JP4749739B2

JP4749739B2 - 貼付剤

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Publication number: JP4749739B2
Application number: JP2005044552A
Authority: JP
Inventors: 淳史鈴木; 元彰後藤; 仁史山内
Original assignee: Nipro Patch Co Ltd
Current assignee: Nipro Patch Co Ltd
Priority date: 2005-02-21
Filing date: 2005-02-21
Publication date: 2011-08-17
Anticipated expiration: 2025-02-21
Also published as: JP2006225360A

Description

本発明は、支持体と含水性膏体層とを備えた貼付剤に関する。

従来より、パップ剤を皮膚に貼付した場合に膏体面の粘着力が弱いため、使用時に脱落したり剥がれるといった現象が見られていた。そこで、このような現象を回避すべく含水性膏体（粘着剤）に弾性を付与し、ボールタック法粘着力が大きいパップ剤が開示されている（特許文献１、２参照）。

特許第３０４４３５２号公報特開平８−５３３４６号公報

ところが、上記貼付剤は、皮膚との貼着性は向上したが、粘着力が強すぎて、使用時にパップ剤膏体面同士が貼りついてしまい、元の状態に戻そうとしても引き剥がすことが困難となり、取扱い性の点で問題があった。特に、肩や背中等に一度貼り付けた後、貼付部位を修正するため再貼付する時、膏体面同士がくっ付いて折れ曲がったりする事があり問題であった。よって、通常は相反する粘着特性を持つもの、すなわち皮膚への貼着性は良好で且つ、膏体面同士はくっ付き合わない両特性を持つパップ剤が求められていた。

また、従来、貼付剤の粘着力を試験する方法としては、ボールタック法（ＪＩＳＺ０２３７）やプローブタック法（ＡＳＴＭ−Ｄ−２９７９）が存在するが、本発明のように、膏体面同士の粘着力と皮膚との粘着力の両面からパップ剤を評価する方法はなかった。

本発明は、以上の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、皮膚への貼着性が良好で、尚且つ膏体面同士が固着しない取扱い性の良い貼付剤を提供することにある。

より具体的には、本発明は、以下のようなものを提供する。

（１）貼付剤の取り扱い適性の評価方法であって、下記の手順Ａ）からＧ）の測定方法によって、タック対象となる被タック面が、前記貼付剤のタック面の場合の対貼付剤タック性と、タック対象となる被タック面が、皮膚サンプル（角質層）の場合の対皮膚タック性とを測定し、前記対貼付剤タック性が所定の数値以下であり、且つ、前記対皮膚タック性が所定の数値以上である貼付剤を、好ましいものと評価する貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
Ａ）一のＸＹ面内に配置され、筒状の第一支持体の表面に、貼付剤のタック面を外側にして配置し、
Ｂ）他のＸＹ面内に配置され筒状の第二支持体の表面に、タック対象となる被タック面を外側にして配置し、
Ｃ）この状態で、前記第一支持体と前記第二支持体とが、互いに直交するように配置し、
Ｄ）前記第二支持体を離れた状態からＺ方向に前進させて前記第一支持体に点接触させ、
Ｅ）所定の押付け荷重により所定の押付け時間押付けた後に、
Ｆ）Ｚ方向に後退させて前記第二支持体を別離させ、
Ｇ）前記後退開始から前記別離するまでの、前記第一支持体及び前記第二支持体の接触点にかかる荷重変化を測定し、この荷重変化のパターンによって前記貼付剤のタック性を評価する。

本発明の貼付剤によれば、上記の手順Ａ）からＨ）の測定方法によって得られる貼付剤のタック性を指標として用いる。これにより、貼付剤のタック面と、タック対象となる被タック面とを、面同士ではなく点接触させることで、接触点にかかる荷重変化によりタック性を測定することができるため、接触点周辺部の影響を受けず、貼付剤のように微妙なタック性の差が問題となるようなサンプルにおいても、より正確なタック性を測定することができる。また、貼付剤、タック対象を小さくすることができるため、小さいサンプルや皮膚片を好適に使用することができる。更に、第一支持体と第二支持体とで異なる種類の貼付剤を用いて測定することができるので、貼付剤−貼付剤間のタック性のみならず、貼付剤−皮膚サンプル間などのタック性も評価できる。

そして、このときのタック性として、タック対象となる被タック面が、前記貼付剤のタック面の場合の、タック性が４ｇｆ以下である。これにより、使用者の誤りによって膏体面同士が貼り付いてしまい、膏体面同士を引き剥がすことができなくなることを防止できる。また、タック対象となる被タック面が、皮膚サンプル（角質層）の場合のタック性が５ｇｆ以上である。これにより、膏体面に長時間貼付させることができず、剥がれやすくなるのを防止できる。なお、ここでいう皮膚サンプル（角質層）としては、例えば、ヘアレスマウス又はブタ等の摘出皮膚を用いることができる。又は、その同等品として人工皮膚（ＢＩＯＳＫＩＮ（商品名）：（株）ビューラックス社製）等も使用することができる。

本発明によれば、皮膚への貼着性が良好で、尚且つ、膏体面同士が固着しない取扱い性の良い貼付剤を提供する。

以下、本発明の実施形態の一例について、図面に基づいて説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されない。なお、以下の実施形態の説明においては、共通の構成要素については同じ図番を付し、その説明を省略若しくは簡略化する。

＜タック性測定装置＞
〔全体構成〕
図１から図４は、本発明のタック性測定装置の概略を示す図であり、図１は本発明のタック性測定装置の全体を示す正面図、図２は図１における支持体接触部の拡大平面図、図３は図１における支持体接触部の拡大図、図４は支持体接触部付近の拡大斜視図、図５は試験時における支持体接触部の移動状態を示す説明図である。

図１に示すように、このタック性測定装置１００は、Ｘ軸ステージ支持器１０、Ｙ軸ステージ支持器２０とから主に構成されている。Ｘ軸ステージ支持器１０の上部からは、Ｌ字状の治具１１を介して、水平方向（Ｘ方向）に伸びるアーム１２が伸びており、アーム１２の先端部からは、図４に示すように左右二本ずつ計四本の可撓性を有する部材４０が垂直下方向（Ｙ方向）に沿って伸びており、この部材４０の両先端部を渡るように、水平方向（Ｘ方向）に第一支持体６０が設けられている。そして、部材４０の上部には歪ゲージ５０が配置されている。

Ｙ軸ステージ支持器２０の略中央部付近からは、水平方向（Ｘ方向）に伸びる広幅の治具２１が設けられており、治具２１上の先端部には、第二支持体６１が垂直方向（Ｙ方向）に設けられている。また、Ｙ軸ステージ支持器２０の下方の台座部には、ステッピングモーター３０が設けられている。これによって、Ｙ軸ステージ支持器２０は全体がＺ方向にも移動可能となっており、第一支持体６０に対して第二支持体６１が垂直に配置された状態で、第二支持体６１が移動可能であり、第一支持体６０と第二支持体６１とが接触可能なように構成されている。

以下、本発明のタック性測定装置の主要な構成要素について更に詳細に説明する。

［第一支持体、第二支持体］
第一支持体６０は、測定サンプルとなる貼付剤７０を取付ける部位であり、第二支持体６１はタック対象７１を取付ける部位である。第一支持体６０、第二支持体６１の形状については特に限定されないが、円形、楕円形等の凸状に湾曲した形成部を有していることが好ましい。特に、図３に示すような円柱形状（直径４〜１５ｍｍ）のものが好ましい例として挙げることができる。また、図１〜４に示すように第一支持体６０と第二支持体６１は、十字型となるように設置し点接触されているのが好ましい。なお、第一支持体６０及び第二支持体６１の材質は特に限定されず、容易に変形してしまうものを除けば何れも可能であり、例えばガラスやセラミック製等のものを用いることができる。

［可撓性を有する部材］
可撓性を有する部材４０は、試験時に歪（撓み）を生じる部位であり、第一支持体６０に直接または間接的に取付けられている。図１及び図４においては、部材４０は左右二本ずつ計四本取り付けられているが、部材４０の本数は特に限定されず、左右一本ずつ計二本でもよく、一本であってもよい。また、部材４０は可撓性であれば特に限定されないが、撓みによって変位する板状のものが好ましく、例えば、リン青銅板、銅板、ゴム製板、合成樹脂製板、炭素鋼製板、ステンレス鋼板、ベリリウム銅板、洋白板等の板が好適に用いられる。なかでもリン青銅板は、バネ性に優れ、強度が高く、耐磨耗性が良い、等の特性を持つことより最適である。

また、部材４０は０．００５ｍｍ以上５ｍｍ以下の厚みであることが好ましく、より好ましくは０．０５ｍｍ以上１．５ｍｍ以下、更に好ましくは０．０８ｍｍ以上１．２ｍｍ以下である。部材４０の厚みが５ｍｍを超えると、撓み量が小さいので測定精度が落ちることがあり、また０．００５ｍｍ未満であると、撓み量が大きく、貼付剤７０の回転が無視できなくなり不適となることがある。例えば、図４では、第一支持体６０の両端に、長方形（５ｍｍ×５０ｍｍ、厚さ０．１ｍｍ）の部材４０を２本ずつ、計４本のリン青銅板が取り付けられている。

［歪ゲージ］
歪ゲージ５０は、試験で生じた部材４０の撓み量を測定するものであり、部材４０に貼り付けられている。歪ゲージ５０の位置は、特に限定されないが、図１，４，５，８に示すように第一支持体６０が取付けられた部位と逆側の部材４０の上部に設けられていることが好ましい。この部位に設けることにより、生じた撓み量から的確に荷重変化を測定することができ、タック性に変換することができる。なお、歪ゲージ５０は、特に限定されず、市販のものを用いることができる。

［Ｘ軸ステージ支持器］
Ｘ軸ステージ支持器１０は、第一支持体６０が取付けられた部材４０を固定支持するものである。また、Ｘ軸ステージ支持器１０は、第一支持体６０をＸ軸方向に移動させるため、可動式であることが好ましい。例えば、図１においては、ゲージ１３によって、第一支持体６０を水平方向（Ｘ方向）に平行移動することができる。これにより、貼付剤７０の測定部を少しずつずらすことが可能となる。したがって、貼付剤７０を取り替える手間がなく、一度に何回も測定することができる。

［Ｙ軸ステージ支持器］
Ｙ軸ステージ支持器２０は、上記のＸ軸ステージ支持器と同様の目的であり、第二支持体６１を固定支持するために用いられる。Ｙ軸ステージ支持器２０は、特に限定されないが、第二支持体６１をＹ軸方向に移動させるため、可動式であることが好ましい。例えば、図１においては、ダイヤル２３によって、第二支持体６１をゲージ２４に沿って垂直方向（Ｙ方向）に移動することができる。したがって、タック対象７１を取り替える手間がなく、一度に何回も測定することができる。

［Ｚ軸ステージ可動装置（ステッピングモーター）］
Ｚ軸ステージ可動装置であるステッピングモーター３０は、第一支持体６０と第二支持体６１を接触させるための駆動装置である。本発明においては、ステッピングモーター３０は、Ｘ軸ステージ支持器及び／又はＹ軸ステージ支持器のどちらに設けてもよく、例えば、図１においては、Ｙ軸ステージ支持器２０にステッピングモーター３０が設けられており、第二支持体６１がＺ軸方向に動くことにより、図３、４のように貼付剤７０が取り付けられた第一支持体６０と第二支持体６１は十字型に接触し、押付け，引き離すことができ、貼付剤７０が点接触し、タック性を測定することができる。

＜測定方法＞
次に、上記のタック性測定装置１００を用いたタック性測定方法について説明する。

先ず、図１に示す第一支持体６０に貼付剤７０を任意の大きさに切り取り、測定する面（タック面）を外側にして固定する。また、第二支持体６１にタック対象７１を任意の大きさに切り取り、タックさせる面を外側にして固定する。なお、タック対象としては、貼付剤７０でもよく、擬似的なヒトの皮膚となる動物皮膚等であってもよい。また、この実施形態においては、第一支持体６０は、測定サンプルとなる貼付剤７０を取付ける部位であり、第二支持体６１はタック対象７１を取付ける部位であるが、貼付剤７０を第二支持体６１に取付け、タック対象７１を第一支持体６０に取付けてもよい。

次に、これらの第一支持体６０、第二支持体６１を図１に示すように、Ｘ軸ステージ支持器１０、Ｙ軸ステージ支持器２０に設けられている可撓性を有する部材４０に取り付ける。そして、Ｚ軸ステージ可動装置であるステッピングモーター３０を用いて、図４、５に示すように一定速度で第二支持体６１を移動し、第一支持体６０と第二支持体６１の貼付剤７０同士が直交した状態で点接触させ、一定期間押し付けた後、一定速度で後退させ、別離させる。

本試験方法では、任意の条件で、貼付剤７０が各々取付けられた第一支持体６０と第二支持体６１を接触、押付け、別離させることができる。数値範囲は、特に限定されないが、含水貼付剤であるパップ剤を試験する場合は、第二支持体を接触させる前進速度は、０．０５から１ｍｍ／ｓが好ましく、特に０．２ｍｍ／ｓが好ましい。また、押付け荷重は、０．１〜３０ｇｆが好ましく、より好ましくは１〜２０ｇｆであり、更に好ましくは１０ｇｆである。また、押付け時間は、０〜６００秒が好ましく、より好ましくは５〜１０秒である。また、後退速度は、０．０１〜１０．０ｍｍ/秒が好ましく、より好ましくは０．０２〜８．０ｍｍ/ｓであり、この数値範囲で測定を行うことにより、官能性を反映する正確な試験を行うことができる。

この別離される際に、第一支持体６０は貼付剤７０のタック性により引張られ、部材に歪が生じる。部材４０の表面及び裏面に貼り付けられた歪ゲージ５０を図６に示す周知の２アクティブゲージ法のホイートストンブリッジ回路、又は、図７に示す周知の４アクティブゲージ法のホイートストンブリッジ回路に結線し（図６、７においてＲ１からＲ４は抵抗である）、これを測定機器に接続することによって、部材４０の撓み量を測定し、この測定量から第一支持体６０と第二支持体６１の接触点にかかる荷重変化を換算し、貼付剤７０のタック性を測ることができる。

図９は、測定時の点接触箇所の荷重の変化を示す図である。本発明に係る測定方法では、一定条件で押付けたあと、引き離す時に生じる力をタック性として捉え、図９のＹ軸正の数値（後退開始から前記別離するまでの最大荷重値）をタック性（ｇｆ）とすることが好ましい。また、図９の斜線部で表される正の面積（被測定体同士が完全に離れるまでの曲線下正部分の面積）を剥離に要する仕事量（剥離仕事ｇｆ・ｍｍ）として測定し、これをタック性とすることもできる。なお、以下の実施例においては、上記の最大荷重値をタック性としている。

以上をまとめると、代表的な試験手順は下記の手順Ａ）からＨ）の通りである。
Ａ）筒状の第一支持体の表面に、貼付剤のタック面を外側にして配置し、
Ｂ）筒状の第二支持体の表面に、タック対象となる被タック面を外側にして配置し、
Ｃ）前記第一支持体に可撓性を有する部材を連結して、当該部材の撓みによって前記第一支持体を変位可能な状態とし、
Ｄ）この状態で、前記第一支持体と前記第二支持体とが、互いに直交するように配置し、
Ｅ）前記第二支持体を離れた状態から、前進速度０．２ｍｍ／ｓで前記第一支持体に点接触させ、
Ｆ）押付け荷重１０ｇｆで５秒間押付けた後に、
Ｇ）後退速度０．０２〜８ｍｍ／ｓ（０．０２、０．０４、０．１、０．２、０．４、１、２、８ｍｍ／ｓの８条件）で後退させて前記第二支持体を別離させ、
Ｈ）前記後退開始から前記別離するまでの、該８条件ごとの各最大荷重値を測定し、その平均値をタック性とする。

第一支持体６０と第二支持体６１は、十字型となるように設置し点接触することが好ましい。点接触の場合、接触部分の円の面積（半径）は、第一支持体６０及び／又は第二支持体６１の曲率半径と押付け力に依存する。したがって、試験時に貼付剤７０を接触させる時、点接触を用いれば、接触部分の面積を見積もることができる。また、点接触の場合、被測定体（サンプル）周辺部の影響を受けず、より正確なタック性を測定できる。また、使用部位の面積は小さく、小さいサンプルや皮膚片でも使用でき好適である。

また従来の測定方法と比較すると、従来の測定方法は面接触であり、ピール試験（プローブタック試験）のように、面で接触して端から線で外れていく。これに対し、本発明にかかる測定方法は、点接触であり、一旦点を中心に円形の面接触をした後、それが接触面周囲から点接触部の中心に向かって外れて行くことが大きく異なる。これが官能評価を反映させる理由の一つであると推察される。

なお、測定方法は、図８に示すように歪ゲージ５０を、部材４０の表面と裏面の両側の対象位置に設けられた２−アクティブゲージ法を用いるのが好ましい。理想的には、撓み量は、部材４０の前後で絶対値が等しく、符号が逆となる数値を示す。しかし、実際には軸方向の力による撓みが生じるため、異なる数値を示す。したがって、歪ゲージ５０をこのような配置とすることで、曲げ歪が２倍になり、軸方向の力による撓みを打ち消すことができ、正確な撓み量を測定することができる。

なお、式中の記号は以下の語句を示す。
Ｅ_ＩＮ：入力電圧
Ｅ_ＯＵＴ：出力電圧
Ｒ：歪ゲージの抵抗値
ΔＲ：歪ゲージの部材４０の変形による抵抗値の変化量
Ｒ_１：１の歪ゲージの抵抗値
ΔＲ_１：１の歪ゲージの部材４０の変形による抵抗値の変化量
Ｌ：部材４０の初めの長さ
ΔＬ：部材４０の変形による長さの変化量
ε：歪
ε_１：１の歪ゲージの歪
Ｋ：歪ゲージのゲージ率（使用する歪ゲージに固有の値）、すなわち、歪と歪ゲージの抵抗変化の定数のことで、
ε＝（ΔＬ／Ｌ）＝（ΔＲ／Ｒ）／Ｋ
の関係であらわすことができる。

なお、歪ゲージ５０を、部材４０の片側のみに設けた１−アクティブゲージ法でも可能であるが、この方法では軸方向の撓み量を排除することができないため、絶対値の評価は不可能である。また、４−アクティブゲージ法を用いると、軸方向の撓み量、左右方向の撓み量を打ち消すことができ、出力を４倍とすることができ、精度を上昇することができる。また、左右の板バネの変形量の差が無視できない場合にも４−アクティブゲージ法を用いる。

本試験方法で使用できる被測定体としては、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、絆創膏、シート剤、創傷被覆剤、化粧用パック剤等の貼付剤が挙げられる。特に含水貼付剤においてタック性をより正確に測定することができ、更に、比較的弱いタック性の貼付剤であるパップ剤においてより効果を発揮する。

また、使用できる対象物としては、上記の貼付剤だけでなく、ラットやマウス等の動物皮膚、皮膚と類似するシリコン膜、ヒト培養皮膚等を用いることができる。

貼付剤のみを用いた場合は、貼付剤粘着面同士のタック性を測定でき、例えばパップ剤（膏体面）同士が張り付いた時の引き剥がし易さを評価することができる。また、貼付剤と他の対象物を用いた場合は、それらのタック性を測定でき、例えばパップ剤と動物皮膚を用いた場合、パップ剤の皮膚への貼着性を評価することができる。

＜貼付剤＞
本発明の貼付剤の一例であるパップ剤について説明する。パップ剤は、支持体の表面に含水性膏体層を積層してなるもので、使用時に剥がされる剥離フィルムが更に積層されていてもよい。そして、下記ａ）及びｂ）の両条件を満たすものである。このときの測定条件は、上記の手順Ａ）からＨ）の測定方法によって得られるタック性である。

ａ）前記パップ剤の膏体層どうしを貼り合わせ、引き剥がしたとき、そのタック性が４ｇｆ以下であり、好ましくは２〜３．８ｇｆであり、より好ましくは２．５〜３．５ｇｆである。４ｇｆを超えると、膏体面同士が貼り付いてしまい、膏体面同士を引き剥がすことができなくなるからである。

ｂ）前記パップ剤の膏体層と皮膚サンプル（角質層）を貼り合わせ、引き剥がしたとき、そのタック性が５ｇｆ以上であり、好ましくは５〜７ｇｆであり、より好ましくは５．５〜６．５ｇｆである。５ｇｆ未満のタック性では、膏体面に長時間貼付させることができず、剥がれやすくなるからである。なお、ここでいう皮膚サンプル（角質層）としては、例えば、ヘアレスマウス又はブタ等の摘出皮膚を用いることができる。又は、その同等品として人工皮膚（ＢＩＯＳＫＩＮ（商品名）：（株）ビューラックス社製）等も使用することができる。

なお、上記の図９の斜線部で表される正の面積（被測定体同士が完全に離れるまでの曲線下正部分の面積）を剥離に要する仕事量（剥離仕事ｇｆ・ｍｍ）として測定した場合のタック性は、パップ剤の膏体層どうしを貼り合わせ、引き剥がしたとき、４．５ｇｆ・ｍｍ以下である。さらに、好ましくは２〜４ｇｆ・ｍｍであり、より好ましくは２〜３．５ｇｆ・ｍｍである。４．５ｇｆ・ｍｍを超えると、膏体面同士が貼り付いてしまい、元に引き剥がすことができない。また、前記パップ剤の膏体層と皮膚サンプル（角質層）を貼り合わせ、引き剥がしたとき、その剥離仕事が３ｇｆ・ｍｍ以上である。さらに、好ましくは３．２〜６ｇｆ・ｍｍであり、より好ましくは３．５〜４．５ｇｆ・ｍｍである。３ｇｆ・ｍｍ未満の剥離仕事では、膏体面に長時間貼付させることができず、剥がれやすくなる。

〔含水性膏体の構成成分〕
本発明のパップ剤に使用する含水性膏体は、構成成分は特に限定されないが、常温で薬物を皮膚表面に長時間固定し得るタック性を有するものが好ましく、水、増粘剤、湿潤剤、充填剤やその他必要に応じて架橋剤、重合剤、溶解補助剤、吸収促進剤、薬効補助剤、安定化剤、抗酸化剤、乳化剤、薬剤等が添加される。

［増粘剤］
本発明にかかる含水性膏体に使用する増粘剤としては、水分３０％〜８０％を安定して保持でき、かつ保水性を有するものが望ましい。その具体例としてはポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム等のアクリル系；ゼラチン、コラーゲン等の動物系等の天然高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系；カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタクリレート等のビニル系；その他ポリエチレンオキサイド、メチルビニルエーテル、無水マレイン酸共重合体等の合成高分子；等の水溶性高分子が好適に用いられる。

特に、このような増粘剤としては、ゲル強度が強くかつ保水性に優れる点で、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル部分中和物等のアクリル系物質が好ましく用いられ、その他ゼラチンが好適に用いられる。

ポリアクリル酸ナトリウム部分中和物は、アクリル酸を部分的に中和し重合したもので中和度４０〜７０％のものがある。中和度が低いほど水溶液ｐＨは低くなり、貼付剤のタック性が強くなる。中和度４０％のものは、貼付剤にした時のタック性は非常に強いが、若干水に溶けにくい。一方、中和度７０％のものは水によく溶けるがタック性はやや弱い。中和度５０％のものは、水に対する溶解性、アルミニウムとの反応性、皮膚貼付時のタック性において特に好ましい。

ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル部分中和物等のアクリル系物質は、その配合量は基剤全量の２〜１０重量％が好ましく、より好ましくは４〜８重量％とする。２重量％未満では、保形性が悪く、また１０重量％を超えると貼付剤調製工程中の粘度が高くなり過ぎて均一な練合が難しくなり、望ましい貼付剤基剤を得ることができないことがある。

ゼラチンは、貼付剤の使用時における粘着性の持続性を改善する。また、冷却するとゲル化する性質を有するため、調製工程中において貼付剤の支持体からのはみ出し、しみ出しの防止に有効に作用する。ゼラチンの配合量は、０．５〜５重量％が好ましく、より好ましくは１〜３重量％である。この配合量にすることにより、貼付剤は貼付時から剥がし取るまでの間、長時間持続するタック性を維持することができる。配合量が０．５重量％に足りないと上記効果は発揮されず、５重量％を超えるとゼラチンゲルが強くなりすぎて貼付剤表面のタック性が弱くなる。また、皮膚に貼付したとき、体温でゼラチンがゾル化し、ゼラチン本来のタック性を発揮する前に剥がれ落ちてしまうおそれがある。

［湿潤剤］
本発明にかかる含水性膏体に使用する湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール等の多価アルコールが挙げられ、その他、水アメ、還元麦芽糖水アメ等が用いられる。

［充填剤］
充填剤としては、カオリン、酸化亜鉛、タルク、チタン、ベンナイト、珪酸アルミニウム、酸化チタン、酸化亜鉛、メタ珪酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素等が挙げられる。

［溶解補助剤、吸収促進剤］
溶解補助剤又は吸収促進剤として、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、炭酸プロピレン、クロタミトン、ｌ−メントール、ハッカ油、リモネン、ジイソプロピルアジペート等や、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、チモール、ノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキス等が挙げられ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ｌ−メントール、チモール等が好適に用いられる。

［その他］
必要に応じて、本発明にかかる含水性膏体に安定化剤や抗酸化剤、乳化剤等を添加してもよい。

また、含水性膏体を強固にし、保水性を持たせるため、架橋剤や重合剤等を添加してもよい。このような架橋剤や重合剤は、増粘剤等の種類に応じて適宜選択することができる。

架橋剤としては、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、硫酸アルミニウム等の多価金属化合物が好適に用いられ、特にアルミニウム化合物が用いられる。アルミニウム化合物は、水難溶性の水酸化アルミニウムが好適に用いられる。水の存在下にポリアクリル酸ナトリウム部分中和物、ゼラチンに水難溶性のアルミニウム化合物を加え、酸を作用させる。すると、アルミニウムが徐々に溶出し、溶出したアルミニウムは、ポリアクリル酸ナトリウム部分中和物、ゼラチンと反応して均質な含水ゲルを生成する。その際、その架橋速度及び架橋度等を調整することにより、生産工程中に貼付剤を支持体へ塗膏する場合の塗膏性、貼付剤としての保水性、粘着性、保型性、薬物放出性に優れた基剤を形成することができる。

［薬剤］
本発明のパップ剤に薬剤を保持させる場合には、前記の含水性膏体層に配合すればよい。このような薬剤としては、例えば、全身麻酔剤、睡眠、鎮痛剤、消炎鎮痛剤、ステロイドホルモン剤、興奮・覚醒剤、精神神経用剤、局所麻酔剤、骨格筋弛緩剤、自立神経用剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮剤、血管拡張剤、カルシウム拮抗剤、抗殺菌剤、寄生性皮膚疾患用剤、皮膚軟化剤、抗生物質、解毒剤、鎮咳剤、鎮痒剤、催眠剤、精神活力剤、ぜんそく剤、ホルモン分泌促進剤、抗潰瘍剤、制癌剤、ビタミン剤、また美肌成分など美白効果があるものなどが挙げられる。

本発明の貼付剤は、通常、あらかじめ適当な支持体上に塗布又は展延等し、更に適用面側に使用時に剥離可能な剥離フィルム等を貼合せるなどした形態で提供される。このような場合、支持体としては、布、不織布、プラスチックシ−ト又はフィルム、紙等任意のものを用いることができる。

〔支持体〕
本発明の貼付剤に使用する支持体は、特に限定されないが、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ポリエチレン、ポリエステル、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエンまたはスチレン−イソプレンを主体とするブロック共重合樹脂、ブタジエン−スチレン−メタクリル酸メチル共重合樹脂、ナイロン、ポリウレタン、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート共重合体、ポリビニルアセタール、ポリアミド、レイヨン、織布、編布、不織布、またはこれらの積層体が好ましく用いられ、ポリエステル不織布、ポリプロピレン不織布がより好ましく用いられる。

また、本発明の貼付剤における支持体上に積層する含水性膏体層の厚みは、０．１ｍｍ〜５ｍｍが好ましい。パップ剤の厚さが５ｍｍを超えると貼付時に衣類等にパップ剤の端が引っかかり、剥がれやすくなる傾向にあり、他方、０．１ｍｍ未満ではパップ剤に支持性がなくなり、貼付ミスを起こしやすくなる傾向にある。

なお、本発明のパップ剤においてはその含水性膏体層の表面に剥離フィルムが更に積層されていてもよいが、このような剥離型フィルムは特に制限されず、剥離処理が施された樹脂フィルム、紙などが適宜選択される。

次に実施例と比較例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら制限されるものではない。

＜実施例１＞
精製水に、カルボキシメチルセルロ−スナトリウムをグリセリンに分散した液を加えた後、ゼラチンを加え溶解する。次に、ポリアクリル酸ナトリウム部分中和物、ポリアクリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンをグリセリンに分散した液を加え、充分練合した。その後、あらかじめケトプロフェンをＮ−メチル−２−ピロリドンとｌ−メントールに溶解した液を加え、ｐＨ調整剤、エデト酸ナトリウム、チモール、無水ケイ酸の成分を添加し、充分練合し、ケトプロフェン含有膏体を得た。得られた膏体をポリプロピレン不織布に展延（塗工厚１００μm）し、ポリプロピレンフィルムでカバ−して１０ｃｍ×１４ｃｍに裁断し、パップ剤を作製した。

＜比較例１−６＞
比較例１から６は、市販のパップ剤である市販品ａ、ｂ、ｃ，ｄ，ｅ、ｆを用いた。

＜試験例１：タック性測定試験（膏体層同士）＞
実施例１及び比較例１から６のパップ剤の中央部から長方形２．５ｃｍ×４ｃｍの試験片を切り出し、第一支持体及び第二支持体に、測定する膏体面を外側にして固定した。次に、これら第一支持体及び第二支持体を、図１や図３に示すようにＸ軸ステージ支持器と、Ｙ軸ステージ支持器の可撓性を有する部材にそれぞれ取り付けた。そして、Ｚ軸ステージ可動装置（ステッピングモーター）で第二支持体を一定速度で移動させ、第一支持体に一定条件で押付け、静置後、一定速度の後退速度で引き離し、連動して生ずる部材の撓み量を、測定した。この測定量から換算し、各サンプルのタック性及び剥離仕事を測定した。接触条件は下記の条件により行った。
＜接触条件＞
・前進速度：０．２ｍｍ／ｓ
・押付け距離：０．６８４ｍｍ
・押付け荷重：１０ｇｆ
・押付け時間：５秒
・後退速度：０．０２〜８ｍｍ／ｓ（０．０２、０．０４、０．１、０．２、０．４、１、２、８ｍｍ／ｓ）で試験を行い、８つの後退速度で行ったデータ（タック性，剥離仕事）の平均値を評価に用いた。

＜試験例２：タック性測定試験（膏体層と皮膚角質層）＞
第一支持体にヘアレスマウス摘出皮膚を皮膚角質層側が外側となるように固定した以外は＜試験例１＞と同様に試験し、タック性及び剥離仕事を測定した。

＜試験例３：官能性試験（膏体層同士）＞
実施例１及び比較例１から６のパップ剤（１０ｃｍ×１４ｃｍ）の膏体面同士を貼り合わせ二つ折りにした。これを元に引き離した時の剥がし易さを官能評価した。試験にはボランティア６０名で行い、最も容易に剥がせるものから順に１〜７位まで順位付けし、その平均値で評価した。（剥がし易い１〜剥がし難い７）

＜試験例４：官能性試験（膏体層と人の皮膚）＞
実施例１及び比較例１から６のパップ剤（１０ｃｍ×１４ｃｍ）を用意し、条件を揃えるため、既存の剥離フィルムを剥がし、同じフィルム（ポリプロピレン製）を貼り付け試験に用いた。そして、ボランティア２０名で、下記の手順で試験を行い、パップ剤の貼着性や取扱い性について官能評価した。
［試験手順］
１．剥離フィルムを剥がし、先ず、各自で試験パップ剤を左肩に貼付した。
２．１０秒後、左肩から剥がし、今度は右肩に貼り付け直した。
［評価基準］
◎：最も好ましい貼着性（取扱い易く、皮膚に密着し剥落しない。）
○：やや好ましい貼着性
△：やや不適貼着性
×：最も不適な貼着性（取扱い難い、又は、皮膚に上手く貼り付かない。）

＜試験例５：ボールタック法（粘着力試験）＞
実施例１及び比較例１から６のパップ剤の中央部から試験片を切り出し、医薬品製造指針（２００１）記載の粘着力試験（ボールタック試験法）に供して試験した。球転装置（傾斜角３０度）に膏体面を上に向けて貼付し、膏体面が５ｃｍ露出するように残して、傾斜面の上部（助走路）１０ｃｍ及び下部１５ｃｍを紙で覆い、固定した。助走路の長さが１０ｃｍで一定になるように表１に示すスチールボール（ボール）を初速０で転がし、膏体面上で停止する最大のボールナンバーを測定した。

＜試験例６：プローブタック法＞
実施例１及び比較例１から６のパップ剤の中央部から試験片を切り出し、ＡＳＴＭＤ２９７９に規定されるプローブタック試験法に供して試験した。１００ｇの分銅にベークライト板（１ｃｍ^２）を張り合わせた１００ｇ荷重ベークライト板を装置内の所定位置に取り付けた。次に試験片の剥離フィルムを除いた後、膏体面を上にして試料台の上に固定し、試料膏体面と１００ｇ荷重ベークライト板面を密着させた後、垂直に剥離し、ベークライト板面が試料膏体面より剥離する時の抵抗（ｇ／ｃｍ^２）を測定した。

＜評価＞
試験例１の結果を図１０、図１１及び表２に、試験例２の結果を図１３、図１４及び表３に、試験例３から６の結果を表４に示す。

従来の試験方法である試験例５及び試験例６では、略同程度の数値を示し、評価することが難しかったタック性を、本発明のタック性測定方法、測定装置を用いることにより、評価することができた。

図１２に試験例１の後退速度０．０４ｍｍ／ｓにおけるタック性と試験例３における平均順位との関係を示す。図１２より、本発明のタック性測定方法、測定装置により得られたタック性と官能性試験との相関性も得られることが確認できた。また、試験例１におけるタック性（８つの後退速度で行ったデータの平均値）と剥離仕事（８つの後退速度で行ったデータの平均値）の評価順位と、試験例３における官能性試験の評価順位も一致しており、各サンプルの平均値においても官能性試験との相関性が得られることが確認できた。また、表３より、タック性と剥離仕事は同様の傾向を示しており、動物皮膚を用いた試験でも評価可能であることが判明した。

図１５にタック性における膏体同士の剥しやすさ（試験例１）、皮膚への貼りつき（試験例２）の関係を示す。膏体同士は剥しやすい方が取り扱い時に便利であり、また、皮膚から剥がれにくい方が、使用時に便利であるため、図中の右上矢印方向が理想的なパップ剤となる。図１５より、実施例１が両条件を満たすパップ剤であった。

図１６に剥離仕事における膏体同士の剥しやすさ（試験例１）、皮膚への貼りつき（試験例２）の関係を示す。タック性と同様に、実施例１が両条件を満たすパップ剤であった。

また、図１５、１６及び試験例４の結果より、図中の右上の実施例１が、試験例４において、評価が◎であり、図中の左下の比較例２及び４は、評価が×であった。したがって、本発明のタック性測定方法、測定装置を用いた評価方法と官能性試験との相関性が得られることが確認できた。

表２、３及び図１５、１６から明らかなように、
ａ）前記パップ剤の膏体層どうしを貼り合わせ、引き剥がしたとき、そのタック性が４ｇｆ以下であること。
ｂ）前記パップ剤の膏体層と皮膚サンプル（角質層）を貼り合わせ、引き剥がしたときそのタック性が５ｇｆ以上であること。
の二つの条件を同時に満たす本発明のパップ剤によれば、皮膚への貼着性が良く、且つ膏体面同士が貼りついて戻らない等の製剤取扱い性も良好なパップ剤となり、取扱い性等の良い理想的な優パップ剤となることが確認された。

本発明のタック性測定装置の全体を示す正面図である。図１における支持体接触部の拡大平面図である。図１における支持体接触部の拡大図である。図１における支持体接触部の拡大斜視図である。試験時の支持体接触部の移動状態を示す説明図である。歪みゲージからの歪量を検出するための２アクティブゲージ法のホイートストンブリッジ回路図である。歪みゲージからの歪量を検出するための４アクティブゲージ法のホイートストンブリッジ回路図である。図１における支持体接触部の拡大側面図である。測定時の荷重の変化を示す図である。パップ剤同士における後退速度とタック性の関係を示す図である。パップ剤同士における後退速度と剥離仕事の関係を示す図である。タック性と官能評価の関係を示す図である。パップ剤とヘアレスマウス皮膚とにおける後退速度とタック性の関係を示す図である。パップ剤とヘアレスマウス皮膚とにおける後退速度と剥離仕事の関係を示す図である。タック性における皮膚への貼りつきと膏体同士の剥がしやすさの関係を示す図である。剥離仕事における皮膚への貼りつきと膏体同士の剥がしやすさの関係を示す図である。

符号の説明

１０Ｘ軸ステージ支持器
２０Ｙ軸ステージ支持器
３０Ｚ軸ステージ可動装置（ステッピングモーター）
４０部材
５０歪ゲージ
６０第一支持体
６１第二支持体
７０貼付剤
７１タック対象
１００タック性測定装置

Claims

貼付剤の取り扱い適性の評価方法であって、
下記の手順Ａ）からＧ）の測定方法によって、
タック対象となる被タック面が、前記貼付剤のタック面の場合の対貼付剤タック性と、タック対象となる被タック面が、皮膚サンプル（角質層）の場合の対皮膚タック性とを測定し、
前記対貼付剤タック性が所定の数値以下であり、且つ、前記対皮膚タック性が所定の数値以上である貼付剤を、好ましいものと評価する貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
Ａ）一のＸＹ面内に配置され、筒状の第一支持体の表面に、貼付剤のタック面を外側にして配置し、
Ｂ）他のＸＹ面内に配置され筒状の第二支持体の表面に、タック対象となる被タック面を外側にして配置し、
Ｃ）この状態で、前記第一支持体と前記第二支持体とが、互いに直交するように配置し、
Ｄ）前記第二支持体を離れた状態からＺ方向に前進させて前記第一支持体に点接触させ、
Ｅ）所定の押付け荷重により所定の押付け時間押付けた後に、
Ｆ）Ｚ方向に後退させて前記第二支持体を別離させ、
Ｇ）前記後退開始から前記別離するまでの、前記第一支持体及び前記第二支持体の接触点にかかる荷重変化を測定し、この荷重変化のパターンによって前記貼付剤のタック性を評価する。
前記第一支持体又は前記第二支持体には、可撓性を有する部材が連結されており、前記点接触及び前記後退によって、前記部材が撓み、この撓み量によって前記荷重変化を測定する請求項１に記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記後退開始から前記別離するまでの最大荷重値を求め、この最大荷重値によって、前記タック性を決定する請求項１又は２に記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記対貼付剤タック性が４ｇｆ以下であり、且つ、前記対皮膚タック性が５ｇｆ以上である貼付剤を、好ましいものと評価することを特徴とする請求項３に記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記後退開始から前記別離するまでの荷重曲線と、前記別離後のベースラインとで囲む面積によって、前記タック性を決定する請求項１又は２に記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記対貼付剤タック性が４．５ｇｆ・ｍｍ以下であり、且つ、前記対皮膚タック性が３ｇｆ・ｍｍ以上である貼付剤を、好ましいものと評価することを特徴とする請求項５に記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記測定方法の、
手順Ｄ）における前記第二支持体の前進速度が０．０５〜１ｍｍ／ｓであり、
手順Ｅ）における押付け荷重が０．１〜３０ｇｆ、押付け時間が０〜６００秒であり、
手順Ｆ）における前記第二支持体の後退速度が０．０１〜１０．０ｍｍ／ｓである請求項１から６のいずれかに記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記貼付剤は、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、絆創膏、シート剤、創傷被覆剤、化粧用パック剤から選ばれる１種又は２種以上である請求項１から７いずれかに記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
前記貼付剤は、支持体と、該支持体上に積層された含水性膏体層とを備える請求項１から８いずれかに記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法。
貼付剤の製造方法であって、
フィルム又はシート状の支持体の表面にタック性を有する膏体層を積層する工程と、
請求項１から９いずれかに記載の貼付剤の取り扱い適性の評価方法によって、好ましい貼付剤を選別する工程と、を備える
貼付剤の製造方法。