JP4693191B2 - 口腔用剤 - Google Patents
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Description
より詳しくは、液体製剤塗布という簡便な操作で短時間のうちに歯面上に微粒子の析出物が生成することにより、(1)歯に耐酸性を付与、(2)歯への再石灰化作用を促進、(3)知覚過敏のある象牙質(開口象牙細管)を封鎖する機能を有する口腔用剤に関する。
エナメル質は、ハイドロキシアパタイトを主成分とする硬質かつ高度に不溶性の層であるが、口内細菌による食物残さの解糖作用などによって生じた酸性媒質にさらされると、リン酸イオンやカルシウムイオンの溶出(脱灰)が促進され、う蝕の初期病巣として、白斑(ホワイトスポット)が発生し、いわゆる虫歯に発展する。
う蝕予防のための1手法として、フッ素塗布が知られている。すなわち、歯牙をフッ素イオン源によって処理すると、ハイドロキシアパタイトがフルオロアパタイトに改変し、耐酸性が付与されて、リン酸イオンやカルシウムイオンの溶出(脱灰)が抑制され、ハイドロキシアパタイトの生成(再石灰化)を促進する作用効果を有することは周知であり、例えば、フッ素イオン源を含むフッ化物製剤を、歯牙表面に塗布するう蝕の予防処置法が広く実施されている。
当該フッ化物製剤として歯科の医療現場において一般的に用いられる製剤は、リン酸酸性フッ素溶液(以下、「APF」という。)であり、その作用原理は、APFがリン酸酸性であるため、リン酸により歯質が脱灰され、溶出したカルシウムイオンがフッ素イオンと反応し、フッ化カルシウムが歯牙表面に形成するというものである。しかし、APF処置の問題点は、口腔内では唾液に曝され、効果が十分発現しないおそれが高いことである。そのため、APFを歯に塗布した状態で4分間の保持時間を要し、その後さらに30分以上の飲食を禁止する必要があるなど、歯科医の手間、患者の負担、ともに大きいことが制約となっていた。しかも歯面に析出したフッ化カルシウムは、脱灰(酸性)環境において唾液中に溶出してしまい再石灰化促進効果に乏しいことが知られている。
そこで、フッ素イオン源とカルシウムイオン源とを別々の製剤とし、用時に混合して用いるタイプの製剤が検討された。例えば、特許文献1には、水溶性カルシウム塩を有する第1の成分(第1液)、水溶性リン酸塩及び水溶性フッ化物塩を有する第2の成分(第2液)を含む、歯のエナメル質の再石灰化用の製品が開示され、「第1と第2の溶液を混合してから・・・適用する」旨記載されている(特許文献1、第9頁第7〜8行)。しかし、本特許文献によると、5分間の処置後、60分間の唾液中の再石灰化までを1サイクルとし、これを多サイクル繰り返して使用することを意図したものであり、本発明のような短時間(歯科診療中)で微粒子析出物を生成させることを意図したものではない。
脱灰したエナメル質(初期う蝕)を再石灰化する目的で、(1)第1液の水溶性カルシウム塩と、第2液の水溶性リン酸塩及び水溶性フッ化物塩を歯面上で混合し、リン酸カルシウムとフッ化カルシウムを生じる組成物(特許文献1〜3、8)、また(2)リン酸カルシウムを生じる組成物が提案されている(特許文献9)。
しかし、前者は、フッ化カルシウム阻害剤の配合によって、歯牙表面へのフッ素の吸着までが抑制され、後者も、グリセロリン酸カルシウムとモノフルオロリン酸イオン供給化合物を含有する溶液の安定性に問題があった。
象牙質知覚過敏症の発症機序は十分に解明されていないが、動水力学説が有力視されている。動水力学説は象牙質に加えられたさまざまな刺激形態が、象牙細管内液の移動を引き起こし、歯髄側の神経繊維を興奮させるという説である。
象牙質知覚過敏治療法としては、次のようなものが挙げられる。(1)象牙細管を封鎖する治療法:シュウ酸カリウムの他、レジン、塩化ストロンチウム、フッ化ジアミン銀、HY材、フッ化ナトリウム溶液、フッ化ナトリウム配合パスタ、水酸化カルシウム剤、イオン導入法など(1991年8月の歯科ジャーナル第34巻、第2号より)、(2)露出象牙質被覆による治療法:セメント、パラホルム配合包帯剤など、(3)欠損部の修復:グラスアイオノマーセメント、接着性レジンなど、(4)歯髄神経の鎮静による治療:消炎沈痛剤の服用、ソフトレーザーの照射など、(5)歯髄抜去療法。
(4)は、一時的な効果しかなく、(5)は、歯髄即ち神経を完全に取り除くことで、神経とともに血管も除去され、痛みはなくなるが歯牙を犠牲にすることになる。
(1)及び(2)は、歯髄や歯牙を犠牲にしない治療法であって、大きな欠損がない場合に有効である。しかし、(2)のセメントにはpHが低いものもあり、選択には注意を要する。パラホルム配合包帯剤は、その成分のパラホルムアルデヒドが歯髄を固定する作用を有するが、口腔内での適用として安全とは言い難い。(1)のうち、フッ化ナトリウム溶液及びフッ化ナトリウム配合パスタとしては、通常2%フッ化ナトリウム(中性)が用いられるが、象牙細管を封鎖しないため、知覚過敏抑制の効果はきわめて弱い。水酸化カルシウムは、歯髄保護の目的に用いられると有効であるが、冷水痛など通常の象牙質知覚過敏症に対する効果はきわめて弱い。イオン導入とは、イオントレーに2%フッ化ナトリウム液(中性)を含浸し、電流を流すことにより積極的にフッ素を取り込ませる方法であり、高額なフッ素イオン導入装置を必要とする。
さらに、(1)及び(2)は、有効な成分を含有する材料を歯面に塗布するだけであることから、効果は一時的であることも多い。
材料の粒子径が象牙細管径よりも小さく、2液の反応が象牙細管内で起こり、微粒子の反応物(析出物)が短時間で生じれば、象牙細管閉鎖が可能となる。さらに、このような微粒子が象牙質表面を一様に被覆し、象牙細管を塞ぐなら、象牙細管への刺激が遮断され、大きな治療効果が期待できる。そのためには、材料の物性に工夫が必要であるが、従来の材料は、その点の改良が十分になされていたとは言い難い。
HY剤(商品名:エイチワイシー)は、タンニン、フッ化亜鉛、フッ化ストロンチウムと酸化亜鉛の混合粉末である。タンニンの収斂作用による知覚過敏抑制とフッ化物によるう蝕予防が期待されるが、水と接触すると瞬時に硬化するため操作性に問題がある。また硬化物は口腔内で黒っぽく着色するという難点もある。
フッ化ジアミン銀製剤(商品名:サホライド)は、歯面塗布も容易で長時間歯面に残存し、知覚過敏の治療及び二次う蝕予防効果も優れているが、銀の沈着により塗布部分の歯質がお歯黒のように黒く着色し、審美性に致命的な問題があり、適用が限定されている。
(3)については、例えば、エナメル質に覆われていない歯頸部は、歯ブラシにより、摩耗が起きやすく、摩耗した箇所は、象牙細管が開口し、知覚過敏が生じやすい。このような象牙細管が開口した他のケースでも、その部位の歯牙を切削し、セメントや接着性レジンなどを充填することで、欠損部の修復と同時に、知覚過敏の治療を行うことができる。しかし、知覚過敏症の象牙質の特徴は、う蝕(軟化象牙質)が認められず、健全な歯牙を切削することなく治療することが要求されている。
Desensitizer)として、また30%シュウ酸カリウム水溶液と3%シュウ酸水素カリウム水溶液の二液セットがO. P. Laboratories社の象牙質知覚過敏症治療剤(Dentin Desensitizer)として臨床応用されているが(特許文献6及び7)、再石灰化や二次う蝕予防効果を奏するものではない。
象牙質知覚過敏症の治療剤は、歯科診療中に歯面に塗布し、数十秒後に水洗いできるなど、短時間で処置が終わることが望ましく、しかも効果として知覚過敏抑制だけでなく、二次ウ蝕予防および治療効果を有していることが望ましい。さらに、審美的に問題なければ、広範囲の症例に適用できる材料として期待できる。
さらに、混合液が象牙細管や初期う蝕病巣内に浸透し、短時間でナノ微粒子の析出物を生成する材料、しかも析出物中に石灰化が期待できるリン酸カルシウムやフッ素化合物を含有することも望まれていたが、それらの条件を十分に満たす材料は未だ報告されていない。
また、象牙細管径より小さい粒子径でカルシウム化合物と反応して象牙細管径より大きな凝集体を形成する水性高分子エマルジョン粒子を含有する象牙質知覚過敏症用歯科用組成物も提案されている(特許文献5)が、再石灰化や二次う蝕予防効果を奏するものではない。
窩洞形成後や、歯科補綴物装着後に、温度刺激などにより誘発痛が生じることがある。う蝕が進行している場合などは、歯髄近くまで達する深い窩洞形成がなされるため、治療後にもかかわらず、誘発痛がしばしば見られる。それを避けるため、歯髄に近い窩洞面に、水酸化カルシウムやグラスアイオノマーセメントなどで裏層する。しかし、水酸化カルシウムは、歯髄保護効果は高いが、歯質接着性はなく、脱落しやすいため、水酸化カルシウム層の上に、さらに、他のセメント類で裏層しなくてはならず、煩雑である。グラスアイオノマーセメントには、上記のとおりの問題点がある。
う蝕予防のための酸性フッ素塗布の処置は、防湿のための塗布後の保持時間(約4分間)が長いため、歯科医師、患者双方にとって利便性が悪く、また、水溶性フッ素イオン源とともに、水溶性カルシウムイオン源、水溶性リン酸イオン源を配合した口腔用組成物においては、フッ素イオン源とカルシウムイオン源とを別々の製剤(2液)とし、用時に混合して用いるタイプの製剤とした場合であっても、第1液と第2液を混合すると、直ちに混合物中にリン酸カルシウム塩が形成されてしまい、歯牙の表面に選択的にリン酸カルシウム塩を持ち込みにくく、吸着しにくいという問題点があった。
このとき、歯面適用時のpHは特に重要であり、歯面に適用する初期段階では、歯質脱灰によるCaイオンを利用するため、作用液、すなわち、フルオロアルミノシリケートガラス微粒子を分散させた液(A)と、無機リン酸水溶液(B)を用時混合した液は、混合初期においては歯質脱灰が可能な酸性領域(pH2〜4)に、適用終期においてはリン酸カルシウム及びフッ化カルシウムの析出するpH4〜6付近に徐々に推移するよう制御されている。
ところが、先述した先行技術における歯面適用時の液は弱酸性から中性で使用することを意図するものであり、本発明のような歯質の脱灰は意図されていない。
例えば、特許文献1については「予想外なことに、溶液が約4.5〜10、好ましくは約5.5〜7のpHを持っているとこの結果が得られる。約3より低pHでは、鉱物質脱落が急速に起こる。2.5より低pH
は安全性の見地から一般に望ましくない。」(特許文献1、9頁第12〜15行目)旨が記載されている。特許文献2、3、8及び9については、いずれも適用時の液は中性であり、やはり歯質の脱灰を意図したものではない。
フルオロアルミノシリケートガラス微粒子は、構成元素として、Si:5〜25質量%、Al:5〜35質量%、F:1〜25質量%、更にNa、K、Mgから選ばれる少なくとも1種を合計1〜10質量%含み、さらに、その他の構成元素として、Ca、Sr、Baなどのアルカリ土類金属、あるいはZr、La、Y、Tiなどの金属元素等を含んでいてもよい。
フルオロアルミノシリケートガラス微粒子は、体積基準粒度分布において小径側から測定した、50%位置の粒子径(D50)が1μm以下のもの、90%位置の粒子径(D90)が2.5μm以下のものであり、好ましくは、D50が0.5μmのもの、D90が2μm以下のものである。
フルオロアルミノシリケートガラス微粒子を分散させた液(A)のpHは6〜12であり、無機リン酸水溶液(B)のpHが0.5〜4であり、(A)及び(B)の混合液の混合直後のpHが2〜4であることが好ましい。
すなわち、リン酸による歯質脱灰で溶出したCaイオンは、歯牙表面にリン酸カルシウムを析出する。さらにこれらのCaイオンは、フルオロアルミノシリケートガラス微粒子から溶出したフッ素イオンとも反応してフッ化カルシウムを析出する。フッ素イオンを溶出した後のフルオロアルミノシリケートガラス微粒子は、リン酸との反応によりシリケートセメントを析出する。これらの析出物は、電子顕微鏡観察によると歯牙表面に微粒子(
約0.01〜1.0μm)の混合層を形成するが、歯牙表面に適用する際の液のpHを適切に制御することにより、当該形成した析出物は強固に歯牙表面に付着する。すなわち、歯牙表面適用初期においては、歯質を脱灰させるために低いpH、具体的には2〜4とし、適用終期においては、リン酸カルシウム及びフッ化カルシウムを析出させるためにpHは4〜6付近となるよう、適用初期から終期にかけて徐々にpHを推移させている。このようにして形成した微粒子析出物により脱灰歯質を再石灰化し、また、微粒子析出物が露出した象牙細管中に侵入して封鎖することによって、知覚過敏症状を治癒させることが可能となる。
すなわち、混合溶液塗布という簡便な操作によって歯牙表面上に生成した微粒子の析出物(すなわち反応生成物であるCaF2,リン酸Ca,シリケートセメント)が、う蝕部を保護するとともに、再石灰化を惹起する。また、象牙細管内に侵入し、細管内で微粒子の反応生成物(CaF2,リン酸Ca,シリケートセメント)を析出させて露出した象牙細管を封鎖するため、象牙細管封鎖効果が大きく、即効性であるとともに持続性に優れる象牙質知覚過敏症治療剤とすることができる。さらに、この析出物はブラッシング等でも簡単に取れてしまうことはない。よって、本発明は、短時間の処理で多くのフッ化物を効率的に歯に取り込ませることを可能にし、かつ、従来のセメント材料による治療が困難であったミクロレベルの象牙細管部やう蝕脱灰面など、所望の部位に微粒子の析出物を析出させることにより、う蝕予防及び初期う蝕治療剤、象牙質知覚過敏症予防及び/又は治療剤、並びに窩洞形成歯面の裏層用剤として使用することができる。
本発明に係る混合液を歯に適用することにより、歯の表面に微粒子のフッ化カルシウム、リン酸カルシウム及びシリケートセメントを形成させるために、フッ素イオン及びリン酸イオン、Caイオンを供給することが可能となる。その結果、短時間(10〜30秒間)で歯への処置が可能になり、歯の処置を受ける者(特に子供)への負担を大幅に軽減することができる。また、フッ化カルシウムとリン酸カルシウムを同時にシリケートセメント層内に形成させることにより、脱灰(酸性)環境下でもフッ化カルシウムが溶出することなく、歯質内への取り込み(フルオロアパタイト形成)により歯の耐酸性を向上させ、再石灰化を促進することができる。一方、象牙細管が開口している知覚過敏症では、象牙細管閉塞効果を高めることができる。さらに、本発明の処理時間は10〜30秒間と短時間であり、適用後は水洗することができるので、酸性フッ素塗布のような不快な酸味・誤飲の恐れがなく、塗布時の4分間にわたる保持時間や、その後の数十分以上にわたる飲食制限が不要であるなど、歯科医師の手間や患者への負担がはるかに低減され、口腔用剤としての使用感が大幅に改善できる。
したがって、本発明に係る口腔用剤は、象牙質知覚過敏抑制効果と同時に、高いう蝕予防と初期う蝕治療効果をも得ることを可能にした。
そして、本発明の材料は、歯科診療中に歯面に塗布し、数十秒後に水洗いできるなど、短時間で処置が終えることができることは、裏層用剤として、非常に有用である。裏層が完了した後、すぐに充填処置を行うことができ、また、裏層の直後に、歯科補綴物のための印象採得が可能になる。しかも効果が知覚過敏抑制だけではなく、二次う蝕予防及び治療効果を有する。さらに審美性にも優れ、広範囲の症例に適用できる材料として期待できる口腔用剤である。即ち、一般的な象牙質知覚過敏症、初期ウ蝕の予防及び/又は治療に優れた効果を示すだけでなく、広く、歯周基本治療後に発症する知覚過敏の抑制と二次う蝕予防効果(歯周病分野)、インレーやクラウン形成面の知覚過敏の抑制と二次う蝕予防効果(歯科補綴分野)、根面う蝕の治療(歯科保存分野)、矯正用ブラケット周辺に生じる白斑歯(エナメル質初期う蝕)を削らずに治療(歯科矯正分野)することなど、広範囲の症例への応用が可能となった。
フルオロアルミノシリケートガラスは、充填、シーラント及び合着用途の化学硬化型及び光硬化型のグラスアイオノマーセメント製品(例えば、フジI(ジーシー社製)、ハイボンドグラスアイオノマーCX(松風社製)、トクヤマイオノタイトF(トクヤマデンタル社製)等)に用いられているガラスや、特開平11−180815号公報、特開2002−60342号公報に示される組成のガラスを使用してもよく、また、各構成イオンの供給源としての酸化珪素、酸化アルミニウム、リン酸カルシウム、リン酸アルミニウム、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化錫などの化合物を各適量混合し、融解後急冷して得られるガラスを用いてもよい。
媒体溶液は、水が好ましいが、A液の安定性の向上の目的で、歯面適用時の水洗に影響されないようなプロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの水可溶性溶媒を加えてもよい。
商業用の製剤としては、本発明のA液及びB液は、それぞれ別々の包装体としてもよく、また、A液とB液を組み合わせたキットとしての包装体としてもよい。
SiO2:25.8g,Al2O3:20.9g,CaF2:17.8g,La2O3:16.4g,Ca2(H2PO4)2:9.43g,Na2CO3:15。9g,CaO:0.50gを乳鉢にて充分に混合撹拌し、得られたバッチを磁器るつぼに入れ、電気炉にて約7℃/min.の昇温速度で1100℃まで昇温した。5時間係留した後、融液を水中に流して急冷しガラスを得た。得られたガラスをボールミル(湿式)で粉砕し、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)3.2μmのフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a1)を得た。このフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a1)を、15%の濃度で精製水を媒体として湿式微粉砕機・分散機(ビーズミル:アシザワ・ファインテック社製ナノゲッターDMR110)を用い、周速10m/s(使用ビーズ:ZrO2 0.2mm)で90分間処理、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)0.38μm、同粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)0.77μmのフルオロアルミノシリケートガラス微粒子の分散液(A1液)を得た。該ガラス分散液(A1液)のpHは8.6であった。
(2)無機リン酸水溶液(B1液)の調製
濃リン酸を精製水で希釈して、無機リン酸10%の水溶液(B1液)(pH:0.81)を得た。
CaF2:51.5g, CaO:16.3g,SiO2:12.1g,Al2(HPO4)3:8.26g,Al2O3:7.23g,Na2AlF6:4.52gを乳鉢にて充分に混合撹拌し、得られたバッチを磁器るつぼに入れ、電気炉にて約5℃/min.の昇温速度で1100℃まで昇温した。5時間係留した後、融液を水中に流して急冷しガラスを得た。得られたガラスを乾式ジェットミルで粉砕し、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)2.4μmのフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a2)を得た。このフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a2)を、13%の濃度で実施例1と同様にビーズミルを用い、周速10〜15m/s(使用ビーズ:ZrO2 0.3mm)で90分間処理、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)が0.42μm、同粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)が1.27μmのフルオロアルミノシリケートガラス微粒子の分散液(A2液)を得た。該ガラス分散液(A2液)のpHは10.2であった。
(2)無機リン酸水溶液(B2液)の調製
濃リン酸を精製水で希釈して、無機リン酸15%の水溶液(B2液)(pH:0.67)を得た。
SiO2:40.3g,Al2O3:33.8g,Na2CO3:15.5g,Al2(HPO4)3:7.77g,
Na2AlF6:5.31g,ZrO2:2.82g,La2O3:0.24g,Y2O3:0.79gを用いて、実施例1と同様の手順でガラスを調製し、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)4.8μmのフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a3)を得た。このフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a3)を、10%の濃度で実施例1と同様にビーズミルを用い、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)が0.33μm、同粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)が1.44μmのフルオロアルミノシリケートガラス微粒子の分散液(A3液)を得た。該ガラス分散液(A3)のpHは7.3であった。
(2)無機リン酸水溶液(B3液)の調製
濃リン酸を精製水で希釈し、リン酸水素カリウム3.0%及びリン酸二水素カリウム2.0%になるように加えて、無機リン酸7.5%の水溶液(B3液)(pH:1.73)を得た。
SiO2:29.1g,CaF2:20.5g,Al2O3:13.3g,CaO:12.1g,MgO:10.2g,Na2AlF6:9.35g,KHCO3:6.82g, Ca2(H2PO4)2:2.38gを用いて、実施例2と同様の手順でガラスを調製し、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)2.2μmのフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a4)を得た。このフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a4)を、18%の濃度で実施例1と同様にビーズミルを用い、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)が0.31μm、同粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)が1.11μmのフルオロアルミノシリケートガラス微粒子の分散液(A4液)を得た。該ガラス分散液(A4液)のpHは8.0であった。
(2)無機リン酸水溶液(B4液)の調製
濃リン酸を精製水で希釈して、無機リン酸10%の水溶液(B4液)(pH:0.81)を得た。
SiO2:22.6g,ZrO2:18.4g,Al2O3:17.3g,La2O3:15.7g,SrCO3:13.8g,Na2HPO4:3.48g,CaO:3.24g,K2HPO4:3.16g,Al2(HPO4)3:2.89g,CaF2:2.37g,Y2O3:1.58gを用いて、実施例1と同様の手順でガラスを調製し、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)6.2μmのフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a5)を得た。このフルオロアルミノシリケートガラス粉末(a5)を、10%の濃度で実施例1と同様にビーズミルを用い、体積基準粒度分布における平均粒子径(D50)が0.43μm、同粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)が1.94μmのフルオロアルミノシリケートガラス微粒子の分散液(A5液)を得た。該ガラス分散液(A5液)のpHは6.8であった。
(2)無機リン酸水溶液(B5液)の調製
濃リン酸を精製水で希釈し、リン酸水素カリウム4.5%及びリン酸二水素カリウム1.0%になるように加えて、無機リン酸3.75%の水溶液(B5液)(pH:2.87)を得た。
(1)疑似知覚過敏象牙質の作製
ウシ抜去前歯よりエナメル質を削除し、知覚過敏を想定して象牙細管を開口させるため、15%EDTA水溶液(pH7.2)で1分間処理した。以下、これを疑似知覚過敏象牙質という。
(2)実験方法
疑似知覚過敏象牙質に、各実施例記載のA液及びB液を表1に記載の採取比で混合(混合液のpHの変化を別途混合後2分まで測定)し、マイクロブラシにて20秒間塗布後、水洗、乾燥し、処理面を目視にて歯面の着色状況を確認した。つぎに、本試料の処理表面及びマイセルとマレットで垂直破折させた割断面について、フィールドエミッション走査型電子顕微鏡(日本電子社製JSM−7000F)にて観察し、処理表面の500倍観察像から象牙細管閉塞率(観察像中の閉塞象牙細管数/観察像中の象牙細管数の百分率)を求めた。同時にエネルギー分散形X線分光(EDS)にて、処理表面への析出物の元素分析を行った。同様の実験は表2に示すような比較例に対しても行った。比較例1として、実施例1の処方液において、A液を、フルオロアルミノシリケートガラス微粒子の粒子径を、3.34μm(D50)、6.63μm(D90)としたものを水に分散させたものを使用した製剤、比較例2として酸性フッ素塗布剤(2%NaF:APF)のフルオール・ゼリー(ビーブランド・メディコ・デンタル社製)、比較例3としてHY剤のエイチワイシー(松風社製)及び比較例4としてフッ化ジアミン銀製剤のサホライド(東洋製薬化成社製)に対しても実施したが、このときの処理方法はそれぞれの製剤に指定の方法で行った。
各実施例の混合液について、混合直後のpHは表1に示してあるが、いずれも混合後徐々に高くなり、歯質の脱灰とCa塩の析出に適したpH4〜6となっていることを確認した。このとき、実施例1〜5のA液は分散安定性に富み、使用中も何ら問題なかったのに対して、比較例1のA液は使用中に粉末成分が沈殿し、使用上の問題が見受けられたが、試験に際しては強制的に振り混ぜて使用した。
各処理面の目視観察の結果、実施例1〜5及びAPFによる処理では目立った変化は認められなかったのに対し、処理表面は比較例3のHY剤処理では黒っぽく、比較例4のフッ化ジアミン銀製剤では強く黒色に着色し、両剤が審美性に問題となる状況が伺えた。
各処理表面の電子顕微鏡による観察の結果、実施例1〜5、及びHY剤、フッ化ジアミン製剤の処理では、いずれも象牙細管は製剤由来の凝集物もしくは析出物等で閉塞されており、高い象牙細管閉塞率を示したのに対し、比較例1では歯面に生成した析出物が大きいために象牙細管閉塞率は低くなり、比較例2のAPFによる処理では象牙細管は開口したままであった。なお、実施例1〜5に示す混合液での処理で析出した析出物の粒子サイズは、電子顕微鏡観察によると0.01〜1.0μmと、ガラス分散液(A液)中の粒子サイズがよく反映されており、このサイズの析出物で処理表面は完全に覆われていた。割断面の観察により、実施例1〜5の処理では10μm程度、フッ化ジアミン銀製剤では15μm程度の深さで象牙細管閉塞物の析出状況が認められたのに対し、HY剤は完全に表面を覆う形で象牙細管内への侵入は認められなかった。
エネルギー分散形X線分光(EDS)により、実施例1〜5の処理による処理表面への析出物の元素分析でSi、Al、その他ガラス由来の元素が確認され、ガラス分散液(A液)中の成分とリン酸との反応物であることが確認できた。
(1)方法
歯周基本治療によって歯肉が退縮し、根面露出によりエアーや冷水に対して知覚過敏を訴えた患者20名に対し、実施例1の処方液を用いて20秒間、知覚過敏の部分をこするように塗布した。その後、水洗した後、評価測定を行った。
比較例として酸性フッ素塗布剤(2%NaF)のフローデンA(サンスター社製)を4分間塗布し、水洗は行わなかった。
(2)知覚過敏処置に対する評価測定
知覚過敏抑制効果を測定するための有効性の評価は、患歯から1cm離してエアーシリンジで3秒間エアーをかけた時の被験者の反応(自覚症状)により判定した。
(3)結果
象牙質知覚過敏症状のある患者のほとんどが、本発明の実施例1による20秒間の処理を受けたのち、象牙質知覚過敏症状を消失し、歯がしみなくった(20人中19人)。
これに対し、比較例の4分間の処置を受けても、20人中17人が象牙質知覚過敏症状の改善が認められず、相変わらず、歯がしみるという結果であった。この結果から、本発明にかかる実施例1の組成物が、象牙質知覚過敏に対する改善効果が高いことが実証された。
(1)方法
フッ化物の応用がエナメル質初期う蝕試料の再石灰化に与える影響をQUANTITATIVE
Light-induced Fluorescence (QLF)法を用いてin
situ環境にて観察できることが知られている。(口腔衛生学会雑誌 57(1), 2-12, 2007)
実施例1の処方液及び酸性フッ素塗布剤(2%NaF)のフルオール・ゼリー(ビーブランド・メディコ・デンタル社製)をウシ前歯エナメル質面に応用した後、0.1M(0.92%)乳酸緩衝溶液で12時間脱灰後にQLF法(測定装置:Quantitative
Light-Fluorescence(商品名:QLF-TM、Inspector
Dental Care BV社製、以下QLFともいう)による測定を行って、初期う蝕病変の脱灰深度と相関を示すといわれているパラメータであるΔF値を算出した。
(2)結果
実施例1の処方におけるΔF値は−0.8であったのに対し、酸性フッ素塗布剤のΔF値は−5.5であり、従来の技術(APF)と比較して大幅な耐酸性の付与がなされていることが確認できた。
Claims (7)
- 体積基準粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)が2μm以下のフルオロアルミノシリケートガラス微粒子を水に分散させた液(A)と、無機リン酸水溶液(B)とを用時に混合して得られる混合液からなる口腔用剤。
- フルオロアルミノシリケートガラス微粒子を水に分散させた液(A)のpHが6〜12であり、無機リン酸水溶液(B)のpHが0.5〜4であり、(A)及び(B)の混合直後のpHが2〜4である、請求項1に記載の口腔用剤。
- フルオロアルミノシリケートガラス微粒子が、構成元素として、Si:5〜25質量%、Al:5〜35質量%、F:1〜25質量%、更にNa、K、Mgから選ばれる少なくとも1種を合計1〜10質量%含有する、請求項1又は2に記載の口腔用剤。
- 口腔用剤が、う蝕予防及び/又は初期う蝕治療剤である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の口腔用剤。
- 口腔用剤が、象牙質知覚過敏症予防及び/又は治療剤である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の口腔用剤。
- 口腔用剤が、窩洞形成歯面の裏層用剤である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の口腔用剤。
- 体積基準粒度分布において小径側から測定した90%位置の粒子径(D90)が2μm以下のフルオロアルミノシリケートガラス微粒子を水に分散させた液(A)と、無機リン酸水溶液(B)との組合せからなる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の口腔用剤の調製用キット。
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