JP4194116B2 - 濃厚形態の生物学的活性を有するケイ素化合物の調製方法 - Google Patents
濃厚形態の生物学的活性を有するケイ素化合物の調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4194116B2 JP4194116B2 JP51146496A JP51146496A JP4194116B2 JP 4194116 B2 JP4194116 B2 JP 4194116B2 JP 51146496 A JP51146496 A JP 51146496A JP 51146496 A JP51146496 A JP 51146496A JP 4194116 B2 JP4194116 B2 JP 4194116B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- silyl
- group
- precursor
- atom
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 title claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 32
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 20
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 20
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 9
- -1 vinyloxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 7
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 6
- MDYOLVRUBBJPFM-UHFFFAOYSA-N tropolone Chemical compound OC1=CC=CC=CC1=O MDYOLVRUBBJPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims description 4
- YVVREWAUMOJIEP-RXMQYKEDSA-N (2R)-2-[acetyl(silyl)amino]-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid Chemical group CC([C@H](N(C(C)=O)[SiH3])C(=O)O)(S)C YVVREWAUMOJIEP-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- UWQYDFVFDCGSMR-UHFFFAOYSA-N 1-(diethoxymethylsilyl)hexan-1-one Chemical group CCCCCC(=O)[SiH2]C(OCC)OCC UWQYDFVFDCGSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 claims description 3
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 3
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 3
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001796 anti-degenerative effect Effects 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000001601 blood-air barrier Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBPQIQRDOOZTPV-UHFFFAOYSA-N dimethylsilyl 2-oxooctanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)C(=O)O[SiH](C)C PBPQIQRDOOZTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims description 2
- QZVFNNKCLWZOGQ-UHFFFAOYSA-N ethoxymethylsilyl 2-oxooctanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)C(=O)O[SiH2]COCC QZVFNNKCLWZOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 2
- AWOPWDXJDHRXEF-PNKOWGENSA-N (2S,3R,4R,5R)-1,2,3-triethoxy-1-methylsilylhexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical group C(C)O[C@]([C@](C(O)([SiH2]C)OCC)(O)OCC)(O)[C@H](O)[C@H](O)CO AWOPWDXJDHRXEF-PNKOWGENSA-N 0.000 claims 1
- HFEMPWKWYHWPQX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3-iodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.IC1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 HFEMPWKWYHWPQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003511 L-threosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)CO1)* 0.000 claims 1
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 19
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 19
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 5
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 4
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 4
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 4
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- GMBPOFVGCMFJSV-GASJEMHNSA-N (2R,3S,4R,5R)-1-silylhexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound [SiH3]C(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO GMBPOFVGCMFJSV-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 0 C[Si+](OCC1N*)OC1=O Chemical compound C[Si+](OCC1N*)OC1=O 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXLZZWVFNIQKRA-UHFFFAOYSA-N OC(=O)c1ccccc1O[SiH3] Chemical compound OC(=O)c1ccccc1O[SiH3] RXLZZWVFNIQKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 2
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 2
- OQVMGGMMAAYMBA-MLWJPKLSSA-N (2R)-2,4-dihydroxy-N-(3-hydroxy-3-silylpropyl)-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound [SiH3]C(O)CCNC([C@H](O)C(C)(C)CO)=O OQVMGGMMAAYMBA-MLWJPKLSSA-N 0.000 description 1
- XTKYCWYGTQZDLQ-LURJTMIESA-N (2R)-2-[acetyl(dimethylsilyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound C[SiH](C)N([C@@H](CS)C(=O)O)C(C)=O XTKYCWYGTQZDLQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- JXEMPGZTTDHRFQ-GSVOUGTGSA-N (2R)-3-methyl-2-(silylamino)-3-sulfanylbutanoic acid Chemical compound CC([C@H](N[SiH3])C(=O)O)(S)C JXEMPGZTTDHRFQ-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- YROMILUPTXPHPW-GKAPJAKFSA-N (2R)-N-(3-dimethylsilyl-3-hydroxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound C[SiH](C)C(O)CCNC([C@H](O)C(C)(C)CO)=O YROMILUPTXPHPW-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSLQPYIIOYOUTE-UHFFFAOYSA-N 3-octyl-2-silyloxybenzoic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=C(C(=CC=C1)C(=O)O)O[SiH3] RSLQPYIIOYOUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- PXADHCWRHVYEKG-JGVFFNPUSA-N C[SiH](C)C([C@@H]([C@H](C(O)=C1O)OC1=O)O)(O)[SiH](C)C Chemical compound C[SiH](C)C([C@@H]([C@H](C(O)=C1O)OC1=O)O)(O)[SiH](C)C PXADHCWRHVYEKG-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- PYIPVTMVCJRGJU-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(Oc1ccccc11)OC1=O Chemical compound C[Si](C)(Oc1ccccc11)OC1=O PYIPVTMVCJRGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- YTBSYETUWUMLBZ-IMJSIDKUSA-N L-threose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- BWOYTDMKNJARDS-UHFFFAOYSA-N [SiH3]OC(C(CCCCCC)O)=O Chemical compound [SiH3]OC(C(CCCCCC)O)=O BWOYTDMKNJARDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001607 bioavailable molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 230000003803 hair density Effects 0.000 description 1
- 230000003806 hair structure Effects 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000587 neutral red assay Toxicity 0.000 description 1
- VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N octadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid propyl ester Natural products CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- LHTVMBMETNGEAN-UHFFFAOYSA-N pent-1-en-1-ol Chemical compound CCCC=CO LHTVMBMETNGEAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M sodium metaphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- LTBBHPKPFHCPTL-UHFFFAOYSA-L zinc;carbonotrithioate Chemical compound [Zn+2].[S-]C([S-])=S LTBBHPKPFHCPTL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
- C07F7/0836—Compounds with one or more Si-OH or Si-O-metal linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
- C07F7/0838—Compounds with one or more Si-O-Si sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
- C07F7/0838—Compounds with one or more Si-O-Si sequences
- C07F7/0872—Preparation and treatment thereof
- C07F7/0874—Reactions involving a bond of the Si-O-Si linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1896—Compounds having one or more Si-O-acyl linkages
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
Description
本発明は、生物学的活性を有するケイ素化合物、および特に加水分解可能な前駆体から出発する濃厚形態の生物学的活性を有するケイ素化合物の調製方法に関する。
背景技術
ケイ素は、自然界に非常に多く存在する元素で、一般にシリカおよびケイ酸塩等の天然無機物として知られ、また合成ポリマーであるシリコーンとしても知られている。これらのケイ素含有化合物は水性媒質に僅かに溶けるか、あるいは全く溶けず、これによって、これらが生体レベルでは僅かしか存在しない事を説明する事ができる。特にシリコーンは、生体媒質に対する活性が極めて低いという特徴を有するため、生体適合性が高い。
しかし、ケイ素は微量であっても、重要な生物学的役割を果たし、生体の必須元素と見なさなくてはならない。多くの生物種の正常な成長に特に必要である。ケイ素が、グリコサミノグリカンおよびタンパク質との相互作用により、結合組織の形成に介在していた事が証明されている。これは、これらの組織の細胞外基質に認められるタンパク質−グリコサミノグリカン複合体の構成元素の1つである。ケイ素は、軟骨組織の発育においてもグリコサミノグリカンと相互作用する。ケイ素が骨形成においても重要な役割を果たし、無機質化過程を促す事も知られている。
更に、ケイ素はコラーゲン成分とも見なされ、コラーゲン繊維の細網化に重要な役割を果たしていると考えられている。ケイ素は、毛髪構造レベルにおいても関与しており、特に毛髪繊維の抵抗性の増大に寄与している。ケイ素は細胞代謝にも関与しており、特に骨芽細胞の代謝活性を促すものと思われる。
ケイ素の橋かけ結合力と特定の細胞の代謝活性に橋かけ結合力が関与している以上に、ケイ素の組織含有量が高い事がグリコサミノグリカン含有量と共に、健康な代謝活性を有する組織の特徴となっている。同様に、多くの研究が、毛髪の生理的周期の調節におけるケイ素の重要性を実証している。
現在の研究は、ケイ素が多くの生物学的機構に介在しているという考えを強化する傾向にある。最近の研究は、ケイ素が更に生物学的システムによるアルミニウムの除去に重要な役割を果たしている事を証明している。
本出願人の研究は、低分子量の可溶性オリゴマーとして水溶液中に存在する場合には、(無機ケイ素またはシリコーンと異なり)ケイ素化合物が生物により同化可能な形態を構成し得る事を証明した。更に、水溶液中でオリゴマー活性を示すために必要なもう1つの特徴は、多くのSi-OH官能基を持つ事である。従って、これらの生体利用可能な化合物の生物学的特徴は、Si-OH官能基に富むシロキサン結合Si-O-Si鎖から得られる、水溶液に可溶性のオリゴマーを形成した場合に限り認められる事は明らかである。
極性が高いSi-OH官能基がオリゴマーの水溶性に寄与しているという事実とは別に、現時点において我々は、観察される特徴の一部は、上記の生物学的機構の大部分に関与している化学種が可溶性ケイ素の一形態である式Si(OH)4で示されるケイ酸であるという事によるものと考えている。この化合物は、重縮合してシリカを形成する傾向が非常に強いため、水中に極めて低濃度に存在しているに過ぎない。
そこで、我々はSi-OH官能基を化学的に修飾する事によって、ケイ酸類似のより安定性の高い生成物を検討した。これらの官能基が生物学的活性に不可欠である事は直ちに明らかとなった。別の観点から、一連の天然化合物、中でもとりわけタンニンとカテコールアミンがケイ酸と複合体を形成し、この様にして溶液中におけるケイ酸の安定性を増大させ得る事が判明した。これらの複合体は、生体内のケイ酸輸送経路であり、この形態で細胞がケイ素を導入するものと思われる。それにもかかわらず、これらの複合体の安定性は、薬理学的活性を有する生成物を実現するにはなお弱すぎる。
本出願人は、これらの複合体の活性類似体を完成した。これは、複合体形成分子と活性有機ケイ素化合物が複合体を形成した結果として得られる生成物に関係するものである。これらの化合物の特徴は、ケイ酸と同様にSi-OH官能基を幾つか有するとともに、1ないし2個の炭素−ケイ素結合も有する点である。それにもかかわらず、研究されている生物学的特徴を有するこれらの類似体は、ケイ酸複合体よりは安定性が高いとしても、重縮合に有利な高濃度となる事から、ケイ素含有量が2g/l以下の希釈水溶液の形態で調製されなくてはならない。
発明の概要
それゆえ、本発明の主な目的は、ポリシロキサン等の不活性な重縮合形態の形成に進行しない、生物学的活性を有するケイ素含有化合物を提供する事である。
本発明のもう一つの目的は、ケイ素含有前駆体の加水分解により、ケイ素化合物の重縮合を防止する安定化剤を遊離しつつ、濃厚形態で生物学的活性を有するケイ素化合物の調製方法を完成する事である。
それゆえ、本発明の対象は、下記式:
(式中、A、B、C、DおよびXはOHと異なる基を示し、A、B、C、DとSi原子の結合は、共有結合であり、これらの結合の内2ないし3個は加水分解可能であり、
該加水分解可能な基は、水素原子、又は酸素原子、窒素原子若しくはイオウ原子によってSi原子に結合された基であり、
イオウ原子によってSi原子に結合された場合、当該加水分解可能な基は、チオエステル基、アリール若しくはアルキルチオエステル基であり、
窒素原子によってSi原子に結合された場合、当該加水分解可能な基は、1つ若しくは数個の官能基によって置換され又は置換されていない炭化水素鎖によって一または二置換されたアミン、アリール若しくはアルキルアミド基であり、
酸素原子によってSi原子に結合された場合、前記加水分解可能な基が、エステル又はアルコキシ基、アリールオキシ基、アリルオキシ基若しくはビニルオキシ基であり、
Si原子に結合された加水分解不可能な基は、1つまたは数個の官能基により置換された或いは置換されていない炭化水素基、フルオロカーボン、フッ素原子から選ばれる。)で示される前駆体の加水分解から成り、該加水分解が、少量の水を含む溶媒中で行われ、加水分解されたケイ素の結合から得られるこれらの化合物内少なくとも1つは、加水分解されたケイ素の結合からポリマーが形成されるのを防止する安定化剤としての化合物であり、該安定化剤が、ヒドロキシカルボン酸、グルクロニド、ヒドロキシ化若しくはフェノール化されたアミノ酸、単糖類、フェノール酸若しくはそのエステル化誘導体、二酸、トロポロン、及び幾つかのアルコール若しくはフェノール官能基を持つ化合物からなるグループから選択される、生物学的活性を有するケイ素化合物またはシリルの調製方法である。
発明の説明
説明全体を通して、我々は本発明の方法によって得られる生物学的活性を有する化合物をシリルと呼び、また本発明の方法に従って加水分解可能な、生物学的に不活性なケイ素化合物を示すために、“前駆体”という言葉を使用する。
加水分解可能な基は、水素原子、または好ましくは酸素原子、窒素原子またはイオウ原子によってSiに直接結合された基である。従って、ケイ素原子が酸素原子に直接結合されている場合には、これらの基はエステルまたはアルコキシ基、フェノキシ基等のアリールオキシ基、またはアリルオキシまたはビニルオキシ基が可能である。ケイ素がイオウ原子によって結合されている場合には、これらの基はチオエステルまたはアリールもしくはアルキルチオエステル基も可能である。ケイ素が窒素原子によって結合されている場合には、これらの基は、1つまたは数個の官能基によって置換されている、あるいは置換されていない炭化水素鎖によって一または二置換されているアミン、アリール若しくはアルキルアミドも可能である。
Siに結合されており、加水分解不可能な基は、1つまたは数個の官能基により置換されている、あるいは置換されていない炭化水素基、立体障害を持つ特定のフルオロカーボンが可能で、あるいはフッ素原子でもよい。
第二のタイプの一般式において、基Xは、せいぜい1つの加水分解不可能な結合によってケイ素に結合されている(結合AまたはB)、1個または数個の官能基によって置換された炭化水素基が可能である。
本発明の方法の重要な特徴は、前駆体の加水分解が“穏やかな”条件、すなわち中性のpHで、化学的または酵素的触媒が存在しない条件で発生する事である。前駆体は、全体の0.1%から5%の水を含む溶媒中で加水分解される。好ましくは、前駆体は(水を含む)溶媒に振とうしながら滴下され、温度が一定となる様に攪拌される。溶媒はエチルアルコール、イソプロパノール等のアルコール、あるいはシクロヘキサノールまたはオクチルドデカノール等の脂肪アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコールまたはポリエチレングリコール(例:PEG400)等のグリコールが可能であり、あるいはアセトンまたは酢酸エチル等の水に混和性の有機溶媒も可能である。加水分解により酸が遊離される場合には、加水分解中に形成される酸を中和するために、トリエタノールアミン等の使用した溶媒に適合する塩基を化学量論量だけ加えることが勧められる。加水分解により塩基が遊離される場合には、化学量論量の酸の添加がより適切である。適切な酸は、好ましくはカルボン酸、特に酢酸または乳酸である。
上記の方法に代わる方法は、まず前記に定義されている少量の水を含む油性媒質中に、前駆体を溶解する。その後、油に混和性のアルコールまたはグリコールを少量加える。得られる組成物は、エルマジョンの形成に使用できる。
もう1つの必須の特徴は、ケイ素原子が少なくとも1個の加水分解可能な結合により、前記安定化剤である化合物に結合されている点である。加水分解後、前駆体が第一のタイプの一般式で示される場合には、安定化剤は媒質中に遊離され、シリルと弱い結合(水素結合)を形成することによって、シリルを安定化し、重縮合を防止する。
これらの物質の安定化力は、これらの物質が過渡的な共有結合を再形成できる事によっても説明できる。そこで、幾つかの結合が“混合特性”(水素結合、共有結合)を有する、動的構造が得られる。確かに、前駆体が第二のタイプの一般式で示される場合には、安定化剤は共有結合によりシリルに結合した状態を保つ事ができる。
加水分解後、上記の基準を満たす安定化剤は、シリルを安定化が可能なミセル構造を形成できる事から、好ましくは炭素原子を5つより多く含む単純カルボン酸(エステルが前駆体)、特に過渡的共有結合を形成する傾向が高いフェノール(フェノキシ基が前駆体)、および特別な多官能化合物である。多官能化合物には、ヒドロキシカルボン酸化合物、特にαまたはβヒドロキシ酸、
グルクロニド、
セリン、トレオニンまたはチロシン等のヒドロキシル化あるいはフェノール化されたアミノ酸、
幾つかのアルコール(またはフェノール)官能基、とりわけ隣接するアルコール(またはフェノール)官能基を持つ化合物等が挙げられる。
この範疇にグリコール、カテコール、カテコールアミン(DOPA、アドレナリン)、ポリエチレングリコール、グリセロール等の多価アルコール、
単糖類(L−トレオース、L−リボース、ソルビトール等)、
没食子酸、3,4−ジヒドロキシ安息香酸またはコーヒー酸等のフェノール酸、およびこれらのエステル化された誘導体、
マロン酸等の二酸、
トロポロン(例:ツジャプリシン)等の水性媒質中でシリル複合体を安定させる様に改変された特別な幾何構造を持つ化合物を引用する事ができる。
本発明の方法に使用されている化合物の実施例を下記に示す:
アミノ酸誘導体:
ジメチルシリル−N−アセチルシステイン
安定化剤:システイン
ジメチルシリル−L−メチオニン:
安定化剤:メチオニン
ジメチルシリル−L−セリン
安定化剤:セリン
サリチル酸誘導体:
2,2−エトキシメチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シラン:
安定化剤:サリチル酸
2,2−ジメチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シラン:
安定化剤:サリチル酸
2,2−エトキシ,n−オクチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シラン:
安定化剤:サリチル酸
その他:
1,2−3,4−5,6−エトキシメチルシリル−ソルビトールまたはトリ(エトキシメチルシリル)
安定化剤:ソルビトール
2,3−ジメチルシリルオキシ−N−(3−ヒドロキシプロピル)−3,3−ブタンアミドまたはジメチルシリルパントテノール:
安定化剤:パンテノール
ビス−ジメチルシリル−アスコルベート:
安定化剤:アスコルビン酸
2,2−エトキシメチル−4−オキソ−5−メチル−1,3−ジオキサ−2−シクロシラン:
安定化剤:乳剤
カプロイル−ジエトキシメチルシラン
安定化剤:カプロン酸
一般に、本発明の化合物は、“シリル”形態の特性、すなわち、抗炎症、再生、抗変性、正常化剤、代謝刺激剤、抗フリーラジカルおよび抗グリケーション活性あるいはより一般的な生体防御機構刺激作用の結果として得られる、治療、栄養、化粧品としての特性を必要とする多数の応用例に利用できる。
本発明によって得られる生成物の重要な点は、これらの生成物が高濃度のシリルを提供する点である。重縮合のリスクを伴わない、標準的方法によって得られる最高濃度は水11あたり2gの濃度であるが、本発明の方法を用いて、シリル濃度は溶媒1kgあたり50gに高める事ができる。
シリルの濃厚液は、種々の溶媒を用いて調製できるため、その処方は柔軟なものとなる。これらから、ローション、点眼薬、うがい薬、クリーム、ゲル、ねり歯磨き、チューインガム等の水性または半水性タイプの異なる処方を調製する事ができる。濃厚油性シリルは、好ましくはエマルジョンまたはクリーム製剤に使用される。濃厚シリルが比較的揮発性の溶媒(アセトン、エタノール)中で調製されている場合には、揮発性がより低い溶媒(例えば水)中で調製後、そのシリルの最初の溶媒を除去する事が可能である。これは一般に減圧蒸発により実施される。
以下の実施例は、上記の活性を証明するために、医薬品または化粧品として使用される処方を説明するものであるが、本発明を限定するものではない。
実施例1:
再生活性
毛細管膜の再生
本実施例において、本発明の方法により加水分解される前駆体は、30g/kgのSi濃度に相当する分子量248.39(Si-OH=19%)のカプロイル−ジエトキシメチルシランである。得られたシエルから、我々はプロピルおよびメチルパラベンによって保護されたカルボポル水性ゲルを調製する(減圧蒸発により最初の溶媒を除去する)。それから、5.3%に相当する高濃度の活性成分を含む処方を得る。
マッサージ−運動療法施術者により62人の患者に連続圧治療とリンパドレナージを行い、上肢皮膚リンパ浮腫に関してこのゲルを試験した。
浮腫容積の減少率の観点から得られた結果は下記の通りであった。
表から得られた平均減少率は45%であった。
実施例2
抗グリケーション活性
白内障治療用ローション
選択された点眼薬のための最初の前駆体は、エタノールによる穏やかな条件の加水分解後に得られる21%のSi-OHまたは12.7%のSiに相当する分子量219.33の式C7H13NO3SSiで示されるジメチル−シリル−N−アセチル−システインである。
我々は滅菌溶液を調製し(減圧下でエタノールを除去する)、脱気し、メチルパラベンにより保護し、0.4%のシリルを得た。
この様な点眼薬は、透明性に異常が生じた水晶体、特に老年性の混濁に使用される。
in vitro試験によって実証されている様に、グリケーション現象に抵抗する事によって、老年性白内障が防止される点が興味深い。
タンパク質の非酵素的グリコシル化は、結合組織の硬化に関与する因子の1つである。このタンパク質分解に関与している化学反応が同定された。糖とタンパク質のグリケーション(非酵素的グリコシル化)は、アミノ化されたタンパク質の無作為の部位で行われ、ベータケトメチルアミン結合を形成する(アマドリ生成物)。この後者が一連の化学反応を開始し、これがタンパク質の網状形成を漸次増加させる。これらの不可逆的な結合が、支持組織の特性(弾力性)の喪失を漸次誘起する。これによってこれらの組織の硬化が説明される。
我々は、タンパク質のグリケーション反応現象におけるジメチルシリル−L−セリンの特異的反応性をin vitroで検討する事を可能とする、独創的な実験方法を完成した。
グリコシル化の程度は、グルコース−タンパク質が形成される量に特異的な比色法によって測定できる。この方法により、酸加水分解後に炭水化物から遊離される5−ヒドロキシメチルフルフラール(HMF)を証明する事ができる。HMFは、2−チオバルビツール酸(TBA)を用いる比色反応により測定される。
その結果、in vitro試験において、反応開始時にジメチル−シリル−システインをタンパク質溶液に加えると、タンパク質(アルブミン)の橋かけ結合比は有意に(−37%)減少した。この実験は、ジメチル−シリル−N−アセチル−システインを調節しながら加水分解する事によって得られるシリルが、極めて明らかな抗グリケーションによる生物学的役割を有する事を確認するものである。
実施例3
抗炎症水和再生活性
皮膚用製剤組成物
本実施例において、我々は、加水分解後の14%のSi-OHに相当する分子量322.48の式C17H26O4Siで示される2,2−エトキシ−n−オクチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シランを前駆体として使用した。
得られるn−オクチル−シリル−サリチレートは、障害された皮膚または日光、風、アクネにより傷んだ皮膚が適応となる美容−皮膚用製剤である。
収斂性再生抗炎症水和ローションを用いて試験を実施した。
スルホ炭酸亜鉛 3.00
ステアリルオクタノエート 8.00
n−オクチル−シエル−サリチレート 3.50
エチルエルコール 20.00
脱イオン水 100.00
生物学的活性を考慮すると、我々は脂肪アルコールがケラチン蓄積物を軟化し、皮膚レベルで遊離されるサリチル酸がそれらの分離に寄与している事に注意しなくてはならない。Si-OH官能基は、より大きい透過性を確実にするサリチル酸の作用を増強し、ケラチノサイト代謝とその増殖を正常化する。吹き出物は適切に治療し、炎症は消退する。
実施例4
抗炎症作用
口腔病治療
この組成物に関して、我々は、加水分解後24%のSi-OHに相当する分子量194.26の式C9H10O3Siで示される2,2−ジメチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シランまたは加水分解後の21%のSi-OHに相当する分子量224.26の式C10H12O4Siで示される2,2−エトキシメチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シラン前駆体として使用した。処方前に適切な溶媒中で穏やかな加水分解が行われる。
幾つかの歯肉用衛生製品:うがい剤、ねり歯磨き、チューインガムを試験し、試験参加者の自由裁量に任せた。全群において、70%以上の症例に、歯肉の抗炎症および再生作用を認め、6カ月以上1日2回歯肉ゲルを塗布し続けた2人に関しては、骨粗しょう症に関係している疾患である歯肉の縮化の減少を認めた。
従って、本実施例において使用されたシリル−サリチルレートにより、歯の支持組織に達する歯周病を抑制し、良好な石灰化を確実にする事ができる。
全例において、これらの化合物を使用すると、歯を磨く際の自然出血が減少し、歯肉の過敏性が減少する事を認めた。1人の患者において、我々は数本の歯を欠失している歯肉の回復を認め、3人の患者において、縮化の安定化または減少を認めた。
歯肉液−うがい薬
シリル−サリチレート 5.00
エタノール 10.00
ハッカ油 0.50
脱イオン水(適量) 全量 100.00
歯肉ゲル
カルボポル 0.20
シリル−サリチレート 5.00
エタノール 10.00
ハッカ油 0.80
脱イオン水(適量) 全量 100.00
練り歯磨き
シリル−サリチレート 4.00
不溶性メタリン酸塩 40.00
グリセリン 13.00
70%ソルビトール 19.00
アルギン酸ナトリウム 2.00
ラウリルサルコシンナトリウム 2.00
酸化チタン 0.95
ハッカ精 0.80
脱イオン水(適量) 全量 100.00
チューインガム
シリル−サリチレート 1.80
泥 膏(適量) 全量 100.00
実施例5
代謝刺激作用
抗脱毛組成物
使用された化合物は、18%のSi-OHあるいは10.7%のSiに相当する分子量261.39の式C11H23NO4で示される2,3−ジメチルシロキシ−N−(3−ヒドロキシプロピル)−3,3−ブタンアミドである。
加水分解後に得られるシリル−パンテノールは、純粋な状態で、あるいは純粋生成物40%を含むブタンジオールと水の50:50混合物中に希釈した状態で使用できる。これは、4%の濃度のSiに相当しており、つまり可成りの量が供給されている事になる。
このヘアーローションの処方を下記に示す:
シリルペンテノール 5.00g
水/ブタンジオール 50/50 7.50g
プロピレングリコール 14.00g
70°のアルコール 100.00g
ローションを、男性の脂漏性脱毛症にマッサージにより毎日塗布し、試験を行った。23人の被験患者の内10人が15才から25才、11人が26才から35才、1人が45才、1人が55才であった。
実験に含めた理由は、患者全例に異常と見なされ、脂漏性脱毛症と決定された脱毛があったためである。全例において、毛髪密度が低い事は、目に見えて明らかで、疑う余地は無かった。
成績は以下の通りであった:
著効が59%、良好が9%、平均的が18%、無効が14%であった。
成績は、実際に1年に1回実施されたトリコグラムによって確認された。これは発育相/休止期比(A/T比)を決定するものである。これらを以下に示す:
−実験前A/T比−前頭部2.8−後頭部1.5−側頭部4
−実験後A/T比−前頭部4.8−後頭部3.6−側頭部5
従って、最も良い成績(著効+良好)に関して得られた平均は、治療を受けた患者の70%であった。
実施例6:
再生活性
皺取り美容用組成物
1,3−ブタンジオールに30%の濃度で溶解されたジメチルシリル−2−オキソ−オクタノエートまたはエトキシメチルシリル−2−オキソ−オクタノエートまたは2,2−エトキシメチル−4−オキソ−5−メチル−1,3−ジオキサ−2−シクロシラン等の前駆体から種々のα−ヒドロキシ酸誘導体を調製した。これは平均すると溶液中にSi-OHを8%(Siを5%)供給するのと同等である。
前駆体として、ジメチル−シリル−N−アセチル−システイン(分子量:219.33)等のアミノ酸誘導体を、オクチルドデカノールに60%の濃度で溶解して使用する事も可能である。これは、14%のSi-OHの投与に相当する。
加水分解後に得られた種々のシリルは、クリーム、ミルク、ゲルまたはローション等の異なる処方に、5%から10%の投与量で使用された。これによって、Si-OHとして0.7%から1.4%供給できる。
そこで、我々は1,3−ブタンジオール(30:70)を使用して、7.6%のシリル−2−ヒドロキシカプリレートを含む水性ゲルを調製した。これは、0.50%のSi-OHすなわち本発明の方法を使用せずに得られる同じ生成物の3倍の濃度に相当する。このゲルを完全に清潔な皮膚に、毎晩塗布した。
被験者は55才から67才の女性であった。我々は小じわの減少と深い皺の稀薄化を認めた。老化した繊維芽細胞の細胞培養に関して行われたin vitro試験によって確認された様に、皮膚はより滑らかで、張りが出て、明るくなった。
ケラチノサイトの繊維芽細胞の単層培養に関して、細胞刺激活性実験を実施した。細胞増殖は、比色ニュートラルレッドアッセイによって測定した。分析は、UV分光光度法(540nm)によって測定した。老化細胞による試験条件を刺激するために、至適以下の濃度のウシ胎児血清(FCS)を含むデプレッシング培地で培養した。
結果:濃厚シリル溶液により培地を強化後、細胞増殖は顕著に増大した。細胞刺激に対する応答の程度は、特に、極めて明瞭な反応を示したコラーゲンとエラスチンの合成に関与している細胞、すなわち繊維芽細胞において極めて顕著であった。我々は、2.5%FCSの対照培養と比較して、繊維芽細胞増殖速度が200%促進された事を認めた。
実施例7
正常化作用
水和美容用組成物
本実施例において、選択された前駆体は分子量440.67の式C15H32O9Si3で示されるトリエトキシ−メチルシリル−ソルビトールであった。これは、加水分解後のSi-OH 31%(Si 16%)に相当する。
得られたシリル−ソルビトールを用いて、シリル−ソルビトールを0.5%含む、脂質含量35%の水を分散媒とする微細なエマルジョンを調製した。
このエマルジョンを脱水状態の乾燥肌に使用した。初回塗布以来、接触による表皮浅層の変化が極めて著明である事を認めた。表皮/角質層レベルにおいてハイドロリピッド性(hydrolipidic)の薄層の修復が認められる。
フーリエ変換赤外スペクトルにより確認されたin vivoの確認により、結合水の付加による生体の水和が実証された。
実施例8
抗フリーラジカル活性
カラー化粧品またはそれ以外の昼用化粧品
使用した前駆体は分子量288.4の式C10H16O6Si2で示されるジメチル−シリル−2,3,5,6−アスコルベートであった。これは、加水分解後の32%のSi-OH(19.4%のSi)に相当する。
酸化現象に対する顔面保護作用を提供するために、我々は、シリルを1%含む昼用クリームの水を分散媒とするエマルジョンまたはファンデーションを調製した。その結果、0.3%のSi-OH(0.19%のSi)を使用していたとしても、製品の手触りに変化は感じられなかった。
処方の抗フリーラジカル活性を、酵素法(アセトアルデヒドに対するキサンチンオキシダーゼ作用)により酸素が添加されたフリーラジカルを生成し、これらのフリーラジカルに接触した時の、シリルを添加して、あるいは添加せずに培養した細胞の抵抗性を比較する試験によりin vitroで明らかにした。
細胞培養中にフリーラジカルを添加すると細胞毒性が誘発される。この毒性は、細胞溶解を引き起こし、細胞の乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)が上昇する。ラジカルのストレスに対する細胞の抵抗性は、UV分光光度法によるLDA活性量によって評価される。
我々は使用された処方の極めて顕著な防御効果を観察した。利用した過酸化系は、スーパーオキサイドイオンと過酸化水素を生成した。試験結果は、シリルが自然の細胞溶解に対する防御効果を誘発する事を示している(LDH活性が67%低下)。この防御効果は持続性で、ラジカルのストレスが誘発されると更に増強する(LDHが75%低下)。
Claims (31)
- 下記式:
(式中、A、B、C、DおよびXはOHと異なる基を示し、A、B、C、DとSi原子の結合は、共有結合であり、これらの結合の内2ないし3個は加水分解可能であり、
該加水分解可能な基は、水素原子、又は酸素原子、窒素原子若しくはイオウ原子によってSi原子に結合された基であり、
イオウ原子によってSi原子に結合された場合、当該加水分解可能な基は、チオエステル基、アリール若しくはアルキルチオエステル基であり、
窒素原子によってSi原子に結合された場合、当該加水分解可能な基は、1つ若しくは数個の官能基によって置換され又は置換されていない炭化水素鎖によって一または二置換されたアミン、アリール若しくはアルキルアミド基であり、
酸素原子によってSi原子に結合された場合、前記加水分解可能な基が、エステル又はアルコキシ基、アリールオキシ基、アリルオキシ基若しくはビニルオキシ基であり、
Si原子に結合された加水分解不可能な基は、1つまたは数個の官能基により置換された或いは置換されていない炭化水素基、フルオロカーボン、フッ素原子から選ばれる。)で示される前駆体の加水分解から成り、該加水分解が、少量の水を含む溶媒中で行われ、加水分解されたケイ素の結合から得られるこれらの化合物内少なくとも1つは、加水分解されたケイ素の結合からポリマーが形成されるのを防止する安定化剤としての化合物であり、該安定化剤が、ヒドロキシカルボン酸、グルクロニド、ヒドロキシ化若しくはフェノール化されたアミノ酸、単糖類、フェノール酸若しくはそのエステル化誘導体、二酸、トロポロン、及び幾つかのアルコール若しくはフェノール官能基を持つ化合物からなるグループから選択される、生物学的活性を有するケイ素化合物またはシリルの調製方法。 - 前記加水分解可能な基が、フェノキシ基である請求の範囲1に記載の方法。
- 前記溶媒が、0.1%から5%の水を含む、請求の範囲1又は2に記載の方法。
- 前記ヒドロキシカルボン酸が、α又はβヒドロキシ酸である請求の範囲1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記ヒドロキシ化若しくはフェノール化されたアミノ酸が、セリン、トリオニンまたはチロシンである請求の範囲1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記複数のアルコール基若しくはフェノール基を有する化合物が、隣接するアルコール又はフェノール官能基を有する化合物である請求の範囲1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記隣接するアルコール又はフェノール官能基を有する化合物が、グリコール、カテコール、カテコールアミン、ポリエチレングリコール又は多価アルコールである請求の範囲6に記載の方法。
- 前記多価アルコールが、グリセロールである請求の範囲7に記載の方法。
- 前記単糖類が、L−トレオース、L−リボース又はソルビトールである請求の範囲1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記フェノール酸が、没食子酸、3,4−ジヒドロキシ安息香酸若しくはコーヒー酸、又はこれらのエステル化された誘導体である請求の範囲1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記二酸が、マロン酸である請求の範囲1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記前駆体が少量の水を含む溶媒に温度を絶えず点検しつつ攪拌しながら滴下される、中性のpHにていかなる化学的または酵素的触媒も存在しない条件で実施される請求の範囲1〜11のいずれかに記載の方法。
- 前記溶媒が、アルコール、脂肪アルコール、グリコール、及び、水に混和性の有機溶媒から成るグループから選択される、請求の範囲1〜12のいずれかに記載の方法。
- 前記アルコールが、エチルアルコール又はイソプロパノールである請求の範囲13に記載の方法。
- 前記脂肪アルコールが、シクロヘキサノール又はオクチルドデカノールである請求の範囲13に記載の方法。
- 前記グリコールが、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール又はポリエチレングリコールである請求の範囲13に記載の方法。
- 前記水に混和性の有機溶媒が、酢酸エチル又はアセトンである請求の範囲13に記載の方法。
- まず前駆体を少量の水を含む油性化合物に溶解し、次に前記油性化合物と混和する少量のアルコールまたはグリコールを添加する事から成る、請求の範囲1〜13のいずれかに記載の方法。
- 抗炎症、再生、抗変性、正常化剤、代謝刺激剤、抗フリーラジカルおよび抗グリケーション、または一般的にヒトまたは動物の防御作用の刺激活性を持つ治療、栄養または化粧品組成物を得るための、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法によって得られるシリルの利用。
- 前記前駆体がカプロイル−ジエトキシメチルシランであり、毛細管膜再生のための再生活性を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む治療用組成物。
- シリルが水性ゲルの形態で投与される請求の範囲20に記載の治療用組成物。
- 前記前駆体がジメチル−シリル−N−アセチルシステインであり、前記治療用組成物が白内障治療のための抗グリケーション活性を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む治療用組成物。
- シリルが点眼剤の形態で投与される、請求の範囲22に記載の治療用組成物。
- 前駆体が、2,2−エトキシ−n−オクチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シランであり、前記治療用組成物が皮膚病を治療するための抗炎症、水和、再生活性を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む治療用組成物。
- 前記前駆体が、2,2−ジメチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シランまたは2,2−エトキシメチル−4−オキソベンゾ−1,3−ジオキサ−2−シランであり、口腔病を治療するための抗炎症作用を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む治療用組成物。
- シリルが歯肉液、歯肉ゲル、練り歯磨きまたはチューインガムの形態で使用される、請求の範囲25に記載の治療用組成物。
- 前記前駆体が、2,3−ジメチルシリルオキシ−N−(3−ヒドロキシプロピル)−3,3−ブタンアミドであり、前記治療用組成物が脱毛治療のための代謝刺激活性を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む治療用組成物。
- シリルがヘアーローションの形態で使用される、請求の範囲27に記載の治療用組成物。
- 前記前駆体が、ジメチルシリル−2−オキソ−オクタノエート、エトキシメチルシリル−2−オキソ−オクタノエートまたは2,2−エトキシメチル−4−オキソ−5−メチル−1,3−ジオキサ−2−シクロシランから成るグループから選択されるシリルα−ヒドロキシ酸の誘導体であり、皺取り治療のための再生活性を持つ、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む美容用組成物。
- 前記前駆体が、トリ−エトキシ−メチルシリル−ソルビトールであり、前記美容用組成物が乾燥皮膚の治療のための正常化活性を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む美容用組成物。
- 前記前駆体が、ジメチル−シリル−2,3,5,6−アスコルベートであり、前記美容用組成物が皮膚保護のための抗フリーラジカル活性を有する、請求の範囲1〜18のいずれかに記載の方法により得られるシリルを含む美容用組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9412089A FR2725208B1 (fr) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | Procede de preparation de composes de silicium biologiquement actifs sous forme concentree |
FR94/12089 | 1994-09-30 | ||
PCT/FR1995/001267 WO1996010574A1 (fr) | 1994-09-30 | 1995-09-29 | Procede de preparation de composes de silicium biologiquement actifs sous forme concentree |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09505836A JPH09505836A (ja) | 1997-06-10 |
JP4194116B2 true JP4194116B2 (ja) | 2008-12-10 |
Family
ID=9467729
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51146496A Expired - Fee Related JP4194116B2 (ja) | 1994-09-30 | 1995-09-29 | 濃厚形態の生物学的活性を有するケイ素化合物の調製方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6172250B1 (ja) |
EP (1) | EP0737199B1 (ja) |
JP (1) | JP4194116B2 (ja) |
KR (1) | KR100440423B1 (ja) |
CN (1) | CN1136315A (ja) |
AU (1) | AU702457B2 (ja) |
BR (1) | BR9506388A (ja) |
CA (1) | CA2176510C (ja) |
CZ (1) | CZ296427B6 (ja) |
DE (1) | DE69525444T2 (ja) |
ES (1) | ES2171556T3 (ja) |
FR (1) | FR2725208B1 (ja) |
HU (1) | HU226009B1 (ja) |
MX (1) | MX9602028A (ja) |
PT (1) | PT737199E (ja) |
WO (1) | WO1996010574A1 (ja) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2761075B1 (fr) * | 1997-03-24 | 1999-06-11 | Seguin Marie Christine | Nouveaux composes a base de silicium biologiquement actifs et leurs applications therapeutiques |
ES2147538B1 (es) * | 1999-01-29 | 2001-04-01 | Revlon Consumer Prod Corp | Una locion capilar con propiedades mejoradas en su accion protectora del cabello y preventiva de su caida, y de reduccion de los efectos externos de la alopecia androgenetica y con ello de la caida del cabello. |
CA2385912A1 (fr) | 1999-09-27 | 2001-04-05 | L'oreal | Composition cosmetique a base de composes organiques du silicium partiellement neutralises |
DE69924889T2 (de) * | 1999-09-27 | 2006-01-12 | L'oreal | Kosmetische Zusammensetzung auf der Basis von organischen Siliciumverbindungen, die mindestens eine Gruppe mit kosmetischer Wirkung enthalten |
US6953584B1 (en) | 1999-09-27 | 2005-10-11 | L'oreal | Cosmetic compositions based on organic silicon compounds comprising at least a non basic solubilising function |
US7595308B2 (en) * | 2002-11-18 | 2009-09-29 | Grenpharma Llc | Compositions for treating and/or preventing diseases characterized by the presence of metal ions |
EP1583765A4 (en) * | 2002-11-18 | 2008-03-26 | Grenpharma Llc | COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF DISEASES CHARACTERIZED BY THE PRESENCE OF METALLIC IONS |
CA2506231A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-06-03 | Grenpharma Llc | Compositions for treating and/or preventing diseases characterized by the presence of metal ions |
EP1626748B1 (en) * | 2003-05-13 | 2012-07-11 | Medtronic, Inc. | Moisture curable materials for delivery of agents, methods, and medical devices |
CA2586681A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Thomas C. Pochapsky | Compositions for treating and/or preventing diseases characterized by the presence of the metal ions |
RU2281169C1 (ru) | 2004-12-06 | 2006-08-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственный внедренческий центр "Уральский научно-исследовательский и проектный институт обогащения и механической обработки полезных ископаемых - Техника" (ЗАО НПВЦ "Уралмеханобр - Техника") | Флотационная колонная пневматическая машина |
US8069270B1 (en) | 2005-09-06 | 2011-11-29 | Cisco Technology, Inc. | Accelerated tape backup restoration |
US10308599B2 (en) | 2011-01-03 | 2019-06-04 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
US11279674B2 (en) | 2011-01-03 | 2022-03-22 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use |
US10273205B2 (en) | 2011-01-03 | 2019-04-30 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating isothiocyanate functional surfactants and associated methods for treating biofilms |
US9962361B2 (en) | 2011-01-03 | 2018-05-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
US11407713B2 (en) | 2011-01-03 | 2022-08-09 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
US8933119B2 (en) | 2011-01-03 | 2015-01-13 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating phytophotodermatitis |
US10640464B2 (en) | 2011-01-03 | 2020-05-05 | The William M. Yarbrough Foundation | Use of isothiocyanate functional surfactants as Nrf2 inducers to treat epidermolysis bullosa simplex and related diseases |
US10647668B2 (en) | 2011-01-03 | 2020-05-12 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use |
US8865765B2 (en) | 2011-01-12 | 2014-10-21 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating eczema |
US9532969B2 (en) | 2011-02-08 | 2017-01-03 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating psoriasis |
US9949943B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-04-24 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating neurodegenerative diseases |
US10335387B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-07-02 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating infectious diseases with isothiocyanate functional compounds |
US10434081B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor |
US10441561B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-15 | The William M. Yanbrough Foundation | Method for treating benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatitis, and prostate cancer |
WO2014018874A1 (en) | 2012-07-26 | 2014-01-30 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating skin cancer |
US9839621B2 (en) | 2012-07-26 | 2017-12-12 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating bladder cancer |
US10080734B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-09-25 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating autism and other neurodevelopmental disorders |
US10434082B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional compounds augmented with secondary antineoplastic medicaments and associated methods for treating neoplasms |
US10053460B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-08-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for the preparation of tert-butyl 4-((2S ,5R)-6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylate and analogs thereof |
FR3053249B1 (fr) | 2016-07-02 | 2021-07-02 | Estelle Piron | Formulation cosmetique comprenant au moins une huile, une vitamine c et un silicium |
BE1023898B1 (fr) | 2016-08-25 | 2017-09-07 | Sil'innov Scrl | Composition comprenant du silicium et son procédé de préparation |
FR3110573B1 (fr) * | 2020-05-20 | 2024-01-19 | Exsymol Sa | Compositions comprenant des composés organo-silanols, et applications. |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL107064C (ja) * | 1956-08-04 | |||
MC1067A1 (fr) * | 1975-07-04 | 1976-05-21 | C Gueyne | Un procede de fabrication de silanols solubles dans l'eau biologiquement actifs |
FR2610522B1 (fr) * | 1987-02-06 | 1989-08-18 | Gueyne Jean | Produit therapeutique a base de derives organiques du silicium |
FR2619113B2 (fr) * | 1987-05-26 | 1991-06-28 | Exsymol Sa | Nouveaux produits de condensation de silanols, leurs preparation et application |
FR2645863B1 (fr) * | 1989-04-12 | 1994-09-23 | Voisin Philippe | Composes de silicium et procede de fabrication de ceux-ci |
US5648511A (en) * | 1990-11-19 | 1997-07-15 | G.D. Searle & Co. | Method for making intermediates useful in the synthesis of retroviral protease inhibitors |
FR2725207B1 (fr) * | 1994-09-30 | 1996-11-29 | Exsymol Sa | Composes a base de silicium biologiquement actifs, leurs applications therapeutiques et cosmetiques |
-
1994
- 1994-09-30 FR FR9412089A patent/FR2725208B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-29 AU AU36113/95A patent/AU702457B2/en not_active Ceased
- 1995-09-29 DE DE69525444T patent/DE69525444T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 CZ CZ0145896A patent/CZ296427B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 JP JP51146496A patent/JP4194116B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 CA CA002176510A patent/CA2176510C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 ES ES95933458T patent/ES2171556T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 CN CN95190962A patent/CN1136315A/zh active Pending
- 1995-09-29 EP EP95933458A patent/EP0737199B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 WO PCT/FR1995/001267 patent/WO1996010574A1/fr active IP Right Grant
- 1995-09-29 KR KR1019960702853A patent/KR100440423B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 PT PT95933458T patent/PT737199E/pt unknown
- 1995-09-29 BR BR9506388A patent/BR9506388A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 HU HU9601251A patent/HU226009B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 US US08/647,907 patent/US6172250B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-29 MX MX9602028A patent/MX9602028A/es active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR100440423B1 (ko) | 2004-10-12 |
FR2725208B1 (fr) | 1996-11-29 |
DE69525444T2 (de) | 2002-10-10 |
CA2176510A1 (fr) | 1996-04-11 |
AU3611395A (en) | 1996-04-26 |
BR9506388A (pt) | 1997-11-18 |
CZ296427B6 (cs) | 2006-03-15 |
JPH09505836A (ja) | 1997-06-10 |
US6172250B1 (en) | 2001-01-09 |
CA2176510C (fr) | 2007-04-03 |
PT737199E (pt) | 2002-07-31 |
ES2171556T3 (es) | 2002-09-16 |
CN1136315A (zh) | 1996-11-20 |
HU226009B1 (en) | 2008-02-28 |
HU9601251D0 (en) | 1996-07-29 |
DE69525444D1 (de) | 2002-03-21 |
AU702457B2 (en) | 1999-02-25 |
HUT74604A (en) | 1997-01-28 |
EP0737199A1 (fr) | 1996-10-16 |
CZ145896A3 (en) | 1997-02-12 |
FR2725208A1 (fr) | 1996-04-05 |
EP0737199B1 (fr) | 2002-02-13 |
MX9602028A (es) | 1998-01-31 |
WO1996010574A1 (fr) | 1996-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4194116B2 (ja) | 濃厚形態の生物学的活性を有するケイ素化合物の調製方法 | |
EP0646370B1 (fr) | Compositions cosmétiques et dermatologiques associant céramides et acide linoléique, leur préparation | |
EP1112057B1 (fr) | Utilisation cosmetique ou dermapharmaceutique de peptides pour la cicatrisation, l'hydratation et l'amelioration de l'aspect cutane lors du vieillissement naturel ou accelere (heliodermie, pollution) | |
FR2768927A1 (fr) | Utilisation de l'acide ellagique, de ses sels, de ses complexes metalliques, de ses derives mono- ou poly-ethers, mono- ou poly-acyles dans le domaine de la cosmetique et de la pharmacie, notamment de la dermatologie | |
WO2004101609A2 (fr) | Composition cosmetique ou dermopharmaceutique pour reduire les signes du vieillissement cutane | |
CN109069454A (zh) | 抗衰老组合物 | |
FR2561915A1 (fr) | Produit hydratant | |
CN115300611A (zh) | 透明质酸-芋螺多肽结合物及其在制备皮肤产品中的应用 | |
JP4194115B2 (ja) | 生物学的活性を有するケイ素を含む化合物とその利用 | |
JP2023097373A (ja) | シゾフィランの組成物及びその調製方法および応用 | |
KR20110013000A (ko) | 각질 제거 및 수분량 증가를 통한 건조 및 가려움 완화 효과를 가지는 보습용 화장료 조성물 | |
JP5291365B2 (ja) | ケラチン状態改善剤 | |
FR2767056A1 (fr) | Utilisation d'un 2-amino-alcane polyol en tant qu'agent destine a traiter les signes du vieillissement cutane | |
JP3822959B2 (ja) | 老化防止用皮膚外用剤 | |
JP5313524B2 (ja) | 抗炎症剤及び抗炎症用皮膚外用剤 | |
JP5144048B2 (ja) | ラジカル消去剤、抗酸化用皮膚外用剤、及びラジカルの消去方法 | |
KR20100033729A (ko) | N-아세틸글루코사민과 비타민 c를 함유하는 화장료 조성물 | |
KR20110056091A (ko) | 세라미드 함유 히알루론산 복합체를 포함하는 피부질환용 조성물 | |
KR100783555B1 (ko) | 두피 및 모발 상태 개선용 외용제 조성물 | |
FR2868952A1 (fr) | Nouvelle composition a base d'uree et ses applications dans les domaines cosmetiques ou dermatologiques | |
JP2003183149A (ja) | 皮膚外用剤 | |
WO2021009142A1 (fr) | Composition comprenant au moins une oxazoline pour inhiber la croissance de levure du genre malassezia impliquée notamment dans les croûtes de lait | |
FR2828400A1 (fr) | Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une association entre de l'igf1 et/ou un compose mimetique de l'igf1, et au moins un retinoide et/ou au moins un derive de retinoide | |
FR2781675A1 (fr) | Produit bioactif contenant du silicium et des bioflavonoides, ses procedes de preparation et ses utilisations pharmaceutique, dietetique et cosmetique | |
FR2828401A1 (fr) | Composition cosmetique ou dermatologique comprenant une association entre l'igf1 et/ou un compose mimetique de l'igf1, et l'acide ascorbique et/ou au moins l'un de ses derives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051101 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20060131 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080219 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080519 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080618 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080609 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080821 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080902 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080922 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121003 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121003 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131003 Year of fee payment: 5 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |