JP4454695B2 - 皮膚代替膜及び皮膚外用剤の評価方法 - Google Patents

Description

本発明は、皮膚代替膜及び皮膚外用剤の評価方法に関する。

従来、紫外線による日焼けを防止するためのサンケア商品等の皮膚外用剤の紫外線防御効果を表す尺度として、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値が用いられている。ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値は、紫外線による日焼けから肌を守り、日焼けを防ぐ効果を示す指数であり、皮膚外用剤を使用した場合に、かすかに赤みを起こさせるために必要な紫外線量を、皮膚外用剤を使用しない場合に、かすかに赤みを起こさせるために必要な紫外線量で除した値により定義される。例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値が１０のサンケア化粧品を使用すると、素肌の場合の１０倍日焼けしにくい。

ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値は、太陽光に非常に近い人工光（ソーラシミュレーター）を用いて、皮膚外用剤を塗布していない肌と塗布した肌に、それぞれ一定量の紫外線を照射し、翌日、日焼け（紅斑）を起こしたかどうかを調べることにより、測定することができる。

ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を用いれば、皮膚外用剤の紫外線防御効果の客観的な評価が可能となる。しかしながら、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定するためには、特定の肌タイプの多数の被験者の協力が不可欠であるので、多大な費用と日数を必要とする。

そこで、特許文献１〜３には、被験者を用いずに、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定するｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法が開示されている。また、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法に用いられる皮膚代替膜としては、ポリエチレンシート、ナイロン膜（特許文献４参照）、石英板、ＰＭＭＡ板（非特許文献１、２参照）等が知られている。なお、特許文献４のナイロン膜の片側の表面には、短手方向における縦断面がＶ字型である皮溝に模した溝が設けられており、非皮溝部分にブラスト処理により凹凸が設けられている。

一方、非特許文献３には、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定する際の皮膚外用剤の塗布量を２．００ｍｇ／ｃｍ^２とする規定があるが、このような塗布量で皮膚外用剤を均一に塗布することが可能な皮膚代替膜は知られていない。既知の皮膚代替膜を用いた場合、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定する際の皮膚外用剤の塗布量は、０．７５〜１．２０ｍｇ／ｃｍ^２程度である。

また、皮膚外用剤に含まれる紫外線吸収剤として、紫外線により劣化する材料を用いると、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値の測定時に、紫外線吸収剤の劣化が進行する。このような紫外線吸収剤を含む皮膚外用剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値は、皮膚外用剤の塗布量がｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定する際とは異なるため、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値の測定条件が十分に再現されたものであるのか疑問視されている。ここで、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定する際の皮膚外用剤の塗布量を、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定する際と同様に２．００ｍｇ／ｃｍ^２とすることは、紫外線により劣化する場合の減衰のパターンの他に、皮膚外用剤の微視的レベルでの塗布状態についても、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値の測定条件を再現する上で重要である。
特許第３３３７８３２号公報 特開２００８−９６１５１号公報 特開２００８−１１１８３４号公報 特開２００２−４８７８９号公報 Ｆｅｒｒｅｒｏ Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ Ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ ｆｏｒ Ｉｎ ｖｉｔｒｏ Ｓｕｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＩＦＳＣＣ Ｍａｇａｚｉｎｅ，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．２，２−１３（２００６） ＣＯＬＩＰＡ ＧＵＩＤＥＬＩＮＥＳ，ＭＥＴＨＯＤ ＦＯＲ ＴＨＥ ＩＮ ＶＩＴＲＯ ＤＥＴＥＲＭＩＮＡＴＩＯＮ ＯＦ ＵＶＡ ＰＲＯＴＥＣＴＩＯＮ ＰＲＯＶＩＤＥＤ ＢＹ ＳＵＮＳＣＲＥＥＮ ＰＲＯＤＵＣＴＳ，Ｅｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ２００７ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｕｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ，（Ｃ．Ｏ．Ｌ．Ｉ．Ｐ．Ａ．−Ｊ．Ｃ．Ｉ．Ａ．−Ｃ．Ｔ．Ｆ．Ａ．Ｓ．Ａ．−Ｃ．Ｔ．Ｆ．Ａ．），Ｍａｙ ２００６

本発明は、上記の従来技術が有する問題に鑑み、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を精度良く測定することが可能な皮膚代替膜及び該皮膚代替膜を用いた皮膚外用剤の評価方法を提供することを目的とする。

請求項１に記載の発明は、厚さが０．２ｍｍ以上５ｍｍ以下であり、波長が２９０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の光の分光透過率が５０％以上１００％以下であるポリメタクリル酸の皮膚代替膜であって、片側の表面は、波長が２９０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の光の分光透過率を大きくするために断面が面取りされているＶ字形状である溝状の凹部及び平面部が形成されており、算術平均粗さＳａが１０μｍ以上５０μｍ以下であり、前記凹部は、幅が５０μｍ以上５００μｍ以下であり、深さが３０μｍ以上１５０μｍ以下であり、前記平面部は、波長が２９０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の光の分光透過率を大きくするために面取りされている粗さが付与されており、算術平均粗さＳａが０．１μｍ以上３０μｍ以下であることを特徴とする。

請求項２に記載の発明は、皮膚外用剤の評価方法において、請求項１に記載の皮膚代替膜に皮膚外用剤を塗布する工程と、該皮膚外用剤が塗布された皮膚代替膜に紫外線を含む光を照射して該皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を測定する工程を有することを特徴とする。

請求項３に記載の発明は、請求項２に記載の皮膚外用剤の評価方法において、前記紫外線の透過特性及び／又は反射特性を、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＵＶＡ評価法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＰＰＤ法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＰＦＡ法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＵＶＡＰＦ法、Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ法、ＵＶＡ／ＵＶＢ ｒａｔｉｏ法、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ／Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ法、Ｇｅｒｍａｎ ＤＩＮ ＵＶＡ ｂａｌａｎｃｅ法及びＳＰＦ／ＵＶＡＰＦ（ＰＰＤ）ｒａｔｉｏ法からなる群より選択される一種以上を用いて測定することを特徴とする。

請求項４に記載の発明は、請求項２又は３に記載の皮膚外用剤の評価方法において、前記皮膚外用剤の塗布量が１．２０ｍｇ／ｃｍ^２以上２．４０ｍｇ／ｃｍ^２以下であることを特徴とする。

本発明によれば、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を精度良く測定することが可能な皮膚代替膜及び該皮膚代替膜を用いた皮膚外用剤の評価方法を提供することができる。

波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率を示す図である。 表面に面取りされている粗さが付与されている金型の一例を示す断面図である。 表面に面取りされている粗さが付与されている皮膚代替膜の一例を示す断面図である。 本発明の第二の実施形態の皮膚代替膜の一例を示す上面図である。 図４Ａの皮膚代替膜の部分拡大図である。 図４ＢのＡ−Ａ方向の断面図である。 図４Ａの皮膚代替膜を製造する際に用いられる金型を示す上面図である。 図５Ａの金型の凹部の底面の部分拡大図である。 図５ＢのＡ−Ａ方向の断面図である。 本発明の第三の実施形態で用いられる皮膚外用剤の紫外線透過特性の評価装置の一例を示す図である。 参考例１−２の皮膚代替膜を用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定した結果を示す図である。 実施例２−１で用いた第二の金型の裏面の写真である。 実施例２−１の皮膚代替膜の共焦点顕微鏡写真である。

符号の説明

１ 皮膚代替膜
２ 凹部
３ 平面部
１’ 凹部
２’ 凸部
３’ 平面部
１０ 金型

次に、本発明を実施するための最良の形態を図面と共に説明する。

［第一の実施形態］
本実施形態の皮膚代替膜の表面は、算術平均粗さＳａが１３〜３０μｍであり、１５〜２５μｍが好ましい。また、本実施形態の皮膚代替膜は、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０〜１００％であり、６０〜１００％がさらに好ましい。これにより、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を精度良く測定することが可能な皮膚代替膜が得られる。このような皮膚代替膜は、非特許文献３に規定されているｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定する際の皮膚外用剤の塗布量である２．００ｍｇ／ｃｍ^２を再現することができるため、紫外線により劣化する皮膚外用剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を評価する際に、特に有効である。

このとき、皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａが１３μｍ未満であると、皮膚外用剤を評価する際の塗布量を２．００ｍｇ／ｃｍ^２とすることが困難になる。一方、皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａが３０μｍを超えると、皮膚の表面の算術平均粗さＳａとの差が大きくなるため、皮膚外用剤を評価する際の塗布量を２．００ｍｇ／ｃｍ^２としても、皮膚外用剤の微視的レベルでの塗布状態や紫外線により劣化する場合の減衰のパターン等、ｉｎ ｖｉｖｏで皮膚外用剤を評価する際の条件を再現することが困難になる。

また、皮膚代替膜の波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０％未満であると、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性の精度が不十分となる。

なお、本実施形態の皮膚代替膜は、通常、片側の表面の算術平均粗さＳａが１３〜３０μｍであるが、両側の表面の算術平均粗さＳａが１３〜３０μｍであってもよい。

算術平均粗さＳａは、二次元の算術平均粗さＲａを三次元に拡張したものであり、表面形状曲面と平均面で囲まれた部分の体積を測定面積で割ったものである。平均面をｘｙ面、縦方向をｚ軸とし、測定された表面形状曲線をｚ＝ｆ（ｘ，ｙ）とするとき、式

（式中、Ｌ_ｘは、ｘ方向の測定長であり、Ｌ_ｙは、ｙ方向の測定長である。）
で定義される。

本実施形態の皮膚代替膜の表面を規定するために、ＪＩＳ規格で規定されている表面粗さＲａよりも算術平均粗さＳａを用いることが好ましい理由を以下に説明する。本実施形態の皮膚代替膜の表面には、皮膚の表面と同様に、凹部が散在するため、皮膚代替膜の表面の形状を、測定箇所によらない表面粗さの代表値で規定する必要がある。

一方、このような表面は、凹部が存在する箇所と、存在しない箇所があるため、測定箇所によって、表面粗さＲａが大きく異なる場合がある。したがって、表面粗さＲａは、表面の微視的形状によっては、測定毎のばらつきが大きく、表面の形状を規定することが困難である場合がある。

これに対して、表面粗さＳａは、所定の領域内の三次元表面形状から求めるため、例えば、所定の間隔で表面に凹部が存在する場合等に、測定毎のばらつきが小さく、表面の形状を正確に規定することができる。

本実施形態の皮膚代替膜を構成する材料としては、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０〜１００％であれば、特に限定されず、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ナイロン等の樹脂が挙げられるが、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率に優れることから、ＰＭＭＡが好ましい（図１参照）。なお、図１には、石英及びＶＩＴＲＯ−ＳＫＩＮ（登録商標）の結果も併記し、石英、ＰＭＭＡ、ＰＥ及びナイロンの厚さは、それぞれ３ｍｍ、３ｍｍ、０．２ｍｍ及び０．５ｍｍである。このうち、石英は、紫外線透過特性に優れるものの、表面が親水性であるため、表面が疎水性である皮膚を十分に再現できず、総合的に最適であるとは言えない。

本実施形態の皮膚代替膜の厚さは、特に限定されないが、０．１〜５ｍｍであることが好ましく、０．２〜３ｍｍがさらに好ましい。厚さが０．１ｍｍ未満であると、脆く破損しやすいため、皮膚代替膜を安定的に製造するのが困難になることがあり、５ｍｍを超えると、皮膚代替膜の波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０％未満になることがある。

本実施形態の皮膚代替膜を製造する際に、表面に粗さを付与する方法としては、表面の算術平均粗さＳａを１３〜３０μｍとすることが可能であれば、特に限定されないが、サンドブラスト加工、モールド加工、レーザー加工等が挙げられ、二種以上併用してもよい。

サンドブラスト加工する際に用いるＰＭＭＡ板の市販品としては、スミペックス０１０（住友化学社製）、パラグラスＵＶ００（クラレ社製）、アクリライト０００（三菱レイヨン社製）等が挙げられる。また、モールド加工する際に用いる原料のＰＭＭＡの市販品としては、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）等が挙げられる。

モールド加工する際に用いられる金型を構成する材料としては、特に限定されないが、アルミニウム、ニッケル、銅等の金属；アクリル樹脂、エポキシ樹脂等の樹脂；金属粉末と樹脂の混合物（メタルレジン）等が挙げられる。

金型は、機械加工等を施すことにより作製されたマスターを用いて、作製することができる。マスターを構成する材料としては、特に限定されないが、アルミニウム、ニッケル、銅等の金属；アクリル樹脂、エポキシ樹脂等の樹脂；金属粉末と樹脂の混合物（メタルレジン）等が挙げられる。

金型の表面に粗さを付与する方法としては、特に限定されないが、サンドブラスト加工することにより表面に粗さが付与されたマスターを転写する方法、金型の表面に直接サンドブラスト加工することにより粗さを付与する方法等が挙げられる。

なお、表面に面取りされている粗さが付与されている金型（図２参照）を用いると、表面に面取りされている粗さが付与されている皮膚代替膜（図３参照）が得られる。このような皮膚代替膜は、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が大きいが、グリセリンを１ｍｇ／ｃｍ^２塗布する前後における波長が３００ｎｍである光の分光透過率の差が５％未満であることが好ましい。これにより、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を測定する際のばらつきが小さくなる。その結果、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性をさらに精度良く測定することができる。

［第二の実施形態］
本実施形態の皮膚代替膜の片側の表面は、断面が面取りされているＶ字形状である溝状の凹部及び平面部が形成されており、算術平均粗さＳａが１０〜５０μｍであり、１０〜３０μｍが好ましい。また、凹部の幅は、５０〜５００μｍであり、２００〜４００μｍが好ましい。さらに、凹部の深さは、３０〜１５０μｍであり、５０〜１００μｍが好ましい。また、本実施形態の皮膚代替膜は、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０〜１００％であり、６０〜１００％がさらに好ましい。これにより、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を精度良く測定することが可能な皮膚代替膜が得られる。このような皮膚代替膜は、非特許文献３に規定されているｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定する際の皮膚外用剤の塗布量である２．００ｍｇ／ｃｍ^２を再現することができると共に、皮膚外用剤を均一に塗布しやすい。このため、紫外線により劣化する皮膚外用剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を評価する際に、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を測定する際の皮膚上における現象を再現する上で、特に有効である。

このとき、皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａが１０μｍ未満であると、皮膚外用剤を均一に２．００ｍｇ／ｃｍ^２塗布することが困難になる。一方、皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａが５０μｍを超えると、皮膚の表面の形状との差が大きくなるため、皮膚外用剤を評価する際の塗布量を２．００ｍｇ／ｃｍ^２としても、皮膚外用剤の微視的レベルでの塗布状態や紫外線により劣化する場合の減衰のパターン等、ｉｎ ｖｉｖｏで皮膚外用剤を評価する際の条件を再現することが困難になる。

また、凹部の幅が５０μｍ未満であると、塗布する皮膚外用剤が凹部へ行き渡らず、５００μｍを超えると、塗布する皮膚外用剤が凹部に集中する。同様に、凹部の深さが３０μｍ未満であると、塗布する皮膚外用剤が凹部へ行き渡らず、１５０μｍを超えると、塗布する皮膚外用剤が凹部に集中する。

さらに、皮膚代替膜の波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０％未満であると、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性の精度が不十分となる。

本実施形態の皮膚代替膜は、平面部の算術平均粗さＳａが０．１〜３０μｍであることが好ましい。平面部の算術平均粗さＳａが０．１μｍ未満であると、塗布する皮膚外用剤が平面部に付着しないことがあり、３０μｍを超えると、塗布する皮膚外用剤が平面部に均一に付着しないことがある。

本実施形態の皮膚代替膜は、凹部が面取りされているため、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が大きいが、グリセリンを１ｍｇ／ｃｍ^２塗布する前後における波長が３００ｎｍである光の分光透過率の差が５％未満であることが好ましい。これにより、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を測定する際のばらつきが小さくなる。その結果、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性をさらに精度良く測定することができる。

本実施形態の皮膚代替膜を構成する材料としては、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０〜１００％であれば、特に限定されず、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ナイロン等の樹脂が挙げられるが、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率に優れることから、ＰＭＭＡが好ましい。

ＰＭＭＡの市販品としては、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）等が挙げられる。

本実施形態の皮膚代替膜の厚さは、特に限定されないが、０．１〜５ｍｍであることが好ましく、２〜３ｍｍがさらに好ましい。厚さが０．１ｍｍ未満であると、脆く破損しやすいため、皮膚代替膜を安定的に製造するのが困難になることがあり、５ｍｍを超えると、皮膚代替膜の波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が５０％未満になることがある。

本実施形態の皮膚代替膜を製造する方法としては、特に限定されないが、モールド加工、モールド加工とサンドブラスト加工の組み合わせ等が挙げられる。

モールド加工する際に用いられる金型は、片側の表面に、本実施形態の皮膚代替膜に対応する凹部が形成されている。また、金型の凹部の底面に、本実施形態の皮膚代替膜の凹部に対応する断面が面取りされている逆Ｖ字形状である凸部及び本実施形態の皮膚代替膜の平面部に対応する平面部が形成されている。このとき、金型の凹部の表面の算術平均粗さＳａは、本実施形態の皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａと略同一で、１０〜５０μｍであり、１０〜３０μｍが好ましい。また、金型の凸部の幅は、本実施形態の皮膚代替膜の凹部の幅と略同一で、５０〜５００μｍであり、２００〜４００μｍが好ましい。さらに、金型の凸部の高さは、本実施形態の皮膚代替膜の凹部の深さと略同一で、３０〜１５０μｍであり、５０〜１００μｍが好ましい。

また、金型の平面部の算術平均粗さＳａは、本実施形態の皮膚代替膜の平面部の算術平均粗さＳａと略同一であり、０．１〜３０μｍであることが好ましい。

金型を構成する材料としては、特に限定されないが、ニッケル、アルミニウム、銅等の金属；アクリル樹脂、エポキシ樹脂等の樹脂；金属粉末と樹脂の混合物（メタルレジン）等が挙げられる。

金型は、機械加工することにより作製されたマスターを用いて、作製することができる。マスターを構成する材料としては、特に限定されないが、ニッケル、アルミニウム、銅等の金属；アクリル樹脂、エポキシ樹脂等の樹脂；金属粉末と樹脂の混合物（メタルレジン）等が挙げられる。

金型の平面部に粗さを付与する方法としては、特に限定されないが、サンドブラスト加工することにより表面に粗さが付与されたマスターを用いる方法、サンドブラスト加工することにより金型の表面に粗さを付与する方法等が挙げられる。

なお、平面部に粗さが付与されている金型を用いる代わりに、平面部に粗さが付与されていない金型を用いて、モールド加工した後にサンドブラスト加工することにより、本実施形態の皮膚代替膜の平面部に粗さを付与してもよい。

図４Ａに、本実施形態の皮膚代替膜の一例を示す。皮膚代替膜１の片側の表面は、図４Ｂ及び図４Ｃに示すように、断面が面取りされているＶ字形状である溝状の凹部２及び平面部３が形成されており、算術平均粗さＳａが１０〜５０μｍである。凹部２は、幅が５０〜５００μｍであり、深さが３０〜１５０μｍである。また、凹部２に交差する凹部２の頻度は、０．１〜２本／ｍｍである。さらに、平面部３は、算術平均粗さＳａが０．１〜３０μｍであり、面取りされている粗さが付与されている。なお、皮膚代替膜１は、モールド加工することにより、形成されている。

なお、皮膚代替膜１は、断面が面取りされているＶ字形状である溝状の凹部２が形成されていると共に、平面部３に面取りされている粗さが付与されているため、波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率が大きく、グリセリンを１ｍｇ／ｃｍ^２塗布する前後における波長が３００ｎｍである光の分光透過率の差が５％未満である。これにより、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性をさらに精度良く測定することができる。

なお、皮膚代替膜の凹部の断面の形状及び構造は、皮膚外用剤を均一に塗布することが可能であれば、特に限定されない。

図５Ａに、皮膚代替膜１を製造する際に用いられる金型を示す。金型１０は、片側の表面に、凹部１’が形成されている。また、凹部１’の底面は、図５Ｂ及び図５Ｃに示すように、断面が面取りされている逆Ｖ字形状である凸部２’及び平面部３’が形成されている。このとき、凹部１’の表面の算術平均粗さＳａは、１０〜５０μｍである。また、凸部２’は、幅が５０〜５００μｍであり、高さが３０〜１５０μｍである。さらに、凸部２’に交差する凸部２’の頻度は、０．１〜２本／ｍｍである。また、平面部３’の算術平均粗さＳａは、０．１〜３０μｍであり、面取りされている粗さが付与されている。

なお、金型の凸部の断面の形状及び構造は、皮膚外用剤を均一に塗布することが可能な皮膚代替膜を製造することが可能であれば、特に限定されない。

［第三の実施形態］
本実施形態の皮膚外用剤の評価方法は、本発明の第一の実施形態又は第二の実施形態の皮膚代替膜に皮膚外用剤を塗布する工程と、皮膚外用剤が塗布された皮膚代替膜に紫外線を含む光を照射して皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を評価する工程を有する。

このとき、皮膚外用剤の塗布量が１．２０〜２．４０ｍｇ／ｃｍ^２であることが好ましい。これにより、皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を精度良く測定することができる。

皮膚外用剤としては、特に限定されないが、日焼け止め化粧品、メーキャップ化粧品、スキンケア化粧品、プレメーキャップ化粧品、ボディー化粧品等が挙げられる。また、皮膚外用剤の形態としては、特に限定されないが、エマルジョン、ローション、固形、オイル、スプレー等が挙げられる。

また、皮膚代替膜に皮膚外用剤を塗布する方法としては、特に限定されないが、ｉｎ ｖｉｖｏで測定する際の規定に準じて、指で塗布する方法、指サックをした指で塗布する方法等が挙げられる。

皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性の評価装置としては、特に限定されないが、特開２００８−９６１５１号公報、特開２００８−１１１８３４号公報に開示されている評価装置を用いることができる。

図６に、本実施形態で用いられる皮膚外用剤の紫外線透過特性の評価装置の一例を示す。評価装置１０は、光源１１、フィルタ１２、光チョッパ２３、光ファイバ１３、照射ポート１４、皮膚外用剤１５が塗布された皮膚代替膜１６、積分球２９、検出ポート１７、光ファイバ１８、分光器１９、光検出器２０、電気信号処理・解析装置（電算機２１）及びロックインアンプ２２からなる。なお、皮膚代替膜１６は、必要に応じて、紫外線透過特性に優れる石英等の基板上に配置されていてもよい。

光源１１としては、特に限定されないが、紫外線、可視光線及び赤外線を含む白色光の光源であるキセノンランプ等を用いることができる。なお、キセノンランプから照射される白色光は、擬似的な太陽光線として用いることができる。

フィルタ１２は、光源１１から照射される光の進行方向の近傍にあり、光源１１から照射された光を紫外線（例えば、波長が２９０〜４００ｎｍである紫外線）に補正し、フィルタ１２を透過した紫外線は、光チョッパ２３に照射される。フィルタ１２としては、特に限定されないが、ＷＧ３２０、ＵＧ１１（ＳＣＨＯＴＴ社製）等が挙げられる。

光チョッパ２３は、フィルタ１２を透過した紫外線を断続的に透過させるシャッタであり、紫外線をパルス照射する。パルス照射された紫外線は、光ファイバ１３に照射される。

また、光チョッパ２３は、ロックインアンプ２２と電気的に配線接続されており、パルス光の同期信号を駆動回路２２から取得して、光検出器２０からの信号を同期解析する。

光ファイバ１３は、光チョッパ２３から照射された紫外線の進行方向の近傍にあり、紫外線を照射ポート１４に導く。照射ポート１４に導かれた紫外線は、皮膚外用剤１５が塗布された皮膚代替膜１６に照射される。

照射ポート１４と検出ポート１７が所定の間隔を隔てて固定され、皮膚外用剤１５が塗布された皮膚代替膜１６が、照射ポート１４から一定の距離を隔てて固定される。このとき、紫外線の進行方向に対して、照射ポート１４、皮膚外用剤１５、皮膚代替膜１６及び積分球２９の順に配置されている。

積分球２９は、皮膚外用剤１５及び皮膚代替膜１６を透過した紫外線を受光して、集光し、空間的に積分して均一にする。なお、積分球２９は、省略することができる。

検出ポート１７は、積分球２９により均一にされた紫外線を受光し、光ファイバ１８に導く。

光ファイバ１８は、検出ポート１７から照射された紫外線の進行方向の近傍にあり、検出ポート１７により受光された紫外線を分光器１９に導く。

分光器１９は、光ファイバ１８から照射された紫外線を、波長が２９０〜４００ｎｍの範囲で、１ｎｍ間隔で分光する分光手段である。分光器１９によって分光された紫外線は、光検出器２０に照射される。

分光器１９としては、紫外線に感度特性が調整されており、特に、波長が２９０〜４００ｎｍの範囲で感度特性が優れた回折格子を用いることにより、分光性能を高感度とすることができる。このような回折格子としては、特に限定されないが、凹面回折格子（型番１０−０１５）（島津製作所社製）等が挙げられる。

光検出器２０は、分光器１９により分光された紫外線を、光センサーにより検出し、それぞれの波長の光線の強度を電流又は電圧による信号に変換する。この電流又は電圧による信号は、電気的に配線接続されている電算機２１に送信される。

光検出器２０としては、紫外線に感度特性が調整されており、特に、波長が２９０〜４００ｎｍの範囲で感度特性が優れた光電子増倍管を用いることにより、紫外線を検出する感度を向上させることができる。このような光電子増倍管としては、特に限定されないが、Ｉｎ、Ｇａ、Ｎ、Ａｌ、Ｏ、Ｃｓ等からなる光電面、具体的には、ＩｎＧａＮ光電面を有するものが挙げられる。

また、光検出器２０としては、Ｉｎ、Ｇａ、Ｎ、Ａｌ、Ｏ等からなる半導体光検出器も用いることができる。

電算機２１は、ロックインアンプ２２と電気的に配線接続されており、光検出器２０から受信する信号をロックインアンプ２２で検出処理した後のデータを受信し、評価装置１０のユーザにわかりやすくするようにデータを処理し、結果を画面に表示したり、結果を記録紙に打ち出したり、結果を記憶媒体に保存したりできるようにする。

電算機２１としては、汎用のパーソナルコンピュータ等を用いることができ、入力手段等によるユーザからの指示等により、評価装置１０の各機能を実行させることができる。

ロックインアンプ２２は、光検出器２０、電算機２１及び光チョッパ２３と電気的に配線接続されている。ロックインアンプ２２は、光チョッパ２３が発するパルス光及び光検出器２０から受信する信号を同期させるように制御する。具体的には、ロックインアンプ２２中にある位相検波回路を用いて二つの信号を同期させる。

なお、評価装置１０内で、必要に応じて、各手段の配置を変更してもよい。

皮膚外用剤の紫外線透過特性の評価方法としては、特に限定されないが、特許第３３３７８３２号公報、特開２００８−１１１８３４号公報に開示されているｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法を用いることができる。これにより、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定することができる。

また、これら以外の皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性の評価方法としては、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＵＶＡ評価法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＰＰＤ法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＰＦＡ法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＵＶＡＰＦ法、Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ法、ＵＶＡ／ＵＶＢ ｒａｔｉｏ法、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ／Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ法、Ｇｅｒｍａｎ ＤＩＮ ＵＶＡ ｂａｌａｎｃｅ法、ＳＰＦ／ＵＶＡＰＦ（ＰＰＤ）ｒａｔｉｏ法等が挙げられ、二種以上併用してもよい（Ｆｅｒｒｅｒｏ Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｏｆ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ Ｒｏｕｇｈｎｅｓｓ ｆｏｒ Ｉｎ ｖｉｔｒｏ Ｓｕｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ，ＩＦＳＣＣ Ｍａｇａｚｉｎｅ，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．２，２−１３（２００６）参照）。

［参考例１−１］
サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、ＰＭＭＡ板（住友化学社製）の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１６（不二製作所社製）を吹き付けてサンドブラスト加工した後、５０ｍｍ角に切断し、皮膚代替膜を作製した。共焦点顕微鏡（レーザーテック社製）を用いて、皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａを測定したところ、１５μｍであった。

［参考例１−２、１−３、比較例１〜３］
サンドブラスト加工する時間を変更した以外は、参考例１−１と同様にして、皮膚代替膜を作製し、皮膚代替膜の表面の算術平均粗さＳａを測定した（表１参照）。

［参考例１］
ヒトの背中の均質な部位から市販のレプリカ材を用いてレプリカを採取し、参考例１−１と同様にして、レプリカの表面の算術平均粗さＳａを測定した（表１参照）。

なお、［皮膚外用剤の最適塗布量の選定］では、ヒトの背中の均質な部位の表面に皮膚外用剤を塗布した。

［皮膚外用剤の最適塗布量］
化粧品専門技術者１０名により、参考例及び比較例の皮膚代替膜又は参考例の皮膚の表面に、皮膚外用剤を１分間指で塗り広げることにより所定量塗布した後に、２５℃で１５分間乾燥し、外観上の均一性を評価した。なお、皮膚外用剤としては、塗布ムラ等を判別しやすくするために、酸化チタンを配合した製剤を用いた。また、外観上の均一性は、黒紙を下に敷いた条件で、一定量の照明環境が準備された部屋で評価した。評価結果を表１に示す。

なお、外観上の均一性は、外観が不均一であるものを１、やや不均一であるものを２、どちらでもないものを３、やや均一であるものを４、均一であるものを５として、スコア化し、平均値が１以上２未満であるものを×、２以上３未満であるものを△、３以上４未満であるものを○、４以上であるものを◎として、判定した。

その結果、表面の算術平均粗さＳａを皮膚に近似させた参考例の皮膚代替膜及び参考例の皮膚は、皮膚外用剤の最適塗布量が２．００ｍｇ／ｃｍ^２であることがわかる。これに対して、比較例１〜３の皮膚代替膜の最適塗布量は、それぞれ０．７５、１．２０、１．４０であることがわかる。

［ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値とｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値との相関］
所定のＩｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値（図７参照）を有する十種の皮膚外用剤を準備した。

参考例１−２、比較例１、２の皮膚代替膜に、皮膚外用剤を指で１分間塗り広げることにより、最適塗布量塗布した後、２５℃で１５分間乾燥した。次に、図６に示す紫外線透過特性の評価装置を用いて、特開２００８−１１１８３４号公報の実施例１に開示されているｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法により、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定し、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値との相関係数Ｒ^２及び近似式の傾きａを求めた（図７参照）。その結果を表２に示す。

表２より、参考例１−２の皮膚代替膜を用いた場合、比較例１、２の皮膚代替膜を用いた場合と比較して、相関係数Ｒ^２が１に近く、近似式の傾きａが１に近いことから、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値がｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値を高い精度で再現していることがわかる。

［実施例２−１］
銅板（鋼材）を機械加工することにより、幅が３００μｍであり、深さが８０μｍであり、断面がＶ字形状である溝状の凹部を、縦方向に１本／２ｍｍ、横方向に１本／１ｍｍ、斜め４５°方向に２本／３ｍｍとなるように形成し、５０ｍｍ角の第一のマスターを作製した。第一のマスターにニッケルで電鋳し、第一の金型を作製した。第一の金型を用いて、ＰＭＭＡとしての、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）を射出成形した。サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、得られた成形品の溝状の凹部が形成されている側の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃８０（不二製作所社製）を吹き付けて、サンドブラスト加工し、第二のマスターを作製した。第二のマスターを用いて、メタルレジンをモールド成形し、凸部が面取りされていると共に、平面部に面取りされている粗さが付与されている第二の金型を作製した（図８参照）。第二の金型を用いて、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）を射出成形し、皮膚代替膜を作製した（図９参照）。

［実施例２−２］
第一のマスターの溝状の凹部の幅を２５０μｍ、深さを７０μｍとし、サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃６０（不二製作所社製）を用いた以外は、実施例２−１と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［実施例２−３］
第一のマスターの溝状の凹部の幅を４００μｍ、深さを１００μｍとし、サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１００（不二製作所社製）を用いた以外は、実施例２−１と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［実施例２−４］
第一のマスターの溝状の凹部の幅を２００μｍ、深さを６０μｍとし、サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃３０（不二製作所社製）を用いた以外は、実施例２−１と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［参考例２−５］
銅板（鋼材）を機械加工することにより、幅が３００μｍであり、深さが８０μｍであり、断面がＶ字形状である溝状の凹部を、縦方向に１本／２ｍｍ、横方向に１本／１ｍｍ、斜め４５°方向に２本／３ｍｍとなるように形成し、５０ｍｍ角のマスターを作製した。マスターにニッケルで電鋳した後、サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、凸部が形成されている側の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃８０（不二製作所社製）を吹き付けて、サンドブラスト加工し、凸部が面取りされていると共に、平面部に面取りされていない粗さが付与されている金型を作製した。金型を用いて、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）を射出成形し、皮膚代替膜を作製した。

［参考例２−６］
銅板（鋼材）を機械加工することにより、幅が２５０μｍであり、深さが８０μｍであり、断面がＶ字形状である溝状の凹部を、縦方向に１本／２ｍｍ、横方向に１本／１ｍｍ、斜め４５°方向に２本／３ｍｍとなるように形成し、５０ｍｍ角のマスターを作製した。マスターにニッケルで電鋳し、凸部が面取りされている金型を作製した。金型を用いて、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）を射出成形した。サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、得られた成形品の溝状の凹部が形成されている側の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃８０（不二製作所社製）を吹き付けて、サンドブラスト加工し、皮膚代替膜を作製した。

［参考例２−７］
サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１００（不二製作所社製）を用いた以外は、参考例２−６と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［参考例２−８］
サンドブラスト加工しなかった以外は、参考例２−６と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［参考例１−４］
サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、ＰＭＭＡ板としての、アクリライト０００（三菱レイヨン社製）の片側の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１６（不二製作所社製）を吹き付けて、サンドブラスト加工し、５０ｍｍ角のマスターを作製した。マスターにニッケルで電鋳し、表面に面取りされている粗さが付与されている金型を作製した。金型を用いて、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）を射出成形し、皮膚代替膜を作製した。

［比較例４］
サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１００（不二製作所社製）を用いた以外は、参考例１−４と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［比較例５］
サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃６０（不二製作所社製）を用いた以外は、参考例１−４と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［参考例１−５］
サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、銅板（鋼材）の片側の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１６（不二製作所社製）を吹き付けて、サンドブラスト加工し、金型を作製した。金型を用いて、アクリペットＶＨ０００（三菱レイヨン社製）を射出成形した後、５０ｍｍ角に切断し、皮膚代替膜を作製した。

［比較例６］
サンドブラスト加工する際に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１００（不二製作所社製）を用いた以外は、参考例１−５と同様にして、皮膚代替膜を作製した。

［比較例７］
皮膚代替膜として、Ｈｅｌｉｏｐｌａｔｅ ＨＤ６（Ｈｅｌｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製）を用いた。

［参考例１−６］
サンドブラスト装置ＰＮＥＵＭＡ ＢＬＡＳＴＥＲ（不二製作所社製）を用いて、アクリライト０００（三菱レイヨン社製）の片側の表面に、白色溶融アルミナ質研磨材フジランダムＷＡ粒度＃１６（不二製作所社製）を吹き付けて、サンドブラスト加工した後、５０ｍｍ角に切断し、皮膚代替膜を作製した。

［比較例８］
皮膚代替膜として、Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ（Ｓｃｈｏｅｎｂｅｒｇ社製）を用いた。

［比較例９］
皮膚代替膜として、Ｈｅｌｉｏｐｌａｔｅ（Ｈｅｌｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製）を用いた。

表３に、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜の特性を示す。

なお、皮膚代替膜の表面及び平面部の算術平均粗さＳａは、共焦点顕微鏡（レーザーテック社製）を用いて、測定した。

表４に、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜の評価結果を示す。

グリセリン塗布前後の紫外線の分光透過率の差から、実施例２−１〜２−４、２−８の皮膚代替膜は、溝状の凹部が面取りされているため、紫外線の分光透過率が高いことがわかる。なお、参考例２−５〜２−７の皮膚代替膜は、溝状の凹部が面取りされているものの、平面部に面取りされていない粗さが付与されているため、紫外線の分光透過率が若干低下している。一方、参考例１−４、比較例４、５の皮膚代替膜は、面取りされている粗さが付与されているため、紫外線の分光透過率が高いことがわかる。また、簡易ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値の変動から、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８の皮膚代替膜は、溝状の凹部が形成されているため、皮膚外用剤の塗布の再現性が優れていることがわかる。さらに、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値とｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値との相関から、実施例２−１〜２−４の皮膚代替膜は、溝状の凹部が面取りされていると共に、平面部に面取りされている粗さが付与されているため、相関係数Ｒ^２の平均値が大きいことがわかる。一方、参考例１−４〜１−６の皮膚代替膜は、表面の算術平均粗さＳａが大きいため、相関係数Ｒ^２の平均値が大きいことがわかる。

皮膚代替膜の評価方法を以下に説明する。

［グリセリン塗布前後の紫外線の分光透過率の差］
分光光度計Ｕ−４１００（日立製作所社製）を用いて、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜の透過スペクトルを測定した。このとき、透過スペクトルは、波長が２９０〜４００ｎｍであり、波長ステップが１ｎｍである。また、各皮膚代替膜につき、５枚測定し、１枚につき、中央付近及び中央と四隅の中点付近の５箇所測定した。

次に、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜に、指サックを付けた指でグリセリンを塗り広げることにより、１．００ｍｇ／ｃｍ^２塗布した後、上記と同様に、分光光度計Ｕ−４１００（日立製作所社製）を用いて、分光透過スペクトルを測定した。

さらに、各皮膚代替膜の波長が３００ｎｍである光の分光透過率の平均値の、グリセリン塗布後とグリセリン塗布前の差を算出した。なお、この差がグリセリン塗布前の各皮膚代替膜の波長が３００ｎｍである光の分光透過率の平均値に対して、５％未満であるものを○、５％以上であるものを×として、判定した。

［簡易ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値の変動］
分光光度計Ｕ−４１００（日立製作所社製）を用いて、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜の分光透過スペクトルを測定した。このとき、分光透過スペクトルは、波長が２９０〜４００ｎｍであり、波長ステップが１ｎｍである。また、各皮膚代替膜につき、５枚測定し、１枚につき、中央付近及び中央と四隅の中点付近の５箇所測定した。

次に、１０名の専門家が、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜に、指サックを付けた指で標準サンプルＰ３（非特許文献３参照）を１分間塗り広げることにより、２．００ｍｇ／ｃｍ^２塗布し、２５℃で１５分間乾燥した後、上記と同様に、分光光度計Ｕ−４１００（日立製作所社製）を用いて、透過スペクトルを測定した。このとき、各専門家は、各皮膚代替膜５枚に標準サンプルＰ３（非特許文献３参照）を塗布した。

さらに、キセノンアーク紫外線光源（非特許文献３参照）のスペクトルに、標準サンプルＰ３塗布前後の各皮膚代替膜の波長が２９０〜４００ｎｍである光の分光透過率を乗じ、紅斑係数（ＣＩＥ １９８７参照）で重み付けしたものを積分することにより紅斑効果量を求めた。

次に、標準サンプルＰ３塗布後の各皮膚代替膜の各箇所の紅斑効果量に対する標準サンプルＰ３塗布前の各皮膚代替膜の各箇所の紅斑効果量の比、即ち、簡易ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を算出した。

さらに、専門家毎に、各皮膚代替膜について、簡易ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値の５箇所の平均値を算出し、その平均値を用いて、５枚の平均値と標準偏差から変動係数ＣＶを算出した。なお、１０人の専門家の変動係数ＣＶの平均値が１５％未満であるものを◎、１５％以上２０％未満であるものを○、２０％以上２５％未満であるものを△、２５％以上であるものを×として、判定した。

［ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値とｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値との相関］
所定のＩｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値（図７参照）を有する十種の皮膚外用剤を準備した。

１０名の専門家が、実施例２−１〜２−４、参考例２−５〜２−８、参考例１−４〜１−６、比較例４〜９の皮膚代替膜に、指サックを付けた指で皮膚外用剤を１分間塗り広げることにより、２．００ｍｇ／ｃｍ^２塗布した後、２５℃で１５分間乾燥した。このとき、各専門家は、各皮膚代替膜５枚に各皮膚外用剤を塗布した。

次に、図６に示す紫外線透過特性の評価装置を用いて、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法（Ｙ．Ｍｉｕｒａ ｅｔ．ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００８，８４，１５６９−１５７５参照）により、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ予測値を測定し、ｉｎ ｖｉｖｏ ＳＰＦ値との相関係数Ｒ^２を求めた。なお、１０人の専門家の相関係数Ｒ^２の平均値が０．８５以上であるものを◎、０．７０以上０．８５未満であるものを○、０．６０以上０．７０未満であるものを△、０．６０未満であるものを×として、判定した。

本国際出願は、２００８年６月１３日に出願された日本国特許出願第２００８−１５５９３６号に基づく優先権を主張するものであり、日本国特許出願第２００８−１５５９３６号の全内容を本国際出願に援用する。

Claims (4)

1. 厚さが０．２ｍｍ以上５ｍｍ以下であり、波長が２９０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の光の分光透過率が５０％以上１００％以下であるポリメタクリル酸メチルの皮膚代替膜であって、
   片側の表面は、波長が２９０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の光の分光透過率を大きくするために断面が面取りされているＶ字形状である溝状の凹部及び平面部が形成されており、算術平均粗さＳａが１０μｍ以上５０μｍ以下であり、
   前記凹部は、幅が５０μｍ以上５００μｍ以下であり、深さが３０μｍ以上１５０μｍ以下であり、
   前記平面部は、波長が２９０ｎｍ以上４００ｎｍ以下の光の分光透過率を大きくするために面取りされている粗さが付与されており、算術平均粗さＳａが０．１μｍ以上３０μｍ以下であることを特徴とする皮膚代替膜。
2. 請求項１に記載の皮膚代替膜に皮膚外用剤を塗布する工程と、
   該皮膚外用剤が塗布された皮膚代替膜に紫外線を含む光を照射して該皮膚外用剤の紫外線の透過特性及び／又は反射特性を測定する工程を有することを特徴とする皮膚外用剤の評価方法。
3. 前記紫外線の透過特性及び／又は反射特性を、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＰＦ評価法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＵＶＡ評価法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＰＰＤ法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＰＦＡ法、ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＵＶＡＰＦ法、Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ法、ＵＶＡ／ＵＶＢ ｒａｔｉｏ法、Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ／Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ法、Ｇｅｒｍａｎ ＤＩＮ ＵＶＡ ｂａｌａｎｃｅ法及びＳＰＦ／ＵＶＡＰＦ（ＰＰＤ）ｒａｔｉｏ法からなる群より選択される一種以上を用いて測定することを特徴とする請求項２に記載の皮膚外用剤の評価方法。
4. 前記皮膚外用剤の塗布量が１．２０ｍｇ／ｃｍ^２以上２．４０ｍｇ／ｃｍ^２以下であることを特徴とする請求項２又は３に記載の皮膚外用剤の評価方法。