JP4102774B2

JP4102774B2 - ピラゾ―ル

Info

Publication number: JP4102774B2
Application number: JP2004127268A
Authority: JP
Inventors: ジョセフバンクス、バーナード; アンドリューベントリーウェブスター、リチャード
Original assignee: ファイザー・インク
Priority date: 1998-05-22
Filing date: 2004-04-22
Publication date: 2008-06-18
Anticipated expiration: 2019-05-21
Also published as: CA2272483A1; DE69937771T2; EP0959071B1; US6077859A; ATE381544T1; DE69937771D1; JPH11349571A; ES2296369T3; GB9811050D0; BR9902096A; EP0959071A1; JP3575740B2; JP2004262944A; CA2272483C

Description

本発明は、殺寄生生物特性を有するピラゾール誘導体、特に４−カルボサイクリル−１−アリールピラゾールに関する。

国際特許出願公開ＷＯ９８／２４７６７号公報には、或る駆寄生生物性の１−アリール−４−シクロプロピルピラゾール物質が開示されている。国際特許出願公開ＷＯ９７／０７１０２号公報には、駆寄生生物剤として、特に、或る１−アリール−４−（シクロヘキセ−１−エニル）−ピラゾール物質が開示されている。

本発明により、式（ＩＡ）：

及び式（ＩＢ）：

［各式中、Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、ＮＨ₂基、ＣＯＮＨ₂基、ＣＮ基、場合によりハロゲン原子及びＯＨ基から独立して選択した置換基１個以上で置換されていることのあるＣ_1-6アルキル基、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_2-6アルカノイル基、又は場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_2-6アルケニル基であり；Ｒ²は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、ＮＨ₂基、又はハロゲン原子であり；Ｙは、場合によりハロゲン原子及びＣ_1-6アルキル基から独立して選択した置換基を有することのある非分枝鎖状Ｃ_0-4アルキレン基であり；Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹⁰は、それぞれ独立して水素原子又はハロゲン原子であるか；あるいはＲ⁷及びＲ⁸は、一緒になってオキソ基又は＝ＣＲ¹²Ｒ¹³部分（ここで、Ｒ¹²及びＲ¹³は、それぞれ独立して水素原子又はハロゲン原子である）を形成することができ；Ｒ¹¹は、水素原子、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルキル基、又は場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルコキシ基であり；Ｒ³は、ハロゲン原子であり；Ｒ⁴は、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルキル基、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルコキシ基、Ｓ（Ｏ）_n（場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルキル）基、ハロゲン原子、又はＳＦ₅基であり；ｎは、０、１、又は２であり；そしてＸは、窒素原子又はＣＲ¹⁴基（ここで、Ｒ¹⁴は、ハロゲン原子である）である］で表される化合物、又は薬剤学的、農学的、若しくは獣医学的に許容することのできるそれらの塩、あるいは前記化合物又は塩の溶媒和物（以下、「本発明の物質」と称する）が提供される。

アルキル基及びアルケニル基は、直鎖状であるか、あるいはその炭素原子数が可能とする範囲で、分枝鎖状であることができる。Ｓ（Ｏ）_nアルキル基、アルカノイル基、及びアルコキシ基は、前記アルキル部分を含む。「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を意味する。

薬剤学的、農学的、若しくは獣医学的に許容することのできる塩は、当業界で周知であり、例えば、ＢｅｒｇｅらによってＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）に記載された塩を挙げることができる。適当な酸付加塩は、無毒な塩を形成する酸から形成され、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、蟻酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、及びｐ−トルエンスルホン酸塩を挙げることができる。適当な塩基付加塩は、無毒な塩を形成する塩基から形成され、例えば、アルミニウム塩、カルシウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩、及びジエタノールアミン塩を挙げることができる。溶媒は、当業者に周知である。

好ましいＲ¹は、ＣＮ基、又は場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-6アルキル基である。より好ましいＲ¹は、ＣＮ基、ＣＨ₃基、又はＣＦ₃基である。好ましいＲ²は、水素原子、ＮＨ₂基、又は塩素原子である。より好ましいＲ²は、水素原子、又はＮＨ₂基である。好ましいＲ³は、塩素原子である。好ましいＲ⁴は、ＣＦ₃基、ＯＣＦ₃基、又はＳＦ₅基である。好ましいＹは、非分枝鎖状Ｃ_0-4アルキレン基である。好ましいＸは、窒素原子又はＣ−Ｃｌ基である。好ましいＲ⁵は、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である。好ましいＲ⁶は、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である。

Ｒ⁷が単独である場合に、好ましいＲ⁷は、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である。Ｒ⁸が単独である場合に、好ましいＲ⁸は、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である。Ｒ⁷及びＲ⁸が一緒になる場合に、好ましいＲ⁷及びＲ⁸は、オキソ基、ＣＨ₂基、又はＣＢｒ₂基である。好ましいＲ⁹は、水素原子である。好ましいＲ¹⁰は、水素原子である。好ましいＲ¹¹は、水素原子、ＣＨ₃基、又はＣＦ₃基である。

好ましいピラゾール上の４−置換基は、２，２−ジクロロ−３−オキソシクロブチル基、２−クロロ−２，３，３−トリフルオロシクロブチル基、３−クロロ−２，２，３−トリフルオロシクロブチル基、３−オキソシクロブチル基、３，３−ジフルオロシクロブチル基、３−メチレニルシクロブチル基、シクロブチル基、シクロペント−２−エニル基、シクロヘプト−２−エニル基、３−ジブロモメチレニルシクロブチル基、及びシクロペンチル基から選択した基である。

より好ましいピラゾール上の４−置換基は、２−クロロ−２，３，３−トリフルオロシクロブチル基、３−クロロ−２，２，３−トリフルオロシクロブチル基、３−オキソシクロブチル基、３，３−ジフルオロシクロブチル基、３−メチレニルシクロブチル基、シクロブチル基、シクロペント−２−エニル基、シクロヘプト−２−エニル基、及びシクロペンチル基から選択した基である。

本発明の具体的な好ましい物質は、後記の実施例に記載の化合物、並びにそれらの塩及び溶媒和物である。式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物は、不整中心１個以上を有することがあり、従って２種以上の立体異性形態で存在することがある。本発明は、全ての式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物の個々の立体異性体、塩、溶媒和物、並びにそれらの混合物を含む。

ジアステレオマーの分離は、式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）で表される化合物又はそれらに適した塩若しくは誘導体の立体異性体混合物に、従来技術（例えば、分別結晶化、クロマトグラフィー、又はＨ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．）を行うことによって実施することができる。式（ＩＡ）若しくは式（ＩＢ）で表される化合物の個々のエナンチオマーも、光学的に純粋な相当する中間体から調製するか、あるいは適当なキラルサポートを用いて相当するラセミ体を分割（例えば、Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ．）するか、又は相当するラセミ体と光学的に活性な適当な酸又は塩基との反応によって形成されるジアステレオマー塩を分別結晶化することによって調製することができる。

後記の実施例及び調製例に記載の化合物は、種々の方法、例えば以下にまとめた方法及びその適当な改変方法によって調製することができる。特に断らない限り、以下の各方法に記載の置換基は、前記の式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物に関する置換基と同じ意味である。

[方法１（ａ）]式（ＩＡ）［式中、ＹはＣ₀−アルキレン基（すなわち、直接結合）であり、Ｒ⁷及びＲ⁸は一緒になってオキソ部分であり、そしてＲ⁹及びＲ¹⁰は塩素原子である］で表される化合物、すなわち以下に記載の式（ＩＡ(i)）：

で表される化合物は、式（II）：

で表される化合物を、適当な試薬系〔例えば、適当な溶媒（例えば、ジエチルエーテル）中の亜鉛／トリクロロアセチルクロライドホスホラスオキシクロライド〕と反応させて、例えば後記実施例１に記載のとおりに製造することができる。前記の式（II）で表される化合物は、国際特許出願公開ＷＯ９７／０７１０２号公報に記載の方法、及びその適当な改変方法によって入手することができる。

[方法１（ｂ）]式（ＩＡ(i)）で表されるα，α−ジクロロケトン化合物及び式（ＩＡ）〔式中、Ｙは場合により置換されていることのあるＣ_1-4アルキレン基であり、Ｒ⁷及びＲ⁸は一緒になってオキソ部分であり、そしてＲ⁹及びＲ¹⁰は塩素原子である〕で表されるその同族化合物は、種々の系〔例えば、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（第３版以降），ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｓｅｃｔｉｏｎ０−７７及びその中の参照文献に記載の系〕を用いて適当に還元することによって、相当するα，α−非置換ケトンに変換することができる。この反応タイプの実施例が、後記の実施例３に記載されている。

[方法１（ｃ）]式（ＩＡ）〔式中、Ｙは、Ｃ₀アルキレン基（すなわち、直接結合）であり、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ¹¹は、いずれも水素原子であり、そしてＲ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹⁰は、いずれもハロゲン原子である〕で表される化合物は、前記式（II）〔式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、及びＲ¹¹は、いずれも水素原子である〕で表される化合物と、式：Ｒ⁷Ｒ⁸Ｃ＝ＣＲ⁹Ｒ¹⁰〔式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹⁰は、いずれもハロゲン原子である〕で表されるオレフィンとを反応させることによって調製することができる。適切な方法は、前記反応物を、上昇させた圧力下（例えば、鋼製「ボンベ」中）で、高めた温度に加熱することである。この方法は、後記の実施例２に例示されている。

[方法２]適当なリンイリド試薬〔例えば、ホスホニウム塩（例えば、ＣＲ¹²Ｒ¹³−トリフェニルホスホニウムブロマイド）〕及び適当な塩基とを適当な溶媒中で用いる適当なウィッチヒ反応又は同様の反応によって、式（ＩＡ）〔式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、一緒になってオキソ基である〕で表される化合物（前記方法１を参照されたい）を、式（ＩＡ）〔式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、一緒になってＣＲ¹²Ｒ¹³基である〕で表される化合物に変換することができる。一般的な前記反応は、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ
ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（第３版以降），ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｓｅｃｔｉｏｎ６−４７及びその中の参照文献に記載されているので、参照されたい。この反応タイプの実施例が、後記の実施例５及び実施例１２に記載されている。

[方法３]Ｊ．Ｍａｒｃｈ，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（第３版以降），ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｓｅｃｔｉｏｎ６−２５及びその中の参照文献に記載されているタイプの適当な反応によって、式（ＩＡ）〔式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、一緒になってオキソ基である〕で表される化合物（前記方法１を参照されたい）を、式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）〔式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ別々であって、いずれもハロゲン原子である〕で表されるｇｅｍ−ジハライド化合物に変換することができる。この反応タイプの例が、後記の実施例４に記載されている。

[方法４]Ｒ¹¹が水素原子である式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物の数種は、例えば、実施例６に例示した変換によって製造することができる。

式（IV）で表される４−ヨードピラゾール（公知の方法で入手することができる）と適当なリシエーティング（ｌｉｔｈｉａｔｉｎｇ）剤（例えば、ｎ−ブチルリチウム）とを、適当な条件下（例えば、テトラヒドロフラン中）で、低められた温度で反応させて、相当する４−リシエート化種を得ることができる。次に、これを式（Ｖａ）又は式（Ｖｂ）で表されるケトンと反応させて、前記の反応式に示すように、それぞれ前記式（VIａ）又は式（VIｂ）で表されるアルコール種とすることができる。アルコール（VIａ）及びアルコール（VIｂ）は、例えば、後記の実施例６に記載のトリエチルシラン／ボロントリフルオライドエーテラート系を用いて、種々の方法で還元することができる。式（Ｖａ）で表されるケトン及び式（Ｖｂ）で表されるケトンは、市販されているか、又は公知の方法で入手することができる。

[方法５（ａ）]Ｒ²が水素原子である式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物は、それぞれＲ²がＮＨ₂基である相当する式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物と、亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸ｔ−ブチル）とを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン中で反応させることによって調製することができる。このタイプの反応が、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（第３版以降），ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｓｅｃｔｉｏｎ４−２３及びその中の参照文献に記載されている。この反応タイプの実施例が、後記の実施例８に記載されている。

[方法５（ｂ）]Ｒ²がハロゲン原子である式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物は、それぞれＲ²がＮＨ₂基である相当する式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物と、亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸ｔ−ブチル）及びハロゲン源とを反応させることによって調製することができる。このタイプの反応が、特に、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ
ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（第３版以降），ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎｓｅｃｔｉｏｎｓ３−２４，３−２５，ａｎｄ４−２４及びその中の参照文献に記載されている。この反応タイプの実施例が、後記の実施例９に記載されている。

[方法５（ｃ）]Ｒ²がＣ_1-6アルキル基である式（ＩＡ）で表される化合物及び式（ＩＢ）で表される化合物は、それぞれＲ²がＮＨ₂基である相当する式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物と、亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸ｔ−ブチル）及び試薬〔例えば、テトラ（Ｃ_1-6アルキル）錫〕とを反応させることによって調製することができる。このタイプの反応が、特に、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（第３版以降），ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｒｅａｃｔｉｏｎ
ｓｅｃｔｉｏｎ４−２９及びその中の参照文献に記載されている。

[方法６]式（ＩＢ）〔式中、Ｒ⁷及びＲ⁹は水素原子である〕で表される化合物は、式（IV）で表される化合物（前記方法４を参照されたい）から、式（VII）：

で表される試薬との、パラジウム触媒クロス−カップリング反応を介して調製することができる。この反応のタイプが、後記の実施例７に例示されている。

本発明の化合物のいくつかは、官能基の内部変換などによって、当業者に周知の方法で、本発明の別の化合物に変換することができる。当業者に公知の方法及び本明細書にまとめた方法、並びに当業者に公知の方法を用いる適当なそれらの改変方法によって、本発明の全ての化合物を入手可能なことが、理解されるであろう。熟練した化学者であれば、必要な任意の改変（例えば、試薬、条件、出発材料、及び試薬と所望の反応との適合性、反応の順序、保護／脱保護、並びにその他の反応の選択など）に関して、その人の技能及び判断を駆使するであろう。

本発明の物質の合成の間に、感受性官能基を保護及び脱保護する必要があることは、当業者にとって明白であろう。これは、従来技術（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．ＷｕｔｓによってＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄ
ＳｏｎｓＩｎｃ．，１９９１に記載された方法）によって実施することができる。式（Ｉ）で表される化合物、並びにその塩及び溶媒和物は、従来技術によって分離及び精製することができる。本発明の物質は、ヒト、動物、及び植物における殺寄生生物活性があるので有用である。本発明の物質は、特に外部寄生生物の治療に有用である。

本発明は、ヒトにおける本発明の物質の使用に関して、（ａ）局所投与に適した薬剤学的に許容することのできる補助剤、希釈剤、又は担体と混合した本発明の物質を含む医薬製剤；
（ｂ）薬剤用の本発明の物質；
（ｃ）駆寄生生物薬剤の製造における本発明の物質の使用；及び（ｄ）有効量の本発明の物質を患者に投与することを含む、前記患者における寄生生物−外寄生の治療方法を提供する。

ヒト以外の動物における本発明の物質の使用に関して、前記物質は、単独で投与するか、あるいは意図される具体的な用途、並びに治療される宿主動物及び関係する寄生生物の個々の種類に適した製剤中で投与することができる。本発明の物質を投与することのできる方法としては、カプセル、ボーラス、錠剤、又は飲薬による経口投与、あるいは流入（ｐｏｕｒ−ｏｎ）製剤又は滴下（ｓｐｏｔ−ｏｎ）製剤としての投与を挙げることができる。あるいはそれらを、注射（例えば、皮下注射、筋肉内注射、又は静脈内注射）、浸液、スプレー、ムース、シャンプー、粉剤、又は移植片として投与することもできる。

前記製剤は、標準的獣医慣行に従って、通常の方法で調製することができる。従って、前記活性化合物／物質と、微細に分割された適当な希釈剤又は担体〔崩壊剤及び／又は結合剤（例えば、デンプン、ラクトース、タルク、及びステアリン酸マグネシウムなど）を付加的に含有する〕とを混合することによって、カプセル、ボーラス、又は錠剤を調製することができる。経口飲剤は、前記活性成分を適当な媒質中に溶解又は懸濁することによって調製することができる。注射用製剤は、滅菌溶液の形態で調製することができ、別の物質（例えば、その溶液を血液と等張にするのに十分な塩又はグルコース）を含有することもできる。許容することのできる液体担体としては、植物油（例えば、ゴマ油など）、グリセリド（例えば、トリアセチンなど）、エステル（例えば、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピル、及びプロピレングリコールの脂肪酸誘導体など）、並びに有機溶媒（例えば、ピロリドン、及びグリセロールホルマールなど）を挙げることができる。最終的な製剤が活性成分０．０１〜１０重量％を含有するように、液体担体中に前記活性成分を溶解又は懸濁することによって、前記製剤を調製する。

これらの製剤は、治療する宿主動物の種類、感染の重篤度及びタイプ、並びに前記宿主の体重によって、その中に含まれる活性物質の重量が変化するであろう。非経口、局所（例えば、流入又は滴下、浸液、スプレー、ムース、シャンプー、又は粉剤を用いて化合物をデリバリーする）、及び経口投与に対する、前記活性成分の典型的投与量範囲は、動物の体重（ｋｇ）当たり０．０１−１００ｍｇである。好ましくは、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲である。

あるいは、本発明の物質を、動物飼料と一緒に投与することもできる。この目的のために、濃縮した飼料添加物又はプリミックスを調製して、普通の動物飼料と混ぜることができる。

本発明の物質は、節足動物、植物線虫、蠕虫、又は原生動物害虫の制御に実用性がある。本発明の物質は、特に、獣医学的薬剤および牧畜の分野において、そして、脊椎動物〔特に温血脊椎動物、例えばヒト及び家畜（例えば、畜牛、羊、山羊、馬、豚、家禽、犬、猫、及び魚）〕に、内部的または外部的に寄生する節足動物、蠕虫または原生動物、例えば、ダニ目(Acarina)、例えばマダニ［例えば、マダニ属(Ixodes)の種、ウシマダニ属(Boophilus)の種〔例えば、オウシマダニ(Boophilus microplus)〕、キララマダニ属(Amblyomma)の種、イボマダニ属(Hyalomma)の種、コイタマダニ属(Rhipicephalus)の種〔例えば、リピセファラス・アペンディキュレイタス(Rhipicephalus appendiculatus)〕、チマダニ属(Haemaphysalis)の種、カクマダニ属(Dermacentor)の種、及びカズキダニ属(Ornithodorus)の種〔例えば、アフリカカズキダニ(Ornithodorus moubata)〕］及びダニ［例えば、ダマリニア属(Damalinia)の種、ダーマヒサス・ガリナエ(Dermahyssus gallinae)、ヒゼンダニ属(Sarcoptes)の種〔例えば、ヒゼンダニ(Sarcoptesscabiei)〕、キュウセンヒゼンダニ属(Psoroptes)の種、ショクヒヒゼンダニ属(Chorioptes)の種、ニキビダニ属(Demodex)の種、及びケダニ属(Eutrombicula)の種］；双翅目(Diptera)〔例えば、ヤブカ属(Aedes)の種、ハマダラカ属(Anopheles)の種、イエバエ属(Musca)の種、ヒフバエ属(Hypoderma)の種、ウマバエ属(Gastrophilus)の種、及びブユ属(Simulium)の種〕；半翅目(Hemiptera)〔例えば、サシガメ属(Triatoma)の種〕；フシラプテラ(Phthiraptera)〔例えば、ダマリニア属(Damalinia)の種及びリノクナタス属(linoqnathus)の種〕；ノミ目(Siphonaptera)〔例えば、イヌノミ属(Ctenocephalides)の種〕；ディクチオプテラ(Dictyoptera)〔例えば、ワモンゴキブリ属(Periplaneta)の種及びチャバネゴキブリ属(Blatella)の種〕；並びに膜翅目(Hymenoptera)〔例えば、モノモリウム・ファラオニス(Monomorium pharaonis)〕に対する公衆衛生の維持において；例えば、寄生線虫(parasitic nematode
worms)［例えば毛様線虫科(Trichostrongylidae)の構成員、ニッポストロニラス・ブラジリエンシス(Nippostronylus
brasiliensis)、旋毛虫(Trichinella
spiralis)、針虫(Haemonchus
contortus)、トリコストロニラス・コルブリフォルミス(Trichostronylus
colubriformis)、ネマトディラス・バッタス(Nematodirus
battus)、オステルタジア・サーカムシンクタ(Ostertagia
circumcincta)、トリコストロンギラス・アクセイ(Trichostrongylus
axei)、クーペリア属(Cooperia)の種、及び矮小条虫(Hymenolepis nana)］によってひき起こされる胃腸管の感染に対して、例えばアイメリア属(Eimeria)の種［例えばアイメリア・テネラ(Eimeria tenella)、アイメリア・アサーブリナ(Eimeria acervulina)、アイメリア・ブルネッティ(Eimeria brunetti)、アイメリア・マクシマ(Eimeria maxima)、アイメリア・ネカトリクス(Eimeria necatrix)、アイメリア・ボビス(Eimeria bovis)、アイメリア・ツエルニ(Eimeria zuerni)、及びアイメリア・オビノイダリス(Eimeria ovinoidalis)］；クルーズトリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、リーシュマニア属(Leishmania)の種、プラスモディウム属(Plasmodium)の種、バベシア属(Babesia)の種、トリコモナス科(Trichomonadidae)の種、ヒストモナス(Histomonas)の種、ジアルジア属(Giardia)の種、トキソプラスマ(Toxoplasma)の種、赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、及びタイレリア属(Theileria)の種によってひき起こされる原生動物病の制御及び治療において；節足動物、更に特定すれば、甲虫類（例えば、ぞうむし）、蛾、及びダニ、例えばエフェスティア(Ephestia)の種〔粉蛾(flour
moths)〕、アンスレナス(Anthrenus)の種〔カツオブシムシ科(carpet beetles)〕、トリボリウム(Tribolium)の種〔コクヌストモドキ属(flour beetles)〕、シトフィラス(Sitophilus)の種〔穀粒ぞうむし(grain weevils)〕、及びコナダニ属(Acarus)の種（ダニ）による攻撃に対する貯蔵された生産物（例えば、穀粒及び小麦粉を含む穀物、落花生、動物飼料、並びに材木）及び家財（例えば、カーペット及び繊維製品）の保護において；外寄生された家庭用及び工業用建物におけるゴキブリ、アリ、及びシロアリ、並びに類似の節足動物害虫の制御において、そして水路、井戸、貯水池、又はその他の流水若しくは溜水中のぼうふらの制御において；シロアリ［例えばヤマトシロアリ(Reticulitermes)の種、ヘテロターメス(Heterotermes)の種、及びイエシロアリ(Coptoterms)の種］による建築物への攻撃の予防に際しての土台、建造物、及び土壌の処理のために；農業においては、鱗翅目(Lepidoptera)（チョウ及び蛾）の成虫、幼虫、及び卵、例えばヘリオチス(Heliothis)の種〔例えば、ヘリオチス・ビレセンス(Heliothis virescens)（タバコ・バドワーム(tobacco budworm)）、ヘリオチス・アーミオエラ(Heliothisarm-ioera)、及びヘリオチス・ゼア(Heliothis zea)〕、スポドプテラ(Spodoptera)の種［例えば、スポドプテラ・エグゼンプタ(S.exempta)、スポドプテラ・リットラリス(S.littoralis)〔エジプト綿の虫(Egyptian cotton worm)〕、スポドプテラ・エリダニア(S.eridania)〔サザン・アーミー・ワーム(southern army worm)〕、マメストラ・コンフィグラタ(Mamestra configurata)〔バーサ・アーミー・ワーム(bertha army worm)〕］；エアリアス(Earias)の種［例えば、エアリアス・インスラナ(E.insulana)〔エジプタン・ボールワーム(Egyptian
bollworm)〕］、ペクチノフォラ(Pectinophora)の種［例えば、ペクチノフォラ・ゴシピエラ(Pectinophora gossypiella)〔ピンク・ボールワーム(pink bollworm)〕］、オストリニア(Ostrinia)の種［例えば、オストリニア・ヌビラリス(O.nubilalis)〔アワノメイガ(European cornborer)〕］、トリコプルシア・ニ(Trichoplusia ni)〔キャベツにつくシャクトリムシ(cabbage looper)〕、シロチョウ(Pieris)の種（あおむし）、ラフィクマ(Laphyqma)の種〔アーミー・ワーム(army
worm)〕、アグロティス(Agrotis)及びアマテス(Amathes)の種（根切り虫）、ワイジアナ(Wiseana)の種〔ポリナ蛾(porina
moth)〕、チロ(Chilo)の種〔イネの茎の穿孔虫(rice stem borer)〕、トリポリザ(Tryporyza)の種及びディアトラエア(Diatraea)の種〔サトウキビの穿孔虫(sugar cane borer)及びイネの穿孔虫(riceborer)〕、スパルガノチス・ピレリアナ(Sparganothis pilleriana)〔ブドウ漿果の蛾(grape berry moth)〕、シディア・ポモネラ(Cydia pomonella)〔コドリンガ(codling moth)〕、アーチップス(Archips)の種〔果樹トートリックス蛾(fruit tree tortrix moths)〕、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)〔ダイアモンド・ブラック・モス(diamond black moth)〕に対して；鞘翅（甲虫）目(Coleoptera)（甲虫）の成虫及び幼虫、例えばハイポテネマス・ハムペイ(Hypothenemus
hampei)〔コーヒーの実の穿孔虫(coffee berry
borer)〕、ハイレシナス(Hylesinus)の種〔キクイムシ科(bark beetles)〕、アントノマス・グランディス(Anthonomus grandis)〔メキシコワタノミゾウムシ(cotton boll weevil)〕、アカリンマ(Acalymma)の種〔ウリハムシ属(cucumber beetles)〕、レマ(Lema)の種、プサイリオデス(Psylliodes)の種、レプチノターサ・デセムリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)（コロラドハムシ）、ディアブロティカ(Diabrotica)の種〔トウモロコシの根につく虫(corn
rootworms)〕、ゴノセファラム(Gonocephalum)の種〔ファルス・ワイヤー・ワーム(false wire worms)〕、アグリオテス(Agriotes)の種〔ワイヤーワーム(wireworms)〕、ダーモレピダ(Dermolepida)及びヘテロニカス(Heteronychus)の種〔白色地虫(white grubs)〕、フェドン・コクレアリアエ(Phaedon cochleariae)〔マスタード・ビートル(mustard beetle)〕、リッサーホプトラス・オリゾフィラス(Lissorhoptrus oryzophilus)〔ライス・ウォーター・ウィービル(rice water weevil)〕、メリオエテス(Melioethes)の種〔花粉甲虫(pollen beetles)〕、シュートリンクス(Ceutorhynchus)の種、リンコフォラス(Rhynchophorus)及びコスモポリテス(Cosmopolites)の種〔ルート・ウィービル(root weevils)〕に対して；半翅目(Hemiptera)、例えばプサイラ(Psylla)の種、ベミシア(Bemisia)の種、トリアリューロデス(Trialeurodes)の種,ワタアブラムシ属(Aphis)の種、ミザス(Myzus)の種、メゴウラ・ビシアエ(Megoura viciae)、フィロクセラ(Phylloxera)の種，アデルゲス(Adelges)の種、フォロドン・ヒュームリ(Phorodon humuli)〔ホッフ・ダムソン・アブラムシ(hop damson aphid)〕、アエネオラミア(Aeneolamia)の種、ネフォテティクス(Nephotettix)の種〔稲葉バッタ(rice leaf hoppers)〕、エムポアスカ(Empoasca)の種、ニラパーバタ(Nilaparvata)の種、パーキンシエラ(Perkinsiella)の種、ピリラ(Pyrilla)の種、アオニディエラ(Aonidiella)の種〔レッド・スケール(redscales)〕、コッカス(coccus)の種、プシューコッカス(Pseucoccus)の種、ヘロペルティス(Helopeltis)の種〔蚊(mosquito bug)〕、リガス(Lygus)の種、ディスダーカス(Dysdercus)の種、オキシカレナス(Oxycarenus)の種、ネザラ(Nezara)の種；ニメノプテラ(Nymenoptera)例えばアタリア(Athalia)の種及びセファス(Cephus)の種〔ハバチ(saw flies)〕、アッタ(Atta)の種〔ハキリアリ(leaf cutting ants)〕；双翅目(Diptera)、例えばハイレミイア(Hylemyia)の種〔ルート・フライ(root
flies)〕、アテリゴナ(Atherigona)の種、及びクロロプス(Chlorops)の種〔シュート・フライ(shoot flies)〕、フィトミザ(Phytomy-za)の種〔ハモグリムシ(leaf miners)〕、セラティティス(Ceratitis)の種〔ミバエ(fuit flies)〕；総翅目(Thysanoptera)、例えばスリップス・タバシ(Thrips tabaci)；直翅目(Orthoptera)、例えばロカスタ(Locusta)及びシストセルカ(Schistocerca)の種〔ワタリバッタ(locusts)〕及びコオロギ(crickets)、例えばグリラス(Gryllus)の種及びアケタ(Acheta)の種；トビムシ目(Collembola)、例えばスミンスラス(Sminthurus)の種及びオニキウラス(Onychiurus)の種〔トビムシ(springtails)〕、等翅目(Isoptera)、例えばオドントターメス(Odontotermes)の種〔シロアリ(termites)〕、革翅目(Dermaptera)、例えばフォーフィキュラ(Forficula)の種〔ハサミムシ(earwigs)〕、並びに農業上重要なその他の節足動物、例えばダニ類(Acari)（ダニ）［例えばハダニ属(Tetranychus)の種、パノニカス(Panonychus)の種、及びブリオビア(Bryobia)の種〔クモダニ(spider mites)〕、エリオフィエス(Eriophyes)の種〔虫瘤ダニ(gall mites)〕、ポリファコターソネムス(Polyphacotarsonemus)の種；ブラニウラス(Blaniulus)の種〔多足類(millipedes)〕、スクチゲレラ属(Scutigerella)の種〔シムフィリド(Symphilids)〕、オニスカス(Oniscus)の種〔ワラジムシ(woodlice)〕、及びトリオプス(Triops)の種〔甲殻類(crustacea)〕］；農業、林業、及び園芸に重要な植物及び木を、直接的に又は植物の細菌性、ウィルス性、マイコプラズマ性、又は真菌性疾患をまん延させることによって攻撃する線虫類、根瘤線虫、例えばメリオドギーン(Meliodogyne)の種〔例えば、メリオドギーン・インコグニタ(M.incognita)；シスト（cyst）線虫、例えばグロボデラ（Globodera)の種〔例えばグロボデラ・ロストチエンシス(G.rostochiensis)〕；シストセンチュウ属(Heterodera)の種〔例えばヘテロデラ・アベナエ(Heterodera avenae)〕；ラドフォラス(Radopholus)の種〔例えば、ラドフォラス・シミリス(R.similis)〕；病変（lesion）線虫、例えばプラチレンカス(Pratylenchus)の種〔例えば、プラチレンカス・プラテンシス(P．pratensis)〕；ベロノリアムス(Belonoliamus)の種〔例えば、ベロノリアムス・グラシリス(B.gracills)〕；チレンクラス(Tylenchulus)の種〔例えば、チレンクラス・セミペネトランス(T.semipenetrans)〕；ロチレンクラス(Rotylenchulus)の種〔例えば、ロチレンクラス・レニフォルミス(R.reniformis)〕；ロチレンクス(Rotylenchus)の種〔例えば、ロチレンクス・ロブスタス(R.robustus)〕；ヘリコチレンクス(Helicotylenchus)の種〔例えば、ヘリコチレンクス・マルチシンクタス(H.multicinctus)〕；ヘミシクリオフォラ(Hemicycliophora)の種〔例えば、ヘミシクリオフォラ・グラシリス(H.gracilis)〕；クリコネモイデス(Criconemoides)の種〔例えば、クリコネモイデス・シミリス(C.similis)〕；トリコドラス(Trichcdorus)の種〔例えば、トリコドラス・プリミティブス(T.primitivus)〕；ダガー(dagger)線虫、例えばキシフィネマ(Xiphinema)の種〔例えば、キシフィネマ・ディバーシカウダツム(X.diversicaudatum)〕、ロンギドルス(Longidorus)の種〔例えば、ロンギドルス・エロンゲイタス(L.elongatus)〕；ホプロライムス(Hoplolaimus)の種〔例えば、ホプロライムス・コロネイタス(H.coronatus)〕；ハセンチュウ(Aphelenchoides)の種〔例えば、アフェレンコイデス・リッツェマボシ）(A.ritzema-bosi)及びアフェレンコイデス・ベッセイ(A.besseyi)〕；茎及び鱗茎線虫(stem and bulb eelworm)、例えばディチレンクス(Ditylenchus)の種〔例えば、ディチレンクス・ディプサシ(D.dipsaci)〕に対して使用することができる。

また、本発明の物質は、植物の節足動物又は線虫害虫の制御にも実用性がある。前記活性物質は、一般に、節足動物又は線虫の外寄生を制御しなくてはならない場所(locus)に、処理される場所１ヘクタール当たり活性化合物約０.００５ｋｇ〜約２５ｋｇ、好ましくは０．０２〜２ｋｇ／ｈａの割合で適用される。理想的条件下では、制御されるべき害虫によって、より低い割合で適当な保護を与えるであろう。一方、不利な天候条件、害虫の耐性、及びその他の要因は、活性成分をより高い割合で使用することを必要とするであろう。葉への適用においては、０．０１〜１ｋｇ／ｈａの割合が使用されるであろう。

害虫が土壌−生まれ（soil-borne）である場合には、本活性物質を含有する製剤を、任意の好都合な方法で、処理されるべき領域全体にわたって均一に分布させる。所望ならば、田畑若しくは作物成長領域に全体的に、又は攻撃から保護されるべき種子若しくは植物にきわめて接近して、適用することができる。本活性物質は、領域全体にわたって水と共に噴霧することによって土壌内に流し込むか、あるいは降雨の自然作用にまかせることができる。適用中又は適用後に、所望により製剤を、例えば鋤で耕すか又はディスクハローで耕すことによって、土壌中に機械的に分布させることができる。適用は、植え付け（planting）の前、植え付け時、植え付け後であるが発芽が起こる前、又は発芽後であることができる。

本発明の物質は、固体又は液体組成物として、主に、土壌中にすむ線虫を制御するために土壌に適用することができるが、葉に適用して、主に、植物の空中部分を攻撃する線虫〔例えば、前記ハセンチュウの種及びディチレンクス(Ditylenchus)の種〕を制御することもできる。本発明の物質は、適用点から遠い植物の部分を食する害虫を制御するのに有用であり、例えば対象物質を根に適用することよって、葉を食べる虫を殺すことができる。更に、前記物質は、抗食（anti-feeding）又は駆散効果によって、植物への攻撃を減少させることができる。

本発明の物質は、田畑（field）、飼い葉（forage）、農園、温室、果樹園、及びブドウ園の作物、又は観賞用植物、並びに農園及び森林の木、例えば穀物（例えば、トウモロコシ、小麦、米、モロコシ）、綿、タバコ、野菜、及びサラダ用野菜〔例えば、豆、コール（アブラナ属植物）作物、カーカービット(curcurbit)、レタス、タマネギ、トマト、及びコショウ〕、田畑の作物（例えば、ポテト、テンサイ、落花生、大豆、及びアブラナ）、サトウキビ、牧草地及び飼い葉（例えば、トウモロコシ、モロコシ、ムラサキウマゴヤシ）、農園（例えば、茶、コーヒー、ココア、バナナ、油ヤシ、ココナッツ、ゴム、又は香辛料の農園）、果樹園(orchard)及び小規模果樹園(grove)（例えば、石果、及びピップ(pip)フルーツ、柑橘類、キウイフルーツ、アボガド、マンゴー、オリーブ、及びクルミの果樹園）、ブドウ園、鑑賞用植物；温室内並びに庭及び公園内の花及び低木；並びに森林、農園、及び苗木畑内の森林樹（落葉樹及び常緑樹の両方）の保護に、特に有用である。

また、本発明の物質は、ハバチ〔例えば、ウロセラス(Urocerus)〕、又は甲虫〔例えば、キクイムシ(scolytid)、ナガキクイムシ(platypodid)、ヒラタキクイムシ(lyctid)、ナガシンクイムシ(bostrychid)、カミキリムシ(cerambycid)、シバンムシ(anobiid)〕、又はシロアリ〔例えば、レティキュリターメス(Reticulitermes)の種、ヘテロターメス(Heterotermes)の種、及びコプトターメス(Coptotermes)の種〕による攻撃からの材木（立木、伐採、加工、貯蔵、又は構造用材木）の保護にも有用である。本発明の物質は、そのままであるか、製粉されているか、あるいは配合されて製品となっているかにかかわらず、蛾、甲虫、及びダニの攻撃から、貯蔵された生産物（例えば、穀粒、果物、堅果、香辛料、及びタバコ）を保護する用途がある。また、蛾、及び甲虫の攻撃から、貯蔵された動物製品（例えば、天然の形又は加工された形（例えば、カーペット、又は繊維製品）の皮、毛、羊毛、及び羽毛を保護し；更に、甲虫、ダニ、及びハエの攻撃から、貯蔵された肉及び魚も保護する。

本発明の物質は、ヒト及び別の動物、例えば家畜（例えば、本明細書中で前述した家畜）に危害を与えるか、あるいは前記動物における疾患の媒介動物として広まる又は作用する、節足動物、蠕虫、又は原生動物類の制御に有用であり、特に、マダニ、ダニ、シラミ、ノミ、小昆虫（midge）、及び咬みつき、うるさく、そしてハエウジ病のハエの制御に有用である。また、本発明の物質は、例えば宿主家畜の内部に存在するか、あるいは前記動物の皮膚内若しくは皮膚上で生きているか又はその血を吸う、節足動物、蠕虫、又は原生動物を制御するのに有用であって、この目的のためにはこれらを、経口的、非経口的、経皮的、又は局所的に投与することができる。

本発明の更に別の観点によると、適合する補助剤、希釈剤、又は担体と混合した本発明の化合物を含有する殺寄生生物製剤が提供される。好ましくは、前記製剤を、局所投与に対して適用する。

更に、本発明は、殺寄生生物剤として使用するための本発明の物質；及び寄生生物外寄生位置を、有効量の本発明の化合物で処理することを含む、前記位置における寄生生物−外寄生の処理方法を提供する。前記位置は、好ましくは、動物の皮膚又は毛皮、あるいは植物表面又は処理する植物を囲む土壌である。

本発明は更に：式（Ｉ）で表される化合物、並びにその塩及び溶媒和物を調製する、本明細書に記載の方法；式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物、又はそれらの薬剤学的、獣医学的、若しくは農学的に許容することのできる塩及び／又は溶媒和物を、適合する補助剤、希釈剤、又は担体と混合して含有する、薬剤学的、農学的、又は獣医学的殺寄生生物製剤；薬剤として使用するための、式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物、及び薬剤学的、農学的、若しくは獣医学的に許容することのできる塩及び／又は溶媒和物、並びにそれらの製剤；有効量の式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物、又はそれらの塩若しくは溶媒和物、あるいはそれらの製剤で或る位置を処理することを含む、前記位置における寄生生物−外寄生の治療方法；寄生生物−外寄生の治療用薬剤の製造における、式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）で表される化合物、又はそれらの薬剤学的、農学的、若しくは獣医学的に許容することのできる塩、あるいはそれらの製剤の使用；或る位置において、寄生生物を殺す又は害する方法；及び本明細書に記載の全ての新規中間体を提供する。「治療」という用語には、状態（例えば、寄生生物感染）の確立した症状の軽減並びに予防が包含されるものと理解されたい。

[殺虫活性試験]成虫のハエ（サシバエ：Stomoxys
calcitrans）を集め、ＣＯ₂を用いて麻酔をかける。供試化合物を含有するアセトン溶液１μｌを、前記ハエの胸郭に直接適用する。次に、湿ったガーゼでおおった５０ml管内に、ハエを注意深く入れて、ＣＯ₂から回復させる。陰性の対照には、それの上に１μｌのアセトンを施こす。投与後２４時間に、死亡率を評価する。以下の表１は、前記のハエに対する本発明物質の選択性（selection）のイン・ビボ活性を示す。死亡率１００％とするのに必要な投与量を、μｇ／ハエで示す。

[ダニ駆除活性試験]８×６．２５ｃｍの大きさに切りぬいたＷｈａｔｍａｎＮｏ．１（商品名）ろ紙上に、適当な溶媒（例えば、アセトン又はエタノール）中の供試化合物（１ｍｇ／ｍｌ）溶液０．５ｍｌを、ピペットで平等に滴下することによって、１０μｇ／ｃｍ²の投与量を製造する。乾燥してから、前記の紙を半分に折り畳み、クリンプ装置を用いて２側部をシールし、そして水を湿らした原綿パッドの入っているキルナー（Kilner）瓶中に入れる。次に、前記の瓶をシールし、そして２５℃で２４時間放置する。次に、ブーフィルス・ミクロプラス（Boophilus microplus）の幼虫５０匹を、前記の処理紙封筒に中に入れ、そして前記紙封筒の第３の側部をクリンプして、完全にシールする。前記紙封筒をキルナー瓶中に戻し、瓶をシールし、そして２５℃で更に４８時間放置する。次に、前記の紙を取り出し、そして死亡率を評価する。溶媒だけ０．５ｍｌを有する適当に切りぬいたろ紙で処理し、続いて同じ手順を実施することによって、陰性の対照を得る。供試溶液の濃度を変化させて、種々の投与量における活性を得る。以下の表２は、ブーフィルス・ミクロプラスの幼虫に対する本発明化合物の選択性のイン・ビボ活性を示す。投与量は、μｇ／ｃｍ²で示す。

本発明を、下記の実施例によって説明する。実施例及び調製例において、融点は、ガレンカンプ(Gallenkamp)融点装置を用いて測定したもので、補正していない。核磁気共鳴（ＮＭＲ）データは、ブルーカー（Bruker）ＡＣ３００又はＡＭ３００を用いて得たものであり、溶媒又は比較としてのテトラメチルシランを用いて、ｐｐｍ（parts per million）で示す。質量スペクトル（ＭＳ）データは、フィンニガン（Finnigan）Ｍａｔ．ＴＳＱ７０００、又はフィソンズ・インスツルメンツ・トリオ１０００(Fisons Instruments Trio 1000)で得た。記載されている計算及び実測イオンは、最低質量の同位体組成に関するものである。ＨＰＬＣ精製は、２１×２５０ｍｍのＤｙｎａｍａｘ（商品名）５μＯＤＳ逆相カラム上で、アセトニトリル／水／メタノール混合液を用いて１０ｍｌ／分で溶離して実施した。分画は、非水性組成を留去し、続いてエーテルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配することによって処理した。次に、その有機層を分離し、乾燥し、そして留去した。

[実施例１]《３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
乾燥し窒素フラッシしたフラスコ中で、３−シアノ−１−（２，２−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ビニルピラゾール（５．００ｇ，１５．０６ｍｍｏｌ，ＷＯ９７／０７１０２−Ａ１）を、無水ジエチルエーテル（５０ｍｌ）に溶解した。活性化亜鉛（２．９７ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）を加え、そしてその懸濁液を激しく攪拌した。ジエチルエーテル（２０ｍｌ）中のトリクロロ酢酸（３．５７ｍｌ，３７．６５ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（４．１ｍｌ，３７．６５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、等圧滴下漏斗を用いて、３０分間かけて滴下した（添加速度によって、生じる発熱量を制御する）。添加が完了したら、その混合物を加熱して４時間還流させ、次に室温に冷却した。その混合物をろ過し、そして砕氷２００ｍｌに注ぎ、そしてジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）水溶液及びブラインで連続的に洗浄し、そして硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ₄）上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下でエーテルを留去して、黒色油状体を得た。この油状体を、シリカクロマトグラフィー（１０％ジエチルエーテル／ヘキサンで溶離）処理して、白色固体として標記化合物３．８０ｇを得た。
融点：１１８．２−１２０．１℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：３．７０（ｄｄｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）Ｍ／Ｚ＝４９２．９；Ｃ₁₅Ｈ₆Ｃｌ₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏ＋ＣＨ₃ＯＨ＋ＮＨ₄では４９３．１３が必要

[実施例２]《（I）４−（２−クロロ−２，３，３−トリフルオロシクロブチル）−３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール、及び（II）４−（３−クロロ−２，２，３−トリフルオロシクロブチル）−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
鋼製ボンベ中で、３−シアノ−１−（２，２−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ビニルピラゾール（５００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ，ＷＯ９７／０７１０２−Ａ１）を、塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解した。前記ボンベをＣａｒｄｉｃｅ（商品名）中で冷却し、そしてクロロトリフルオロエチレンをボンベ中に凝縮し、次に前記ボンベをシールし、そして１３０℃で４８時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、シリカクロマトグラフィー〔ジクロロメタン／ヘキサン（１：１）で溶離〕処理し、続いてｈ．ｐ．ｌ．ｃ．〔Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ（商品名）Ｃ１８，アセトニトリル／メタノール／水（５７：１０：３３，ｖ／ｖ）で溶離〕処理して、異性体の混合物（１．４：１）として標記化合物１２０ｍｇを得た。
融点：１１２．７−ｌｌ４．２℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：収量の多い異性体：２．６５−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．００−３．２０（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．２０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ）；収量の少ない異性体：２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝４６７．０；Ｃ₁₅Ｈ₆Ｃｌ₃Ｆ₆Ｎ₃＋ＮＨ₄では４６６．６２が必要

[実施例３]《３−シアノ−４−（３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
乾燥し窒素フラッシしたフラスコ中で、３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（３．００ｇ，６．７７ｍｍｏｌ，実施例１）を、乾燥トルエン（６０ｍｌ）に溶解し、そして２℃に冷却した。２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（１３４ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を一度で加え、続いて乾燥トルエン（１０ｍｌ）中の水素化トリブチル錫（４．７３ｍｌ，１７．６０ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を放置してゆっくりと室温に暖め、そして１８時間攪拌した。真空条件下でトルエンを除去し、そしてその残さをアセトニトリル（５０ｍｌ）中に溶解した。この溶液をヘキサン（４×５０ｍｌ）で洗浄して、有機錫残さを除去した。一緒にしたヘキサン分画を、アセトニトリル（５０ｍｌ）で抽出した。アセトニトリル相を一緒にし、そして真空条件下で溶媒を除去して、黄色油状体を得た。この油状体を、シリカクロマトグラフィー（１０％ジエチルエーテル／ヘキサンで溶離）処理して、白色固体として標記化合物２．０７ｇを得た。
融点：１２７℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝３９２．０；Ｃ₁₅Ｈ₈Ｆ₃Ｎ₃Ｏ＋ＮＨ₄では３９２．１９が必要

[実施例４]《３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）ピラゾール》
乾燥し窒素フラッシしたフラスコ中で、３−シアノ−４−（３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ，実施例３）を、乾燥ジクロロメタン（ＤＣＭ）（５ｍｌ）に溶解し、そして０℃に冷却した。ジエチルアミノイオウトリフルオライド（０．１４ｍｌ，０．５３ｍｍｏｌ）を滴下した。前記反応混合物は、徐々に淡黄色を帯びてきた。前記反応混合物を０℃で１５分間攪拌した後に、放置して室温まで暖めた。４時間後に、その混合物をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、そして水（３０ｍｌ）及びブライン（３０ｍｌ）で連続的に洗浄した。有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、シリカクロマトグラフィー（３３％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離）処理した。その生成物をヘキサンから再結晶化して、白色板状体として標記化合物６２ｍｇを得た。
融点：１２７．９−１２９．０℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：２．６０−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｑｕｉｎ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：Ｍ／Ｚ＝３９６．２；Ｃ₁₅Ｈ₈Ｃｌ₂Ｆ₅Ｎ₃では３９６．１５が必要

[実施例５]《３−シアノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３−メチレンシクロブチル）ピラゾール》
窒素フラッシしたフラスコ中で、メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（３０４ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を、乾燥ジエチルエーテル（５ｍｌ）に懸濁し、そして−５℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（０．３４ｍｌ，ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下して、黄色にした。その混合物を室温まで暖め、そして加熱して１時間還流させた。得られた黄褐色均質溶液を−７８℃に冷却し、そして乾燥ジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解した３−シアノ−４−（３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（３００ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，実施例３）を、内部温度を約−７０℃に維持しながら滴下した。その混合物を放置してゆっくりと室温に暖め、そして１時間還流させた。次に、その混合物を冷却し、水（２０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジエチルエーテル（３×１０ｍｌ）抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、ろ過し、そして真空条件下でエーテル溶媒を留去した。その残さを、シリカクロマトグラフィー（２０％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離）処理して、白色固体４０ｍｇを得た。この固体を、ｈｐｌｃ〔Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ（商品名）Ｃ１８，アセトニトリル／メタノール／水（６：１：３，ｖ／ｖ）で溶離〕によって更に精製して、標記化合物１８ｍｇを得た。
融点：１１０．３−１１１．７℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：２．８０−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｑｕｉｎ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝３９０．１；Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₃＋ＮＨ₄では３９０．２２が必要

[実施例６]《３−シアノ−４−シクロブチル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
乾燥し窒素フラッシしたフラスコ中で、３−シアノ−４−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（１８０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ，調製例１）を、乾燥ＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解し、そして−７８℃に冷却した。内部温度を約−７２℃に維持しながら、ボロントリフルオライドジエチルエーテラート（０．２４ｍｌ，１．９２ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルシラン（０．３１ｍｌ，１．９２ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、冷却しながら１時間攪拌し、次に、放置して室温までゆっくりと暖め、そして更に１８時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍｌ）中に注ぎ、そしてＤＣＭ（２×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を洗浄（ブライン）し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、黄色油状体を得た。この油状体を、シリカクロマトグラフィー（３３％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離）処理して、白色固体として生成物を得た。これをヘキサンから再結晶化して、標記化合物８０ｍｇを得た。
融点：１２４．６−１２５．７℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｑ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）Ｍ／Ｚ＝３７８．３；Ｃ₁₅Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₃＋ＮＨ₄では３７８．２０が必要

[実施例７]《５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
窒素雰囲気下の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２５ｍｌ）中の５−アミノ−３−シアノ−４−ヨード−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（２．２３ｇ，５ｍｍｏｌ，ＷＯ９７／０７１０２）及びシクロペンテン（１ｇ，１５ｍｍｏｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２ｍｌ）を加えた。その混合物を７０℃で４時間加熱した。更にシクロペンテン１ｇを加え、そしてその混合物を７０℃で８時間加熱した。冷却したその混合物を、ＤＣＭ（７５ｍｌ）と水（７５ｍｌ）との間で分配し、その有機相を水（２×７５ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。ろ過した後に、真空条件下で溶媒を除去して、褐色油状体を得た。この油状体を、シリカクロマトグラフィー（ＤＣＭで溶離）によって精製した。得られたクリーム色固体をシクロヘキサンから再結晶化して、クリーム色固体として標記化合物５６４ｍｇを得た。
融点：１４３−１４６℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，３Ｈ），３．６０（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝３８７．２；Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄＋Ｈでは３８７．２が必要

[実施例８]《３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
６５℃に加熱した乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８ｍｌ）中の５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ，実施例７）に、乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３９ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。その溶液を、６５〜７０℃で、更に３時間加熱した。真空条件下で溶媒を除去し、そして得られた褐色油状体を、シリカクロマトグラフィー（ＤＣＭで溶離）処理して、白色固体として標記化合物１７０ｍｇを得た。
融点：７６−８０℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝３７２．０；Ｃ₁₆Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₃＋Ｈでは３７２．１８が必要

[実施例９]《５−クロロ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
室温の乾燥アセトニトリル（１０ｍｌ）中の５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（５００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ，実施例８）及び塩化銅（II）（５２０ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）に、乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３９ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。その溶液を更に２時間攪拌した。真空条件下で溶媒を除去し、そして得られた固体を、ジエチルエーテル（２５ｍｌ）、続いてＤＣＭ（２０ｍｌ）でトリチュレートした。一緒にした有機相を蒸発乾固し、そしてジエチルエーテルで再びトリチュレートした。その混合物をろ過し、そしてそのろ液を蒸発乾固した。その固体を、水（１５ｍｌ）とジエチルエーテル（２５ｍｌ）との間で分配した。有機相を分離し、そして水（１０ｍｌ）、続いてブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。前記有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、褐色固体を得た。この材料を、シリカクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ジエチルエーテルで溶離）処理して、白色固体として標記化合物２００ｍｇを得た。これをイソプロパノールから結晶化した。
融点：１１８−１２１℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝４２３．０；Ｃ₁₆Ｈ₉Ｃｌ₃Ｆ₃Ｎ₃＋ＮＨ₄では４２３．０１が必要

[実施例１０]《５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロヘプト−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
窒素雰囲気下の乾燥ＤＭＦ（２５ｍｌ）中の５−アミノ−３−シアノ−４−ヨード−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（２．２３ｇ，５ｍｍｏｌ，ＷＯ９７／０７１０２）及びシクロヘプタン（３ｍｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２ｍｌ）を加えた。その混合物を６５℃で１８時間加熱した。更にシクロヘプタン３ｍｌを加え、そしてその混合物を７０℃で８２時間加熱した。冷却したその混合物を、水（５００ｍｌ）中に注ぎ、そしてＤＣＭ（２×１００ｍｌ）で抽出した。その有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、褐色油状体を得た。この油状体を、シリカクロマトグラフィー〔ヘキサン／ジエチルエーテル（１／１，ｖ／ｖ）で溶離〕処理した。得られたクリーム色固体を、シリカクロマトグラフィー〔ヘキサン，ヘキサン／ジエチルエーテル（１９／１），ヘキサン／ジエチルエーテル（９／１），そして最終的にヘキサン／ジエチルエーテル（３／１）で溶離〕によって更に精製して、クリーム色固体として標記化合物５６４ｍｇを得た。
融点：１５８−１５９℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．４５（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｂｒ，１．３３Ｈ），３．６１（ｂｒ，０．６６Ｈ），５．８０−６．０２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝４１５．０；Ｃ₁₈Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄＋Ｈでは４１５．２５が必要

[実施例１１]《３−シアノ−４−（シクロヘプト−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
６５℃に加熱した乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）中の５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロヘプト−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（２０８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，実施例１０）に、乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中の亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を、３０分間かけて滴下した。この溶液を、６５〜７０℃で更に２時間加熱した。真空条件下で溶媒を除去し、そして得られた褐色油状体を、シリカクロマトグラフィー〔ヘキサン，ヘキサン／ジエチルエーテル（１９／１），ヘキサン／ジエチルエーテル（９／１），ヘキサン／ジエチルエーテル（４／１），ヘキサン／ジエチルエーテル（１／１），最終的にジエチルエーテルで溶離〕によって精製した。得られたオレンジ色固体をヘキサンから再結晶化して、クリーム色固体として標記化合物８０ｍｇを得た。
融点：１０６−１０７℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．５５（ｍ，１Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，１．５Ｈ），３．００（ｍ，０．７５Ｈ），３．８０（ｍ，０．２５Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），７．４４（２×ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝４１７．０；Ｃ₁₆Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄＋ＮＨ₄では４１７．２６が必要

[実施例１２]《３−シアノ−４−（３−ジブロモメチレンシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
トリフェニルホスフィン（５６０ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、そして−１０℃に冷却した。その冷却溶液に、四臭化炭素〔３５５ｍｇ，ＤＣＭ（２ｍｌ）中１．０７ｍｍｏｌ〕を滴下して、黄褐色にした。ＤＣＭ（２ｍｌ）中の３−シアノ−４−（３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ，実施例３）を滴下した（この時に、反応混合物が褐色を帯びた）。その反応混合物を、室温に暖めた。０．５時間後に、前記混合物を水（２０ｍｌ）中に注ぎ、そしてＤＣＭ（３×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を洗浄（ブライン）し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、褐色固体を得た。この固体を、シリカクロマトグラフィー（５０％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離）によって精製して、白色固体として標記化合物２３０ｍｇを得た。
融点：１３９．９−１４１．１℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：２．７０−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｑｕｉｎ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝５４８．２；Ｃ₁₆Ｈ₈Ｂｒ₂Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₃＋ＮＨ₄では５４８．０１が必要

[実施例１３]《５−アミノ−３−シアノ−４−シクロペンチル−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
エタノール（１０ｍｌ）中の５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ，実施例７）を、室温で，３４５ｋＰａ（５０p.s.i.）で、木炭上１０％パラジウム上で、９時間水素化した。ろ過によって前記の触媒を除去し、エタノールで洗浄し、そして一緒にしたろ液を真空条件下で濃縮して、油状体を得た。その残さをｈ．ｐ．ｌ．ｃ．〔Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ（商品名）Ｃ１８，アセトニトリル／メタノール／水（５：１：４，ｖ／ｖ）で溶離〕によって精製して、白色固体として標記化合物３５ｍｇを得た。
融点：１６０℃¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．７０−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ，２Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝３８９．３；Ｃ₁₆Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄＋Ｈでは３８９．０５が必要

[調製例]
[調製例１]《３−シアノ−４−（１−ヒドロキシシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
乾燥し窒素フラッシしたフラスコ中で、３−シアノ−１−（２，２−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヨードピラゾール（５００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，ＷＯ９７／０７１０２）を、ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、そして−７８℃に冷却した。内部温度を約−７２℃に維持しながら、ｎ−ブチルリチウム（０．４６ｍｌ，ヘキサン中２．５Ｍ）を３０分間かけて滴下した。その反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌し、次にＴＨＦ（４ｍｌ）中に溶解したシクロブタノン（０．１０ｍｌ，１．２８ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその混合物を−７８℃で１時間攪拌してから−２０℃に暖めた。２時間後に、その混合物を室温に暖め、そして一晩攪拌した。その反応混合物を水性塩化アンモニウム（２０ｍｌ）に注ぎ、そしてジエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を洗浄（ブライン）し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を留去して、黄色油状体を得た。この油状体を、シリカクロマトグラフィー（ＤＣＭから３％メタノール／ＤＣＭへ勾配する溶媒で溶離）によって精製して、透明ゴム状体として２５６ｍｇを得た。¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：１．７５−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ）ＭＳ（サーモスプレー）：Ｍ／Ｚ＝３９４．１：Ｃ₁₅Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₃Ｏ＋ＮＨ₄では３９４．２０が必要

[調製例２]《３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−３−ヒドロキシシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
エタノール（１５ｍｌ）及びＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解した３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−３−オキソシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（８９０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，実施例１）に、塩化セリウム（III）８水和物（６６５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を−４０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（５３１ｍｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を一度で加えた。その反応混合物を、冷却しながら２時間攪拌し、室温まで暖め、そして砕氷（７５ｍｌ）上に注いだ。これを、ＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を洗浄（ブライン）し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、シリカクロマトグラフィー（１％メタノール／ＤＣＭで溶離）によって精製して、ゴム状体として標記化合物１６８ｍｇを得た。
¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：２．２０（ｑ，１Ｈ），２．７５（ｄ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｑ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ）

[調製例３]《３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−３−トルエンスルホニルシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール》
３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−３−ヒドロキシシクロブチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（６２８ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ，調製例２）を、無水ＤＣＭ中に溶解し、そして０℃に冷却した。トリエチルアミン（０．２７ｍｌ，１．９８ｍｍｏｌ）、続いてｐ−トルエンスルホニルクロライド（２９７ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴を取り除き、そして反応混合物を室温で１８時間攪拌した。前記反応混合物を水（等容量）に注ぎ、そしてＤＣＭ（２×３０ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム及びブラインで連続的に洗浄し、次に乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、シリカクロマトグラフィー（３３％ＤＣＭ／ヘキサンで溶離）によって精製して、灰白色固体として標記化合物１３１ｍｇを得た。
¹ＨＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃）：２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｑ，１Ｈ），５．２０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）

Claims

式（ＩＢ）：

［式中、Ｒ¹は、水素原子、ハロゲン原子、ＮＨ₂基、ＣＯＮＨ₂基、ＣＮ基、場合によりハロゲン原子及びＯＨ基から独立して選択した置換基１個以上で置換されていることのあるＣ_1-6アルキル基、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_2-6アルカノイル基、又は場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_2-6アルケニル基であり；Ｒ²は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、ＮＨ₂基、又はハロゲン原子であり；Ｙは、場合によりハロゲン原子及びＣ_1-6アルキル基から独立して選択した置換基を有することのある非分枝鎖状Ｃ _１またはＣ _３アルキレン基であり；Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、及びＲ¹⁰は、それぞれ独立して水素原子又はハロゲン原子であるか；あるいはＲ⁷及びＲ⁸は、一緒になってオキソ基又は＝ＣＲ¹²Ｒ¹³部分（ここで、Ｒ¹²及びＲ¹³は、それぞれ独立して水素原子又はハロゲン原子である）を形成することができ；Ｒ¹¹は、水素原子、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルキル基、又は場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルコキシ基であり；Ｒ³は、ハロゲン原子であり；Ｒ⁴は、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルキル基、場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルコキシ基、Ｓ（Ｏ）_n（場合によりハロゲン原子１個以上で置換されていることのあるＣ_1-4アルキル）基、ハロゲン原子、又はＳＦ₅基であり；ｎは、０、１、又は２であり；そしてＸは、窒素原子又はＣＲ¹⁴基（ここで、Ｒ¹⁴は、ハロゲン原子である）である］で表される化合物、又は薬剤学的、農学的、若しくは獣医学的に許容することのできるその塩、あるいは前記化合物又は塩の溶媒和物。
Ｒ¹が、ＣＮ基、ＣＨ₃基、又はＣＦ₃基である、請求項１に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ²が、水素原子、ＮＨ₂基、又は塩素原子である、請求項１又は２に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ³が、塩素原子である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁴が、ＣＦ₃基、ＯＣＦ₃基、又はＳＦ₅基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｙが、非分枝鎖状Ｃ _１またはＣ _３アルキレン基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｘが、窒素原子又はＣ−Ｃｌ基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁵が、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁶が、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁷が、それ自体独立した基であって、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁸が、それ自体独立した基であって、水素原子、塩素原子、又はフッ素原子である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁷及びＲ⁸が、一緒になって、オキソ基、ＣＨ₂基、又はＣＢｒ₂基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ⁹が、水素原子である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ¹⁰が、水素原子である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
Ｒ¹¹が、水素原子、ＣＨ₃基、又はＣＦ₃基である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
ピラゾール上の４−置換基が、シクロペント−２−エニル基、及び、シクロヘプト−２−エニル基から選択した基である、請求項１に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；５−クロロ−３−シアノ−４−（シクロペント−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；５−アミノ−３−シアノ−４−（シクロヘプト−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール；３−シアノ−４−（シクロヘプト−２−エニル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−ピラゾール；並びにそれらの塩及び溶媒和物から選択した、請求項１に記載の化合物、塩、又は溶媒和物。
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の物質を含有する、殺寄生生物薬。
局所投与用である、請求項１８に記載の製剤。
殺寄生生物薬製造のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の物質の使用。