JP4511791B2 - 置換2−オキシ−3,5−ジシアノ−4−アリール−6−アミノピリジンおよびそれらの使用 - Google Patents
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Description
R1、R2およびR3は、相互に独立して、(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C2−C4)−アルキニル、ハロゲンまたは(C6−C10)−アリールオキシにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)、(C6−C10)−アリール(これは、ハロゲン、ニトロ、(C1−C4)−アルコキシ、カルボキシル、(C1−C4)−アルコキシカルボニルまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)、(C1−C8)−アルコキシ(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C6)−シクロアルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C6−C10)−アリール、N、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし10員のヘテロアリール、(C6−C10)−アリールオキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−C4)−アルコキシカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより置換されていてもよい)、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノまたは−NH−C(O)−R7(但し、R7は(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシルまたは(C1−C4)−アルコキシにより置換されていてもよい)、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C6−C10)−アリール(これは、ハロゲン、ニトロ、(C1−C4)−アルコキシ、カルボキシル、(C1−C4)−アルコキシカルボニルまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)である)であるか、
または、
R1とR2は、隣接するフェニル環原子に結合し、2個の環炭素原子と共に、N、Oおよび/またはSからなる群から1個または2個のヘテロ原子を有する5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、(C1−C4)−アルキルまたはオキソにより置換されていてもよい)、
R4とR5は、相互に独立して、水素、(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし6員のヘテロアリールにより置換されていてもよい)、または(C3−C8)−シクロアルキル(これは、ヒドロキシルまたは(C1−C8)−アルキルにより置換されていてもよい)であるか、
または、
R4とR5は、それらが結合する窒素原子と共に5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、環中にN、Oおよび/またはSからなる群から1個または2個のさらなるヘテロ原子を含有し得、そして、相互に独立してオキソ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルキルまたは(C1−C6)−アルコキシにより1ないし3置換されていてもよい)、
そして、
R6は、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C1−C8)−アルキルであり、但し、アルキルは(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C2−C4)−アルケニル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし10員のヘテロアリールにより置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリールはそれらの部分についてハロゲン、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−(C1−C4)−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまたはヒドロキシルにより置換されていてもよい、
の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物および溶媒和物の、障害の予防および/または治療のための使用を提供する。
ハロゲンは、一般にフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表わす。フッ素、塩素または臭素が好ましい。フッ素と塩素が特に好ましい。
R1、R2およびR3は、相互に独立して、(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C2−C4)−アルキニル、ハロゲンまたは(C6−C10)−アリールオキシにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)、(C6−C10)−アリール(これは、ハロゲン、ニトロ、(C1−C4)−アルコキシ、カルボキシル、(C1−C4)−アルコキシカルボニルまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)、(C1−C8)−アルコキシ(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C6)−シクロアルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C6−C10)−アリール、N、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし10員のヘテロアリール、(C6−C10)−アリールオキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−C4)−アルコキシカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより置換されていてもよい)、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノまたは−NH−C(O)−R7(但し、R7は(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシルまたは(C1−C4)−アルコキシにより置換されていてもよい)、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C6−C10)−アリール(これらは、ハロゲン、ニトロ、(C1−C4)−アルコキシ、カルボキシル、(C1−C4)−アルコキシカルボニルまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)である)であるか、
または、
R1とR2は、隣接するフェニル環原子に結合し、2個の環炭素原子と共に、N、Oおよび/またはSからなる群から1個または2個のヘテロ原子を有する5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、(C1−C4)−アルキルまたはオキソにより置換されていてもよい)、
R4とR5は、相互に独立して、水素、(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし6員のヘテロアリールにより置換されていてもよい)、または(C3−C8)−シクロアルキル(これは、ヒドロキシルまたは(C1−C8)−アルキルにより置換されていてもよい)であるか、
または、
R4とR5は、それらが結合する窒素原子と共に5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、環中にN、Oおよび/またはSからなる群から1個または2個のさらなるヘテロ原子を含有し得、そして、相互に独立してオキソ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルキルまたは(C1−C6)−アルコキシにより1ないし3置換されていてもよい)、
そして、
R6は、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C1−C8)−アルキルであり、但し、アルキルは(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C2−C4)−アルケニル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし10員のヘテロアリールにより置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリールはそれらの部分についてハロゲン、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−(C1−C4)−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまたはヒドロキシルにより置換されていてもよい、
の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物および溶媒和物に関するが、
基R1、R2、R3、R4、R5およびR6が下記定義である、以下の式(I)の化合物を除く:
・R1=R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=4−メチル;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=3−メチル;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=4−メトキシ;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=4−メトキシ;R2=3−メトキシ;R3=5−メトキシ;R4=R5=H;R6=エチル
・R1=2−塩素;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=4−塩素;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=3−メチル;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=R2=R3=R4=R5=H;R6=メチル
・R1=R2=R3=R4=R5=H;R6=プロピル
・R1=R2=R3=R4=R5=H;R6=イソプロピル
・R1=2−ヒドロキシ;R2=R3=R4=R5=H;R6=エチル
・R1=4−フッ素;R2=R3=R4=R5=H;R6=メチル
・R1=4−メトキシ;R2=R3=R4=R5=H;R6=メチル
・R1=R2=−O−CH2−O−;R3=R4=R5=H;R6=メチル。
式中、
R1、R2およびR3は、相互に独立して水素、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、(C1−C4)−アルコキシ(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C2−C4)−アルケニルにより置換されていてもよい)、−NH−C(O)−CH3または−NH−C(O)−C2H5であるか、
または、
R1とR2は、隣接するフェニル環原子に結合し、基−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−であり、
R4とR5は、相互に独立して、水素、(C1−C6)−アルキル(これはヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい)、シクロプロピル、ベンジルまたはピリジルメチルであるか、
または、
R4とR5は、それらが結合する窒素原子と共に5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、環中にN、OまたはSからなる群からさらなるヘテロ原子を含有し得、そして、相互に独立してヒドロキシル、(C1−C4)−アルキルまたは(C1−C4)−アルコキシにより1ないし3置換されていてもよい)、
そして、
R6は、(C3−C7)−シクロアルキル、または(C1−C6)−アルキル(これは、(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C2−C4)−アルケニル、フェニルまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールにより置換されている、但し、フェニルおよびヘテロアリールは、それらの部分についてフッ素、塩素、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−(C1−C4)−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまたはヒドロキシルにより置換されていてもよい)、または非置換(C4−C6)−アルキルである、
の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物および溶媒和物が好ましい。
式中、
R1とR2は相互に独立して水素、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシまたは−NH−C(O)−CH3(但し、アルコキシ基はそれらの部分についてヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい)であるか、
または、
R1とR2は、隣接するフェニル環原子に結合し、基−O−CH2−O−であり、
R3は水素であり、
R4は、水素、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル(但し、アルキル基はそれらの部分についてヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい)またはシクロプロピルであり、
R5は水素またはメチル基であり、
そして
R6は、メチルまたはエチル(これらはピリジル、フェニル(これは、その部分についてシアノ、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシまたはアミノにより置換されていてもよい)、ヒドロキシルまたはメトキシにより置換されている)、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシである、
の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物および溶媒和物が特に好ましい。
R2とR3が水素である式(I)の化合物も特に好ましい。
R4が水素である式(I)の化合物も特に好ましい。
R1とR2が、ピリジン環の結合点に対してパラおよびメタ位に位置する、隣接するフェニル環の原子に結合し、基−O−CH2−O−である式(I)の化合物も特に好ましい。
式中、R1、R2およびR3は、相互に独立して、(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C2−C4)−アルキニル、ハロゲンまたは(C6−C10)−アリールオキシにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)、(C6−C10)−アリール(これは、ハロゲン、ニトロ、(C1−C4)−アルコキシ、カルボキシル、(C1−C4)−アルコキシカルボニルまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)、(C1−C8)−アルコキシ(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C6)−シクロアルキル、(C2−C4)−アルケニル、(C6−C10)−アリール、N、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし10員のヘテロアリール、(C6−C10)−アリールオキシ、ハロゲン、シアノ、(C1−C4)−アルコキシカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより置換されていてもよい)、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノまたは−NH−C(O)−R7(但し、R7は(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシルまたは(C1−C4)−アルコキシにより置換されていてもよい)、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C6−C10)−アリール(これらは、ハロゲン、ニトロ、(C1−C4)−アルコキシ、カルボキシル、(C1−C4)−アルコキシカルボニルまたはモノ−もしくはジ−(C1−C4)−アルキルアミノにより3回まで相互に独立して置換されていてもよい)である)であるか、
または、
R1とR2は、隣接するフェニル環原子に結合し、2個の環炭素原子と共に、N、Oおよび/またはSからなる群から1個または2個のヘテロ原子を有する5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(それらは、(C1−C4)−アルキルまたはオキソにより置換されていてもよい)、
R4は、水素、(C1−C8)−アルキル(それらは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし6員のヘテロアリールにより置換されていてもよい)、または(C3−C8)−シクロアルキル(それらは、ヒドロキシルまたは(C1−C8)−アルキルにより置換されていてもよい)であり、
そして、
R5は、(C1−C8)−アルキル(これは、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C3−C7)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし6員のヘテロアリールにより置換されていてもよい)、または(C3−C8)−シクロアルキル(これは、ヒドロキシルまたは(C1−C8)−アルキルにより置換されていてもよい)であるか、
または、
R4とR5は、それらが結合する窒素原子と共に5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、環中にN、Oおよび/またはSからなる群から1個または2個のさらなるヘテロ原子を含有し得、そして、相互に独立してオキソ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルキルまたは(C1−C6)−アルコキシにより1ないし3置換されていてもよい)、
そして、
R6は、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C1−C8)−アルキルであり、但し、アルキルは(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C2−C4)−アルケニル、(C6−C10)−アリールまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5ないし10員のヘテロアリールにより置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリールはそれらの部分についてハロゲン、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−(C1−C4)−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまたはヒドロキシルにより置換されていてもよい、
の化合物、その塩、水和物、塩の水和物および溶媒和物も好ましい。
[A]式(II)
の化合物を、不活性な溶媒の中で式(III)
R4−NH−R5 (III)
式中、R4とR5は上記定義の通りである、
の化合物と反応させるか、
または、
[B]式(IV)
の化合物を、最初に不活性な溶媒の中で式(III)の化合物で式(V)
の化合物に変換し、
これらを塩基の存在下で、適切ならば不活性な溶媒中で、式(VI)
R6−OH (VI)
式中、R6は上記定義の通りである、
の化合物と反応させるか、
または、
[C]式(I)の化合物において、R4とR5が各々水素であるなら、式(VII)
の化合物を、塩基の存在下で、適切なら不活性な溶媒を添加し、マロニトリル(malonitrile)および式(VI)の化合物と反応させる、
のいずれかを特徴とする。
I.心臓血管作用の検出
ラットのランゲンドルフ心臓:
胸部を切開した後、麻酔したラットから心臓を取出し、通常のランゲンドルフ器具に導入した。冠状動脈を一定量(10ml/分)で潅流し、生じる潅流圧を適切な圧力感知器で記録した。このセットアップでは、潅流圧は冠状動脈の弛緩に対応する。同時に、各収縮の間に心臓が発する圧力を左心室に導入したバルーンと第2の圧力感知器で測定した。分離されて鼓動している心臓の頻度を、時間単位毎の収縮数から算出した。
a)アデノシンA1、A2a、A2bおよびA3受容体の選択性
パーマネント細胞株のCHO(Chinese Hamster Ovary)細胞に、アデノシン受容体サブタイプA1、A2a、A2bおよびA3のcDNAを安定にトランスフェクションした。A2bまたはA3の受容体サブタイプへの物質の結合を、従来の放射性免疫学的アッセイ(cAMP RIA)を使用して、これらの細胞における細胞内cAMP含量を測定することにより決定した。
CHO(Chinese Hamster Ovary)パーマネント細胞株の細胞に、アデノシン受容体サブタイプA1、A2aおよびA2bのcDNAを安定にトランスフェクションした。アデノシンA1受容体はアデニル酸シクラーゼとGiタンパク質により共役し、一方アデノシンA2aおよびA2b受容体はGsタンパク質により共役する。このことに対応して、細胞におけるcAMPの形成は、それぞれ阻害または刺激される。その後、cAMP依存性プロモーターによりルシフェラーゼの発現が調節される。高感受性と再現性、低変動性および自動装置システムによる実行への良好な適合性のために、細胞密度、成育期の期間、並びに試験のインキュベーション、フォルスコリン濃度および培地組成などのいくつかの試験パラメーターを変動させることにより、ルシフェラーゼ試験を最適化した。細胞の薬理学的な特性記述に、そして自動装置に補助される物質の試験スクリーニングに、以下の試験プロトコールを使用した。
使用した略称:
DMSO ジメチルスルホキシド
HPLC 高圧高速液体クロマトグラフィー
NMR 核磁気共鳴分光
THF テトラヒドロフラン
2−アミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:872mg(=理論値の40.1%)
質量スペクトル:求められるモル質量: 370, 見出された[M+H]+ = 371
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 5.45 [2H] s; 6.15 [2H] s; 7.0-7.2 [3H] m; 7.3-7.6 [5H] m; 7.8-8.2 [2H] s broad.
2−アミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−エトキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:850mg(=理論値の41.4%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 308, 見出された[M+H]+ = 309
2−アミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−(2−ヒドロキシエトキシ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:1100mg(=理論値の50.9%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 324, 見出された[M+H]+ = 325
2−エチルアミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
段階1
2−クロロ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:214mg(=理論値の50.9%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 389, 見出された[M+H]+ = 390
2−エチルアミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:22mg(=理論値の72.7%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 398, 見出された[M+H]+ = 399
2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:16mg(=理論値の50%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 414, 見出された[M+H]+ = 415
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 3.55 [4H] s; 4.8 [1H] s; 5.5 [2H] s; 6.15 [2H] s; 7.0-7.2 [3H] m; 7.3-7.6 [5H] m; 8 [1H] s.
2−メチルアミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:26mg(=理論値の88.9%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 384, 見出された[M+H]+ = 385
2−(2−メトキシエチルアミノ)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:27mg(=理論値の82.8%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 428, 見出された[M+H]+ = 429
2−シクロプロピルアミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:24mg(=理論値の76.9%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 410, 見出された[M+H]+ = 411
2−シクロプロピルメチルアミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−ベンジルオキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:24mg(=理論値の73.5%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 424, 見出された[M+H]+ = 425
2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−エトキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:22mg(=理論値の39.9%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 352, 見出された[M+H]+ = 353
2−シクロプロピルアミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−(2−ヒドロキシエトキシ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:51mg(=理論値の80%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 364, 見出された[M+H]+ = 365
2−(2−メトキシエチルアミノ)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−エトキシ−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:54mg(=理論値の96.5%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 366, 見出された[M+H]+ = 367
2−アミノ−4−フェニル−6−(2−ピリジニルメトキシ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:128mg(=理論値の97.8%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 327, 見出された[M+H]+ = 328
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 5.55 [2H] s; 7.35 [1H] m; 7.5 [6H] m; 7.85 [1H] m; 8.05 [2H] s broad; 8.6 [1H] m.
2−アミノ−4−フェニル−6−(3−ピリジニルメトキシ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:130mg(=理論値の99.7%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 327, 見出された[M+H]+ = 328
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 5.5 [2H] s; 7.45 [6H] m; 7.95 [1H] m; 8.1 [2H] s broad; 8.55 [1H] m; 8.8 [1H] d.
2−アミノ−4−フェニル−6−(4−ピリジニルメトキシ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:66mg(=理論値の50.5%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 327, 見出された[M+H]+ = 328
N−{4−[2−アミノ−6−(ベンジルオキシ)−3,5−ジシアノ−4−ピリジニル]フェニル}アセトアミド
収率:38mg(=理論値の67%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 383, 見出された[M+H]+ = 384
2−ベンジルオキシ−6−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−フェニル−3,5−ピリジンジカルボニトリル
段階1
2−クロロ−4−フェニル−6−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:977mg(=理論値の89.7%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 298, 見出された[M+H]+ = 299
2−ベンジルオキシ−6−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−4−フェニル−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:62mg(=理論値の83.3%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 370, 見出された[M+H]+ = 371
N−{4−[2−アミノ−6−(3−ピリジルメチルオキシ)−3,5−ジシアノ−4−ピリジニル]フェニル}−アセトアミド
収率:24mg(=理論値の20%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 384, 見出された[M+H]+ = 385
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 2.1 [3H] s; 5.5 [2H] s; 7.45 [3H] m; 7.7 [2H] d; 7.95 [1H] m; 8.1 [2H] s broad; 8.6 [1H] m; 8.8 [1H] s; 10.2 [1H] s.
2−アミノ−4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−6−[(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)メトキシ]−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:41mg(=理論値の39%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 405, 見出された[M+H]+ = 406
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 2.65 (s, 3H); 4.3 (s, 4H); 5.45 (s, 2H); 7.0 (m, 3H); 7.7 (s, 1H); 8.0 (s broad; 2H).
2−アミノ−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−6−(3−チエニルメトキシ)−3,5−ピリジンジカルボニトリル
収率:57mg(=理論値の47%)
質量スペクトル: 求められるモル質量: 376, 見出された[M+H]+ = 377
NMRスペクトル: [1H-NMR, DMSO-d6] 5.45 (s, 2H); 6.15 (s, 2H); 7.0-7.15 (m, 3H); 7.25 (d, 1H); 7.55 (dd, 1H); 7.7 (d, 1H); 8.0 (s broad; 2H).
Claims (4)
- 式(I)
R1は、−NH−C(O)−CH3または−NH−C(O)−C2H5を表し、
R2およびR5は、水素を表すか、
または、
R1とR2は、隣接するフェニル環原子に結合し、基−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−であり、
R3は、水素を表し、
R4とR5は、相互に独立して、水素、(C1−C6)−アルキル(これはヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシまたはシクロプロピルにより置換されていてもよい)、シクロプロピル、ベンジルまたはピリジルメチルであるか、
または、
R4とR5は、それらが結合する窒素原子と共に5ないし7員の飽和または部分不飽和のヘテロ環を形成し(これは、環中にN、OまたはSからなる群からさらなるヘテロ原子を含有し得、そして、相互に独立してヒドロキシル、(C1−C4)−アルキルまたは(C1−C4)−アルコキシにより1ないし3置換されていてもよい)、
そして、
R6は、(C3−C7)−シクロアルキルまたは(C1−C6)−アルキル(これは、(C3−C7)−シクロアルキル、ヒドロキシル、(C1−C4)−アルコキシ、(C2−C4)−アルケニル、フェニルまたはN、Oおよび/またはSからなる群からの3個までのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールにより置換されている、但し、フェニルおよびヘテロアリールは、それらの部分についてフッ素、塩素、(C1−C4)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−(C1−C4)−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまたはヒドロキシルにより置換されていてもよい)である、
の化合物、またはそれらの塩、水和物、塩の水和物または溶媒和物。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (38)
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DE19962924A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
DE10110747A1 (de) * | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung |
DE10129725A1 (de) * | 2001-06-20 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone |
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DE102004042607A1 (de) * | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Phenylaminothiazole und ihre Verwendung |
DE102004062475A1 (de) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung |
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TW200724139A (en) | 2005-05-05 | 2007-07-01 | Warner Lambert Co | Androgen modulators |
DE102005045518A1 (de) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Bayer Healthcare Ag | 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung |
EP1934208B1 (de) | 2005-10-04 | 2011-03-23 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue polymorphe form von 5-chlor-n-({ ( 5s )-2-0x0-3-[4-( 3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl} -methyl)-2-thiophencarboxamid |
DE102005047558A1 (de) * | 2005-10-04 | 2008-02-07 | Bayer Healthcare Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen |
DE102005047561A1 (de) | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung |
DE102006042143A1 (de) * | 2006-09-08 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung |
DE102006051625A1 (de) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | Bayer Materialscience Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone |
DE102006056740A1 (de) * | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Bayer Healthcare Ag | Cyclisch substituierte 3,5-Dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung |
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DE102007036076A1 (de) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Dipeptoid-Produgs und ihre Verwendung |
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DE102008013587A1 (de) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung |
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DE102008062567A1 (de) | 2008-12-16 | 2010-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Dipeptoid-Prodrugs und ihre Verwendung |
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Cited By (1)
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