FR2932381A1 - Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant une association de hyaluronane reticule ou non reticule et d'heparine et/ou un ou plusieurs derives heparinoides pour voie topique et injectable - Google Patents

Abstract

Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée au soin de la peau, contenant une association de hyaluronane réticulé ou non réticulé et d'héparine et/ou un dérivé héparinoïde, ladite association ayant pour fonction de prolonger la durée de vie du hyaluronane présent dans la peau, qu'il soit endogène ou exogène, réticulé ou non réticulé, afin d'améliorer ses actions anti-âge et hydratantes ainsi que ses propriétés de comblement de rides.

Description

COMPOSITION COSMETIQUE OU PHARMACEUTIQUE CONTENANT UNE ASSOCIATION DE HYALURONANE RETICULE OU NON RETICULE ET D'HEPARINE ET/OU UN OU PLUSIEURS DE SES DERIVES DITS HEPARINOÏDES POUR APPLICATION TOPIQUE OU INJECTION CUTANEE.

L'invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant une association de hyaluronane réticulé ou non réticulé avec de l'héparine et/ou un ou plusieurs de ses dérivés dits héparinoïdes , ladite association ayant pour fonction de prolonger la durée de vie du hyaluronane présent dans la peau, qu'il soit endogène ou exogène, réticulé ou non réticulé, afin d'améliorer ses actions anti-âge et hydratantes ainsi que ses propriétés de comblement de rides.

Le hyaluronane, ou acide hyaluronique, molécule enregistrée sous le numéro CAS [9004-61-9], fait partie de la famille des glycosaminoglycannes. Elle est formée de répétitions d'unités composées d'un résidu d'acide glucuronique et d'un résidu de N-acétyl-glucosamine. C'est un composé hydrophile qui présente différentes propriétés biologiques très intéressantes : connu et utilisé depuis longtemps dans le domaine cosmétique pour ses propriétés hydratantes, il est maintenant de plus en plus utilisé en application topique pour des soins anti-âge, ainsi que dans des traitements favorisant la cicatrisation de la peau ; en dermatologie, il est très utilisé, souvent sous sa forme réticulé, en tant que matériau de comblement de rides administré par injection intradermique. Le hyaluronane est une molécule naturellement présente dans l'organisme humain : c'est un des principaux constituants de la substance dite fondamentale des tissus con=onctifs. Parmi tous les organes, la peau est l'un des tissus contenant le plus de hyaluronane. Au sein du tissus cutané, le hyaluronane est produit principalement par les fibroblastes et les kératinocytes, synthétisé par des enzymes appelés hyaluronane synthases . Chez un individu jeune et bien portant, le contenu estimé est de l'ordre de 0,5 à 1 milligramme de hyaluronane par gramme de tissu humide, ce qui correspond à environ 50 1 du total du hyaluronane de l'organisme. Le hyaluronane est localisé non seulement dans le derme mais aussi dans l'épiderme où sa concentration est très importante (2 à 4 mg/ml contre 0,5 mg/ml dans le derme). Il est présent dans les espaces intercellulaires, particulièrement dans la couche spineuse de l'épiderme et dans le stratum corneum ainsi que dans le stratum granulosum, bien qu'en faible quantité.

Le hyaluronane joue un rôle essentiel dans l'hydratation des tissus : cette molécule très polaire attire les molécules d'eau du fait de ses nombreux groupements anioniques capables d'établir des liaisons de type hydrogène. Un tissu riche en hyaluronane, tel que la peau, est donc un tissu naturellement hydraté.

Mais l'intérêt du hyaluronane pour le soin de la peau ne s'arrête pas à l'hydratation. Cette molécule joue un rôle majeur dans la régulation de phénomènes biologiques complexes : la migration des cellules, la différenciation des tissus, la croissance, l'angiogénèse et la régulation des cellules immunitaires. Le hyaluronane contribue ainsi fortement aux mouvements des molécules d'eau et des ions dans les espaces intercellulaires de l'épiderme. Sa présence dans l'épiderme préserve les espaces intercellulaires, facilite le mouvement des cellules du système immunitaire, en particulier des cellules de Langerhans et des lymphocytes et intervient comme support aux migrations cellulaires durant la réparation tissulaire ; il favorise ainsi la prolifération des cellules de l'épiderme et celle des fibroblastes dermiques nécessaire à une bonne cicatrisation. Il sert également à améliorer la tolérance du tissu cutané aux contraintes mécaniques en dispersant les pressions localisées qui peuvent s'exercer sur les biomolécules, en particulier sur les fibres de collagène. Le hyaluronane possède également un effet protecteur contre les radicaux libres. L'implication du hyaluronane dans l'ensemble de ces processus biologiques permet de considérer cette molécule comme un agent majeur dans la lutte contre les problèmes de vieillissement cutané.

Au cours du vieillissement, l'organisme peine à renouveler son hyaluronane. On assiste alors à une forte diminution du hyaluronane présent dans la peau, à la formation des rides et ridules, ainsi qu'à la dégradation des propriétés mécaniques du tissu cutané.

Le hyaluronane est également un élément de remplissage nécessaire à une bonne cohérence des tissus constitutifs de la peau ; cette propriété est mise à profit dans les applications de comblement de rides, technique qui consiste à injecter du hyaluronane à haut poids moléculaire, parfois réticulé, dans les sillons des rides afin de diminuer leur profondeur.

Cependant, que son origine soit endogène (naturellement métabolisé par les cellules), ou exogène (apporté par application topique ou par injection sous cutanée), le hyaluronane est constamment dégradé par des 2 enzymes spécifiques appelés hyaluronidases . Sa demi-vie dans l'organisme est très courte ; elle est estimée à environ 3 jours. C'est dans la peau, plus précisément dans l'épiderme, que l'activité de catabolisme est la plus importante : environ 50 - du total du hyaluronane y est renouvelé tous les jours. Certains procédés de réticulation, dans lesquels les groupes carboxyliques et N-acétyl ne sont pas affectés, sont utilisés en vue d'améliorer la durabilité des implants de hyaluronane. Le poids moléculaire du hyaluronane ainsi modifié augmente considérablement pour atteindre voire dépasser les 6 000 kDa. Malgré ce procédé, la rémanence in situ du hyaluronane ainsi réticulé ne dépasse pas 3 mois à 12 mois, délai au bout duquel il est alors nécessaire de renouveler l'injection. C'est là un des facteurs limitant l'efficacité du hyaluronane pour le comblement de rides par injection intradermique.

Dans ces conditions, il existe bien le besoin de préserver le hyaluronane présent dans la peau de l'action de dégradation des hyaluronidases, que celui-ci soit endogène ou exogène, réticulé ou non réticulé.

L'héparine et ses dérivés héparinoides (l'héparane sulfate étant le plus connu) sont, comme le hyaluronane, des membres de la famille des glycosaminoglycannes. Contrairement au hyaluronane, ces molécules ne sont pas composées de répétition d'un seul type de disaccharides, mais par un mélange de deux disaccharides formés d'acide glucuronique et soit d'acide D-glucuronique soit d'acide L-iduronique. Ces molécules sont très connues et largement utilisées dans le domaine pharmaceutique pour leur action anticoagulante.

De manière surprenante et inattendue, le Demandeur a découvert. que l'utilisation d'une association de hyaluronane et d'héparine et/ou un ou plusieurs de ses dérivés dits héparinoïdes , dans une composition cosmétique ou pharmaceutique permet de prolonger la durée de vie du hyaluronane présent dans la peau.

Plus précisément, le Demandeur a découvert que dans les heures qui suivent l'application d'une composition contenant une association de hyaluronane et d'héparine et/ou un ou plusieurs de ses dérivés dits héparinoïdes , la quantité et la durabilité du hyaluronane présent dans la peau sont augmentées de manière très significative par rapport à une autre composition ne contenant que du hyaluronane. 3 Le Demandeur a également découvert que l'utilisation d'une association de hyaluronane et d'héparine et/ou un ou plusieurs de ses dérivés dits héparinoïdes , dans une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée au soin de la peau permet de prolonger la durabilité d'implants de hyaluronane réticulé ou non, injectés dans la tissus cutané comme matériau de comblement dans les traitements anti rides par injection intradermique, le délai au bout duquel il est nécessaire de renouveler l'injection se trouvant de ce fait nettement rallongé.

Le hyaluronane selon l'invention peut être réticulé ou non réticulé et présente un poids moléculaire compris entre 0,82 et 10 000 kDa, préférentiellement entre 50 et 6 500 kDa.

L'héparine utilisée dans le cadre de l'invention présente un poids moléculaire compris entre 0,6 et 50 kDa et est utilisée sous sa forme libre et/ou sous la forme de l'un ou plusieurs de ses sels. On citera par exemple les sels de sodium, de magnésium, de calcium, de potassium ou d'ammonium ou de tout autre cation organique ou minéral. Dans un mode préférentiel selon l'invention, il s'agit d'héparine libre et/ou d'héparine de sodium.

Les dérivés dits héparinoïdes selon l'invention sont choisis parmi le dermatane sulfate, l'héparane sulfate et la chondroïtine sulfate. Préférentiellement, l'héparir.oïde utilisé est l'héparane sulfate, associé ou non avec un ou plusieurs héparinoïdes choisis parmi ceux cités dans la présente invention.

La concentration en hyaluronane pur de la composition varie entre 0,00001% et 15%, avantageusement entre 0,001% et 5% et de préférence entre 0,1% et 2% en poids de la composition.

La concentration en héparine et/ou en héparinoïde de la composition varie entre 0,000001% et 15%, avantageusement entre 0,001% et 5%, de préférence de l'ordre de 0,01% à 3% en poids de la composition.

Le ratio en poids entre la concentration totale en hyaluronane et la concentration en héparine et/ou en dérivés héparinoïdes varie entre 0,001 et 1000, préférentiellement entre 0,01 et 50 et encore plus préférentiellement encore entre 1 et 5. 40 4 La composition selon l'invention est destinée à être administrée par application topique ou par injection intradermique pour le soin et la beauté de la peau du visage et/ou du corps.

La composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétiques et dermatologiques, comme par exemple, mais de façon non limitative, sous la forme d'une solution aqueuse, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion pouvant être biphasée, d'une émulsion huile- dans-eau ou inversement eau-dans-huile, plus ou moins fluide, ou d'une émulsion multiple comme par exemple une émulsion triple eau-huile-eau ou huile-eau-huile ou encore sous la forme d'une dispersion vésiculaire de type ionique (liposome) et/ou non ionique.

Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles connues de l'homme du métier.

En outre, la composition selon l'invention peut contenir des actifs, choisis notamment parmi les hydratants et/ou émollients, les anti- séborrhéiques et/ou anti-acnéiques, les agents kératolytiques et/ou desquamant, les agents drainants, les agents anti-irritants, les agents apaisants, les amincissants tels que les bases xanthiques (caféine), les vitamines et leurs mélanges, les actifs anti-âge et les agents antirides, les anti radicalaires, ainsi que d'autres agents favorisant le bronzage comme ceux considérés comme promoteurs de mélanogénèse. En pratique la concentration en agents actifs biologiques ou cosmétiques est comprise entre 0,0001% et 25% et préférentiellement entre 0,1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.

Outre des actifs cosmétiques et/ou dermatologiques, la composition selon l'invention peut contenir, en plus de l'eau nécessaire à la solubilisation des molécules objet de la présente invention, les adjuvants habituellement utilisés dans les domaines de la cosmétique et/ou pharmaceutique, tels que des antioxydants, des agents complexants, des émollients, des solvants, des parfums, des charges, des bactéricides, des électrolytes, des facteurs de pénétration, des absorbeurs d'odeur, des matières colorantes ou encore des vésicules lipidiques mais également des humectants, des filtres et écrans solaires, des anti microbiens, ainsi que tout autre adjuvant destiné à compléter et/ou élargir le mode d'action et l'efficacité de la préparation. 3 Le choix de ces adjuvants, ainsi que leur concentration, sont déterminés de telle sorte qu'ils ne modifient ni les propriétés et ni les avantages recherchés pour la composition de la présente invention. Les quantités des différents adjuvants sont celles classiquement utilisées et 5 représentent par exemple de 0,01 à 99,7%, avantageusement entre 2% et 25% en poids de la composition.

Afin de pouvoir être administrée en application topique ou en injection intradermique, la composition selon l'invention peut être conditionnée 10 en tube, en pot, en flacon avec ou sans pompe, en sachet de lingettes, en petits conditionnements jetables à usage unique (seringues, mini tubes, sachets ou autre type d'uni doses) en spray à pression atmosphérique ou sous pression (type aérosol) ou bien être utilisée directement dans un dispositif professionnel de soin dermatologique ou 15 esthétique pour le soin du visage et/ou du corps.

L'invention et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation suivants :

20 Exemple 1 : test de durabilité mené sous contrôle médical sur 10 sujets ayant subi des injections intradermiques de hyaluronane réticulé pour le comblement de rides.

Dans cette étude, l'objectif est de comparer les effets de deux 25 compositions cosmétiques, l'une contenant une association de hyaluronane et d'héparine, l'autre uniquement du hyaluronane sur la durabilité du hyaluronane réticulé implanté dans la peau.

Les quantités totales de glycosaminoglycannes ont été calculées pour 30 être comparable : 1,5% dans chaque composition.

Le test a été mené en double aveugle sous contrôle médical sur 10 sujets ayant subi des injections intradermiques de hyaluronane pour des comblements de rides. 35 Produits utilisés pour les injections intradermiques hyaluronane d'origine biotechnologique de marque Restylane (hyaluronane stabilisé par réticulations, obtenu par un procédé de fermentation génétique à partir d'une protéine streptococcique contenant 20 mg/ml de hyaluronane. 40 Deux grades commerciaux ont été utilisés : - Restylane Fine Lines utilisé pour le comblement des rides superficielles, périorbitaires et péribuccales, - Restylane : utilisé pour le comblement des rides plus profondes sur peau plus épaisse, lèvres et pourtour buccal.

Après injections intradermiques de hyaluronane réticulé, il a été demandé aux 10 sujets d'appliquer deux fois par jour pendant 12 mois une unidose de 1 ml d'une composition cosmétique sur l'ensemble du visage, en insistant sur les zones traitées par les injections. Les 10 sujets ont été répartis en deux groupes équivalents :

Groupe A : les 5 sujets de ce groupe ont appliqué une composition contenant l'association Hyaluronane et Héparine de formule suivante : 15 Gel A : Eau purifiée qsp 100 % Hyaluronane à haut poids moléculaire 1,0 % Héparine 0,5 % 20 Conservateur qs

Groupe B : les 5 sujets de ce groupe ont appliqué une composition contenant uniquement le Hyaluronane de formule suivante :

25 Gel B : Eau purifiée qsp 100 % Hyaluronane à haut poids moléculaire 1,5 % Conservateur qs

30 Chaque sujet a été suivi pendant un an par le médecin ayant réalisé les injections intradermiques. Tous les 3 mois durant l'année suivant les interventions, celui-ci a procédé à des examens et des prises de photographies et a estimé la durabilité in situ du hyaluronane implanté.

35 Résultats : Habituellement, les résultats varient beaucoup selon les patients ; la durabilité in situ du hyaluronane d'origine biotechnologique de marque Restylane varie de 3 mois à 12 mois.

40 Sujets du groupe A : Durabilités constatées: 10 1 1, sujet LB : supérieure à 12 mois 2. Sujet FP : supérieure à 12 mois 3. Sujet FA : supérieure à 12 mois 4. Sujet MLD : supérieure à 12 mois 5. Sujet DW : 12 mois Sujets du groupe B : Durabilités constatées: 1. Sujet CE : 9 mois 2. Sujet EG : 12 mois 3. Sujet SS : 6 mois 4. Sujet NG : 6 mois 5. Sujet LP : 9 mois Les sujets du groupe A ayant reçu le gel A contenant l'association Hyaluronane et Héparine présentent une durabilité des implants de hyaluronane réticulé supérieure de 71% à ceux du groupe B. De même, il a été noté que les sujets de ce groupe ont présenté une meilleure tolérance aux injections de hyaluronane réticulé.

Cette étude met en évidence qu'une composition cosmétique contenant une association de hyaluronane et d'héparine utilisée en application topique permet de prolonger la durée de vie du hyaluronane réticulé présent dans la peau et contribue ainsi à améliorer et à prolonger ses propriétés de comblement de rides.

Exemple 2 : Comparaison de l'effet de deux compositions après une application topique unique sur le taux de hyaluronane et sur le taux d'hydratation épidermiques. L'objectif est de comparer les taux de hyaluronane restant 24 heures après une application topique unique et d'évaluer par cornéométrie l'influence sur le taux d'hydratation des couches profondes du stratum corneum. 35 Compositions testées : Gel A de l'exemple 1 : contient l'association Hyaluronane et Héparine Gel B de l'exemple 1 : contient uniquement le Hyaluronane 40 (Les quantités totales de glycosaminoglycannes de chaque composition sont toujours comparables et fixées à 1,5%). 8 Le test a été mené sur 24 heures en double aveugle sur 20 sujets.

Sur le dos de chaque sujet, 9 zones de 9 cmz (carrés de 3 cm x 3 cm) ont été dessinées. Sur les zones appelées A7, Ain et A24n, 2 mg/cm' de gel A (soit 18 mg) ont été étalés. Sur les zones appelées B4, B12n et B24n, 2 mg/cm' de gel B (soit 18 mg) ont été étalés.

Sur les zones appelées To, Tub et T24h, ces zones servant de témoin, aucun produit n'a été appliqué.

Un protocole d'arrachement cutané (stripping) avec des disques adhésifs (de la société MONADERM) et de mesures cornéométriques appareil Corneometer CM 825 de la société COURAGE + KHAZAKA) sont menés sur chacun des sujets. En totalité, vingt "strips" sont effectués à la surface de la peau dans chaque zone avec une pression de 225 g/cm2 pendant 10 secondes : avant application des gels traitants sur les zones A0, Bo et To de chaque sujets, 12 heures après application des gels sur les zones Al23, Bien et Tub de chaque sujets, 24 heures après application des gels sur les zones A244n, de chaque sujets.

Pour chaque sujet, les trips sont regroupés en 5 classes de manière à déterminer les quantités de Hyaluronane présentes à différents profondeur du stratum corneum. Classe 1 : strip destiné à retirer le surplus de gel présent sur la peau Classe 2 : strip des couches épidermiques 1 à 5 Classe 3 : strip des couches épidermiques 6 à 10 Classe 4 : strip des couches épidermiques 11 à 15 Classe 5 : strip des couches épidermiques 16 à 20 Sur chaque classe de strips et pour chacun des 10 sujets, des extractions suivies de dosage sont menées sur une chromatographie liquide haute performance (HPLC) de marque Perkin Elmer équipée d'une colonne Hamilton RCX-10 pour mesurer la quantité d'acétyl glucosamine (marqueur commun du hyaluronane et de l'héparine) retrouvée. 5 Résultats 1. Moyenne des taux d'acétyl glucosamine retrouvés dans l'épiderme avant application : (en pg) Zone A0 Zone BO Zone TO Classe 1 0,13 0,17 0,13 Classe 2 : 0,22 0,21 0,15 Classe 3 0,15 0,14 0,16 Classe 4 : 0,12 0,16 0,19 Classe 5 : 0,14 0,15 0,24 12H: (en pg) Zone Al2h Zone B12h Zone T12h Classe 1 : 24,2 27,15 0,13 Classe 2 : 3,14 1,73 0,13 Classe 3 : 3,05 1,41 0,12 Classe 4 : 2,98 1,67 0,17 Classe 5 : 3,91 1,53 0,22 3. Moyenne des taux d'acétyl glucosamine retrouvés dans l'épiderme après 24H: (en pg) Zone A24h Zone B24h Zone T24h Classe 1 22,2 13,15 0,13 Classe 2 : 2,04 1,31 0,15 Classe 3 : 2,53 1,22 0,12 Classe 4 2,74 1,52 0,11 Classe 5 : 2,24 1,19 0,14 4. Moyenne des taux d'hydratation mesurés après 24H: (cornéométrie) Zone A24h Zone B24h Zone T24h Classe 1 65,6 52,3 35,0 Classe 2 : 59,3 44,9 36,7 Classe 3 61,2 46,8 38,4 Classe 4 : 63,3 44,5 41,0 Classe 5 : 64,2 48,2 41,7 Ces analyses montrent que les concentrations de hyaluronane présent dans 2. Moyenne des taux d'acétyl glucosamine retrouvés dans l'épiderme après 20 25 30 35 40 la peau après 24 heures sont plus importantes (en moyenne de +80,6%) après application du gel A contenant une association de hyaluronane et d'héparine.

De même, les taux d'hydratation mesurés par cornéométrie sur les couches épidermiques profondes sont bien supérieurs (en moyenne +34%) sur la zone traitée avec le gel A. L'association de hyaluronane et d'héparine, en augmentant la durabilité du hyaluronane dans la peau, permet une meilleure hydratation des tissus cutanés.

En conclusion, cette étude confirme qu'une composition cosmétique contenant une association de hyaluronane et d'héparine utilisée en application topique permet de prolonger la durée de vie du hyaluronane présent dans la peau et contribue ainsi à améliorer ses propriétés hydratantes.

Exemple 3 : formulations 1 : Crème anti-âge % Eau purifiée qsp 100 Glycérine 5,000000 Paraffine Liquide 16,000000 Hyaluronane 1,000000 Héparane sulfate 0,500000 Ethylhexanoate d'alcool cétostéarylique 4,000000 Sesquioléate de sorbitol 1,000000 Acide Stéarique 2,000000 Alcool Stéarylique 0,500000 Stéarate de Glycérol 1,500000 Cire d'abeille 1,000000 Triéthanolamine 0,880000 Polymère acrylique 0,100000 Conservateur qs Parfum qs 2 : Gel Hydratant Visage %

Eau purifiée qsp 100 Hyaluronane 1,000000 Héparine de sodium 0,500000 Glycerine 6,000000 f4 Conservateur qs 3 : Gel pour comblement de rides % Eau purifiée qsp 100 Hyaluronane stabilisé par réticulation 2,000000 Héparane sulfate 0,500000

Claims (1)

1. REVENDICATIONS1/ Composition cosmétique ou pharmaceutique destinée au soin de la peau, contenant une association de hyaluronane et d'héparine et/ou un ou plusieurs de ses dérivés dits héparinoïdes , ladite association ayant pour fonction de prolonger la durée de vie du hyaluronane présent dans la peau, que celui-ci soit endogène ou exogène, réticulé ou non réticulé, afin d'améliorer ses actions anti-âge et hydratantes ainsi que ses propriétés de comblement de rides. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le hyaluronane utilisé est réticulé ou non réticulé et présente un poids moléculaire compris entre 0,82 et 10 000 kDa, préférentiellement entre 50 et 6 500 kDa. 3/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'héparine utilisée est sous sa forme libre et/ou sous la forme d'un ou plusieurs de ses sels de sodium, de magnésium, de calcium, de potassium, d'ammonium ou tout autre cation organique ou minéral. 4/ Composition selon l'une dei revendications précédentes, caractérisée en ce que l'héparine utilisée est préférentiellement sous sa forme libre et/ou sous la forme d'héparine de sodium et présente un poids moléculaire compris entre 0,6 et 50 kDa. 5/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ou les dérivés héparinoïdes utilisés sont choisis parmi le dermatane sulfate, héparane sulfate et la chondroïtine sulfate. 30 6/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé héparinoïde utilisé est préférentiellement l'héparane sulfate, associée ou non avec un ou plusieurs héparinoïdes choisis parmi ceux cités à la revendication 5 de la présente invention. 7/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en hyaluronane pur de la composition varie entre 0,00001% et 15%, avantageusement entre 0,001% et 5%, de préférence de l'ordre de 0,1% à 2% en poids de la composition. 20 25 35 40 '13/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en héparine et/ou en héparinoïde de la composition varie entre 0,000301% et 15%, avantageusement entre 0,001% et 5%, de préférence de l'ordre de 0,01% à 3% en poids de la composition. 9/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio en poids entre la concentration totale en hyaluronane et la concentration en héparine et/ou en dérivés héparinoïdes varie entre 0,001 et 1000, préférentiellement entre 0,01 et 50 et encore plus préférentiellement encore entre 1 et 5. 10/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition contient des actifs cosmétiques et/ou dermatologiques choisis dans i.e groupe comprenant les hydratants et/ou émollients, les anti-séborrhéiques et/ou anti-acnéiques, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents drainants, les agents antiirritants, les agents apaisants, les amincissants tels que les bases xanthiques, les vitamines et leurs mélanges, les actifs anti-âge et les agents antirides, les anti radicalaires ainsi que les agents favorisant le bronzage. 11/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition contient en plus de l'eau nécessaire à la solubilisation des molécules objet de la présente invention des adjuvants choisis dans le groupe des antioxydants, des agents complexants, des émollients, des solvants, des parfums, des charges, des bactéricides, des électrolytes, des absorbeurs d'odeur, des facteurs de pénétration, des matières colorantes ou encore des vésicules lipidiques mais également des humectants, des filtres et écrans solaires et des anti microbiens. 12/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme d'un gel aqueux pouvant être plus ou moins visqueux. 13/ Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme d'une dispersion du type lotion pouvant être biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou inversement eau-dans-huile, plus ou moins fluide, ou d'une émulsion multiple comme par exemple une émulsion triple eau-huile-eau ou huile-eau-huile ou encore sous la forme d'une dispersion vésiculaire de type ionique {liposome) et/ou non ionique. 14/ Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est conditionnée en tube, en pot, en flacon avec ou sans pompe, en sachet de lingettes, en petits conditionnements jetables à usage unique (seringues, mini tubes, sachets ou autre type d'uni doses) ou en spray à pression atmosphérique ou sous pression. 15/ Utilisation d'une composition selon l'une des revendications précédentes pour la préparation de produits destinés à être administrés en application topique ou en injection intradermique ou bien utilisés directement dans un dispositif professionnel pour usage dermatologique ou esthétique pour le soin et la beauté de la peau du visage et/ou du corps. )A5