CZ296427B6 - Zpusob prípravy biologicky aktivních sloucenin kremíku v koncentrované forme - Google Patents
Zpusob prípravy biologicky aktivních sloucenin kremíku v koncentrované forme Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296427B6 CZ296427B6 CZ0145896A CZ145896A CZ296427B6 CZ 296427 B6 CZ296427 B6 CZ 296427B6 CZ 0145896 A CZ0145896 A CZ 0145896A CZ 145896 A CZ145896 A CZ 145896A CZ 296427 B6 CZ296427 B6 CZ 296427B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- silyl
- precursor
- silicon
- therapeutic composition
- amount
- Prior art date
Links
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 48
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 33
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 18
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 5
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical group OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- UWQYDFVFDCGSMR-UHFFFAOYSA-N 1-(diethoxymethylsilyl)hexan-1-one Chemical group CCCCCC(=O)[SiH2]C(OCC)OCC UWQYDFVFDCGSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003943 catecholamines Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 claims description 3
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 3
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 2
- YTBSYETUWUMLBZ-IMJSIDKUSA-N L-threose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C=O YTBSYETUWUMLBZ-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002448 anti-glycating effect Effects 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 2
- PBPQIQRDOOZTPV-UHFFFAOYSA-N dimethylsilyl 2-oxooctanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)C(=O)O[SiH](C)C PBPQIQRDOOZTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- QZVFNNKCLWZOGQ-UHFFFAOYSA-N ethoxymethylsilyl 2-oxooctanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)C(=O)O[SiH2]COCC QZVFNNKCLWZOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 claims description 2
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MDYOLVRUBBJPFM-UHFFFAOYSA-N tropolone Chemical compound OC1=CC=CC=CC1=O MDYOLVRUBBJPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDDGRARTNILYAB-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical group CC1(C)CC=CC(=O)C1 CDDGRARTNILYAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 19
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 19
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract description 3
- 229910020175 SiOH Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 5
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 5
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 5
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XTKYCWYGTQZDLQ-LURJTMIESA-N (2R)-2-[acetyl(dimethylsilyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound C[SiH](C)N([C@@H](CS)C(=O)O)C(C)=O XTKYCWYGTQZDLQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 4
- NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethylfurfural Chemical compound OCC1=CC=C(C=O)O1 NOEGNKMFWQHSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N hydroxymethylfurfural Natural products COC1=CC=C(C=O)O1 RJGBSYZFOCAGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 3
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 2
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OQVMGGMMAAYMBA-MLWJPKLSSA-N (2R)-2,4-dihydroxy-N-(3-hydroxy-3-silylpropyl)-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound [SiH3]C(O)CCNC([C@H](O)C(C)(C)CO)=O OQVMGGMMAAYMBA-MLWJPKLSSA-N 0.000 description 1
- YROMILUPTXPHPW-GKAPJAKFSA-N (2R)-N-(3-dimethylsilyl-3-hydroxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound C[SiH](C)C(O)CCNC([C@H](O)C(C)(C)CO)=O YROMILUPTXPHPW-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-propan-2-ylcyclohepta-2,4,6-trien-1-one Chemical compound CC(C)C=1C=CC=CC(=O)C=1O TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- PZZDHZRVUPBEQL-UHFFFAOYSA-N C(C=1C(O)=CC=CC1)(=O)O[SiH2]CCCCCCCC Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC1)(=O)O[SiH2]CCCCCCCC PZZDHZRVUPBEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPWIFQCQYWNJX-BYPYZUCNSA-N C[SiH](C)N[C@@H](CS)C(O)=O Chemical compound C[SiH](C)N[C@@H](CS)C(O)=O QMPWIFQCQYWNJX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005012 alkyl thioether group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003644 anagen/telogen ratio Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001437 anti-cataract Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N octadecyl octanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC VNLRTFSQCPNNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid propyl ester Natural products CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000030393 positive regulation of fibroblast proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000011268 retreatment Methods 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- JOXULHDNQZUJJR-UHFFFAOYSA-N silyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound Oc1ccccc1C(=O)O[SiH3] JOXULHDNQZUJJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M sodium metaphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 150000004788 tropolones Chemical class 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
- C07F7/0836—Compounds with one or more Si-OH or Si-O-metal linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
- C07F7/0838—Compounds with one or more Si-O-Si sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
- C07F7/0838—Compounds with one or more Si-O-Si sequences
- C07F7/0872—Preparation and treatment thereof
- C07F7/0874—Reactions involving a bond of the Si-O-Si linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1896—Compounds having one or more Si-O-acyl linkages
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy biologicky aktivních sloucenin kremíku v koncentrované forme, které nemají sklon k tvorbe neaktivních polykondenzovaných forem, napríklad polysiloxanu tím, ze se rozpoustí a hydrolyzuje prekurzor vzorce a, b, kde A, B, C, D a X znacískupiny odlisné od OH, pricemz vazby A, B ,C, D satomem Si jsou kovalentní vazby a 2 nebo 3 z techto vazeb jsou hydrolyzovatelné, pricemz se hydrolyzuje v nevodném rozpoustedle obsahujícím 0,1 az 5 % hmotnostních vody vztazeno k rozpoustedlu pouzitému u prekurzoru a alespon jedna z techto sloucenin získaných hydrolýzou vazeb kremíku je slouceninastabilizující a zabranující tvorbe polymeru na úkor hydrolyzovaných vazeb kremíku, pricemz skupiny jsou budto atomy vodíku, nebo s výhodou skupiny pripojené k Si atomem kyslíku, atomem dusíku nebo atomem síry, pricemz dle vzorce typu b) radikál X muze být uhlovodíkový zbytek, substituovaný jednou nebo více funkcními skupinami, pripojený ke kremíkunejlépe nehydrolyzovatelnou vazbou.
Description
Způsob přípravy biologicky aktivních sloučenin křemíku v koncentrované formě, které nemají sklon k tvorbě neaktivních polykondenzovaných forem, například polysiloxanu tím, že se rozpouští a hydrolyzuje prekurzor vzorce a, b, kde A, B, C, D a X značí skupiny odlišné od OH, přičemž vazby A, B ,C, D s atomem Si jsou kovalentní vazby a 2 nebo 3 z těchto vazeb jsou hydrolyzovatelné, přičemž se hydrolyzuje v nevodném rozpouštědle obsahujícím 0,1 až 5 % hmotnostních vody vztaženo k rozpouštědlu použitému u prekurzoru a alespoň jedna z těchto sloučenin získaných hydrolýzou vazeb křemíku je sloučenina stabilizující a zabraňující tvorbě polymerů na úkor hydrolyzovaných vazeb křemíku, přičemž skupiny jsou buďto atomy vodíku, nebo s výhodou skupiny připojené k Si atomem kyslíku, atomem dusíku nebo atomem síry, přičemž dle vzorce typu b) radikál X může být uhlovodíkový zbytek, substituovaný jednou nebo více funkčními skupinami, připojený ke křemíku nej lépe něhy drolyzovatelnou vazbou.
NCM
Způsob přípravy biologicky aktivních sloučenin křemíku v koncentrované formě
Oblast techniky
Vynález se týká biologicky aktivních sloučenin křemíku, a zvláště způsobu přípravy biologicky aktivních sloučenin křemíku v koncentrované formě vycházející z hydrolizovatelných prekurzorů.
Dosavadní stav techniky
Křemík je běžným prvkem v přírodě a je obecně znám ve svém přirozené anorganické formě, jako například oxid křemičitý nebo křemičitan, a rovněž ve formě syntetických polymerů, silikonů. Tyto sloučeniny křemíku jsou málo rozpustné nebo zcela nerozpustné ve vodním prostředí, což vysvětluje jejich slabé působení na úrovni živých organismů. Silikony jsou zvláště charakterizovány velkou netečností vůči biologickým tkáním a tedy vykazují velkou biokompatbilitu.
Avšak křemík, dokonce ve velmi malých množstvích, hraje důležitou biologickou roli a musí být považován za základní prvek pro život. Bylo prokázáno, že křemík zasahuje do strukturace pojivých tkání při vzájemném působení s glykosaminoglykany a proteiny. Je jedním ze základních prvků komplexů proteinyplykosaminoglykany nacházejících se v mimobuněčných matricích těchto tkání. Křemík rovněž spolupůsobí s glykosaminglykanem ve vývoji chrupavkovitých tkání. Rovněž je známo, že křemík hraje důležitou roli ve tvorbě kostí, kde podporuje mineralizační procesy.
Kromě toho může být křemík považován z podstatnou složku kolagenu a myslíme si, že hraje důležitou roli v procesu retikulace kolagenních vláken. Křemík rovněž působí na úrovni vlasové textury, kde zvláště přispívá ke zvýšení odolnosti vlasu. Křemík se rovněž podílí na buněčném metabolismu a byl by zvláště výhodný pro metabolickou aktivitu osteoblastů.
Kromě schopností síťování křemíku a jeho vlivu na metabolickou aktivitu některých buněk se zdá, že vysoký obsah křemíku ve tkáních spolu s obsahem glykosaminoglykanu je charakteristický pro zdravé a metabolicky aktivní tkáně. Stejně tak čestné prokázaly důležitost křemíku v regulaci fyziologického cyklu vlasů.
Současné výzkumy směřují k podpoře myšlenky, že křemík ovlivňuje čestné biologické mechanismy. Nedávné studie dokonce prokázaly, že křemík hraje důležitou roli vylučování hliníku v biologických systémech.
Přihlašovatelovy studie prokázaly, že sloučeniny křemíku by mohly tvořit určitou formu křemíku přizpůsobitelného organismu (v protikladu k anorganickému křemíku nebo silikonům) pod podmínkou, že by existoval ve formě vodného roztoku rozpustných oligomerů s nízkou relativní molekulovou hmotností. Další důležitou vlastností pro dosažení aktivity oligomerů ve vodním prostředí je přítomnost čestných funkcí Si-OH. Tedy je zřejmé, že biologické vlastnosti těchto sloučenin, umožňující přizpůsobit se organismu, jsou pozorovány pouze tehdy, pokud tvoří rozpustné oligomery ve vodném roztoku, což je důsledkem řetězce siloxanových vazeb Si-O-Si, bohatých na funkci Si-OH.
Kromě faktu, že přítomnost vysoce polarizovaných vazeb Si-OH propůjčuje oligomerům svou rozpustnost ve vodě, myslíme si v současnosti, že část pozorovaných vlastností je způsobována faktem, že chemické druhy, zapojené do většiny výše uvedených biologických mechanismů, jsou nějakou rozpustnou formou výskytu křemíku, kyseliny ortokřemičité, vzorce Si (OH)4. Tato sloučenina existuje pouze ve velmi nízkých koncentracích ve vodě, protože má velmi silný sklon k polykondenzaci, aby se vytvořil oxid křemičitý.
-1 CZ 296427 B6
Následně jsme výzkumem zajistili více stabilní produkty podobné kyselině ortokřemičité, a to chemickou modifikací funkcí Si-OH. Rychle se ukázalo, že tyto funkce měly zásadní význam pro biologickou aktivitu. Dále jsme věděli, že řada přirozených sloučenin, mezi nimi taniny a katecholaminy, byly schopny tvořit komplexy s kyselinou ortokřemičitou a jako takové byly schopny zvyšovat její stabilitu v roztoku. Tyto komplexy by mohly být podkladem pro způsob, jak transportovat kyselinu ortokřemičitou v organismu a v této formě by buňky mohly předkládat křemík. Přesto je jejich stabilita dosud příliš slabá pro uskutečňování farmakologicky aktivních produktů.
Přihlašovatel zdokonalil aktivní analogy těchto komplex. Týká s to produktů získaných z tvorby komplexů mezi tvořící molekulovou a organosiliciovou sloučeninou. Charakteristickým rysem těchto sloučenin je, že mají několik skupin Si-OH jako kyselina ortokřemičitá, ale také jednu nebo více C-S vazeb. Přesto tyto analogy mající zkoumané biologické vlastnosti, i když jsou stabilnější než komplexy kyseliny ortokřemičité, musí být připraveny ve formě zředěných vodních roztoků, přičemž obsah křemíku nemůže překročit 2 g/litr v důsledku toho, že větší koncentrací by se podpořila polykondenzace.
Cílem vynálezu je představení biologicky aktivních sloučenin s křemíkem, které by neměly sklon k tvorbě neaktivních polykondenzovaných forem, například polysiloxan.
Dalším cílem je vytvořit způsob přípravy biologicky aktivních sloučenin křemíku v koncentrované formě hydrolýzou prekurzorů obsahujících křemík s uvolňováním stabilizačních produktů a současným zabraňováním polykondenzace sloučenin křemíku.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky odstraňuje od značné míry způsob přípravy biologicky aktivních sloučenin křemíku v koncentrované podobě podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se rozpouští a hydrolyzuje prekurzor vzorce
A B A B jsr; (a) (b),
D·^ kde A, B, C, D a X značí skupiny odlišné od OH, přičemž vazby A, B, C, D s atomem Si jsou kovalentní vazby a 2 nebo 3 z těchto vazeb jsou hydrolyzovatelné, přičemž se hydrolyzuje ve vhodném množství rozpouštědla obsahujícím 0,1 až 5 % hmotnostních vody vztaženo knevodnému rozpouštědlu použitému u prekurzoru a alespoň z těchto sloučenin získaných hydrolýzou vazeb křemíku je sloučenina stabilizující a zabraňující tvorbě polymerů na úkor hydrolyzovaných vazeb křemíku.
Příklady provedení vynálezu
V celém popise budeme nazývat jako „silyl“ biologicky aktivní sloučeninu získanou způsobem podle vynálezu, přičemž jako prekurzor se označuje biologicky neaktivní sloučenina křemíku, která je hydrolyzovatelná způsobem podle vynálezu.
Skupiny, které jsou hydrolyzovatelné, jsou buďto atomy vodíku, nebo s výhodou radikály připojené k Si atomem kyslíku, atomem dusíku nebo atomem síry. Proto to mohou být estery nebo alkoxy, aryloxy radikály, například fenoxy radikály nebo alyloxy nebo vinyloxy radikály, když je
-2 CZ 296427 B6 atom křemíku přímo připojen k atomu kyslíku. Tyto radikály mohou být rovněž skupiny thioesteru nebo arylu nebo alkylthioetheru, když je křemík připojen atomem síry. Skupiny mohou být rovněž aminy, mono-nebo di-substituované uhlovodíkovými řetězci, nesubstituovanými nebo substituovanými jednou nebo více funkčními skupinami, arylem nebo alkylamidem, když je křemík připojen k atomu dusíku.
Skupiny, které jsou připojení k Si a nejsou hydrolyzovatelné, mohou být uhlovodíkové zbytky, nesubstituované nebo substituované jednou nebo více funkčními skupinami, určité alkoxy radikály se sterickou zábranou, fluorkarbonové radikály nebo dokonce atom fluoru.
Ve obecného vzorce typu b) skupina X může být uhlovodíkový zbytek, substituovaný jednou nebo více funkčními skupinami, připojený ke křemíku (vazba A nebo D) nejlépe nehydrolyzovatelnou vazbou.
Důležitým, nicméně ne omezujícím znakem způsobu podle vynálezu je, že hydrolýza prekurzoru se objevuje v „mírných“ podmínkách, tedy při pH neutrálním a bez jakéhokoliv chemického nebo enzymatického katalyzátoru. Prekurzor je hydrolyzován v rozpouštědle obsahujícím 0,1 až 5 % vody vztaženo k nevodnatému rozpouštědlu použitému u prekurzoru. S výhodu se prekurzor přidává do rozpouštědla (obsahujícím vodu) po kapkách, s mícháním, za stálá kontroly teploty. Rozpouštědlem může být alkohol, například ethyl alkohol, izopropanol nebo mastný alkohol, například cyklohexanol, nebo oktyldodekanol, glykol, například propylglykol, butylenglykol, hexylenglykol, nebo polyethylenglykolu (např. PEG 400) nebo dokonce s vodou mísitelné organické rozpouštědlo, například aceton nebo ethylacetát. Když hydrolýza uvolní kyselinu, je vhodné přidat stechiometrické množství zásady kompatibilní s použitým rozpouštědlem, například triethanolamin, aby se neutralizovala kyselina vytvořená během hydrolýzy. Když hydrolýza uvolní zásadu, může být vhodné přidat stechiometrické množství kyseliny. Vhodnými kyselinami jsou karboxylové kyseliny, a zvláště octová kyselina nebo mléčná kyselina.
Alternativou k výše uvedenému způsobu je rozpouštění nejprve prekurzoru v olejovém prostředí, obsahujícím malé množství vody, jak bylo definováno výše. Poté se přidá malé množství alkoholu nebo v oleji rozpustného glykolu. Získaná kompozice může být využita pro tvorbu emulze.
Dalším základním znakem je, že atom křemíku je připojen alespoň jednou hydrolyzovatelnou vazbou k uvedené stabilizační sloučenině. Po hydrolýze, když je prekurzor podle obecného vzorce typu a), je stabilizační činidlo uvolněno v daném prostředí a stabilizuje silyl tím, že s ním vytváří slabé vazby (vodíkové vazby), a zabraňuje polykondenzaci.
Stabilizační schopnost těchto činidel může být také vysvětlena jejich schopností měnit přechodnou kovalentní vazbu. Pak získáme dynamickou strukturu, kde některé vazby mají „smíšeny charakter“ (vodíkové vazby, kovalentní vazby). Samozřejmě, když je prekurzor podle obecného vzorce, může stabilizátor zůstat připojen k silylu kovalentní vazbou.
Stabilizátory splňující výše uvedené kritérium jsou po hydrolýze sloučeniny hydroxykarboxylové kyseliny, a zvláště alfa a beta hydroxylová kyselina, glukuronidy, hydroxylované nebo fenolické aminokyseliny, zvláště serin, threonin nebo tyrosin, sloučeniny mající několik funkcí alkoholu nebo fenolu, a především funkce vicinálního alkoholu (nebo fenolu). Do této kategorie můžeme zahrnout glykol, katechol a katecholamin (DOPA, adrenalin), polyethylenglykol, polyol jako glycerol, monosacharidy (L-threosa, L-ribosa, sorbitol ...), kyselina fenolická, zvláště galová kyselina, 3,4-dihydroxybenzoová kyselina nebo kyselina kávová, a esterifikované deriváty, dvojsytné kyseliny, zvláště kyselina malonová, některé sloučeniny mající konkrétní geometrii uzpůsobenou pro stabilizaci komplexů silylu ve vodném prostředí, jako tropolony (např.thujaplicin).
-3 CZ 296427 B6
Příklady prekurzorů použitých v procesu podle vynálezu jsou uvedeny níže:
Deriváty aminokyselin:
Dimethylsilyl-acetylcystein
Stabilizátor : cystein
Dimethylsilyl-L-methionin
Stabilizátor: methionin
Dimethylsilyl-L-serin
Stabilizátor: serin
R—HN
Deriváty salicylové kyseliny:
2,2-ethoxymethyl-4-oxobenzo-1,3-dioxa-2-silan
Stabilizátor: salicylová kyselina
2,2-dimethyl-4-oxobenzo-1,3-dioxa-2-silan
Stabilizátor: salicylová kyselina
2,2-ethoxy, n-oktyl-4-oxobenzo-1,3-dioxa-2-silan
Stabilizátor: salicylová kyselina
Všeobecně:
1,2-3,4-5,6-ethoxy-methylsilyl-sorbitol nebo tri (ethoxymeťhylsilyl) sorbitol Stabilizátor: sorbitol
2,3-dimethyldilyloxy-Ar-(3-hydroxypropyl)-3,3-butanamid nebo dimethylsilylpanthenol
Stabilizátor : pantothenol
Bis-dimethylsilyl-askorbát
Stabilizátor: kyselina askorbová
-5CZ 296427 B6
2,2-etoxymethyl-4-oxo-5-methyl-l,3-dioxa-2-cyklosilan
Stabilizátor: kyselina mléčná
ne 'M-o ne
Kaproyl-diethoxymethylsilan
Stabilizátor: kapronová kyselina
Obecně řečeno, sloučeniny podle vynálezu budou moci být použity v četných aplikacích, kde jsou vyžadovány vlastnosti forem „silylu“, tedy terapeutické, dietetické nebo kosmetické vlastnosti vyplývající z protizánětové, regenerační a antidegenerační aktivit, aktivity stimulující metabolismus, aktivity proti volným radikálům a antiglykační aktivity, obecně řečeno aktivity stimulující obranu organismu.
Je usilováno o to, aby produkty získané podle vynálezu měly vysokou koncentraci silylu. Zatímco nejvyšší koncentrace, které leze dosáhnout standardními metodami bez rizika polykondenzace, je 2 g/litr vody, způsobem podle vynálezu je možné získat koncentraci silylu dosahující až 50 g / kg rozpouštědla.
Koncentrovaný roztok silylu může být připraven pomocí různých rozpouštědel, což umožňuje velkou flexibilitu jejich formulace. Mohou vést k různým formulacím vodného nebo semi-vodného typu, například pleťové vody, oční kapky, ústní vody, krémy, gely, zubní pasty, žvýkačky, a podobně. Olejovité silylové koncentráty jsou s výhodou používány pro emulzi krémovité přípravky. Když jsou koncentrované silyly připravovány v rozpouštědle, které je relativně těkavé (aceton, ethanol), je možní po formulaci v méně těkavém rozpouštědle (například ve vodě) eliminovat původní rozpouštědlo silylu. To se obecně provádí odpařováním za sníženého tlaku.
Následující příklady jsou ilustrativní (a nikoli omezující) příklady formulací, použitých v lékařských nebo kosmetických produktech za účelem prokázání výše uvedených aktivit.
Příklad 1
Regenerační aktivita
Restrukturace kapilárních stěn
V tomto příkladě je hydrolyzovaným prekurzorem ze způsobu podle vynálezu kaproyl-diethoxymethylsilan, s molekulové hmotností 248,39 (SiOH = 19 %), což je ekvivalent ke koncentraci Si rovné 20 g /kg.
Ze získaného silylu se formuluje Carbopol vodný gel, chráněný propyl-nebo methyl-parabenem (eliminuje se výchozí rozpouštědlo odpařováním za sníženého tlaku). Tak se získá formulace s vysokou koncentrací aktivní složky, která je rovna 5,3 %.
Tento gel byl testován na lymfedému horní končetiny sekvenční prestoterapií a lymfatickou drenáží na 62 pacientech masérem-kineziterapeutem.
Výsledky vyjádřené redukcí objemu edému byly následující:
Počet pacientů
Redukce < 10% od 10 do 25 % od 25 do 50 % od 50 do 75 % od 75 do 100 % > 100%
Z toho vyplývá průměrná redukce 45 %.
Příklad 2
Antiglykační aktivita
Protikataraktový roztok
Původním prekurzorem pro vybrané oční kapky je dimethylsilyl-V-acetyl-cystein se vzorcem C7Hi3NO3SSi, a s molekulovou hmotností 219,33, která odpovídá 21 % SiOH nebo 12,7 % Si po jemné hydrolýze ethanolem.
Byl formulován sterilní roztok (eliminoval se ethanol za sníženého tlaku), odplyněný a chráněný methylaparabenem s 0,4 % silylu.
Takovéto oční kapky se používají pro čočky s abnormální transparentností, zvláště pro zákaly senilního původu.
Úkolem je zabraňovat senilní kataraktě odolností vůči glykačnímu fenoménu, jak je to prokázáno v testu in vitro.
Neenzymatická glykosylace proteinů je jedním z faktorů způsobujících sklerózu pojivových tkání, Byly identifikovány chemické reakce, které jsou zapojeny do degradace proteinů. Glykace (neenzymatická glykosilace) mezi cukrem a proteiny je uskutečňována na okraji volných animovaných proteinových míst a tvoří betaketomethylaminové vazby (Amadori produkt). Tyto začnou řadu chemických reakcí, které mají za následek progresivní zvyšování retikulace proteinů. Tyto nevratné vazby progresivně způsobují ztrátu vlastností (elasticity) podpůrných tkání, což vysvětluje jejich sklerózu.
Provedli jsme původní experimentální proceduru, což má umožnilo studovat in vitro specifickou reaktivitu silylu u fenoménu proteinové glykační reaktivity.
-7 CZ 296427 B6
Stupeň glykosylace může být hodnocen kolorimetrickou metodou, specifickou pro vazbu glukóza-protein. Tato technologie umožňuje prokázat 5-hydroxymethylfurfural (HMF) uvolňovaný z uhlovodíku po kyselé hydrolýze. Poměr HMF je kvantitativně určován kolorimetrickou reakcí s 2-thiobarbiturovou kyselinou (TBA).
Výsledkem je, že poměr zesíťování proteinu (albuminu) se výrazně sníží (-37 %), když se pro zkoušku in vitro na začátku reakce přidá do proteinového roztoku dimethylsilylcystein. Tento experiment potvrzuje velmi značnou antiglykační biologickou roli silylu, získaného řízenou hydrolýzou dimethylsilyl-jV-acetyl-cysteinu.
Příklad 3
Protizánětová, hydratační, regenerační aktivita
Dermo-farmaceutická kompozice
V tomto příkladě jsme jako prekurzor použili 2,2-ethoxy-n-oktyl-4—oxobenzo-1,3 dioxa-2silan, který má vzorec C17H26O4Si, s molekulovou hmotností = 322,48, která odpovídá 14% SiOH po hydrolýze. Je použit výsledný koncentrovaný roztok v stearyloktanoátu přidaném s ethanolem.
Získaný n-oktyl-silyl-salicylát je kosmeticko-dermofarmaceutický přípravek určený pro pokožku poškozenou sluncem, větrem, akné a podobně.
Testy byly provedeny s astrigentním, regeneračním, protizánětovým a hydratačním roztokem.
Sulfokarbonát zinku3,00 stearyloktanát8,00 n-oktyl-silyl-salicylát3,50 ethylalkohol20,00 demineralizovaná voda 100,00
S ohledem na biologickou aktivitu je nutno poznamenat, že mastné alkoholy oslabují shluky kreatinu a že uvolněná salicylová kyselina na úrovni přispívá k jejich separaci. SiOH funkce zvyšuje působení salicylové kyseliny, přičemž zajišťuje významnější penetraci a normalizaci metabolismu keratinocytů a jejich proliferaci. Zánět ustupuje s náležitým hojením vřídků.
Příklad 4
Protizánětové působení
Stomatologická léčba
Pro tuto kompozici jsme jako prekurzor použili 2,2-dimethyl-4—oxobenzo-l,3-dioxa-2-silan se vzorcem C9H10O3Si a s molekulovou hmotností 194,26, což je ekvivalent 24 % SiOH po hydrolýze nebo 2,2-ethoxymethyM—oxobenzo-l,3-dioxa-2-silan se vzorcem Cl0Hi2O4Si a s molekulovou hmotností 224,26, což je ekvivalent 21 % SiOH po hydrolýze. Jemná hydrolýza je uskutečňována ve vhodném rozpouštědle před formulací.
Bylo testováno několik hygieny úst: ústní voda, zubní pasta a žvýkačka, přičemž byla testujícím osobám ponechána volnost užívání. Ve více než 70 % případů jsme pozorovali protizánětové a regenerační působení na dásně celé skupiny a dvou osob, které používaly gel na dásně 2 krát
-8CZ 296427 B6 denně po dobu více než 6 měsíců jsme pozorovali redukci ustupování jejich dásní, kde tento patologický jev je spojen s poruchami na základě osteoporózy.
Silyl-salicylát použitý v tomto příkladě proto umožňuje bojovat proti paradentálním onemocněním, která zasahují podpůrně tkáně zubů, a tímto způsobem zajišťovat dobrou kalcifíkaci.
Ve všech případech jsme při používání těchto sloučenin pozorovali redukci spontánních krvácení při čištění kartáčkem, a redukci citlivosti dásní. V jednom případě jsme pozorovali zdravení dásní u některých zubů, které se uvolňovaly, a ve třech případech jsme pozorovali stabilizaci nebo omezení ústupu dásní.
Roztok na dásně-ústní voda silylsalicytát ethanol mátový olej demineralizována voda
5,00
10,00
0,50
100,00
Gel na dáseň
| Carbopol | 0,20 |
| silylsalicytát | 5,00 |
| ethanol | 10,00 |
| mátový olej | 0,80 |
| demineralizována voda | 100,00 |
Zubní pasta
| silylsalicytát | 4,00 |
| nerozpustný metafosfát | 40,00 |
| glycerin | 13,00 |
| sorbitol 70 % | 19,00 |
| alginat sodíku | 2,00 |
| laurylsalkosinat sodíku | 2,00 |
| oxid titaničitý | 0,95 |
| mátová esence | 0,80 |
| demineralizovaná voda | 100,00 |
Žvýkačka silylsalicytát pasta
1,80
100,00
Příklad 5
Stimulace metabolismu
Kompozice zabraňující ztrátě vlasů
Použitou sloučeninou je 2,3-dimethylsilyloxy-7V-(3-hydroxypropyl)-3,3-butanamid o vzorci C11H23NO4 a s molekulovou hmotnostní 261,39, což je ekvivalent 18 % SiOH nebo 10,7 % Si.
-9CZ 296427 B6
Silylpantenol získaný po hydrolýze může být použit buďto v čistím stavu nebo zředěný ve směsi butandiolu a vody v poměru 50 : 50 a to v množství 40 % čistého produktu. To odpovídá koncentraci 4 % Si, což je významný kvantitativní přísun:
Složení tohoto vlasového roztoku je následující:
silylpanthenol 5,00 voda/butandiol 50/50 7,50 g propylenglykol 14,00 g alkohol 70 % 100,00 g
Roztok, který se aplikoval při denní masáži, se testoval u mužské seboreické plešatosti, 10 z 23 testovaných pacient bylo ve věku 15 až 25 let, 11 ve věku 26 až 35 let, 1 měl 45 let a 1 měl 55 let.
Důvodem jejich zapojení do experimentu byla ve všech případech ztráta vlasů považovala za abnormální a daná seboraickou plešatostí. Ve všech případech jsme pozorovali řídkost vlasů, která byla viditelná a nemohlo být o ní pochyb.
Výsledky byly následující:
Vynikající výsledky 59 %, dobré výsledky 9 %, průměrné výsledky 18 %, žádné výsledky 14 %.
Výsledky byly potvrzeny trichogramem, který se prováděl prakticky na roční bázi, přičemž se určoval poměr anagen / telogen. Výsledky byly následující:
poměr A/T po experimentu-fřontální 4,8, okcipitální 3,6, temporální 5.
Průměr získaný pro nejlepší výsledky (výborný a dobré výsledky) byl tedy 70 % léčených pacientů.
Příklad 6
Regenerační aktivita
Protivrásková kosmetická kompozice
Byly formulovány různé deriváty silylů alfahydroxysilylů, zprekurzorů dimethylsilyl-2-oxooktanoát nebo ethoxymethylsilyl-2-oxo-oktanoát nebo 2, ethoxymethyl-4~oxo-5-methyl-l,3dioxa-2-cyklosilan v množství 30% v roztoku s 1,3-butandiolem, což odpovídá průměru, a v roztoku podává 8 % SiOH, 5 % Si.
Rovněž je možné používat jako prekurzory některé deriváty aminokyselin, například dimethylsilyl-N-acetyl-cystein (molekulová hmotnost = 219,33) v množství 60 % roztoku oktyldodekanol, což odpovídá podávání 14 % SiOH.
Různé silyly získané po hydrolýze se používaly v různých formulích, krém, mléko, gel nebo roztoku, v dávkách od 5 do 10 %, což dodává od 0,7 do 1,4 % SiOH.
Tak jsme vyrobili vodný gel obsahující 7,6% silyl-2-hydroxykaprilátu pomocí 1,3-butandiolu (30 : 70), což odpovídá dávce 0,50 % SiOH, tedy trojnásobek obsahu stejného produktu, oproti tomu, když se nepostupovalo způsobem podle vynálezu. Gel se aplikoval každý den večer na zcela čistou pokožku.
-10CZ 296427 B6
Testy se prováděly u žen ve věku od 55 do 67 let. Pozorovali jsme redukci malých vrásek a částečné vyrovnání hlubších vrásek. Pokožka byla hladší, více napjatá a jasnější, jak bylo potvrzeno testem in vitro, na staré kultuře buněk fibroplastu.
Experimenty s cytostimulační aktivitou byly prováděny na jednovrstevnatých kulturách keratinocytů a fibroplastu. Buněčná proliferace byla měřena kolorimetrickou analýzou neutrální červené. Tato analýza byla určována UV spektrometrií (540 nm). Za účelem simulace podmínek testu se starými buňkami, byly tyto pěstovány v oslabujícím médiu, které mělo suboptimální koncentrace krevního séra nenarozeného telete (SVF). Výsledky: buněčný růst se výrazně zvýšil po obohacení média kultury koncentrovanými roztoky silylu. Amplituda odpovědi na cystostimulaci byla velmi významná, zvláště na fibroplastech, buňkách zahrnutých do syntézy kolagenu a elastinu, které vykazovaly velmi výraznou reakci. Pozorovali jsme 200 % stimulaci kinetiky proliferace fíbroplastů, v porovnání s kontrolními kulturami s 2,5 % SVF.
Příklad 7
Normalizační působení
Hydratační kosmetické kompozice
V tomto příkladě byl vybrán prekurzorem trienthoxymethylsilyl-sorbitol se vzorcem Ci5H32O9SÍ3, molekulová hmotnost = 440,67, což je ekvivalent 31 % v SiOH (16 % v Si) po hydrolýze.
Se získaným silyl-sorbitolem jsme vyrobili velmi jemnou, hydrodispergovatelnou emulzi s obsahem lipidů 35 %, přičemž silyT-sorbitol je začleněn v množství 0,5 %.
Tato emulze se použila na dehydratované suché pokožky. Od první aplikace jsme pozorovali modifikaci povrchového epidermu, která byla velmi znatelná na dotek. Docházelo k obnově hydrolipidového filmu na úrovni epidermis / zrohovatělá vrstva.
Ověření in vivo pomocí Fourierova transformovaného infračerveného spektra prokázalo biologickou hydrataci přidáním vázané vody.
Příklad 8
Aktivita proti volným radikálům
Denní kosmetické produkty barevné nebo nebarevné
Použitým prekurzorem byl dimethylsilyl-2, 3, 5, 6-askorbát se vzorcem CioH1606Si2 a s molekulovou hmotností - 288,4, což je ekvivalent 32 % SiOH (19,4 % Si) po hydrolýze.
Za účelem vytvoření ochrany tváře vůči oxidačnímu fenoménu jsme vytvořili hydrodispergovatelnou emulzi denního krému, do kterého byl začleněn silyl v množství 1 %. Následně nebyla očekávána žádná změna v produktu na úrovni textury, ačkoli jsme zde měli 0,3 % SiOH (0,19 % Si).
Aktivita proti volným radikálům této formulace byla prokázána zkouškou in vitro, která spočívá v produkci oxidovaných volných radikálů enzymatickým způsobem (působení xanthin oxidázy na acetaldehyd) a v porovnání odolnosti buněk pěstovaných se silylem a bez silylu při kontaktu s těmito volnými radikály.
-11 CZ 296427 B6
Přidání volných radikálů do buněčné kultury způsobuje cytotoxicitu. Tato toxicita má za následek buněčnou lýzu se zvýšením buněčné dehydrogenázy laktátu (LDH). Zhodnocení odolnosti buněk vůči tlaku radikálů se získá pomocí UV spektrofotometrie z aktivity LDH.
Pozorovali jsme velmi znatelný účinek použité formulace. Použitý peroxidační systém produkoval hyperoxidové ionty a peroxid vodíku. Studie výsledků ukazují, že daná formulace způsobuje ochranu vůči spontánní buněčné lýze (LDH aktivita redukována o 67 %). Tato ochrana trvá a intenzifikuje se (redukce LDH o 75 %) v přítomnosti radikálového tlaku.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (25)
1. Způsob přípravy biologicky aktivních sloučenin křemíku v koncentrované formě, které nemají sklon k tvorbě neaktivních polykondenzovaných forem, například polysiloxanu, vyznačující se tím, že se rozpouští a hydrolyzuje prekurzor vzorce (a),
A B kde A, B, C, D a X značí skupiny odlišné od OH, přičemž vazby A, B, C, D s atomem Si jsou kovalentní vazby a 2 nebo 3 z těchto vazeb jsou hydrolyzovatelné, přičemž se hydrolyzuje vnevodném rozpouštědle obsahujícím 0,1 až 5 % hmotnostních vody vztaženo k rozpouštědlu použitému u prekurzoru a alespoň jedna z těchto sloučenin získaných hydrolýzou vazeb křemíku je sloučenina stabilizující a zabraňující tvorbě polymerů na úkor hydrolyzovaných vazeb křemíku, přičemž skupiny jsou buď atomy vodíku, nebo s výhodou radikály připojené k Si atomem kyslíku, atomem dusíku nebo atomem síry, přičemž dle vzorce typu b) skupina X může být uhlovodíkový zbytek, substituovaný jednou nebo více funkčnímu skupinami, připojený ke křemíku nejlépe nehydrolyzovatelnou vazbou.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že provádí při neutrální hodnotě pH v nepřítomnosti jakéhokoli chemického nebo enzymatického katalyzátoru, přičemž prekurzor je přidáván do rozpouštědla obsahujícího vodu po kapkách za současného máchání a přičemž teplota je nejvýše teplota místnosti tj. do 22 °C a stále se kontroluje.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že uvedené rozpouštědlo vybere ze skupiny, kterou tvoří alkoholy, jako ethylalkohol, izopropanol nebo mastný alkohol, jako cyklohexanol, nebo oktyl dodekanol, glykoly, jako propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol, nebo polyethylenglykolu a s vodou mísitelná organická rozpouštědla, jako ethylacetát nebo aceton.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje nejprve rozpouštění prekurzoru v olejové sloučenině, obsahující množství vody 1 až 5 % hmotnostních vztaženo k rozpouštědlu a poté přidání malého množství alkoholu nebo glykolu, mísitelného s uvedenou olejovou sloučeninou.
5. Způsob podle jednoho z nároků laž 4, vyznačující se tím, že uvedený prekurzor má alespoň jednu z uvedených skupin A, B, C, D připojenou k atomu křemíku atomem kyslíku.
- 12CZ 296427 B6
6. Způsob podle nároku 5, vyzn ač u j í cí se tí m , že u uvedeného prekurzoru alespoň jedna z uvedených skupin A, B,C,D připojených k atomu křemíku je ester.
7. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se t í m , že u uvedeného prekurzoru alespoň jedna z uvedených skupin A, B, C, D připojených k atomu křemíku je fenoxy skupina.
8. Způsob podle jednoho z nároků laž 7, vyznačující se tím, že stabilizující sloučeniny získané z hydrolyzovaných vazeb křemíku jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří hydroxykarboxylové kyseliny, zvláště alfa a beta hydroxylová kyselina, glukuronidy, hydroxylované nebo fenolické aminokyseliny, zvláště serin, threonin nebo tyrosin, sloučeniny mající několik skupin alkoholu nebo fenolu, a především skupiny vicinálního alkoholu (nebo fenolu), jako je glykol, katechol a katecholamin, polyethylenglykol, polyoly jako glycerol, monosacharidy, jako L-threosa, L-ribosa nebo sorbitol, kyseliny fenolové, zvláště galová kyselina, 3,4-dihydroxybenzoová kyselina nebo kyselina kávová, a esterifíkované deriváty, dvojsytné kyseliny, zvláště kyselina malonová, některé sloučeniny mající konkrétné geometrii uzpůsobenou pro stabilizaci komplexů křemíku ve vodném médiu, jako je tropolon.
9. Použití silylu získaného způsobem podle nároků 1 až 8, pro přípravu terapeutické, dietetické nebo kosmetické kompozice, která má protizánětovou, regenerační, antidegradační a normalizační aktivitu, aktivitu proti volným radikálům a antiglykační aktivitu, obecně aktivitu stimulující obranu člověka nebo zvířete.
10. Terapeutická kompozice obsahující silyl získaný způsobem podle nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že uvedeným prekurzorem je kaproyldiethoxymethylsilan, přičemž prekurzor je přidán v takovém množství, aby terapeutická kompozice měla regenerační účinek pro restrukturaci kapilárních stěn.
11. Terapeutická kompozice podle nároku 10, vyznačující se tím, že je ve formě vodného gelu obsahujícího silyl v množství 5,3 % hmotnostních.
12. Terapeutická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že uvedeným prekurzorem je dimethyl-silyl-n-acetylcystein, přičemž prekurzor je přidán v takovém množství aby terapeutická kompozice měla antiglykační účinek pro léčbu katarakty.
13. Terapeutická kompozice podle nároku 12, v y z n a č u j í c í se t í m, že je ve formě očních kapek obsahujících silyl v množství 0,4 % hmotnostních.
14. Terapeutická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků laž 8, vyznačující se tím, že uvedeným prekurzorem je 2,2-ethoxy-n-oktyl-4—oxobenzo-l,3-dioxa-2-silan, přičemž prekurzor je přidán v takovém množství aby terapeutická kompozice měla protizánětový, hydratační, regenerační účinek pro léčbu kožních onemocnění.
15. Terapeutická kompozice podle nároku 14, vyzn ač u j í cí se tí m , že silyl je v množství 3,5 % hmotnostních.
16. Terapeutická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků 1 až 8, vy zn ač u j í ci se tí m , že uvedeným prekurzorem je 2,2-dimethyl-4-oxobenzol,3-dioxa-2-silan nebo 2,2-ethoxy-methyl-4-oxobenzo-l,3-dioxa-2-silan, přičemž uvedená terapeutická kompozice má protizánětové působení pro stomatologickou léčbu.
17. Terapeutická kompozice podle nároku 16, vyznačující se tím, že je ve formě roztoku na dásně, gelu na dásně, zubní pasty nebo žvýkačky obsahujících silyl v množství 1,8 až 5,0 % hmotnostních.
-13CZ 296427 B6
18. Terapeutická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků 1 až 8, v y z n a č u j í c í se t í m , že uvedeným prekurzorem je 2,3-dimethylsilyloxy-N-(3hydroxypropyl)-3,3-butanamid, přičemž uvedená terapeutická kompozice stimuluje metabolismus pro léčbu vypadávání vlasů.
19. Terapeutická kompozice podle nároku 18,vyznačující se tím, že je ve formě vlasové vody obsahující silyl v množství 5,0 % hmotnostních.
20. Kosmetická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tí m , že uvedeným prekurzorem je derivát silyl-alfa-hydroxykyseliny, vybraáný ze skupiny, kterou tvoří dimethylsilyl-2-oxo-oktanoát, ethoxymethylsilyl-2-oxooktanoát nebo 2,2-ethoxymethyl-4-oxo-5-methyl-l,3-dioxa-2-cyklosilan, přičemž uvedená kosmetická kompozice působí regeneračně proti vráskám.
21. Kosmetická kompozice podle nároku 20, vy z n a č u j í cí se t í m , že silyl je v množství 5 až 10 % hmotnostních.
22. Kosmetická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že uvedeným prekurzorem je triethoxy-methylsilyl-sorbitol, přičemž uvedená kosmetická kompozice má normalizační aktivitu pro ošetření suché pokožky.
23. Kosmetická kompozice podle nároku 22, vyznačující se tím, že silyl je v množství 0,5 % hmotnostních.
24. Kosmetická kompozice obsahující silyl připravený způsobem podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že uvedeným prekurzorem je dimethylsilyl-2,3,5,6-askorbát, přičemž uvedená kosmetická kompozice působí proti volným radikálům pro ochranu pleti.
25. Kosmetická kompozice podle nároku 24, vyznačující se tím, že silyl je v množství 1 % hmotnostních.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9412089A FR2725208B1 (fr) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | Procede de preparation de composes de silicium biologiquement actifs sous forme concentree |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ145896A3 CZ145896A3 (en) | 1997-02-12 |
| CZ296427B6 true CZ296427B6 (cs) | 2006-03-15 |
Family
ID=9467729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0145896A CZ296427B6 (cs) | 1994-09-30 | 1995-09-29 | Zpusob prípravy biologicky aktivních sloucenin kremíku v koncentrované forme |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6172250B1 (cs) |
| EP (1) | EP0737199B1 (cs) |
| JP (1) | JP4194116B2 (cs) |
| KR (1) | KR100440423B1 (cs) |
| CN (1) | CN1136315A (cs) |
| AU (1) | AU702457B2 (cs) |
| BR (1) | BR9506388A (cs) |
| CA (1) | CA2176510C (cs) |
| CZ (1) | CZ296427B6 (cs) |
| DE (1) | DE69525444T2 (cs) |
| ES (1) | ES2171556T3 (cs) |
| FR (1) | FR2725208B1 (cs) |
| HU (1) | HU226009B1 (cs) |
| MX (1) | MX9602028A (cs) |
| PT (1) | PT737199E (cs) |
| WO (1) | WO1996010574A1 (cs) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2761075B1 (fr) * | 1997-03-24 | 1999-06-11 | Seguin Marie Christine | Nouveaux composes a base de silicium biologiquement actifs et leurs applications therapeutiques |
| ES2147538B1 (es) * | 1999-01-29 | 2001-04-01 | Revlon Consumer Prod Corp | Una locion capilar con propiedades mejoradas en su accion protectora del cabello y preventiva de su caida, y de reduccion de los efectos externos de la alopecia androgenetica y con ello de la caida del cabello. |
| BR9917504A (pt) | 1999-09-27 | 2002-08-13 | Oreal | Composição cosmética |
| BR9917501A (pt) | 1999-09-27 | 2002-05-21 | Oreal | Composição cosmética |
| WO2001022925A1 (fr) | 1999-09-27 | 2001-04-05 | L'oreal | Composition cosmetique a base de composes organiques du silicium partiellement neutralises |
| US7595308B2 (en) | 2002-11-18 | 2009-09-29 | Grenpharma Llc | Compositions for treating and/or preventing diseases characterized by the presence of metal ions |
| EP1583765A4 (en) * | 2002-11-18 | 2008-03-26 | Grenpharma Llc | COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF DISEASES CHARACTERIZED BY THE PRESENCE OF METALLIC IONS |
| JP2006526567A (ja) * | 2002-11-18 | 2006-11-24 | グレンファーマ エルエルシー | 金属イオンの存在により特徴づけられる疾患を処置および／または防止するための組成物 |
| CA2525631C (en) * | 2003-05-13 | 2012-12-18 | Medtronic, Inc. | Moisture curable materials for delivery of agents, methods, and medical devices |
| CA2586681A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Thomas C. Pochapsky | Compositions for treating and/or preventing diseases characterized by the presence of the metal ions |
| RU2281169C1 (ru) | 2004-12-06 | 2006-08-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственный внедренческий центр "Уральский научно-исследовательский и проектный институт обогащения и механической обработки полезных ископаемых - Техника" (ЗАО НПВЦ "Уралмеханобр - Техника") | Флотационная колонная пневматическая машина |
| US8069270B1 (en) | 2005-09-06 | 2011-11-29 | Cisco Technology, Inc. | Accelerated tape backup restoration |
| US10273205B2 (en) | 2011-01-03 | 2019-04-30 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating isothiocyanate functional surfactants and associated methods for treating biofilms |
| US10647668B2 (en) | 2011-01-03 | 2020-05-12 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use |
| US8933119B2 (en) | 2011-01-03 | 2015-01-13 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating phytophotodermatitis |
| US11279674B2 (en) | 2011-01-03 | 2022-03-22 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactant and associated method of use |
| US10308599B2 (en) | 2011-01-03 | 2019-06-04 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
| US10640464B2 (en) | 2011-01-03 | 2020-05-05 | The William M. Yarbrough Foundation | Use of isothiocyanate functional surfactants as Nrf2 inducers to treat epidermolysis bullosa simplex and related diseases |
| US11407713B2 (en) | 2011-01-03 | 2022-08-09 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
| US9962361B2 (en) | 2011-01-03 | 2018-05-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional surfactants, formulations incorporating the same, and associated methods of use |
| US8865765B2 (en) | 2011-01-12 | 2014-10-21 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating eczema |
| US9532969B2 (en) | 2011-02-08 | 2017-01-03 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating psoriasis |
| US10441561B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-15 | The William M. Yanbrough Foundation | Method for treating benign prostatic hyperplasia (BPH), prostatitis, and prostate cancer |
| US9839621B2 (en) | 2012-07-26 | 2017-12-12 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating bladder cancer |
| US9949943B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-04-24 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating neurodegenerative diseases |
| US10434081B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor |
| US10335387B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-07-02 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating infectious diseases with isothiocyanate functional compounds |
| WO2014018874A1 (en) | 2012-07-26 | 2014-01-30 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating skin cancer |
| US10080734B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-09-25 | The William M. Yarbrough Foundation | Method for treating autism and other neurodevelopmental disorders |
| US10434082B2 (en) | 2012-07-26 | 2019-10-08 | The William M. Yarbrough Foundation | Isothiocyanate functional compounds augmented with secondary antineoplastic medicaments and associated methods for treating neoplasms |
| ES2812848T3 (es) * | 2014-12-02 | 2021-03-18 | Merck Sharp & Dohme | Proceso para la preparación de 4-((2S,5R)-6-(benciloxi)-7-oxo-1,6-diazabiciclo[3.2.1]octano-2-carboxamido)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo y análogos del mismo |
| FR3053249B1 (fr) | 2016-07-02 | 2021-07-02 | Estelle Piron | Formulation cosmetique comprenant au moins une huile, une vitamine c et un silicium |
| BE1023898B1 (fr) | 2016-08-25 | 2017-09-07 | Sil'innov Scrl | Composition comprenant du silicium et son procédé de préparation |
| FR3110573B1 (fr) * | 2020-05-20 | 2024-01-19 | Exsymol Sa | Compositions comprenant des composés organo-silanols, et applications. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL107064C (cs) * | 1956-08-04 | |||
| MC1067A1 (fr) * | 1975-07-04 | 1976-05-21 | C Gueyne | Un procede de fabrication de silanols solubles dans l'eau biologiquement actifs |
| FR2610522B1 (fr) * | 1987-02-06 | 1989-08-18 | Gueyne Jean | Produit therapeutique a base de derives organiques du silicium |
| FR2619113B2 (fr) * | 1987-05-26 | 1991-06-28 | Exsymol Sa | Nouveaux produits de condensation de silanols, leurs preparation et application |
| FR2645863B1 (fr) * | 1989-04-12 | 1994-09-23 | Voisin Philippe | Composes de silicium et procede de fabrication de ceux-ci |
| US5648511A (en) * | 1990-11-19 | 1997-07-15 | G.D. Searle & Co. | Method for making intermediates useful in the synthesis of retroviral protease inhibitors |
| FR2725207B1 (fr) * | 1994-09-30 | 1996-11-29 | Exsymol Sa | Composes a base de silicium biologiquement actifs, leurs applications therapeutiques et cosmetiques |
-
1994
- 1994-09-30 FR FR9412089A patent/FR2725208B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-29 WO PCT/FR1995/001267 patent/WO1996010574A1/fr active IP Right Grant
- 1995-09-29 EP EP95933458A patent/EP0737199B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 CA CA002176510A patent/CA2176510C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 US US08/647,907 patent/US6172250B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 BR BR9506388A patent/BR9506388A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 CN CN95190962A patent/CN1136315A/zh active Pending
- 1995-09-29 HU HU9601251A patent/HU226009B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 DE DE69525444T patent/DE69525444T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 JP JP51146496A patent/JP4194116B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 KR KR1019960702853A patent/KR100440423B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 CZ CZ0145896A patent/CZ296427B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 PT PT95933458T patent/PT737199E/pt unknown
- 1995-09-29 AU AU36113/95A patent/AU702457B2/en not_active Ceased
- 1995-09-29 ES ES95933458T patent/ES2171556T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-29 MX MX9602028A patent/MX9602028A/es active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6172250B1 (en) | 2001-01-09 |
| ES2171556T3 (es) | 2002-09-16 |
| JPH09505836A (ja) | 1997-06-10 |
| AU702457B2 (en) | 1999-02-25 |
| EP0737199A1 (fr) | 1996-10-16 |
| BR9506388A (pt) | 1997-11-18 |
| AU3611395A (en) | 1996-04-26 |
| PT737199E (pt) | 2002-07-31 |
| CZ145896A3 (en) | 1997-02-12 |
| CA2176510C (fr) | 2007-04-03 |
| MX9602028A (es) | 1998-01-31 |
| DE69525444T2 (de) | 2002-10-10 |
| CN1136315A (zh) | 1996-11-20 |
| FR2725208B1 (fr) | 1996-11-29 |
| DE69525444D1 (de) | 2002-03-21 |
| WO1996010574A1 (fr) | 1996-04-11 |
| HU226009B1 (en) | 2008-02-28 |
| CA2176510A1 (fr) | 1996-04-11 |
| JP4194116B2 (ja) | 2008-12-10 |
| EP0737199B1 (fr) | 2002-02-13 |
| HU9601251D0 (en) | 1996-07-29 |
| FR2725208A1 (fr) | 1996-04-05 |
| HUT74604A (en) | 1997-01-28 |
| KR100440423B1 (ko) | 2004-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296427B6 (cs) | Zpusob prípravy biologicky aktivních sloucenin kremíku v koncentrované forme | |
| FR2768927A1 (fr) | Utilisation de l'acide ellagique, de ses sels, de ses complexes metalliques, de ses derives mono- ou poly-ethers, mono- ou poly-acyles dans le domaine de la cosmetique et de la pharmacie, notamment de la dermatologie | |
| CN109069454A (zh) | 抗衰老组合物 | |
| WO2015136198A1 (fr) | Utilisations cosmétiques de la swertiamarine | |
| KR20050003417A (ko) | 피부 미백용 외용제 | |
| EP3478368B1 (fr) | Composition pour lutter contre les signes du vieillissement de la peau et des phaneres | |
| CN109310655A (zh) | 抗衰老组合物 | |
| CA2176511C (fr) | Composes a base de silicium biologiquement actifs et applications | |
| FR2837700A1 (fr) | Composition cosmetique ou dermatologique contenant l'association d'un tetrahydrocurcuminoide et d'une huile amidee | |
| JP2023097373A (ja) | シゾフィランの組成物及びその調製方法および応用 | |
| KR100770117B1 (ko) | 주름개선용 피부외용제 조성물 | |
| WO2002076422A1 (fr) | Utilisation d'un melange comprenant mn(ii) et/ou zn(ii) avec un hydrogenocarbonate et au moins un orthodiphenol, en tant qu'agent diminuant l'adhesion des micro-organismes. | |
| KR101145814B1 (ko) | 주름 개선용 조성물 | |
| JP2004026817A (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
| EP1172093A1 (fr) | Composition contenant des composés du type sel de flavylium non substitués en position 3 pour la coloration de la peau et une silicone organomodifiée | |
| KR20100033729A (ko) | Ｎ-아세틸글루코사민과 비타민 ｃ를 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20160070900A (ko) | 앵무새나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 항노화 기능성 화장료 조성물 | |
| KR101658616B1 (ko) | 노화 관련 생체단백질의 발현조절이 가능한 황궁채 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
| KR20000032584A (ko) | 3-o-에칠아스코르빈산과 알파 리포익산을 함유하는 피부미백용 조성물 | |
| FR2906458A1 (fr) | Nouvelle composition pharmaceutique et cosmetique et ses applications dermatologiques dans les corrections des epitheliums deshydrates et destructures. | |
| MXPA99003240A (en) | A PROCESS FOR STABIlIZING LEVOGYRE ASCORBIC ACID (LAA) AND STABLE LAA COMPOSITIONS | |
| FR2932381A1 (fr) | Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant une association de hyaluronane reticule ou non reticule et d'heparine et/ou un ou plusieurs derives heparinoides pour voie topique et injectable |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120929 |