JP4297745B2 - 血液処理フィルター - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液処理フィルターに関する。
【０００２】
【従来の技術】
例えば、輸血が行われる際には、患者に対し必要な血液成分のみを輸血し、不要な成分は与えない成分輸血が広く行われている。
【０００３】
輸血後の副作用の原因の多くは、血液製剤中に混入している白血球に由来すると考えられ、副作用を防ぐのに十分な程度に低い水準にまで、血液製剤中の白血球を除去することが必要である。
【０００４】
血液をはじめとする白血球を含有する細胞浮遊液や血液製剤から、白血球を除去する方法として、他の方法に比べて、白血球除去能に優れ、操作が簡便であり、かつ、コストが低いことから、フィルターを用いる方法が広く用いられている。
【０００５】
このような白血球除去フィルターとして、従来よりポリエステル繊維を含む濾材で構成されたものが用いられている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００６】
ポリエステル繊維は、強度が比較的高く、また、それにより、繊維径を比較的小さくできることから、フィルターの血液濾過性能を高くすることができるという利点がある。
【０００７】
しかしながら、このような白血球除去フィルターを用いて得られる処理液（濾液）を輸血した場合、血圧低下やショック症状等の副作用が見られることが知られている。このような副作用は、血液等を濾過する際に、ポリエステル繊維の表面に血漿が接触して、ブラジキニンが多く産生することによるものであると考えられている。
【０００８】
このような問題を解決するため、ブラジキニンのような副作用の原因物質の産生を抑制し、輸血後の副作用を低減することが可能な医療用材料の開発が求められていた。
【０００９】
【特許文献１】
特開平３−１５８１６８号公報（特許請求の範囲）
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、血液と接触した際に、例えば、ブラジキニンのような副作用の原因物質の産生を抑制または防止できる医療用材料を備えた血液処理フィルターを提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（７）の本発明により達成される。
【００１２】
（１） 流入口と流出口を有するハウジングを備え、
前記ハウジング内に、ポリエステル繊維と、前記ポリエステル繊維の表面上の少なくとも一部に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜とを有する医療用材料から構成された濾材を収納してなる血液処理フィルターであって、
前記濾材は、前記被膜がカチオン化層を有するものであり、かつ、被処理液から実質的に白血球および血小板を除去するものであることを特徴とする血液処理フィルター。
【００１３】
（２） 前記ポリエステル繊維は、ポリエステル不織布である上記（１）に記載の血液処理フィルター。
【００１４】
（３） 前記高分子化合物は、ポリウレタンである上記（１）または（２）に記載の血液処理フィルター。
【００１５】
（４） 前記ポリウレタンは、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られる上記（３）に記載の血液処理フィルター。
【００１６】
（５） 前記ポリエステル繊維の表面上に、前記高分子化合物の被膜を形成する際に、所定の溶媒に前記高分子化合物を溶解した溶液をコーティングする上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の血液処理フィルター。
（６） 前記ポリエステル繊維の表面上に、前記高分子化合物の被膜を形成する際に、所定の溶媒に前記高分子化合物を溶解した溶液に、前記ポリエステル繊維を浸漬した後に、前記ポリエステル繊維に熱を加えて乾燥する上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の血液処理フィルター。
（７） 前記高分子化合物を溶解した溶液の濃度は、１．０〜６．０ｗｔ％である上記（５）または（６）に記載の血液処理フィルター。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の血液処理フィルターの好適な実施形態について、添付図面を参照しつつ詳細に説明する。
【００１８】
まず、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第１実施形態について説明する。
図１は、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第１実施形態における構成を示す断面図である。
【００１９】
本実施形態の医療用材料１は、図１に示すように、ポリエステル繊維２と、ポリエステル繊維２の表面上に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物（以下、単に高分子化合物ともいう。）の被膜３とを有している。
【００２０】
このように本発明の医療用材料は、繊維の表面上の少なくとも一部に、前述のような高分子化合物の被膜を有することを特徴とする。このような構成とすることにより、後に詳述するように、繊維自身の特長を発揮させつつ、血液成分を含む被処理液を処理する際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することが可能となる。
【００２１】
本発明の医療用材料を構成する繊維は、医療用途（例えば、血液処理フィルター等）に用いられるものであれば、特に限定されず、いずれのものも用いることができる。
【００２２】
本実施形態では、医療用材料１を構成する繊維として、代表的に、ポリエステル製の繊維（ポリエステル繊維２）を用いた場合について、以下説明する。
【００２３】
ポリエステル繊維２を構成するポリエステル樹脂としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリシクロヘキサンジメチレンテレフタレート、ポリプロピレンテレフタレート等、またはこれらを主とする共重合体、ブレンド体、ポリマーアロイ等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００２４】
このようなポリエステル繊維２は、優れた強度や耐久性を有しており、また、成形し易いという利点を有している。また、ポリエステル繊維２は、後に詳述するような被膜３を構成する高分子化合物との親和性にも優れており、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性を向上させることができる。さらに、安価に製造することができるという利点も有している。
【００２５】
ポリエステル繊維２の平均径は、１〜３０μｍであるのが好ましい。また、ポリエステル繊維２の平均径は、ポリエステル繊維２の長手方向に向かって段階的にまたは連続的に小さくなっているのが好ましい。これにより、例えば、白血球の除去に用いられる場合、より効果的に白血球を除去することができる。
【００２６】
上述したようなポリエステル繊維２の表面上には、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物で構成された被膜３が設けられている。
【００２７】
このように本発明の医療用材料は、繊維と、該繊維の表面上に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物で構成された被膜と有することを特徴とするものである。このような構成とすることにより、血液成分を含む被処理液を処理する際に、より効果的にブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。特に、医療用材料を白血球の除去に用いる場合、このような構成とすることにより、優れた白血球除去能を保持しつつ、ブラジキニンの産生を抑制または防止するものとなる。また、血小板の回収率を向上させることもできる。
【００２８】
分子内にウレタン結合を有する高分子化合物としては、ポリウレタン、ウレタン系熱可塑性エラストマー等が挙げられる。中でも、特に、ポリウレタンは、前述のようなポリエステル繊維２との親和性に優れているため、ブラジキニンの産生を効果的に抑制または防止しつつ、被膜３とポリエステル繊維２との密着性をより強固なものとすることができる。
【００２９】
ポリウレタンとしては、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られるポリエーテルポリウレタン、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエステルポリオールとの付加反応により得られるポリエステルポリウレタン等が挙げられるが、特に、ポリエーテルポリウレタンを用いるのが好ましい。これにより、より効果的にブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。
【００３０】
被膜３を構成する高分子化合物の重量平均分子量は、２×１０４〜１４×１０４であるのが好ましく、５×１０４〜１１×１０４であるのがより好ましい。重量平均分子量が前記下限値未満であると、被膜形成力が弱くなる場合があり、また、低分子量成分が多くなり、低分子量成分の溶出等が生じる可能性がある。重量平均分子量が前記上限値を超えると、例えば、被膜３を形成する際に用いる高分子化合物が溶解した溶液（コート液）の濃度（コート濃度）が高い場合には、コート液（浸漬液）の粘度が高くなり、均一な被膜を形成するのが困難となる可能性がある。
【００３１】
上述したような高分子化合物を用いた場合、後述するように被膜３を形成する際に、被膜３をより均一なものとすることができる。また、このような高分子化合物を用いた場合、得られる医療用材料１は、均一でかつ安定した被膜を形成するため、耐滅菌性が優れたものとなる。
【００３２】
このような被膜３を形成する方法としては、例えば、塗布法、スプレー法、ディップ法等が挙げられる。
【００３３】
例えば、ディップ法では、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアミド、ジメチルスルホキシドのような適当な有機溶媒またはこれらの混合溶媒に、前述のような高分子化合物を溶解した溶液（コート液）に、ポリエステル繊維２を浸漬した後、余分な溶液を除き、ついで風乾させるなどの簡単な操作で実施できる。また、ポリエステル繊維２の表面上に高分子化合物をより強固に固定化させるために、コーティング後のポリエステル繊維２に熱を加え、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性を更に高めることもできる。また、このようなディップ法によれば、より均一な被膜３を形成することができる。
【００３４】
また、ディップ法によって被膜３を形成する場合、前記コーティング溶液中の高分子化合物の濃度（コート濃度）は、特に限定されないが、１．０〜６．０ｗｔ％であるのが好ましく、２．０〜４．０ｗｔ％であるのがより好ましい。濃度が前記下限値未満であると、高分子化合物の種類等によっては、繊維全体に十分に被膜３を形成させるのが困難となる場合がある。一方、濃度が前記上限値を超えると、コート量（被膜量）が多過ぎ、厚さにむらが生じ易くなる可能性がある。
【００３５】
なお、被膜３の成形に先立ち、ポリエステル繊維２に対して、粗面化処理、洗浄処理等を施してもよい。これにより、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性をより向上させることができる。
【００３６】
また、高分子化合物の前駆体（モノマー、ダイマー、トリマー、オリゴマー、プレポリマー等）を上記のような方法で、ポリエステル繊維２の表面上に供給した後、重合させて被膜３を形成させてもよい。
【００３７】
以上説明したように医療用材料１は、血液と接触し得る医療器具の構成材料として用いられるものであって、例えば、白血球除去フィルター、微小凝集体除去フィルター、血漿分離フィルター、血液回路に設置されるリザーバやドリップチャンバー等の血液処理フィルターの濾材やハウジング等として用いることができるものであり、血液と接触した際に、ブラジキニンなどの副作用の原因物質の産生を十分に抑制することができる。
【００３８】
特に、白血球除去フィルターの濾材として用いる場合には、ブラジキニンの産生を効果的に抑制しつつ、優れた白血球除去能を発揮する。
【００３９】
医療用材料１は、上述したような被膜３が形成されたポリエステル繊維の集合体である。その集合体の形態は、不織布、織布、編布もしくはそれらの複合体であるのが好ましく、特に、不織布であるのがより好ましい。これにより、例えば、白血球の除去に用いる場合、ブラジキニンの産生を抑制しつつ、より効果的に白血球を除去することができる。
【００４０】
また、本発明者らは、医療用材料１の表面電位を、０ｍＶに近づけることによって、ブラジキニンの産生を効果的に抑制することができることを見出した。
【００４１】
なお、医療用材料１は、ポリエステル繊維２の集合体（不織布、織布等）の状態で被膜３を形成したものであってもよいし、ポリエステル繊維２のそれぞれに被膜３を形成した後に集合体としたものであってもよい。
【００４２】
次に、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第２実施形態について、前記第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【００４３】
図２は、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第２実施形態における構成を示す断面図である。
【００４４】
本実施形態の医療用材料１は、図２に示すように、ポリエステル繊維２と、ポリエステル繊維２の表面に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜３’とを有している。
【００４５】
被膜３’は、少なくともその表面付近が、カチオン化処理剤によりカチオン化処理されたカチオン化層３１を有している。すなわち、被膜が、その表面付近にカチオン化層を有する以外は、前記第１実施形態と同様である。
【００４６】
このように被膜３’がカチオン化層３１を有するものであると、例えば、白血球の除去に用いる場合、前述のような、ブラジキニンの産生を抑制する機能と、優れた白血球除去能とを保持しつつ、血小板の除去率も向上させることができる。このように血小板を除去できると、輸血用の血液製剤として用いた場合に、血小板由来の副作用および濾過後に保存した場合に、微小凝集の形成を防止できる利点を有する。
【００４７】
カチオン化処理を施すのに用いるカチオン化処理剤としては、特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−ヒドロキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−カルボキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラプロピル−ジ（２，３−エポキシ−２−クロロメチル）−（アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−ヒドロキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジブロミド、Ｎ，Ｎ’−テトラクロロメチル−ジ（２−カルボキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（３−ヒドロキシ−２−クロロブチル）−アルキレンジアミンクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２，３−エポキシ−２−クロロ−３−ブロモプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、（メタ）アクリル酸−（メタ）アクリロイルオキシエチルジエチルメチルアンモニウムメチルサルフェイトの共重合体、（メタ）アクリル酸−（メタ）アクリロイルオキシプロピルジエチルメチルアンモニウムメチルサルフェイトの共重合体などの（メタ）アクリル酸と（メタ）アクリル酸の４級アンモニウムエステルの共重合体や主鎖にグアニジン、エチレンイミン、イミダゾールなどを含む重合体およびそれらの塩などが挙げられる。
【００４８】
上述したようなカチオン化処理剤で処理する方法としては、重合法、浸漬法（ディップ法）等の公知の方法が挙げられるが、適当な溶媒にカチオン化処理剤を溶かした溶液に、一定時間浸漬する方法（浸漬法）を用いるのが好ましい。これにより、より簡便、かつ、均一にカチオン化処理を施すことができる。
【００４９】
上述したように、本発明の医療用材料は、血液成分を含む被処理液を処理した際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することができるものであるが、特に、カチオン化処理を施さない場合には、血小板の回収率を高くすることができる。一方、カチオン化処理を施すと、血小板の除去率を高くすることができる。従って、目的に応じて、カチオン化処理を施したもの、施さないものを使い分けることができる。また、このような簡便な処理を施すことによって、このように特性を大きく変えることができる。
【００５０】
次に、本発明の血液処理フィルターを添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００５１】
図３は、本発明の血液処理フィルターの構成を示す分解斜視図（一部断面で示す）である。
【００５２】
図３に示す血液処理フィルター７は、例えば、血液成分を含む被処理液より、白血球を除去する機能を有するものであり、ハウジング８と、ハウジング８内に設置された複数の医療用材料１とで構成されている。換言すれば、血液処理フィルター７は、ハウジング８内に、医療用材料１を収納してなるものである。
なお、以下の説明では、図３中、上側を「上部」、下側を「下部」と言う。
【００５３】
ハウジング８は、有底筒状をなす第１のハウジング部材（下部ハウジング部材）８１と、第１のハウジング部材８１に装着（固定）される天板部（天井）を有し、ほぼ筒状をなす第２のハウジング部材（上部ハウジング部材）８２とで構成されている。
【００５４】
第１のハウジング部材８１の底部には、ハウジング８内に連通する流出口（液体排出口）８１１が突出形成されている。
【００５５】
第１のハウジング部材８１に第２のハウジング部材８２を装着し、内部に医療用材料１を収納した状態（以下、この状態を、「血液処理フィルター７の組み立て状態」と言う。）では、内腔部８１２と後述する第２のハウジング部材８２の内腔部８２２とで画成される空間には、医療用材料１が設置（収納）される。
【００５６】
また、第１のハウジング部材８１の上部には、外周に沿って、ほぼ円筒状をなす嵌合部８１４が形成されている。血液処理フィルター７の組み立て状態では、この嵌合部８１４の内側に、第２のハウジング部材８２の嵌合部８２４が挿入される。
【００５７】
第２のハウジング部材８２の天板部には、ハウジング８内に連通する流入口（液体導入口）８２１が突出形成されている。
【００５８】
また。第２のハウジング部材８２の下部には、内周に沿って、ほぼ円筒状をなす嵌合部８２４が形成されている。血液処理フィルター７の組み立て状態では、この嵌合部８２４が嵌合部８１４の内側に挿入され、これらが嵌合することにより、第１のハウジング部材８１と第２のハウジング部材８２とが固定される。
【００５９】
ハウジング８の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）のような各種樹脂が挙げられる。
【００６０】
本実施形態の血液処理フィルターは、図３に示すように、ハウジング８内に、複数の医療用材料１を収納してなるものである。
【００６１】
各医療用材料１の平均厚さは、その構成材料、形態等により適宜設定され、特に限定されないが、例えば、０．０５〜０．５ｍｍ程度とするのが好ましく、０．１〜０．３ｍｍ程度とするのがより好ましい。
【００６２】
また、医療用材料１の設置数としては、平均厚さにより適宜設定され、特に限定されないが、例えば、５〜１００枚程度とするのが好ましく、８〜６０枚程度とするのがより好ましい。
【００６３】
なお、ハウジング８内に収納される複数の医療用材料１は、互いに、同じものであってもよいが、それぞれが、例えば、医療用材料１の平均厚さ、構成材料、形態、ポリエステル繊維径等の条件のうち少なくとも１つが異なるものであってもよい。それぞれが異なるものを用いた場合、目詰まり等を効果的に防止することができる。
【００６４】
以上、本発明の医療用材料および血液処理フィルターを図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではない。例えば、医療用材料および血液処理フィルターを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００６５】
また、前述した実施形態では、ハウジング８内に複数の医療用材料１が収納されたものについて説明したが、これに限定されず、１つの医療用材料１が収納されたものであってもよい。
【００６６】
また、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターは、医療用材料１の他に、目詰まり等を防止するためのプレフィルター等を有するものであってもよい。
【００６７】
また、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターは、ハウジング８の内表面等の各種部材の表面を、被膜３と同様の構成材料で構成されたものとしてもよい。これにより、ブラジキニンの産生をより効果的に抑制または防止することができる。
【００６８】
【実施例】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
【００６９】
（実施例１）
まず、ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が０．１ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した。
【００７０】
次に、ポリエステル不織布Ａ（目付：３０ｇ／ｃｍ２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：２０〜３０μｍ）、ポリエステル不織布Ｂ（目付：２０ｇ／ｃｍ２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：１０〜１５μｍ）、ポリエステル不織布Ｃ（目付：２０ｇ／ｃｍ２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：１〜５μｍ）を用意し、かかるポリエステル不織布を、前記ポリエーテルポリウレタン０．１ｗｔ％のテトラヒドロフラン溶液に浸漬した。
【００７１】
浸漬開始より約１分後、テトラヒドロフラン溶液より前記不織布を取り出し、２５℃で３０分間、その後７０℃で３時間乾燥し、前記ポリエーテルポリウレタンの被膜を有する医療用材料Ａ−１、Ｂ−１、Ｃ−１を得た。
【００７２】
また、各医療用材料の表面電位を、０．０１ＮのＫＣｌ水溶液を媒液とし、流動電位測定装置（（株）島津製作所社製「ＺＰ−２０Ｈ」）で測定したところ、医療用材料Ａ−１：−１１．２ｍＶ、医療用材料Ｂ−１：−９．８ｍＶ、医療用材料Ｃ−１：−１０．８ｍＶであった。
【００７３】
（実施例２）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が１．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−２、Ｂ−２、Ｃ−２を得た。
【００７４】
（実施例３）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が２．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３を得た。
【００７５】
（実施例４）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が６．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−４、Ｂ−４、Ｃ−４を得た。
【００７６】
（比較例）
前記ポリエステル不織布Ａ〜Ｃをそのまま医療用材料として用いた。
【００７７】
各実施例および比較例の医療用材料の表面電位およびコート濃度を表１に示す。
【００７８】
【表１】
【００７９】
［評価１］
実施例１、２、４および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径４２ｍｍ（有効面積：約１３．８ｃｍ２）に切断（カット）した。
【００８０】
以下、代表して、実施例１の医療用材料について説明する。
切断した３種の医療用材料Ａ−１〜Ｃ−１を、それぞれ２枚ずつ、Ａ−１、Ｂ−１、Ｃ−１の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−１が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００８１】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめブラジキニン濃度（ＢＫ濃度）を測定した血液製剤（濃厚赤血球）１．６ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から７ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、ＢＫ濃度を測定した。なお、ＢＫ濃度は、ＲＩＡＰＥＧ法を用いて測定した。
【００８２】
実施例２、４および比較例についても、同様にしてサンプリングし、ブラジキニン濃度を測定した。
【００８３】
実施例１、２、４および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、血液充填時間を表２に示す。なお、血液充填時間は、血液が流入口から流入し始めてから、流出口より流出し始めるまでの時間（プライミング時間）をいう。
【００８４】
【表２】
【００８５】
［評価２］
実施例２および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径６２ｍｍ（有効面積：約３０ｃｍ２）に切断（カット）した。
【００８６】
以下、代表して、実施例２の医療用材料について説明する。
切断した３種の医療用材料Ａ−２〜Ｃ−２を、それぞれ３枚ずつ、Ａ−２、Ｂ−２、Ｃ−２の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−２が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００８７】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめＢＫ濃度を測定した血液製剤（濃厚血小板）１５０ｍＬを５ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から２０ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、前述と同様にしてＢＫ濃度を測定した。
【００８８】
さらに、回収した処理液全体について、白血球および血小板の濃度を測定し、白血球除去率および血小板回収率を下記式（I）および（II）により算出した。
【００８９】
白血球除去率＝｛１−（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（I）
血小板回収率＝｛（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（II）
【００９０】
なお、白血球濃度は、処理前においてSYSTEMEX XE2000（Sysmex社製）を用いて測定し、処理後においては、Nageotte法により測定した。また、血小板濃度は、処理前および処理後ともに、前記SYSTEMEX XE2000を用いて測定した。
【００９１】
比較例についても、同様にして、ブラジキニン濃度、白血球除去率および血小板回収率を求めた。
【００９２】
実施例２および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、白血球除去率および血小板回収率を表３に示す。
【００９３】
【表３】
【００９４】
［評価３］
実施例３および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径７３ｍｍ（有効面積：約４２ｃｍ２）に切断（カット）した。
【００９５】
以下、代表して、実施例３の医療用材料について説明する。
まず、切断した医療用材料Ｃ−３を、カチオン化処理剤：エレタットＵ５２（一方社製）の０．０５ｗｔ％水溶液に浸漬し、乾燥後、水洗し、再度乾燥させ、カチオン化層を有する処理剤Ｃ−３’を作製した。
【００９６】
切断した３種の医療用材料Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３’を、それぞれ５枚ずつ、Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３’の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−３が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００９７】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめＢＫ濃度を測定した血液製剤（濃厚赤血球）２５０ｍＬを５ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から２０ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、前述と同様にしてＢＫ濃度を測定した。
【００９８】
さらに、回収した処理液全体について、白血球および血小板の濃度を測定し、白血球除去率および血小板除去率を前記式（I）および下記式（III）により算出した。
【００９９】
血小板除去率＝｛１−（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（III）
【０１００】
比較例については、ポリエーテルポリウレタンの被膜が形成されていない以外は、同様にして、ブラジキニン濃度、白血球除去率および血小板除去率を求めた。
【０１０１】
実施例３および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、白血球除去率および血小板除去率を表４に示す。
【０１０２】
【表４】
【０１０３】
表２に示すように、本発明の医療用材料を用いた血液処理フィルターは、十分にブラジキニンの産生を抑制するものであった。
【０１０４】
特に、好ましい範囲の表面電位を有する医療用材料では、ブラジキニンの産生を抑制する効果が特に優れていた。
【０１０５】
これに対し、比較例の医療用材料を用いた血液処理フィルターでは、ブラジキニンの産生を十分に抑制するのが困難であった。
【０１０６】
また、表３に示すように、本発明の医療用材料を用いた血液処理フィルターは、ブラジキニンの産生を十分に抑制するもので、かつ、比較例と同等の優れた白血球除去能を有するものであった。また、血小板回収率も、比較的高いものであった。
【０１０７】
また、表４に示すように、カチオン化層を有する本発明の医療用材料は、ブラジキニンの産生を抑制しつつ、さらに、高い除去率で白血球および血小板を除去するものであった。
【０１０８】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、血液成分を含む被処理液を処理した際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。
【０１０９】
また、医療用材料の表面をカチオン化処理剤で処理したものを用いると、血小板の除去能も高いものとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第１実施形態における構成を示す断面図である。
【図２】 本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第２実施形態における構成を示す断面図である。
【図３】 本発明の血液処理フィルターの構成を示す分解斜視図（一部断面で示す）である。
【符号の説明】
１ 医療用材料
２ ポリエステル繊維
２１ カチオン化層
３、３’ 被膜
３１ カチオン化層
７ 血液処理フィルター
８ ハウジング
８１ 第１のハウジング部材
８１１ 流出口
８１２ 内腔部
８１４ 嵌合部
８２ 第２のハウジング部材
８２１ 流入口
８２２ 内腔部
８２４ 嵌合部
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液処理フィルターに関する。
【０００２】
【従来の技術】
例えば、輸血が行われる際には、患者に対し必要な血液成分のみを輸血し、不要な成分は与えない成分輸血が広く行われている。
【０００３】
輸血後の副作用の原因の多くは、血液製剤中に混入している白血球に由来すると考えられ、副作用を防ぐのに十分な程度に低い水準にまで、血液製剤中の白血球を除去することが必要である。
【０００４】
血液をはじめとする白血球を含有する細胞浮遊液や血液製剤から、白血球を除去する方法として、他の方法に比べて、白血球除去能に優れ、操作が簡便であり、かつ、コストが低いことから、フィルターを用いる方法が広く用いられている。
【０００５】
このような白血球除去フィルターとして、従来よりポリエステル繊維を含む濾材で構成されたものが用いられている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００６】
ポリエステル繊維は、強度が比較的高く、また、それにより、繊維径を比較的小さくできることから、フィルターの血液濾過性能を高くすることができるという利点がある。
【０００７】
しかしながら、このような白血球除去フィルターを用いて得られる処理液（濾液）を輸血した場合、血圧低下やショック症状等の副作用が見られることが知られている。このような副作用は、血液等を濾過する際に、ポリエステル繊維の表面に血漿が接触して、ブラジキニンが多く産生することによるものであると考えられている。
【０００８】
このような問題を解決するため、ブラジキニンのような副作用の原因物質の産生を抑制し、輸血後の副作用を低減することが可能な医療用材料の開発が求められていた。
【０００９】
【特許文献１】
特開平３−１５８１６８号公報（特許請求の範囲）
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、血液と接触した際に、例えば、ブラジキニンのような副作用の原因物質の産生を抑制または防止できる医療用材料を備えた血液処理フィルターを提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記（１）〜（７）の本発明により達成される。
【００１２】
（１） 流入口と流出口を有するハウジングを備え、
前記ハウジング内に、ポリエステル繊維と、前記ポリエステル繊維の表面上の少なくとも一部に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜とを有する医療用材料から構成された濾材を収納してなる血液処理フィルターであって、
前記濾材は、前記被膜がカチオン化層を有するものであり、かつ、被処理液から実質的に白血球および血小板を除去するものであることを特徴とする血液処理フィルター。
【００１３】
（２） 前記ポリエステル繊維は、ポリエステル不織布である上記（１）に記載の血液処理フィルター。
【００１４】
（３） 前記高分子化合物は、ポリウレタンである上記（１）または（２）に記載の血液処理フィルター。
【００１５】
（４） 前記ポリウレタンは、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られる上記（３）に記載の血液処理フィルター。
【００１６】
（５） 前記ポリエステル繊維の表面上に、前記高分子化合物の被膜を形成する際に、所定の溶媒に前記高分子化合物を溶解した溶液をコーティングする上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の血液処理フィルター。
（６） 前記ポリエステル繊維の表面上に、前記高分子化合物の被膜を形成する際に、所定の溶媒に前記高分子化合物を溶解した溶液に、前記ポリエステル繊維を浸漬した後に、前記ポリエステル繊維に熱を加えて乾燥する上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の血液処理フィルター。
（７） 前記高分子化合物を溶解した溶液の濃度は、１．０〜６．０ｗｔ％である上記（５）または（６）に記載の血液処理フィルター。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の血液処理フィルターの好適な実施形態について、添付図面を参照しつつ詳細に説明する。
【００１８】
まず、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第１実施形態について説明する。
図１は、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第１実施形態における構成を示す断面図である。
【００１９】
本実施形態の医療用材料１は、図１に示すように、ポリエステル繊維２と、ポリエステル繊維２の表面上に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物（以下、単に高分子化合物ともいう。）の被膜３とを有している。
【００２０】
このように本発明の医療用材料は、繊維の表面上の少なくとも一部に、前述のような高分子化合物の被膜を有することを特徴とする。このような構成とすることにより、後に詳述するように、繊維自身の特長を発揮させつつ、血液成分を含む被処理液を処理する際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することが可能となる。
【００２１】
本発明の医療用材料を構成する繊維は、医療用途（例えば、血液処理フィルター等）に用いられるものであれば、特に限定されず、いずれのものも用いることができる。
【００２２】
本実施形態では、医療用材料１を構成する繊維として、代表的に、ポリエステル製の繊維（ポリエステル繊維２）を用いた場合について、以下説明する。
【００２３】
ポリエステル繊維２を構成するポリエステル樹脂としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリシクロヘキサンジメチレンテレフタレート、ポリプロピレンテレフタレート等、またはこれらを主とする共重合体、ブレンド体、ポリマーアロイ等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。
【００２４】
このようなポリエステル繊維２は、優れた強度や耐久性を有しており、また、成形し易いという利点を有している。また、ポリエステル繊維２は、後に詳述するような被膜３を構成する高分子化合物との親和性にも優れており、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性を向上させることができる。さらに、安価に製造することができるという利点も有している。
【００２５】
ポリエステル繊維２の平均径は、１〜３０μｍであるのが好ましい。また、ポリエステル繊維２の平均径は、ポリエステル繊維２の長手方向に向かって段階的にまたは連続的に小さくなっているのが好ましい。これにより、例えば、白血球の除去に用いられる場合、より効果的に白血球を除去することができる。
【００２６】
上述したようなポリエステル繊維２の表面上には、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物で構成された被膜３が設けられている。
【００２７】
このように本発明の医療用材料は、繊維と、該繊維の表面上に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物で構成された被膜と有することを特徴とするものである。このような構成とすることにより、血液成分を含む被処理液を処理する際に、より効果的にブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。特に、医療用材料を白血球の除去に用いる場合、このような構成とすることにより、優れた白血球除去能を保持しつつ、ブラジキニンの産生を抑制または防止するものとなる。また、血小板の回収率を向上させることもできる。
【００２８】
分子内にウレタン結合を有する高分子化合物としては、ポリウレタン、ウレタン系熱可塑性エラストマー等が挙げられる。中でも、特に、ポリウレタンは、前述のようなポリエステル繊維２との親和性に優れているため、ブラジキニンの産生を効果的に抑制または防止しつつ、被膜３とポリエステル繊維２との密着性をより強固なものとすることができる。
【００２９】
ポリウレタンとしては、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られるポリエーテルポリウレタン、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエステルポリオールとの付加反応により得られるポリエステルポリウレタン等が挙げられるが、特に、ポリエーテルポリウレタンを用いるのが好ましい。これにより、より効果的にブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。
【００３０】
被膜３を構成する高分子化合物の重量平均分子量は、２×１０４〜１４×１０４であるのが好ましく、５×１０４〜１１×１０４であるのがより好ましい。重量平均分子量が前記下限値未満であると、被膜形成力が弱くなる場合があり、また、低分子量成分が多くなり、低分子量成分の溶出等が生じる可能性がある。重量平均分子量が前記上限値を超えると、例えば、被膜３を形成する際に用いる高分子化合物が溶解した溶液（コート液）の濃度（コート濃度）が高い場合には、コート液（浸漬液）の粘度が高くなり、均一な被膜を形成するのが困難となる可能性がある。
【００３１】
上述したような高分子化合物を用いた場合、後述するように被膜３を形成する際に、被膜３をより均一なものとすることができる。また、このような高分子化合物を用いた場合、得られる医療用材料１は、均一でかつ安定した被膜を形成するため、耐滅菌性が優れたものとなる。
【００３２】
このような被膜３を形成する方法としては、例えば、塗布法、スプレー法、ディップ法等が挙げられる。
【００３３】
例えば、ディップ法では、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアミド、ジメチルスルホキシドのような適当な有機溶媒またはこれらの混合溶媒に、前述のような高分子化合物を溶解した溶液（コート液）に、ポリエステル繊維２を浸漬した後、余分な溶液を除き、ついで風乾させるなどの簡単な操作で実施できる。また、ポリエステル繊維２の表面上に高分子化合物をより強固に固定化させるために、コーティング後のポリエステル繊維２に熱を加え、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性を更に高めることもできる。また、このようなディップ法によれば、より均一な被膜３を形成することができる。
【００３４】
また、ディップ法によって被膜３を形成する場合、前記コーティング溶液中の高分子化合物の濃度（コート濃度）は、特に限定されないが、１．０〜６．０ｗｔ％であるのが好ましく、２．０〜４．０ｗｔ％であるのがより好ましい。濃度が前記下限値未満であると、高分子化合物の種類等によっては、繊維全体に十分に被膜３を形成させるのが困難となる場合がある。一方、濃度が前記上限値を超えると、コート量（被膜量）が多過ぎ、厚さにむらが生じ易くなる可能性がある。
【００３５】
なお、被膜３の成形に先立ち、ポリエステル繊維２に対して、粗面化処理、洗浄処理等を施してもよい。これにより、ポリエステル繊維２と被膜３との密着性をより向上させることができる。
【００３６】
また、高分子化合物の前駆体（モノマー、ダイマー、トリマー、オリゴマー、プレポリマー等）を上記のような方法で、ポリエステル繊維２の表面上に供給した後、重合させて被膜３を形成させてもよい。
【００３７】
以上説明したように医療用材料１は、血液と接触し得る医療器具の構成材料として用いられるものであって、例えば、白血球除去フィルター、微小凝集体除去フィルター、血漿分離フィルター、血液回路に設置されるリザーバやドリップチャンバー等の血液処理フィルターの濾材やハウジング等として用いることができるものであり、血液と接触した際に、ブラジキニンなどの副作用の原因物質の産生を十分に抑制することができる。
【００３８】
特に、白血球除去フィルターの濾材として用いる場合には、ブラジキニンの産生を効果的に抑制しつつ、優れた白血球除去能を発揮する。
【００３９】
医療用材料１は、上述したような被膜３が形成されたポリエステル繊維の集合体である。その集合体の形態は、不織布、織布、編布もしくはそれらの複合体であるのが好ましく、特に、不織布であるのがより好ましい。これにより、例えば、白血球の除去に用いる場合、ブラジキニンの産生を抑制しつつ、より効果的に白血球を除去することができる。
【００４０】
また、本発明者らは、医療用材料１の表面電位を、０ｍＶに近づけることによって、ブラジキニンの産生を効果的に抑制することができることを見出した。
【００４１】
なお、医療用材料１は、ポリエステル繊維２の集合体（不織布、織布等）の状態で被膜３を形成したものであってもよいし、ポリエステル繊維２のそれぞれに被膜３を形成した後に集合体としたものであってもよい。
【００４２】
次に、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第２実施形態について、前記第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【００４３】
図２は、本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第２実施形態における構成を示す断面図である。
【００４４】
本実施形態の医療用材料１は、図２に示すように、ポリエステル繊維２と、ポリエステル繊維２の表面に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜３’とを有している。
【００４５】
被膜３’は、少なくともその表面付近が、カチオン化処理剤によりカチオン化処理されたカチオン化層３１を有している。すなわち、被膜が、その表面付近にカチオン化層を有する以外は、前記第１実施形態と同様である。
【００４６】
このように被膜３’がカチオン化層３１を有するものであると、例えば、白血球の除去に用いる場合、前述のような、ブラジキニンの産生を抑制する機能と、優れた白血球除去能とを保持しつつ、血小板の除去率も向上させることができる。このように血小板を除去できると、輸血用の血液製剤として用いた場合に、血小板由来の副作用および濾過後に保存した場合に、微小凝集の形成を防止できる利点を有する。
【００４７】
カチオン化処理を施すのに用いるカチオン化処理剤としては、特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−ヒドロキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−カルボキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラプロピル−ジ（２，３−エポキシ−２−クロロメチル）−（アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２−ヒドロキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジブロミド、Ｎ，Ｎ’−テトラクロロメチル−ジ（２−カルボキシ−３−クロロプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（３−ヒドロキシ−２−クロロブチル）−アルキレンジアミンクロリド、Ｎ，Ｎ’−テトラメチル−ジ（２，３−エポキシ−２−クロロ−３−ブロモプロピル）−アルキレンジアミンジクロリド、（メタ）アクリル酸−（メタ）アクリロイルオキシエチルジエチルメチルアンモニウムメチルサルフェイトの共重合体、（メタ）アクリル酸−（メタ）アクリロイルオキシプロピルジエチルメチルアンモニウムメチルサルフェイトの共重合体などの（メタ）アクリル酸と（メタ）アクリル酸の４級アンモニウムエステルの共重合体や主鎖にグアニジン、エチレンイミン、イミダゾールなどを含む重合体およびそれらの塩などが挙げられる。
【００４８】
上述したようなカチオン化処理剤で処理する方法としては、重合法、浸漬法（ディップ法）等の公知の方法が挙げられるが、適当な溶媒にカチオン化処理剤を溶かした溶液に、一定時間浸漬する方法（浸漬法）を用いるのが好ましい。これにより、より簡便、かつ、均一にカチオン化処理を施すことができる。
【００４９】
上述したように、本発明の医療用材料は、血液成分を含む被処理液を処理した際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することができるものであるが、特に、カチオン化処理を施さない場合には、血小板の回収率を高くすることができる。一方、カチオン化処理を施すと、血小板の除去率を高くすることができる。従って、目的に応じて、カチオン化処理を施したもの、施さないものを使い分けることができる。また、このような簡便な処理を施すことによって、このように特性を大きく変えることができる。
【００５０】
次に、本発明の血液処理フィルターを添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００５１】
図３は、本発明の血液処理フィルターの構成を示す分解斜視図（一部断面で示す）である。
【００５２】
図３に示す血液処理フィルター７は、例えば、血液成分を含む被処理液より、白血球を除去する機能を有するものであり、ハウジング８と、ハウジング８内に設置された複数の医療用材料１とで構成されている。換言すれば、血液処理フィルター７は、ハウジング８内に、医療用材料１を収納してなるものである。
なお、以下の説明では、図３中、上側を「上部」、下側を「下部」と言う。
【００５３】
ハウジング８は、有底筒状をなす第１のハウジング部材（下部ハウジング部材）８１と、第１のハウジング部材８１に装着（固定）される天板部（天井）を有し、ほぼ筒状をなす第２のハウジング部材（上部ハウジング部材）８２とで構成されている。
【００５４】
第１のハウジング部材８１の底部には、ハウジング８内に連通する流出口（液体排出口）８１１が突出形成されている。
【００５５】
第１のハウジング部材８１に第２のハウジング部材８２を装着し、内部に医療用材料１を収納した状態（以下、この状態を、「血液処理フィルター７の組み立て状態」と言う。）では、内腔部８１２と後述する第２のハウジング部材８２の内腔部８２２とで画成される空間には、医療用材料１が設置（収納）される。
【００５６】
また、第１のハウジング部材８１の上部には、外周に沿って、ほぼ円筒状をなす嵌合部８１４が形成されている。血液処理フィルター７の組み立て状態では、この嵌合部８１４の内側に、第２のハウジング部材８２の嵌合部８２４が挿入される。
【００５７】
第２のハウジング部材８２の天板部には、ハウジング８内に連通する流入口（液体導入口）８２１が突出形成されている。
【００５８】
また。第２のハウジング部材８２の下部には、内周に沿って、ほぼ円筒状をなす嵌合部８２４が形成されている。血液処理フィルター７の組み立て状態では、この嵌合部８２４が嵌合部８１４の内側に挿入され、これらが嵌合することにより、第１のハウジング部材８１と第２のハウジング部材８２とが固定される。
【００５９】
ハウジング８の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）のような各種樹脂が挙げられる。
【００６０】
本実施形態の血液処理フィルターは、図３に示すように、ハウジング８内に、複数の医療用材料１を収納してなるものである。
【００６１】
各医療用材料１の平均厚さは、その構成材料、形態等により適宜設定され、特に限定されないが、例えば、０．０５〜０．５ｍｍ程度とするのが好ましく、０．１〜０．３ｍｍ程度とするのがより好ましい。
【００６２】
また、医療用材料１の設置数としては、平均厚さにより適宜設定され、特に限定されないが、例えば、５〜１００枚程度とするのが好ましく、８〜６０枚程度とするのがより好ましい。
【００６３】
なお、ハウジング８内に収納される複数の医療用材料１は、互いに、同じものであってもよいが、それぞれが、例えば、医療用材料１の平均厚さ、構成材料、形態、ポリエステル繊維径等の条件のうち少なくとも１つが異なるものであってもよい。それぞれが異なるものを用いた場合、目詰まり等を効果的に防止することができる。
【００６４】
以上、本発明の医療用材料および血液処理フィルターを図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではない。例えば、医療用材料および血液処理フィルターを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。
【００６５】
また、前述した実施形態では、ハウジング８内に複数の医療用材料１が収納されたものについて説明したが、これに限定されず、１つの医療用材料１が収納されたものであってもよい。
【００６６】
また、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターは、医療用材料１の他に、目詰まり等を防止するためのプレフィルター等を有するものであってもよい。
【００６７】
また、本発明の医療用材料を備えた血液処理フィルターは、ハウジング８の内表面等の各種部材の表面を、被膜３と同様の構成材料で構成されたものとしてもよい。これにより、ブラジキニンの産生をより効果的に抑制または防止することができる。
【００６８】
【実施例】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
【００６９】
（実施例１）
まず、ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が０．１ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した。
【００７０】
次に、ポリエステル不織布Ａ（目付：３０ｇ／ｃｍ２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：２０〜３０μｍ）、ポリエステル不織布Ｂ（目付：２０ｇ／ｃｍ２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：１０〜１５μｍ）、ポリエステル不織布Ｃ（目付：２０ｇ／ｃｍ２、厚さ：０．３ｍｍ、繊維径：１〜５μｍ）を用意し、かかるポリエステル不織布を、前記ポリエーテルポリウレタン０．１ｗｔ％のテトラヒドロフラン溶液に浸漬した。
【００７１】
浸漬開始より約１分後、テトラヒドロフラン溶液より前記不織布を取り出し、２５℃で３０分間、その後７０℃で３時間乾燥し、前記ポリエーテルポリウレタンの被膜を有する医療用材料Ａ−１、Ｂ−１、Ｃ−１を得た。
【００７２】
また、各医療用材料の表面電位を、０．０１ＮのＫＣｌ水溶液を媒液とし、流動電位測定装置（（株）島津製作所社製「ＺＰ−２０Ｈ」）で測定したところ、医療用材料Ａ−１：−１１．２ｍＶ、医療用材料Ｂ−１：−９．８ｍＶ、医療用材料Ｃ−１：−１０．８ｍＶであった。
【００７３】
（実施例２）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が１．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−２、Ｂ−２、Ｃ−２を得た。
【００７４】
（実施例３）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が２．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３を得た。
【００７５】
（実施例４）
ポリエーテルポリウレタンをテトラヒドロフランに溶解させ、ポリエーテルポリウレタンの濃度（コート濃度）が６．０ｗｔ％となるようにテトラヒドロフラン溶液を調製した以外は、前記実施例１と同様にして、医療用材料Ａ−４、Ｂ−４、Ｃ−４を得た。
【００７６】
（比較例）
前記ポリエステル不織布Ａ〜Ｃをそのまま医療用材料として用いた。
【００７７】
各実施例および比較例の医療用材料の表面電位およびコート濃度を表１に示す。
【００７８】
【表１】
［評価１］
実施例１、２、４および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径４２ｍｍ（有効面積：約１３．８ｃｍ２）に切断（カット）した。
【００８０】
以下、代表して、実施例１の医療用材料について説明する。
切断した３種の医療用材料Ａ−１〜Ｃ−１を、それぞれ２枚ずつ、Ａ−１、Ｂ−１、Ｃ−１の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−１が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００８１】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめブラジキニン濃度（ＢＫ濃度）を測定した血液製剤（濃厚赤血球）１．６ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から７ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、ＢＫ濃度を測定した。なお、ＢＫ濃度は、ＲＩＡＰＥＧ法を用いて測定した。
【００８２】
実施例２、４および比較例についても、同様にしてサンプリングし、ブラジキニン濃度を測定した。
【００８３】
実施例１、２、４および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、血液充填時間を表２に示す。なお、血液充填時間は、血液が流入口から流入し始めてから、流出口より流出し始めるまでの時間（プライミング時間）をいう。
【００８４】
【表２】
［評価２］
実施例２および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径６２ｍｍ（有効面積：約３０ｃｍ２）に切断（カット）した。
【００８６】
以下、代表して、実施例２の医療用材料について説明する。
切断した３種の医療用材料Ａ−２〜Ｃ−２を、それぞれ３枚ずつ、Ａ−２、Ｂ−２、Ｃ−２の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−２が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００８７】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめＢＫ濃度を測定した血液製剤（濃厚血小板）１５０ｍＬを５ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から２０ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、前述と同様にしてＢＫ濃度を測定した。
【００８８】
さらに、回収した処理液全体について、白血球および血小板の濃度を測定し、白血球除去率および血小板回収率を下記式（I）および（II）により算出した。
【００８９】
白血球除去率＝｛１−（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（I）
血小板回収率＝｛（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（II）
【００９０】
なお、白血球濃度は、処理前においてSYSTEMEX XE2000（Sysmex社製）を用いて測定し、処理後においては、Nageotte法により測定した。また、血小板濃度は、処理前および処理後ともに、前記SYSTEMEX XE2000を用いて測定した。
【００９１】
比較例についても、同様にして、ブラジキニン濃度、白血球除去率および血小板回収率を求めた。
【００９２】
実施例２および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、白血球除去率および血小板回収率を表３に示す。
【００９３】
【表３】
［評価３］
実施例３および比較例の各医療用材料を、それぞれ直径７３ｍｍ（有効面積：約４２ｃｍ２）に切断（カット）した。
【００９５】
以下、代表して、実施例３の医療用材料について説明する。
まず、切断した医療用材料Ｃ−３を、カチオン化処理剤：エレタットＵ５２（一方社製）の０．０５ｗｔ％水溶液に浸漬し、乾燥後、水洗し、再度乾燥させ、カチオン化層を有する処理剤Ｃ−３’を作製した。
【００９６】
切断した３種の医療用材料Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３’を、それぞれ５枚ずつ、Ａ−３、Ｂ−３、Ｃ−３’の順に重ね合わせ、流入口側にＡ−３が来るようにハウジング内に収納し、図３に示すような血液処理フィルターを作製した。
【００９７】
前記血液処理フィルター内に、あらかじめＢＫ濃度を測定した血液製剤（濃厚赤血球）２５０ｍＬを５ｍＬ／ｍｉｎで濾過して、濾過開始から２０ｍＬの処理液が得られたところで、処理液をブラジキニン分解阻害剤入りのサンプルチューブにサンプリングして、前述と同様にしてＢＫ濃度を測定した。
【００９８】
さらに、回収した処理液全体について、白血球および血小板の濃度を測定し、白血球除去率および血小板除去率を前記式（I）および下記式（III）により算出した。
【００９９】
血小板除去率＝｛１−（処理後の濃度×処理後の血液製剤の量）／（処理前の濃度×処理前の血液製剤の量）｝×１００ ……（III）
【０１００】
比較例については、ポリエーテルポリウレタンの被膜が形成されていない以外は、同様にして、ブラジキニン濃度、白血球除去率および血小板除去率を求めた。
【０１０１】
実施例３および比較例における、処理前のＢＫ濃度、処理後のＢＫ濃度、白血球除去率および血小板除去率を表４に示す。
【０１０２】
【表４】
表２に示すように、本発明の医療用材料を用いた血液処理フィルターは、十分にブラジキニンの産生を抑制するものであった。
【０１０４】
特に、好ましい範囲の表面電位を有する医療用材料では、ブラジキニンの産生を抑制する効果が特に優れていた。
【０１０５】
これに対し、比較例の医療用材料を用いた血液処理フィルターでは、ブラジキニンの産生を十分に抑制するのが困難であった。
【０１０６】
また、表３に示すように、本発明の医療用材料を用いた血液処理フィルターは、ブラジキニンの産生を十分に抑制するもので、かつ、比較例と同等の優れた白血球除去能を有するものであった。また、血小板回収率も、比較的高いものであった。
【０１０７】
また、表４に示すように、カチオン化層を有する本発明の医療用材料は、ブラジキニンの産生を抑制しつつ、さらに、高い除去率で白血球および血小板を除去するものであった。
【０１０８】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば、血液成分を含む被処理液を処理した際に、ブラジキニンの産生を抑制または防止することができる。
【０１０９】
また、医療用材料の表面をカチオン化処理剤で処理したものを用いると、血小板の除去能も高いものとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第１実施形態における構成を示す断面図である。
【図２】 本発明の血液処理フィルターに用いる医療用材料の第２実施形態における構成を示す断面図である。
【図３】 本発明の血液処理フィルターの構成を示す分解斜視図（一部断面で示す）である。
【符号の説明】
１ 医療用材料
２ ポリエステル繊維
２１ カチオン化層
３、３’ 被膜
３１ カチオン化層
７ 血液処理フィルター
８ ハウジング
８１ 第１のハウジング部材
８１１ 流出口
８１２ 内腔部
８１４ 嵌合部
８２ 第２のハウジング部材
８２１ 流入口
８２２ 内腔部
８２４ 嵌合部
Claims (7)
- 流入口と流出口を有するハウジングを備え、
前記ハウジング内に、ポリエステル繊維と、前記ポリエステル繊維の表面上の少なくとも一部に、分子内にウレタン結合を有する高分子化合物の被膜とを有する医療用材料から構成された濾材を収納してなる血液処理フィルターであって、
前記濾材は、前記被膜がカチオン化層を有するものであり、かつ、被処理液から実質的に白血球および血小板を除去するものであることを特徴とする血液処理フィルター。 - 前記ポリエステル繊維は、ポリエステル不織布である請求項１に記載の血液処理フィルター。
- 前記高分子化合物は、ポリウレタンである請求項１または２に記載の血液処理フィルター。
- 前記ポリウレタンは、イソシアネート基を有する化合物と、ポリエーテルポリオールとの付加反応により得られる請求項３に記載の血液処理フィルター。
- 前記ポリエステル繊維の表面上に、前記高分子化合物の被膜を形成する際に、所定の溶媒に前記高分子化合物を溶解した溶液をコーティングする請求項１ないし４のいずれかに記載の血液処理フィルター。
- 前記ポリエステル繊維の表面上に、前記高分子化合物の被膜を形成する際に、所定の溶媒に前記高分子化合物を溶解した溶液に、前記ポリエステル繊維を浸漬した後に、前記ポリエステル繊維に熱を加えて乾燥する請求項１ないし４のいずれかに記載の血液処理フィルター。
- 前記高分子化合物を溶解した溶液の濃度は、１．０〜６．０ｗｔ％である請求項５または６に記載の血液処理フィルター。
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