JP4259743B2 - ケタール化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ケタール化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ケタール化合物は、有機合成において、有用な合成中間体である。かかるケタール化合物を製造する方法としては、一般に、ケトン化合物とアルコール類を、塩酸等の鉱酸やメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸の存在下に反応させる方法が知られている。
【０００３】
しかしながら、その分子中にアシル基で保護されたアミノ基を有する一般式（１）

（式中、Ｗは置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキレン基または置換されていてもよいｏ−フェニレン基を表わし、Ｒ¹はハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表わす。）
で示される化合物の場合、鉱酸や有機酸の存在下にアルコール類と反応させると、目的とするケタール化合物のアシルアミノ基からアシル基が脱離したアミノ体が副生するため、ケタール化合物の収率は低いものであった。特に反応時間が長い場合には、該アミノ体の副生が著しく、かかるアミノ体の副生を抑制したケタール化合物の製造方法の開発が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況の下、本発明者らは、アシル基で保護されたアミノ基を有する一般式（１）

（式中、Ｗは置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキレン基または置換されていてもよいｏ−フェニレン基を表わし、Ｒ¹はハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表わす。）
で示される化合物を原料とし、アシル基が脱離したアミノ体の副生を抑制し、収率よくケタール化合物を製造する方法について鋭意検討したところ、酸性イオン交換樹脂の存在下に、上記一般式（１）で示される化合物とアルコール類を反応させることにより、アミン体の副生が抑制でき、収率よく、ケタール化合物を製造することができることを見出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）

（式中、Ｗは置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキレン基または置換されていてもよいｏ−フェニレン基を表わし、Ｒ¹はハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表わす。）
で示される化合物とアルコール類を、酸性イオン交換樹脂の存在下に反応させることを特徴とする一般式（２）

（式中、ＷおよびＲ¹は上記と同一の意味を表わし、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基を表わす。ここで、Ｒ²およびＲ³が一緒になってアルキル基で置換されていてもよいアルキレン基を形成していてもよい。）
で示されるケタール化合物の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
一般式（１）

で示される化合物の式中、Ｗは置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキレン基または置換されていてもよいｏ−フェニレン基を表わす。
【０００７】
炭素数１〜４のアルキレン基としては、例えばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基が挙げられる。かかるアルキレン基は、例えばアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アリール基、水酸基等で置換されていてもよい。アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられ、アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【０００８】
また、置換されていてもよいｏ−フェニレン基としては、例えば一般式（３）

（式中、Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³およびＸ⁴は、それぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基または水酸基を表わす。また、Ｘ²とＸ³が一緒になって、フタロイル基を表わしてもよい。）
で示される基が挙げられる。ここで、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基およびアリール基としては、上記したものと同様のものが挙げられる。かかる置換されていてもよいｏ−フェニレン基の具体例としては、１，２−フェニレン基、３，６−ジヒドロキシ−１，２−フェニレン基、３，６−ジヒドロキシ−４，５−フタロイル−１，２−フェニレン基、３，６−ジメトキシ−１，２−フェニレン基、３，６−ジメトキシ−４，５−フタロイル−１，２−フェニレン基等が挙げられる。
【０００９】
また上記一般式（１）で示される化合物の式中、Ｒ¹はハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表わす。かかるハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基としては、例えば上記したアルキル基およびこれらアルキル基の水素原子がハロゲン原子で置換された、例えばクロロメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基基等が挙げられる。
【００１０】
かかる一般式（１）で示される化合物としては、例えばＮ−（１−アセチルシクロペンチル）アセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロヘキシル）アセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロヘプチル）アセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロオクチル）アセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロペンチル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロヘキシル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロヘプチル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロオクチル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アセトアミド、Ｎ−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アセトアミド、Ｎ−（２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（２−アセチル−５，８−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）アセトアミド、Ｎ−（２−アセチル−５，８−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）トリフルオロアセトアミド、
【００１１】
Ｎ−（１−アセチルシクロペンチル）プロピオンアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロヘキシル）プロピオンアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロヘプチル）プロピオンアミド、Ｎ−（１−アセチルシクロオクチル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）プロピオンアミド、Ｎ−（２−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）プロピオンアミド、
【００１２】
Ｎ−［２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］アセトアミド、Ｎ−［２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］プロピオンアミド等が挙げられる。
【００１３】
なお、かかる一般式（１）で示される化合物の中には、不斉炭素を有するものがあるが、本発明には、光学異性体の単独または混合物のいずれも用いられる。
【００１４】
アルコール類としては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等の１価アルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ネオペンチルグリコール等のグリコール類等が挙げられる。
【００１５】
かかるアルコール類の使用量は、１価アルコール類の場合、一般式（１）で示される化合物に対して、通常２モル倍以上であり、グリコール類の場合は、一般式（１）で示される化合物に対して、通常１モル倍以上である。アルコール類の使用量の上限は特に制限されないが、あまり多すぎると、容積効率が悪くなったり、経済的に不利になりやすいため、実用的には、一般式（１）で示される化合物に対して、５０モル倍以下である。
【００１６】
酸性イオン交換樹脂としては、高分子基体（樹脂）に酸性イオン交換基が結合されたものであればよく、なかでも酸性イオン交換基がスルホン酸基で、Ｈ⁺形の強酸性イオン交換樹脂が好ましい。かかる酸性イオン交換樹脂としては、例えばアンバーリスト１５、アンバーライトＩＲ１２０Ｂ（いずれもオルガノ（株））、ＰＫ−２１６、ＨＰＫ５５、ＳＫ−１Ｂ（いずれも三菱化学（株））、ダウエックスＭＳＣ−１、ダウエックス５０ＷＸ８（いずれもダウケミカル社）等が挙げられる。また、かかる酸性イオン交換樹脂は、ゲル型であってもよいし、ポーラス型もしくはハイポーラス型であってもよい。
【００１７】
酸性イオン交換樹脂の使用量は、少なすぎると、反応が進行しにくく、またあまり多すぎると、逆反応が起こりやすくなるため、一般式（１）で示される化合物に対して、通常０．０１〜１０重量倍、好ましくは０．０５〜５重量倍、より好ましくは０．１〜２重量倍である。
【００１８】
本反応は、無溶媒で実施してもよいし、有機溶媒中で実施してもよい。有機溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に制限されず、例えばジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００１９】
本反応は、通常一般式（１）で示される化合物、アルコール類、酸性イオン交換樹脂および必要に応じて有機溶媒を混合することにより実施され、その混合順序は特に制限されない。
【００２０】
本反応は、反応の進行に伴って水が副生するため、反応をよりスムーズに進行させるという点で、副生する水を反応系外へ除去しながら反応を実施することが好ましい。副生する水を反応系外へ除去する方法としては、例えば無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブス等の脱水剤の存在下に反応を実施する方法、共沸脱水により除去する方法、これら方法を組み合わせた方法等が挙げられる。
【００２１】
反応温度は、低すぎると反応が進行しにくく、高すぎると原料もしくは生成物が不安定になりやすいため、通常３０〜１５０℃である。
【００２２】
反応終了後、反応液から酸性イオン交換樹脂をそのままもしくは有機塩基で失活処理した後、例えば濾過等の手段により除去し、次いで濃縮、晶析等通常の後処理を施すことにより、目的とするケタール化合物を取り出すことができる。取り出したケタール化合物は、例えば蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィ等により、さらに精製してもよい。酸性イオン交換樹脂の失活処理に用いられる有機塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。かかる有機塩基の使用量は、用いた酸性イオン交換樹脂を失活させるに足る量であれば特に制限されない。
【００２３】
かくして得られる一般式（２）で示されるケタール化合物としては、例えばＮ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロペンチル］アセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロヘキシル］アセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロヘプチル］アセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロオクチル］アセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロペンチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロヘキシル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロヘプチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロオクチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，８−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，８−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル）トリフルオロアセトアミド、
【００２４】
Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロペンチル］プロピオンアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロヘキシル］プロピオンアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロヘプチル］プロピオンアミド、Ｎ−［１−（１，１−ジメトキシエチル）シクロオクチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］プロピオンアミド、
【００２５】
Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］アセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジメトキシエチル）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］プロピオンアミド、
【００２６】
Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，８−ジメトキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［５，８−ジメトキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，８−ジヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［５，８−ジヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、
【００２７】
Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］アセトアミド、Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］プロピオンアミド、
【００２８】
Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，８−ジメトキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［５，８−ジメトキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，８−ジヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［５，８−ジヒドロキシ−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、
【００２９】
Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］アセトアミド、Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−２−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］プロピオンアミド、
【００３０】
Ｎ−［２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，８−ジメトキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［５，８−ジメトキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，８−ジヒドロキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］アセトアミド、Ｎ−［５，８−ジヒドロキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド、
【００３１】
Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］アセトアミド、Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド、Ｎ−［５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］プロピオンアミド等が挙げられる。
【００３２】
なお、一般式（１）で示される化合物として、光学活性体を用いた場合には、その立体は保持され、立体が保持されたケタール化合物が得られる。
【００３３】
【発明の効果】
本発明によれば、アシル基で保護されたアミノ基を有する一般式（１）で示される化合物から、目的とするケタール化合物を収率よく製造することができ、しかもアシル基が脱離したアミノ体の副生が少ないため、工業的に有利である。
【００３４】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。分析は高速液体クロマトグラフィにより行った。
【００３５】
実施例１
攪拌装置、温度計およびモレキュラーシーブズ４Ａ８重量部を充填したディーンスターク管を装着した反応容器に、Ｎ−［（２Ｒ）−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド１．０重量部、ネオペンチルグリコール２．７重量部、アンバーリスト１５（オルガノ（株））１．０重量部および１，２−ジクロロエタン５８重量部を仕込み、８時間還流させた（内温：約８３℃）。ディーンスターク管内に溜まった還流液は、脱水され、脱水後の還流液が反応容器内へ戻るようにした。反応終了後、ピリジン０．４３重量部を加え、３０分攪拌した後、アンバーリスト１５を濾別し、得られた濾液を濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル（体積比）＝５／１）で精製し、目的とするケタール体（Ｎ−［（２Ｓ）−５，８−ジメトキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド）１．２３重量部を得た。単離収率：９８．２％。トリフルオロアセチル基が脱離したアミン体（（２Ｒ）−５，８−ジメトキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン）のＬＣ面積百分率値は、０．２％であった。
【００３６】
比較例１
攪拌装置、温度計およびモレキュラーシーブズ４Ａ８重量部を充填したディーンスターク管を装着した反応容器に、Ｎ−［（２Ｒ）−アセチル−５，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド１．０重量部、ネオペンチルグリコール０．９１重量部、メタンスルホン酸０．１０重量部およびトルエン５７．７重量部を仕込み、８時間還流させた（内温：約１１０℃）。ディーンスターク管内に溜まった還流液は、脱水され、脱水後の還流液が反応容器内へ戻るようにした。反応終了後、ピリジン０．１１重量部を添加し、３０分攪拌した後、析出した塩を濾別し、得られた濾液を濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル（体積比）＝５／１）で精製し、目的とするケタール体（Ｎ−［（２Ｓ）−５，８−ジメトキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル］トリフルオロアセトアミド）１．０６重量部を得た。単離収率：８４．４％。
トリフルオロアセチル基が脱離したアミン体（（２Ｒ）−５，８−ジメトキシ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン）のＬＣ面積百分率値は、１２．３％であった。
【００３７】
実施例２
攪拌装置、温度計およびモレキュラーシーブズ４Ａ５０重量部を充填したディーンスターク管を装着した反応容器に、Ｎ−［（２Ｒ）−２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド１０．０重量部、ネオペンチルグリコール１４．０重量部、アンバーリスト１５（オルガノ（株））１０．０重量部および１，２−ジクロロエタン５８０重量部を仕込み、８時間還流させた（内温：約８３℃）。ディーンスターク管内に溜まった還流液は、脱水され、脱水後の還流液が反応容器内へ戻るようにした。反応終了後、ピリジン４．３０重量部を加え、３０分攪拌した後、アンバーリスト１５を濾別した。得られた濾液を高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、目的とするケタール体（Ｎ−［（２Ｒ）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド）のＬＣ面積百分率値は、９８．０％、トリフルオロアセチル基が脱離したアミン体（（８Ｒ）−８−アミノ−６，１１−ジヒドロキシ−８−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５，１２−テトラセンジオン）のＬＣ面積百分率値は、０．１％未満であった。
【００３８】
比較例２
反応容器に、Ｎ−［（２Ｒ）−２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド１５．０重量部、ネオペンチルグリコール１０．５重量部、メタンスルホン酸１．１２重量部およびトルエン８６７重量部を仕込み、反応液が還流するまで昇温し、還流条件下で３時間保温した（内温：約１１０℃）。この間、約１１５重量部／時間の速度でトルエンと副生水の混合液を反応系外へ除去し、１時間毎に該混合液と同重量の新トルエンを反応系へ加えた。その後、約１１５重量部／時間の速度で、４．５時間トルエンを留去した。
反応終了後、ピリジン１．２６重量部を加え、さらにトルエン４５４重量部を加えた後、高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、目的とするケタール体（Ｎ−［（２Ｒ）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド）のＬＣ面積百分率値は、９０．８％、トリフルオロアセチル基が脱離したアミン体（（８Ｒ）−８−アミノ−６，１１−ジヒドロキシ−８−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５，１２−テトラセンジオン）のＬＣ面積百分率値は、６．３％であった。
【００３９】
実施例３
反応容器に、Ｎ−［（２Ｒ）−２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド５．９４重量部、ネオペンチルグリコール８．３６重量部、アンバーリスト１５（オルガノ（株））５．９４重量部および１，２−ジクロロエタン３４４．４重量部を仕込み、１６時間還流させた（内温：約８３℃）。還流液は、モレキュラーシーブズ４Ａ５９．８重量部を充填した容器に通し、脱水した後、反応容器内に戻る様にした。
反応終了後、反応液を高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、目的とするケタール体（Ｎ−［（２Ｒ）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド）のＬＣ面積百分率値は、９６．５％、トリフルオロアセチル基が脱離したアミン体（（８Ｒ）−８−アミノ−６，１１−ジヒドロキシ−８−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５，１２−テトラセンジオン）のＬＣ面積百分率値は、０．１％未満であった。
【００４０】
比較例３
反応容器に、Ｎ−［（２Ｒ）−２−アセチル−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド６．０８重量部、ネオペンチルグリコール４．２６重量部、メタンスルホン酸０．４６重量部およびトルエン３５２．３重量部を仕込み、１０．５時間還流させた（内温：約１１０℃）。最初の４時間は、反応中、約４８重量部／時間の速度でトルエンと副生水の混合液を反応系外へ除去し、１時間毎に該混合液と同重量の新トルエンを加える操作を行い、その後は、約４８重量部／時間の速度でトルエンを留去した。
反応終了後、高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、目的とするケタール体（Ｎ−［（２Ｒ）−５，１２−ジヒドロキシ−６，１１−ジオキソ−２−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−１，２，３，４，６，１１−ヘキサヒドロ−２−ナフタセニル］トリフルオロアセトアミド）のＬＣ面積百分率値は、８０．７％、トリフルオロアセチル基が脱離したアミン体（（８Ｒ）−８−アミノ−６，１１−ジヒドロキシ−８−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５，１２−テトラセンジオン）のＬＣ面積百分率値は、１２．３％であった。

Claims (6)

1. 一般式（１）
   

   

   （式中、Ｗは式（４）
   

   

   で示される基を表わし、Ｒ¹はハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表わす。）
   で示される化合物とアルコール類を、酸性イオン交換樹脂の存在下に反応させることを特徴とする一般式（２）
   

   

   （式中、ＷおよびＲ¹は上記と同一の意味を表わし、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基を表わす。ここで、Ｒ²およびＲ³が一緒になってアルキル基で置換されていてもよいアルキレン基を形成していてもよい。）
   で示されるケタール化合物の製造方法。
2. 一般式（１）
   

   

   （式中、Ｗは式（４）
   

   

   で示される基を表わし、Ｒ¹はハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基を表わす。）
   で示される化合物とアルコール類を、酸性イオン交換樹脂の存在下に反応させることにより、アシル基が脱離したアミノ体の副生を抑制しながら、一般式（２）
   

   

   （式中、ＷおよびＲ¹は上記と同一の意味を表わし、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基を表わす。ここで、Ｒ²およびＲ³が一緒になってアルキル基で置換されていてもよいアルキレン基を形成していてもよい。）
   で示されるケタール化合物を製造する方法。
3. Ｒ ¹ がトリフルオロメチル基である請求項１または２に記載の製造方法。
4. 酸性イオン交換樹脂が、スルホン酸基を有する強酸性イオン交換樹脂である請求項１〜３のいずれか記載の製造方法。
5. アルコール類として、エチレングリコール、プロピレングリコールおよびネオペンチルグリコールから選ばれるグリコール類を用いることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか記載の製造方法。
6. 脱水剤としてモレキュラーシーブスの存在下に、副生する水を反応系外へ除去しながら反応を実施することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか記載の製造方法。