JP4454200B2

JP4454200B2 - オルトケイ酸の調製法、得られたオルトケイ酸およびその使用

Info

Publication number: JP4454200B2
Application number: JP2001549291A
Authority: JP
Inventors: ディルク・アンドレ・リシャール・ファンデン・ベルヘ
Original assignee: Bio Minerals NV
Current assignee: Bio Minerals NV
Priority date: 1999-12-24
Filing date: 2000-12-18
Publication date: 2010-04-21
Anticipated expiration: 2020-12-18
Also published as: JP2003519068A; DE60019805D1; AU783216B2; CN101199318B; EP1242307A1; CN101199318A; AU3014301A; CA2394987C; DE60019805T2; WO2001047807A8; ATE294137T1; CN100368292C; EP1110909A1; US20100068294A1; WO2001047807A1; CA2394987A1; US20030099676A1; CN1420843A; ES2237492T3; EP1242307B1

Description

【０００１】
本発明は、オルトケイ酸の調製法、この方法により得ることができるオルトケイ酸、ならびに動物飼料、食物、食物補給物もしくは飼料補給物の製造における、および医薬調製物もしくは化粧調製物を製造するためのシリコーン調製物としてのその使用に関する。
【０００２】
ケイ素（Ｓｉ）は、珪藻、Ｓｉを蓄積する植物および高等動物の必須微量元素として認識されている。脊椎動物におけるケイ素の最もよく詳細に報告されている機能は、骨石灰化におけるその調節作用および結合組織中の細胞外間質の幾つかの構成物とのその化学的関連である（Carlisle E. (1989), Silicon : Handbook of Nutritionally Essential Mineral Elements, B. L. O'DellおよびR. A. Sunde編, Marcel Dekker Inc., New York, pp. 603-618）。この間質は、主として、水和多糖ゲル中に包埋されたコラーゲンのごとき繊維質タンパク質からなる。この間質の構成成分に結合しているケイ素は、構造一体性、結合組織の発達機能および調節機能に重要であると考えられている。Ｓｉの胃腸吸収は、食餌Ｓｉ化合物がオルトケイ酸に加水分解された後にのみ可能となる。食餌中のケイ素化合物の溶解度は低く、その結果、この化合物のバイオアベイラビリティーは制限される。Ｓｉ−Ｃ結合を含む有機化合物は生物系で見出されておらず、幾つかのクラスの合成生成物は許容できない高い毒性を有することが見出された。単量体ケイ酸とも呼ばれる天然の可溶性ケイ素化合物であるオルトケイ酸は、淡水および海水の両方に存在するが、その濃度は非常に低い（＜１mmol／ｌ [Sullivan C. (1986) Silicification by diatoms, : Silicon Biochemistry, CIBA Foundation Symposium 121, John Wiley and Sons, New York, pp. 24-39].）。水性媒体中により高濃度で存在すると、非バイオアベイラブルなコロイド、最終的にはゲルへの重合反応が開始する。オルトケイ酸の安定化処方の調製法は、米国特許第5,922,360号に開示されている。
【０００３】
本発明の目的は、形成したオルトケイ酸の重合を実質的に回避しつつ、比較的安価であって市販されている出発材料から出発するオルトケイ酸の調製法を提供することにある。
【０００４】
これは、オルトケイ酸の形成下、無毒な溶媒剤（solvent agent）が存在する酸水溶液のごとき酸溶液中で酸加水分解性のケイ素化合物を加水分解することを含む、オルトケイ酸を調製するための本発明に係る方法によって達成される。酸溶液を使用し、かつ、無毒な溶媒剤が存在することにより、前記した重合反応が実質的に抑制され、形成したオルトケイ酸が十分に安定化される。
【０００５】
酸加水分解性のケイ素化合物である出発材料は、ハロゲン化ケイ素、オルトケイ酸メチル、オルトケイ酸ナトリウムまたはオルトケイ酸マグネシウムのごとき単量体シリケートのごときシリケート、あるいは結晶性ケイ酸ナトリウムのごとき水和シリケートから選択し得る。
【０００６】
もう１の具体例において、酸加水分解性のケイ素化合物は一般式：
【０００７】
【化２】

【０００８】
[式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、所望によりヒドロキシル基によって置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキルおよびＣ_１−Ｃ_１２アルコキシから選択されるが、但し、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４が同時にＨとなることはない]
を有する。好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、Ｈ、所望によりヒドロキシル基によって置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキルおよびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される。Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４が、好ましくは、加水分解性のケイ素化合物から分裂した化合物を蒸発および蒸留のごとき典型的な技術を用いて除去することができるように選択され、かつ、最も好ましくは無毒である（ラットにおいて経口で１ｇ／ｋｇ体重よりも高いＬＤ_５０）ことには注意されたい。最も好ましいケイ素化合物は、テトラエトキシシラノールである。
【０００９】
Ｒの他の好ましい例は、Ｃ_２Ｈ_５、ＣＨ_２ＣＯ、ＨＣＯ、Ｃ_３Ｈ_７、Ｃ_４Ｈ_９およびＣＨ_３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＣＯである。溶液は、１−８０％、好ましくは１０−７０％、より好ましくは４０−６０％の溶媒剤を含み得る。
【００１０】
形成したオルトケイ酸を安定化させるために酸溶液中で用いる無毒な溶媒剤は、グリコール、グリセリン、（ポリ）アルキレングリコール、ＤＭＳＯおよびポリソルベート８０よりなる群から選択し得る。（ポリ）アルキレングリコールは、ポリプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールとし得る。アルキレングリコールは、エチレングリコールまたはプロピレングリコールとし得る。全ての無毒な溶媒剤に共通する一連の特性は、水中での高い溶解度（３０％を超える）、１３０℃よりも高い沸点、−１０℃から４０℃の間での液体状態、および一般的に０−４の酸性ｐＨにおける安定性である。
【００１１】
無毒な溶媒剤によって安定化した形成したオルトケイ酸は、当該オルトケイ酸を無毒な粒状担体と接触させることによってさらに安定化し得る。
【００１２】
驚くべきことには、この無毒な粒状担体に吸着したオルトケイ酸が米国特許第5,922,360号に開示されているごとき安定化処方に匹敵するかまたはそれを超えて改善されたバイオアベイラビリティーを有することが明らかとなった。最近になって、コロイド状シリカおよび植物分解性のシリケートのごとき固体ケイ素補給物がバイオアベイラビリティーがない一方で、ＨＣｌ−コリン間質中の安定化されたオルトケイ酸の溶液が高いバイオアベイラビリティーを有することが、比較ヒト追加実験において示されたため、バイオアベイラビリティーは非常に重要な問題である[Calomme M., Cos P., Vingerhoets R., Van Hoorebeke C., Vanden Berghe D. (1998) Comparative bioavailability study of silicon supplements in healthy subjects, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 22, S12, (abstract #47). Van Dyck K., Van Cauwenbergh R., Robberecht H., Deelstra H. (1999), Bioavailability of silicon from food and food supplements, Fresenius Journal of Analytical Chemistry, 363, 541-544.]。
【００１３】
したがって、本発明は、
ｉ）酸溶媒剤で安定化されたオルトケイ酸を含む溶液を準備し；ついで
ｉｉ）オルトケイ酸を含む溶液を粒状担体と接触させる工程を含む方法によって得ることができる粒状担体上に吸着されたオルトケイ酸を含むケイ素調製物も提供する。
【００１４】
さらなる範囲のオルトケイ酸の重合を回避するためには、該オルトケイ酸をイン・サイチュ(in situ)で形成することが好ましい。ケイ素調製物の投与形態の取り扱いおよび形成は、オルトケイ酸と接触させた後に担体を排除した場合にさらに改善される。
【００１５】
当業者であれば、本発明に係るケイ素調製物が、当該ケイ素調製物の意図する用途に依存して広いケイ素含量範囲にわたるオルトケイ酸を含有し得ることは理解するであろう。一般的に、ケイ素調製物のケイ素含量は０.０１−５０重量％の範囲内、好ましくは０.０１−１０重量％の範囲内、より好ましくは０.１−１０重量％の範囲内、および最も好ましくは０.１−５重量％の範囲内である。したがって、ケイ素調製物は、大部分の意図される食物、飼料、医薬および化粧用途に好適な投与様式で使用し得る。このことに関連して、医薬および化粧調製物は爪、毛髪、皮膚、歯、コラーゲン、結合組織、骨に対してプラスの効果を有し、細胞生成を促進し、感染および毒に対して免疫系を刺激し、変性（加齢）−過程を阻害することは注記しておく。また、溶媒剤および担体が無毒であるべきであること、すなわちヒト、動物および植物に悪い毒性作用を開始しないべきであることにも注意されたい。
【００１６】
本発明に係るケイ素調製物の実験的使用により、ケイ素調製物が、ヒトのごとき生物による総ケイ素吸収として表される望ましい高アベイラビリティーを有することが示された。前記したコロイド状および植物分解性のケイ素調製物で、０−８時間にわたって相対的バイオアベイラビリティーが大きく改善された。他言すれば、８時間にわたる総ケイ素吸収は、２５０−７００μｇＳｉ.ｈ／ｌ、好ましくは３００−７００μｇＳｉ.ｈ／ｌのごとき、２５０μｇＳｉ.ｈ／ｌを超える、好ましくは５００μｇＳｉ.ｈ／ｌを超える、より好ましくは６００μｇＳｉ.ｈ／ｌを超える。
【００１７】
担体に吸着した本発明に係るケイ素調製物は、そのまままたはいずれかの許容し得る担体材料、賦形剤または希釈剤と組合せて使用し得る。
【００１８】
本発明に係るケイ素調製物は、経口またはいずれかの好適な様式で投与し得る。経口投与が好ましく、ケイ素調製物は錠剤、水性分散剤、分散性の粉剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬質もしくは軟質カプセル剤、シロップ剤、エリクシル剤またはゲル剤の形態を有し得る。投与形態は、これらの医薬もしくは化粧組成物を製造するための当該技術分野で知られているいずれかの方法を用いて調製し得、添加剤として甘味剤、香味剤、着色剤、保存料などを含み得る。担体材料および賦形剤には、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、粘結剤などが含まれ得る。ケイ素調製物は、いずれかの不活性固形希釈剤または担体材料と混合してゼラチンカプセルに含ませ得、あるいは、成分が水もしくは油性の媒質と混合された軟質のカプセルの形態を有し得る。水性分散剤には、懸濁化剤、分散化剤または湿潤化剤と組合せたケイ素調製物が含まれ得る。油性懸濁剤には、植物油のごとき懸濁化剤が含まれ得る。ゲル処方は、米国特許第5,922,360号に記載されている教示に従って調製し得る。
【００１９】
ここでは、担体結合したオルトケイ酸と、微量元素、ビタミン、アミノ酸、糖、植物抽出物ならびに食物および食物補給物の製造に使用される他の成分のごとき他の成分との乾燥混合物を製造し得る。説明としては、オルトケイ酸は担体結合したオルトケイ酸でその単量体形態のまま存在し、したがって、コロイド状または固体のケイ酸およびシリケートのごとき非バイオアベイラブルな重合形態のオルトケイ酸とは異なるためと考えられる。
【００２０】
例えば、オルトケイ酸は、酸溶媒剤の存在下、イン・サイチュで、（ａ）ハロゲン化ケイ素またはオルトケイ酸メチルのごとき単量体ケイ素化合物を加水分解することによって[Iler R. (1979) Monosilicic acid: The Chemistry of Silica, John Wiley and Sons, New York, pp. 178-180.]、（ｂ）オルトケイ酸ナトリウムまたはオルトケイ酸マグネシウムあるいは水和結晶性ケイ酸ナトリウムのごときごとき単量体シリケートを希酸とを反応させることによって(Iler 1979)、（ｃ）有機アルキルシラノール化合物を加水分解することによって、調製する。形成したオルトケイ酸についで、他の加水分解反応化合物は無毒であるべきであり、望ましい場合は反応混合物から除去されるべきでことを注記しておく。好ましくは、アルキルシラノール化合物はエトキシシラノール化合物であって、形成したエタノールは容易に分離し得る。新たに調製したオルトケイ酸は、担体または担体の組合せに結合させる。第二の方法は、最初に有機ケイ素化合物を担体上に結合させ、その後、有機ケイ素化合物を、例えば０.２−２.５、より好ましくは０.８−１.０のごとき４よりも低いｐＨでオルトケイ酸に加水分解することである。
【００２１】
固形担体または固形担体の組み合わせは：
ｉ）天然および半合成繊維、
ｉｉ）ポリフェノール、リグナン、フラボノイドのごとき植物代謝物、
ｉｉｉ）脂肪酸、ならびにステアレート、パルミテート、リノリエート、オレエート、アジぺート、カプリレート、カプレート、ココエートのごときそのエステル、
ｉｖ）リン脂質およびその誘導体、
ｖ）イノシトール、トレハロースのごときポリアルコール、
ｖｉ）水素化および硫酸化化合物、
ｖｉｉ）クロリド、サルフェート、ニトレートほかのごとき塩、
ｖｉｉｉ）ペクチンおよびアルギネート、
ｉｘ）ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、ソルビトールエステルのごとき糖または糖アルコールおよびそれらの誘導体、
ｘ）デキストラン、フタクタン、イヌリン、オリゴフラクトースのごとき多糖およびオリゴ糖およびその誘導体、
ｘｉ）ゼラチンまたはゼラチン加水分解物のごときその誘導体、
ｘｉｉ）セルロースまたはマイクロクリスタリン・セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースもしくはセルロースガムのごときその誘導体、
ｘｉｉｉ）コラーゲン、ダイズタンパク質、メイズ（mays）タンパク質およびそれらの誘導体のごときペプチドおよびポリペプチド、
ｘｉｖ）プロテオグリカン、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸のごときグルカンおよびその誘導体、
ｘｖ）デンプンおよびその誘導体
ｘｖｉ）レシチンおよびその誘導体、ならびに
ｘｖｉｉ）例えば、チーズ、ビールおよびメイズからの醗酵副産物、ならびにチーズホエイごとき食物製品の副産物、
ｘｖｉｉｉ）乾燥動物食物のごとき食物製品、植物生成用の天然ピートのごとき植物の基質、乾燥植物抽出物および乾燥植物ホモジネートならびにタルクのごとき化粧品粉体
よりなる群から選択し得る。
【００２２】
実施例Ａ
オルトケイ酸は下記のごとく調製する。２ｌの冷ケイ酸ナトリウムの新鮮な溶液（１４％のＮａＯＨ中の２７％のＳｉＯ_２）を均一な溶液が得られるまでグリセリン（前分析、１００％）２−４ｌと混合する。ｐＨを下げるために、１ｌの冷濃塩酸を添加し、その混合物を０−１０℃の温度で強く攪拌する。連続して攪拌している間に、１−３のｐＨが得られるまで炭酸カルシウムの固体または懸濁液を添加する。混合している間にＣＯ_２ガスが形成するであろう。
【００２３】
５００ｍｌの新たに調製した濃オルトケイ酸を０.５ｋｇのゼラチンまたは０.５ｋｇのチーズホエイ、または２００ｇのセルロース、または１ｋｇのガラクトース、または１ｋｇのサッカロースと混合する。均一なペーストが得られるまで得られたペーストを混合する。そのペーストを真空下にて乾燥させる。最終生成物には、最低０.１％の元素ケイ素が含まれ、好ましくは１−５％の元素ケイ素が含まれる。２ヶ月間の０.５ｇの日摂取により、４人の異なるヒトにおいて爪および頭髪の質が改善した。この改善は、米国特許第5,922,360号に言及されている処方を用いて観察されたものと同等であった。
【００２４】
実施例Ｂ
担体（６５％）マイクロクリスタリン・セルロースを、濃オルトケイ酸とグリセリンとの３５％の混合物と混合する（実施例Ａを参照されたい）。攪拌を続けている間に脱イオン水を添加して、適当な品質の粒状化材料を得る。プラスチック塊をバスケット(basket)押出機（Caleva Model 10, Sturminster Newton, Great Britain）を用いて７５０ｒｐｍで押出した。押出しストランドを球状化する（Caleva Model 120 spheronizer）。得られたペレットを乾燥させて最終水含量を５％未満とする。典型的なペレットのサイズは、８００−１２００μｍである。ペレットはサイズ００の硬質ゼラチンカプセルに封入する。各カプセルには、担体結合したオルトケイ酸の形態で５ｍｇの元素ケイ酸に相当する０.５４ｇのペレットが含まれる。マイクロクリスタリン・セルロースの負荷容量(loading capacity)は、４５％のオルトケイ酸まで増加させ得る。
【００２５】
実施例Ｃ
担体、ダイズタンパク質およびメイズタンパク質の混合物（１：１）（７０％）を、オルトケイ酸とグリセリンとの混合物３０％と混合する（実施例Ａを参照されたい）。混合を続けている間に脱イオン水を添加して、均一なプラスチック塊を得る。その混合物を凍結乾燥によって乾燥させる。粒状化の後、タンパク質結合したオルトケイ酸は、直接封入するか、または動物飼料、食物、食物補給物、化粧調製物または医薬調製物の製造における原料として用いる。
【００２６】
実施例Ｄ
担体（６５％）、マイクロクリスタリン・セルロースおよびフラクタンの混合物（３：１）を、濃オルトケイ酸とグリセリンとの混合物３５％と混合する（実施例Ａを参照されたい）。混合を続けている間に脱イオン水を添加して、適当な品質の粒状化材料を得る。プラスチック塊をバスケット押出機（Caleva Model 10, Sturminster Newton, Great Britain）を用いて７５０ｒｐｍで押出す。押出しストランドを球状化する（Caleva Model 120 spheronizer）。得られたペレットを乾燥させて最終水含量を５％未満とする。典型的なペレットのサイズは、８００−１４００μｍである。ペレットは錠剤に圧縮するか、または動物飼料、食物、食物補給物、化粧調製物または医薬調製物の製造における原料として用いる。
【００２７】
実施例Ｅ
１００ｍｌの氷冷テトラエトキシシラノールを、水中の氷冷グリセリンの５０％溶液１ｌ、ｐＨ１.０に徐々に滴下する。０℃にて８時間後に、シラノール化合物は完全に加水分解する。真空下で迅速に蒸発させることによってエタノールを除去する。
【００２８】
残っているＯＳＡ溶液をペーストとしての２−３ｋｇのラクトースと混合し、真空下にてさらに乾燥させる。最終生成物には、最低０.１％のＳｉ、好ましくは０.３−２％のＳｉが含まれる。
【００２９】
実施例Ａ−Ｅの調製物の溶解アッセイにより、オルトケイ酸は３０分以内に溶解媒質に放出されることが証明された。このことは、Zeeman corrected Electrothermal Atomic Absorption Spectrometry (Perkin Elmer)を用いて、一定の時点の溶解媒体のケイ素含量を測定することによって実証される。溶解の間にオルトケイ酸が放出されるという事実は、担体に対するオルトケイ酸の結合がオルトケイ酸の重合を発生させず、解離性形態のまま存在することを明らかに実証している。生成日の３、６および１２ヶ月後に溶解アッセイを繰返したが結果に相違はなく、これは、担体結合したオルトケイ酸が長期間にわたって化学的に安定であることを実証している。
【００３０】
実施例Ｆ
３人の健常な対象（２人の女性、１人の男性、２２−３４歳）を、署名を伴なうインフォームドコンセントの後に含めた。実験開始前の３ヶ月以内はいずれの者もＳｉ補給物を摂取しなかった。各絶食した対象に、各補給物またはプラセボの１週間の洗出し期間内に、以下のクロスオーバー・プロトコールでＳｉをｐ.ｏ．で与えた：安定化アルトケイ酸（オルトケイ酸、米国特許第5,922,360号に記載のごとき、２０ｇＳｉ／ｌを含有する０.５ｍｌのＢｉｏＳｉｌ）の形態の１０ｍｇのＳｉ、担体結合したオルトケイ酸（実施例Ｄの調製物のカプセル剤）の形態の１０ｍｇのＳｉ、コロイド状シリカ（重合したオルトケイ酸）の形態の２０ｍｇのＳｉ、植物分解性のシリカ（Ｓｉ−蓄積植物であるツクシ(Equisetum arvense)の標準化された乾燥抽出物）の形態の２０ｍｇのＳｉ、またはプラセボ（１０ｍｌのミネラルウォーター）。補給前ならびにパーテム（partem）１、２、４、６および８時間後に、血液試料を無Ｓｉポリプロピレン試験管に採取した。補給の２および６時間後の実験の間に、同じ食餌を消費した。血清および尿中のＳｉ濃度は、各対象についてＡＡＳを用いて１のバッチで測定した。HGA-600 黒鉛炉を備えたZeeman/3030 Atomic Absorption Spectrometerを、AS-60オートサンプラー（Perkin−Elmer Corp. Norwalk CT）と組合せて用いた。時間濃度曲線下面積（A.U.C.）は、総Ｓｉ吸着量の対象パラメータとして線形トラペゾイダル法を用いて計算した。血清ケイ素濃度は、液体オルトケイ酸および担体結合したオルトケイ酸の両方の補給後にベースライン値から顕著に増大した（図１、オルトケイ酸＝ＯＳＡ）が、コロイド状シリカまたは植物分解性のシリカのごとき重合オルトケイ酸形態の補給後には増大しなかった。担体結合したオルトケイ酸の動力学吸収特性は、液体オルトケイ酸と比較してより遅い放出作用を示している。総バイオアベイラビリティーは担体結合したオルトケイ酸および液体オルトケイ酸について同様であるが、プラセボと比較してこれらの生成物に顕著な差異は認められなかったため、重合形態のオルトケイ酸はバイオアベイラブルでない（図２、オルトケイ酸＝ＯＳＡ）。担体結合したオルトケイ酸の生成日から１年後に繰返したバイオアベイラビリティー実験では結果に顕著な差異はなく、これは、担体結合したオルトケイ酸がバイオアベイラビリティーを顕著に損失することなく長期にわたって化学的に安定であることを実証している。図３は、（ａ）ＯＳＡ液体、（ｂ）新たに調製した担体結合したＯＳＡ、および（ｃ）生成１年後の担体結合したＯＳＡの形態の１０ｍｇのケイ素を補給したボランティア（ｎ＝３）の血清中の動力学的特性を図示している。時間曲線下面積（A.U.C.）として計算した相対バイオアベイラビリティーは、ケイ素形態が異なっても顕著な差異はなかった（平均±ＳＤ）：各々、プラセボに関しては１３２±２８μｇｈ／Ｌ、ＯＳＡ液体に関しては７９５±２３１μｇｈ／Ｌ、新たに調製した担体結合したＯＳＡに関しては８６９±４４８μｇｈ／Ｌ、および生成１年後の担体結合したＯＳＡに関しては６２２±２５１μｇｈ／Ｌ。
【００３１】
実施例Ｇ
雌ブタ用の飼料ペレット（「担体」）を、担体結合したＯＳＡの形態で１５ｍｇＳｉ／ｋｇ飼料の濃度が得られるまで、濃オルトケイ酸およびグリセリンの混合物と混合する（実施例Ａを参照されたい）。雌ブタには、人工授精の１週間前から開始して離乳まで、一日当り４ｋｇのこの「担体結合したＯＳＡ」飼料を摂食させた。対照群の雌ブタには、担体結合したＯＳＡの存在以外は組成が同一である通常の飼料を与えた。４週齢（離乳）時にブタ脚部から採血し、黒鉛炉原子吸光分光測定法を用いて血清中のケイ素濃度を測定した。「担体結合したＯＳＡ」飼料を与えたブタ脚部中の平均血清ケイ素濃度は、対照と比較して１５０％高く（表１）、これは、（ａ）担体結合したＯＳＡが高いバイオアベイラビリティーを有すること、（ｂ）担体結合したＯＳＡから吸収されたケイ素が、胎盤もしくは乳またはそれらの両方の組合せのいずれかによって、泌乳雌ブタとその子孫との間で移行したことを明らかに実証している。
【００３２】
【表１】

【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、各々、担体結合したＯＳＡの形態の１０ｍｇのＳｉ、液体ＯＳＡの形態の１０ｍｇのＳｉ、コロイド状シリカの形態の２０ｍｇのＳｉ、植物分解性のシリカの形態の２０ｍｇのＳｉの補給後の健常な対象におけるベースライン値からの血清中のケイ素濃度の増加を示す。
【図２】図２は、各々、担体結合したＯＳＡの形態の１０ｍｇのＳｉ、液体ＯＳＡの形態の１０ｍｇのＳｉ、コロイド状シリカの形態の２０ｍｇのＳｉ、植物分解性のシリカの形態の２０ｍｇのＳｉの補給後の健常な対象で測定したｐ．ｐ．０−８時間にわたる血清中のケイ素の総吸収を示す。
【図３】図３は、健常な対象における血清ケイ素濃度における増加に対する担体結合したＯＳＡの１年貯蔵期間の効果を示す。

Claims

オルトケイ酸の形成下、１３０℃よりも高い沸点を有し、−１０℃ないし４０℃の間で液体状態であり、および、０−４のｐＨで安定である無毒な溶媒剤（solvent agent）の存在下で、酸加水分解性のケイ素化合物を０−４のｐＨを有する酸水性溶液中で加水分解することを含むオルトケイ酸の調製法。
酸加水分解性のケイ素化合物が、シリケートである請求項１記載の方法。
酸加水分解性のケイ素化合物が、単量体シリケートである請求項２記載の方法。
酸加水分解性のケイ素化合物が、水和シリケートである請求項２記載の方法。
酸加水分解性のケイ素化合物が、一般式：

[式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、Ｈ、所望によりヒドロキシル基によって置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１２アルキルおよびＣ_１−Ｃ_１２アルコキシから選択されるが、但し、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４が同時にＨとなることはない]
を有する請求項１記載の方法。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４が、Ｈ、所望によりヒドロキシル基（群）によって置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４アルキルおよびＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される請求項５記載の方法。
無毒な溶媒剤が、グリコール、グリセリン、（ポリ）アルキレングリコール、ＤＭＳＯおよびポリソルベート８０から選択される請求項１−６のいずれか１項に記載の方法。
溶液が１−８０％の溶媒剤を含む請求項１−７のいずれか１項に記載の方法。
酸溶液が０.２−２.５のｐＨを有する請求項１−８のいずれか１項に記載の方法。
形成したオルトケイ酸を無毒な粒状担体と接触させることを含む請求項１−９のいずれか１項に記載の方法。
オルトケイ酸を、粒状担体の存在下、イン・サイチュ（in situ）で形成させる請求項１０記載の方法。
オルトケイ酸と接触させた後に、担体を押し出す請求項１０または１１記載の方法。
請求項１−１２のいずれか１項に記載の方法によって調製した、動物飼料、食物または食物補給物、および医薬調製物または化粧調製物を製造するためのオルトケイ酸調製物。
請求項１−９のいずれか１項に記載の方法によって得ることができる無毒なオルトケイ酸調製物。