培養した。GLP-1の基準品及び候補化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14およびS8をそれぞれ所定の濃度勾配に希釈し、それからそれらは上記96ウェル培養プレートに1ml/ウェルの量で添加された。37°C、5%CO₂の条件で6時間培養した。その後、Steady-Glo^TMルシフェラーゼ分
析システムキットの説明書に従ってルシフェラーゼ活性を検定し、Victor ²プレートリーディング機を用いて読み出した。

１．３実験結果
実験の結果（表1）から、最終濃度が0.03 mg/mlである化合物S3-11-14が、GLP-1Rに対
して最も高い相対活性化活性（relative activating activity）（86%）を有していたこ
とが示された。それに加えて、すべての候補化合物は、そのGLP-1Rに対する活性化活性（activating activity）が用量依存性の特性を有していた（図1、図2）。

２．細胞内cAMP濃度の測定
細胞内cAMPの濃度は上記のレポーター遺伝子活性化の検出方法に従って間接的に評価できるだけなので、活性化合物の細胞内cAMP濃度に対する影響を、cAMP測定キット、すなわち機能リスクリーニング（functional re-screening）を用いて測定する必要がある。

２．１実験材料と機器
cAMP検定試薬キット（Molecular Devices社、CatchPoint（登録商標） Cyclic AMPキット）
Forma二酸化炭素インキュベーター（Forma社）
FlexStationOプレートリーディング機（Molecular Devices 社）
GLP−1Rおよびルシフェラーゼを安定に発現したHEK293/GLP-1R+Luc細胞株(国家新薬ス
クリーニングセンター製（self-made by National New Drugs Screening Center）)
測定化合物：S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14、S8；
cAMP標品（キットに含まれている）。

２．２実験方法
HEK293/GLP-1R+Luc細胞を20000個/100ul/ウェルの量で96ウェル培養プレートに播種し
、37℃で一晩培養した。候補化合物S4P、S3-20-32、S3-11-14、S6-14およびS8をそれぞれ所定の濃度勾配に希釈し、それからそれらは上記96ウェル培養プレートに1ml/ウェルの量で添加された。37°C、5%CO₂の条件下で10分間培養した。その後CatchPoint（登録商標）
Cyclic AMPキットの説明書に従って細胞内cAMP濃度を測定した。

２．３実験結果
細胞内cAMP濃度の測定結果は表2に示された。数値（reading）が小さいほど細胞内cAMPの濃度が高かった。候補化合物の濃度の高くなると、それの刺激のもと生成されたcAMPの濃度が指数関数的に上昇している（図3、図4）。候補化合物すべてがGLP-1Rアゴニスト活性を示すことが実証された。図5は、cAMPの検量線を示す。

３． Exendin_9-39拮抗試験
レポーター遺伝子および細胞内cAMPに対する活化作用の点で、活性化合物が受容体特異性を有することを確認するため、GLP-1R特異的拮抗剤であるExendin_9-39（Eur. J. Pharmacol. 1994、269:183-191；Metabolism 2004、53:252-259.）を用いて、上記代表的な化
合物のGLP-1Rアゴニスト活性に拮抗することができるかどうかを確認した。

３．１実験材料と機器：
細胞株：GLP−1Rおよびルシフェラーゼを安定に発現したHEK 293/GLP-1R+Luc 細胞株(
国家新薬スクリーニングセンター製（self-made by National New Drugs Screening Center）)
ウシ胎児血清（GIBCO社）
DMEM培地（GIBCO社）
Exendin 9-39（AnaSpec社）
Steady-Glo^TMルシフェラーゼ分析システム（Promega社）
G418（Invitrogen社）
Forma二酸化炭素インキュベーター（Forma社）；
Victor²プレートリーディング機（Wallac社）；
候補化合物：S4P。

３．２実験方法
HEK293/GLP-1R+Luc細胞を20000個/100μl/ウェルの量で96ウェル培養プレートに播種し、10％ウシ胎児血清および500μg/mlのG418を含むDMEM培地で、37℃で一晩培養した。Exendin_9-39を所定の濃度勾配に希釈し、それからそれは上記96ウェル培養プレートに1ml/ウェルの量で添加された。37°C、5%CO₂条件下で6時間培養した。その後、Steady-Glo^TMル
シフェラーゼ分析システムキットの説明書に従って、ルシフェラーゼ活性を検定し、Victor²プレートリーディング機を用いて読み出しを行った。

３．３実験結果
Exendin_9-39は、S4Pにより誘導されたレポーター遺伝子の発現を、用量依存的に抑制することができた（表3、図6参照）、これにより、S4Pの生物活性はGLP-1Rによって媒介さ
れていることが実証された。

図１はS4PでシミュレーションしたGLP-1のGLP-1Rに対する活性化作用を示す。図２は、S3-20-32、S3-11-14、S6-14及びS8のGLP-1Rに対する活性化作用を示す図である。図３はS4P、S3-20-32及びS3-11-14の細胞内cAMP濃度に対する影響を示す。図４はS8及びS6-14の細胞内cAMP濃度に対する影響を示す。図５は外因性cAMPの用量反応特性を示す。図６はGLP-1R拮抗剤であるExendin_9-39の、S4Pの生理活性に対する抑制作用を示す。

Claims

下記式で表される化合物のいずれかであることを特徴とする、置換環状化合物またはその薬学上受容可能な塩。
インシュリン分泌または機能障害によって引き起こされる、またはそれに伴う疾患・症状の予防または治療のための薬物の製造における請求項1に記載の置換環状化合物或いはその薬学上許容可能な塩の使用。
活性成分として請求項1に記載の置換環状化合物またはその治療上受容可能な塩を含む、インシュリン分泌または機能障害によって引き起こされる、またはそれに伴う疾患・症状の治療または予防用薬学組成物。
さらに、薬学上受容可能なキャリア及び賦形剤を含有することを特徴とする請求項３に記載の薬学組成物。
前記インシュリン分泌または機能障害によって引き起こされる、またはそれに伴う疾患または症状が、糖尿病、インシュリン抵抗性及び肥満症である代謝障害を含む請求項３に記載の薬学組成物。
前記疾患および症状が、インシュリン増感剤である肥満症治療用市販薬によって発生した薬物耐性もしくは強い副作用により引き起こされたものである、請求項３に記載の薬学組成物。
請求項1に記載の化合物またはその薬学上受容可能な塩と、インシュリン増感剤とを含有する複合製剤。
前記インシュリン増感剤が、ロシグリタゾン及びピオグリタゾンを含む、請求項７に記載の複合製剤。
請求項1に記載の化合物またはその薬学上受容可能な塩と、インシュリン分泌または機能障害によって引き起こされる、またはそれに伴う疾患または症状を治療もしくは予防するための、前記化合物またはその薬学上受容可能な塩の使用についての説明書とを含むキット。
請求項７に記載の複合製剤と、インシュリン分泌または機能障害によって引き起こされる、またはそれに伴う疾患または症状を治療もしくは予防するための、前記複合製剤の使用についての説明書とを含むキット。