JP4800538B2 - 表面被覆剤 - Google Patents
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Description
関連出願についてのクロスリファレンス
本出願は、1999年12月14日に出願され、出願番号第09/460,551号を割り当てられた米国特許出願の継続出願であり、その全体の開示を参照により本明細書中に取り込む。
【0002】
技術分野
本発明は光反応性化学種及び荷電した基の両方を提供する化合物に関する。関連する態様においては、本発明は、表面被覆剤として使用するための化合物に関する。
【0003】
発明の背景
表面を化学的に改質して、望ましい化学的及び/或いは物理的特性を得ることは、以前に報告されている。例えば、米国特許No. 4,722,906, 4,973,493, 4,979,959, 5,002,582及び5,512,329(それぞれは、ここに述べる発明の譲受人により共通して所有されており、各々の開示を参照により本明細書中に取り込む)は、生物分子や合成ポリマーなどの試薬の各種基体への共有結合カップリングを達成するための潜在反応性基の使用による表面改質に関する。好ましい潜在反応性基は、典型的には、光化学的に反応性の官能基(“光反応性化学種”)として記載される。適切なエネルギー源に曝されると、光反応性化学種は不活性状態(即ち、基底状態)から適切な材料と共有結合を形成することができる反応性中間生成物へと転化される。
【0004】
この様な潜在反応性基は、例えば、先ず標的分子を誘導体化し(例えば、熱化学的に)、次いで誘導体化した標的分子を光化学的に表面に結合させるために、使用できる。この様な時系列的なアプローチは、多くの場合適当であるが、殊に、もともと最初に誘導体化するのが困難な標的分子と使用する場合や、生物学的活性を失ってしまう条件下で使用する場合には、速度、多様性や使い易さなどの属性に欠けることがある。
【0005】
潜在反応性基は、例えば、一端或いは一部に光反応性化学種を有し、他端或いは他の部分に熱化学結合基を有する、結合剤としての光活性化可能な複素二官能性分子を調製するのにも使用できる(例えば、上記’582特許、及び米国特許No. 4,309,453(レイナー等)を参照されたい)。この様な結合剤を使用して、非反応性化合物を表面に結合させるか、或いは比較的に不活性な表面に下塗りして、適当な化学線に曝露して表面に反応性を持たせるために使用する事ができる。
【0006】
米国特許No. 5,414,075(本発明の譲受人により共通に所有されており、参照により本明細書中に取り込む)には、結合剤を使用して表面を下塗りし、表面に光活性化可能な基を与えることが記載されている。この特許は、支持体表面を下塗りするのに有用な、或いは支持体に標的分子と共に同時に被覆するのに有用な抑制した多官能性試薬について記載している。’075特許に記載した試薬を含む上記したような試薬は、一般に疎水性である。その結果、これらの試薬は水溶液系においては、比較的低い溶解度を示し、親水性の応用においては、その有用性が制限される。
【0007】
本特許の譲受人により共通に所有されている米国特許第5714,360号(参照により本明細書中に取り込む)は二官能性、或いはより高い官能性の光活性化可能な荷電した化合物を含む化学結合剤について記載している。この結合剤は、改良された水溶解度を提供するために使用条件下で荷電している一つ以上の基を提供し、水性の系で結合剤として使用可能にするために、二つ以上の光活性化可能な基を提供する。コアの基を提供するY基は、そこに例示されている直鎖状及び複素環状窒素含有(例えば、第4級アンモニウム)基のような一つ以上の荷電した基を含んだ基として定義されている。好ましい実施態様においては、荷電した基は有機酸塩(スルフォン酸塩、フォスフォン酸塩、及びカルボン酸塩の基など)、オニウム化合物(第4級アンモニウム基、スルフォニウム基及びフォスフォニウム基など)及びプロトン化したアミン、並びにこれらの組み合わせを含むが、これらに限られることはない。光反応性化学種は、ベンゾフェノン等のアリールケトンの二つ以上の基によって提供できる。
【0008】
上記技術の試薬は、多くの応用において、好ましくないにせよ、十分であるが、水溶解度、合成し易さ及び/或いは血液適合性等のいろいろな他の性質或いは属性がこの技術の試薬によって最適に提供されていない用途が残っている。
【0009】
発明の概要
本発明は、被覆剤として有用な化合物を提供する。一態様においては、本発明は、芳香族基を含む非ポリマーコア分子を含む化合物を提供し、このコア分子には、負に荷電した基を含む一つ以上の置換基及び二つ以上の光反応性化学種が直接或いは間接的に結合されている。ここに、光反応性化学種は独立した光反応性基として与えられる。本被覆剤の第一及び第二の光反応性化学種は独立に同一であっても或いは異なっていてもよい。
【0010】
好ましい実施態様においては、試薬は式
【化2】
(式中、X1は第一の光反応性化学種を含み、X2は第二の光反応性化学種を含み、Yは芳香族基を含む非ポリマーコア分子を含み、Zは一つ以上の荷電した基を含む)で表される化合物を含む。
この様な実施態様においては、例えば、Yはベンゼン基などの芳香族基を含むことができ、荷電した基Zは、スルフォン酸、カルボン酸及び燐酸を含む有機酸の塩から独立して選ぶことができ、X1及びX2の光反応性化学種は、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントラキノン、アントロン及びアントロン様複素環及びこれらの置換誘導体からなる群から独立して選ばれたアリールケトンである。
【0011】
本発明の被覆剤は、特に従来の被覆剤が効果的でないか最適でない表面改質反応系に使用できるために、広範な応用性を有する。特に、一つ以上の荷電した基(例えば、スルフォン酸、カルボン酸及び燐酸の塩)の存在は被覆剤に高められた水溶性を与える。このことは又、水溶性薬剤が好都合である反応系での被覆剤の使用を可能にする。その結果、本発明の被覆剤は、被覆密度や構造安定性などの改良された組み合わせを提供し、被覆剤の広範な反応系への使用を可能にする。
【0012】
さらに、光反応性化学種の存在は、被覆剤を多様な支持体表面で使用することを可能にする。被覆剤自身を下塗りした表面を提供するために、被覆剤単独を、支持体表面の被覆組成物として使用できる。この実施態様においては、例えば、抗凝血性、潤滑性、血液適合性、濡れ性/親水性、表面への結合耐久性、生体適合性及びバクテリア付着性などの被覆剤自身の望ましい性質を、被覆剤は表面に与える。
【0013】
詳細な説明
本発明の化合物は、芳香族基を含む非ポリマーコア分子を含み、このコア分子には、負に荷電した基を含む一つ以上の置換基及び光反応性化学種を含む二つ以上の置換基が直接或いは間接的に結合されており、ここに光反応性化学種は独立した光反応性基として与えられる。
好ましい実施態様においては、コアは、ポリヒドロキシベンゼン出発物質(例えば、ハイドロキノン、カテコール或いはレソルシノールの誘導体として形成される)の残基として提供され、ここで、ヒドロキシ基は反応させて、対応する複数の光基に対するエーテル(或いはエーテルカルボニル)結合を形成する。
一実施態様においては、本発明の被覆剤は、対応する光反応性化学種をコア分子に結合させる働きをする、場合により存在する一つ以上のスペーサー基をさらに含んでよく、スペーサー基は一般式
-O-(CH2)n- 及び
-(C2H4O)m-C2H4O-
(式中、nは1以上で約5より少ない数、mは1以上で約4より少ない数)の基から選ばれる。
特に好ましい実施態様においては、この様な被覆剤は、4,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,3−ジスルホン酸ジ(カリウム及び/又はナトリウム)塩、2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,4−ジスルホン酸ジ(カリウム及び/又はナトリウム)塩、及び2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1−スルホン酸モノカリウム及び/又はモノナトリウム塩からなる群から選ばれる。
【表1】
【表2】
【表3】
本発明の適当なコア分子は、低分子量(例えば、分子量が100〜1000)の非ポリマーの基を含む。適当なコア分子は、被覆密度、構造安定性、製造し易さ及びコストなどの性質の改良された組み合わせを提供する。更に、コア分子は、重合可能領域はとともに、水溶性領域、生分解性領域、疎水性領域を持つことができる。適当なコア分子の例としては、ベンゼンのような環状炭化水素及びその誘導体が含まれる。
【0014】
ここで用いられているように、「荷電した」基は一般に、溶液中でイオン状態で存在する基、即ち、使用条件下(例えば、pH)で、電荷を有している基を指す。荷電した基が存在するのは、一部には、この化合物に望ましい水溶性を与えるためである。なお、この様な荷電した基は、抗凝血性や血液適合性などの望ましい特性の組み合わせを提供する。
【0015】
好ましい被覆剤中の荷電した基の種類と数は、被覆剤に、水への以下の溶解度(室温及び最適pHで)を与えるのに十分なものである。約0.1 mg/ml以上、好ましくは、約0.5 mg/ml以上、より好ましくは、約1 mg/ml以上である。表面被覆プロセスの種類によって、約0.1mg/ml以上の被覆剤溶解度のレベルが、一般に、表面上の標的分子(例えば、ポリマー層)の有用な被膜を与えるのに十分である。
【0016】
本出願の被覆剤は、従って、この技術における多くの被覆剤と対照的である。これらの多くの被覆剤は典型的には水に不溶と考えられる(例えば、約0.1 mg/ml以下、より多くは、約0.01 mg/ml以下の範囲の相対水溶解度)。このために、通常の被覆剤は、典型的には、水が無いか或いはより少量の(例えば、50体積%より少ない)成分として溶媒系中に提供され、使用される。
【0017】
適当な荷電した基の例としては、有機酸の塩(例えば、スルフォン酸塩、フォスフォン酸塩及びカルボン酸塩の基)並びにこれらの組み合わせが含まれる。本発明の被覆剤を調製するのに使用する好ましい荷電した基はスルフォン酸塩、例えば、SO3 -の誘導体であり、この中に、第I族アルカリ金属(Na, K, Liイオン)の塩により対イオンが提供され、適当な正に荷電した化学種を与える。
【0018】
光反応性化学種が、ここで定義され、好ましい化学種は、この様な性質を保持する条件下で、貯蔵されて十分に安定している。例えば、米国特許No. 5,002,582を参照されたい。その開示を参照により本明細書に取り込む。
【0019】
電磁線スペクトルの色々な部分に応答する潜在反応性基を選ぶことができ、スペクトルの紫外部及び可視部に応答する(ここでは、「光反応性」と呼ばれる)潜在反応性基が特に好ましい。
【0020】
光反応性化学種は特定の適用外部刺激に対して応答して、活性化学種を発生し、同一或いは異なる分子により提供されるような隣接する化学構造に共有結合を生じる。光反応性化学種は、分子中の原子の群であって、この原子の群は貯蔵条件下でその共有結合を不変に保持するが、外部エネルギー源による活性化を受けると、他の分子と共有結合を形成する。
【0021】
光反応性化学種は、電磁線エネルギーを吸収すると、フリーラジカルや特にナイトレン(nitrenes)やカルベン(carbenes)の様な活性化学種や、ケトンの励起した状態を発生する。光反応性化学種を、電磁線スペクトルの色々な部分に応答するように選ぶことができ、例えば、スペクトルの紫外部や可視部に応答する光反応性化学種が好ましく、ここでは、折々「光化学基」或いは「光基」と呼ばれる。
【0022】
アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントラキノン、アントロン及びアントロン様複素環(即ち、10−位にN, O 或いはSを有する様なアントロンの複素環類似体)或いはこれらの置換(例えば、環置換)誘導体等の光反応性アリールケトンの形態の光反応性化学種の使用が好ましい。好ましいアリールケトンの例としては、アクリドン、キサントン及びチオキサントンを含む複素環誘導体、及びこれらの環置換誘導体が含まれる。励起エネルギーが約360nmを超えるチオキサントン及びチオキサントン誘導体が特に好ましい。
【0023】
この様なケトンの官能基は、ここに述べる活性化/非活性化/再活性化サイクルを容易に行えるので好ましい。ベンゾフェノンは光化学励起ができ、励起されたシングレット状態の初期形成をへて、トリプレット状態へ系間移動をするので、ベンゾフェノンは特に好ましい光反応性部分(moiety)である。励起トリプレット状態は水素原子の引き抜き(例えば、支持表面から)により、炭素−水素結合に挿入し、ラジカル対を作り出すことができる。続いてのラジカル対の崩壊は新しい炭素−炭素結合の形成に至る。もし、結合のために反応性結合(例えば、炭素−水素)が得られないならば、ベンゾフェノン基の紫外光誘起励起は可逆的であり、エネルギー源を取り除くと、分子は基底状態エネルギーレベルに戻る。ベンゾフェノンやアセトフェノン等の光活性化可能なアリールケトンは、これらの群が水中で多重再活性化を受け、従って被覆効率が高められる限り、特に重要である。
【0024】
アジドは光反応性化学種の好ましいクラスを構成し、フェニルアジド及び特に4−フルオロ-3−ニトロフェニルアジド等のアリールアジド(C6R5N3)、ベンゾイルアジド及びp−メチルベンゾイルアジド等のアシルアジド(−CO-N3)、蟻酸エチルアジド、蟻酸フェニルアジド等の蟻酸エステルアジド(−O-CO-N3)、ベンゼンスルフォニルアジド等のスルフォニルアジド(−SO2-N3)、及びジフェニルフォスフォリルアジド及びジエチルフォスフォリルアジド等のフォスフォリルアジド((RO)2PON3)に基づく誘導体を含む。ジアゾ化合物は光反応性化学種のもう一つのクラスを構成し、ジアゾメタン、及びジフェニルジアゾメタン等のジアゾアルカン(−CHN2)、ジアゾアセトフェノン及び1−トリフロロメチルー1−ジアゾー2−ペンタノン等のジアゾケトン(−CO-CHN2)、t−ブチルジアゾアセテート及びフェニルジアゾアセテート等のジアゾアセテート(-O-CO-CHN2)、及びt−ブチルα−ジアゾアセトアセテート等のβ−ケト-α-ジアゾアセテート(-CO-CN2-CO-O-)の誘導体を含む。他の光反応性化学種は、3−トリフルオロメチル−3−フェニルジアジリン等のジアジリン(-CHN2)、及びケテン及びジフェニルケテン等のケテン類(-CH=C=O)を含む。
【0025】
光反応性化学種が活性化されると、被覆剤は光反応性化学種の残基を介して互いに共有結合で結合し及び/又は材料表面に共有結合で結合する。典型的な光反応性化学種及び活性化の際のこれらの残基を以下に示す(ここに、R, R’は同一でも異なっていても良く、独立して非阻害性基を表す)。
光反応性 基 残基
アリールアジド アミン R-NH-R’
アシルアジド アミド R-CO-NH-R’
アジドフォルメート カルバメート R-O-CO-NH-R’
スルフォニルアジド スルフォンアミド R-SO2-NH-R’
フォスフォリルアジド フォスフォルアミド (RO)2PO-NH-R’
ジアゾアルカン 新C-C結合
ジアゾケトン 新C-C結合及びケトン
ジアゾアセテート 新C-C結合及びエステル
β−ケト−α 新C-C結合及びβ−ケトエステル
−ジアゾアセテート
脂肪族アゾ 新C-C結合
ジアジリン 新C-C結合
ケテン 新C-C結合
光活性化ケトン 新C-C結合及びアルコール
一実施態様においては、本発明の被覆剤は、非ポリマー芳香族コア分子と一つ以上の光反応性化学種の間にスペーサーを更に含んでよい。光反応性化学種とコア分子の間により距離を置きたい場合にはスペーサーを与える。例えば、コア分子と光反応性の化学種の間に生じ得る立体障害を避けるためにスペーサーを与えるのが望ましいことがあり、光反応性の化学種が(第二光反応性化学種として)支持体表面と共有結合を形成するのを抑制するか、天然或いは合成ポリマーを表面に結合させる結合剤として働くのを抑制する。
【0026】
被覆剤は適当な方法で問題の表面に適用できる。例えば、被覆剤は、浸漬被覆或いは表面への被覆剤の分散により(例えば、吹付塗りにより)適用できる。適用の適当な方法には、溶液の被覆、浸漬、吹付塗り、ナイフ塗り及びローラー塗りが含まれる。特に好ましい実施態様においては、被覆剤を吹付塗りにより表面に適用する。この適用方法は、支持体表面上の被覆剤の密度を大きくし、耐久性を改良するからである。
【0027】
以下の制限の無い実施例により、本発明を更に説明する。本発明の範囲から逸脱すること無しに記載する実施例に多くの変更を加えることができることは、当該技術の専門家には明らかである。従って、本発明の範囲は、本明細書に記載された実施例に限定されるべきではなく、特許請求の範囲に記載された態様並びにこれらの態様と同等なものによってのみ制限されるべきである。特に指示がなければ、すべての百分率は重量基準である。
【0028】
実施例
実施例1
4,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,3−ジスルホン酸ジナトリウム塩(化合物I)の調製
以下の様にして、4,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,3−ジスルホン酸ジナトリウム塩(化合物I)を調製した。9.0g(0.027モル)の4,5−ジヒドロキシ1,3−ベンゼンジスルフォン酸ジナトリウム塩一水和物を、オーバーヘッド攪拌器、ガス導入ポート及び還流コンデンサーを取り付けた250mlの三つ口丸底フラスコに加えた。次いで、15g(0.054モル)の4−ブロモメチルベンゾフェノン(BMBP)、54mlのテトラヒドロフラン(THF)及び42mlの脱イオン水を加えた。アルゴン雰囲気下で、攪拌しながらフラスコを加熱して還流させた。全還流時間中はアルゴン雰囲気を保持した。
【0029】
還流を始めると、9.0ml(6N,0.054モル)の水酸化ナトリウム溶液を、還流コンデンサーを経由して加えた。還流下に、反応混合物を3時間攪拌した。この後、追加分の3.76g(0.014モル)のBMBP及び3.6ml(6N, 0.022モル)の水酸化ナトリムを加えた。追加分のBMBPを添加した後で、還流下に12時間を超える時間、反応を継続した。
ロータリー蒸発器を用いて、反応混合物を真空下40℃で蒸発させ、46gの黄色のペーストを得た。このペーストを50mlの40℃クロロフォルムに3回30分間懸濁させて、抽出を行った。クロロフォルムを固体からデカントするのを助けるために遠心分離機を使用した。最後の抽出後、固体をブフナー漏斗上に集め、30分間空気乾燥させた。ロータリー蒸発器を使用し、浴温度を50℃、圧力を1mmとして、30分間固体を乾燥させた。
26.8gの乾燥固体を67mlの水及び67mlのメタノールから再結晶させた。乾燥、精製させた生成物は10.4g(理論収量は19.0g)で、0.036mg/mlの濃度で、265nmにおいて1.62の吸光度を示した。
【0030】
実施例2
2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,4−ジスルホン酸ジカリウム塩(化合物II)の調製
以下の様にして、2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,4−ジスルホン酸ジナトリウム塩(化合物II)を調製した。15.0g(0.043モル)の2,5−ジヒドロキシ−1,4−ベンゼンジスルフォン酸ジカリウム塩を、オーバーヘッド攪拌器、ガス導入ポート及び還流コンデンサーを取り付けた500ml、三つ口丸底フラスコに加えた。次いで、23.75g(0.086モル)のBMBP、10.0g(0.094モル)の炭酸ナトリウム、90mlのメタノール及び90mlの脱イオン水を加えた。アルゴン雰囲気下で、攪拌しながらフラスコを加熱して還流させた。全還流時間中はアルゴン雰囲気を保持した。反応混合物を還流下に2時間攪拌した。
追加分の6.25g(0.023モル)のBMBP及び2.65g(0.025モル)の炭酸ナトリウムを加えた。追加のBMBPを添加した後で、還流下に更に2時間、反応を継続した。
反応混合物を濾過し、乾燥して、43.6gの半乾燥固体を得た。この固体を乾燥して、26.8gの灰色の粉末(理論収量は31g)を得た。
【0031】
実施例3
2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼンスルホン酸ナトリウム塩及び/又はカリウム塩(化合物III)の調製
以下の様にして、2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼンスルホン酸モノナトリウム塩及び/又はモノカリウム塩を調製した。1.98g(0.0087モル)の2,5−ジヒドロキシベンゼンスルフォン酸カリウム塩を、オーバーヘッド攪拌器、ガス導入ポート及び還流コンデンサーを取り付けた100ml、三つ口丸底フラスコに加えた。次いで、4.75g(0.017モル)のBMBP、2.9ml(0.017モル)の6N水酸化ナトリウム、18mlのメタノール及び14mlの脱イオン水を加えた。アルゴン雰囲気下で、攪拌しながらフラスコを加熱して還流させた。全還流時間中はアルゴン雰囲気を保持した。反応混合物を還流下に1時間攪拌した。
追加分の1.25g(0.0045モル)のBMBP及び1.1ml(0.0066モル)の6N水酸化ナトリウムを加えた。追加分のBMBPを添加した後で、還流下に更に1時間、反応を継続した。
反応の終了時には、2つの液層が存在した。2日後、反応混合物は固化した。固体を濾別、乾燥して、5.95gの薄い黄褐色の固体(理論収量は5.1乃至5.3g)を得た。
【0032】
実施例4
ハイドロゲルマトリックス上の化合物Iの被膜
実験を行って、ポリビニルピロリドン(PVP)ベースの滑性ハイドロゲルマトリックス上に被覆剤としての化合物Iを使用する有効性を示した。
化合物I/PVPk90を組み合わせて行った実験の設計から、配合剤の濃度を得た。各実験で3因子を変えた。即ち、PVPk90濃度(20-40 mg/ml)、化合物I濃度(0.3-0.7 mg/ml)、及び%イソプロピルアルコール(10-40体積% IPA)である。この実験から、高PVPk90レベル(40 mg/ml)、高化合物I濃度(0.7 mg/ml)及び低%IPAレベル(10%)が化合物I/PVPk90の組み合わせの最も都合の良い処方であることを決定した。
化合物I及びPVPの溶液を調製し、ポリ塩化ビニル(PVC)間欠的導尿カテーテルの表面に適用した。この溶液は0.7 mg/lの化合物Iと40 mg/mlのPVPk90を10体積%のイソプロピルアルコールと90体積%の水の溶媒系に含んでいた。
PVCカテーテルの表面は、アルコールを染ませた布で拭いて清浄にした。浸漬法で、被覆剤をカテーテルに1cm/secの速度で適用した。カテーテルを回転させながら被膜をダイマックス灯(Dymax lamp)(先に記載されている)で4分間照らして、湿った状態から乾燥状態へと変えた。
【0033】
耐久性及び平滑性
被覆部品の平滑性と靭性を評価するために、60サイクル試験の最初と最後の5サイクルについての摩擦力を評価した。水平そり型の摩擦試験法(以下に述べるように、部分修正ASTM D-1894)により、被覆カテーテルを評価した。
再生セルロース(スペクトラ/ポル分子多孔性膜、MWCO: 6-8000、平坦幅50mm、パーツ#132665、カリフォルニア州ロスアンジェルスのSpectrum Medical Industries, Inc.で入手可能)を水和させ、200gのステンレス鋼のそりを包んだ。そりの反対側でセルロースのシートを互いにきつくクリップした。回転可能なアームを有するそりは次いでコンピューターインターフェース付の250gのシャティロンディジタルフォースゲージ(DGGHS, 250 x 0.1)につないだ。試験表面をマイクロステッパーモーター制御(コンピュモーターSX6インデクサー/ドライブ)付の22.5インチ位置決めレールテーブルに載せた。
試験する部品は脱イオン水中で水和させ、1インチ(或いは約2.5cm)離れた試験表面にクランプで固定した。水和セルロースで覆ったそりを部品の上に置いた。そりを、5cmセクション上を5プッシュ/プルサイクルについて、0.5 cm/secで動かしながら、最初の力の測定を行った。次いで、摩擦をシミュレーションして、被覆試料上でそりを、5 cm/secで50プッシュ/プルサイクルほど繰り返し運動を続けさせた。次いで、速度を0.5 cm/secに落して、さらに5プッシュ/プルサイクルについて、最後の力測定を行った。
【表4】
図1に示すように、結果は、化合物I/PVPk90の組み合わせが、耐久性について優れた滑性ハイドロゲルマトリックスを提供したことを示している。化合物Iの処方については、全60サイクルに対して、力(グラム)が比較的一定に保持され、耐久性のある被膜であることを示している。
【0034】
実施例5
被覆剤の部分トロンボプラスチン時間
支持体表面に結合した時の被覆剤の血液適合性を決定する実験を行った。
試薬の血液適合性を決定する有用な試験は、部分トロンボプラスチン時間(PTT)試験である。PTTは凝血の内因性(因子VIII,IX,XI及びXII)及び共通(フイブリノーゲン、プロトロンビン、因子V及びX)の生合成経路(pathways)の試験である。血漿とリン脂質小板代用物(兎脳セファリン)の混合物を重石灰化して、フィブリンストランドの出現に要する時間を測定する。
PTTを試験して、化合物I或いは化合物IIのどちらが、対照PTTを延長する能力を有するかを決定した。0.85%NaCl中の兎脳セファリン(シグマ#RBC)の試験管及び0.02M CaCl2の試験管を水浴中で37℃にした。Dade Ci-trol凝血対照凍結乾燥血漿(Dade International Inc.製品No. 34224-10)を滅菌した脱イオン水中で復元した。10x75 mmガラス試験管中で、100μlの復元血漿と100μlRBCを混合し、37℃の水浴中で5分間培養(incubate)した。次いで、50μlの試料(脱イオン水、光架橋性ポリビニルピロリドン(SurModics, Inc.で入手可能、製品No. PVO5)、或いは化合物I或いはII)を添加し、混合した。ストップウオッチを押すと同時に100μlの0.02M CaCl2を添加して、クロッティングカスケード(clotting cascade)を開始した。40秒経過したら、試験管を軽く振り、フィブリンの形成を観察し、秒数を記録した。
全試料は二回の繰り返し検査をした。試薬を溶解した溶媒に依存する適切な対照 PTTを試薬についての平均PTTから引いて、試薬が対照 PTTを延長した時間が得られるようにした。
各試薬について、二つの異なる濃度で行ったPTT実験の結果を表1に示す。スルフォン酸塩の基を持たないポリマーPVO5は、脱イオン水対照PTTを延長しなかった。スルフォン酸塩の基を持つ化合物I及び化合物IIは、試験した2濃度で、それぞれの対照PTTを著しく超えた。試験した2最終濃度のうち、高濃度では、化合物IIは水溶媒の対照PTTを1時間以上延長することができ、化合物IIは50%IPA対照PTTを1時間延長することができる。これらの結果は、試薬は凝血カスケード(cascade)を抑制でき、従って、血液適合性の用途に有利であることを示す。
【表5】
Claims (2)
- 試薬を含む表面被覆剤であって、該試薬が、4,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,3−ジスルホン酸ジ(カリウム及び/又はナトリウム)塩、2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,4−ジスルホン酸ジ(カリウム及び/又はナトリウム)塩、及び2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1−スルホン酸モノカリウム及び/又はモノナトリウム塩からなる群から選ばれる、表面被覆剤。
- 芳香族基を含有する非ポリマーコア分子を含んでなり、該コア分子には負に荷電した基を含む一つ以上の置換基及び二つ以上の光反応性化学種が直接或いは間接的に結合されている試薬を含む表面被覆剤であって、該試薬が4,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,3−ジスルホン酸ジ(カリウム及び/又はナトリウム)塩、2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1,4−ジスルホン酸ジ(カリウム及び/又はナトリウム)塩、及び2,5−ビス(4−ベンゾイルフェニルメチレンオキシ)ベンゼン−1−スルホン酸モノカリウム及び/又はモノナトリウム塩からなる群から選ばれる、表面被覆剤。
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GB0023131D0 (en) * | 2000-09-21 | 2000-11-01 | Hunter Gary F | Catheters |
US6444318B1 (en) | 2001-07-17 | 2002-09-03 | Surmodics, Inc. | Self assembling monolayer compositions |
JP2005520126A (ja) * | 2001-07-17 | 2005-07-07 | サーモディックス,インコーポレイティド | 自己形成性単分子層組成物 |
EP2275117B1 (en) | 2001-07-31 | 2016-10-26 | The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | GLP-1, exendin-4, peptide analogs and uses thereof |
US7348055B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-03-25 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for providing coatings on surfaces |
US6706408B2 (en) | 2002-05-16 | 2004-03-16 | Surmodics, Inc. | Silane coating composition |
US7175611B2 (en) | 2002-06-05 | 2007-02-13 | Mark Alan Mitchnick | Antimicrobial release system |
PL376471A1 (en) * | 2002-10-11 | 2005-12-27 | Novocell, Inc. | Implantation of encapsulated biological materials for treating diseases |
US7041174B2 (en) | 2003-02-19 | 2006-05-09 | Sunmodics,Inc. | Grafting apparatus and method of using |
WO2005037338A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Cook Incorporated | Hydrophilic coated medical device |
US20050256510A1 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-17 | Medtronic, Inc. | Ventriculo-sinus shunting for disease treatment |
JP2008518667A (ja) * | 2004-10-28 | 2008-06-05 | サーモディクス,インコーポレイティド | 向線維性コーティング |
US20060093647A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Villafana Manuel A | Multiple layer coating composition |
EP1827551A1 (en) * | 2004-12-06 | 2007-09-05 | SurModics, Inc. | Multifunctional medical articles |
CA2600711C (en) * | 2005-03-15 | 2014-07-08 | Surmodics, Inc. | Compliant polymeric coatings for insertable medical articles |
US8002730B2 (en) * | 2005-04-29 | 2011-08-23 | Medtronic, Inc. | Anti-thrombogenic venous shunt system and method |
EP1893703B1 (en) * | 2005-06-02 | 2009-12-30 | SurModics, Inc. | Hydrophilic polymeric coatings for medical articles |
US7772393B2 (en) | 2005-06-13 | 2010-08-10 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Photochemical crosslinkers for polymer coatings and substrate tie-layer |
US7989619B2 (en) * | 2005-07-14 | 2011-08-02 | Innovative Surface Technoloiges, Inc. | Nanotextured surfaces |
US20070141365A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-06-21 | Jelle Bruce M | Silane Coating Compositions, Coating Systems, and Methods |
WO2007025059A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Surmodics, Inc. | Silane coating compositions, coating systems, and methods |
EP1945380B1 (en) | 2005-11-08 | 2011-02-16 | SurModics, Inc. | Ultra-thin photo-polymeric coatings and uses thereof |
US20070160743A1 (en) * | 2006-01-09 | 2007-07-12 | Babitt John L | Method for coating biocompatible material on a substrate |
US20080082036A1 (en) | 2006-04-25 | 2008-04-03 | Medtronic, Inc. | Cerebrospinal fluid shunt having long term anti-occlusion agent delivery |
WO2008022258A2 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Surmodics, Inc. | Methods and materials for increasing the adhesion of elution control matrices to substrates |
US20080057298A1 (en) * | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Surmodics, Inc. | Low friction particulate coatings |
US20080063627A1 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-13 | Surmodics, Inc. | Tissue graft materials containing biocompatible agent and methods of making and using same |
WO2008039749A2 (en) * | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Surmodics, Inc. | Multi-layered coatings and methods for controlling elution of active agents |
CA2691541A1 (en) | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Nanofibers containing latent reactive groups |
JP5196684B2 (ja) * | 2007-06-22 | 2013-05-15 | イノベイティブ サーフェイス テクノロジーズ, インコーポレイテッド | 刺激応答性ナノ繊維 |
WO2009005718A1 (en) * | 2007-06-28 | 2009-01-08 | Surmodics, Inc. | Polypeptide microparticles having sustained release characteristics, methods and uses |
US8852620B2 (en) | 2007-07-20 | 2014-10-07 | Medtronic Vascular, Inc. | Medical devices comprising polymeric drug delivery systems with drug solubility gradients |
CN101372538B (zh) * | 2007-08-21 | 2012-08-29 | 北京万和芯源生物技术有限公司 | 紫外光辅助的表面改性方法及具有由此方法形成的表面的制品 |
US20090123519A1 (en) * | 2007-11-12 | 2009-05-14 | Surmodics, Inc. | Swellable hydrogel matrix and methods |
CA2719222C (en) | 2008-03-28 | 2018-07-24 | Surmodics, Inc. | Insertable medical devices having microparticulate-associated elastic substrates and methods for drug delivery |
US8691983B2 (en) * | 2009-03-03 | 2014-04-08 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Brush polymer coating by in situ polymerization from photoreactive surface |
US10058634B2 (en) | 2009-04-28 | 2018-08-28 | Surmodics, Inc. | Devices and methods for delivery of bioactive agents |
US8246576B2 (en) | 2009-05-18 | 2012-08-21 | Surmodics, Inc. | Method and apparatus for delivery of a therapeutic agent with an expandable medical device |
WO2011072199A2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Surmodics, Inc. | Water-soluble degradable photo-crosslinker |
US8287890B2 (en) * | 2009-12-15 | 2012-10-16 | C.R. Bard, Inc. | Hydrophilic coating |
EP2516567B1 (en) | 2009-12-21 | 2016-08-03 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Coating agents and coated articles |
JP2013523751A (ja) * | 2010-03-30 | 2013-06-17 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 分解性光架橋剤 |
EP2588156B1 (en) | 2010-06-29 | 2014-08-13 | SurModics, Inc. | Fluorinated polymers and lubricious coatings |
EP2588157B1 (en) | 2010-06-30 | 2020-03-18 | SurModics, Inc. | Lipid coating for medical devices delivering bioactive agent |
US10596355B2 (en) | 2010-06-30 | 2020-03-24 | Surmodics, Inc. | Catheter assembly |
US8541498B2 (en) | 2010-09-08 | 2013-09-24 | Biointeractions Ltd. | Lubricious coatings for medical devices |
US8961457B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-02-24 | Surmodics, Inc. | Catheter assembly with guard |
US8722076B2 (en) | 2010-09-30 | 2014-05-13 | Surmodics, Inc. | Photochrome- or near IR dye-coupled polymeric matrices for medical articles |
US10315987B2 (en) | 2010-12-13 | 2019-06-11 | Surmodics, Inc. | Photo-crosslinker |
US20120171769A1 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Mcgonigle Joseph S | Cell attachment coatings and methods |
US9757497B2 (en) | 2011-05-20 | 2017-09-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9375517B2 (en) | 2012-01-18 | 2016-06-28 | Surmodies, Inc. | Lubricious medical device coating with low particulates |
EP2838577B1 (en) | 2012-04-02 | 2019-02-27 | SurModics, Inc. | Hydrophilic polymeric coatings for medical articles with visualization moiety |
EP2855030B1 (en) | 2012-06-01 | 2019-08-21 | SurModics, Inc. | Apparatus and method for coating balloon catheters |
US9827401B2 (en) | 2012-06-01 | 2017-11-28 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
EP2866849B1 (en) | 2012-06-29 | 2020-02-19 | SurModics, Inc. | Cell attachment coatings and methods using phosphorous-containing photoreagent |
US11090468B2 (en) | 2012-10-25 | 2021-08-17 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
WO2014071387A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
US9629945B2 (en) | 2012-12-12 | 2017-04-25 | Surmodics, Inc. | Stilbene-based reactive compounds, polymeric matrices formed therefrom, and articles visualizable by fluorescence |
EP4276161A3 (en) | 2013-01-04 | 2024-01-17 | SurModics, Inc. | Low particulate lubricious coating with vinyl pyrrolidone and acidic polymer-containing layers |
US9814805B2 (en) | 2013-04-25 | 2017-11-14 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Coatings for controlled release of highly water soluble drugs |
EP2996735B1 (en) | 2013-05-16 | 2019-03-06 | SurModics, Inc. | Compositions for delivery of hydrophobic active agents |
AU2014311454A1 (en) | 2013-08-25 | 2016-03-24 | Biotectix, LLC | Conductive polymeric coatings, medical devices, coating solutions and methods |
WO2015054677A1 (en) | 2013-10-12 | 2015-04-16 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Tissue scaffolds for electrically excitable cells |
MX2017001626A (es) | 2014-08-08 | 2017-05-09 | Surmodics Inc | Recubrimientos de articulo que incluyen capa de polifenol oligomerizado y metodos biologicos de uso. |
KR20170070008A (ko) | 2014-08-15 | 2017-06-21 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 조직 복원용 복합 재료 |
US10124088B2 (en) | 2014-09-29 | 2018-11-13 | Surmodics, Inc. | Lubricious medical device elements |
CN107405424A (zh) | 2015-01-29 | 2017-11-28 | 苏尔莫迪克斯公司 | 疏水性活性剂颗粒的递送 |
ES2919964T3 (es) | 2015-08-17 | 2022-07-29 | Univ Johns Hopkins | Material compuesto que se forma in situ para la restauración de tejido |
US10478546B2 (en) | 2015-09-15 | 2019-11-19 | Surmodics, Inc. | Hemodialysis catheter sleeve |
EP3394189A1 (en) | 2015-12-23 | 2018-10-31 | Diania Technologies Limited | Thermoformed polymeric articles containing an additive |
US11174447B2 (en) | 2015-12-29 | 2021-11-16 | Surmodics, Inc. | Lubricious coatings with surface salt groups |
US10342898B2 (en) | 2015-12-29 | 2019-07-09 | Surmodics, Inc. | Lubricious coatings with surface salt groups |
US20170281914A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Surmodics, Inc. | Localized treatment of tissues through transcatheter delivery of active agents |
US10918835B2 (en) | 2016-03-31 | 2021-02-16 | Surmodics, Inc. | Delivery system for active agent coated balloon |
US10806904B2 (en) | 2016-03-31 | 2020-10-20 | Surmodics, Inc. | Two-part insertion tool and methods |
US11278647B2 (en) | 2016-03-31 | 2022-03-22 | Surmodics, Inc. | Lubricious coating for medical device |
US10391292B2 (en) | 2016-06-15 | 2019-08-27 | Surmodics, Inc. | Hemostasis sealing device with constriction ring |
JP2019532695A (ja) | 2016-09-16 | 2019-11-14 | サーモディクス,インコーポレイティド | 医療デバイス用の潤滑性挿入具および使用方法 |
US10758719B2 (en) | 2016-12-15 | 2020-09-01 | Surmodics, Inc. | Low-friction sealing devices |
EP3554571A1 (en) | 2016-12-16 | 2019-10-23 | Surmodics, Inc. | Hydrophobic active agent particle coatings and methods for treatment |
US10898446B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-01-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces |
WO2019118487A1 (en) | 2017-12-11 | 2019-06-20 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Silicone polyurea block copolymer coating compositions and methods |
EP3723839A4 (en) | 2017-12-11 | 2021-09-08 | Innovative Surface Technologies, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS OF COATING POLYURA COPOLYMERS |
CN112384258A (zh) | 2018-05-09 | 2021-02-19 | 约翰·霍普金斯大学 | 用于细胞和组织递送的纳米纤维-水凝胶复合物 |
AU2019265839A1 (en) | 2018-05-09 | 2020-12-03 | The Johns Hopkins University | Nanofiber-hydrogel composites for enhanced soft tissue replacement and regeneration |
US20190351201A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Surmodics, Inc. | High-pressure balloon catheters and methods |
WO2020112816A1 (en) | 2018-11-29 | 2020-06-04 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
US11819590B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-21 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
US11359156B2 (en) | 2019-10-21 | 2022-06-14 | Biocoat, Inc. | UV cure basecoatings for medical devices |
WO2023172686A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Surmodics Coatings, LLC | Thromboresistant coatings, coated devices, and methods |
WO2023211937A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Surmodics, Inc. | Medical device coatings with microcrystalline active agents |
DE102022122416A1 (de) | 2022-09-05 | 2024-03-07 | Heraeus Medevio GmbH & Co. KG | Pulsverfahren zur elektrodeposition leitfähiger polymere |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003509211A (ja) * | 1999-09-22 | 2003-03-11 | サーモディックス,インコーポレイティド | 開始剤基を有する水溶性コーティング剤およびコーティング方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4118382A (en) * | 1971-03-19 | 1978-10-03 | Bayer Aktiengesellschaft | Reactive mono-azo dyestuffs having a 4-amino-3,5(or-6)-disulfoacetic acid coupling component and a reactive group attached to the diazo component |
US4001202A (en) * | 1975-10-17 | 1977-01-04 | Westvaco Corporation | Process for making sulfonated lignin surfactants |
DE2902959C2 (de) | 1979-01-26 | 1984-11-29 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt | Verfahren zur Oberflächenmodifizierung von Kunststoffen, Azido- bzw. Diazoderivate und deren Herstellung |
US4973493A (en) | 1982-09-29 | 1990-11-27 | Bio-Metric Systems, Inc. | Method of improving the biocompatibility of solid surfaces |
US5512329A (en) | 1982-09-29 | 1996-04-30 | Bsi Corporation | Substrate surface preparation |
US4722906A (en) | 1982-09-29 | 1988-02-02 | Bio-Metric Systems, Inc. | Binding reagents and methods |
US5002582A (en) | 1982-09-29 | 1991-03-26 | Bio-Metric Systems, Inc. | Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers |
US4999186A (en) * | 1986-06-27 | 1991-03-12 | The Procter & Gamble Company | Novel sunscreen agents, sunscreen compositions and methods for preventing sunburn |
US4979959A (en) | 1986-10-17 | 1990-12-25 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible coating for solid surfaces |
US5414075A (en) | 1992-11-06 | 1995-05-09 | Bsi Corporation | Restrained multifunctional reagent for surface modification |
JP3331722B2 (ja) * | 1993-04-05 | 2002-10-07 | 株式会社デンソー | フィルタ |
JPH09120159A (ja) * | 1995-10-24 | 1997-05-06 | Tokyo Ohka Kogyo Co Ltd | 水溶性感光性樹脂組成物およびこれを用いたブラックマトリックスパターンの形成方法 |
US5714360A (en) * | 1995-11-03 | 1998-02-03 | Bsi Corporation | Photoactivatable water soluble cross-linking agents containing an onium group |
US5942555A (en) * | 1996-03-21 | 1999-08-24 | Surmodics, Inc. | Photoactivatable chain transfer agents and semi-telechelic photoactivatable polymers prepared therefrom |
US5858653A (en) * | 1997-09-30 | 1999-01-12 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for attaching target molecules to a surface |
US6465525B1 (en) * | 1998-03-18 | 2002-10-15 | Surmodics, Inc. | Latent reactive blood compatible agents |
US6278018B1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-08-21 | Surmodics, Inc. | Surface coating agents |
-
1999
- 1999-12-14 US US09/460,551 patent/US6278018B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-12-11 CA CA002393702A patent/CA2393702C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-11 MX MXPA02005858A patent/MXPA02005858A/es unknown
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- 2000-12-11 AU AU19593/01A patent/AU1959301A/en not_active Abandoned
- 2000-12-11 EP EP00982579A patent/EP1250319A1/en not_active Withdrawn
- 2000-12-11 JP JP2001545262A patent/JP4800538B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-25 US US09/888,709 patent/US6603040B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-14 US US10/395,982 patent/US6924390B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-06-20 US US11/157,036 patent/US7138541B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003509211A (ja) * | 1999-09-22 | 2003-03-11 | サーモディックス,インコーポレイティド | 開始剤基を有する水溶性コーティング剤およびコーティング方法 |
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