JP4775915B2 - グアニジン−チオウレア化合物およびそれを用いたニトロアルコールの製造方法 - Google Patents

グアニジン−チオウレア化合物およびそれを用いたニトロアルコールの製造方法 Download PDF

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Description

本発明は、グアニジン−チオウレア化合物およびそれを用いたニトロアルコール化合物の製造方法に関する。より詳細には、ニトロアルコールをより効率よく製造し得る、グアニジン−チオウレア化合物およびそれを用いた当該ニトロアルコールの製造方法に関する。
ヘンリー反応（ニトロアルドール反応）は基本的な炭素−炭素結合形成反応である。アミンへの還元またはカルボニル化合物への酸化（Ｎｅｆ反応）のようなヘンリー反応生成物の変換を介して当該反応により得られる種々の化合物は、例えば、医薬品分野、電子材料分野などの種々の技術分野に用いられる合成中間体としてその応用が期待されている。
従来より、こうしたヘンリー反応における触媒的不斉合成の開発が多く行われており、近年では金属イオンと有機不斉配位子とで構成される金属触媒の使用が提案されている。
上記金属触媒には、例えば、ランタノイドまたは希元素のような金属種で構成されるものがある。具体的な例としては、ランタン−リチウム−バイノール（Ｌａ−Ｌｉ−ＢＩＮＯＬ）などの一連の二金属触媒が不斉ヘンリー反応に有効であることが知られている（例えば、Ｈ．Ｓａｓａｉら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第６０巻，１９９５年，ｐ．７３８８−７３８９参照）。さらに、二核Ｚｎ触媒が、ニトロメタンと種々の環式、脂肪族、および芳香族アルデヒドとの反応において、高いエナンチオ選択性を示すことも知られている（例えば、Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔら、Ａｎｇｅｗａｎｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，第４１巻，２００２年，ｐ．８６１−８６３参照）。あるいは、ビス（オキサゾリン）−Ｃｕ触媒が不斉ヘンリー反応に用いることができ、この場合、高度なエナンチオ選択性を達成することも知られている（例えば、Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，第１２５巻，２００３年，ｐ．１２６９２−１２６９３参照）。
しかし、上記のような金属触媒はいずれも、その使用または製造にあたりいくつかの問題点を有する：例えば、第一に、これらの金属触媒を構成する有機配位子が比較的高価であるため、金属触媒自体が高価である点が挙げられる。第二に、これらの金属触媒は、いずれも複雑な工程を経て製造される点が挙げられる。複雑な工程は、当該金属触媒の製造に伴う操作を煩雑なものにし、必ずしも工業的生産に適しているとはいえない。第三に、触媒自体の活性が不充分な点が挙げられる。不充分な触媒活性は、反応に比較的長時間および／または多量の触媒を必要とする。さらに得られる化合物（ニトロアルコール）の立体選択性も常に優れているとは言い難い。第四に、これらの金属触媒を廃棄する際の環境問題が挙げられる。いずれの金属触媒も環境に悪影響を及ぼし得る金属を含有するため、使用後、容易に廃棄することができず、その取扱いに注意が必要とされる。
このように、ヘンリー反応における金属触媒の工業的使用は、上述するような点で比較的困難であることが指摘されている。
一方で、上記金属触媒に代わり、ヘンリー反応に利用可能な、環境に対してより適切な有機触媒が提案されている。
このような有機触媒の代表例として、例えば、キラルなグアニジン化合物が挙げられる。このような化合物は、求核剤としてニトロネートのアニオン形成を介する不斉ヘンリー反応のための触媒候補として提案されている。
例えば、近年では、キラルな脂肪族グアニジン化合物（例えば、Ｒ．Ｃｈｉｎｃｈｉｌｌａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，第５巻，１９９４年，ｐ．１３９３−１４０２参照）およびＣ２−対称環状グアニジン化合物（Ｍ．Ｔ．Ａｌｌｉｎｇｈａｍら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，第４４巻，２００３年，ｐ．８６７７−８６８０参照）が、不斉ヘンリー反応を触媒することが報告されている。しかし、これらのグアニジン化合物には、得られる物質の光学純度が低い（例えば、２０％ｅｅ〜５０％ｅｅ）という問題がある。ただし、ジアステレオ選択的なヘンリー反応としては、アミノ酸由来のアルデヒドへのニトロメタンの付加を高い選択性で触媒する、キラルな脂肪族グアニジンの存在が知られている（例えば、Ｄ．Ｍａら、Ａｎｇｅｗａｎｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，第４３巻，２００２年，ｐ．９４０１−９４０３参照）。
しかしながら、上記のような有機触媒は、その合成自体が煩雑であり、ヘンリー反応に供される場合においてその使用量が比較的多い点でも、未だ工業的製造において有用とは言い難い。
本発明の目的は、ヘンリー反応において、環境への負荷が少なくかつ所望のニトロアルコール化合物を高い光学純度かつ収率で製造することができるグアニジン−チオウレア化合物、およびそれを用いたニトロアルコールの製造方法を提供することである。
本発明は、以下の式（Ｉ）で表される、グアニジン−チオウレア化合物：
Figure 0004775915
を提供し、
ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルケニル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；ならびに
（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオンである。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ’）または（Ｉ”）：
Figure 0004775915
で表される立体配置を有する。
さらなる実施態様では、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）のＲ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換された、アリール基である。
さらなる実施態様では、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）のＲ３およびＲ４は、それぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；である。
さらなる実施態様では、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）のＲ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であるか、もしくは
Ｒ５およびＲ６が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表す。
本発明はまた、グアニジン−チオウレア化合物の製造方法を提供し、該方法は、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ａ）中、二硫化炭素と反応させて反応中間体（ａ１）を得る工程；および
該反応中間体（ａ１）を、溶媒（Ｂ）中、Ｈｇ（ＩＩ）塩（ＨｇＸ２）または１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣＩ）との存在下にて、以下の式（ＩＩＩ）：
Ｒ５Ｒ６ＮＨ （ＩＩＩ）
で表されるアミンと反応させて、反応中間体（ｂ１）を得る工程；
を包含し、
ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、そして
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルケニル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；ならびに
（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表す。
１つの実施態様では、上記方法は、さらに、上記反応中間体（ｂ１）の保護基Ｙおよび／またはＹ’を除去した後、以下の式（ＩＶ）および（ＩＶ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のイソチオシアナートと反応させる工程；を包含し、
ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
である。
本発明はまた、グアニジン−チオウレア化合物の製造方法を提供し、該方法は、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ｃ）中、以下の式（Ｖ）：
Figure 0004775915
で表されるイソチオシアナートと反応させて反応中間体（ａ２）を得る工程；ならびに
該反応中間体（ａ２）を、溶媒（Ｄ）中、該式（ＩＩ）および（ＩＩ’）からなる群より選択される少なくとも１種のアミンと反応させて反応中間体（ｂ２）を得る工程；
を包含し、
ここで、ＹおよびＹ’は、それぞれ独立して、保護基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、そして
Ｒ１１は、アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
１つの実施態様では、上記方法は、さらに、上記反応中間体（ｂ２）の保護基Ｙおよび／またはＹ’を除去した後、以下の式（ＩＶ）および（ＩＶ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のイソチオシアナートと反応させる工程；を包含し、
ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
である。
本発明はまた、以下の式（ＶＩ）で表される、化合物：
Figure 0004775915
を提供し、
ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、そして
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
１つの実施態様では、上記式（ＶＩ）の化合物は、以下の式（ＶＩ’）または（ＶＩ”）：
Figure 0004775915
で表される立体配置を有する。
本発明はまた、上記式（ＶＩ）で表される化合物の製造方法を提供し、該方法は、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ａ）中、二硫化炭素と反応させる工程；
を包含し、
ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、そして
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
本発明はまた、以下の式（ＶＩＩ）で表される、化合物：
Figure 0004775915
を提供し、
ここで、Ｙは保護基であり、そして
Ｒ３は、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐またはを形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、そして
Ｒ１１は、アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
１つの実施態様では、上記式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式（ＶＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される立体配置を有する。
本発明はまた、上記式（ＶＩＩ）で表される化合物の製造方法を提供し、該方法は、以下の式（ＩＩ）：
Figure 0004775915
で表されるアミンを、溶媒（Ｃ）中、以下の式（Ｖ）：
Figure 0004775915
で表されるイソチオシアナートと反応させる工程；を包含し、
ここで、Ｙは保護基であり、
Ｒ３は、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、そして
Ｒ１１は、アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
本発明はまた、光学活性なニトロアルコール化合物の製造方法を提供し、該方法は、
上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）で表されるグアニジン−チオウレア化合物の存在下、以下の式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒド：
Ｒ１２−ＣＨＯ （ＶＩＩＩ）
（ここで、Ｒ１２は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である）を、ヒドロキシル基で置換されていてもよいニトロアルカンと反応させる工程；
を包含する。
本発明によれば、ヘンリー反応における有機触媒として有効に機能し得るグアニジン−チオウレア化合物が提供される。本発明のグアニジン−チオウレア化合物は、その構造中に金属種を含有しないため、環境への負荷も少なく、工業生産においてより安全な物質として使用することができる。また、本発明のグアニジン−チオウレア化合物は、煩雑な反応操作を必要とすることなく、簡易な工程を経て製造することができる。さらに、本発明のグアニジン−チオウレア化合物は、ヘンリー反応を通じて所望のニトロアルコール化合物を優れた光学純度かつ収率で製造することができる。
まず、本明細書中で用いられる用語を定義する。
用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎアルキル基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキル基を包含していう。例えば、用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基」には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチルおよびシクロペンチルが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ２０アルキル基」には、上記アルキル基以外に、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル、−Ｃ８Ｈ１７、−Ｃ１８Ｈ３７などのアルキル基も包含される。また、用語「ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎアルキル基」（ここでｎは整数）とは、未置換の、あるいは少なくとも１つの水素原子がハロゲン原子で置換された、上記分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎアルキル基が挙げられる。
用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎアルコキシ基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルコキシ基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルコキシ基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルコキシ基を包含していう。例えば、用語「分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基」には、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、シクロブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシおよびシクロペンチルオキシなどが挙げられる。また、用語「ハロゲン原子で置換されていてよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎアルコキシ基」（ここでｎは整数）とは、未置換の、あるいは少なくとも１つの水素原子がハロゲン原子で置換された、上記分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃｎアルコキシ基が挙げられる。
なお、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基およびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイルにおいて、「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖アルキル基またはＣ３〜Ｃ５の分岐鎖アルキル基を意味する。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルケニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルケニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルケニル基を包含する。例えば、炭素数２〜２０の任意の直鎖アルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニル、１−デセニル、１−ドデセニルなどが挙げられ、炭素数３〜２０の任意の分岐鎖アルケニル基としては、イソプロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−ブテニル、などが挙げられ、そして炭素数３〜２０の任意の環状アルケニル基としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。また、用語「ハロゲン原子で置換されていてよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃｎアルケニル基」（ここでｎは整数）とは、未置換の、あるいは少なくとも１つの水素原子がハロゲン原子で置換された、上記分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃｎアルケニル基が挙げられる。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルキニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルキニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキニル基を包含する。例えば、炭素数２〜２０の任意の直鎖アルキニル基としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−デシニル、１−ドデシニルなどが挙げられ、炭素数３〜２０の任意の分岐鎖アルキニル基としては、１−メチル−２−プロピニルなどが挙げられ、そして炭素数３〜２０の任意の環状アルキニル基としては、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルなどが挙げられる。また、用語「ハロゲン原子で置換されていてよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃｎアルキニル基」（ここでｎは整数）とは、未置換の、あるいは少なくとも１つの水素原子がハロゲン原子で置換された、上記分岐または環を形成していてもよいＣ２〜Ｃｎアルキニル基が挙げられる。
本発明において、用語「アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルが挙げられる。
本発明における用語「ヘテロアラルキル基」の例としては、ピリジルメチル、インドリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、およびピロリルメチルが挙げられる。
本発明において、用語「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
本発明における用語「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、インドリル、ベンゾチオフェン−２−イル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、およびテトラゾリルが挙げられる。
本発明において、用語「ハロゲン原子」の例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。なお、本発明において、用語「ハロゲン化物アニオン」とは、ハロゲンイオンのことを意味し、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、およびフッ化物イオンが挙げられる。
以下、本発明について詳述する。
＜グアニジン−チオウレア化合物＞
まず、本発明のグアニジン−チオウレア化合物について説明する。
本発明のグアニジン−チオウレア化合物は、例えば、以下の式（Ｉ）：
Figure 0004775915
（ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルケニル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；ならびに
（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオンである）で表される化合物である。
本発明の式（Ｉ）のグアニジン−チオウレア化合物は、Ｒ３基とＲ４基とがそれぞれ結合する炭素原子に不斉中心を有する。このことにより、本発明の式（Ｉ）のグアニジン−チオウレア化合物は、以下の構造：
Figure 0004775915
Figure 0004775915
で表される化合物を包含する。本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、後述するような、ニトロアルコール化合物を製造するための触媒（例えば、二相系相間移動触媒）として利用する場合、得られるニトロアルコール化合物の光学純度および収率が優れている点から、以下の式（Ｉ’）または（Ｉ”）：
Figure 0004775915
で表される構造を有することが好ましい。
なお、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）で表される化合物においては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基で置換された、アリール基であることが好ましい。
別の局面では、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）で表される化合物においては、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であることが好ましい。
別の局面では、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）で表される化合物においては、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；あるいは
（ｖ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であるか、もしくは
Ｒ５およびＲ６が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表す、化合物であることが好ましい。
＜グアニジン−チオウレア化合物の製造方法＞
本発明において、グアニジン−チオウレア化合物は、例えば、以下の２つの方法のいずれかを用いることにより簡易に製造することができる。
グアニジン−チオウレア化合物の製造方法のうち、第一の方法について説明する。
本発明の第一の方法では、まず、以下の（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ａ）中、二硫化炭素と反応させることにより、反応中間体（ａ１）が生成される。式（ＩＩ）で表されるアミンと式（ＩＩ’）で表されるアミンとは同一であっても異なっていてもよい。
ここで、上記式（ＩＩ）および（ＩＩ’）において、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などの保護基であり、そして
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
本発明に用いられる式（ＩＩ）または（ＩＩ’）で表されるアミンは、当業者に周知の手法を用いて、以下の式（ＩＸ）または（ＩＸ’）：
Figure 0004775915
を出発物質として容易に製造することができる。
上記反応に使用される式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンと二硫化炭素とのモル比は、特に限定されないが、好ましくは３：１〜１：３、より好ましくは２：１〜１：２、さらにより好ましくは約１：１である。
本発明に用いられる溶媒（Ａ）は、アミンや二硫化炭素とは反応しない溶媒であれば、どのようなものであってもよく、エタノール、メタノール、プロパノール、ブタノールなどの低級アルコールを包含する有機溶媒である。特に、工業生産上の取扱いが容易で、かつ後述する反応中間体（ａ１）が効率よく生成されるという理由から、エタノールを使用することが好ましい。
溶媒（Ａ）の使用量は、上記式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンの使用量および／または二硫化炭素の使用量の合計量に応じて、当業者に適切に設定され得る。
上記式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンと二硫化炭素との反応は、好ましくは還流下で行われる。反応時間は特に限定されないが、好ましくは６時間〜１８時間、より好ましくは１０時間〜１４時間かけて行われる。
このようにして反応中間体（ａ１）が生成される。生成された反応中間体（ａ１）は、必要に応じて当業者に公知の手段を用いて精製が行われてもよい。
上記のようにして得られる反応中間体（ａ１）は、例えば、以下の式（ＶＩ）：
Figure 0004775915
（ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、そして
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である）で表される化合物である。
上記反応中間体（ａ１）のうち、式（ＶＩ）で表される化合物は、Ｒ３基とＲ４基とがそれぞれ結合する炭素原子に不斉中心を有する。このことにより、式（ＶＩ）で表される化合物は、以下の構造：
Figure 0004775915
Figure 0004775915
で表される化合物を包含する。上記式（ＶＩ）で表される反応中間体は、後述するような、ニトロアルコール化合物を製造するための触媒（例えば、二相系相間移動触媒）を製造するための中間体として用いる場合、得られるニトロアルコール化合物の光学純度および収率が優れている点から、以下の式（ＶＩ’）または（ＶＩ”）：
Figure 0004775915
で表される構造を有することが好ましい。
本発明の第一の方法では、次いで、上記反応中間体（ａ１）を、溶媒（Ｂ）中、Ｈｇ（ＩＩ）塩（ＨｇＸ２）または１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣＩ）の存在下にて、以下の式（ＩＩＩ）：
Ｒ５Ｒ６ＮＨ （ＩＩＩ）
で表されるアミンと反応させることにより、反応中間体（ｂ１）が生成される。
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；
（ｉｉｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルケニル基；
（ｉｖ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃ２０のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ９（ここで、Ｒ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、ここで、該ヘテロアリール部分が、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；ならびに
（ｖｉｉｉ）ヘテロアリール基であって、該ヘテロアリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基である。
上記式（ＩＩＩ）で表されるアミンの具体的な例としては、ブチルアミン、ジブチルアミン、ピロリジン、オクチルアミン、オクタデシルアミン、３，５−（ＣＦ３）２−Ｃ６Ｈ４−ＮＨ２、３，５−（ＯＣＨ３）２−Ｃ６Ｈ４−ＮＨ２などが挙げられるが、特にこれらに限定されない。
上記反応に使用される反応中間体（ａ１）と式（ＩＩＩ）で表されるアミンとのモル比は、特に限定されないが、好ましくは１：１〜１：５、より好ましくは１：１．２〜１：３、さらにより好ましくは約１：１．５である。
本発明に用いられる溶媒（Ｂ）は、チオウレアとアミンとの反応を妨げないものであれば、どのような溶媒であってもよく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡ）などの非プロトン性溶媒を包含する有機溶媒が挙げられる。特に、工業生産上の取扱いが容易で、かつ後述する反応中間体（ｂ１）が効率よく生成されるという理由から、ＤＭＦを使用することが好ましい。
溶媒（Ｂ）の使用量は、上記反応中間体（ａ１）の使用量および／または式（ＩＩＩ）で表されるアミンの使用量の合計量に応じて、当業者に適切に設定され得る。
本発明に用いられるＨｇ（ＩＩ）塩（ＨｇＸ２）の例としては、塩化水銀（ＩＩ）が挙げられる。上記反応におけるＨｇ（ＩＩ）塩の使用量は、例えば、上記反応中間体（ａ１）の使用量を基準として設定される。使用する反応中間体（ａ１）とＨｇ（ＩＩ）塩とのモル比は、特に限定されないが、好ましくは１：１〜１：５、より好ましくは１：１．２〜１：３、さらにより好ましくは約１：１．５である。本発明においては、上記Ｈｇ（ＩＩ）塩（ＨｇＸ２）の代わりに、あるいは一緒に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣＩ）を用いてもよい。
上記反応中間体（ａ１）と式（ＩＩＩ）で表されるアミンとの反応は、好ましくは６０℃〜１００℃、より好ましくは７０℃〜９０℃の温度下で行われる。反応時間は特に限定されないが、好ましくは６時間〜１８時間、より好ましくは１０時間〜１４時間かけて行われる。
このようにして反応中間体（ｂ１）が生成される。生成された反応中間体（ｂ１）は、必要に応じて当業者に公知の手段を用いて精製を行ってもよい。当該反応中間体（ｂ１）は、両端に保護基（Ｙおよび／またはＹ’）を有する一種のグアニジン−チオウレア化合物である。
本発明においては、上記反応中間体（ｂ１）を用いて、上記式（Ｉ）で表されるグアニジン−チオウレア化合物を製造することができる。
式（Ｉ）で表されるグアニジン−チオウレア化合物の製造においては、上記で得られた反応中間体（ｂ１）の保護基Ｙおよび／またはＹ’を除去した後、これを以下の式（ＩＶ）および（ＩＶ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のイソチオシアナートと反応させる。
ここで、上記式（ＩＶ）および（ＩＶ’）において、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
である。
上記工程において、反応中間体（ｂ１）の脱保護は当業者に周知の方法が用いられる。脱保護された反応中間体（ｂ１）とイソチオシアナートとの反応において、使用され得る式（ＩＶ）で表されるイソチオシアナートと、式（ＩＶ’）で表されるイソチオシアナートは、互いに同一であっても異なっていてもよい。
式（ＩＶ）または（ＩＶ’）で表されるイソチオシアナートは特に限定されないが、その具体的な例としては、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート、１−ナフチルイソチオシアナート、３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート、３−メトキシフェニルイソチオシアナートなどが挙げられる。３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアネートを用いることが特に好ましい。
上記反応に使用される脱保護された反応中間体（ｂ１）と式（ＩＶ）および／または（ＩＶ’）で表されるイソチオシアナートとのモル比は、特に限定されないが、アミノ基とイソチオシアナート基との当量比が好ましくは１：１〜１：５、より好ましくは１：１．２〜１：２である。この反応においては、アミンとイソチオシアナートとの反応を妨げないものであれば、どのような種類の溶媒を使用することができ、例えば、テトラヒドロフランのような有機溶媒を適宜使用することが好ましい。
上記脱保護された反応中間体（ｂ１）と式（ＩＶ）および／または（ＩＶ’）で表されるイソチオシアナートとの反応は、好ましくは６０℃〜１００℃、より好ましくは７０℃〜９０℃の温度下で行われる。反応時間は特に限定されないが、好ましくは１２時間〜２２時間、より好ましくは１５時間〜１８時間かけて行われる。
このようにして式（Ｉ）で表される本発明のグアニジン−チオウレア化合物が製造される。得られた式（Ｉ）のグアニジン−チオウレア化合物は、必要に応じて当業者に公知の手段を用いて精製を行ってもよい。
次に、グアニジン−チオウレア化合物の製造方法のうち、第二の方法について説明する。
本発明の第二の方法では、まず、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ｃ）中、以下の式（Ｖ）：
Figure 0004775915
で表されるイソチオシアナートと反応させることにより、反応中間体（ａ２）が生成される。
本発明の第二の方法において使用する式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）のアミンは、上記第一の方法において使用し得るものと同様である。
一方、式（Ｖ）で表されるイソチオシアナートにおいて、Ｒ１１は、アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
式（Ｖ）で表されるイソチオシアナートは特に限定されないが、その具体的な例としては、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアネート、１−ナフチルイソチオシアナート、３，５−ジクロロフェニルイソチオシアナート、３−メトキシフェニルイソチオシアナートなどが挙げられる。３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアネートを用いることが特に好ましい。
上記反応において、式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンと式（Ｖ）で表されるイソチオシアナートとのモル比は、特に限定されないが、アミノ基とイソチオシアナート基との当量比が好ましくは１：１〜１：５、より好ましくは１：１．２〜１：２である。この反応においては、アミンとイソチオシアナートとの反応を妨げないものであれば、どのような種類の溶媒を使用することができ、例えば、テトラヒドロフランのような有機溶媒を適宜使用することが好ましい。
本発明に用いられる溶媒（Ｃ）は、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエンなどの有機溶媒である。特に、工業生産上の取扱いが容易で、かつ後述する反応中間体（ａ２）が効率よく生成されるという理由から、テトラヒドロフランを使用することが好ましい。
溶媒（Ｃ）の使用量は、上記式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンの使用量および／または式（Ｖ）で表されるイソチオシアナートの使用量の合計量に応じて、当業者に適切に設定され得る。
さらに、上記式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンと式（Ｖ）で表されるイソチオシアナートとの反応は、例えば、氷温〜室温にかけて行われる。反応時間は特に限定されないが、好ましくは１８時間〜２５時間、より好ましくは１９時間〜２２時間かけて行われる。
このようにして反応中間体（ａ２）が生成される。生成された反応中間体（ａ２）は、必要に応じて当業者に公知の手段を用いて精製を行ってもよい。
上記のようにして得られる反応中間体（ａ２）は、例えば、以下の式（ＶＩＩ）：
Figure 0004775915
（ここで、Ｙは保護基であり、そして
Ｒ３は、
（ｉ）ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、そして
Ｒ１１は、アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である）で表される化合物である。
上記反応中間体（ａ２）のうち、式（ＶＩＩ）で表される化合物は、Ｒ３基が結合する炭素原子に不斉中心を有する。このことにより、式（ＶＩＩ）で表される化合物は、以下の構造：
Figure 0004775915
で表される化合物を包含する。上記式（ＶＩＩ）で表される反応中間体は、後述するような、ニトロアルコール化合物を製造するための触媒（例えば、二相系相間移動触媒）を製造するための中間体として用いる場合、得られるニトロアルコール化合物の光学純度および収率が優れている点から、式（Ｉ’）または式（Ｉ”）で表される化合物を与えるものであれば、構造に格段の制限はない。例えば、式（Ｉ’）で表される化合物を与える場合であれば、以下の式（ＶＩＩ’）：
Figure 0004775915
で表される構造を有することが好ましい。
本発明の第二の方法では、次いで、上記反応中間体（ａ２）を、溶媒（Ｄ）中、該式（ＩＩ）および（ＩＩ’）からなる群より選択される少なくとも１種のアミンと反応させることにより反応中間体（ｂ２）が生成される。
上記反応に使用される反応中間体（ａ２）と式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンとのモル比は、特に限定されないが、好ましくは１：１〜１：５、より好ましくは１：１．２〜１：３、さらにより好ましくは約１：１．５である。
本発明に用いられる溶媒（Ｄ）は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡ）などの有機溶媒である。特に、工業生産上の取扱いが容易で、かつ後述する反応中間体（ｂ２）が効率よく生成されるという理由から、ＤＭＦを使用することが好ましい。
溶媒（Ｄ）の使用量は、上記反応中間体（ａ２）の使用量および／または式（ＩＩ）（または式（ＩＩ’））で表されるアミンの使用量の合計量に応じて、当業者に適切に設定され得る。
上記反応中間体（ａ２）と式（ＩＩ）および／または（ＩＩ’）で表されるアミンとの反応は、好ましくは０℃〜４０℃の温度下で行われる。反応時間は特に限定されないが、好ましくは３時間〜２４時間かけて行われる。
このようにして反応中間体（ｂ２）が生成される。生成された反応中間体（ｂ２）は、必要に応じて当業者に公知の手段を用いて精製を行ってもよい。当該反応中間体（ｂ２）は、両端に保護基（Ｙおよび／またはＹ’）を有する一種のグアニジン−チオウレア化合物である。
本発明においては、上記反応中間体（ｂ２）を用いて、上記式（Ｉ）で表されるグアニジン−チオウレア化合物を製造することができる。反応中間体（ｂ２）から、式（Ｉ）のグアニジン−チオウレア化合物を製造する方法は、上記第一の方法により得られた反応中間体（ｂ１）から式（Ｉ）のグアニジン−チオウレア化合物を製造する方法と同様である。
このようにして、本発明の式（Ｉ）で表されるグアニジン−チオウレア化合物をより簡易な工程を用いて効率よく製造することができる。
＜光学活性なニトロアルコール化合物の製造方法＞
次に、本発明の光学活性なニトロアルコールの製造方法について説明する。
本発明のニトロアルコールの製造方法においては、式（Ｉ’）または（Ｉ”）：
Figure 0004775915
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＸ−は、それぞれ独立して、上記で定義した置換基またはハロゲン化物イオンと同様である）で表される触媒の存在下、以下の式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒド：
Ｒ１２−ＣＨＯ （ＶＩＩＩ）
（ここで、Ｒ１２は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基；
（ｉｉ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
（ｉｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である）と、ヒドロキシル基で置換されていてもよいニトロアルカンとを反応させる。
式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒドは、特に限定されないが、その例としては、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド、シクロペンタンカルボキシアルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチルアルデヒド、イソプロピルアルデヒド、２−ペンチルアルデヒド、３−フェニルプロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒド、２−ナフトアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、ｐ−トルアルデヒド、ｐ−フルオロベンズアルデヒド、ｐ−メトキシベンズアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオアルデヒド、ペンタナールなどが挙げられる。
ヒドロキシル基で置換されていてもよいニトロアルカンは、特に限定されないが、その例としては、ニトロメタン、ニトロエタン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプロパン、１−ニトロブタン、２−ニトロブタン、２−ニトロエタノールなどが挙げられる。
本発明のニトロアルコール化合物の製造方法において、上記ヒドロキシル基で置換されていてもよいニトロアルカンの使用量は、上記式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒドの使用量を基準にして、好ましくは１当量〜１０当量、より好ましくは２当量〜５当量である。当該ニトロアルカンの使用量が１当量未満であると、目的のニトロアルコール化合物が充分に生成されない恐れがある。また、当該ニトロアルカンの使用量が１０当量を上回っても、得られるニトロアルコール化合物の収率に変化が見られず、むしろ生産性に劣る恐れがある。
上記ヒドロキシル基で置換されていてもよいニトロアルカンと式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒドとの反応（ヘンリー反応）において、上記式（Ｉ’）または（Ｉ”）で表されるグアニジン−チオウレア化合物は、好ましくは適切な媒体中かつ無機塩基との存在下にて、相間移動触媒として機能する。
式（Ｉ’）または（Ｉ”）で表されるグアニジン−チオウレア化合物は、上記式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒド１モルに対して、好ましくは１モル％〜２０モル％、より好ましくは５モル％〜１５モル％、さらにより好ましくは８モル％〜１２モル％の割合で使用され得る。
上記ヘンリー反応で用いられる媒体としては、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、デカン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、ジオキサンなどの有機溶媒、ならびに水が挙げられる。あるいは、当該媒体は、これらの有機溶媒と水との二相系媒体（例えば、容量比が７：１〜１：７、好ましくは５：１〜１：５）であってもよい。媒体は、式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドに対して容量（ｍＬ）／重量（ｇ）比で好ましくは３倍〜３０倍、より好ましくは８倍〜２５倍を使用し得る。
上記ヘンリー反応で用いられる無機塩基としては、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウムなどの水酸化物、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。無機塩基は、式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドに対して好ましくは１０モル％〜２００モル％を使用し得る。
なお、上記ヘンリー反応において、無機塩基は無機塩基水溶液の形態で用いてもよい。
上記ヘンリー反応はまた、好ましくは−３０℃から室温までの間の適切な温度、より好ましくは−２０℃〜０℃で行われる。この反応が継続している間は、当該反応が充分に進行するまでの適切な時間にわたって、攪拌しながら行われ得る。反応時間は、好ましくは３０分間〜７０時間、より好ましくは１時間〜２４時間である。
さらに、上記ヘンリー反応においては、当該反応系に、さらなる添加剤としてＫＢＦ４、ＮａＢＦ４、ＫＢｒ、ＮａＢｒ、ＬｉＩ、ＮａＩ、ＫＩなどのアルカリ金属のハロゲン化物、あるいはそれらの組み合わせを添加してもよい。当該添加剤は、式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドに対して好ましくは１０モル％〜１００モル％を使用し得る。
このようにして、光学活性なニトロアルコール化合物を、従来と比較して優れた光学純度かつ収率で容易に製造することができる。
以下、本発明を実施例によって具体的に記述する。しかし、これらによって本発明は限定されるものではない。
なお、本実施例において、フラッシュクロマトグラフィーをシリカゲル６０（球状、粒径０．０４０ｍｍ〜０．１００ｍｍ；関東化学（株）製）を用いて行った。旋光性を、ＪＡＳＣＯ ＤＩＰ旋光計３７０（日本分光（株）製）で測定した。ＩＲスペクトルを、ＪＡＳＣＯ ＶＡＬＯＲ−ＩＩＩ ＦＴ−ＩＲ分光光度計で測定した。１Ｈ ＮＭＲスペクトルおよび１３Ｃ ＮＭＲスペクトルを、ＪＥＯＬ ＡＬＰＨＡ５００装置（日本電子（株）製）で測定した。質量スペクトルを、ＪＥＯＬ ＪＭＡ−ＨＸ１１０分光計（日本電子（株）製）で測定した。
＜実施例１：反応中間体（７）の合成＞
Figure 0004775915
ＳＯＣｌ２（１１．０ｍＬ，１．３１ｍｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）に、０℃下、Ｌ−フェニルアラニン（５．００ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した後、さらに室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、フェニルアラニンメチルエステルを得た。
次いで、当該メチルエステルを１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に溶解し、０℃下、二炭酸−ｔｅｒｔ−ブチル（７．９４ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１→５／１（容量比））により精製し、生成物を９９％の収率で得た。
次いで、得られた生成物をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃下、ＬｉＡｌＨ４（１．３８ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。水（１．５ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）、水（４．５ｍＬ）、およびＭｇＳＯ４を加えた後、セライドパッドに通して濾過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１→５／１（容量比））により精製し、９８％の収率でアルコールを得た。
次いで、当該アルコール、トリエチルアミン（８．３ｍＬ，５９．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、０℃下、メタンスルフォニルクロリド（３．４ｍＬ，４４．４ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層をジクロロメタンで抽出し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＤＭＦ（７０ｍＬ）に溶解し、室温下、アジ化ナトリウム（９．６２ｇ，１４８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１（容量比））により精製し、生成物を５２％の収率で得た。
次いで、得られた当該アジド（２．０７ｇ，７．５１ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃを加え、水素雰囲気下３時間激しく撹拌し、セライドパッドに通して濾過した。ろ液を減圧下で濃縮し、アミン（６）を得た。得られたアミン（６）のスペクトルを表１に示す。
Figure 0004775915
 アミン（６）（１．５１ｇ，６．０１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、二硫化炭素（０．５６ｍＬ，６．０１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、そして得られた混合物を１００℃で１２時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→２／１→１／１（容量比））で精製することにより、標題の反応中間体であるチオウレア（７）を得た（１．４６ｇ，９０％）。得られたチオウレア（７）のスペクトルを表２に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例２：化合物（１ａ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
実施例１で得られたチオウレア（７）（１．２７ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルアミン（３５０μＬ，３．５１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１．００ｍＬ，７．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合し、得られた混合物にＨｇＣｌ２（９５３ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を室温にて添加して、８０℃で１１時間攪拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドに通して濾過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０→５０／１→３０／１→９／１（容量比））で精製してグアニジン化合物を得た。次いで、このグアニジン化合物を、５０％ＴＨＡを含有するジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に溶解した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そして得られた混合物を減圧下で濃縮してジアミンを得た。当該ジアミンのＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（２．４０ｍＬ，１３．１ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を８０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→０／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））で精製することにより、生成物を得た。当該生成物を酢酸エチルに溶解し、この溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌで処理することにより、当該生成物のカウンターアニオンをＣｌ−に置換した標題化合物（１ａ）（１．５４ｇ，一連の工程後の収率６９％）を得た。得られた化合物（１ａ）のスペクトルを表３に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例３：化合物（１ｂ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
ｎ−ブチルアミンの代わりに、ジブチルアミン（１１４μＬ，０．６７９ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（１ｂ）（５８４ｍｇ，一連の工程後の収率５８％）を得た。得られた化合物（１ｂ）のスペクトルを表４に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例４：化合物（１ｃ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
ｎ−ブチルアミンの代わりに、ピロリジン（１３３μＬ，１．３４ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（１ｃ）（５５５ｍｇ，一連の工程後の収率５８％）を得た。得られた化合物（１ｃ）のスペクトルを表５に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例５：化合物（１ｄ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
ｎ−ブチルアミンの代わりに、オクチルアミン（１６０μＬ，０．９８３ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（１ｄ）（９１５ｍｇ，一連の工程後の収率９０％）を得た。得られた化合物（１ｄ）のスペクトルを表６に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例６：化合物（１ｅ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
ｎ−ブチルアミンの代わりに、オクタデシルアミン（１９７ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（１ｅ）（５８４ｍｇ，一連の工程後の収率６９％）を得た。得られた化合物（１ｅ）のスペクトルを表７に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例７：化合物（２）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、Ｌ−アラニン（３．０ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１と同様にして、アミン（６−２）を得た。
次いで、アミン（６）の代わりに、アミン（６−２）（７４９ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１と同様にして、チオウレア（７−２）を得た。
その後、チオウレア（７）の代わりに、上記チオウレア（７−２）（２３６ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）を用い、かつｎ−ブチルアミンの代わりに、オクタデシルアミン（３１０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（２）（４１４ｍｇ，一連の工程後の収率５４％）を得た。得られた化合物（２）のスペクトルを表８に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例８：化合物（３）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
Figure 0004775915
Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、Ｌ−バリン（３．０ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１と同様にして、アミン（６−３）を得た。
次いで、アミン（６）の代わりに、アミン（６−３）（５５２ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１と同様にして、チオウレア（７−３）を得た。
その後、チオウレア（７）の代わりに、上記チオウレア（７−３）（２２９ｍｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）を用い、かつｎ−ブチルアミンの代わりに、オクタデシルアミン（２．８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（３）（６１２ｍｇ，一連の工程後の収率５８％）を得た。得られた化合物（３）のスペクトルを表９に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例９：化合物（４）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
Ｌ−フェニルアラニンの代わりに、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン（２．０ｇ，１７．６７ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、アミン（６−４）を得た。
次いで、アミン（６）の代わりに、アミン（６−４）（８０５ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１と同様にして、チオウレア（７−４）を得た。
その後、チオウレア（７）の代わりに、上記チオウレア（７−４）（４１８ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を用い、かつｎ−ブチルアミンの代わりに、オクタデシルアミン（３５６．２ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にして標題化合物（４）（３８４ｍｇ，一連の工程後の収率５８％）を得た。得られた化合物（４）のスペクトルを表１０に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例１０：反応中間体（９ａ）の合成＞
Figure 0004775915
実施例１で得られたアミン（６）（１９０ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（０．２７８ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分間攪拌した後、混合物を室温でさらに２１時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１→５／１→２／１（容量比））で精製することにより、標題の反応中間体であるチオウレア（９ａ）（３７４ｍｇ，９４％）を得た。得られたチオウレア（９ａ）のスペクトルを表１１に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例１１：化合物（１ｆ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
実施例１０で得られたチオウレア（９ａ）（３２３ｍｇ，０．６２０ｍｍｏｌ）、実施例１で得られたアミン（６）（２３６ｍｇ，０．９４４ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２６０μＬ，１．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合し、得られた混合物に、ＨｇＣｌ２（２５６ｍｇ，０．９４４ｍｍｏｌ）を室温にて添加し、８０℃で１１時間攪拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドに通して濾過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０→５０／１→３０／１→９／１（容量比））で精製してグアニジン化合物を得た（４７０ｍｇ，９８％）。得られた当該グアニジン化合物のスペクトルを表１２に示す。
Figure 0004775915
 次いで、このグアニジン化合物（４４６ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）を、５０％ＴＨＡを含有するジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に溶解した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そして得られた混合物を減圧下で濃縮してジアミン化合物を得た。当該ジアミン化合物のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（６３１μＬ，３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を８０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→０／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））で精製することにより、生成物を得た。この生成物を酢酸エチルに溶解し、当該溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌで処理することにより、当該生成物のカウンターアニオンをＣｌ−に置換した標題化合物（１ｆ）（５５９ｍｇ，一連の工程後の収率８７％）を得た。得られた化合物（１ｆ）のスペクトルを表１３に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例１２：反応中間体（９ｂ）の合成＞
Figure 0004775915
３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナートの代わりに、３，５−ジメトキシフェニルイソチオシアナート（３２８ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例１０と同様にして、標題の反応中間体であるチオウレア（９ｂ）（３５３ｍｇ，９１％）を得た。得られたチオウレア（９ｂ）のスペクトルを表１４に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例１３：化合物（１ｇ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
実施例１２で得られたチオウレア（９ｂ）（３３２ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）、実施例１で得られたアミン（６）（２６３ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３１０μＬ，２．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合し、得られた混合物に、ＨｇＣｌ２（３０４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を室温にて添加し、８０℃で１１時間攪拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドに通して濾過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０→５０／１→３０／１→９／１（容量比））で精製してグアニジン化合物を得た（５１４ｍｇ，９９％）。得られた当該グアニジン化合物のスペクトルを表１５に示す。
Figure 0004775915
 次いで、このグアニジン化合物（５０３ｍｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）を、５０％ＴＨＡを含有するジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に溶解した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、そして得られた混合物を減圧下で濃縮してジアミン化合物を得た。当該ジアミン化合物のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液に、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルイソチオシアナート（８８０μＬ，４．８１ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を８０℃で１７時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→０／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））で精製することにより、生成物を得た。この生成物を酢酸エチルに溶解し、当該溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌで処理することにより、当該生成物のカウンターアニオンをＣｌ−に置換した標題化合物（１ｇ）（６４３ｍｇ，一連の工程後の収率７７％）を得た。得られた化合物（１ｇ）のスペクトルを表１６に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例１４：光学活性なニトロアルコール化合物（１１ａ）の合成（Ａ１）＞
Figure 0004775915
トルエン（０．２７ｍＬ）と０．１ＭのＫＯＨ水溶液（１．３５ｍＬ；５０モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：５）中で、実施例２で得られた化合物（１ａ）（触媒（１ａ））（０．０１３４ｍｍｏｌ；５モル％）およびニトロメタン（１９．３μＬ，０．３５７ｍｍｏｌ；３当量）を混合し、この混合物にシクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１０ａ）（３２．３μＬ）を０℃で添加した。得られた混合物を、０℃にて２４時間激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、そして残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））により精製して、生成物を収率３７％で得た。得られた生成物のスペクトルを表１７に示す。
Figure 0004775915
 このスペクトル分析により、得られた生成物が標題のニトロアルコール化合物（１１ａ）であることを確認した。
次いで、得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の鏡像体過剰率を、キラルＨＰＬＣ分析により測定した（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ，０．４６ｃｍ（φ）×２５ｃｍ（Ｌ），ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９７／３（容量比），１．０ｍＬ／分，（Ｒ）メジャー；１９．３分，（Ｓ）マイナー；２１．２分）。得られた化合物（１１ａ）の絶対配置を、トロストらの報告（ビー．エム．トロスト（Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ）ら、アンゲヴァンテ・ケミー・インターナショナル・エディション（Ａｎｇｅｗａｎｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ），第４１巻，２００２年，ｐ．８６１−８６３）による［α］Ｄ値（Ｓ配置：［α］Ｄ ２５＝＋１５．９°（ｃ５．０１，ＣＨＣｌ３））と比較することにより決定した。得られた結果を以下の表１７に示す。
＜実施例１５：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ２）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例３で得られた化合物（１ｂ）（触媒（１ｂ））（８．９ｍｇ，０．００８８ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例１６：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ３）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例４で得られた化合物（１ｃ）（触媒（１ｃ））（８．３ｍｇ，０．００８７ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例１７：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ４）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例５で得られた化合物（１ｄ）（触媒（１ｄ））（９．６ｍｇ，０．００９４６ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例１８：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ５）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例６で得られた化合物（１ｅ）（触媒（１ｅ））（１２．７ｍｇ０．０１１ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例１９：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ６）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例７で得られた化合物（２）（触媒（２））（１３．５ｍｇ，０．０１３５ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例２０：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ７）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例８で得られた化合物（３）（触媒（３））（１２．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例２１：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ８）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例９で得られた化合物（４）（触媒（４））（９．１ｍｇ，０．００８４ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例２２：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ９）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例１１で得られた化合物（１ｆ）（触媒（１ｆ））（９．０ｍｇ，０．００８１ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
＜実施例２３：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ａ１０）＞
実施例２で得られた化合物（１ａ）の代わりに、実施例１３で得られた化合物（１ｇ）（触媒（１ｆ））（９．０ｍｇ，０．００８７ｍｍｏｌ；５モル％）を用いたこと以外は実施例１４と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ａ）の結果を表１８に示す。
Figure 0004775915
 表１８に示すように、これらの実施例で用いた化合物（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）、（２）、（３）、（４）、（１ｆ）および（１ｇ）は、いずれも相間移動触媒として機能し、ニトロアルコール化合物（１１ａ）を製造し得ることがわかる。
＜実施例２４：光学活性なニトロアルコール化合物（１１ａ）の合成（Ｂ１）＞
Figure 0004775915
トルエン（０．１４ｍＬ）と０．１ＭのＫＯＨ水溶液（０．７ｍＬｍＬ；ＫＯＨ５０モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：５）中で、実施例６で得られた化合物（１ｅ）（触媒（１ｅ））（８．２ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ；５モル％）、添加剤としてのＫＢＦ４（８．９ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ；５０モル％）およびニトロメタン（１９．３μＬ，０．３５７ｍｍｏｌ；３当量）を混合し、この混合物に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１０ａ）（２３．０μＬ，０．１２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を、０℃にて２４時間激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、そして残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））により精製して、標題化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての収率および光学純度を表１９に示す。
＜実施例２５：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ｂ２）＞
添加剤としてＫＢＦ４の代わりにＮａＢＦ４（７．８ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ；５０モル％）を用いたこと以外は実施例２４と同様にして、化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての結果を表１９に示す。
＜実施例２６：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ｂ３）＞
添加剤としてＫＢＦ４の代わりにＫＢｒ（９．０ｍｇ，０．０７５５ｍｍｏｌ；５０モル％）を用いたこと以外は実施例２４と同様にして、化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての結果を表１９に示す。
＜実施例２７：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ｂ４）＞
添加剤としてＫＢＦ４の代わりにＮａＢｒ（６．２ｍｇ，０．０６０６ｍｍｏｌ；５０モル％）を用いたこと以外は実施例２４と同様にして、化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての結果を表１９に示す。
＜実施例２８：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ｂ５）＞
添加剤としてＫＢＦ４の代わりにＬｉＩ（１０．０ｍｇ，０．０７４５ｍｍｏｌ；５０モル％）を用いたこと以外は実施例２４と同様にして、化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての結果を表１９に示す。
＜実施例２９：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ｂ６）＞
添加剤としてＫＢＦ４の代わりにＮａＩ（１０．１ｍｇ，０．０６７５ｍｍｏｌ；５０モル％）を用いたこと以外は実施例２４と同様にして、化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての結果を表１９に示す。
＜実施例３０：光学活性なニトロアルコール（１１ａ）の合成（Ｂ７）＞
添加剤としてＫＢＦ４の代わりにＫＩ（１１．５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ；５０モル％）を用いたこと以外は実施例２４と同様にして、化合物（１１ａ）を得た。得られた化合物（１１ａ）についての結果を表１９に示す。
Figure 0004775915
 表１９に示すように、添加剤を加えていない実施例１８の結果と比較して、ＫＢＦ４、ＫＢｒ、ＮａＢｒ、ＬｉＩ、ＮａＩまたはＫＩ（実施例２４、２６、２７、２８、２９および３０）を用いた場合には、得られるニトロアルコール化合物（１１ａ）の光学純度が向上した。特に、ＫＩの使用により、収率が向上しかつ生成物の光学純度も高くなることがわかる。
＜実施例３１：種々のアルデヒドを用いた光学活性なニトロアルコール化合物の合成（Ｃ１）＞
Figure 0004775915
トルエン（１．２ｍＬ）と４０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；ＫＯＨ４０モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：１）中の、実施例６で得られた化合物（１ｅ）（触媒（１ｅ））（１４．０ｍｇ，０．０１２１ｍｍｏｌ；５モル％）、添加剤としてのＫＩ（１０．０ｍｇ，０．０６０５ｍｍｏｌ；５０モル％）およびニトロメタン（１９．６μＬ，０．３６３ｍｍｏｌ；３当量）の混合物に、シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１０ｂ）（１１．９ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を、０℃にて５時間激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、そして残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））により精製して、ニトロアルコール化合物（１１ｂ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ｂ）についての収率および光学純度を表２０に示す。
＜実施例３２：種々のアルデヒドを用いた光学活性なニトロアルコール化合物の合成（Ｃ２）＞
トルエン（１．２ｍＬ）と５ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；ＫＯＨ５モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、ニトロメタンの使用量を１０当量（６５．４μＬ，１．２１ｍｍｏｌ）とし、シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１０ｂ）の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルアルデヒド（１０ｃ）（１３．１μＬ，０．１２１ｍｍｏｌ）を用い、反応時間を５時間の代わりに４５時間としたこと以外は実施例３１と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ｃ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ｃ）についての収率および光学純度を表２０に示す。
＜実施例３３：種々のアルデヒドを用いた光学活性なニトロアルコール化合物の合成（Ｃ３）＞
トルエン（１．２ｍＬ）と１０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；ＫＯＨ１０モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１０ｂ）の代わりに、イソプロピルアルデヒド（１０ｄ）（１１．０μＬ，０．１２０ｍｍｏｌ）を用い、反応時間を５時間の代わりに１９時間としたこと以外は実施例３１と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ｄ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ｄ）についての収率および光学純度を表２０に示す。
＜実施例３４：種々のアルデヒドを用いた光学活性なニトロアルコール化合物の合成（Ｃ４）＞
トルエン（１．２ｍＬ）と１０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；ＫＯＨ１０モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、ニトロメタンの使用量を１０当量（６０．４μＬ，１．２ｍｍｏｌ）とし、シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１０ｂ）の代わりに、２−エチルブチルアルデヒド（１０ｅ）（１４．５μＬ，０．１１９ｍｍｏｌ）を用い、反応時間を５時間の代わりに３６時間としたこと以外は実施例３１と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ｅ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ｅ）についての収率および光学純度を表２０に示す。
＜実施例３５：種々のアルデヒドを用いた光学活性なニトロアルコール化合物の合成（Ｃ５）＞
トルエン（１．２ｍＬ）と５ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；ＫＯＨ５モル％）との溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、シクロペンタンカルボキシアルデヒド（１０ｂ）の代わりに、３−フェニルプロピオンアルデヒド（１０ｆ）（１５．８μＬ，０．１１９ｍｍｏｌ）を用い、反応時間を５時間の代わりに１８時間としたこと以外は実施例３１と同様にして、ニトロアルコール化合物（１１ｆ）を得た。本実施例で得られたニトロアルコール化合物（１１ｆ）についての収率および光学純度を表２０に示す。
Figure 0004775915
 表２０に示すように、使用する基質の種類を変えても、本発明の方法により各種のニトロアルコール化合物が効率良く製造され得ることがわかる。
＜実施例３６：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｄ１）＞
Figure 0004775915
トルエン（１．１９ｍＬ）および７０μＭのＫＯＨ水溶液（１．１９ｍＬ；７０モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）中で、実施例６で得られた化合物（１ｅ）（触媒（１ｅ））（１３．７ｍｇ，０．０１１８６ｍｍｏｌ；１０モル％）、ＫＩ（９．８ｍｇ，０．０５９３ｍｍｏｌ；５０モル％）およびニトロエタン（２５．６μＬ，０．３５６ｍｍｏｌ；３当量）を混合し、この混合物に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１０ａ）（１４．３μＬ，０．１１８６ｍｍｏｌ；１０モル％）を０℃にて添加した。得られた混合物を０℃で２４時間激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））により精製して、１−シクロヘキシル−２−ニトロ−１−プロパノール（（ｓｙｎ−１２）および（ａｎｔｉ−１２））（１６．５ｍｇ，収率７４％）を得、触媒（１ｅ）（１３．５ｍｇ，９９％）も回収した。
上記で得られた１−シクロヘキシル−２−ニトロ−１−プロパノールのジアステレオ選択性を１Ｈ−ＮＭＲにより測定した。結果を表２１に示す。
Figure 0004775915
 上記生成物の鏡像体過剰率を、キラルＨＰＬＣ分析（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＡＤ−Ｈ，０．４６ｃｍ（φ）×２５ｃｍ（Ｌ），ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０（容量比），１．０ｍＬ／分，シン生成物：マイナー１７．３分、メジャー１９．０分）により測定した。結果を表２２に示す。
＜実施例３７：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｄ２）＞
ＫＩの使用量を６０モル％（１．１８ｍＬ，６０モル％）とし、反応時間を１２時間に変更したこと以外は実施例３６と同様にして、１−シクロヘキシル−２−ニトロ−１−プロパノール（（ｓｙｎ−１２）および（ａｎｔｉ−１２））を得た。収率および光学純度を表２２に示す。
＜実施例３８：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｄ３）＞
ＫＩの使用量を６０モル％（１．１８ｍＬ，６０モル％）としたこと以外は実施例３６と同様にして、１−シクロヘキシル−２−ニトロ−１−プロパノール（（ｓｙｎ−１２）および（ａｎｔｉ−１２））を得た。生成物の収率および光学純度を表２２に示す。
Figure 0004775915
 表２２に示すように、本発明の触媒（１ｅ）を用いることにより、１−シクロヘキシル−２−ニトロ−１−プロパノールは、シン体をより高い割合で精製することができるとわかる。
＜実施例３９：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｅ１およびＦ１）＞
Figure 0004775915
トルエン（１．２ｍＬ）および０．１ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；１００モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）中で、実施例６で得られた化合物（１ｅ）（触媒（１ｅ））（１４．０ｍｇ，０．０１２１ｍｍｏｌ；１０モル％）、ＫＩ（１０．１ｍｇ，０．０５９３ｍｍｏｌ；５０モル％）およびニトロエタン（２６．１μＬ，０．３６３ｍｍｏｌ；３当量）を混合し、この混合物に、３−フェニルプロピオンアルデヒド（１０ｆ）（１６．０μＬ，０．１２１ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。得られた混合物を０℃で２０時間激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１→クロロホルム／メタノール＝容量比９／１（容量比））により精製して、標題の生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率７５％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、上記実施例３６と同様にして測定した。結果を表２３に示す。
＜実施例４０：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｅ２）＞
反応時間を３時間としたこと以外は実施例３９と同様にして生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率７５％）を得た。生成物の光学純度を表２３に示す。
Figure 0004775915
 ＜実施例４１：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｆ２）＞
トルエン（１．１７ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１７ｍＬ；３０モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、かつ反応時間を３時間に変更したこと以外は実施例３９と同様にして生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率６８％）を得た。生成物の光学純度を表２４に示す。
＜実施例４２：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｆ３）＞
トルエン（１．２１ｍＬ）および１０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２１ｍＬ；１０モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、かつ反応時間を６０時間に変更したこと以外は実施例３９と同様にして生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率６０％）を得た。生成物の光学純度を表２４に示す。
＜実施例４３：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｆ４）＞
トルエン（１．１８ｍＬ）および１０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１８ｍＬ；１０モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、ニトロエタンの使用量を１０当量（８４．６μＬ，１．１８ｍｍｏｌ）に変更し、かつ反応時間を４８時間に変更したこと以外は実施例３９と同様にして生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率７６％）を得た。生成物の光学純度を表２４に示す。
＜実施例４４：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｆ５）＞
トルエン（１．１６ｍＬ）および５ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１６ｍＬ；５モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、かつ反応時間を４８時間に変更したこと以外は実施例３９と同様にして生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。生成物の光学純度を表２４に示す。
＜実施例４５：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｆ６）＞
トルエン（１．１６ｍＬ）および５ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１６ｍＬ；５モル％）の溶液（トルエンと水との容量比１：１）を用い、ニトロエタンの使用量を１０当量（８３．３μＬ，１．１６ｍｍｏｌ）に変更し、かつ反応時間を４８時間に変更したこと以外は実施例３９と同様にして生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２６％）を得た。生成物の光学純度を表２４に示す。
Figure 0004775915
 表２４に示すように、使用するＫＯＨ水溶液の濃度（モル％）を減らすほど、収率は低下する一方で、得られるシン生成物の光学純度（％ｅｅ）が上昇することがわかる。
＜実施例４６：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ１）＞
Figure 0004775915
トルエン（１．１６ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１６ｍＬ；３０モル％）中の、実施例６で得られた化合物（１ｅ）（触媒（１ｅ））（１３．４ｍｇ，０．０１１６６ｍｍｏｌ；１０モル％）、ＫＩ（９．６ｍｇ，０．０５８０ｍｍｏｌ；５０モル％）およびニトロエタン（２５．６μＬ，０．３５６ｍｍｏｌ；３当量）の混合物に、３−フェニルプロピオンアルデヒド（１０ｆ）（１５．４μＬ，０．１１６ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。得られた混合物を０℃で３時間激しく攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、そして有機層を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→５／１→クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））により精製して、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率６８％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。結果を表２５に示す。
＜実施例４７：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ２）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、ベンゼン（１．１０ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１８ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率５９％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例４８：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ３）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、キシレン（１．１８ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１８ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例４９：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ４）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、ジクロロメタン（１．２ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．２ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例５０：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ５）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、クロロホルム（１．１１ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１１ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例５１：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ６）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、ヘキサン（１．０８ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．０８ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例５２：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ７）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、デカン（１．１４ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１４ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例５３：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ８）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、ジエチルエーテル（１．１５ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１５ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例５４：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ９）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、テロラヒドロフラン（１．１０ｍＬ）および３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１０ｍＬ；３０モル％）の混合物を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
＜実施例５５：エナンチオ選択的かつジアステレオ選択的ヘンリー反応（Ｇ１０）＞
媒体として、トルエンおよびＫＯＨ水溶液の混合物の代わりに、３０ｍＭのＫＯＨ水溶液（１．１３ｍＬ；３０モル％）単独を用いたこと以外は実施例４６と同様にして、生成物（（ｓｙｎ−１３）および（ａｎｔｉ−１３））（収率２２％）を得た。
上記で得られた生成物のジアステレオ選択性および鏡像体過剰率を、実施例３６と同様にして測定した。得られた生成物の収率および光学純度を表２５に示す。
Figure 0004775915
 表２５に示すように、ＫＯＨ水溶液と一緒に混合溶媒として使用する有機溶媒の種類に関わらず、本発明の触媒を使用すれば、目的生成物がエナンチオ選択的かつジアステレオ選択的に生成され得ることがわかる。特に、有機溶媒として、トルエン（実施例４６）、ベンゼン（実施例４７）、キシレン（実施例４８）、ジクロロメタン（実施例４９）、クロロホルム（実施例５０）、ヘキサン（実施例５１）およびデカン（実施例５２）を併用することが好ましいことがわかる。
＜実施例５６：ＥＤＣＩを用いた化合物（１ｅ）（触媒）の合成＞
Figure 0004775915
実施例１で得られたチオウレア（７）（３６．０ｍｇ，０．０６６４ｍｍｏｌ）、オクタデシルアミン（５３．６ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７．７μＬ，０．１９９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）中で混合し、得られた混合物に１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（ＥＤＣＩ）（３０．９ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）を室温にて添加して、４０℃で２４時間攪拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、有機層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０→５０／１→３０／１→９／１（容量比））で精製することにより、標題のグアニジン化合物を得た（２０．０ｍｇ，収率３７％）。得られたグアニジン化合物のスペクトルを表２６に示す。
Figure 0004775915
本発明によれば、光学活性なニトロアルコール化合物を効率良く製造することができる。このような光学活性なニトロアルコール化合物は、医薬品分野、電子材料分野などの種々の技術分野に用いられる合成中間体としてその応用が期待されている。

Claims (11)

  1. 以下の式（Ｉ）で表される、グアニジン−チオウレア化合物：
    Figure 0004775915
    であって、
    ここで、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基で置換された、アリール基；
    であり、
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、
    Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して
    (i)水素原子；
    (ii)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；あるいは
    (vii)アリール基であって、該アリール基が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であるか、もしくは、
    Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表し、
    Ｘ −は、ハロゲン化物アニオンであり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、化合物。
  2. 前記式（Ｉ）の化合物が、以下の式（Ｉ’）または（Ｉ”）：
    Figure 0004775915
    で表される立体配置を有する、請求項１に記載のグアニジン−チオウレア化合物。
  3. グアニジン−チオウレア化合物の製造方法であって、
    以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
    Figure 0004775915
    で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ａ）中、二硫化炭素と反応させて、
    以下の式（ＶＩ）：
    Figure 0004775915
     で表される反応中間体（ａ１）を得る工程；
    を包含し、
    ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、そして
    Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
    (i)水素原子；
    (ii)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル基；あるいは
    (vii)アリール基であって、該アリール基が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であるか、もしくは、
    Ｒ５およびＲ６は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）で表される二価の基を表し、
    Ｘがハロゲン原子であり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、方法。
  4. グアニジン−チオウレア化合物の製造方法であって、
    以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
    Figure 0004775915
    で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ｃ）中、以下の式（Ｖ）：
    Figure 0004775915
    で表されるイソチオシアナートと反応させて、
    以下の式（ＶＩＩ）：
    Figure 0004775915
     で表される反応中間体（ａ２）を得る工程；
    を包含し、
    ここで、ＹおよびＹ’は、それぞれ独立して、保護基であり、
    Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、
    Ｒ１１は、アリール基であって、該アリール基が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、方法。
  5. 以下の式（ＶＩ）で表される、化合物：
    Figure 0004775915
     であって、
    ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、
    Ｒ ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、化合物。
  6. 前記式（ＶＩ）の化合物が、以下の式（ＶＩ’）または（ＶＩ”）：
    Figure 0004775915
    で表される立体配置を有する、請求項５に記載の化合物。
  7. 請求項５または６に記載の化合物の製造方法であって、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩ’）：
    Figure 0004775915
    で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種のアミンを、溶媒（Ａ）中、二硫化炭素と反応させる工程；
    を包含し、
    ここで、ＹおよびＹ’はそれぞれ独立して、保護基であり、
    Ｒ ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、方法。
  8. 以下の式（ＶＩＩ）で表される、化合物：
    Figure 0004775915
    であって
    ここで、Ｙは保護基であり、
    Ｒ３は、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、
    Ｒ １１は、アリール基であって、該アリール基が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、化合物。
  9. 前記式（ＶＩＩ）の化合物が、以下の式（ＶＩＩ’）：
    Figure 0004775915
    で表される立体配置を有する、請求項８に記載の化合物。
  10. 請求項８または９に記載の化合物の製造方法であって、以下の式（ＩＩ）：
    Figure 0004775915
    で表されるアミンを、溶媒（Ｃ）中、以下の式（Ｖ）：
    Figure 0004775915
    で表されるイソチオシアナートと反応させる工程；を包含し、
    ここで、Ｙは保護基であり、
    Ｒ３は、
    (i)ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基；あるいは
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；であり、
    Ｒ １１は、アリール基であって、該アリール基が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成して分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、方法。
  11. 光学活性なニトロアルコール化合物の製造方法であって、
    請求項２に記載のグアニジン−チオウレア化合物の存在下、以下の式（ＶＩＩＩ）で表されるアルデヒド：
    Figure 0004775915
    （ここで、Ｒ１２は、
    (i)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基；
    (ii)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；あるいは
    (iii)アリール基であって、該アリール基が
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
    ハロゲン原子で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基、シアノ基、−ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基；Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、または−ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）で置換されていてもよい、アリール基、
    シアノ基、
    −ＮＲ７Ｒ８（ここで、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基である）、
    ニトロ基、
    カルバモイル基、
    Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルバモイル基、
    −ＮＲ７ＣＯＲ９（ここで、Ｒ７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＲ９は分岐していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基またはアリール基である）、および
    ハロゲン原子
    からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である）を、ヒドロキシル基で置換されていてもよいニトロアルカンと反応させる工程；
    を包含し、
    アリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、およびフェナントリル基からなる群より選択される少なくとも１つの基であり、そして
    アラルキル基は、ベンジル基、フェネチル基、およびナフチルメチル基からなる群より選択される少なくとも１つの基である、方法。
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