JP4563817B2 - インドール誘導体およびその5−ht配位子としての使用 - Google Patents
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Description
R1はH、OH、OA、CN Hal、COR、またはCH2R;
RはOH、OA、NH2、NHA、またはNA2;
R2およびR3はHまたはA;
Aは、炭素原子数1−10のアルキル基;
XはOまたはS;
HalはF、Cl、BrまたはI;
nは2−6;
mは1−4;
pは0、1、2、3または4、
更には、その塩および溶媒和物、鏡像体、ラセミ混合物および他の鏡像体混合物。
R1、R2およびR3は上記の意味を有する。
HalはF、Cl、BrまたはIであり、そしてそこでFおよびCl、とりわけFが好まれる。
nは好ましくは2、3、4、5、6であり、nが3であるのが、特に好まれる。
mは好ましくは1、2、3または4、特に2である。
a) K2CO3(2.5g)とKI(10mg)とを、ベンゾ[1,2,3]チアジアゾール−5−オール(2.7g)、1−ブロモ−3−クロロエタン(6.0ml)とアセトン(30ml)との混合物に加えた。出来た混合物は、還流下で4日間加熱された。溶媒を除去し、残渣が常法で処理され、結果として生じたのは黄色結晶の5−(2−クロロエトキシ)−ベンゾール[1,2,3]チアジアゾール([M+H]+:215)である。
b) K2CO3(386mg)とKI(166mg)とが、5−(2−クロロエトキシ)−ベンゾール[1,2,3]チアジアゾール(200mg)、3,4−アミノブチル−1H−インドール−5−カルボニトリル(233mg)とアセトニトリル(10mg)の混合物に添加された。その結果の混合物は、3日間還流下で加熱された。
コラム: RP18(15μm)Lichrosorb 250x50
溶媒: A:98H2O、2CH3CN、0.1%TFA
B:10H2O、90CH3CN、0.1%TFA
UV: 225nm;一区域
流速: 10ml/min
精製の結果は、明るい黄色結晶の3−{4−[2−(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾ−4−イルオキシ)−エチルアミノ]−ブチル}−1H−インドール−5−カルボニトリルのTFA塩(RfはH2O/メタノール 1/1中で0.27;([M+H]+:392))。
a) K2CO3(3.9g)とKI(50mg)とが、2,1,3−ベンゾキソジアゾール−5−オール(1.0g)、1−ブロモ−2−クロロエタン(2.5ml)とアセトニトリル(50ml)の混合物に添加された。出来た混合物は、一夜還流下で沸騰された。溶媒を除去した残渣は、常法で処理され、その結果は黄色結晶の5−(2−クロロエトキシ)−ベンゾール[1,2,3]オキサジアゾール([M+H]+:199)である。
b) K2CO3(760mg)とKI(30mg)との混合物が、アセトニトリル(30ml)中の5−(2−クロロエトキシ)−ベンゾール[1,2,3]オキサジアゾール(430mg)と5−フロロトリプタミン(400mg)に添加された。出来た混合物は4日間、還流下で沸騰させた。溶媒除去後の残渣は、常法で処理され、その結果は、明色固体物質の3−{2−[2−(ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イルオキシ)−エチルアミノ]−エチル}−1H−インドール−5−カルボニトリル([M+H]+:341)である。
実施例1−144:
注射用アンプル
一般式Iの化合物(100g)と燐酸水素二ナトリウム(5g)との溶液が、二回蒸留水(3l)中で2N塩酸でpH6.5に調整され、滅菌濾過されて、注射アンプルにいっぱいに注がれ、凍結乾燥させる。この場合、滅菌条件は厳守された。各注射アンプルは、一般式Iの活性成分の5mgを入れている。
一般式Iの化合物(20g)の混合物は、大豆レシチン(100g)と加温したカカオバター(1400g)とを配合され、凹嵩につぎ込まれる。各坐薬は20mgの活性成分を包含する。
二回蒸留した水(940ml)を用いて、一般式Iの化合物(1g)、9.38gのNaH2PO4 × 2H2O、28.48gのNa2HPO4 × 12H2Oおよび0.1gの塩化ベンザルコニウムを含む溶液が調製される。この溶液は、pH6.8に調整し、二回蒸留水を用いて、1lに作り上げ、照射によって滅菌される。この溶液は、目薬の形態で使用できる。
軟膏
一般式Iの化合物(500mg)は、未加工のワセリン(99.5g)と無菌状態で混ぜ合わせる。
錠剤
一般式Iの化合物(100g)、乳糖(1kg)、微晶質セルロース(600g)、コーンスターチ(600g)、ポリビニルピロリドン(100g)、滑石(80g)、ステアリン酸マグネシウム(10g)を混合し、通例の方法でプレスして、一錠に活性成分100mgを含む錠剤が得られる。
被覆錠
実施例7のようにして、錠剤を調製し、公知の方法でスクロース、メイズ澱粉、滑石、トラガカントゴムおよび着色料で被覆する。
カプセル
硬ゼラチンカプセルを公知の方法で、一般式Iの化合物で満たし、各カプセルに活性成分5mgを入れている。
吸入スプレー
一般式Iの化合物(14g)を等張性食塩水(1l)に溶解させる。その溶液は、ポンプ機構のある市販のスプレー容器に満たされる。この溶液は、口や鼻に噴霧できる。一吹きのスプレー(約1ml)は、一般式Iの化合物の一服0.14mgに相当する。
Claims (6)
- R1がFまたはCNである、請求項1に記載の化合物、あるいは、その塩、鏡像体、溶媒和物、ラセミ混合物、または、ラセミ混合物以外の鏡像体混合物。
- R3がHである、請求項1または請求項2に記載の化合物、あるいは、その塩、鏡像体、溶媒和物、ラセミ混合物、または、ラセミ混合物以外の鏡像体混合物。
- XがSまたはOである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その塩、鏡像体、溶媒和物、ラセミ混合物、または、ラセミ混合物以外の鏡像体混合物。
- pが0または1または2または3または4である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その塩、鏡像体、溶媒和物、ラセミ混合物、または、ラセミ混合物以外の鏡像体混合物。
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