JP4176021B2 - 固体化組織免疫アジュバント - Google Patents

Description

技術分野
本発明は固体化組織免疫アジュバントの製造方法に関するものであり、該方法は、一般的免疫反応の強化方法、並びに抗腫瘍免疫反応による腫瘍の再発予防、転移阻害、及び治療に有用な方法である。
背景技術
抗原とともに生体に投与すれば抗原に対する免疫反応を増強するという従来から知られている免疫アジュバントには様々なものがあるが、ほとんどすべての免疫アジュバントは炎症反応を惹起し、炎症反応局所に集合してくる免疫担当細胞を活性化する。近年になって、免疫担当細胞の中で免疫反応の中心的役割を担うのは抗原提示細胞であって、しかもその中で最も強力な細胞は樹状細胞であることが明らかになってきた（Ｄｅｎｔｄｒｉｔｉｃ Ｃｅｌｌｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ｂｙ Ｌｏｔｚｅ，Ｍ．Ｔ．ａｎｄ Ｔｈｏｍｓｏｎ，Ａ．Ｗ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，２００１）。末梢血中には微粒子状の抗原を貪食できる未成熟な樹状細胞が流れており、ｉｎ ｖｉｔｒｏで培養中の樹状細胞にエンドトキシンの主成分であるｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）を添加すると、強力な抗原提示能がある成熟した樹状細胞となることが明らかにされている。この過程において活性化した樹状細胞は、ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＧＭ−ＣＳＦ）、ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）−１２、ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ｇａｍｍａ（ＩＦＮｇ）など、種々のサイトカインを放出する。しかもＧＭ−ＣＳＦ自体は樹状細胞の細胞成長因子として必須である。従って、一旦活性化した樹状細胞は、ＧＭ−ＣＳＦのオートクライン機構によって長期に活性化状態を保ち生存し続けていくことが可能となる。
エンドトキシンやそれを含む大腸菌を生体内に直接投与した場合、強烈なショック症状を引き起こすことはよく知られた事実である。そのため、このような作用がない比較的安全な細菌類（例えばＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ ＢＣＧ（以下、ＢＣＧ菌という））が免疫アジュバントとして利用される。しかし、この細菌類は比較的安全とはいえ、菌体ないし菌体成分をそのまま使用する場合、好ましからざる副作用が惹起されることが多い。例えば、ＢＣＧ菌体は注射した皮膚に潰瘍を発生させることは広く知られている事実である。Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ（以下、Ｃ．ｐａｒｖｕｍ）菌体は、腫瘍の制御を目的とした腫瘍免疫実験系で動物に注射すると強力な抗腫瘍作用を示すが、脾臓肥大、肝臓肥大を惹起する。もっとも、Ｃ．ｐａｒｖｕｍ菌体から得たピリジン抽出液中の成分は、この望ましからざる反応を引き起こさずに抗腫瘍作用を示し、この現象はＢＣＧ菌等、他の抗腫瘍反応誘起性細菌でも同等であることが知られている（Ｃａｎｔｒｅｌｌ，Ｊ．Ｌ．，ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ ４６６３３０６）。このように、アジュバント活性を保ちつつ、しかも生体に対する毒性がない腫瘍免疫アジュバントを開発することは、免疫学における重要な課題であった。
従来から知られる多種多様な免疫アジュバントの中でも、ヒト腫瘍の治療、転移、及び再発予防の目的で腫瘍免疫療法に使用し得る安全でかつ低価格の免疫アジュバントは少ない。例えば、培養樹状細胞を利用した腫瘍免疫療法では、ｋｅｙｈｏｌｅ ｌｉｍｐｅｔ ｈｅｍｏｃｉａｎｉｎ（ＫＬＨ）がアジュバントとして使用されているが（Ｇｅｉｇｅｒ，Ｊ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６１：８５１３−８５１９，２００１）、ＫＬＨはスカシガイから採取するため非常に高価であるという欠点がある。もちろん樹状細胞を活性化するＧＭ−ＣＳＦなどのサイトカイン類を直接アジュバントとして投与するという方法もあるが、サイトカイン類はなお一層高価である。また、Ｃ．ｐａｒｖｕｍ菌体ピリジン抽出液も含め、これらの物質は溶解性であり、体内で急速に拡散消失するという問題点があった。
一方、Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの培養濾過液中の成分は、溶解状態では弱いアジュバント活性しかないが、ポリスチレン微粒子に結合することによってＴ細胞反応を促進する（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ，Ｋ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２３５：１−９，２０００）。すなわち、溶解状態のアジュバントを不溶性のアジュバントキャリアー上に固定すれば、急速に拡散消失せず、強いアジュバント活性を示すようになる。ただし、ポリスチレン微粒子は抗原提示細胞に貪食されるが、細胞内で分解されず、体内に残存する望ましからざるプラスチックとなる。
この問題点を解決する方法として、この文献中には、合成生分解性高分子の微粒子に、細菌の培養濾過液中の成分を結合させる方法も引用されている（Ｖｏｒｄｅｒｍｅｉｅｒ，Ｈ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ，１３，１５７６−１５８２，１９９５；Ｅｒｔｌ，Ｈ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ，１４，８７９−８８５，１９９６；Ｊｏｎｅｓ Ｄ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，４４，２９−３６，１９９６；Ｖｅｎｋａｔａｐｒａｓａｄ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，Ｖａｃｃｉｎｅ，１７，１８１４−１８１９，１９９９）。ただし、記載された合成高分子ｐｏｌｙ（ＤＬ−ｌａｃｔｉｄｅ ｃｏ−ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）（ＰＬＧ）は分解時に乳酸を発生し、分解局所環境を酸性化することがわかっており、やはり生体にとっては望ましいものではない。
発明の開示
腫瘍免疫学の分野では、固体状で、しかも生分解性でありながら、上述のような望ましからざる作用がないアジュバントキャリアーが望まれていた。また、従来の技術では、複雑多岐にわたる腫瘍抗原を含む腫瘍組織又は腫瘍細胞を固体状にした上で、免疫アジュバントを結合し、一体として抗原提示細胞に供給し、該細胞による腫瘍抗原処理を効率的に刺激できる方法はなかった。
本発明者らは上記の問題点を解決すべく鋭意努力した結果、以下のポイントを組み合わせれることにより、優れたアジュバントを提供できることを見出した。
（１）固体化し微粒子化した腫瘍組織をＧＭ−ＣＳＦ等のサイトカインとともに体内に投与すれば、効率よく、腫瘍細胞に対する抗腫瘍免疫反応を誘導できること（ＰＣＴ／ＪＰ００／００６９２「腫瘍ワクチン」）から、ＧＭ−ＣＳＦ自体がアジュバントとなっていること、従って、免疫アジュバントの刺激を受けた抗原提示細胞から産生されたＧＭ−ＣＳＦの量は、元のアジュバントの活性を表す指標となり得る。
（２）抗腫瘍免疫反応の過程においては、死んだ腫瘍細胞は、抗原提示細胞に貪食されて分解され、これによって生成した腫瘍抗原が抗原提示細胞表面上の主要組織適合抗原（ＭＨＣ）クラスＩ分子上に提示されて、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）を活性化し、ＣＴＬが腫瘍細胞を殺す（Ｄｈｏｄａｐｋａｒ Ｋ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９５：１２５−１３３，２００２）。
そのため、固定処理によって腫瘍細胞を殺した腫瘍組織にアジュバント活性物質を固着させれば、貪食作用によってアジュバント活性物質と死んだ腫瘍細胞が同時に抗原提示細胞内に持ち込まれると考えられる。この場合、必ずしも固定腫瘍組織でなくても、固定し固体化した生体組織であれば、弱いアジュバント活性しかない可溶性物質であっても、固着した当該生体組織と一体となって貪食されるため、固体化不溶性アジュバントとしてふるまい、極めて効率よく貪食細胞を刺激できるものとなる。しかもそのキャリアーとなった固体化生体組織自体は細胞内で分解処理されてしまうため、アジュバントとしての安全性も高いものとなる。
（３）ホルマリンは生体高分子に架橋反応を惹起し、網の目状に結合された生体高分子は不溶化する。いわゆるホルマリンによる生体組織の固定はこの反応により行われるものである。ポリオに対するソークワクチンの発明以来、ホルマリン不活化ワクチンは多々使用されてきた。また、歯科治療では、歯髄を固定するためにホルマリンを常用する。いわゆる歯の神経を殺す操作である。この固定歯髄は物理的に大部分を除去するとはいえ、歯髄に残る残存固定組織自体は宿主個体になんらの影響も及ぼさず、やがて消失する。これら知見は、ホルマリン固定生体組織の安全性に問題がないことを示唆している。従って、固体化生体組織として、ホルマリン固定組織を使用すれば、ヒトにも投与できる安全性の高いものとなる。
（４）ヒトの場合は、他者の組織に対する免疫拒絶反応があるために、他者由来の生きている細胞を使用すればアジュバント活性を示す（例えば他人どうしのリンパ球を混ぜ合わせることにより、強いリンパ球増殖誘導が起こる）ことは周知だが、他者の固定組織自体も免疫アジュバント活性を維持している可能性があり、一般的免疫アジュバントとして利用可能であろうと推定できる。また、ヒト以外の動物組織も、例えばブタの組織は、ヒトに移植すれば強力な免疫拒絶反応を引き起こすため、固定したブタ組織でも十分なアジュバント活性を持つことも想像できる。しかも、ヒトの場合、腫瘍患者の摘出腫瘍組織を固定してアジュバントキャリアーとすれば、その中に含まれるあらゆる種類の腫瘍抗原が、固着しているアジュバント活性物質と一体となって抗原提示細胞に取り込まれていくと考えられる。
（５）さらに、腫瘍患者の摘出腫瘍組織を当該腫瘍患者自身に投与する場合、その中に含まれる腫瘍抗原以外は本来当該患者の正常組織と同じものであるため抗原として認識されないが、この際、免疫アジュバントと一体化して固体化摘出腫瘍組織を投与すれば、当該腫瘍患者自身の腫瘍抗原のみに対する特異的免疫反応を効率よく刺激でき、優れた自家腫瘍ワクチンとなり得る。
（６）アジュバント活性をヒトで測定するためには、樹状細胞が含まれている血中付着性細胞から産生されたＧＭ−ＣＳＦの量を指標として測定すればよく、この測定は体外実験系で可能である。
すなわち、本発明は、免疫アジュバントであって、ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化された材料から調製され、有機溶媒及び／又は熱水で洗浄することにより可溶性成分が除去された断片を含み、該断片に微生物に由来する可溶性成分が固定化された免疫アジュバントを提供するものである。
本発明の別の観点からは、免疫アジュバントの製造方法であって、以下の工程：
（ａ）ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化された材料から調製された断片を、有機溶媒及び／又は熱水にて洗浄して可溶性成分を除去する工程；及び
（ｂ）上記工程（ａ）で得られた該断片に微生物に由来する可溶性成分を固定化する工程
を含む方法が提供される。
上記発明の好ましい態様によれば、ヒトの組織又は細胞として腫瘍組織及び／又は腫瘍細胞が用いられ、ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化材料として、ホルマリン固定組織及び／又はホルマリン固定細胞を用いることができる。また、微生物として細菌を用いることができ、微生物に由来する可溶性成分としては、アルコール抽出物、アセトン抽出物、ピリジン抽出物、又は熱水抽出物を用いることができる。
さらに別の観点からは、ヒトの組織又は細胞として腫瘍組織及び／又は腫瘍細胞を用いて調製した上記の免疫アジュバントを有効成分として含む腫瘍ワクチンが本発明により提供される。さらに、別の観点からは、上記の免疫アジュバントを該腫瘍が由来した患者に投与する腫瘍の治療方法が本発明により提供される。
発明を実施するための最良の形態
本発明の免疫アジュバントは、ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化された材料（以下、「固体化生体材料」と呼ぶ場合がある）から調製され、有機溶媒及び／又は熱水で洗浄することにより可溶性成分が除去された断片を含み、該断片に微生物に由来する可溶性成分が固定化されていることを特徴としている。
本発明の免疫アジュバントは、弱いアジュバント活性を持つ微生物由来の可溶性成分、好ましくは細菌由来の可溶性成分が固定化された不溶性のアジュバントであり、アジュバントが細胞に貪食されることにより、細胞表面の至近距離ないし細胞内部から刺激を加え、強い活性のあるアジュバントとして作用する。
本発明の好ましい態様によれば、細菌などから抽出したアジュバント活性の弱い微量の可溶性成分を固体化生体材料の断片に固定化することによって、血中付着性細胞からＬＰＳで刺激した場合に比肩できる高い濃度のＧＭ−ＣＳＦを放出させることができる。
また、本発明の別の好ましい態様によれば、固体化生体材料の断片として腫瘍患者の手術後のホルマリン固定腫瘍組織断片を用い、これに微量の微生物、好ましくは細菌から抽出したアジュバント活性の弱い可溶性成分を固定化することによって調製された免疫アジュバントが提供される。該免疫アジュバントをヒトの血中付着性細胞中の抗原提示細胞（単球、マクロファージ、未成熟樹状細胞など）や体組織内の抗原提示細胞に取り込ませることによって、該腫瘍組織に含まれる腫瘍抗原に反応するＣＴＬを誘導でき、その殺腫瘍細胞作用によって、術後患者のがんの再発防止、転移予防、及び／又は残存がんの治療が可能となる。
本発明の免疫アジュバントの製造方法は、典型的には以下の工程：
（ａ）ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化された材料から調製された断片を、有機溶媒及び／又は熱水で洗浄することにより可溶性成分を除去する工程；及び
（ｂ）アジュバント活性のある微生物、好ましくは細菌から有機溶媒及び／又は熱水で該微生物由来の可溶性成分を抽出した後、得られた抽出液を工程（ａ）で得られた断片に接触させ、該可溶性成分を該断片に固定化する工程
を含む。
上記工程（ｂ）により該可溶化成分を固定化した固体化生体材料の断片を水または通常の生理食塩水にて洗浄し、未吸着の可溶性成分を除去することにより、微生物由来の可溶性成分のうち容易には遊離しない可溶性成分が固定化されたアジュバントを製造できる。
上記（ａ）の工程において使用される固体化生体材料の種類は特に限定されないが、例えばホルマリンで固定された生体組織を用いることができる。ホルマリンで固定された生体組織は、通常、そのままでは相当量の脂質を含んでいるが、アルコールや熱水で洗浄して脱脂することが望ましい。
固体化生体材料を断片化するとこの脱脂は容易となり、脂質以外にもアルコール可溶性成分や熱水可溶性成分（例えばペプチド等の低分子成分）も除去される。この結果、ホルマリンによる分子間結合によって不溶化した生体組織骨格構造が残るが、この構造物は固体化生体材料として特に好ましいものである。
固体化生体材料から断片を調製する方法は特に限定されず、例えばホモゲナイザーで細かな断片とする手段や通常の破砕手段など、当業者に周知の方法を用いることができる。本明細書において、「断片」とは、破砕、切断などの手段により調製された細かな調製物のことを意味しているが、調製の手段は限定されず、「断片」をいかなる意味においても限定的に解釈してはならない。通常は、０．０４ｍｍ程度の大きさの断片を調製することが好ましいが、断片の大きさは特に限定されることはない。
固体化生体材料の断片を有機溶媒及び／又は熱水で洗浄する方法も特に限定されず、当業者に周知の方法を用いればよい。例えば、エタノールまたは４０℃を越える熱水を用いて洗浄を行うことが好ましい。洗浄には、有機溶媒（好ましくはエタノール）と熱水の混合物を用いてもよいが、有機溶媒による洗浄と熱水による洗浄を順次行ってもよく、そのような洗浄を繰り返し行ってもよい。固体化生体材料の断片に対する有機溶媒及び／又は熱水の量も特に限定されるものではないが、例えば、断片を調製する前の固体化生体組織１ｇに対して５０〜１００ｍｌの有機溶媒及び／又は熱水を用いることが好ましい。有機溶媒及び／又は熱水を断片に添加して十分に攪拌した後、遠心分離して上清を除くことにより洗浄された断片を調製することができる。
上記（ｂ）の工程において使用できる微生物としては、例えば細菌、真菌、又は放線菌などを例示できるが、好ましくは細菌を用いることができる。より好ましい細菌の例を以下に示す。これらの細菌群のうち、いずれか１種類、あるいは複数の種類を組み合わせて用いてもよい。
コリネバクテリウム・ジフテリエ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）；コリネバクテリウム・シュードツベルクロシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）；コリネバクテリウム・ゼロシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｘｅｒｏｓｉｓ）；コリネバクテリウム・レナレ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｎａｌｅ）；コリネバクテリウム・クチェリ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｕｔｓｃｈｅｒｉ）；コリネバクテリウム・シュードジフテリチカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｄｉｐｈｔｈｅｒｉｔｉｃｕｍ）；コリネバクテリウム・エクイ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｑｕｉ）；コリネバクテリウム・ボビス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ）；コリネバクテリウム・パルバム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）；コリネバクテリウム・パウロメタボラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｕｒｏｍｅｔａｂｏｌｕｍ）；コリネバクテリウム・ピオゲネス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）；コリネバクテリウム・エンジミカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｎｚｙｍｉｃｕｍ）；コリネバクテリウム・ホアギイ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｏａｇｉｉ）；コリネバクテリウム・ストリアタム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｔｒｉａｔｕｍ）；コリネバクテリウム・ムリセプチカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｕｒｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）；コリネバクテリウム・ネフリジイ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｅｐｈｒｉｄｉｉ）；コリネバクテリウム・フォケ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｈｏｃａｅ）；コリネバクテリウム・バギナリス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）；ミクロバクテリウム・フラバム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｕｍ）；コリネバクテリウム・ファシアンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆａｓｃｉａｎｓ）；コリネバクテリウム・ラタイ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｔｈａｙｉ）；コリネバクテリウム・アグロピリ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｇｒｏｐｙｒｉ）；コリネバクテリウム・トリチシ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｒｉｔｉｃｉ）；コリネバクテリウム・イラニカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｒａｎｉｃｕｍ）；コリネバクテリウム・セペドニカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｍ）；コリネバクテリウム・ベチコーラ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｅｔｉｃｏｌａ）；コリネバクテリウム・イリシス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｌｉｃｉｓ）；コリネバクテリウム・ヒュミフェラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｕｍｉｆｅｒｕｍ）；コリネバクテリウム・ヒュムリ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｕｍｕｌｉ）；コリネバクテリウム・ヒペルトロフィカンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃａｎｓ）；コリネバクテリウム・アセトアシドフィラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｅｔｏａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ）；コリネバクテリウム・アセトフィラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｅｔｏｐｈｉｌｕｍ）；コリネバクテリウム・オーランチアカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｕｒａｎｔｉａｃｕｍ）；コリネバクテリウム・カルネ（Ｃｏｒｙｎｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｌｌｕｎａｅ）；コリネバクテリウム・シトレウム−モビリス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｉｔｒｅｕｍ−ｍｏｂｉｌｉｓ）；コリネバクテリウム・エタノールアミノフィラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｏｐｈｉｌｕｍ）；コリネバクテリウム・フラカムファシエンス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ）；コリネバクテリウム・グルタミカム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍ）；コリネバクテリウム・ヘルクリス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｅｒｃｕｌｉｓ）；コリネバクテリウム・ヒドロカルボクラスタス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｃｌａｓｔｕｓ）；コリネバクテリウム・リリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｌｉｕｍ）；コリネバクテリウム・ルテウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｕｔｅｕｍ）；コリネバクテリウム・メディオラナム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｅｄｉｏｌａｎｕｍ）；コリネバクテリウム・メラセコーラ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｅｌａｓｓｅｃｏｌａ）；コリネバクテリウム・ミセトイデス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｙｃｅｔｏｉｄｅｓ）；コリネバクテリウム・ヌビラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｂｉｌｕｍ）；コリネバクテリウム・ロセウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）；コリネバクテリウム・サングイニス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓａｎｇｕｉｎｉｓ）；アルスロバクター・グロビフォルミス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ）；アルスロバクター・シンプレックス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｉｍｐｌｅｘ）；アルスロバクター・ツメセンス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｔｕｍｅｓｃｅｎｓ）；アルスロバクター・シトレウス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｉｔｒｅｕｓ）；アルスロバクター・テレゲンス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｔｅｒｒｅｇｅｎｓ）；アルスロバクター・フラベセンス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）；アルスロバクター・デュオデカディス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｄｕｏｄｅｃａｄｉｓ）；アルスロバクター・ルテウス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｌｕｔｅｕｓ）；アルスロバクター・マリナス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｍａｒｉｎｕｓ）；アルスロバクター・バリアビリス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）；アルスロバクター・ビスコサス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）；アルスロバクター・ポリクロモゲネス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｐｏｌｙｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；アルスロバクター・コンソシアタス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｎｓｏｃｉａｔｕｓ）；アルスロバクター・ニコチノボラス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｎｉｃｏｔｉｎｏｖｏｒｕｓ）；ブレビバクテリウム・リネンス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｎｅｎｓ）；ブレビバクテリウム・アセチリカム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｅｔｙｌｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・エリスロゲネス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｒｙｔｈｒｏｇｅｎｅｓ）；ブレビバクテリウム・ヘアリイ（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｅａｌｉｉ）；ブレビバクテリウム・リポリチカム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・ブルネウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ 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ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・ジバリカタム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｖａｒｉｃａｔｕｍ）；ブレビバクテリウム・ロイチノファガム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｕｃｉｎｏｐｈａｇｕｍ）；ブレビバクテリウム・ィケファシエンス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）；ブレビバクテリウム・ペントソ−アラニカム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｅｎｔｏｓｏ−ａｌａｎｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・ペントソ−アミノアシジカム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｅｎｔｏｓｏ−ａｍｉｎｏａｃｉｄｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・リチカム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｙｔｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・アルビダム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｌｂｉｄｕｍ）；ブレビバクテリウム・シトレウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｉｔｒｅｕｍ）；ブレビバクテリウム・ルテウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｕｔｅｕｍ）；ブレビバクテリウム・テスタセウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｅｓｔａｃｅｕｍ）；ブレビバクテリウム・プシラム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｕｓｉｌｌｕｍ）；ブレビバクテリウム・アラニカム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｌａｎｉｃｕｍ）；ブレビバクテリウム・アミノゲネス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｍｉｎｏｇｅｎｅｓ）；ブレビバクテリウム・クロモゲネス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ブレビバクテリウム・フリゴリトエランス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｒｉｇｏｒｉｔｏｌｅｒａｎｓ）；ブレビバクテリウム・ハロトレランス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈａｌｏｔｏｌｅｒａｎｓ）；ブレビバクテリウム・フェルメンタンス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）；ブレビバクテリウム・オキシダンス（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｏｘｙｄａｎｓ）；ミクロバクテリウム・ラクチカム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌａｃｔｉｃｕｍ）；ミクロバクテリウム・リケファシエンス（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）；ミクロバクテリウム・フラバム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｕｍ）；ミクロバクテリウム・サーモスファクタム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｈｅｒｍｏｓｐｈａｃｔｕｍ）；セルロモナス・フラビゲナ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｓ ｆｌａｖｉｇｅｎａ）；セルロモナス・アシズラ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｕｌａ）；セルロモナス・オーロゲナ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｓ ａｕｒｏｇｅｎａ）；セルロモナス・ガルバ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｓ ｇａｌｂａ）；セルロモナス・プシラ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａｓ ｐｕｓｉｌｌａ）；クルシア・ゾフィイ（Ｋｕｒｔｈｉａ ｚｏｐｆｉｉ），クルシア・バリアビリス（Ｋｕｒｔｈｉａ ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）；クルシア・ベソニイ（Ｋｕｒｔｈｉａ ｂｅｓｓｏｎｉｉ）；プロピオニバクテリウム・フリューデンレイチイ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｒｅｕｄｅｎｒｅｉｃｈｉｉ）；プロピオニバクテリウム・ソエニイ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｈｏｅｎｉｉ）；プロピオニバクテリウム・アシジ−プロピオニシ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｉｄｉ−ｐｒｏｐｉｏｎｉｃｉ）；プロピオニバクテリウム・ジェンセニイ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｊｅｎｓｅｎｉｉ）；プロピオニバクテリウム・アビダム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｄｕｍ）；プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）；プロピオニバクテリウム・アクネスタイプＩＩ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ Ｔｙｐｅ ＩＩ）；プロピオニバクテリウム・リンフォフィラム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｙｍｐｈｏｐｈｉｌｕｍ）；プロピオニバクテリウム・グラヌロサム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）；ユーコバクテリウム・フェガンス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｏｅｄａｎｓ）；ユーコバクテリウム・アラクトリチカム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｌａｃｔｏｌｙｔｉｃｕｍ）；ユーコバクテリウム・レクタール（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｅｃｔａｌｅ）；ユーコバクテリウム・リモサム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｉｍｏｓｕｍ）；ユーコバクテリウム・ルミナンチウム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ）；ユーコバクテリウム・サブレウム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓａｂｕｒｒｅｕｍ）；ユーコバクテリウム・ブダイイ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｄａｙｉ）；ユーコバクテリウム・ニトリトゲネス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｉｔｒｉｔｏｇｅｎｅｓ）；ユーコバクテリウム・ベントリオサム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｅｎｔｒｉｏｓｕｍ）；ユーコバクテリウム・ムチフォルメ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｕｔｉｆｏｒｍｅ）；ユーコバクテリウム・シリンドロイデス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｙｌｉｎｄｒｏｉｄｓ）；ユーコバクテリウム・モニリフォルメ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）；ユーコバクテリウム・トルツオサム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｏｒｔｕｏｓｕｍ）；ユーコバクテリウム・セルロソルベンス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｅｌｌｕｌｏｓｏｌｖｅｎｓ）；ユーコバクテリウム・コンベシイ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｏｍｂｅｓｉｉ）；ユーコバクテリウム・テヌエ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｅｎｕｅ）；ユーコバクテリウム・フィシカテナ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｉｓｓｉｃａｔｅｎａ）；ユーコバクテリウム・コントルタム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｏｎｔｏｒｔｕｍ）；ユーコバクテリウム・エロファシエンス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｅｒｏｆａｃｉｅｎｓ）；ユーコバクテリウム・レンタム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｎｔｕｍ）；ユーコバクテリウム・エンドカルジチジス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｄｉｓ）；ユーコバクテリウム・ヘルミンソイデス（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｉｄｅｓ）；ユーコバクテリウム・シュードトルツオサム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｔｏｒｔｕｏｓｕｍ）；ユーコバクテリウム・オブスチイ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｏｂｓｔｉｉ）；ユーコバクテリウム・エシリカム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｔｈｙｌｉｃｕｍ）；ユーコバクテリウム・ヘルウィギエ（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｈｅｌｗｉｇｉａｅ）；ユーコバクテリウム・ウレオリチカム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｒｅｏｌｙｔｉｃｕｍ）；ユーコバクテリウム・パルバム（Ｅｕｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）；アクチノマイセス・ボビス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｂｏｖｉｓ）；アクチノマイセス・オドントリチカス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ 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ＢＣＧ）；マイコバクテリウム・アフリカナム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ）；マイコバクテリウム・カンサシイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋａｎｓａｓｉｉ）；マイコバクテリウム・マリナム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｕｍ）；マイコバクテリウム・シミエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｉｍｉａｅ）；マイコバクテリウム・ガストリ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇａｓｔｒｉ）；マイコバクテリウム・ノンクロモゲニカム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｏｎｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃｕｍ）；マイコバクテリウム・テレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｅｒｒａｅ）；マイコバクテリウム・トリビアレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｒｉｖｉａｌｅ）；マイコバクテリウム・ゴルドネ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｏｒｄｏｎａｅ）；マイコバクテリウム・スクロフェラセウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｃｒｏｆｕｌａｃｅｕｍ）；マイコバクテリウム・パラフィニカム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒａｆｆｉｎｉｃｕｍ）；マイコバクテリウム・イントラセルラエ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ）；マイコバクテリウム・アビウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）；マイコバクテリウム・ゼノピ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｘｅｎｏｐｉ）；マイコバクテリウム・ウルセランス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ）；マイコバクテリウム・フレイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｈｌｅｉ）；マイコバクテリウム・バケ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖａｃｃａｅ）；マイコバクテリウム・ジエルンホフェリ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｅｒｎｈｏｆｅｒｉ）；マイコバクテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）；マイコバクテリウム・サムノフェオス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｈａｍｎｏｐｈｅｏｓ）；マイコバクテリウム・フラベセンス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）；マイコバクテリウム・フォルツイタム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｏｒｔｕｉｔｕｍ）；マイコバクテリウム・ペレグリナム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｍ）；マイコバクテリウム・ケロネイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｅｌｏｎｅｉ）；マイコバクテリウム・パラツベルクロシス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）；マイコバクテリウム・レプレ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ）；マイコバクテリウム・レプレムリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅｍｕｒｉｕｍ）；フランキア・アルニ（Ｆｒａｎｋｉａ ａｌｎｉ）；フランキア・エレアグニ（Ｆｒａｎｋｉａ ｅｌａｅａｇｎｉ）；フランキア・ジスカリエ（Ｆｒａｎｋｉａ ｄｉｓｃａｒｉａｅ）；フランキア・セアノシ（Ｆｒａｎｋｉａ ｃｅａｎｏｔｈｉ）；フランキア・コリアリエ（Ｆｒａｎｋｉａ ｃｏｒｉａｒｉａｅ）；フランキア・ドリアジス（Ｆｒａｎｋｉａ ｄｒｙａｄｉｓ）；フランキア・プルシエ（Ｆｒａｎｋｉａ ｐｕｒｓｈｉａｅ）；フランキア・セルコカルピ（Ｆｒａｎｋｉａ ｃｅｒｃｏｃａｒｐｉ）；フランキア・ブルンコルスチイ（Ｆｒａｎｋｉａ ｂｒｕｎｃｈｏｒｓｔｉｉ）；フランキア・カスアリネ（Ｆｒａｎｋｉａ ｃａｓｕａｒｉｎａｅ）；アクチノプラネス・フィリピネンシス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｎｓｉｓ）；アクチノプラネス・アルメニアカス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ａｒｍｅｎｉａｃｕｓ）；アクチノプラネス・ミズーリエンシス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｍｉｓｓｏｕｒｉｅｎｓｉｓ）；アクチノプラネス・ウタヘンシス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｕｔａｈｅｎｓｉｓ）；スピリロスポラ・アルビダ（Ｓｐｉｒｉｌｌｏｓｐｏｒａ ａｌｂｉｄａ）；ストレプトスポランギウム・ロゼウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）；ストレプトスポランギウム・ブルガレ（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）；ストレプトスポランギウム・アメシストゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ａｍｅｔｈｙｓｔｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトスポランギウム・シュードブルガレ（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｐｓｅｕｄｏｖｕｌｇａｒｅ）；ストレプトスポランギウム・ノンジアスタチカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｎｏｎｄｉａｓｔａｔｉｃｕｍ）；ストレプトスポランギウム・ロンギスポラム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｍ）；ストレプトスポランギウム・ビリドグリセウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｖｉｒｉｄｏｇｒｉｓｅｕｍ）；ストレプトスポランギウム・アルバム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ａｌｂｕｍ）；ストレプトスポランギウム・アルビダム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ａｌｂｉｄｕｍ）；ストレプトスポランギウム・ビリジアルバム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｖｉｒｉｄｉａｌｂｕｍ）；ストレプトスポランギウム・ルブラム（Ｓｔｒｅｐｔｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｒｕｂｒｕｍ）；アモルホスホランギウム・オーランチカラー（Ａｍｏｒｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｇｉｕｍ ａｕｒａｎｔｉｃｏｌｏｒ）；アンプラリエラ・レグラリス（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｅｌｌａ ｒｅｇｕｌａｒｉｓ）；アンプラリエラ・カンパヌラタ（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｅｌｌａ ｃａｍｐａｎｕｌａｔａ）；アンプラリエラ・ロバタ（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｅｌｌａ ｌｏｂａｔａ）；アンプラリエラ・ジギタータ（Ａｍｐｕｌｌａｒｉｅｌｌａ ｄｉｇｉｔａｔａ）；ピリメリア・テレバサ（Ｐｉｌｉｍｅｌｉａ ｔｅｒｅｖａｓａ）；ピリメリア・アヌラタ（Ｐｉｌｉｍｅｌｉａ ａｎｕｌａｔａ）；プラノモノスポラ・パロントスポラ（Ｐｌａｎｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｐａｒｏｎｔｏｓｐｏｒａ）；プラノモノスポラ・ベネズエレンシス（Ｐｌａｎｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｖｅｎｅｚｕｅｌｅｎｓｉｓ）；プラノビスポラ・ロンギスポラ（Ｐｌａｎｏｂｉｓｐｏｒａ ｌｏｎｇｉｓｐｏｒａ）；プラノビスポラ・ロゼア（Ｐｌａｎｏｂｉｓｐｏｒａ ｒｏｓｅａ）；ダクチロスポランギウム・オーランチアカム（Ｄａｃｔｙｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ａｕｒａｎｔｉａｃｕｍ）；ダクチロスポランギウム・タイランデンセ（Ｄａｃｔｙｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ ｔｈａｉｌａｎｄｅｎｓｅ）；デルマトフィルス・コンゴレンシス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ ｃｏｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）；ゲオデルマトフィルス・オブスクラス（Ｇｅｏｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ ｏｂｓｃｕｒｕｓ）；ノカルジア・ファルシニカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｆａｒｃｉｎｉｃａ）；ノカルジア・オチチダス−カビアラム（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｏｔｉｔｉｄｕｓ−ｃａｖｉａｒｕｍ）；ノカルジア・ブラシリエンシス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）；ノカルジア・アステロイデス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｓｔｅｒｏｉｄｓ）；ノカルジア・トランスバレンシス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｔｒａｎｓｖａｌｅｎｓｉｓ）；ノカルジア・フォルミケ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｆｏｒｍｉｃａｅ）；ノカルジア・ケリアカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｃｏｅｌｉａｃａ）；ノカルジア・ポリクロモゲネス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｐｏｌｙｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ノカルジア・パラフィネ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｐａｒａｆｆｉｎａｅ）；ノカルジア・ペトロレオフィラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｐｅｔｒｏｌｅｏｐｈｉｌａ）；ノカルジア・サツルネア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓａｔｕｒｎｅａ）；ノカルジア・クロイシイ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｋｕｒｏｉｓｈｉｉ）；ノカルジア・ルゴサ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｒｕｇｏｓａ）；ノカルジア・ロドニイ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｒｈｏｄｎｉｉ）；ノカルジア・バシニイ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｖａｃｃｉｎｉｉ）；ノカルジア・ミニマ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｉｎｉｍａ）；ノカルジア・ブラックウェリイ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｂｌａｃｋｗｅｌｌｉｉ）；ノカルジア・コンボルタ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｃｏｎｖｏｌｕｔａ）；ノカルジア・セルランス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｃｅｌｌｕｌａｎｓ）；ノカルジア・ルテア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｌｕｔｅａ）；ノカルジア・グロベルラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｇｌｏｂｅｒｕｌａ）；ノカルジア・ルブロペルチンクタ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｒｕｂｒｏｐｅｒｔｉｎｃｔａ）；ノカルジア・コラリナ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｃｏｒａｌｌｉｎａ）；ノカルジア・サルモニカラー（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓａｌｍｏｎｉｃｏｌｏｒ）；ノカルジア・ルブラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｒｕｂｒａ）；ノカルジア・オパカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｏｐａｃａ）；ノカルジア・カルカレア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｃａｌｃａｒｅａ）；ノカルジア・レストリクタ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｒｅｓｔｒｉｃｔａ）；ノカルジア・エリスロポリス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）；ノカルジア・マリナ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍａｒｉｎａ）；ノカルジア・アトランチカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｔｌａｎｔｉｃａ）；ノカルジア・エロコロニゲネス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｅｒｏｃｏｌｏｎｉｇｅｎｅｓ）；ノカルジア・オーランチア（Ｎｏｃａｒｄｉａ ａｕｒａｎｔｉａ）；ノカルジア・ブタニカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｂｕｔａｎｉｃａ）；ノカルジア・ダソンビレイ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｄａｓｓｏｎｖｉｌｌｅｉ）；ノカルジア・ヒスチダンス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｈｉｓｔｉｄａｎｓ）；ノカルジア・マズレ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍａｄｕｒａｅ）；ノカルジア・ネオオパカ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｎｅｏｏｐａｃａ）；ノカルジア・ペレグリノ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｏ）；ノカルジア・ペレチエリ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｐｅｌｌｅｔｉｅｒｉ）；ノカルジア・シルボドリフェラ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｓｙｌｖｏｄｏｒｉｆｅｒａ）；ノカルジア・ツルバタ（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｔｕｒｂａｔａ）；ノカルジア・テヌイス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｔｅｎｕｉｓ）；ノカルジア・バリアビリス（Ｎｏｃａｒｄｉａ ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）；シュードノカルジア・サーモフィラ（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）；シュードノカルジア・スピノーザ（Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ ｓｐｉｎｏｓａ）；ストレプトマイセス・アルボロンガス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｌｏｎｇｕｓ）；ストレプトマイセス・ビリダリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄａｒｉｓ）；ストレプトマイセス・アルボ−ニゲル（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏ−ｎｉｇｅｒ）；ストレプトマイセス・アルボスポレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｓｐｏｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・アルボビナセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｖｉｎａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・オーレオサークラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｕｒｅｏｃｉｒｃｕｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・バアルネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂａａｒｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・クラビフェル（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｌａｖｉｆｅｒ）；ストレプトマイセス・ガルチエリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇａｌｔｉｅｒｉ）；ストレプトマイセス・ボビリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｏｂｉｌｉ）；ストレプトマイセス・ロンギスポロルベル（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｏｎｇｉｓｐｏｒｏｒｕｂｅｒ）；ストレプトマイセス・ロンギスポラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｏｎｇｉｓｐｏｒｕｓ）；ストレプトマイセス・ヘルベウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｅｒｂｅｕｓ）；ストレプトマイセス・アルボファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｆａｃｉｅｎｓ）；ストレプトマイセス・アルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ）；ストレプトマイセス・アルバス亜種ブルネオミシニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｂｒｕｎｅｏｍｙｃｉｎｉ）；ストレプトマイセス・アルバス亜種パソシジカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｐａｔｈｏｃｉｄｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アルムキスチイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｍｑｕｉｓｔｉｉ）；ストレプトマイセス・アミノフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｍｉｎｏｐｈｉｌｕｓ）；ストレプトマイセス・カカオイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｃａｏｉ）；ストレプトマイセス・クレストミセチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｒｅｓｔｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・フロクラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｌｏｃｃｕｌｕｓ）；ストレプトマイセス・ギブソニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｉｂｓｏｎｉｉ）；ストレプトマイセス・ヘルベセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｅｒｂｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・イオドフォルミカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｏｄｏｆｏｒｍｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・オクラセイスクレロチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｃｈｒａｃｅｉｓｃｌｅｒｏｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ランゴオン（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒａｎｇｏｏｎ）；ストレプトマイセス・リモサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｍｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・リモサス亜種パロモミシナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｍｏｓｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｐａｒｏｍｏｍｙｃｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・リモサス亜種シュードベルチシラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｍｏｓｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｐｓｅｕｄｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・スピロベルチシラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｉｒｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・サブフラバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｕｂｆｌａｖｕｓ）；ストレプトマイセス・バルソビエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ 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ｌｉｔｍｏｃｉｄｉｎｉ）；ストレプトマイセス・ナルボネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎａｒｂｏｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ナシュビレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎａｓｈｖｉｌｌｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ノボリトエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｂｏｒｉｔｏｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ファエオプルプレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｈａｅｏｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・プルペオファスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｕｒｐｅｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ショウドエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｈｏｗｄｏｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・タナシエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔａｎａｓｈｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ビオラセオレクタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｏｒｅｃｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ザオミセチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｚａｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アブラビエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｂｕｒａｖｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ケルレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｅｒｕｌｅｕｓ）；ストレプトマイセス・カテヌレ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｔｅｎｕｌａｅ）；ストレプトマイセス・クリソマラス亜種フミガタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｒｙｓｏｍａｌｌｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ザンソシジカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｘａｎｔｈｏｃｉｄｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アクロモゲネス亜種ルブラジリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｒｕｂｒａｄｉｒｉｓ）；ストレプトマイセス・アナンジイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎａｎｄｉｉ）；ストレプトマイセス・オーランチオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｕｒａｎｔｉｏｇｒｉｓｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ボビリ亜種スポリフィカンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｏｂｉｌｉ ｓｕｂｓｐ．ｓｐｏｒｉｆｉｃａｎｓ）；ストレプトマイセス・シネロクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｎｅｒｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・シラツス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｒｒａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・コリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｌｌｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ユーリセルマス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｕｒｙｔｈｅｒｍｕｓ）；ストレプトマイセス・ガルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇａｌｂｕｓ）；ストレプトマイセス・ガリレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇａｌｉｌａｅｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオルバー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｅｒ）；ストレプトマイセス・グリセオスポレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｓｐｏｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ハイグロスコピクス亜種オサマイセチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｏｓｓａｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・クルサノビイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｋｕｒｓｓａｎｏｖｉｉ）；ストレプトマイセス・ルテオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｕｔｅｏｇｒｉｓｅｕｓ）；ストレプトマイセス・マサスポレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｓｓａｓｐｏｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ミラビリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）；ストレプトマイセス・マルチスピラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｕｌｔｉｓｐｉｒａｌｉｓ）；ストレプトマイセス・ナガニシイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎａｇａｎｉｓｈｉｉ）；ストレプトマイセス・ネヤガワエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｅｙａｇａｗａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ノジリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｊｉｒｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・オリボクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・フェオファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｈａｅｏｆａｃｉｅｎｓ）；ストレプトマイセス・プルベラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｕｌｖｅｒａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ラメウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒａｍｅｕｓ）；ストレプトマイセス・レジストマイシフィカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｅｓｉｓｔｏｍｙｃｉｆｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・リシリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・サーモビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒｍｏｖｉｏｌａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ビオラセオクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・アフガニエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｆｇｈａｎｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・アレネ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｒｅｎａｅ）；ストレプトマイセス・アトロシアネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｔｔｒｏｃｙａｎｅｕｓ）；ストレプトマイセス・クロモフスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｒｏｍｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ダルハネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｕｒｈａｍｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・エキナタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｃｈｉｎａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・フィリピネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｉｌｉｐｉｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・フィンブリアタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｉｍｂｒｉａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・イアキラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉａｋｙｒｕｓ）；ストレプトマイセス・ルセンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｕｃｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・マラキトフスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｌａｃｈｉｔｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・マラキトレクタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｌａｃｈｉｔｏｒｅｃｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ピロサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｉｌｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・アルビドファスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｉｄｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アルボグリセオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｇｒｉｓｅｏｌｕｓ）；ストレプトマイセス・アンボファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｍｂｏｆａｃｉｅｎｓ）；ストレプトマイセス・アンソシアニカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎｔｈｏｃｙａｎｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アンチマイコチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アルゲンテオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｒｇｅｎｔｅｏｌｕｓ）；ストレプトマイセス・アトラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｔｒａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・オーレオファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｕｒｅｏｆａｃｉｅｎｓ）；ストレプトマイセス・アベラネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｅｌｌａｎｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ケシウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｅｓｉｕｓ）；ストレプトマイセス・カルノサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｒｎｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・チベンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｉｂａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ケレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ケリカラー亜種アクロウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ ｓｕｂｓｐ．ａｃｈｒｏｕｓ）；ストレプトマイセス・ケリカラー亜種ケリコファース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ ｓｕｂｓｐ．ｃｏｅｌｉｃｏｆｅｒｓ）；ストレプトマイセス・ケリカラー亜種ケリコラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ ｓｕｂｓｐ．ｃｏｅｌｉｃｏｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ケリカラー亜種ケリコバリアンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ ｓｕｂｓｐ．ｃｏｅｌｉｃｏｖａｒｉａｎｓ）；ストレプトマイセス・コルコルシイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｒｃｈｏｒｕｓｉｉ）；ストレプトマイセス・シアノゲナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｏｇｅｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ジアスタチカス亜種アルデシアカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ．ａｒｄｅｓｉａｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ジアスタトクロモゲネス亜種ブラカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｂｒａｃｕｓ）；ストレプトマイセス・エンダス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｎｄｕｓ）；ストレプトマイセス・エルンペンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｒｕｍｐｅｎｓ）；ストレプトマイセス・グリセオオーランチアカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオフスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオサフスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｌｏｓｕｆｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオルテウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｌｕｔｅｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセウス亜種ジフィシリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｉｓ）；ストレプトマイセス・ヒュミダス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｕｍｉｄｕｓ）；ストレプトマイセス・ヒグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ヒグロスコピクス亜種アンガストマイセチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ．ａｎｇｕｓｔｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ヒグロスコピカス亜種デコイカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｄｅｃｏｙｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ヒグロスコピウス亜種グレボサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｇｌｅｂｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・リバニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｂａｎｉ）；ストレプトマイセス・リバニ亜種ルファス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｂａｎｉ ｓｕｂｓｐ．ｒｕｆｕｓ）；ストレプトマイセス・リビダンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｖｉｄａｎｓ）；ストレプトマイセス・ルシタナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｕｓｉｔａｎｕｓ）；ストレプトマイセス・リジカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｙｄｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・メラノスボロファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｅｌａｎｏｓｐｏｒｏｆａｃｉｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ミシオネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｉｓｉｏｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ムリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｕｒｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ムタビリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｕｔａｂｉｌｉｓ）；ストレプトマイセス・ニグレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ノドサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｄｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・ノガラテル（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｇａｌａｔｅｒ）；ストレプトマイセス・オリバセイスクレロチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖａｃｅｉｓｃｌｅｒｏｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・オリバセオビリジス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖａｃｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）；ストレプトマイセス・オリバセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・パルバラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｒｖｕｌｌｕｓ）；ストレプトマイセス・プラテンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・プリカタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌｉｃａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ポオネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｏｏｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・サモチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｓａｍｍｏｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・プルプロゲネイスクレロチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｕｒｐｕｒｏｇｅｎｅｉｓｃｌｅｒｏｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・レシフェニス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｅｃｉｆｅｎｉｓ）；ストレプトマイセス・ロケイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｃｈｅｉ）；ストレプトマイセス・ロクゲンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｋｕｇｏｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ロゼオジアスタチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｏｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ルトゲルセンシス亜種カステラレンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｕｔｇｅｒｓｅｎｓｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｃａｓｔｅｌａｒｅｎｓｅ）；ストレプトマイセス・サヤメンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓａｙａｍａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・センダイエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｅｎｄａｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・シオヤエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｉｏｙａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・テンデ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｅｎｄａｅ）；ストレプトマイセス・サーモブルガリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒｍｏｖｕｌｇａｒｉｓ）；ストレプトマイセス・トリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｒｉｃｏｌｏｒ）；ストレプトマイセス・ツベルシジカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｕｂｅｒｃｉｄｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ツメマセランス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｕｍｅｍａｃｅｒａｎｓ）；ストレプトマイセス・バスタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ 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ｇｒｉｓｅｏｉｎｃａｒｎａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオルベンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｅｎｓ）；ストレプトマイセス・マクロスポレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｃｒｏｓｐｏｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・マラキチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｌａｃｈｉｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・マテンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｔｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ナーセイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｕｒｓｅｉ）；ストレプトマイセス・オリボビリジス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｌｉｖｏｖｉｒｉｄｉｓ）；ストレプトマイセス・シュードグリセオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｓｅｕｄｏｇｒｉｓｅｏｌｕｓ）；ストレプトマイセス・ルビギノサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｕｂｉｇｉｎｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・スパルソゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐａｒｓｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・ビリジビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｉｖｉｏｌａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ビリド−ジアスタチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏ−ｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・カルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｌｖｕｓ）；ストレプトマイセス・シアノアルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｏａｌｂｕｓ）；ストレプトマイセス・フィンライ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｉｎｌａｙｉ）；ストレプトマイセス・フラベオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｌａｖｅｏｌｕｓ）；ストレプトマイセス・ゲイシリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｅｙｓｉｒｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ハービフェリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｅｒｂｉｆｅｒｉｓ）；ストレプトマイセス・パクタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｃｔｕｍ）；ストレプトマイセス・アキテンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｋｉｔａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・アキヨシエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｋｉｙｏｓｈｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・アラノシニカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌａｎｏｓｉｎｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・アルビダス亜種インベルテンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｉｄｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｉｎｖｅｒｔｅｎｓ）；ストレプトマイセス・アルボクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・アンソクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎｓｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・アンソクロモゲネス亜種パレンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎｓｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｐａｌｌｅｎｓ）；ストレプトマイセス・アビジニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｖｉｄｉｎｉｉ）；ストレプトマイセス・カルシノマイシカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｒｃｉｎｏｍｙｃｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・カスタネグロビスポラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｓｔａｎｅｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ）；ストレプトマイセス・カスタネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｓｔａｎｅｕｓ）；ストレプトマイセス・シアノフラバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｏｆｌａｖｕｓ）；ストレプトマイセス・ジャカルテンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｊａｋａｒｔｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・エリスロクロモゲネス亜種ナルトエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｅｒｙｔｈｒｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ ｓｕｂｓｐ．ｎａｒｕｔｏｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・グロメロクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｍｅｒｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・グリシナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ハラノマキエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｒａｎｏｍａｃｈｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ヒグロスタチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｔａｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・インスラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｎｓｕｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・インベルソクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｎｖｅｒｓｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・キタズワエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｋｉｔａｚｕｗａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・マリエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｒｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ミヌチスクレロチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｉｎｕｔｉｓｃｌｅｒｏｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ミタカエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｉｔａｋａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ニグログリセオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｉｇｒｏｇｒｉｓｅｏｌｕｓ）；ストレプトマイセス・オガエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｇａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ピエダデンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｉｅｄａｄｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・レゲンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｅｇｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ロベフスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｂｅｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ロベウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｂｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ロバストラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｂｕｓｔｒｕｓ）；ストレプトマイセス・ロゼオグリセオラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｏｇｒｉｓｅｏｌｕｓ）；ストレプトマイセス・ロゼオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｏｇｒｉｓｅｕｓ）；ストレプトマイセス・サハキロイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓａｈａｃｈｉｒｏｉ）；ストレプトマイセス・セノエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｅｎｏｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・タナシエンシス亜種セファロマイセチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔａｎａｓｈｉｅｎｓｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｃｅｐｈａｌｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・サーモニトリフィカンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒｍｏｎｉｔｒｉｆｉｃａｎｓ）；ストレプトマイセス・サーモビオラセウス亜種アピンゲンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒｍｏｖｉｏｌａｃｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ａｐｉｎｇｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ビリドニゲル（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｎｉｇｅｒ）；ストレプトマイセス・ウェラエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｗｅｒｒａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・アルボフラバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｆｌａｖｕｓ）；ストレプトマイセス・バシラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂａｃｉｌｌａｒｉｓ）；ストレプトマイセス・カボレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｖｏｕｒｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・シアネオファスカタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｅｏｆｕｓｃａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ファルビシマス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｕｌｖｉｓｓｉｍｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオブルネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｂｒｕｎｎｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ミシガネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ツシマエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｓｉｍａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ザンソクロモゲナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｘａｎｔｈｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｕｓ）；ストレプトマイセス・アルビドフラバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｉｄｏｆｌａｖｕｓ）；ストレプトマイセス・アルボビリジス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｖｉｒｉｄｉｓ）；ストレプトマイセス・アヌラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｎｕｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・バジアス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂａｄｉｕｓ）；ストレプトマイセス・カリフォルニカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・カネセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃａｎｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・セルロフラバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｅｌｌｕｌｏｆｌａｖｕｓ）；ストレプトマイセス・セルローサ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｅｌｌｕｌｏｓａｅ）；ストレプトマイセス・チャンパバチイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈａｍｐａｖａｔｉｉ）；ストレプトマイセス・クリソマラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈｒｙｓｏｍａｌｌｕｓ）；ストレプトマイセス・シトレオフルオレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｔｒｅｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ケリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）；ストレプトマイセス・フェレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｅｌｌｅｕｓ）；ストレプトマイセス・フィミカリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｉｍｉｃａｒｉｕｓ）；ストレプトマイセス・フロリデ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｌｏｒｉｄａｅ）；ストレプトマイセス・フルオレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・グロビスポラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ）；ストレプトマイセス・グロビスポラス亜種コーカシカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｃａｕｃａｓｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・グロビスポラス亜種フラボファスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｆｌａｖｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・グロビスポラス亜種ブルガリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｖｕｌｇａｒｉｓ）；ストレプトマイセス・グーゲロチイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｏｕｇｅｒｏｔｉｉ）；ストレプトマイセス・グリセイナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオロアルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｌｏａｌｂｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセウス亜種アルファ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ａｌｐｈａ）；ストレプトマイセス・グリセウス亜種クレトサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｔｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセウス亜種ソルビファシエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｓｏｌｖｉｆａｃｉｅｎｓ）；ストレプトマイセス・インテルメジウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）；ストレプトマイセス・カナマイセチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｋａｎａｍｙｃｅｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・レボリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｅｖｏｒｉｓ）；ストレプトマイセス・リモサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｍｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・リプマニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｐｍａｎｉｉ）；ストレプトマイセス・ミクロフラバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｉｃｒｏｆｌａｖｕｓ）；ストレプトマイセス・オドリファー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｄｏｒｉｆｅｒ）；ストレプトマイセス・パルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐａｒｖｕｓ）；ストレプトマイセス・プルリカラレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｌｕｒｉｃｏｌｏｒｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ニューモニカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・プレコックス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｒａｅｃｏｘ）；ストレプトマイセス・プニセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ 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ｔｅｒｍｉｔｕｍ）；ストレプトマイセス・シンナモネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｉｎｎａｍｏｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・コロンビエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｌｏｍｂｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ゴシキエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｏｓｈｉｋｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・カトレ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｋａｔｒａｅ）；ストレプトマイセス・ラベンドフォリエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｖｅｎｄｏｆｏｌｉａｅ）；ストレプトマイセス・ラベンズレ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｖｅｎｄｕｌａｅ）；ストレプトマイセス・ラベンズレ亜種アビレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｖｅｎｄｕｌａｅ ｓｕｂｓｐ．ａｖｉｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ラベンズレ亜種ブラシリカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｖｅｎｄｕｌａｅ ｓｕｂｓｐ．ｂｒａｓｉｌｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ラベンズレ亜種グラセリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｖｅｎｄｕｌａｅ ｓｕｂｓｐ．ｇｒａｓｓｅｒｉｕｓ）；ストレプトマイセス・ラベンズルカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｖｅｎｄｕｌｃｏｌｏｒ）；ストレプトマイセス・ルリダス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｕｒｉｄｕｓ）；ストレプトマイセス・オーキダセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｏｒｃｈｉｄａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ラセモクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒａｃｅｍｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・シリンゲ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ）；ストレプトマイセス・トキシトリシニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｏｘｙｔｒｉｃｉｎｉ）；ストレプトマイセス・チュイラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｕｉｒｕｓ）；ストレプトマイセス・ビナセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｎａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ビルギニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｇｉｎｉａｅ）；ストレプトマイセス・ラテリタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｔｅｒｉｔｕｓ）；ストレプトマイセス・フラボバリアビリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｌａｖｏｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）；ストレプトマイセス・ジャンシナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｊａｎｔｈｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・プルプラセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｕｒｐｕｒａｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ロゼオスピナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｏｓｐｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ロゼオヴィオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｏｖｉｏｌａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ビオラセウス亜種コンフィナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｃｏｎｆｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ビオラセウス亜種ビシナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｖｉｃｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ビオララス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｒｕｓ）；ストレプトマイセス・ビオラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ヨコスカネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｙｏｋｏｓｕｋａｎｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・アルボスポレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｏｓｐｏｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・オーランチアカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）；ストレプトマイセス・オーレオバーチシラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｕｒｅｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・オーリニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｕｒｉｎｉ）；ストレプトマイセス・クレメウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｒｅｍｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ダヘスタニカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄａｇｈｅｓｔａｎｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・フラジエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｒａｄｉａｅ）；ストレプトマイセス・フラジリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）；ストレプトマイセス・フマナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆｕｍａｎｕｓ）；ストレプトマイセス・グロメロオーランチアカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｍｅｒｏａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオビリジス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｖｉｒｉｄｉｓ）；ストレプトマイセス・ニベオルバー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｉｖｅｏｒｕｂｅｒ）；ストレプトマイセス・ピューセチアス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ 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ａｚｕｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・ベラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｅｌｌｕｓ）；ストレプトマイセス・チャルトレウシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｈａｒｔｒｅｕｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ケリアタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ケルラタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ケルラタス亜種アミロリチカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌａｔｕｓ ｓｕｂｓｐ．ａｍｙｌｏｌｙｔｉｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ケルレオファスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏｆｕｓｃｕｓ）；ストレプトマイセス・ケルレオルビダス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏｒｕｂｉｄｕｓ）；ストレプトマイセス・ケルレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・クラコイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｕｒａｃｏｉ）；ストレプトマイセス・シアネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｅｕｓ）；ストレプトマイセス・シアノグロメラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｙａｎｏｇｌｏｍｅｒｕｓ）；ストレプトマイセス・インジゴカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｎｄｉｇｏｃｏｌｏｒ）；ストレプトマイセス・ラナタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｎａｔｕｓ）；ストレプトマイセス・ラズレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌａｚｕｒｅｕｓ）；ストレプトマイセス・バリナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖａｌｙｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ビリドクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトマイセス・グローセセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌａｕｃｅｓｃｅｎｓ）；ストレプトマイセス・ブレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｌｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ケルラタス亜種アナセウリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌａｔｕｓ ｓｕｂｓｐ．ａｎａｓｅｕｌｉ）；ストレプトマイセス・ケルレオロセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏｒｏｓｅｕｓ）；ストレプトマイセス・イポメエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｐｏｍｏｅａｅ）；ストレプトマイセス・スピノサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐｉｎｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・グリセオマイシニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｍｙｃｉｎｉ）；ストレプトマイセス・グリセオストラミネウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｓｔｒａｍｉｎｅｕｓ）；ストレプトマイセス・プラシノスポラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｒａｓｉｎｏｓｐｏｒｕｓ）；ストレプトマイセス・ガネンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｈａｎａｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・ヒルスタス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｉｒｓｕｔｕｓ）；ストレプトマイセス・プラシナス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｒａｓｉｎｕｓ）；ストレプトマイセス・ビリドスポラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｒｉｄｏｓｐｏｒｕｓ）；ストレプトマイセス・アクリマイシニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｃｒｉｍｙｃｉｎｉ）；ストレプトマイセス・バンベルギエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂａｍｂｅｒｇｉｅｎｓｉｓ）；ストレプトマイセス・プラシノピロサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｐｒａｓｉｎｏｐｉｌｏｓｕｓ）；ストレプトマイセス・ホートン（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｏｒｔｏｎ）；ストレプトマイセス・レクチビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｅｃｔｉｖｉｏｌａｃｅｕｓ）；ストレプトマイセス・リラシノフルバス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｌｉｌａｃｉｎｏｆｕｌｖｕｓ）；ストレプトマイセス・モーベカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｕｖｅｃｏｌｏｒ）；ストレプトマイセス・ビオランス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｎｓ）；ストレプトマイセス・ビオラセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｓｃｅｎｓ）；ストレプトバーチシリウム・バルダシイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｂａｌｄａｃｃｉｉ）；ストレプトバーチシリウム・フェルベンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｆｅｒｖｅｎｓ）；ストレプトバーチシリウム・ルブロクロリナム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｕｂｒｏｃｈｌｏｒｉｎｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ビベルチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｂｉｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・オーレオバーサレス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ａｕｒｅｏｖｅｒｓａｌｅｓ）；ストレプトバーチシリウム・ペンタチカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｐｅｎｔａｔｉｃｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ロゼオバーチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｏｓｅｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ルブロバーチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｕｂｒｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ヒロシメンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｈｉｒｏｓｈｉｍｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・サルモニス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓａｌｍｏｎｉｓ）；ストレプトバーチシリウム・ルテオバーチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｌｕｔｅｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・オリボレチキュリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｏｌｉｖｏｒｅｔｉｃｕｌｉ）；ストレプトバーチシリウム・ワクスマニイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｗａｋｓｍａｎｉｉ）；ストレプトバーチシリウム・グリセオカルネウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｅｏｃａｒｎｅｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・シンナモネウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｃｉｎｎａｍｏｎｅｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ハチジョエンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｈａｃｈｉｊｏｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・アルダム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ａｒｄｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・アビコエンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ａｂｉｋｏｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・アルビレチキュリ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ａｌｂｉｒｅｔｉｃｕｌｉ）；ストレプトバーチシリウム・ユーロシジカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｕｒｏｃｉｄｉｃｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・キシワデンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｋｉｓｈｉｗａｄｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・マシュエンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｍａｓｈｕｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・オリボバーチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｏｌｉｖｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・オリノシ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｏｒｉｎｏｃｉ）；ストレプトバーチシリウム・パルビスポロゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｐａｒｖｉｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ）；ストレプトバーチシリウム・ケンタケンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｋｅｎｔｕｃｋｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・アルバム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ａｌｂｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ジスタリカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄｉｓｔａｌｌｉｃｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・エヒメンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｈｉｍｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・フラボペルシカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｆｌａｖｏｐｅｒｓｉｃｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・グリセオバーチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｇｒｉｓｅｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ネトロプシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｎｅｔｒｏｐｓｉｓ）；ストレプトバーチシリウム・レクチバーチシラタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｅｃｔｉｖｅｒｔｉｃｉｌｌａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・セプタタム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｅｐｔａｔｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・モバレンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｍｏｂａｒａｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・ブラストマイセチカム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｂｌａｓｔｍｙｃｅｔｉｃｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・ラベンズリグリセウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｌａｖｅｎｄｕｌｉｇｒｉｓｅｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・リラシナム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｌｉｌａｃｉｎｕｍ）；ストレプトバーチシリウム・カシュミレンセ（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｋａｓｈｍｉｒｅｎｓｅ）；ストレプトバーチシリウム・シオルテウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｔｈｉｏｌｕｔｅｕｍ）；スポリチシア・ポリモルファ（Ｓｐｏｒｉｃｈｔｈｙａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）；ミクロエロボスポリア・シネレア（Ｍｉｃｒｏｅｌｌｏｂｏｓｐｏｒｉａ ｃｉｎｅｒｅａ）；ミクロエロボスポリア・ビオラセア（Ｍｉｃｒｏｅｌｌｏｂｏｓｐｏｒｉａ ｖｉｏｌａｃｅａ）；ミクロエロボスポリア・フラベア（Ｍｉｃｒｏｅｌｌｏｂｏｓｐｏｒｉａ ｆｌａｖｅａ）；ミクロエロボスポリア・グリセア（Ｍｉｃｒｏｅｌｌｏｂｏｓｐｏｒｉａ ｇｒｉｓｅａ）；ミクロモノスポラ・カルセア（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｈａｌｃｅａ）；ミクロモノスポラ・ハロフィチカ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｈａｌｏｐｈｙｔｉｃａ）；ミクロモノスポラ・カルボナセア（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｃａｒｂｏｎａｃｅａ）；ミクロモノスポラ・ナラシノエンシス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｎａｒａｓｈｉｎｏｅｎｓｉｓ）；ミクロモノスポラ・メラノスポレア（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｍｅｌａｎｏｓｐｏｒｅａ）；ミクロモノスポラ・エキノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ）；ミクロモノスポラ・プルプレア（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｐｕｒｐｕｒｅａ）；ミクロモノスポラ・プルプレオクロモゲネス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｐｕｒｐｕｒｅｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ミクロモノスポラ・ビカラー（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｂｉｃｏｌｏｒ）；ミクロモノスポラ・ケルレア（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｏｅｒｕｌｅａ）；ミクロモノスポラ・グロボサ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｇｌｏｂｏｓａ）；ミクロモノスポラ・エロンガタ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｅｌｏｎｇａｔａ）；ミクロモノスポラ・パルバ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｏｒａ ｐａｒｖａ）；ミクロモノスポラ・ガリカ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｇａｌｌｉｃａ）；ミクロモノスポラ・アセトフォルミシ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ａｃｅｔｏｆｏｒｍｉｃｉ）；ミクロモノスポラ・プロピオニシ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｐｒｏｐｉｏｎｉｃｉ）；サーモアクチノマイセス・ブルガリス（Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）；サーモアクチノマイセス・サッカリ（Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｓａｃｃｈａｒｉ）；アクチノビフィダ・ジコトミカ（Ａｃｔｉｎｏｂｉｆｉｄａ ｄｉｃｈｏｔｏｍｉｃａ）；アクチノビフィダ・アルバ（Ａｃｔｉｎｏｂｉｆｉｄａ ａｌｂａ）；アクチノビフィダ・クロモゲナ（Ａｃｔｉｎｏｂｉｆｉｄａ ｃｈｒｏｍｏｇｅｎａ）；サーモモンスポラ・カーバタ（Ｔｈｅｒｍｏｍｏｎｓｐｏｒａ ｃｕｒｖａｔａ）；サーモモンスポラ・ビリジス（Ｔｈｅｒｍｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｖｉｒｉｄｉｓ）；ミクロビスポラ・ロゼア（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｒｏｓｅａ）；ミクロビスポラ・エラタ（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ａｅｒａｔａ）；ミクロビスポラ・アメシストゲネス（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ａｍｅｔｈｙｓｔｏｇｅｎｅｓ）；ミクロビスポラ・ビスポラ（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｂｉｓｐｏｒａ）；ミクロビスポラ・クロモゲネス（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）；ミクロビスポラ・ジアスタチカ（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｄｉａｓｔａｔｉｃａ）；ミクロビスポラ・パルバ（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｐａｒｖａ）；ミクロビスポラ・サーモジアスタチカ（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｄｉａｓｔａｔｉｃａ）；ミクロビスポラ・サーモロセア（Ｍｉｃｒｏｂｉｓｐｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｒｏｓｅａ）；ミクロポリスポラ・ブレビカテナ（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｂｒｅｖｉｃａｔｅｎａ）；ミクロポリスポラ・アンギオスポラ（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ａｎｇｉｏｓｐｏｒａ）；ミクロポリスポラ・ケシア（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｃａｅｓｉａ）；ミクロポリスポラ・フェニ（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｆａｅｎｉ）；ミクロポリスポラ・レクチビルグラ（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｒｅｃｔｉｖｉｒｇｕｌａ）；ミクロポリスポラ・ルブロブルネア（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｒｕｂｒｏｂｒｕｎｅａ）；ミクロポリスポラ・サーモビリダ（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｔｈｅｒｍｏｖｉｒｉｄａ）；及びミクロポリスポラ・ビリジニグラ（Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｖｉｒｉｄｉｎｉｇｒａ）。
微生物、好ましくは細菌に由来する可溶性成分を入手する方法は特に限定されないが、通常は微生物から抽出操作により入手できる。抽出の条件は特に限定されず、当業者に利用可能な条件を採用できる。溶媒の種類は特に限定されるものではないが、好ましくは、最終工程の洗浄段階で除去しやすいアルコール、アセトン、ピリジン、又は４０℃以上の熱水のいずれか、又はそれらの混合物を用いることができる。
上記（ｂ）の工程において、例えば、市販されている乾燥ＢＣＧ製剤（日本ビーシージー製造株式会社、１２ｍｇ入り）１本に対してエタノール１ｍｌを加え、十分に攪拌した後、微量高速遠心器にて１２，０００×ｇ（１２，０００ｒｐｍ）で５分間遠心し、その上清を採取して別の乾燥ＢＣＧ製剤１本に加え、再び十分に攪拌し、その後、微量高速遠心器にて１２，０００×ｇ（１２，０００ｒｐｍ）で５分間遠心し、その上清を採取して微生物に由来する可溶性成分の抽出液とすることもできる。
この抽出液を（ａ）の工程で製造した固定化生体材料の断片に添加することによって、微生物由来の可溶性成分を該断片に固定化することができる。固定化の手段も特に限定されることはなく、当業者に利用可能な方法を適宜用いればよい。固定化とは、該断片の表面に微生物由来の可溶性成分が容易に脱落しない状態で一時的又は半永久的に結合している状態を意味しており、化学的結合の形成あるいは物理化学的な相互作用などを含めて固定化の用語は最も広義に解釈する必要がある。
例えば、固定生体組織断片を微量高速遠心器にて１２，０００×ｇ（１２，０００ｒｐｍ）で５分間遠心し、パックした容量１０μｌに対して１００μｌの細菌エタノール抽出液を加え、攪拌後、０．１容量の滅菌超純水を添加し、再び攪拌する。その後、さらに０．３容量の滅菌超純水を添加し、再度攪拌した後、さらに滅菌超純水を添加していき、当初の細菌エタノール抽出液量の１００倍量、すなわち１０ｍｌとする。上記の操作において十分に攪拌を行うことにより、微生物由来の可溶性成分は固体化生体材料断片に固定化される。その後、固体化生体材料断片を遠心分離し、さらに滅菌超純水で洗浄すると、純水可溶性成分は容易に除去されるが、この洗浄操作によっても除去されない微生物由来エタノール可溶性成分が固体化生体材料断片に結合した状態で残る。これを本発明のアジュバントとして用いることができる。もっとも、上記の製造方法は一例であり、本発明のアジュバントの製造方法は上記の具体例に限定されることはない。当業者には、上記の方法は適宜の修飾ないし改変が可能であり、材料や条件などを適宜選択できることは容易に理解される。
本発明の免疫アジュバントを特定の動物に対して適用する場合、上記の例における固体化生体材料として、当該動物とは異種の動物由来の組織を用いることもできる。このようにして得られるアジュバントは、異種動物組織への拒絶反応を伴う不溶性免疫アジュバントとして利用可能である。
また、固体化生体材料として腫瘍患者の摘出腫瘍ホルマリン固定組織を用い、細菌由来可溶性成分を固定化した免疫アジュバントを製造してもよい。このような免疫アジュバントは、ヒト腫瘍抗原を含む腫瘍ワクチンの主たる成分として利用可能である。
実施例
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。実施例中の略語は以下のとおりである。ＣＴＬ、細胞傷害性Ｔリンパ球；ＦＢＳ、ウシ胎児血清；ＬＰＳ、リポポリサッカライド；ＮＫ、ナチュラルキラー；ＰＢＭＣ、末梢血単核細胞；ＩＬ、インターロイキン；ＰＢＳ（＋）、カルシウム・マグネシウム含有ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水；ＰＢＳ（−）、カルシウム・マグネシウム不含ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水。
例１： ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバント（ＢＣＧ菌由来エタノール可溶性成分を固着させたホルマリン固定肝癌組織断片）によるヒト末梢血付着性細胞の刺激効果
１．ホルマリン固定ヒト肝癌組織の断片化と洗浄
ヒト肝癌摘出組織を市販中性ホルマリン液に室温にて３日間以上浸漬して固定した。この組織を取り出し、眼科バサミにて径１ｍｍ程度の細かいミンスとし、ＰＢＳ（＋）を元の肝癌湿重量の３−１０倍量加え、さらに氷冷しつつホモジェナイザー（ハイドルフ社製ＤＩＡＸ−６００、ゼネレーターシャフトＴＹＰＥ １０Ｆ）にて３０秒間ホモジェナイズした。このホモジェナイズは氷冷するために間隔を３０秒以上あけながら数回繰り返した。このホモジェネート１．２ｍｌを１．５−ｍｌエッペンドルフ遠心チューブにとり、エッペンドルフ微量高速遠心機にて１７，０００×ｇ（１５，０００ｒｐｍ）で５分間遠心した。
この沈殿を７０％アルコールに懸濁して遠心し上清を除去した後、元の容量のＰＢＳ（＋）に再度懸濁した。これを、ナイロンメッシュを通過させた。通過した懸濁液１．２ｍｌを１．５−ｍｌエッペンドルフ遠心チューブにとり、微量高速遠心機にて１５，０００ｒｐｍ、３分間遠心し、ｐａｃｋｅｄ ｖｏｌｕｍｅを計測した。計測は一定量の水を入れた１．５−ｍｌエッペンドルフ遠心チューブと比較して行った。
２．ＢＣＧ菌体由来エタノール可溶性成分の調製
乾燥ＢＣＧワクチンアンプル一本（日本ビーシージー製造株式会社、１２ｍｇ入り）を１１０℃で５分間、オートクレーブにかけ、エタノール１ｍｌを加え、６時間以上攪拌した後、微量高速遠心器にて１２，０００×ｇ（１２，０００ｒｐｍ）で５分間遠心し、その上清を採取して別の乾燥ＢＣＧ製剤１本に加え、再び十分に攪拌し、その後、微量高速遠心器にて１２，０００ｒｐｍで５分間遠心し、この上清を回収し、ＢＣＧ菌体由来エタノール可溶性成分溶液（以下ＢＣＧ抽出液という）とした。
３．ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントの調製
上記１．で洗浄したホルマリン固定ヒト肝癌組織断片のＰＢＳ（＋）縣濁液を、該断片が概略１００万個／ｍｌ程度になるようにＰＢＳ（−）で希釈した。この縣濁液１ｍｌを１２，０００×ｇ（１２，０００ｒｐｍ）にて５分間遠心し、沈殿に対して９９．５％エタノール１ｍｌを加えて懸濁した。もう一度、１２，０００ｒｐｍにて５分間遠心し沈殿を得た。これに、ＢＣＧ抽出液０．１ｍｌを添加、撹拌した。この後、撹拌しつつ、０．０１ｍｌの純水を加え、以後さらに、０．０３ｍｌ、０．１ｍｌを加えて一時間撹拌、０．７６ｍｌを加えて一時間撹拌、９ｍｌと順次ゆっくりと純水を加えていき、最後には一夜撹拌を続けた。
上記の撹拌液を遠心操作によって純水にて３回洗浄した。沈殿を１ｍｌのＰＢＳ（−）に縣濁し、また遠心して沈殿を得、１ｍｌの２０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ培養液に懸濁した。これをＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントを含有する細胞刺激用培養液とした。この他、表１に示したように、ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントと同量のホルマリン固定肝癌組織断片を含む細胞刺激用培養液等、種々の添加成分を含む細胞刺激用培養液を作製した。
４．ＢＣＧ可溶性成分コーティングシート断片の調製
ＢＣＧ抽出液でホルマリン固定ヒト肝癌組織断片をコーティングすることによって作製した不溶化アジュバントの対照用として、３ｍｍ四方の発泡プラスチックシート（炭酸水素ナトリウム試薬瓶（和光純薬）の蓋用パッキング材）にＢＣＧ抽出液２μｌを滴下して風乾したシート断片を作製した。このＢＣＧ可溶性成分コーティングシート断片は培養液に浮くため、固定ヒト肝癌組織断片とともに細胞培養液中に添加しても、両者は直ちに分離し、該断片がＢＣＧ抽出液中の成分によってコーティングされることはない。
５．陽性対照用ＬＰＳの調製
ヒト末梢血付着性細胞を刺激し、ＧＭ−ＣＳＦを放出させることが知られているリポポリサッカライド（以下、ＬＰＳという）（シグマアルドリッチジャパン株式会社、東京）を２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培養液に、終濃度１０ｎｇ／ｍｌとなるように溶解した。
６．ヒト末梢血付着性細胞の調製
常法により健常人末梢血をヘパリン処理血として採血した。１５ｍｌのヘパリン処理血を同容量のＰＢＳ（−）で希釈した後、Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（ＮＹＣＯＭＥＤ ＰＨＡＲＭＡ、Ｎｏｒｗａｙ）チューブ内のネット上に乗せるようにゆっくり添加し、８００ｇで２０分間遠心した。白血球が多いネット直上の白濁層を回収し、ＰＢＳ（−）で洗った。洗浄はＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐの製造業者による使用マニュアルに記載された遠心操作に従った。
培養用９６−ウエルプレートにウエル当たり４０μlの２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培養液を入れ、あらかじめ適宜インキュベートしておいた。上記の白血球分画から得た細胞を５００万個／ｍｌとなるように２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培養液にて希釈した細胞縣濁液をウエル当たり２００μlずつ播種した。１時間インキュベート後、付着した細胞を、あらかじめ３７℃に加温した２０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ培養液で２回洗浄した。鏡検下で観察したところ、付着性細胞には単球が非常に多かった。
７．ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントによるヒト末梢血付着性細胞の刺激
洗浄後の付着性細胞に細胞刺激用培養液をウエル当たり２００μｌ添加し、２４時間培養後、上清を回収、１２，０００×ｇ（１２，０００ｒｐｍ）にて５分間遠心し上清を得た。この上清は−８０℃にて保存した。なお、ＢＣＧ可溶性成分コーティングシート断片は、ウエル当たり１個をＢＣＧ可溶性成分コーティング面を下にしてウエル内の培養液に浮かせた。
８．付着性細胞刺激効果の測定方法
ヒトＧＭ−ＣＳＦのＥＬＩＳＡ法による測定用キット（Ａｍｅｒｓｈａｍ、Ｅｎｇｌａｎｄ）を用い、このキットの製造業者による測定マニュアルに従って、前項の保存上清中のＧＭ−ＣＳＦ含量を定量した。
結果を表１に示す。１個の測定平均値（培養上清中の濃度ｐｇ／ｍｌで記載）は、独立した２ウエルの測定値から得たものである。
ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントは、陽性対照としたＬＰＳ（終濃度１０ｎｇ／ｍｌ）に比肩できるヒト末梢血付着性細胞刺激効果を持っていることが判明した。対照とした同一人由来の、ＢＣＧ可溶性成分を固定化していないホルマリン固定肝癌組織断片では、６分の１以下のＧＭ−ＣＳＦ濃度の刺激効果しか得られず、これとＢＣＧ可溶性成分コーティングシート断片を同時に添加しても、ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントに等しい大きな刺激効果は得られなかった。従って、ホルマリン固定肝癌組織断片にＢＣＧ可溶性成分が固定化していることが重要であることが理解できる。

例２： ＢＣＧ可溶性成分とＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントによるヒト末梢血付着性細胞の刺激効果の比較
例１の方法にしたがって、ホルマリン固定ヒト肝癌組織の断片化と洗浄、ＢＣＧ菌体由来エタノール可溶性成分の調製、ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントの調製、陽性対照用ＬＰＳの調製、ヒト末梢血付着性細胞の調製、ＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントによるヒト末梢血付着性細胞の刺激、付着性細胞刺激効果の測定を行った。ただし、ＢＣＧ可溶性成分コーティングシート断片を培養液に浮かせるかわりに、ＢＣＧ抽出液を、培養用９６−ウエルプレートにウエル当たり２μｌ添加した。これに対する比較のために、他のウエルにもエタノールをウエル当たり２μｌ添加した。
結果を表２に示す。１個の測定平均値（培養上清中の濃度ｐｇ／ｍｌで記載）は、対照（培養液のみ）と、これにエタノールを添加した場合を除き、独立した４ウエルの測定値から得たものである。産生されたＧＭ−ＣＳＦ濃度で比較したヒト末梢血付着性細胞刺激効果は、あらかじめＢＣＧ可溶性成分を固定化せず、ホルマリン固定肝癌組織断片とＢＣＧ抽出液を別々にして添加したウエルでは、事前の固定化操作によりＢＣＧ可溶性成分と固定肝癌組織断片とを一体化したＢＣＧ可溶性成分不溶化アジュバントを添加したウエルには及ばなかった。この結果は、ＢＣＧ可溶性成分が可溶性のままでは、ＧＭ−ＣＳＦ産生刺激効果は弱く（したがってアジュバント効果も弱く）、強い細胞刺激効果は、ＢＣＧ可溶性成分の不溶化に依存していることを示している。ただし、例１の結果より、固定肝癌組織断片にＢＣＧ可溶性成分が固定化していることが重要であり、ホルマリン固定肝癌組織断片は細胞に貪食されるため、ＢＣＧ可溶性成分も細胞内に持ち込まれると考えられる。すなわち、ＢＣＧ可溶性成分は、微量であっても細胞内部から細胞を刺激できるため、極めて効率の高い刺激効果を現すことになる。こうして細胞を活性化する不溶化アジュバントは、細胞内に持ち込まれたホルマリン固定肝癌組織断片の細胞内処理を、結果的に一層刺激する効果をもたらすものと考えられる。

産業上の利用可能性
本発明の免疫アジュバントは、強い細胞刺激効果を有しており、生体にとって安全性が高い免疫アジュバントとして利用できる。固定化生体組織としてホルマリン固定化腫瘍組織を使用すれば、複雑多岐にわたる腫瘍抗原と免疫アジュバントを一体として効率よく抗原提示細胞に取り込ませることができる。そのため、効果的な腫瘍免疫反応を惹起でき、有効ながん治療が可能となる。

Claims (6)

1. 免疫アジュバントであって、ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化された材料から調製され、有機溶媒及び／又は熱水で洗浄することにより可溶性成分が除去された断片を含み、該断片に微生物に由来する可溶性成分を固定化した免疫アジュバント。
2. ヒトの組織又は細胞が腫瘍組織及び／又は腫瘍細胞である請求項１に記載の免疫アジュバント。
3. ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化材料がホルマリン固定組織及び／又はホルマリン固定細胞である請求項１又は２に記載の免疫アジュバント。
4. 微生物が細菌である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の免疫アジュバント。
5. 微生物に由来する可溶性成分がアルコール抽出物、アセトン抽出物、ピリジン抽出物、及び熱水抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種の抽出物である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の免疫アジュバント。
6. 免疫アジュバントの製造方法であって、以下の工程：
   （ａ）ヒトを含む動物の組織、細胞、及びこれらの成分からなる群から選ばれる固体化された材料から調製された断片を、有機溶媒及び／又は熱水にて洗浄して可溶性成分を除去する工程；及び
   （ｂ）上記工程（ａ）で得られた該断片に微生物に由来する可溶性成分を固定化する工程
   を含む方法。