JP4449191B2 - 溶出試験機 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬の錠剤の溶出試験を行なう装置に関するものである。溶出試験機は、新医薬品として承認を与えられた医薬品又はそれに準じる医薬品（先発医薬品）と同一の有効成分を同一量含む同一剤形の製剤で、用法用量も等しい医薬品（後発医薬品）について、生物学的同等性に問題がないことを確認するために厚生省が義務付けている溶出試験に用いられる。溶出試験は人間の胃の中で錠剤がどのように溶けていくかを機械を用いて調べようというものであり、医薬品の開発段階で非常に重要な試験に位置付けられている。
【０００２】
【従来の技術】
溶出試験機は、溶出試験容器（ベッセル）と、そのベッセルに注入された試験液を撹拌する撹拌機構と、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構とを備え、撹拌機構により試験液を撹拌しつつ、予め設定された採取時間ごとに溶出率測定機構により溶出率測定を行ない、その測定結果を記憶部に記憶して、測定した検体の溶出率曲線を表示手段に表示するものである。ここで、溶出特性測定とは、例えば医薬品の錠剤などの検体を試験液に投入したときの、時間に対する溶出率を測定することをいう。
【０００３】
従来の全自動型溶出試験機では、例えば６個の錠剤（検体）を配置した後、測定時間や採取時間、撹拌器の回転速度などの測定条件を設定することにより、それらの各錠剤について、ベッセルへの試験液注入錠剤の投入、溶出率の測定及びベッセルの洗浄を順番に自動で繰り返し、それぞれの錠剤の溶出特性を測定する。そのとき、各錠剤について測定時間中の複数点の採取時間での溶出率を測定し、溶出率曲線を求める。
溶出試験では、溶出率曲線を求めるのが第１の目的であるが、研究用として、又は補助資料として、ベッセル中の錠剤の溶け具合について具体的な画像も残しておきたいという、ユーザ側の要望が強い。そこで、測定時間中の任意の時間に、手動でベッセル内の画像を取得できる溶出試験機が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、ユーザが取得を希望する、溶出率曲線の基本データとなる採取時間ごとの画像を手動で取得するためには、オペレータが溶出試験機の側で待機していなければならないという問題があった。全自動型溶出試験機により行なわれる夜間運転では、オペレータが常に装置の近くにいるとは限らないので画像を取得することができないという問題もあった。
そこで本発明は、設定された画像取得時間に、自動でベッセル内の画像を取得することができる溶出試験機を提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
図１は、本発明の第１の態様の構成を示すブロック図である。
検体の溶出試験時に目的成分を溶出させる媒体となる試験液が入れられるベッセル１が備えられている。ベッセル１の周辺には、ベッセル１に注入された試験液を撹拌する撹拌機構３、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構５、及びベッセル１内を撮影する画像取得手段７が配置されている。撹拌機構３、溶出率測定機構５及び画像取得手段７にはこれらの動作を制御する制御部９が接続されている。制御部９には、溶出率測定機構５により溶出率を測定する採取時間、及び画像取得手段７によりベッセル１内を撮影する画像取得時間が設定されている。なお、採取時間及び画像取得時間は制御部９に設定されているがこれに限定されるものではなく、他の機構又は手段に記憶してもよい。
溶出率測定機構５には、溶出率測定機構５の測定結果を表示する表示手段１１と、その測定結果を記憶する記憶部１３が接続されている。画像取得手段７も記憶部１３に接続されており、画像取得手段７の画像情報は記憶部１３に記憶される。記憶部１３は表示手段１１にも接続されている。
【０００６】
すなわち、本発明の第１の態様は、ベッセル１と、ベッセル１に注入された試験液を撹拌する撹拌機構３と、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構５と、撹拌機構３及び溶出率測定機構５の動作を制御して、撹拌機構３により試験液を撹拌しつつ、予め設定された採取時間ごとに溶出率測定機構５により溶出率測定を行なう制御部９と、溶出率測定機構５の測定結果を記憶する記憶部１３と、測定結果を表示する表示手段１１とを備えた溶出試験機であって、ベッセル１内を撮影する画像取得手段７を備え、制御部９は、複数の画像取得時間ごとに画像取得手段７によりベッセル１内の画像を取得するように画像取得手段７も制御して、その画像情報も記憶部１３に記憶する機能をさらに備えたものである。
記憶部１３は、溶出率測定結果を記憶する部分と、画像情報を記憶する部分が同一媒体であってもよく、他の媒体であってもよい。
【０００７】
採取時間及び画像取得時間がオペレータによって制御部９に設定される。
オペレータによって、ベッセル１に設定量の試験液が注入され、検体が投入された後、制御部９により撹拌機構３を動作させてベッセル１内を撹拌し、測定を開始する。
採取時間経過後、制御部９からの制御信号により、溶出率測定機構５は、ベッセル１から試験液の一部を採取し、その採取した試験液における検体の溶出率を測定し、その測定結果を表示手段１１に表示するとともに、その測定結果を記憶部１３に記憶する。
画像取得時間経過後、制御部９からの制御信号により、画像取得手段７は、ベッセル１内の画像を取得し、その画像情報を記憶部１３に記憶する。
記憶部１３に記憶された画像情報は、表示手段１１に表示することができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】
図２は、本発明の第２の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１、撹拌機構３、溶出率測定機構５、画像取得手段７、制御部９、表示手段１１及び記憶部１３が図１に示す第１の態様と同様に備えられている。画像取得時間は採取時間と対応づけられており、記憶された画像情報は記憶された溶出率測定結果と対応づけられており、記憶部１３には自動画像選択部１５が接続されており、自動画像選択部１５は表示手段１１にも接続されていて、自動画像選択部１５は、表示手段１１に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、その測定結果に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。
【０００９】
図１に示す第１の態様と同様にして、表示手段１１に測定結果を表示し、記憶部１３に測定結果及び画像情報を記憶する。オペレータによって、表示手段１１に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、自動画像選択部１５は、その測定結果を得た採取時間にベッセル１内の画像が取得されている場合、その測定結果に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。これにより、測定結果に対応した画像情報を探す手間をなくすことができる。
【００１０】
図３は、本発明の第３の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１、撹拌機構３、溶出率測定機構５、画像取得手段７、制御部９、表示手段１１及び記憶部１３が図１及び図２の態様と同様に備えられている。画像取得時間はベッセル１に検体が投入される測定開始時点から一定の時間間隔で設定されている。記憶部１３には自動画像選択部１６が接続されており、自動画像選択部１６は表示手段１１にも接続されていて、表示手段１１に表示された溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、その時点に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。
【００１１】
測定の開始後、一定の時間間隔で画像情報を記憶部１３に記憶する。測定の終了後、溶出率曲線を表示手段１１に表示する。オペレータによって、溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、自動画像選択部１６は、その時点に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。これにより、溶出率曲線上の任意の点に対応した画像情報を表示することができるので、錠剤の溶け具合と溶出率曲線の変化との関係などを知ることができ、新薬開発時の研究などに大いに役立つ。
【００１２】
一方、ベッセル内の動的な変化を確認できる動画を溶出率曲線と対比しながら見たいというユーザ側の要望がある。
図４は、本発明の第４の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１、撹拌機構３、溶出率測定機構５、画像取得手段７、制御部９、表示手段１１及び記憶部１３が図１に示す第１の態様と同様に備えられている。画像取得手段７は取得した画像情報を圧縮する機能を備えている。画像取得時間は、溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔に、例えば１／３０秒間隔に設定されている。記憶部１３には動画再生制御部１８が接続されており、動画再生制御部１８は表示手段１１にも接続されている。ここで再生とは、画像の取得順序に従って画像を表示することをいう。
【００１３】
動画再生制御部１８は、表示手段１１に表示された溶出率曲線上の任意の時点が選択されたときに、その時点以降の画像情報を記憶部１３から読み出してその画像情報を伸張し、表示手段１１に再生するとともに、表示手段１１に表示された溶出率曲線のグラフ画面上に表示中の画像に対応する時点を示す。これにより、溶出率曲線とその溶出率曲線上で示された時点におけるベッセル１内の動画を表示でき、オペレータは、溶出率曲線のグラフ画面上の時点及び溶出率、並びにベッセル１内の動画を対比して観察することができる。
また、測定中に動画をリアルタイムで表示手段１１に表示できるようにしてもよい。測定中に動画をリアルタイムで表示する場合には、画像取得手段７からの画像情報を記憶部１３を介さずに表示手段１１に直接表示することが好ましい。
【００１４】
上記第４の態様において、動画再生制御部１８は、画像の再生時間間隔を画像取得時とは異なるように変更できる機能を備えることが好ましい。これにより、重要でない部分では再生時間間隔を短く、すなわち動画の再生速度を早くして観察時間を短縮することができ、重要な部分では再生時間間隔を長く、すなわち動画の再生速度を遅くしてより重点的に観察を行なうことができるようになる。また、再生速度を速くする場合、時系列に並べられた画像を１つとばしで表示して２倍速再生を行なうなど、一定間隔ごとの画像のみを表示して再生速度を速めるようにしてもよい。
【００１５】
図５は、本発明の第５の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１の周辺に、ベッセル１に設定量の試験液を注入する試験液注入機構１７、ベッセル１に検体を投入する検体投入機構１９、及び溶出特性測定の終了ごとに、試験液をベッセル１から排出し、洗浄液を送ってベッセル１を洗浄する容器洗浄機構２１が配置されている。試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１は、制御部９に接続され、その動作を制御される。
【００１６】
すなわち、第５の態様は、ベッセル１に設定量の試験液を注入する試験液注入機構１７と、複数の検体が配置され、ベッセル１に検体を順番に投入する検体投入機構１９と、測定が終了した後、試験液をベッセル１から排出し、ベッセル１を洗浄する容器洗浄機構２１とをさらに備え、制御部９は、試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１の動作も制御して、試験液注入、検体投入、溶出率測定、画像取得、試験液排出及びベッセル１の洗浄を検体ごとに繰り返し、検体投入機構１９に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なう機能を備える。
【００１７】
制御部９には、検体投入機構１９に配置された複数の検体について、採取時間及び画像取得時間がオペレータによって設定される。
制御部９からの制御信号により、試験液注入機構１７がベッセル１に設定量の試験液を注入した後、検体投入機構１９が検体を投入し、溶出試験を開始する。
採取時間経過後、制御部９からの制御信号により、溶出率測定機構５は、ベッセル１から試験液の一部を採取し、その採取した試験液における検体の溶出率を測定し、その測定結果を表示手段１１に表示するとともに、その測定結果を記憶部１３に記憶する。画像取得時間経過後、制御部９からの制御信号により、画像取得手段７は、ベッセル１内の画像を取得し、その画像情報を記憶部１３に記憶する。
【００１８】
測定中の検体の溶出試験が終了した後、制御部９からの制御信号により、容器洗浄機構２１は、ベッセル１に収容された試験液を排出し、洗浄液をベッセル１に送ってベッセル１を洗浄する。
洗浄終了後、試験液注入機構１７は新たな試験液をベッセル１に注入し、その後、検体投入機構１９は次の検体をベッセル１に投入し、次の検体の溶出試験を開始する。
この態様によれば、複数の検体について溶出特性の測定を自動で行なうことができる。ここではこの態様を図２に示す第２の態様に適用しているが、図１に示す第１の態様、図３に示す第３の態様及び図４に示す第４の態様にも同様にして適用することができる。
【００１９】
【実施例】
図６は、一実施例を表す概略構成図である。この実施例の構成は、本発明の第３の態様にかかる図５の機能を実現するものである。
装置本体２３の内部に、ベッセル１、撹拌機構３、ＣＣＤ（画像取得手段）７及び検体投入機構１９が配置されている。ＣＣＤ７は２つ配置されており、ベッセル１の底側と側壁側からそれぞれベッセル１内を撮影する。この実施例では画像取得手段として２つのＣＣＤを配置しているが、画像取得手段及びその数量はこれに限定されるものではない。
【００２０】
装置本体２３には、ベッセル１から試験液の一部を採取して溶出率を測定するＵＶ検出器（溶出率測定機構）５が接続されている。装置本体２３の周辺には、試験液を収容する試験液タンク１７ｂが配置されており、ポンプ１７ａを介して装置本体２３に接続されている。さらに、洗浄液を収容する洗浄タンク２１ｂが配置されており、ポンプ２１ａを介して装置本体２３に接続されている。さらに、装置本体２３には、ベッセル１からの廃液が収容される廃液タンク２１ｃが接続されている。
【００２１】
ポンプ１７ａ，２１ａ、検出器５及び装置本体２３は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）２５に接続されている。ＰＣ２５により、制御部９、記憶部１３及び画像選択部１５が実現されている。ＰＣ２５にはモニタ（表示手段）１１が接続されている。
試験液注入機構１７は、ポンプ１７ａ及び試験液タンク１７ｂにより構成され、ベッセル洗浄機構２１は、ポンプ２１ａ、洗浄タンク２１ｂ及び廃液タンク２１ｃにより構成される。
【００２２】
図７は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図４から図７を参照して説明する。ここでは、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。
装置を起動した後、ＰＣ２５に、各錠剤についての採取時間、画像取得時間、撹拌速度などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部９に記憶される。この実施例では採取時間と画像取得時間を同じ時間に設定し、１つの検体についての溶出率の測定回数及び画像取得回数（試料採取回数）ｉをＮ回に設定した。
次に、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク１７ｂに試験液を収容し、洗浄タンク２１ｂに洗浄液を収容する。
【００２３】
そして、制御部９により測定プログラムに沿って測定が開始される。このとき、検体測定回数ｊ＝１と初期設定される。
まず、ベッセル１の洗浄（Ｐｒｅ Ｗａｓｈ）が開始される。ポンプ２１ａが作動され、ベッセル１に所定量の洗浄液が注入される。そして、ベッセル１に注入された洗浄液はベッセル１の洗浄後、廃液タンク２１ｃに排出される。
次に、ポンプ１７ａが作動され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。その後、検体投入機構１９により１個の錠剤がベッセル１に投入される。このとき、試料採取回数ｉ＝１と初期設定される。
【００２４】
撹拌機構３によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、画像取得時間及び採取時間経過後、２つのＣＣＤ７，７によりベッセル１内が撮影され、検出器５によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。ＣＣＤ７，７の画像情報は記憶部１３に記憶される。検出器５が算出した溶出率は、モニタ１１に表示されるとともに記憶部１３に記憶される。記憶部１３では、画像情報と溶出率データとが関連づけて記憶される。そして、試料採取回数ｉに「１」が加算され、その結果、ｉがＮ以下の場合は、次の画像取得時間及び採取時間経過後、ベッセル１内が撮影され、吸光度測定が行なわれ、ｉがＮを越えたときに、その検体についての測定が終了される。
【００２５】
１つの検体の測定終了になると、撹拌機構３が停止されて、ベッセル１から試験液が廃液タンク２１ｃに排出される。次に、ポンプ２１ａが作動され、洗浄液をベッセル１に注入してベッセル１を洗浄し、その洗浄液が廃液タンク２１ｃに排出される（Ｗａｓｈ）。そして、検体測定回数ｊに「１」が加算され、その結果、ｊが６以下の場合は、検体投入機構１９に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｊが６より大きくなると、測定が終了される。
【００２６】
図８は、モニタに表示される画面の一例を表す図であり、（Ａ）は溶出率曲線及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面、（Ｂ）はデータ表及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面である。
（Ａ）モニタ１１に表示された溶出率グラフ画面２７には、採取時間（単位は分、横軸）が５分、１０分、１５分、３０分、４５分、６０分に設定された溶出試験について、各採取時間における溶出率（単位は％、縦軸）がプロット（×印）でグラフ上に記され、それらのプロットを線でつないで溶出率曲線が表示されている。各採取時間では、画像も取得されて、その画像情報は記憶部１３に記憶されており、溶出率グラフ画面２７上で、いずれかのプロットを例えばダブルクリックで選択すると、自動画像選択部１５により、そのプロットに対応する画像情報が読み出され、その採取時間におけるベッセル１内の状況を示す画像画面２９が表示される（図４及び図８（Ａ）参照）。
【００２７】
（Ｂ）モニタ１１に表示されたるデータ表画面３１には、採取時間（単位はｍｉｎ）、各採取時間における吸光度（単位はＡｂｓ．）、及び各吸光度に基づいて算出された溶出率（単位は％）が、それぞれ対応するデータごとに行方向に並べられて表示されている。データ表示画面３１上で、いずれかのデータ又は行を例えばダブルクリックで選択すると、自動画像選択部１５により、そのデータ又は行に対応する画像情報が読み出され、その採取時間におけるベッセル１内の状況を示す画像画面３３が表示される（図４及び図８（Ｂ）参照）。
このように、測定結果に対応した画像情報を探す手間を省くことができる。
【００２８】
次に、図３の態様を適用した実施例を説明する。装置の構成は図６と同じであり、画像選択部１６はＰＣ２５により実現される。この実施例は、図６の実施例と同様に、試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１をさらに備えている。
図９は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図３、図５、図６及び図９を参照して説明する。ここでは、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。
【００２９】
装置を起動した後、ＰＣ２５に、各錠剤についての採取時間、撹拌速度、画像取得時間、洗浄回数などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部９に記憶される。試料採取回数ｉはＮ回に設定され、画像取得時間はベッセル１に検体を投入した測定開始時点から一定の時間間隔で画像を取得するように設定されている。ここで一定の時間間隔での画像取得とは、必ずしも動画として認識できる程度の短い時間間隔での画像の取得に限定されるものではなく、例えば０．１秒間隔で静止画像を撮りつづけるなど、一定の時間間隔であればよい。
次に、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク１７ｂに試験液を収容し、洗浄タンク２１ｂに洗浄液を収容する。
【００３０】
そして、制御部９により測定プログラムに沿って測定が開始される。このとき、検体測定回数ｊ＝１と初期設定される。
まず、ベッセル１の洗浄（Ｐｒｅ Ｗａｓｈ）が開始される。ポンプ２１ａが作動され、ベッセル１に所定量の洗浄液が注入される。そして、ベッセル１に注入された洗浄液はベッセル１の洗浄後、廃液タンク２１ｃに排出される。
【００３１】
次に、試料採取回数ｉ＝１と初期設定された後、ポンプ１７ａが作動され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。その後、検体投入機構１９により１個の錠剤がベッセル１に投入されて、測定が開始されると同時に、２つのＣＣＤ７，７によりベッセル１内の画像取得が開始される。ＣＣＤ７，７の画像情報は、測定開始時点から経過した時間に対応して記憶部１３に記憶される。
【００３２】
撹拌機構３によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、採取時間経過後、検出器５によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。検出器５が算出した溶出率は、モニタ１１に表示されるとともに記憶部１３に記憶される。そして、試料採取回数ｉに「１」が加算され、その結果、ｉがＮ以下の場合は、次の採取時間経過後、吸光度測定が行なわれ、ｉがＮを越えたときに、その検体についての測定が終了される。
【００３３】
１つの検体の測定終了になると、撹拌機構３が停止されて、ベッセル１から試験液が廃液タンク２１ｃに排出される。次に、ポンプ２１ａが作動され、洗浄液をベッセル１に注入してベッセル１を洗浄し、その洗浄液が廃液タンク２１ｃに排出される（Ｗａｓｈ）。そして、検体測定回数ｊに「１」が加算され、その結果、ｊが６以下の場合は、検体投入機構１９に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｊが６より大きくなると、測定が終了される。
【００３４】
図１０は、モニタに表示される画面の一例を表す図である。
モニタ１１に表示された溶出率グラフ画面３５には、採取時間（単位は分、横軸）が５分、１０分、１５分、３０分、６０分、１００分に設定された溶出試験について、各採取時間における溶出率（単位は％、縦軸）がプロット（×印）でグラフ３７上に記され、それらのプロットを線でつないで溶出率曲線３９が表示されている。グラフ３７には、時間軸に直交する方向に縦棒４１が表示されている。縦棒４１は、キーやマウス等での操作により、時間軸方向に移動させることができる。溶出率グラフ画面３５には、溶出率曲線３９と縦棒４１との交点４３の座標４５及びその交点４３の時間に対応するベッセル１内の静止画像４７も表示されている。縦棒４１が時間軸方向に移動されるたびに、自動画像選択部１６により、交点４３の座標４５が表示されるとともに、交点４３の時間に対応する画像情報が読み出され、その時間におけるベッセル１内の状況を示す静止画像４７が表示される。これにより溶出率曲線上の任意の点に対応した画像を表示することができる。
この実施例では、表示部１１には、側壁方向からの静止画像４７のみが表示されているが、底側からの静止画像も表示できるようにすることが好ましい。
【００３５】
次に、図４の態様を適用した実施例を説明する。装置の構成は図６と同じであり、動画再生制御部１８はＰＣ２５により実現される。この実施例は、図６の実施例と同様に、試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１をさらに備えている。
図１１は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図４、図５、図６及び図１１を参照して説明する。ここでは、検体投入機構１９にｎ個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。また、洗浄動作は省略して説明する。
【００３６】
装置を起動した後、ＰＣ２５に、各錠剤についての採取時間、撹拌速度、画像取得時間、洗浄回数などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部９に記憶される。試料採取回数ｉはＮ回に設定され、画像取得時間はベッセル１に検体を投入した測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔で画像を取得するように設定されている。ここで画像取得時間の時間間隔は例えば１／３０秒であり、その間隔で静止画像を撮りつづける。取得した静止画像は、ビデオキャプチャボードなど、圧縮機能を備えたハードウエアにより圧縮されて記憶部１３に記憶される。ここでは画像取得手段７の圧縮機能はＰＣ２５に設けられたビデオキャプチャボードより実現される。また、画像取得時間の間隔は１／３０秒に限定されるものではなく、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる時間間隔であればよい。
次に、検体投入機構１９にｎ個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク１７ｂに試験液を収容し、洗浄タンク２１ｂに洗浄液を収容する。
【００３７】
そして、制御部９により測定プログラムに沿って測定が開始される。このとき、検体測定回数ｊ＝１と初期設定される。
ベッセル１が洗浄（Ｐｒｅ Ｗａｓｈ）され、試料採取回数ｉ＝１と初期設定された後、ポンプ１７ａが作動され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。その後、検体投入機構１９により１個の錠剤がベッセル１に投入されて、測定が開始されると同時に、２つのＣＣＤ７，７によりベッセル１内の画像取得、すなわち動画取得が開始される。ＣＣＤ７，７の画像情報は、測定開始時点から経過した時間に対応して記憶部１３に記憶される。
【００３８】
撹拌機構３によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、採取時間経過後、検出器５によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。検出器５が算出した溶出率は、モニタ１１に表示されるとともに記憶部１３に記憶される。そして、試料採取回数ｉに「１」が加算され、その結果、ｉがＮ以下の場合は、次の採取時間経過後、吸光度測定が行なわれ、ｉがＮを越えたときに、その検体についての測定が終了される。
【００３９】
１つの検体の測定終了になると、動画取得が終了され、撹拌機構３が停止されて、ベッセル１から試験液が廃液タンク２１ｃに排出される。次に、ベッセル１を洗浄する。そして、検体測定回数ｊに「１」が加算され、その結果、ｊがｎ以下の場合は、検体投入機構１９に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｊがｎより大きくなると、測定が終了される。
【００４０】
図１２は、モニタに表示される画面の一例を表す図である。
モニタ１１に表示された溶出率曲線表示画面４９には、採取時間（単位は分、横軸）が２分、５分、１０分、１５分、２０分、３０分、４０分に設定された溶出試験について、各採取時間における溶出率（単位は％、縦軸）がプロット（×印）でグラフ５１上に記され、それらのプロットを線でつないで溶出率曲線５３が表示されている。グラフ５１で横軸は測定時間も示す。溶出率曲線表示画面４９には、動画再生開始時間をキーやマウス等の操作により入力又はボタンで変更できるボックス５５が設けられている。ボックス５５への数値の入力は、グラフ５１上の位置をカーソルで指定することによってもできる。
【００４１】
ボックス５５に動画再生開始時間が設定され、溶出率曲線表示画面４９に設けられたスタートボタン５７が押されると、動画再生制御部１８により、設定された動画再生開始時間に対応する溶出率曲線５３上の位置にカーソル５９を表示するとともに、画像画面６１を表示する。そして、スタートボタン５７が押されたときからの実際の時間の経過にともなって、グラフ５１上でカーソル５９を溶出率曲線５３に沿って移動させるとともに、画像画面６１にカーソル５９の時点に対応するベッセル１内の画像を動画として再生する。ここで、画像画面６１には測定時の画像取得時間の間隔、すなわち１／３０秒間隔で画像が再生される。溶出率曲線表示画面４９に設けられた中止ボタン６３が押されると、画像画面６１の表示を中止する。
【００４２】
これにより、溶出率曲線の時点とその時点に対応するベッセル１内の動画とを対比して観察することができるようになる。例えば異常な個所をもつ溶出率曲線が作成された場合、錠剤がどのように溶けていった結果そうなったのかがわかるなど、溶出率曲線の時点に対応した動画の表示は新薬の開発の研究に役に立つ。
この実施例では、表示部１１には、側壁方向からの画像画面６１のみが表示されているが、底側からの画像画面も表示できるようにすることが好ましい。
この実施例では、カーソル５９を溶出率曲線５３に沿って移動させることにより時点を示しているが、本発明はこれに限定されるものではなく、例えば時間軸に直交する縦棒を移動させて時点を示すなど、時点を認識できる表示であればどのような表示であってもよい。
また、溶出率曲線表示画面４９で倍速再生機能、低速再生機能、一時停止機能などを選択できるようにすることが好ましい。これにより、ベッセル１内の様子をより効率よく観察することができるようになる。
【００４３】
【発明の効果】
本発明の溶出試験機は、ベッセルと、撹拌機構と、溶出率測定機構と、撹拌機構及び溶出率測定機構の動作を制御する制御部と、測定結果を記憶する記憶部と、測定結果を表示する表示手段と、ベッセル内を撮影する画像取得手段とを備え、画像取得手段によりベッセル内の画像を取得する画像取得時間を設定できるようにし、制御部は、画像取得時間ごとに画像取得手段によりベッセル内の画像を取得するように画像取得手段も制御し、その画像情報も記憶部に記憶する機能をさらに備えるようにしたので、設定された画像取得時間ごとのベッセル内の画像を自動で取得することができる。
【００４４】
さらに、画像取得時間を採取時間と対応づけておき、記憶された画像情報を記憶された溶出率測定結果と対応づけておき、自動画像選択部を備え、表示手段に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、その測定結果に対応した画像情報を記憶部から読み出して表示手段に表示するようにすると、測定結果に対応した画像情報を探す手間をなくすことができる。
【００４５】
さらに、画像取得時間を溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から一定の間隔で設定しておき、表示手段に表示された溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、その時点に対応した画像情報を記憶部から読み出して表示手段に表示するようにすると、溶出率曲線上の任意の点の画像情報を表示することができる。
【００４６】
さらに、画像取得時間を溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔に設定しておき、溶出率曲線上の任意の時点が設定されたときに、動画再生制御部により、その時点以降の画像情報を記憶部から読み出して再生するとともに、表示手段に表示された溶出率曲線のグラフ画面上に表示中の画像に対応する時点を示するようにすると、溶出率曲線とその溶出率曲線上で示された時点におけるベッセル内の動画を再生でき、オペレータは、溶出率曲線のグラフ画面上の時点及び溶出率、並びにベッセル内の動画を対比して観察することができる。さらに、動画再生制御部は、画像の再生時間間隔を画像取得時とは異なるように変更できる機能をさらに備えるようにすると、ベッセル内の観察を効率よく行なうことができるようになる。
【００４７】
さらに、試験液注入機構と、検体投入機構と、容器洗浄機構とをさらに備え、制御部は、試験液注入機構、検体投入機構及び容器洗浄機構の動作も制御して、試験液注入、検体投入、溶出率測定、画像取得、試験液排出及びベッセルの洗浄を検体ごとに繰り返し、検体投入機構に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なうようにすると、複数の検体について溶出試験を自動で行なうことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の一態様の構成を示すブロック図である。
【図２】 本発明の他の態様の構成を示すブロック図である。
【図３】 本発明のさらに他の態様の構成を示すブロック図ある。
【図４】 本発明のさらに他の態様の構成を示すブロック図ある。
【図５】 本発明のさらに他の態様の構成を示すブロック図ある。
【図６】 一実施例を表す概略構成図である。
【図７】 同実施例の動作を表すフローチャートである。
【図８】 同実施例のモニタに表示される画面の一例を表す図であり、（Ａ）は溶出率曲線及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面、（Ｂ）はデータ表及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面である。
【図９】 他の実施例の動作を表すフローチャートである。
【図１０】 同実施例のモニタに表示される画面の一例を表す図である。
【図１１】 他の実施例の動作を表すフローチャートである。
【図１２】 同実施例のモニタに表示される画面の一例を表す図である。
【符号の説明】
１ 溶出試験容器（ベッセル）
３ 撹拌機構
５ 溶出率測定機構
７ 画像取得手段
９ 制御部
１１ 表示手段
１３ 記憶部
１５，１６ 自動画像選択部
１７ 試験液注入機構
１８ 動画再生制御部
１９ 検体投入機構
２１ 容器洗浄機構
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬の錠剤の溶出試験を行なう装置に関するものである。溶出試験機は、新医薬品として承認を与えられた医薬品又はそれに準じる医薬品（先発医薬品）と同一の有効成分を同一量含む同一剤形の製剤で、用法用量も等しい医薬品（後発医薬品）について、生物学的同等性に問題がないことを確認するために厚生省が義務付けている溶出試験に用いられる。溶出試験は人間の胃の中で錠剤がどのように溶けていくかを機械を用いて調べようというものであり、医薬品の開発段階で非常に重要な試験に位置付けられている。
【０００２】
【従来の技術】
溶出試験機は、溶出試験容器（ベッセル）と、そのベッセルに注入された試験液を撹拌する撹拌機構と、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構とを備え、撹拌機構により試験液を撹拌しつつ、予め設定された採取時間ごとに溶出率測定機構により溶出率測定を行ない、その測定結果を記憶部に記憶して、測定した検体の溶出率曲線を表示手段に表示するものである。ここで、溶出特性測定とは、例えば医薬品の錠剤などの検体を試験液に投入したときの、時間に対する溶出率を測定することをいう。
【０００３】
従来の全自動型溶出試験機では、例えば６個の錠剤（検体）を配置した後、測定時間や採取時間、撹拌器の回転速度などの測定条件を設定することにより、それらの各錠剤について、ベッセルへの試験液注入錠剤の投入、溶出率の測定及びベッセルの洗浄を順番に自動で繰り返し、それぞれの錠剤の溶出特性を測定する。そのとき、各錠剤について測定時間中の複数点の採取時間での溶出率を測定し、溶出率曲線を求める。
溶出試験では、溶出率曲線を求めるのが第１の目的であるが、研究用として、又は補助資料として、ベッセル中の錠剤の溶け具合について具体的な画像も残しておきたいという、ユーザ側の要望が強い。そこで、測定時間中の任意の時間に、手動でベッセル内の画像を取得できる溶出試験機が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、ユーザが取得を希望する、溶出率曲線の基本データとなる採取時間ごとの画像を手動で取得するためには、オペレータが溶出試験機の側で待機していなければならないという問題があった。全自動型溶出試験機により行なわれる夜間運転では、オペレータが常に装置の近くにいるとは限らないので画像を取得することができないという問題もあった。
そこで本発明は、設定された画像取得時間に、自動でベッセル内の画像を取得することができる溶出試験機を提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
図１は、本発明の第１の態様の構成を示すブロック図である。
検体の溶出試験時に目的成分を溶出させる媒体となる試験液が入れられるベッセル１が備えられている。ベッセル１の周辺には、ベッセル１に注入された試験液を撹拌する撹拌機構３、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構５、及びベッセル１内を撮影する画像取得手段７が配置されている。撹拌機構３、溶出率測定機構５及び画像取得手段７にはこれらの動作を制御する制御部９が接続されている。制御部９には、溶出率測定機構５により溶出率を測定する採取時間、及び画像取得手段７によりベッセル１内を撮影する画像取得時間が設定されている。なお、採取時間及び画像取得時間は制御部９に設定されているがこれに限定されるものではなく、他の機構又は手段に記憶してもよい。
溶出率測定機構５には、溶出率測定機構５の測定結果を表示する表示手段１１と、その測定結果を記憶する記憶部１３が接続されている。画像取得手段７も記憶部１３に接続されており、画像取得手段７の画像情報は記憶部１３に記憶される。記憶部１３は表示手段１１にも接続されている。
【０００６】
すなわち、本発明の第１の態様は、ベッセル１と、ベッセル１に注入された試験液を撹拌する撹拌機構３と、検体から試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構５と、撹拌機構３及び溶出率測定機構５の動作を制御して、撹拌機構３により試験液を撹拌しつつ、予め設定された採取時間ごとに溶出率測定機構５により溶出率測定を行なう制御部９と、溶出率測定機構５の測定結果を記憶する記憶部１３と、測定結果を表示する表示手段１１とを備えた溶出試験機であって、ベッセル１内を撮影する画像取得手段７を備え、制御部９は、複数の画像取得時間ごとに画像取得手段７によりベッセル１内の画像を取得するように画像取得手段７も制御して、その画像情報も記憶部１３に記憶する機能をさらに備えたものである。
記憶部１３は、溶出率測定結果を記憶する部分と、画像情報を記憶する部分が同一媒体であってもよく、他の媒体であってもよい。
【０００７】
採取時間及び画像取得時間がオペレータによって制御部９に設定される。
オペレータによって、ベッセル１に設定量の試験液が注入され、検体が投入された後、制御部９により撹拌機構３を動作させてベッセル１内を撹拌し、測定を開始する。
採取時間経過後、制御部９からの制御信号により、溶出率測定機構５は、ベッセル１から試験液の一部を採取し、その採取した試験液における検体の溶出率を測定し、その測定結果を表示手段１１に表示するとともに、その測定結果を記憶部１３に記憶する。
画像取得時間経過後、制御部９からの制御信号により、画像取得手段７は、ベッセル１内の画像を取得し、その画像情報を記憶部１３に記憶する。
記憶部１３に記憶された画像情報は、表示手段１１に表示することができる。
【０００８】
【発明の実施の形態】
図２は、本発明の第２の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１、撹拌機構３、溶出率測定機構５、画像取得手段７、制御部９、表示手段１１及び記憶部１３が図１に示す第１の態様と同様に備えられている。画像取得時間は採取時間と対応づけられており、記憶された画像情報は記憶された溶出率測定結果と対応づけられており、記憶部１３には自動画像選択部１５が接続されており、自動画像選択部１５は表示手段１１にも接続されていて、自動画像選択部１５は、表示手段１１に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、その測定結果に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。
【０００９】
図１に示す第１の態様と同様にして、表示手段１１に測定結果を表示し、記憶部１３に測定結果及び画像情報を記憶する。オペレータによって、表示手段１１に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、自動画像選択部１５は、その測定結果を得た採取時間にベッセル１内の画像が取得されている場合、その測定結果に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。これにより、測定結果に対応した画像情報を探す手間をなくすことができる。
【００１０】
図３は、本発明の第３の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１、撹拌機構３、溶出率測定機構５、画像取得手段７、制御部９、表示手段１１及び記憶部１３が図１及び図２の態様と同様に備えられている。画像取得時間はベッセル１に検体が投入される測定開始時点から一定の時間間隔で設定されている。記憶部１３には自動画像選択部１６が接続されており、自動画像選択部１６は表示手段１１にも接続されていて、表示手段１１に表示された溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、その時点に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。
【００１１】
測定の開始後、一定の時間間隔で画像情報を記憶部１３に記憶する。測定の終了後、溶出率曲線を表示手段１１に表示する。オペレータによって、溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、自動画像選択部１６は、その時点に対応した画像情報を記憶部１３から読み出して表示手段１１に表示する。これにより、溶出率曲線上の任意の点に対応した画像情報を表示することができるので、錠剤の溶け具合と溶出率曲線の変化との関係などを知ることができ、新薬開発時の研究などに大いに役立つ。
【００１２】
一方、ベッセル内の動的な変化を確認できる動画を溶出率曲線と対比しながら見たいというユーザ側の要望がある。
図４は、本発明の第４の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１、撹拌機構３、溶出率測定機構５、画像取得手段７、制御部９、表示手段１１及び記憶部１３が図１に示す第１の態様と同様に備えられている。画像取得手段７は取得した画像情報を圧縮する機能を備えている。画像取得時間は、溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔に、例えば１／３０秒間隔に設定されている。記憶部１３には動画再生制御部１８が接続されており、動画再生制御部１８は表示手段１１にも接続されている。ここで再生とは、画像の取得順序に従って画像を表示することをいう。
【００１３】
動画再生制御部１８は、表示手段１１に表示された溶出率曲線上の任意の時点が選択されたときに、その時点以降の画像情報を記憶部１３から読み出してその画像情報を伸張し、表示手段１１に再生するとともに、表示手段１１に表示された溶出率曲線のグラフ画面上に表示中の画像に対応する時点を示す。これにより、溶出率曲線とその溶出率曲線上で示された時点におけるベッセル１内の動画を表示でき、オペレータは、溶出率曲線のグラフ画面上の時点及び溶出率、並びにベッセル１内の動画を対比して観察することができる。
また、測定中に動画をリアルタイムで表示手段１１に表示できるようにしてもよい。測定中に動画をリアルタイムで表示する場合には、画像取得手段７からの画像情報を記憶部１３を介さずに表示手段１１に直接表示することが好ましい。
【００１４】
上記第４の態様において、動画再生制御部１８は、画像の再生時間間隔を画像取得時とは異なるように変更できる機能を備えることが好ましい。これにより、重要でない部分では再生時間間隔を短く、すなわち動画の再生速度を早くして観察時間を短縮することができ、重要な部分では再生時間間隔を長く、すなわち動画の再生速度を遅くしてより重点的に観察を行なうことができるようになる。また、再生速度を速くする場合、時系列に並べられた画像を１つとばしで表示して２倍速再生を行なうなど、一定間隔ごとの画像のみを表示して再生速度を速めるようにしてもよい。
【００１５】
図５は、本発明の第５の態様の構成を示すブロック図である。図１と同じ部分の説明は省略する。
ベッセル１の周辺に、ベッセル１に設定量の試験液を注入する試験液注入機構１７、ベッセル１に検体を投入する検体投入機構１９、及び溶出特性測定の終了ごとに、試験液をベッセル１から排出し、洗浄液を送ってベッセル１を洗浄する容器洗浄機構２１が配置されている。試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１は、制御部９に接続され、その動作を制御される。
【００１６】
すなわち、第５の態様は、ベッセル１に設定量の試験液を注入する試験液注入機構１７と、複数の検体が配置され、ベッセル１に検体を順番に投入する検体投入機構１９と、測定が終了した後、試験液をベッセル１から排出し、ベッセル１を洗浄する容器洗浄機構２１とをさらに備え、制御部９は、試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１の動作も制御して、試験液注入、検体投入、溶出率測定、画像取得、試験液排出及びベッセル１の洗浄を検体ごとに繰り返し、検体投入機構１９に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なう機能を備える。
【００１７】
制御部９には、検体投入機構１９に配置された複数の検体について、採取時間及び画像取得時間がオペレータによって設定される。
制御部９からの制御信号により、試験液注入機構１７がベッセル１に設定量の試験液を注入した後、検体投入機構１９が検体を投入し、溶出試験を開始する。
採取時間経過後、制御部９からの制御信号により、溶出率測定機構５は、ベッセル１から試験液の一部を採取し、その採取した試験液における検体の溶出率を測定し、その測定結果を表示手段１１に表示するとともに、その測定結果を記憶部１３に記憶する。画像取得時間経過後、制御部９からの制御信号により、画像取得手段７は、ベッセル１内の画像を取得し、その画像情報を記憶部１３に記憶する。
【００１８】
測定中の検体の溶出試験が終了した後、制御部９からの制御信号により、容器洗浄機構２１は、ベッセル１に収容された試験液を排出し、洗浄液をベッセル１に送ってベッセル１を洗浄する。
洗浄終了後、試験液注入機構１７は新たな試験液をベッセル１に注入し、その後、検体投入機構１９は次の検体をベッセル１に投入し、次の検体の溶出試験を開始する。
この態様によれば、複数の検体について溶出特性の測定を自動で行なうことができる。ここではこの態様を図２に示す第２の態様に適用しているが、図１に示す第１の態様、図３に示す第３の態様及び図４に示す第４の態様にも同様にして適用することができる。
【００１９】
【実施例】
図６は、一実施例を表す概略構成図である。この実施例の構成は、本発明の第３の態様にかかる図５の機能を実現するものである。
装置本体２３の内部に、ベッセル１、撹拌機構３、ＣＣＤ（画像取得手段）７及び検体投入機構１９が配置されている。ＣＣＤ７は２つ配置されており、ベッセル１の底側と側壁側からそれぞれベッセル１内を撮影する。この実施例では画像取得手段として２つのＣＣＤを配置しているが、画像取得手段及びその数量はこれに限定されるものではない。
【００２０】
装置本体２３には、ベッセル１から試験液の一部を採取して溶出率を測定するＵＶ検出器（溶出率測定機構）５が接続されている。装置本体２３の周辺には、試験液を収容する試験液タンク１７ｂが配置されており、ポンプ１７ａを介して装置本体２３に接続されている。さらに、洗浄液を収容する洗浄タンク２１ｂが配置されており、ポンプ２１ａを介して装置本体２３に接続されている。さらに、装置本体２３には、ベッセル１からの廃液が収容される廃液タンク２１ｃが接続されている。
【００２１】
ポンプ１７ａ，２１ａ、検出器５及び装置本体２３は、パーソナルコンピュータ（ＰＣ）２５に接続されている。ＰＣ２５により、制御部９、記憶部１３及び画像選択部１５が実現されている。ＰＣ２５にはモニタ（表示手段）１１が接続されている。
試験液注入機構１７は、ポンプ１７ａ及び試験液タンク１７ｂにより構成され、ベッセル洗浄機構２１は、ポンプ２１ａ、洗浄タンク２１ｂ及び廃液タンク２１ｃにより構成される。
【００２２】
図７は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図４から図７を参照して説明する。ここでは、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。
装置を起動した後、ＰＣ２５に、各錠剤についての採取時間、画像取得時間、撹拌速度などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部９に記憶される。この実施例では採取時間と画像取得時間を同じ時間に設定し、１つの検体についての溶出率の測定回数及び画像取得回数（試料採取回数）ｉをＮ回に設定した。
次に、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク１７ｂに試験液を収容し、洗浄タンク２１ｂに洗浄液を収容する。
【００２３】
そして、制御部９により測定プログラムに沿って測定が開始される。このとき、検体測定回数ｊ＝１と初期設定される。
まず、ベッセル１の洗浄（Ｐｒｅ Ｗａｓｈ）が開始される。ポンプ２１ａが作動され、ベッセル１に所定量の洗浄液が注入される。そして、ベッセル１に注入された洗浄液はベッセル１の洗浄後、廃液タンク２１ｃに排出される。
次に、ポンプ１７ａが作動され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。その後、検体投入機構１９により１個の錠剤がベッセル１に投入される。このとき、試料採取回数ｉ＝１と初期設定される。
【００２４】
撹拌機構３によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、画像取得時間及び採取時間経過後、２つのＣＣＤ７，７によりベッセル１内が撮影され、検出器５によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。ＣＣＤ７，７の画像情報は記憶部１３に記憶される。検出器５が算出した溶出率は、モニタ１１に表示されるとともに記憶部１３に記憶される。記憶部１３では、画像情報と溶出率データとが関連づけて記憶される。そして、試料採取回数ｉに「１」が加算され、その結果、ｉがＮ以下の場合は、次の画像取得時間及び採取時間経過後、ベッセル１内が撮影され、吸光度測定が行なわれ、ｉがＮを越えたときに、その検体についての測定が終了される。
【００２５】
１つの検体の測定終了になると、撹拌機構３が停止されて、ベッセル１から試験液が廃液タンク２１ｃに排出される。次に、ポンプ２１ａが作動され、洗浄液をベッセル１に注入してベッセル１を洗浄し、その洗浄液が廃液タンク２１ｃに排出される（Ｗａｓｈ）。そして、検体測定回数ｊに「１」が加算され、その結果、ｊが６以下の場合は、検体投入機構１９に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｊが６より大きくなると、測定が終了される。
【００２６】
図８は、モニタに表示される画面の一例を表す図であり、（Ａ）は溶出率曲線及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面、（Ｂ）はデータ表及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面である。
（Ａ）モニタ１１に表示された溶出率グラフ画面２７には、採取時間（単位は分、横軸）が５分、１０分、１５分、３０分、４５分、６０分に設定された溶出試験について、各採取時間における溶出率（単位は％、縦軸）がプロット（×印）でグラフ上に記され、それらのプロットを線でつないで溶出率曲線が表示されている。各採取時間では、画像も取得されて、その画像情報は記憶部１３に記憶されており、溶出率グラフ画面２７上で、いずれかのプロットを例えばダブルクリックで選択すると、自動画像選択部１５により、そのプロットに対応する画像情報が読み出され、その採取時間におけるベッセル１内の状況を示す画像画面２９が表示される（図４及び図８（Ａ）参照）。
【００２７】
（Ｂ）モニタ１１に表示されたるデータ表画面３１には、採取時間（単位はｍｉｎ）、各採取時間における吸光度（単位はＡｂｓ．）、及び各吸光度に基づいて算出された溶出率（単位は％）が、それぞれ対応するデータごとに行方向に並べられて表示されている。データ表示画面３１上で、いずれかのデータ又は行を例えばダブルクリックで選択すると、自動画像選択部１５により、そのデータ又は行に対応する画像情報が読み出され、その採取時間におけるベッセル１内の状況を示す画像画面３３が表示される（図４及び図８（Ｂ）参照）。
このように、測定結果に対応した画像情報を探す手間を省くことができる。
【００２８】
次に、図３の態様を適用した実施例を説明する。装置の構成は図６と同じであり、画像選択部１６はＰＣ２５により実現される。この実施例は、図６の実施例と同様に、試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１をさらに備えている。
図９は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図３、図５、図６及び図９を参照して説明する。ここでは、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。
【００２９】
装置を起動した後、ＰＣ２５に、各錠剤についての採取時間、撹拌速度、画像取得時間、洗浄回数などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部９に記憶される。試料採取回数ｉはＮ回に設定され、画像取得時間はベッセル１に検体を投入した測定開始時点から一定の時間間隔で画像を取得するように設定されている。ここで一定の時間間隔での画像取得とは、必ずしも動画として認識できる程度の短い時間間隔での画像の取得に限定されるものではなく、例えば０．１秒間隔で静止画像を撮りつづけるなど、一定の時間間隔であればよい。
次に、検体投入機構１９に６個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク１７ｂに試験液を収容し、洗浄タンク２１ｂに洗浄液を収容する。
【００３０】
そして、制御部９により測定プログラムに沿って測定が開始される。このとき、検体測定回数ｊ＝１と初期設定される。
まず、ベッセル１の洗浄（Ｐｒｅ Ｗａｓｈ）が開始される。ポンプ２１ａが作動され、ベッセル１に所定量の洗浄液が注入される。そして、ベッセル１に注入された洗浄液はベッセル１の洗浄後、廃液タンク２１ｃに排出される。
【００３１】
次に、試料採取回数ｉ＝１と初期設定された後、ポンプ１７ａが作動され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。その後、検体投入機構１９により１個の錠剤がベッセル１に投入されて、測定が開始されると同時に、２つのＣＣＤ７，７によりベッセル１内の画像取得が開始される。ＣＣＤ７，７の画像情報は、測定開始時点から経過した時間に対応して記憶部１３に記憶される。
【００３２】
撹拌機構３によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、採取時間経過後、検出器５によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。検出器５が算出した溶出率は、モニタ１１に表示されるとともに記憶部１３に記憶される。そして、試料採取回数ｉに「１」が加算され、その結果、ｉがＮ以下の場合は、次の採取時間経過後、吸光度測定が行なわれ、ｉがＮを越えたときに、その検体についての測定が終了される。
【００３３】
１つの検体の測定終了になると、撹拌機構３が停止されて、ベッセル１から試験液が廃液タンク２１ｃに排出される。次に、ポンプ２１ａが作動され、洗浄液をベッセル１に注入してベッセル１を洗浄し、その洗浄液が廃液タンク２１ｃに排出される（Ｗａｓｈ）。そして、検体測定回数ｊに「１」が加算され、その結果、ｊが６以下の場合は、検体投入機構１９に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｊが６より大きくなると、測定が終了される。
【００３４】
図１０は、モニタに表示される画面の一例を表す図である。
モニタ１１に表示された溶出率グラフ画面３５には、採取時間（単位は分、横軸）が５分、１０分、１５分、３０分、６０分、１００分に設定された溶出試験について、各採取時間における溶出率（単位は％、縦軸）がプロット（×印）でグラフ３７上に記され、それらのプロットを線でつないで溶出率曲線３９が表示されている。グラフ３７には、時間軸に直交する方向に縦棒４１が表示されている。縦棒４１は、キーやマウス等での操作により、時間軸方向に移動させることができる。溶出率グラフ画面３５には、溶出率曲線３９と縦棒４１との交点４３の座標４５及びその交点４３の時間に対応するベッセル１内の静止画像４７も表示されている。縦棒４１が時間軸方向に移動されるたびに、自動画像選択部１６により、交点４３の座標４５が表示されるとともに、交点４３の時間に対応する画像情報が読み出され、その時間におけるベッセル１内の状況を示す静止画像４７が表示される。これにより溶出率曲線上の任意の点に対応した画像を表示することができる。
この実施例では、表示部１１には、側壁方向からの静止画像４７のみが表示されているが、底側からの静止画像も表示できるようにすることが好ましい。
【００３５】
次に、図４の態様を適用した実施例を説明する。装置の構成は図６と同じであり、動画再生制御部１８はＰＣ２５により実現される。この実施例は、図６の実施例と同様に、試験液注入機構１７、検体投入機構１９及び容器洗浄機構２１をさらに備えている。
図１１は、この実施例の動作を表すフローチャートである。この実施例の動作を図４、図５、図６及び図１１を参照して説明する。ここでは、検体投入機構１９にｎ個の錠剤を検体として配置した場合を例として説明する。また、洗浄動作は省略して説明する。
【００３６】
装置を起動した後、ＰＣ２５に、各錠剤についての採取時間、撹拌速度、画像取得時間、洗浄回数などの測定条件を入力する。それらの入力情報に基づいて、測定プログラムが作成されて制御部９に記憶される。試料採取回数ｉはＮ回に設定され、画像取得時間はベッセル１に検体を投入した測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔で画像を取得するように設定されている。ここで画像取得時間の時間間隔は例えば１／３０秒であり、その間隔で静止画像を撮りつづける。取得した静止画像は、ビデオキャプチャボードなど、圧縮機能を備えたハードウエアにより圧縮されて記憶部１３に記憶される。ここでは画像取得手段７の圧縮機能はＰＣ２５に設けられたビデオキャプチャボードより実現される。また、画像取得時間の間隔は１／３０秒に限定されるものではなく、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる時間間隔であればよい。
次に、検体投入機構１９にｎ個の錠剤を検体として配置し、試験液タンク１７ｂに試験液を収容し、洗浄タンク２１ｂに洗浄液を収容する。
【００３７】
そして、制御部９により測定プログラムに沿って測定が開始される。このとき、検体測定回数ｊ＝１と初期設定される。
ベッセル１が洗浄（Ｐｒｅ Ｗａｓｈ）され、試料採取回数ｉ＝１と初期設定された後、ポンプ１７ａが作動され、ベッセル１に所定量の試験液が注入される。その後、検体投入機構１９により１個の錠剤がベッセル１に投入されて、測定が開始されると同時に、２つのＣＣＤ７，７によりベッセル１内の画像取得、すなわち動画取得が開始される。ＣＣＤ７，７の画像情報は、測定開始時点から経過した時間に対応して記憶部１３に記憶される。
【００３８】
撹拌機構３によりベッセル１内の試験液を撹拌しつつ、採取時間経過後、検出器５によりベッセル１から試験液が採取されて吸光度測定が行なわれ、その吸光度に基づいて溶出率が算出される。検出器５が算出した溶出率は、モニタ１１に表示されるとともに記憶部１３に記憶される。そして、試料採取回数ｉに「１」が加算され、その結果、ｉがＮ以下の場合は、次の採取時間経過後、吸光度測定が行なわれ、ｉがＮを越えたときに、その検体についての測定が終了される。
【００３９】
１つの検体の測定終了になると、動画取得が終了され、撹拌機構３が停止されて、ベッセル１から試験液が廃液タンク２１ｃに排出される。次に、ベッセル１を洗浄する。そして、検体測定回数ｊに「１」が加算され、その結果、ｊがｎ以下の場合は、検体投入機構１９に錠剤が残っているのでその錠剤について測定が行なわれ、ｊがｎより大きくなると、測定が終了される。
【００４０】
図１２は、モニタに表示される画面の一例を表す図である。
モニタ１１に表示された溶出率曲線表示画面４９には、採取時間（単位は分、横軸）が２分、５分、１０分、１５分、２０分、３０分、４０分に設定された溶出試験について、各採取時間における溶出率（単位は％、縦軸）がプロット（×印）でグラフ５１上に記され、それらのプロットを線でつないで溶出率曲線５３が表示されている。グラフ５１で横軸は測定時間も示す。溶出率曲線表示画面４９には、動画再生開始時間をキーやマウス等の操作により入力又はボタンで変更できるボックス５５が設けられている。ボックス５５への数値の入力は、グラフ５１上の位置をカーソルで指定することによってもできる。
【００４１】
ボックス５５に動画再生開始時間が設定され、溶出率曲線表示画面４９に設けられたスタートボタン５７が押されると、動画再生制御部１８により、設定された動画再生開始時間に対応する溶出率曲線５３上の位置にカーソル５９を表示するとともに、画像画面６１を表示する。そして、スタートボタン５７が押されたときからの実際の時間の経過にともなって、グラフ５１上でカーソル５９を溶出率曲線５３に沿って移動させるとともに、画像画面６１にカーソル５９の時点に対応するベッセル１内の画像を動画として再生する。ここで、画像画面６１には測定時の画像取得時間の間隔、すなわち１／３０秒間隔で画像が再生される。溶出率曲線表示画面４９に設けられた中止ボタン６３が押されると、画像画面６１の表示を中止する。
【００４２】
これにより、溶出率曲線の時点とその時点に対応するベッセル１内の動画とを対比して観察することができるようになる。例えば異常な個所をもつ溶出率曲線が作成された場合、錠剤がどのように溶けていった結果そうなったのかがわかるなど、溶出率曲線の時点に対応した動画の表示は新薬の開発の研究に役に立つ。
この実施例では、表示部１１には、側壁方向からの画像画面６１のみが表示されているが、底側からの画像画面も表示できるようにすることが好ましい。
この実施例では、カーソル５９を溶出率曲線５３に沿って移動させることにより時点を示しているが、本発明はこれに限定されるものではなく、例えば時間軸に直交する縦棒を移動させて時点を示すなど、時点を認識できる表示であればどのような表示であってもよい。
また、溶出率曲線表示画面４９で倍速再生機能、低速再生機能、一時停止機能などを選択できるようにすることが好ましい。これにより、ベッセル１内の様子をより効率よく観察することができるようになる。
【００４３】
【発明の効果】
本発明の溶出試験機は、ベッセルと、撹拌機構と、溶出率測定機構と、撹拌機構及び溶出率測定機構の動作を制御する制御部と、測定結果を記憶する記憶部と、測定結果を表示する表示手段と、ベッセル内を撮影する画像取得手段とを備え、画像取得手段によりベッセル内の画像を取得する画像取得時間を設定できるようにし、制御部は、画像取得時間ごとに画像取得手段によりベッセル内の画像を取得するように画像取得手段も制御し、その画像情報も記憶部に記憶する機能をさらに備えるようにしたので、設定された画像取得時間ごとのベッセル内の画像を自動で取得することができる。
【００４４】
さらに、画像取得時間を採取時間と対応づけておき、記憶された画像情報を記憶された溶出率測定結果と対応づけておき、自動画像選択部を備え、表示手段に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、その測定結果に対応した画像情報を記憶部から読み出して表示手段に表示するようにすると、測定結果に対応した画像情報を探す手間をなくすことができる。
【００４５】
さらに、画像取得時間を溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から一定の間隔で設定しておき、表示手段に表示された溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、その時点に対応した画像情報を記憶部から読み出して表示手段に表示するようにすると、溶出率曲線上の任意の点の画像情報を表示することができる。
【００４６】
さらに、画像取得時間を溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔に設定しておき、溶出率曲線上の任意の時点が設定されたときに、動画再生制御部により、その時点以降の画像情報を記憶部から読み出して再生するとともに、表示手段に表示された溶出率曲線のグラフ画面上に表示中の画像に対応する時点を示するようにすると、溶出率曲線とその溶出率曲線上で示された時点におけるベッセル内の動画を再生でき、オペレータは、溶出率曲線のグラフ画面上の時点及び溶出率、並びにベッセル内の動画を対比して観察することができる。さらに、動画再生制御部は、画像の再生時間間隔を画像取得時とは異なるように変更できる機能をさらに備えるようにすると、ベッセル内の観察を効率よく行なうことができるようになる。
【００４７】
さらに、試験液注入機構と、検体投入機構と、容器洗浄機構とをさらに備え、制御部は、試験液注入機構、検体投入機構及び容器洗浄機構の動作も制御して、試験液注入、検体投入、溶出率測定、画像取得、試験液排出及びベッセルの洗浄を検体ごとに繰り返し、検体投入機構に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なうようにすると、複数の検体について溶出試験を自動で行なうことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の一態様の構成を示すブロック図である。
【図２】 本発明の他の態様の構成を示すブロック図である。
【図３】 本発明のさらに他の態様の構成を示すブロック図ある。
【図４】 本発明のさらに他の態様の構成を示すブロック図ある。
【図５】 本発明のさらに他の態様の構成を示すブロック図ある。
【図６】 一実施例を表す概略構成図である。
【図７】 同実施例の動作を表すフローチャートである。
【図８】 同実施例のモニタに表示される画面の一例を表す図であり、（Ａ）は溶出率曲線及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面、（Ｂ）はデータ表及び溶出試験中のベッセル内の画像を表す画面である。
【図９】 他の実施例の動作を表すフローチャートである。
【図１０】 同実施例のモニタに表示される画面の一例を表す図である。
【図１１】 他の実施例の動作を表すフローチャートである。
【図１２】 同実施例のモニタに表示される画面の一例を表す図である。
【符号の説明】
１ 溶出試験容器（ベッセル）
３ 撹拌機構
５ 溶出率測定機構
７ 画像取得手段
９ 制御部
１１ 表示手段
１３ 記憶部
１５，１６ 自動画像選択部
１７ 試験液注入機構
１８ 動画再生制御部
１９ 検体投入機構
２１ 容器洗浄機構
Claims (6)
- 溶出試験容器と、前記容器に注入された試験液を撹拌する撹拌機構と、検体から前記試験液に溶出した目的成分の溶出率を測定する溶出率測定機構と、前記撹拌機構及び前記溶出率測定機構の動作を制御して、前記撹拌機構により試験液を撹拌しつつ、予め設定された採取時間ごとに前記溶出率測定機構により溶出率測定を行なう制御部と、前記溶出率測定機構の測定結果を記憶する記憶部と、前記測定結果を表示する表示手段とを備えた溶出試験機において、
前記容器内を撮影する画像取得手段を備え、
前記制御部は、複数の画像取得時間ごとに前記画像取得手段により前記容器内の画像を取得するように前記画像取得手段も制御し、その画像情報も前記又は他の記憶部に記憶する機能をさらに備えたことを特徴とする溶出試験機。 - 前記画像取得時間は前記採取時間と対応づけられており、記憶された画像情報は記憶された溶出率測定結果と対応づけられており、
前記表示手段に表示された、いずれかの測定結果が選択されると、その測定結果に対応した画像情報を前記又は他の記憶部から読み出して前記表示手段に表示する自動画像選択部をさらに備えた請求項１に記載の溶出試験機。 - 前記画像取得時間は、前記溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から一定の時間間隔で設定されており、
前記表示手段に表示された溶出率曲線上のいずれかの点が選択されると、その時点に対応した画像情報を前記又は他の記憶部から読み出して前記表示手段に表示する自動画像選択部をさらに備えた請求項１に記載の溶出試験機。 - 前記画像取得時間は、前記溶出試験機に検体が投入された測定開始時点から、取得した画像を取得時と同じ時間間隔で再生したときに動画として認識できる程度の短い時間間隔に設定されており、
前記表示手段に表示された溶出率曲線上の任意の時点が選択されたときに、その時点以降の画像情報を前記又は他の記憶部から読み出して再生するとともに、前記表示手段に表示された溶出率曲線のグラフ画面上に表示中の画像に対応する時点を示す動画再生制御部をさらに備えた請求項１に記載の溶出試験機。 - 前記動画再生制御部は、画像の再生時間間隔を画像取得時とは異なるように変更できる機能をさらに備えた請求項４に記載の溶出試験機。
- 前記容器に設定量の試験液を注入する試験液注入機構と、複数の検体が配置され、前記容器に検体を順番に投入する検体投入機構と、溶出率測定が終了した後、試験液を前記容器から排出し、前記容器を洗浄する容器洗浄機構とをさらに備え、
前記制御部は、前記試験液注入機構、前記検体投入機構及び前記容器洗浄機構の動作も制御して、試験液注入、検体投入、溶出率測定、画像取得、試験液排出及び容器洗浄を検体ごとに繰り返し、前記検体投入機構に配置された複数の検体について溶出特性の測定を順次行なう機能を備えた請求項１から５のいずれかに記載の溶出試験機。
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