CN101195585A - 一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途 - Google Patents

一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101195585A
CN101195585A CNA2006101191088A CN200610119108A CN101195585A CN 101195585 A CN101195585 A CN 101195585A CN A2006101191088 A CNA2006101191088 A CN A2006101191088A CN 200610119108 A CN200610119108 A CN 200610119108A CN 101195585 A CN101195585 A CN 101195585A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
replacements
contain
interior
halogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006101191088A
Other languages
English (en)
Inventor
王明伟
刘青
李娜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Original Assignee
Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Materia Medica of CAS filed Critical Shanghai Institute of Materia Medica of CAS
Priority to CNA2006101191088A priority Critical patent/CN101195585A/zh
Priority to PCT/CN2007/002769 priority patent/WO2008067710A1/zh
Publication of CN101195585A publication Critical patent/CN101195585A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/38—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供一类由以下通式I至VI任意一个表示的具有取代环己烷结构的化合物，以及该类化合物的制备方法和作为一类胰高血糖样肽－1受体调节剂在预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等中的应用。

Description

一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途
技术领域
本发明涉及一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和其作为胰高血糖样肽-1受体(Glucagon like peptide-1 receptor，GLP-1R)调节剂在预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症等)、心血管疾病、神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的医学用途。
背景技术
糖代谢紊乱，特别是糖尿病，已成为现代社会严重威胁人类健康与生命的主要疾病。据预测，全世界糖尿病患者正以每年6％的速度递增，到2006年末已有3.2亿患者(我国为6000万人，占居第二位)。糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症，主要分为1型和2型，其中1型糖尿病的基本病理生理为绝对性胰岛素分泌不足，临床治疗以补充胰岛素为主，故又称为胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病占患病群体的95％以上，临床研究发现绝大多数2型糖尿病患者可合成正常甚至过量的胰岛素，但因靶细胞对胰岛素的敏感性降低(也称“胰岛素抵抗”)，导致胰岛素相对不足，又称为非胰岛素依赖型糖尿病。胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和发展过程中的关键因素。2型糖尿病的治疗药物包括磺脲类、双胍类、其他胰岛素增敏剂及辅助措施等。磺脲类降糖药物与胰腺β细胞膜的受体结合后，关闭钾离子通道，阻断钾离子外流，导致细胞膜去极化，促使Ca2+通道开放，造成胞外钙离子内流，胞内钙离子浓度增加后，触发胰岛素的释放。按其问世先后分为两代，第一代如甲苯磺丙脲，第二代包括格列本脲(优降糖)、格列齐特(达美康)，格列吡嗪(美吡哒)和格列喹酮(糖适平)等。双胍类降糖药物能抑制食欲，增加胰岛素与受体的结合，促进细胞对葡萄糖的无氧酵解，抑制组织呼吸，抑制肝糖元异生。主要有二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍等。其他降糖药主要包括噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones)药物(例如曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮等)、β3-肾上腺素受体调节剂、胰高血糖素受体拮抗剂、脂肪酸代谢干扰药、α-糖苷酶抑制药(例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等)以及醛糖还原酶抑制剂等。
胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon like peptide-1 receptor，GLP-1R)属于B类型的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)。当机体摄入营养物质时，肠内分泌细胞释放的肠肽激素-胰高血糖素样肽-1(Glucagon like peptide-1，GLP-1)，通过与GLP-1R高度特异性地结合使其活化，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的产生，使餐后血糖降低并维持在恒定水平。生理条件下，GLP-1刺激胰岛素分泌的作用依赖于血糖浓度，不会因持续分泌而发生低血糖。GLP-1还具有促进β细胞的增殖和分化，以及神经调节功能，延迟胃排空，降低食欲。在体外，GLP-1能促进胚胎干细胞分化为具有胰岛素分泌功能的类β细胞(J Endocrinol.2005，186：343-52)。GLP-1作用于中枢能促进细胞存活而减少凋亡，降低β-淀粉样肽的神经毒，抑制神经退行性病变的进程以及促进学习和记忆，所以最近有人提出将GLP-1用于Alzheimer′s病的治疗(Ann N Y Acad Sci，2004，1035：290-315；Nat Med，2003，9：1173-1179；Curr Alzheimer Res，2005，2：377-385；J Pharmacol ExpTher，2002，302：881-888)。另外，GLP-1在心血管系统中也有重要作用。它具有降低血压和扩张血管的作用，急性注射GLP-1能在心肌肥大实验中改善左心室的收缩功能。它还能在心肌缺血后再灌注的情况下减轻心肌细胞的损伤(J.Hypertens，2003，21：1125-1135；Am J PhysiolEndocrinol Metab，2004，287：E1209-E1215；Circulation，2004，110：955-961；Diabetes，2005，54：146-151)。由于上述明确的生理效应，自80年代中期发现该靶点以来，寻找GLP-1R的小分子激动剂乃是国际许多新药开发机构的研究热点。
多家国际著名跨国医药公司均在开发GLP-1类创新药物，如丹麦Novo Nordisk公司开发的GLP-1衍生物(商品名为Liraglutide；进入三期临床试验)和美国Amylin医药公司和礼来公司联合开发的GLP-1类似物Exendin-4(商品名Exenatide；已于去年4月份批准上市，今年销售额预计超出10亿美元)。目前除了GLP-1及其多肽类似物外，尚无任何有关非肽类小分子GLP-1R激动剂获得成功开发的报道。由于多肽药物不便口服，寻找非肽类GLP-1R调节剂，开发具有自主知识产权的新型抗糖尿病药物是目前许多新药研究机构所共同关注的方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一类由以下通式I至VI任意一个表示的化合物及其药学上可以接受的盐；
本发明的另一目的在于提供一种制备由以下通式I至VI任意一个表示的化合物的方法；
本发明的又一目的在于提供一种含有由以下通式I至VI任意一个表示的化合物的药物组合物；
本发明的再一目的在于提供由以下通式I至VI任意一个表示的化合物作为胰高血糖样肽-1受体调节剂在预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的医学用途。
本发明提供胰高血糖样肽-1受体调节剂，增加了预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等药物的成员。本发明涉及由以下通式I至VI任意一个表示的化合物，或其药物学上可接受的盐：
Figure A20061011910800381
及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物。
其中X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮。
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
优选地，上述通式化合物的特征在于：
X，Y，Z分别是(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮，R1，R2，R3，R4分别各自独立为：
Figure A20061011910800391
其中R8为下列任意一种取代基为H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；吡喃甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
R5，R6，R7分别为：
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7，R8，R9，R10分别为：
Figure A20061011910800421
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800431
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800451
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时。
当R1，R2，R3，R4分别各自独立为：
Figure A20061011910800461
其中R15，R16各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800481
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800521
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时。
当R1，R2，R3，R4分别各自独立为：
其中R17为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800551
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800561
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800591
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时。
当R1，R2，R3，R4分别各自独立为：
Figure A20061011910800601
其中R18，R19各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时，
R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800621
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A20061011910800651
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；
或者R5，R6，R7，R8，R9，R10分别为：
Figure A20061011910800661
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O；S或者NH时。
另外优选地，该类化合物或其在药物学上可接受的盐是以药物组合物的形式，或单独，或与药物学上可接受的载体或赋形剂联合提供。本发明还提供了包括上述化合物的药物，用于预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等。
再一方面，本发明涉及预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的方法。该方法包括对需要或愿意接受治疗或预防的对象，给予有效量的、选择性地调节胰高血糖素样肽-1受体的化合物或其药物学上可接受的盐，以预防或治疗上述疾病或症状。优选地，上述代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等通过给予有效量的由以下通式I至VI任意一个表示的化合物或其药物学上可接受的盐来预防或治疗：
Figure A20061011910800681
及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物。
其中X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮。
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
另一方面，本发明涉及联合制剂，该联合制剂包括一种具有选择性调节胰高血糖素样肽-1受体，尤其是激活该受体功能的化合物，或其药物学上可接受的盐，或单独，或与药物学上可接受的载体或赋形剂组合存在。该化合物具有以下通式的结构：
Figure A20061011910800691
及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物。
其中X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮。
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
本发明提供了包括上述联合制剂的药盒。本发明还进一步提供了应用上述联合制剂用于预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等，达到选择性地激动胰高血糖素样肽-1受体的药效，改善患者的症状和生命质量。
为了阐明发明内容且不受其局限，对发明分成以下几个小节进行详细描述。
A定义
除非另有定义，本发明所用的技术和科学上的术语，与本发明所属领域的通用技术的一般理解具有相同意义。本处提到的来源于基因库和其他数据库的所有专利，申请，公布的申请和其他出版物和序列被全面收入引用作为参考。如果本节阐明的定义与本专利参用的来源于基因库和其他数据库的所有专利，申请，公布的申请和其他出版物和序列被收入和引用的定义阐述相反，或不一致时，以本节阐明的定义为准。
本文所用，“一”或“一个”指“至少一个”或“一个或多个”。
本文所用，“代谢紊乱性疾病”系指由各种原因造成的糖、脂肪或蛋白质等代谢失调而引起的相关症状和/或疾病。
本文所用，“糖尿病”指一种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织等器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。
本文所用，“胰岛素抵抗”是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，肌肉、脂肪等靶组织对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎占90％以上，是2型糖尿病的发病主要因素之一。
本文所用，“肥胖症”是指体内脂肪的量过多，男人体重超过理想体重的25％或女人体重超过理想体重的30％的现象。遗传因素、下丘脑病患、内分泌紊乱、饮食过量和活动太少都是产生肥胖症的原因。
本文所用，“阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease，AD，又称早老性痴呆Alzheimer′s dementia)是一种神经系统的进行性蜕变性疾病，临床上表现为智力水平的慢性削弱及记忆的慢性丢失。
本文所用，“心血管疾病”包括心脏病、肺心病、高血压和高脂血症等。具有“发病率高，死亡率高，致残率高，复发率高”以及“并发症多”的特点。
本文所用的用于治疗某一特定疾病的化合物的“有效量”指足够改善或在某种程度上减轻与此病相伴的症状的量。这一剂量可以单一剂量给药，也可按照治疗方案给药。这一剂量可治愈疾病，但典型的是为了改善该症状而给药。为改善症状重复给药可能是需要的。
本文所用，“药物学上可接受的盐、酯或其他衍生物”包括领域技术人员用已知方法易于制备的任何盐，酯或衍生物。这样衍生和生成的化合物可对动物和人给药，不具有毒性作用。该化合物或是具有药物活性，或是药物前体。
本文所用，“治疗”指疾病和症状用任何方式得以改善，或其他有益的改变。治疗也包括本发明化合物在药物上的应用。
本文所用，给予某一特定药物组合物“改善”某一特定疾病的症状是指任何减轻，无论永久的，临时的，长时期的，短暂的，都能归因于或与该药物组合物的施用有关。
本文所用，“基本上纯”是指足够均匀，通过本领域技术人员为评价纯度使用的标准分析方法探测不出杂质，所述标准分析方法有如薄层层析法(TLC)，凝胶电泳和高效液相色谱法(HPLC)。或者足够纯也指即使进一步纯化也不能改变该物质可探测到的理化特性，例如酶活性和生物活性。用于纯化化合物制得基本上化学纯的方法，是本领域技术人员所公知的。然而基本上化学纯的化合物可以是立体异构体或同分异构体的混合物。在这种情况下，进一步纯化也许会增加化合物的比活性。
本文所用，“药物前体”是指一种体内给药的化合物，该化合物可被代谢，或转化为生物学上、药物学上或治疗学上的活性形式。为了制造药物前体，药物活性化合物将被修饰，使该活性化合物通过代谢过程再产生。药物前体可被设计成改变其代谢稳定性，或运输特性的前体，以掩盖其副作用或毒性，改良药物的味觉，或改变其他特性。凭借药代动力学及药物体内代谢的知识，一旦药物学上活性化合物为已知，本领域技术人员就可以设计出该化合物的药物前体。[参见Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，Oxford University Press，New York，1985，pages 388-392]。
术语“基本上”相同或均匀或相似，按照本领域技术人员对相关技术的理解可在上下文中有所改变，并且一般为至少70％，优选为至少80％，更优为至少90％，最优为至少95％相同。
这里所用的“组合物”指任何混合物。可以是溶液、混悬液、液体、粉末、油膏、水性的、非水性的或它们的任何组合。
这里所用的“联合”指两种或多种之间的任何联合。
这里使用的术语“对象”包括人和动物，例如，狗，猫，牛，猪，啮齿动物等。有经验的实施者应可理解对象为适于并愿意对糖尿病及其并发症进行治疗和预防。
这里使用的任何保护性基团，氨基酸和其他化合物的缩写，与它们通用的、公认的缩写或IUPAC-IUB委员会颁布生化命名一致，除非特别说明。
B胰高血糖素样肽-1受体调节剂
本发明提供胰高血糖素样肽-1受体功能的调节剂，增加了预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等药物的成员。本发明涉及由以下通式I至VI任意一个表示的化合物，或其药物学上可接受的盐：
及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物。
其中，X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮。
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
本发明的化合物可以是一个特定的立体异构体，例如R-或S-构型，或它们的混合物，例如，外消旋混合物。这里考虑的化合物包括所有具有药物活性的化合物种类，或其溶液或混合物。还包括其水合类型，例如这些化合物的水溶液，水解产物或电离产物；并且这些化合物可含有不同数量的结合水分子。
本发明的化合物可按照任何合适的方法来制备或合成。优选地，用以下面F节中引证的合成法制备该化合物。
另外优选地，该化合物或其药物学上可接受的盐以药物组合物的形式提供，或者单独，或者与一种药物学上可接受的载体或赋形剂结合。
本发明的化合物可用任何合适的酸以其药物学上可接受的盐的形式来制备。例如，无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等；有机酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸等；烷基磺酸如甲基磺酸、乙基磺酸等；芳基磺酸如苯磺酸、对甲苯磺酸等均可使用。
C治疗和预防方法
本发明涉及用于预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的方法。该方法包括对需要或愿意接受治疗或预防的对象，给予有效量的、选择性地激动胰高血糖素样肽-1受体的化合物或其药物学上可接受的盐来治疗或预防上述疾病或症状。
优选地，上述疾病通过给予有效量的由以下通式I至VI任意一个表示的化合物或其药物学上可接受的盐来治疗或预防：
Figure A20061011910800761
及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物。
其中，X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮。
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
可以用本方法防治任何对象，优选哺乳动物，更优选人。
本方法可用来防治代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等。优选的疾病或症状是任何由胰岛素分泌和/或功能障碍引起或伴随的疾病或症状。
在预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)时，可单独使用或与其他已经上市或将要上市的糖尿病治疗药物包括胰岛素增敏剂联合使用本发明的化合物。任何合适的代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)治疗药物均可与本发明的化合物联合使用。其中，典型的胰岛素增敏剂包括罗格列酮和吡格列酮等。
在本发明的优选实施方案中，使用本发明化合物时不给予上述胰岛素增敏剂。更优选地，用本发明的化合物治疗或预防因使用上述已经上市或将要上市的糖尿病治疗药物(包括胰岛素增敏剂)而产生抗药性或毒副反应所引起的疾病或症状。
可以通过任何合适的方法单独以本发明的化合物给药，或与其他合适的糖尿病治疗药物包括胰岛素增敏剂联合使用。例如，可以通过腔内注射，皮下注射，静脉内注射，肌内注射，真皮内注射，口服或局部以本发明的化合物给药，或以其药物学上可接受的盐给药。
在具体实施方案中，本方法进一步包括对给药对象的疾病或症状进行诊断和预后评估。可以使用任何适合的方法用于诊断和评估相关疾病或症状及其预后。诊断和预后可以基于检测和/或鉴定任何或所有的体内物质，例如糖化血红蛋白、酶、抗原、抗体、核酸或其他病理性和临床标记物等以及相关症状。例如，可以使用国际专利WO01/44815和美国专利5,571,674揭示的诊断或预后方法。
D联合制剂，药盒和联合用药的方法
另一方面，本发明也涉及联合制剂，这种联合包括一种选择性调节胰高血糖素样肽-1受体功能的化合物，或其药物学上可接受的盐，和一种或多种代谢紊乱性疾病治疗药物包括胰岛素增敏剂。
优选地，这种联合用药包括本发明化合物或其药物学上可接受的盐和一种或多种代谢紊乱性疾病治疗药物包括胰岛素增敏剂，该化合物由以下通式I至VI任意一个表示：
Figure A20061011910800791
及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物。
其中X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮。
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻分基；取代或未取代的吡咯基。
在本发明的联合制剂中可以使用任何合适的糖尿病治疗药物包括胰岛素增敏剂。在一个特定实施方案中，用于本发明联合制剂中可以包括上述糖尿病治疗药物包括胰岛素增敏剂中的一种或多种。
在另一个特定实施方案中，提供了一种治疗或预防由胰岛素分泌和/或功能障碍引起或伴随的疾病或症状的方法，该方法包括对需要和愿意接受治疗或预防的对象给予有效量的上述联合制剂，或其药物学上可接受的盐，从而治疗或预防上述疾病或症状。
在另一个特定实施方案中，提供了一个药盒，其中包括本发明的化合物或其药物学上可接受的盐以及使用上述化合物或其药物学上可接受的盐来防治由胰岛素分泌和/或功能紊乱引起或伴随的疾病或症状的使用说明。
在再一个实施方案中，提供了一个药盒，包括上述联合制剂及使用所述联合制剂治疗或预防由胰岛素分泌和/或功能紊乱引起或伴随的疾病或症状的使用说明。
E配方和剂量
根据本发明，本发明的化合物，单独或与其它药剂，载体或赋形剂联合，为任何合适的给药途径制定制剂，例如腔内注射、皮下注射、静脉内注射、肌内注射、真皮内注射、口服或局部用药。本方法可以使用注射给药制剂，以单剂量的形式在安瓿，或多剂量容器中与添加的缓冲剂注射给药。制剂可采取以下形式如混悬液、溶液或在油性或水性媒介中的乳液。制剂可以含有配方试剂如混悬剂、稳定剂和/或分散剂。此外，使用前，活性成分可以粉末形式与合适的载体，无菌无热源水或其他溶剂构成剂型。本发明的局部用药可采用泡沫，凝胶，软膏，油膏，转皮膜片，或膏状物。
本发明中可以使用的用于给药的药用组合物和方法包括，但不局限于，美国专利5,736,154、6,197,801 B1、5,741,511、5,886,039、5,941,868、6,258,374B1和5,686,102所阐述的内容。
治疗或预防的剂量大小会因病情的严重性和给药途径而有所变化。剂量和用药频度会因年龄、体重、健康状况和病人个体反应不同而不同。
需要指出的是(诊治医生也应知道)，根据毒性和副反应，必须采取必要措施终止、中断或降低治疗剂量。相反，如果临床反应不明显(排除毒性和副反应)，医生应适当调整治疗方案，提高剂量。
任何合适的给药途径均可被采用。剂型包括片剂，锭剂，豆状胶囊，分散剂，悬浮剂，溶液，胶囊，膜片及类似物等。
在实际应用中，本发明的化合物，单独或与其他制剂联合，可以按照一般药物学混合技术与药物载体或赋形剂，例如β-环糊精和2-羟基-丙基-β-环糊精紧密混和。根据投药的需要，可采用通用载体、局部或非肠道途径的特殊载体。制备非肠道剂型，例如静脉内注射或灌输的组合物，可采用类似的药物媒质，本领域技术人员所公知的水，乙二醇，油，缓冲剂，糖，防腐剂，脂质体等。这种非肠道组合物的例子包括，但不限制于5％W/V的右旋糖，生理盐水或其他溶液。本发明的化合物的总剂量，单独或和其他制剂联合给药，可用小瓶静脉注射液给药，体积大约从1毫升到2000毫升。根据给药的总剂量，稀释液量也会不同。
本发明还提供了实现治疗方案的药盒。该药盒将有效剂量的本发明化合物以药物学上可接受的形式单独或与其他试剂联合，包含在一个或多个容器中。优选的药物形式是与无菌盐水，右旋糖溶液，缓冲溶液，或其他药物学上可接受的无菌液体合用。或者，组合物可被冻干或干燥；在这种情况下，药盒任选地进一步将一种药物学上可接受的溶液，优选无菌的溶液包含在一个容器中，以重新组成复合物形成用于注射目的的溶液。典型的药物学上可接受的溶液是生理盐水和右旋糖溶液。
在另一个实施方案中，本发明的药盒进一步包含用于注射组合物的优选以无菌形式包装的针或针筒和/或包装的酒精垫。可任选地包括供医生或患者使用的说明书。
F制备方法
Figure A20061011910800821
取氰化钠(1eq)溶于适量的水中，加入氯化铵(1.1eq)，室温下搅拌，当氯化铵完全溶解后，加入上述酮(1eq)的甲醇溶液。反应温度迅速上升，继续搅拌2小时。加水稀释，用苯提取。苯层用水洗，用6N盐酸提取氨基腈。
合并酸液，回流2小时，加水稀释。减压蒸馏，去除酮和其他的挥发性物质。
加氨水调节PH至弱碱性，冷却至室温。有黄色的晶体出现。过滤，滤饼用少量的水洗，然后用乙醚和95％的热乙醇洗。干燥得到氨基酸。
取上述氨基酸(1eq)溶于氢氧化钠溶液(1.25eq)，冷却至30℃以下，同时滴加酰氯(1.1eq)和氢氧化钠溶液(2eq)，始终维持反应液呈弱碱性。滴加结束后继续搅拌0.5小时。加浓盐酸调节PH至酸性，冷却，过滤得到粗品。用乙醇重结晶得到产物。
Figure A20061011910800831
取酮(0.67eq)溶于适量的乙醚和水中，冰盐浴冷却。加入氰化钠(1.67eq)，剧烈搅拌。当大部分的氰化钠全部溶解后且反应液温度降至5℃以下，慢慢滴加适量的浓盐酸，维持反应温度在5℃到10℃之间。滴加结束后，移去冰浴，同时剧烈搅拌2小时。静置，分离乙醚层，将水层倒入反应瓶中，加水溶解盐。水层再用乙醚提取，合并乙醚层，蒸去乙醚。将残余物倒入浓盐酸中，并用氯化氢气体饱和，放置过夜。然后先用空气带走部分氯化氢气体，再慢慢滴加50％氢氧化钠溶液调节至碱性。冰浴冷却，用机械搅拌，加入氢氧化钠固体(0.6eq)，水蒸汽蒸馏直至无多余的氨和酮。加水稀释，乙醚提取(弃去)。水层用浓盐酸酸化，冷却，过滤得到α-羟基酸。
取α-羟基酸(0.69eq)加入酰氯(0.69eq)，水浴加热反应。冷却析晶，得产物。
在氮气保护下，取LDA(1.2mmol)溶于适量的四氢呋喃中，冷却至-50℃，慢慢滴加羧酸(0.5mmol)，维持该温度继续搅拌30分钟，50℃继续搅拌2小时。用液氮/甲醇浴冷却至-100℃，滴加硝基取代的烯烃(1.5mmol)，反应5个小时，反应液温度慢慢升至0-10℃。加入适量的17％稀盐酸，冰浴中搅拌过夜。加水，二氯甲烷提取，依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥。蒸去溶剂上柱分离。
附图说明
图1.报告基因方法检测化合物对GLP-1R的激动作用。GLP-1浓度梯度为10，1，0.1，0.01，0.001，0.0001nM，以10nM所诱导的萤光素酶活性为100％，测得GLP-1的EC50值为0.07nM。
图2.报告基因方法检测exendin9-39对GLP-1的拮抗作用。选取GLP-1的浓度为0.05nM，exendin9-39的浓度梯度为10000，1000，100，10，1，0.1，0nM，以不加exendin9-39的活性设为100％，试验表明exendin9-39能剂量依赖性地抑制由GLP-1诱导的报告基因表达，其IC50值为68.22nM，表明其生物活性是通过GLP-1R介导的。
图3.细胞内cAMP浓度检测GLP-1对GLP-1R信号传导的作用。GLP-1浓度梯度为10，1，0.1，0.01，0.001，0.0001，0nM，以10nM所诱导的cAMP活性为100％，测得GLP-1的EC50值为0.079nM，提示其作为GLP-1R激动剂，可剂量依赖性地诱导细胞内cAMP的产生。
图4.受体竞争性结合试验方法检测GLP-1对受体的亲和力。GLP-1浓度梯度为1000，200，40，8，1.6，0.32，0.064，0nM。GLP-1可特异性地与125I标GLP-1竞争性结合GLP-1R，其IC50值为0.66nM。
具体实施方式
实验仪器及试剂
HP1100HPLC系统，具备二元梯度泵、在线真空脱气机、自动进样器、柱温箱和光电二极管阵列检测器。色谱柱为ZORBAX SB-C18(2.1×150mm，3.5μm)，流动相为乙腈/水，流速为0.2ml/min，检测波长为254nm。熔点采用IA6304型熔点仪测定；NMR由VarianMercury-300和Varian Mercury Plus 400型核磁共振仪测得(溶剂为CDCl3，CD3OD或DMSO-d6)；ESI-MS由AB Mariner型质谱仪测得，EI由Finnigan MAT95型质谱仪测得。合成中所用原料除特别指明来源外均为市售产品。
实施例1
NMR定标：δH/C 7.26/77.0ppm(CDCl3)；δH/C 2.50/39.51ppm(DMSO-d6)。
Figure A20061011910800851
取氰化钠(1eq)溶于适量的水中，加入氯化铵(1.1eq)，室温下搅拌，当氯化铵完全溶解后，加入上述2，5-二苯基1，4-环己二酮(1eq)的甲醇溶液。反应温度迅速上升，继续搅拌2小时。加水稀释，用苯提取。苯层用水洗，用6N盐酸提取2，5-二苯基1，4-二氨基-1，4-环己二腈。
合并酸液，回流2小时，加水稀释。减压蒸馏，去除酮和其他的挥发性物质。
加氨水调节PH至弱碱性，冷却至室温。有黄色的晶体出现。过滤，滤饼用少量的水洗，然后用乙醚和95％的热乙醇洗。干燥得到2，5-二苯基1，4-二氨基-1，4-环己二酸。
取上述2，5-二苯基1，4-二氨基-1，4-环己二酸(1eq)溶于氢氧化钠溶液(1.25eq)，冷却至30℃以下，同时滴加对Boc氨基苯甲酰氯(1.1eq)和氢氧化钠溶液(2eq)，始终维持反应液呈弱碱性。滴加结束后继续搅拌0.5小时。加浓盐酸调节PH至酸性，冷却，过滤得到粗品。用乙醇重结晶得到产物。
同样方法得到以下产物：
Figure A20061011910800861
Figure A20061011910800871
实施例2：
Figure A20061011910800872
取2，5-二苯基1，4-环己二酮(0.67eq)溶于适量的乙醚和水中，冰盐浴冷却。加入氰化钠(1.67eq)，剧烈搅拌。当大部分的氰化钠全部溶解后且反应液温度降至5℃以下，慢慢滴加适量的浓盐酸，维持反应温度在5℃到10℃之间。滴加结束后，移去冰浴，同时剧烈搅拌2小时。静置，分离乙醚层，将水层倒入反应瓶中，加水溶解盐。水层再用乙醚提取，合并乙醚层，蒸去乙醚。将残余物倒入浓盐酸中，并用氯化氢气体饱和，放置过夜。然后先用空气带走部分氯化氢气体，再慢慢滴加50％氢氧化钠溶液调节至碱性。冰浴冷却，用机械搅拌，加入氢氧化钠固体(0.6eq)，水蒸汽蒸馏直至无多余的氨和酮。加水稀释，乙醚提取(弃去)。水层用浓盐酸酸化，冷却，过滤得到2，5-二苯基1，4-二羟基-1，4-环己二腈。
取2，5-二苯基1，4-二羟基-1，4-环己二腈(0.69eq)加入对Boc氨基苯甲酰氯(0.69eq)，水浴加热反应。冷却析晶，得产物。
同样方法得到以下产物：
实施例3：
Figure A20061011910800891
在氮气保护下，取LDA(1.2mmol)溶于适量的四氢呋喃中，冷却至-50℃，慢慢滴加2，5-二苯基环己二酸(0.5mmol)，维持该温度继续搅拌30分钟，50℃继续搅拌2小时。用液氮/甲醇浴冷却至-100℃，滴加α-硝基取代苯乙烯(1.5mmol)，反应5个小时，反应液温度慢慢升至0-10℃。加入适量的17％稀盐酸，冰浴中搅拌过夜。加水，二氯甲烷提取，依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥。蒸去溶剂上柱分离。
同样方法得到以下产物：
Figure A20061011910800892
实施例4：体外药效学试验
1.报告基因表达检测
GLP-1R为G蛋白偶联受体，当GLP-1R与激动剂结合后，G蛋白的Gα亚单位被活化，刺激腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP水平升高。因前胰岛素基因的启动子区域存在cAMP反应元件，cAMP与该反应元件结合后，启动前胰岛素基因的转录，从而刺激胰岛素的表达和分泌(Diabetes，2000，Vol.49：1156-1164)。本实验方法采用稳定转染GLP-1R受体基因表达载体和受cAMP反应元件调节的荧光素酶报告基因表达载体的人胚肾细胞株(HEK 293)，检测其对被测化合物的反应(Cell Biology，1992，Vol.89：8641-8645；Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1987，Vol.84：3434-3438)。在对化合物进行筛选时，可诱导荧光素酶报告基因表达的样品，视为具有GLP-1R激动活性。
1.1试验材料与仪器
细胞株：GLP-1R和荧光素酶稳定表达的HEK 293/GLP-1R+Luc细胞株(国家新药筛选中心自建)
胎牛血清(GIBCO公司)
DMEM培养基(GIBCO公司)
Steady-GloTM荧光素酶分析系统(Promega公司)
GLP-1标准品(Sigma公司)
G418(Invitrogen公司)
Forma二氧化碳培养箱(Forma公司)；
Victor2读板机(Wallac公司)；
1.2试验方法
HEK293/GLP1R+Luc细胞以20,000个/100μl/孔接入96孔培养板，以含10％胎牛血清和500μg/ml G418的DMEM培养基于37℃培养过夜。将GLP-1标准品稀释至一定浓度梯度，然后以1μl/孔加入上述96孔微量培养板中。在37℃，5％CO2条件下培养6小时。按Steady-GloTM荧光素酶分析系统试剂盒说明检测荧光素酶活性，Victor2读板机进行读数。
1.3试验结果
研究结果表明(表1，图1)，GLP-1的EC50值为0.07nM。
表1.报告基因表达检测GLP-1的激动活性(％反应，以10nM GLP-1的反应为100％)
2.Exendin9-39拮抗试验
为确证活性化合物对报告基因的活化作用具有受体特异性，我们采用GLP-1R的特异性拮抗剂exendin9-39(Eur.J.Pharmacol.1994，269：183-191；Metabolism 2004，53：252-259.)来验证其能否拮抗上述代表性化合物对GLP-1R的激动活性。
2.1试验材料与仪器：
细胞株：GLP-1R和荧光素酶稳定表达的HEK 293/GLP-1R+Luc细胞株(国家新药筛选中心自建)
胎牛血清(GIBCO公司)
DMEM培养基(GIBCO公司)
Exendin 9-39(AnaSpec公司)
Steady-GloTM荧光素酶分析系统(Promega公司)
G418(Invitrogen公司)
Forma二氧化碳培养箱(Forma公司)；
Victor2读板机(Wallac公司)；
2.2试验方法
HEK293/GLP 1R+Luc细胞以20,000个/100μl/孔接入96孔培养板，以含10％胎牛血清和500μg/ml G418的DMEM培养基于37℃培养过夜。将Exendin9-39稀释至一定的浓度梯度，然后以1μl/孔加入上述96孔微量培养板中，在37℃，5％CO2条件下孵育10分钟，然后加入0.05nMGLP-1，在37℃，5％CO2条件下培养6小时。按Steady-GloTM荧光素酶分析系统试剂盒说明检测荧光素酶活性，Victor2读板机进行读数。
2.3试验结果
Exendin9-39能剂量依赖性地抑制由GLP-1诱导的报告基因表达(表2，图2)，其IC50值为68.22nM，表明其生物活性是通过GLP-1R介导的。
表2.Exendin9-39对GLP-1的拮抗作用(％反应，以0.05nM GLP-1的反应为100％)
Figure A20061011910800931
3.细胞内cAMP浓度测定
因报告基因检测方法是间接判断细胞内cAMP浓度水平的方法。为确定活性化合物确实可使细胞内cAMP浓度升高，直接以cAMP检测试剂盒进行功能性验证。
3.1试验材料与仪器
细胞株：GLP-1R和荧光素酶稳定表达的HEK 293/GLP-1R+Luc细胞株(国家新药筛选中心自建)
cAMP检测试剂盒(Applied Biosystems公司)
Forma二氧化碳培养箱(Forma公司)
Victor2读板机(Wallac公司)
cAMP标准品(试剂盒自带，Applied Biosystems公司)
3.2试验方法
HEK 293细胞以20000个/100ul/孔接入96孔培养板，37℃培养过夜，用二甲亚砜将GLP-1梯度稀释，并以1ul/孔加入上述96孔微量培养板中。37℃、5％CO2条件下培养15min。按cAMP-ScreenDirectTM Systerm试剂盒说明检测细胞内cAMP浓度水平。
3.3试验结果
GLP-1剂量依赖性地诱导细胞内cAMP的产生(表3，图3)，其EC50值为0.079nM，提示其作为GLP-1R激动剂，对GLP-1R的信号传导起了一定作用。
表3.GLP-1对细胞内cAMP的诱导作用(％反应，以10nM GLP-1的反应为100％)
Figure A20061011910800941
4、受体结合活力测试
为确定活性化合物对受体的结合能力，制备大量表达GLP-1R的细胞，以125I标记的GLP-1作为配基，同时加入待检测化合物。当待测化合物与125I标GLP-1进行竞争性结合时，细胞膜上的同位素标记减少。据此可评估化合物对受体的的亲和力(J Mol Endocrinol.2000Vol.25：321-35；J Biomol Screen.2000Vol.5：377-84)。
4.1试验材料与仪器：
HEK 293/GLP1R+Luc细胞株(国家新药筛选中心自建)
标记化合物：125I标记的GLP-1(Amersham Biosciences公司)
Wallac MicroBata工作站(Perkin Elmer公司)
TomTech细胞收集器(TomTec公司)
闪烁液(Wallac公司)
4.2试验方法
取105对数生长期的HEK 293/GLP1R+Luc细胞，于25℃条件下，200μl测试缓冲液中，与125I标GLP-1阳性肽(终浓度40pM)共孵育4小时，同时加入非标记阳性肽或待筛选药物。使用细胞收集器，用洗涤溶液洗涤细胞三次。加入闪烁液，在Microbata计数器上读出每孔读数。
4.3试验结果
GLP-1能特异性地与125I标GLP-1竞争性结合受体(表4，图4)，其IC50值为0.66nM。
表4.GLP-1对GLP-1R的结合活力测试
Figure A20061011910800961

Claims (14)

1.一类由以下通式I至VI任意一个表示的具有取代环己烷结构的化合物或其药物学上可接受的盐及其所有的立体和光学异构体，或者与其具有相同药理作用的前药、其酯、其溶剂化物或其金属配合物：
Figure A2006101191080002C1
其中X，Y，Z分别为(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮；
其中R1，R2，R3，R4各自独立地为下列任意一种取代基：氢；卤素；烷烃；环烷烃；羟基；硝基；羧基；醛基；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；巯基；烷硫基；醚；硫醚；取代或未取代的芳基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；
R5，R6，R7各自独立地为下列任意一种取代基：氢；烷烃；环烷烃；烷氧基；胺基；胺烷基；酰胺基；碳酰胺基；烷硫基；取代或未取代的芳基；吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基。
2.根据权利要求1所述的具有取代环己烷结构的化合物，其特征在于：
X、Y、Z分别是(CH2)n，n为0-2，氧，硫或氮，R1，R2，R3，R4分别各自独立地为：
Figure A2006101191080003C1
其中R8为下列任意一种取代基为H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
R5，R6，R7，分别为：
Figure A2006101191080004C1
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7，分别为：
Figure A2006101191080006C1
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080007C1
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080008C1
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
当R1，R2，R3，R4为：
Figure A2006101191080010C1
其中R15，R16各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080011C1
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080013C1
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包卤素原子、括C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
当R1，R2，R3，R4为：
Figure A2006101191080017C1
其中R17为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
R5，R6，R7，分别为：
Figure A2006101191080018C1
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080020C1
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080021C1
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080023C1
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
当R1，R2，R3，R4为：
Figure A2006101191080024C1
其中R18，R19各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时，
R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080026C1
其中R9为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7分别为：
Figure A2006101191080027C1
其中R10，R11各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7，R8，R9，R10分别为：
Figure A2006101191080028C1
其中R12为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；
或者R5，R6，R7，R8，R9，R10分别为：
Figure A2006101191080030C1
其中R13，R14各自独立为下列任意一种取代基：H；C1-C6的烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷基；C2-C6的烯基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔基；C3-C6的环烷基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷基；芳基；苄基；呋喃基；吡喃基；噻吩基；吡咯基；吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的芳基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡啶基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的呋喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡喃基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的噻吩基；含有包括卤素原子、C1-C4的烷基、硝基、羧基、醛基、烷氧基、胺基、酰胺基、碳酰胺基、巯基、甲硫基、乙硫基在内的任意一个、两个或者三个取代的吡咯基；C1-C6的烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C1-C6的烷酰基；C2-C6的烯酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的烯酰基；C2-C6的炔酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C2-C6的炔酰基；C3-C6的环烷酰基；含有包括卤素原子、C1-C6的烷氧基或羟基在内的任意一个、两个或者三个取代的C3-C6的环烷酰基；金刚烷甲酰基、取代金刚烷甲酰基；芳酰基；苄酰基；呋喃甲酰基；吡喃甲酰基；噻吩甲酰基；吡咯甲酰基；X1为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时；X2为(CH2)n，n为0-2，O，S或者NH时。
3.根据权利要求1至2任意一项所述的具有取代环己烷结构的化合物，其特征在于当分子中存在几何异构体时，所述化合物为各种单独的几何异构体或者其混合物。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的具有取代环己烷结构的化合物，其特征在于当分子中存在手性碳时，所述化合物为消旋体或光学活性体。
5.权利要求1至4所述的具有取代环己烷结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：
Figure A2006101191080032C1
取氰化钠溶于适量的水中，加入氯化铵，室温下搅拌至氯化铵完全溶解后，加入上述酮的甲醇溶液，反应温度迅速上升，继续搅拌。加水稀释，用苯提取。苯层用水洗，用盐酸提取氨基腈；
合并酸液，回流，加水稀释，减压蒸馏，去除酮和其他的挥发性物质；
加氨水调节PH至弱碱性，冷却至室温有黄色的晶体出现，过滤，滤饼用少量的水洗，然后用乙醚和95％的热乙醇洗，然后干燥得到氨基酸；
取上述氨基酸溶于氢氧化钠溶液，冷却，同时滴加酰氯和氢氧化钠溶液，始终维持反应液呈弱碱性。加浓盐酸调节PH至酸性，冷却，过滤得到粗品，用乙醇重结晶得到产物。
6.权利要求1至4所述的具有取代环己烷结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：
Figure A2006101191080032C2
取酮溶于适量的乙醚和水中，冰盐浴冷却，加入氰化钠，剧烈搅拌，当大部分的氰化钠全部溶解后且反应液温度降至5℃以下，慢慢滴加适量的浓盐酸，维持反应温度在5℃到10℃之间，滴加结束后，移去冰浴，同时剧烈搅拌，静置，分离乙醚层，将水层倒入反应瓶中，加水溶解盐，水层再用乙醚提取，合并乙醚层，蒸去乙醚，将残余物倒入浓盐酸中，并用氯化氢气体饱和，放置过夜，然后先用空气带走部分氯化氢气体，再慢慢滴加50％氢氧化钠溶液调节至碱性，冰浴冷却并搅拌，加入氢氧化钠固体，水蒸汽蒸馏直至无多余的氨和酮，加水稀释，乙醚提取，水层用浓盐酸酸化，冷却，过滤得到α-羟基酸，
向上述α-羟基酸中加入酰氯，水浴加热反应，冷却析晶，得产物。
7.权利要求1至4所述的具有取代环己烷结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：
Figure A2006101191080033C1
氮气保护下，取LDA溶于适量的四氢呋喃中，冷却至-50℃，慢慢滴加羧酸，维持该温度继续搅拌，50℃继续搅拌，用液氮/甲醇浴冷却，滴加硝基取代的烯烃，反应2～10个小时，反应液温度升至0～10℃，加入适量的稀盐酸，冰浴中搅拌过夜，加水和二氯甲烷提取，依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥，蒸去溶剂后进行柱分离。
8.根据权利要求1至4中任意一项所述化合物或其可药用盐用于制备预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的用途。
9.一种用于预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的药物组合物，该组合物含有作为活性成分的权利要求1至4中任一项所述的化合物以及这类化合物在治疗上可接受的盐类及其与其它分子或载体的连结物。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于进一步含有药物学上可接受的载体和赋形剂。
11.如权利要求9所述药物组合物，其特征在于所述疾病或症状可以因对已经上市的治疗药物产生耐药性或毒副反应而引起。
12.一种联合制剂，包括如权利要求1至4中任意一项所述化合物或其药物学上可接受的盐和其他治疗药物。
13.一种药盒，其包括权利要求1至4中任意一项所述的化合物或其药物学上可接受的盐，以及使用所述化合物或其药物学上可接受的盐预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的说明。
14.一种药盒，其包括权利要求12所述的联合制剂，和使用所述联合制剂预防和/或治疗代谢紊乱性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰岛素抵抗和肥胖症)、心血管疾病和神经退行性疾病(如Alzheimer′s病)等的说明。
CNA2006101191088A 2006-12-05 2006-12-05 一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途 Pending CN101195585A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2006101191088A CN101195585A (zh) 2006-12-05 2006-12-05 一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途
PCT/CN2007/002769 WO2008067710A1 (fr) 2006-12-05 2007-09-19 Composés de cyclohexane substitués, procédés de préparation et utilisations médicales correspondants

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNA2006101191088A CN101195585A (zh) 2006-12-05 2006-12-05 一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101195585A true CN101195585A (zh) 2008-06-11

Family

ID=39491649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006101191088A Pending CN101195585A (zh) 2006-12-05 2006-12-05 一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN101195585A (zh)
WO (1) WO2008067710A1 (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100453533C (zh) * 2003-12-12 2009-01-21 中国科学院上海药物研究所 一类胰高血糖样肽－1受体激动剂及其制备方法和用途
CN1884278A (zh) * 2005-06-24 2006-12-27 中国科学院上海药物研究所 一类胰高血糖样肽－1受体调节剂、制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008067710A1 (fr) 2008-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101274918A (zh) 一类取代五元杂环化合物,其制备方法和医学用途
CN101565408A (zh) 一类受体信号转导增效剂,其制备方法和用途
WO2007009389A2 (fr) Derives de propanamide substitues, preparation et utilisation de ces derives
US10118915B2 (en) Kappa opioid ligands
JPWO2008139879A1 (ja) Ｇ蛋白質共役型レセプター抑制剤および医薬
KR100928475B1 (ko) 치환된 환형 화합물, 그의 제조 방법, 및 그의 의약적 용도
Chhajed et al. Rational design and synthesis of some PPAR-γ agonists: Substituted benzylideneamino-benzylidene-thiazolidine-2, 4-diones
CN100453533C (zh) 一类胰高血糖样肽－1受体激动剂及其制备方法和用途
US20170304306A1 (en) SELECTIVE NaV1.7 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES
CN101195586A (zh) 一类具有取代环戊烷结构的化合物、制备方法及其医学用途
CN101195584A (zh) 一类具有取代环丙烷结构的化合物、制备方法及其医学用途
CN101195612B (zh) 一类具有取代环丁烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途
CN101195585A (zh) 一类具有取代环己烷结构的化合物、及其制备方法和医学用途
CN101195613B (zh) 一类具有取代四元环结构的化合物及其医学用途
CN112745319B (zh) 一类取代三环结构的化合物、其制备方法及用途
CN101274927B (zh) 一类四元环状化合物的光化学反应制备方法及其用途
WO2023098852A1 (en) Crystal forms of thienoimidazole compound and preparation method thereof
CN107805213A (zh) 苯硫乙酸类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途
WO2007009353A1 (fr) Composes thiazol-4-one substitues, leurs procedes de fabrication et leur utilisation

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20080611