JP4728558B2 - ナノ粒子の製造方法 - Google Patents
ナノ粒子の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4728558B2 JP4728558B2 JP2002557374A JP2002557374A JP4728558B2 JP 4728558 B2 JP4728558 B2 JP 4728558B2 JP 2002557374 A JP2002557374 A JP 2002557374A JP 2002557374 A JP2002557374 A JP 2002557374A JP 4728558 B2 JP4728558 B2 JP 4728558B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particles
- agent
- agents
- particle size
- nano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/0004—Preparation of sols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1つの活性剤または2つ以上の活性剤の組み合わせを含有する液体供給原料(liquid feed stock)を調製する工程;
この液体供給原料を霧状にして、液滴を製造する工程;
この液滴をキャリアガス中に浮遊させる工程;
このキャリアガスとそこに浮遊させた液滴を、所定の滞留時間および温度経過の下で、加熱した管型流通反応装置(tubular flow reactor)に通過させる工程;および
生じたナノサイズの粒子を収集する工程、
を含む。
1つの活性剤または2つ以上の活性剤の組み合わせを含有する液体供給原料を調製する工程;
この液体供給原料を霧状にして、液滴を製造する工程;
この液滴をキャリアガス中に浮遊させる工程;
このキャリアガスとそこに浮遊させた液滴を、所定の滞留時間および温度経過の下で、加熱した管型流通反応装置に通過させる工程;および
生じたナノサイズの粒子を収集する工程、
を含む。
図1aは粒子合成の実験装置を示し、そして図1bは粒子分析のために用いられる随意的な配置を示す。ベクロメタゾンジプロピオネートは抗炎症性グルココルチコステロイドであり、喘息治療に用いられる。ベクロメタゾンジプロピオネートの液体供給原料を、室温で、エタノール(99.5%)1リットル中に0.25gのベクロメタゾンジプロピオネート粉末を溶解することによって製造した。前記液体供給原料を、商標TSI3076として販売されたエアーアシスティッドエアゾール発生装置(1)を用いて、溶液供給速度を0.1〜2ml/minに操作して霧状にした。ついで、キャリアガスに浮遊させて得られる液滴を、加熱した管型流通反応装置(4)に通過させた。キャリアガスとしては、チッ素ガスが好ましく用いられる。反応装置へのキャリアガスの流速を、1.5リットル/minで一定に維持した。過剰なガスを、ドリップボトル(2)に引き出した。ついで、フィルタ(3)を経由して真空に指向した。加熱した垂直の層流反応管(4)を用いて、液滴から溶媒を蒸発させた。反応管はステンレス鋼製であり、30mmの内径と800mmの加熱長をそれぞれ有する。反応温度を150℃に設定した。選択した処理条件下での、加熱域中の粒子の滞留時間は、好ましくは2〜30秒であり、全滞留時間は好ましくは12〜50秒である。流通反応装置の設計および実験条件は、CFD計算を用いて最適化され、温度および速度場の十分な均一性を確実にした。また、加熱域において循環領域は存在しない。ついで、得られる粒子を、さらに粒子を特徴付けるためにテフロン(登録商標)フィルタ(5)を用いて収集した。
(i.粒子サイズ分析)
ここで図1bに示したように、粒子サイズ分布を、真空に接続された電子式低圧インパクタ(electrical low pressure impactor)(8)(ELPI)によって測定した。管型反応装置から排出した粒子を、希釈器(6)に通過させて、希釈率1:10とし、その後、ELPIに供した。最初の希釈器から排出されたいくつかの粒子を試料として、形態学分析のために、真空に接続された組み合わされた静電集塵器を経由してTEMグリッド(7)に直接供した。温度勾配を最小にし、これにより、水分結露を低減させるために、希釈器、希釈器への管路および希釈器へのガス管路を、100℃に維持した加熱要素とともに層にした。重量測定法は、図2(dN/dlogDae対μm)に示すような、目的の空気動力学的サイズ、すなわち約30〜200nmの範囲内でせまい粒子サイズ分布が得られたことを示す。
静電集塵器(ESP、InTox product)(7)を用いて、炭素被覆銅グリッド(SPI Holley Carbon Grid)上の粒子を収集する。ついで、粒子の形態および結晶化度を、電界放射透過型電子顕微鏡(TEM、Philips CM200 FEG)を用いて調査した。図3aおよび3bは、粒子のいくつかのTEM像を示す。粒子は、約30〜200nmの直径を有する曲線の表面を有することを示す。図4に示した粒子の回析記録は、粒子が結晶質であることを示す。
ナプロキセンはリウマチ状態の治療に使用される非ステロイド系抗炎症性鎮痛剤である。ナプロキセンの液体供給原料は、TSI3076エアゾール発生器を用いて、溶液流速を0.1〜2ml/minに操作して霧状にした。ついで、得られた液滴をチッ素ガスに浮遊させて、加熱した管型流通反応装置に通過させた。オーブン温度を150℃の温度で一定に設定する。
Claims (17)
- 治療的に活性な薬剤の、遊離している粒子の空気動力学的粒径が200nm未満である、ナノサイズの粒子の製造方法であって、
1つの治療的に活性な薬剤または2つ以上の治療的に活性な薬剤の組み合わせを含有する液体供給原料を調製する工程;
該液体供給原料を霧状にして、液滴を製造する工程;
該液滴をキャリアガス中に浮遊させる工程;
該キャリアガスとそこに浮遊させた液滴を、所定の滞留時間および温度経過の下で、加熱した管型流通反応装置に通過させる工程;および
生じたナノサイズの粒子を収集する工程、
を包含する製造方法。 - 前記加熱した管型流通反応装置が垂直配置されてなる請求項1記載の方法。
- 前記粒子の空気動力学的粒径が100nm未満である請求項1または2記載の方法。
- 前記粒子が結晶質であって、かつ制御された粒子サイズおよび粒子形を有する請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記粒子の幾何標準偏差が2未満である粒子サイズ分布を有する請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記粒子が帯電していない請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記粒子が、静電集塵器、サイクロン、フィルタ、沈殿チャンバおよびインパクタからなる群から選択される粒子収集系を用いて収集される請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 粒子収集系が、前記液体供給原料溶液の凝集を防ぐために液体供給原料溶液の露点をこえる温度に加熱される請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記液体供給原料が、溶液、懸濁液、分散液、ゲル、エマルジョン、スラリーの形態である請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記溶液の溶媒が、水、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、アルコール、ケトンである請求項9記載の方法。
- 前記治療的に活性な薬剤が、抗炎症剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗ウイルス剤、免疫抑制剤、免疫刺激剤、抗真菌剤、麻酔剤、抗酸化剤、抗糖尿病剤、ビタミン、ホルモン、抗癲癇剤、抗ガン剤、筋肉弛緩剤、抗HIV剤、刺激剤、鎮咳剤、陣痛制御剤、禁煙剤、抗アルコール中毒剤である請求項1記載の方法。
- 前記抗炎症剤が、アスピリン、ナプロキセン、インドメタシン、イブプロフェン、フェノプロフェン、アセトミノフェン、ベクロメタゾン、ジクロフェナクおよびそれらの塩である請求項11記載の方法。
- 前記気管支拡張剤が、サルブタモール、サルメテロール、フォルモテロール、テルブタリン、プロカテロールまたはそれらの塩である請求項11記載の方法。
- 前記治療的に活性な薬剤が、ペプチド、タンパク質、ステロイド、核酸、炭水化物、脂質または放射性化合物である請求項1記載の方法。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法により製造されたナノサイズの粒子。
- 乾燥粉末、錠剤、カプセル、液体またはコロイド懸濁液中に分散させた粒子として処方される請求項15記載のナノサイズの粒子。
- 請求項15に記載のナノサイズの粒子を含有する薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI20010115A FI20010115A0 (fi) | 2001-01-18 | 2001-01-18 | Menetelmä nanopartikkelien valmistamiseksi |
FI20010115 | 2001-01-18 | ||
PCT/FI2002/000042 WO2002056866A1 (en) | 2001-01-18 | 2002-01-18 | A method for the preparation of nanoparticles |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004520157A JP2004520157A (ja) | 2004-07-08 |
JP2004520157A5 JP2004520157A5 (ja) | 2007-12-13 |
JP4728558B2 true JP4728558B2 (ja) | 2011-07-20 |
Family
ID=8560060
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002557374A Expired - Lifetime JP4728558B2 (ja) | 2001-01-18 | 2002-01-18 | ナノ粒子の製造方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040091542A1 (ja) |
EP (1) | EP1351666B1 (ja) |
JP (1) | JP4728558B2 (ja) |
AT (1) | ATE387185T1 (ja) |
DE (1) | DE60225242T2 (ja) |
FI (1) | FI20010115A0 (ja) |
WO (1) | WO2002056866A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
US6900317B2 (en) | 2002-02-19 | 2005-05-31 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Salts of the CGRP antagonist BIBN4096 and inhalable powdered medicaments containing them |
EP1625333A1 (en) | 2003-05-21 | 2006-02-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same |
EP1718446A4 (en) * | 2004-02-24 | 2009-12-09 | Luna Innovations Inc | METHOD AND SYSTEMS FOR EFFICIENT PRODUCTION OF POLYMER MICROSPHERES |
US8758821B2 (en) | 2004-05-04 | 2014-06-24 | Hormos Medical Ltd. | Oral formulations of ospemifene |
CN1950071A (zh) | 2004-05-04 | 2007-04-18 | 霍尔莫斯医疗有限公司 | ospemifene的新口服制剂 |
US20090028948A1 (en) * | 2004-12-31 | 2009-01-29 | Iceutica Pty Ltd | Nanoparticle composition and methods of synthesis thereof |
JP4979203B2 (ja) * | 2005-05-31 | 2012-07-18 | 栗田工業株式会社 | 吸着構造体およびその製造方法 |
CN101384247B (zh) | 2005-07-18 | 2013-05-22 | 麻萨诸塞州洛厄尔大学 | 制备与使用纳米乳剂的组合物和方法 |
US9486408B2 (en) * | 2005-12-01 | 2016-11-08 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
HUE054852T2 (hu) * | 2005-12-01 | 2021-10-28 | Univ Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulziók |
CN1785153B (zh) * | 2005-12-06 | 2010-04-21 | 青岛大学 | 纳米级材料制备装置及纳米抗氧化活性多肽药物的制备方法 |
JP2007301534A (ja) * | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Ebara Corp | 微細化装置 |
EP2018875A1 (en) | 2006-05-15 | 2009-01-28 | Ebara Corporation | Poorly-water-soluble pharmaceutical agent |
DE102006026578B4 (de) * | 2006-06-08 | 2009-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Wirkstoffpartikelhaltiges Transdermales Therapeutisches System mit erhöhtem Wirkstofffluss und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung |
WO2008000042A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Iceutica Pty Ltd | Methods for the preparation of biologically active compounds in nanoparticulate form |
AU2007329579A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Anterios, Inc. | Amphiphilic entity nanoparticles |
CN107080703A (zh) | 2006-12-01 | 2017-08-22 | 安特里奥公司 | 肽纳米粒子和其用途 |
CA2672261C (en) * | 2006-12-11 | 2014-09-23 | Drugrecure Aps | Methods for treating cystic fibrosis or pneumonia with bacterial infection via pulmonary administration of fosfomycin |
ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
EP2162117B1 (en) | 2007-05-31 | 2018-02-21 | Anterios, Inc. | Nucleic acid nanoparticles and uses therefor |
US20110182994A1 (en) * | 2008-07-25 | 2011-07-28 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for production of nanoparticles |
NZ595986A (en) | 2009-04-24 | 2014-04-30 | Iceutica Pty Ltd | A novel formulation of indomethacin |
DE102014011635A1 (de) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Chemiewerk Bad Köstritz GmbH | Verfahren zur Herstellung von nanostrukturierbaren Mikropartikeln aus fluiden Medien mittels Sprühtrocknung |
US9526734B2 (en) | 2014-06-09 | 2016-12-27 | Iceutica Pty Ltd. | Formulation of meloxicam |
JP2019535829A (ja) | 2016-11-21 | 2019-12-12 | エイリオン セラピューティクス, インコーポレイテッド | 大型薬剤の経皮送達 |
CN110232214B (zh) * | 2019-05-09 | 2020-07-28 | 北京大学 | 一种通过数值模拟的食品预冷性能评估和优化方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3306250A1 (de) * | 1983-02-23 | 1984-08-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Sphaerische einkristalle fuer pharmazeutische zwecke |
US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
GB9105705D0 (en) * | 1991-03-18 | 1991-05-01 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
AU660852B2 (en) * | 1992-11-25 | 1995-07-06 | Elan Pharma International Limited | Method of grinding pharmaceutical substances |
US5819726A (en) * | 1993-01-29 | 1998-10-13 | Aradigm Corporation | Method for the delivery of aerosolized drugs to the lung for the treatment of respiratory disease |
US5833892A (en) * | 1996-07-12 | 1998-11-10 | Kemira Pigments, Inc. | Formation of TiO2 pigment by spray calcination |
US6338809B1 (en) * | 1997-02-24 | 2002-01-15 | Superior Micropowders Llc | Aerosol method and apparatus, particulate products, and electronic devices made therefrom |
US6051257A (en) * | 1997-02-24 | 2000-04-18 | Superior Micropowders, Llc | Powder batch of pharmaceutically-active particles and methods for making same |
-
2001
- 2001-01-18 FI FI20010115A patent/FI20010115A0/fi unknown
-
2002
- 2002-01-18 EP EP02710900A patent/EP1351666B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-18 WO PCT/FI2002/000042 patent/WO2002056866A1/en active IP Right Grant
- 2002-01-18 US US10/466,365 patent/US20040091542A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-18 DE DE60225242T patent/DE60225242T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-18 JP JP2002557374A patent/JP4728558B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-18 AT AT02710900T patent/ATE387185T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2002056866A1 (en) | 2002-07-25 |
JP2004520157A (ja) | 2004-07-08 |
DE60225242D1 (de) | 2008-04-10 |
ATE387185T1 (de) | 2008-03-15 |
EP1351666A1 (en) | 2003-10-15 |
DE60225242T2 (de) | 2009-03-19 |
EP1351666B1 (en) | 2008-02-27 |
US20040091542A1 (en) | 2004-05-13 |
FI20010115A0 (fi) | 2001-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4728558B2 (ja) | ナノ粒子の製造方法 | |
EP1322300B1 (en) | Inhalation particles incorporating a combination of two or more active ingredients | |
US8349295B2 (en) | Surface modified aerosol particles, a method and apparatus for production thereof and powders and dispersions containing said particles | |
Mezzena et al. | Solid lipid budesonide microparticles for controlled release inhalation therapy | |
EP1322301B1 (en) | Combination particles for the treatment of asthma | |
Saboti et al. | Novel budesonide particles for dry powder inhalation prepared using a microfluidic reactor coupled with ultrasonic spray freeze drying | |
CA2395881C (en) | Inhalation particles | |
WO2003077886A1 (fr) | Procede de fabrication de particules composites contenant un produit chimique | |
Hu et al. | Engineering pharmaceutical fine particles of budesonide for dry powder inhalation (DPI) | |
Raula et al. | Aerosol flow reactor method for the synthesis of multicomponent drug nano-and microparticles | |
Zhang | Synthesis of rough-surface carriers for dry powder inhalation | |
WO2003002111A1 (en) | Inhalation particles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041216 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070426 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070508 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20070806 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20070813 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20070905 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20070912 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20071004 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20071012 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20071024 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090406 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20090518 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20090807 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20100527 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101124 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20101222 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110415 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4728558 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140422 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |