JP4077070B2 - 水系添加剤を有する減圧状態にあるサンプル採取アセンブリ - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般的に、分析用の体液サンプルの採取に関する。さらに詳しくは、本発明は、分析用の採取サンプルを調製するための水系添加剤をその中に有する減圧状態にある流体サンプル採取アセンブリ(evacuated fluid sample collection tubes) に関する。
【0002】
【従来の技術】
減圧状態にあるサンプル採取チューブは、一般に、アメリカ合衆国においてほぼ50年にわたって用いられてきた。Klienertに与えられた米国特許第2,460,641に開示されているように、サンプル採取チューブは、最初、単に弾性ストッパーを具えた減圧状態にあるガラスチューブにすぎず、採血における使用を意図していた。採血者または検査者(practitionaers)は、これらの減圧状態にある採血チューブ(「Vacutainer」という商標名でBecton, Dickinson and Company(Franklin Lakes, NJ) より販売されているもの)の実用性を認めていたが、これらのチューブは、現在では、特定の試験のための血液試料を調製するためにそれらの中に種々の添加剤が既に入っている。これらのチューブは、現在では、選択した大気圧未満の圧力にまで排気されて、予め選択した容積の血液を抜き取る。最も広く用いられているチューブは、排気されて減圧状態に置かれ、約4.5ミリリットルの血液抜き取り容積を有する。
【0003】
通常用いられる添加剤チューブ(additive tube) の一つは、“凝固(coagulation) ”チューブと呼ばれる。広く用いられてきた慣例によれば、これらの凝固チューブは、血液とクエン酸塩水溶液とが約9:1の比率となるように、生理食塩水中に溶解した十分な量の緩衝化クエン酸塩を含有する。凝固チューブは、血液サンプルを採取して、抗凝固性薬剤の投薬の必要性を評価したり、その用量を調整するのに、用いられることが多い。抜き取られたばかりの血液が該クエン酸塩と接触すると、該チューブを遠心分離した後で、細胞性画分(すなわち、赤血球、血小板および白血球)は沈殿し、血漿は上清液として残る。通常、次いで、この等分量の血漿をトロンボプラスチン試薬等のような抗凝固剤による処理にかけ、凝固するまでの時間を測定する。これらの凝固時間の測定は、プロトロンビン時間(protrombin time) (「P.T.」)および活性化部分的トロンボプラスチン時間(activated partial thromboplastin time) (「A.P.T.I.」)と呼ばれる。
【0004】
さらに近年では、臨床試験の検査者は、血液を通じて運ばれる病原体(blood-borne pathogens) に伴う危険性を認めており、製造業者らは、最初のガラス製チューブよりも不注意な取り扱いのミスにより破損する可能性が低い材料からなる採血チューブを提供し始めている。現在では、ポリエチレンテレフタレート(PET)等の熱可塑性樹脂および類似の材料から形成される減圧状態にある採血チューブが提供されている。これらの熱可塑性樹脂製チューブでは不注意な取り扱いミスによる破損の可能性が低減しているが、熱可塑性樹脂製チューブをガラス製チューブの代わりに用いることは他の問題を引き起こす。ある種の熱可塑性材料は真空応力に持ちこたえることができず、それ以外の材料は酸素や水蒸気等の気体に対して様々な程度に通気性であることがわかった。チューブの材料が気体に対して透過性である場合、酸素または窒素が該チューブへ透過すると、真空は徐々に損なわれてしまう。クエン酸塩凝固チューブおよび水系添加剤を有する他のチューブでは、貯蔵(shelf storage) している間にチューブ管壁から水蒸気が失われると、該水系添加剤の濃度が変化してしまう。凝固チューブの場合、食塩水緩衝液の濃度が一旦はっきりと認められる程に変化してしまうと、抜き取った血液と食塩水緩衝液との比率はもはや9:1という規定の比率にはならず、該チューブを使用において不満足なものにしてしまう。チューブ管壁からの水分の損失は、熱可塑性凝固チューブの貯蔵寿命にとって限定的な要因であることが判明している。
【0005】
熱可塑性凝固チューブ全体にわたるこの水分損失の問題は、現在の2つの商用製造業者によって取り組まれている。1つの製造業者であるTerumo (Elkton, MD) は、約15本のチューブを含有する、密閉したタブ(tub) の中に入れた熱可塑性凝固チューブを提供している。該タブが密閉されている限り、該チューブからの水分の損失は制御され、使用可能な貯蔵寿命をもたらす。一旦該タブを開封してしまうと、該チューブはチューブ管壁から水分を損失し始める。その結果、採血者または検査者は、これらのチューブを一旦開けたら、数週間以内に使いきる必要がある。もう1つの製造業者であるGreiner GMBH (Frickenhausen, Germany) 、2つの別個の独立して形成された層(一方の層は他方の層の内側になる)から形成される熱可塑性凝固チューブを提供している。このGreiner のチューブでは、内側のチューブは水蒸気に対して実質的に非透過性な材料であるポリプロピレンから形成され、外側の層はPETである。この2層型チューブは、水蒸気の透過を制限することによって十分な貯蔵寿命をもたらすが、これらの2つの部品を製造し組み立てて2層型チューブにすることは、単層型チューブと比較して非効率的である。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】
チューブ添加剤からの水分損失を制限し、そのために同様の添加剤を有する硼珪酸ガラス製チューブと同様の貯蔵寿命を付与する単層型熱可塑性チューブが利用可能であるならば、採血チューブの技術分野は進歩するであろう。そのようなチューブを以下に開示する。
【0007】
【発明を解決するための手段】
被験者の体から体液のサンプルを採取するための本発明の減圧状態にある装置は、開口端部および閉口端部を有する軸線を規定する中空チューブを具える。該中空チューブは、その内部に、被験者からの採取流体のサンプルを収容するためのチャンバーを構成する。該チューブの開口端部には弾性閉栓が設けられて、該チャンバーを閉塞し、かつ大気圧と該チャンバー内部の大気圧よりも低い圧力との圧力差を維持可能なシールを形成している。該チャンバーは、上記流体サンプルを処理するための等分量の水系添加剤を含む。該チャンバーはさらに、該等分量の水系添加剤を吸収するための毛管状の空間(capillary spaces)を有する繊維性材料から形成されるマトリックスと、該マトリックスに該水系添加剤を該マトリックスに閉じ込めるための約1.07よりも大きな比重を有する等分量の水非混和性液体とを含む。該チューブは、該チャンバー内部に設けられた、通常は閉じている弾性バルブを有して、該チューブ閉口端部と該バルブとの間に該水系添加剤、該液体および該マトリックスを収容する。該バルブは、該チューブ内にサンプルが入っているとき、遠心分離によって開口可能であり、そのことによって、該サンプルおよび該水系添加剤の低密度画分が該バルブの上部に回収されて混ざり合えるようになっている。
【0008】
本発明の装置は、水系添加剤を有するガラス製チューブと同等の貯蔵安定性を有する水系添加剤含有採血チューブを製造することを可能とする。本発明の装置は、採血者または検査者に、現在広く用いられている水系添加剤チューブと同様の機能性能を与えながらも、不注意な取り扱いミスにより生じる破損の危険性を実質的に低減する。本開示の結果、臨床試験の検査者であれば、今や、本開示のチューブが血液または他の体液サンプルに好適な多くの他の水系添加剤システムに対して同様に機能することに気付く。水系凝固試薬の使用は、本発明を説明することを意図しており、本発明を限定することを意図するものではない。
【0009】
【発明の実施の形態】
本発明は、多くの各種形態での実施態様によって十分応えているが、本発明の好ましい実施態様を図面に示し、かつ本明細書中に詳細に記載する。但し、本開示は、本発明の原理の例示であると考えるべきであり、本発明を例説されている実施態様に限定することを意図しない、と理解される。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびそれらの同等物によって判断される。
【0010】
図1〜図8を参照すると、被験者の体から体液のサンプル20を採取するための本発明のアセンブリ10は軸線Aを規定する中空チューブ12を含み、この中空チューブ12は、被験者からの採取流体のサンプル20を収容するためのチャンバー18をその内部に規定する開口端部14および閉口端部16を有する。チューブ12は、開口端部14に配置された弾性閉栓24を有し、この閉栓24は、チャンバー18を閉塞し、かつ、大気圧とチャンバー18内部の大気圧未満の圧力との圧力差を維持できるシール26を形成する。好ましくは、閉栓24は、サンプルを利用するために弾性閉栓24を取り外す際にチャンバー18内に収容されたサンプルが飛び散ろうとするあらゆる傾向を実質的に低減するためのシールド25を含む。アセンブリ10は、流体サンプルを処理するための水系添加剤28のアリコートを含有する。好適な添加剤としては、有機酸、有機酸の塩、ハロゲン化物のアルカリ金属塩、有機キレート剤、蛍光色素、抗体、結合剤、または体液サンプルを分析用に処理するのに通常用いられる任意の他の試薬またはそれらの試薬の組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。アセンブリ10はさらに、好ましくは水系添加剤28を吸収するためのキャピラリースペース33を有する繊維性材料32から形成されるマトリックス30も含む。チューブ10はさらに、実質的に非水混和性の液体34のアリコートも含み、この液体34は比重が約1.07よりも大きく、マトリックス30に吸収された水系添加剤28を閉じ込めるためのものである。アセンブリ10はさらに、チャンバー18内に配置された、通常は閉じている弾性バルブ36も含む。このバルブ36は、該水系添加剤、該液体および該マトリックスを閉口端部16とバルブ36の間に収容するためのものである。バルブ36は、サンプルがチャンバー18内にあるとき、チューブ10の遠心分離によって開口可能であり(図6中において「G」により模式的に図示されている)、このことによって、該サンプルおよび該水系添加剤の低密度画分がバルブ36の上部に回収されて混ざり合えるようにしている。好ましくは、バルブ36は、遠心分離条件下で開口可能な少なくとも1つのスリット40を有する肉薄の領域38を含む。適用される遠心分離は、好ましくは約2500R.C.F.(重力による加速の2500倍)より大きなものである。水系添加剤が食塩水中の緩衝化クエン酸塩であり、かつサンプルが抜き取ったばかりの血液である実施例では、低密度画分42は血漿およびクエン酸水溶液を含有する。本発明のアセンブリ10はその他の体液サンプルおよびその他の水系添加剤にも好適である。
【0011】
凝固の研究に好適な血漿サンプルを得るために本発明のアセンブリを用いる実施例を以下に示す。この実施例では、好ましいパーフルオロポリエーテルは、水系試薬を閉じ込めるのに役立っており、ポリエチレンテレフタレートから形成されるチューブ12からの水蒸気の透過を実質的に低下させる。凝固チューブとしての特定の材料の好ましい使用は、本発明の適用を説明することを意図しており、本発明を凝固サンプルアセンブリまたはPET製チューブにだけ限定することを意図するものではない。
【0012】
材料リスト
1. 室温で比較的低い蒸気圧を有し、かつ20℃における比重が約1.07よりも大きな好適な高密度非水混和性(疎水性)液体34としては、ベンジルベンゾエート、パーフルオロポリエーテル、ポリ(メチル−3,3,3,−トリフルオロプロピルシロキサン)、ジプロピルベンゾエート、ジメチルベンゾエート、ジメチルマロネート、フェニルアセテート、アニスアルデヒド等が挙げられるが、それらに限定されない。細胞性血液成分は約1.05〜1.07の比重を有するので、約1.07よりも大きな比重が選ばれる。好ましい材料は、式量が約2,000〜15,000原子量単位であり20℃における密度が約1.85〜1.90g/mlである低蒸気圧で非溶血性のパーフルオロポリエーテルである。好適なパーフルオロポリエーテルは、Ausimont USA, Morristons, NJ(Fomblin) 、PCR,Inc., Gainesville, FL(Aflunox)およびE.I.Dupont, Wilmington, DE(Krytox)から入手可能である。
【0013】
2. 好適なマトリックス材料30は、その質量に対して大きな表面積を有し、実質的に親水性であり、綿、ポリエステルステープルファイバー、ガラスファイバーステープル、ガラスファイバークロス、ポリアミドステープルファイバーおよびセルロースステープルファイバー等の繊維性材料;ポリウレタン、ポリビニルアルコール等の不活性な親水性発泡体;およびフィルターペーパー等のセルロースペーパー等が挙げられるが、それらに限定されない。マトリックス30として好適な材料は1000〜2500ヤード/ポンドのガラスファイバーステープルストランドであり、例えばOwens Corning (Vitron)から入手可能な、約0.00021〜0.00028インチのフィラメントの直径、約300〜約500g/kmの嵩密度および約1500ヤード/ポンドの公称ヤード数を有するものが挙げられる。この適用ではガラスファイバーステープルストランドが好ましい。その理由は、ガラスファイバーステープルストランドは、その質量に対して大きな表面積を有していて、食塩水がそのマトリックスの表面に広がるのを可能にするからである。
【0014】
3. 水系添加剤28としての生理的食塩水、0.9%の塩化ナトリウム水溶液(pH7.0〜7.2)。
【0015】
4. バルブとして好適な弾性エラストマーとしては、Santoprene 8211 〜35、8201〜60(Monsanto, St. Louis, MO) または同等品、およびSilasticシリコーンエラストマー(Dow-Corning, Midland, MI)または同等品が挙げられるが、それらに限定されない。ショアーA型ジュロメーター(Shore A durometer) で約50〜100。
【0016】
5. クエン酸一水和物、ACS試薬等級または同等品。
【0017】
6. シュウ酸ナトリウム二水和物、ACS試薬等級または同等品。
【0018】
7. クエン酸ナトリウム、ACS試薬等級または同等品。
【0019】
8. ソルビン酸カリウム、ACS試薬等級または同等品。
【0020】
9. エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム(EDTA)、ACS試薬等級または同等品。
【0021】
10. フッ化ナトリウム、ACS試薬等級または同等品。
【0022】
11. 塩化カリウム、ACS試薬等級または同等品。
【0023】
12. 好適な厚みおよび大きさを有する閉口端部円筒状チューブ12の形成に好適な材料としては、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等の実質的に透明な熱可塑性材料が挙げられるが、それらに限定されない。これらの実施例の目的には、チューブ12が直径13mmおよび長さ100mmのポリエチレンテレフタレート(PET)製チューブから形成されることが好ましいく、他の応用では、その他の大きさおよびその他の材料が好ましいこともある。
【0024】
13. 弾性エラストマー性閉栓24は、上記チューブに嵌合し、かつ内圧を大気圧以下に維持するような大きさである。好適な材料としては、シリコーンゴム、天然ゴム、スチレン−ブタジエンゴム(SBR)、エチレン−プロピレン二量体モノマー(EPDM)、ポリクロロプレン等が挙げられるが、それらに限定されない。説明される適用では閉栓24としては天然ゴムが好ましい。
【0025】
14. ポリプロピレン、ポリビニルクロライド、ポリエチレン等はストッパーシールド25の形成のための好適な熱可塑性材料である。この適用では、ポリエチレンがシールド25にとって好ましい。ストッパーシールド25は、好ましくは、該閉栓を該チューブから取り外すときに、上記チューブの外側表面の一部を越えて広がってそれを覆うような大きさにした、開口端部に隣接する外側スカートを有する。シールド25は、該チューブの該部分に広がって該部分を覆うことにより、エラストマー性閉栓24が該チューブの開口端部から取り外される際にサンプルが飛び散る可能性を低減するのに役立つ。
【0026】
15. 精製水、USPまたは同等品。
【0027】
【実施例】
A. 材料:PET製チューブ13mm×100mm;天然ゴム製弾性ストパー;ポリエチレン製ストッパーシールド;ガラスファイバーステープルストランド;パーフルオロポリエーテル(Fomblin M60) ;1.29M緩衝化クエン酸ナトリウム水溶液、生理的食塩水、ソルビン酸カリウム。
【0028】
B. アセンブリ:チューブを垂直に保持しながら、パーフルオロエーテル液34の約0.25mlのアリコートををチューブ12の底部に入れる。約0.5gのガラスファイバーマトリックス30をチューブ内部に液体34より上まで入れる。0.5mlの食塩水28をガラスファイバーマトリックス30にゆっくり入れて、該溶液がマトリックス30を濡らすようにする。約0.75mlのパーフルオロポリエーテル液34を食塩水28およびガラスファイバーマトリックス30を覆うようにして入れる。ガラスファイバーマトリックス30、食塩水28およびパーフルオロポリエーテル液34を閉口チューブ端部16に対して実質的に収容するように、エラストマー性バルブ36をチューブ12内に配置する。好ましくは、バルブ36は、肉薄の領域38がチューブ12の開口端部14に向くように配置する。好ましくは、バルブ36は、チューブ12内のチャンバー18の内径「X」よりも大きな外径「Y」を有する。したがって、バルブ36がチューブ内に配置された場合に、双方の径の差が、チューブとバルブとの間に締り嵌めをもたらして、バルブ36を所定の位置に保持する。バルブ36のこの位置により、パーフルオロポリエーテル液34とバルブ36との間に空気が閉じ込められるのを実質的になくす。約0.05mlの1.29Mの水系クエン酸塩緩衝液をチューブ中にバルブより上まで導入する。この実施態様では、水分は該クエン酸塩緩衝液から実質的に蒸発して、実質的に乾燥した残留物29がバルブ36の上に残り、この残留物29は、サンプルをチャンバー18に導入した際にサンプルと混ざる。チャンバー18を大気圧以下の圧力まで排気して、血液を4.5ml抜き取り、かつその圧力差を保持するためのストッパーシールド25を具えた不活性な弾性閉栓24を挿入するのに十分であるようにする。
【0029】
C. 取り扱い法:慣用の瀉血方法に従い瀉血針50を用いて血液サンプルを本発明のアセンブリ10に導入する。アセンブリ10を好適な遠心分離機に入れ、一般に慣用のチューブを用いて行うようにしてサンプル含有チューブに約2000〜約3000R.C.F.の回転をかける。遠心分離下で、高い密度の材料はチューブの底の方に移行し、低い密度の材料は上方に移行する。血液サンプル含有チューブに対するこれらの移行の効果は、該血液サンプルの細胞性成分60が弾性バルブを通ってチューブ底部に向って移動し、食塩水が上方に移動して血漿およびクエン酸塩と混ざることである。さらに、高密度のパーフルオロポリエーテル液34はマトリックスと共にチューブの閉口端部16に留まる。遠心分離が完了した時点で、バルブは通常の閉じた状態に戻り、血漿成分(血液とクエン酸水溶液とが約9:1の慣用の比率)が最上部となり、これは最も低い密度の画分として慣用の凝集研究を行うために取出される。
【0030】
閉じ込め剤(encapsulant) として使用するために高密度で低蒸気圧の液体を選択する場合、該液体とチューブおよび吸収性マトリックスとして選択した材料との適合性(compatibility) について考慮しなければならない。これらの成分間での化学的または物理的相互作用は、本発明の性能に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、高密度で低蒸気圧の液体と特定のサンプル該サンプルについて行うべき試験との適合性およびを評価しなければならない。高密度で低蒸気圧の液体がサンプルによって吸収される場合には、該サンプルについて後続して行われる試験の結果に悪影響を及ぼす可能性がある。マトリックス材料と該液体との相互作用、サンプルと該マトリックスとの相互作用、バルブとして選択される材料と試薬と全ての成分との相互作用、および放射線のあらゆる効果または他の滅菌条件についても同様に考慮しなければならない。
【0031】
材料選択の検討: 高密度で低蒸気圧の液体34と、チューブ材料、血液サンプル、およびマトリックス材料との適合性(compatibility) を調べた。液体34の好ましい具体例の選択のために行われた適合性試験では、パーフルオロポリエーテルは、PETとの好ましくない相互作用を有さないこと、あるいは溶血を起こさないことがわかった。ジエチルベンゾエート、ジメチルマロネート、フェニルアセテート、アニスアルデヒドおよびジエチルマロネートのPETに対する適合性の試験では、全てのものが、PET製チューブの曇りや白化等として現れる幾分かの相互作用を示した。さらに、図4に示すように、パーフルオロポリエーテルは、食塩水の閉じ込めに効果的であり、PET製チューブ12からの水分の損失を実質的に低減することがわかった。この適用では、液体34として例えばベンジルベンゾエートは、血液サンプルのわずかな溶血が観察されたことから不十分であった。マトリックス30としてコットンファイバーおよびフィルターペーパーを検討したところ、食塩水の吸収が不十分であり、この吸収された食塩水の放出が遠心分離下で不十分であることがわかった。
【0032】
【発明の効果】
本発明の流体採取アセンブリは、硼珪酸ガラスから形成されたチューブを有する慣用の流体採取アセンブリと同様の性能を示す。本発明のアセンブリ10は、閉じ込め液34、マトリックス30およびバルブ36を用いることにより、採血者または検査者が、慣用のガラス製減圧状態にある採血アセンブリによりもたらされる期待どおりの性能を維持しながらも、不注意な取り扱いミスによっても破損しにくい熱可塑性チューブを使用することを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明の減圧状態にあるサンプル採取アセンブリの透視図である。
【図2】図1〜図6で用いられる各種グラフィックエレメントの凡例を示す図である。
【図3】図1の III−III 線に沿った本発明アセンブリの分解組み立て断面図である。
【図4】図1および図3からの本発明のマトリックス成分の部分の拡大概略図である。
【図5】図1の減圧状態にあるアセンブリに流体サンプルを充填しているところの断面図である。
【図6】図1のアセンブリに遠心分離下でサンプルを充填しているところの断面図である。
【図7】図1の VII−VII 線に沿った本発明のアセンブリの横断面図である。
【図8】図7のVIII−VIII線に沿った本発明のアセンブリの要部断面図である。
【符号の説明】
10 アセンブリ
12 中空チューブ
14 開口端部
16 閉口端部
18 チャンバー
20 サンプル
24 閉栓
25 シールド
26 シール
28 水系添加剤(水系試薬)
29 乾燥試薬
30 マトリックス
32 繊維性材料
33 毛管状の空間
34 水非混和性液体
36 バルブ
38 厚みの薄い領域
40 スリット
42 低密度画分
50 瀉血針
60 細胞性成分
Claims (10)
- 被験者の身体から体液のサンプルを採取するための減圧状態にあるアセンブリであって、
開口端部と閉口端部とを有するその軸線を規定し、それによりその内部に被験者からの採取流体のサンプルを収容するためのチャンバーを構成している中空のチューブと、
前記チャンバーを閉塞し、かつ大気圧と前記チャンバー内部の大気圧未満の圧力との圧力差を維持可能なシールを形成する、前記開口端部に配設された弾性閉栓と、
前記流体サンプルを処理するための等分量の水系添加剤と、
内部に毛管状の空間を有する繊維状材料から形成され、前記等分量の水系添加剤を吸収するためのマトリックスと、
前記マトリックスに吸収された前記水系添加剤を閉じ込めるための、約1. 07より大きな比重を有する等分量の水非混和性液体と、
前記チャンバー内に配設された弾性バルブであって、通常は閉じた状態で、前記水系添加剤、前記液体および前記マトリックスを前記閉口端部と該バルブとの間に収容し、前記サンプルがチャンバー内にあるとき、前記チューブの遠心分離によって、該バルブは開口可能となり、それによって、前記サンプルおよび前記水系添加剤の低密度画分を該バルブの上に収納して混合させる弾性バルブと、
を有することを特徴とするアセンブリ。 - 前記液体が、約2,000から約13,000の間の原子量単位の式量を有する有機エステル、シリコーンオイルおよびパーフルオロポリエーテル流体からなる群から選ばれることを特徴とする請求項1記載のアセンブリ。
- 前記マトリックスが、ガラスステープルストランド、ガラスウール、コットンファイバー、ナイロンファイバーおよびそれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする請求項1記載のアセンブリ。
- 前記マトリックスが、約10ミクロンの平均直径、約330グラム/キロメートルの嵩密度および約1,500ヤード/ポンドの公称ヤード数を有するガラスステープルストランドであることを特徴とする請求項3記載のアセンブリ。
- 前記の通常は閉じている弾性バルブが、天然ゴム、熱硬化性合成エラストマーおよび熱可塑性エラストマーからなる群から選ばれるエラストマー性材料から形成されることを特徴とする請求項1記載のアセンブリ。
- 前記の通常は閉じている弾性バルブが、外側部分と中心部分とを有するディスクの形状を有する熱可塑性エラストマーから形成されており、前記中心部分の厚みが前記外側部分の厚み未満であることを特徴とする請求項5記載のアセンブリ。
- 前記の通常は閉じている弾性バルブがさらに前記中心部分に少なくとも1つの直径方向のスリットを有し、その結果、前記チューブにサンプルを収容して前記チューブを約2,000〜約3,000RCFで遠心分離にかけた際に、前記バルブが、前記等分量の水系添加剤と前記サンプルとが混ざり合えるようにすることを特徴とする請求項6記載のアセンブリ。
- 前記中空チューブが内径を有し、かつ前記バルブが前記チューブの内径よりも大きな外径を有し、それによって、前記チャンバー内で前記バルブを前記軸線に対して実質的に垂直に保持するための締り嵌めを付与することを特徴とする請求項7記載のアセンブリ。
- 前記水系添加剤が、さらに、クエン酸、シュウ酸、クエン酸およびシュウ酸の塩、塩化ナトリウム、塩化カリウム、エチレンジアミン四酢酸ニナトリウム、フッ化ナトリウムおよびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる材料を含有することを特徴とする請求項1記載のアセンブリ。
- 前記チャンバー内部の前記弾性バルブと前記チューブの前記開口上部端との間に配置されたサンプル改質試薬部を、さらに有し、前記サンプルが前記チャンバーに導入された際に、前記改質試薬が前記サンプルと接触することを特徴とする請求項1記載のアセンブリ。
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---|---|---|---|---|
US6582904B2 (en) | 1995-11-16 | 2003-06-24 | Michael W. Dahm | Method of quantifying tumour cells in a body fluid and a suitable test kit |
US6495195B2 (en) | 1997-02-14 | 2002-12-17 | Arcturus Engineering, Inc. | Broadband absorbing film for laser capture microdissection |
US7075640B2 (en) * | 1997-10-01 | 2006-07-11 | Arcturus Bioscience, Inc. | Consumable for laser capture microdissection |
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GB9725976D0 (en) * | 1997-12-08 | 1998-02-04 | The Technology Partnership Plc | Chemical vessel cap |
US20080064108A1 (en) * | 1997-12-10 | 2008-03-13 | Tony Baker | Urine Preservation System |
US7569342B2 (en) * | 1997-12-10 | 2009-08-04 | Sierra Molecular Corp. | Removal of molecular assay interferences |
DE19804372A1 (de) | 1998-02-04 | 1999-08-05 | Michael W Dr Dr Dahm | Verfahren zur quantitativen Bestimmung von Tumorzellen in einer Körperflüssigkeit und dazu geeignete Testkits |
DE19836559A1 (de) * | 1998-08-12 | 2000-03-23 | Antigen Gmbh | Gefäß zur Entnahme von Blut |
US6186960B1 (en) * | 1998-10-20 | 2001-02-13 | Texas Applied Biomedical Services, Inc. | Disposable medical collection tube holder with retractable needle |
US6406671B1 (en) * | 1998-12-05 | 2002-06-18 | Becton, Dickinson And Company | Device and method for separating components of a fluid sample |
DE19904267A1 (de) | 1999-02-03 | 2000-08-10 | Michael W Dahm | Verfahren zur Anreicherung von Tumorzellen aus einer Körperflüssigkeit und dazu geeigneter Kit |
US6077245A (en) * | 1999-02-18 | 2000-06-20 | Texas Applied Biomedical Services, Inc. | Disposable syringe with retractable needle |
US7947236B2 (en) | 1999-12-03 | 2011-05-24 | Becton, Dickinson And Company | Device for separating components of a fluid sample |
AT414209B (de) * | 2000-03-17 | 2006-10-15 | Greiner Bio One Gmbh | Sammelgefäss für flüssigkeiten |
WO2001081892A2 (en) * | 2000-04-26 | 2001-11-01 | Arcturus Engineering, Inc. | Laser capture microdissection (lcm) extraction device and device carrier and method for post-lcm fluid processing |
US7077273B2 (en) * | 2000-04-28 | 2006-07-18 | Harvest Technologies Corporation | Blood component separator disk |
ES2165322B1 (es) * | 2000-05-26 | 2003-02-16 | Lucas Victor Grifols | Perfeccionamientos en los microrrecipientes para analisis clinicos. |
US6465256B1 (en) | 2000-08-26 | 2002-10-15 | Becton, Dickinson And Company | Device and method for separating components of a fluid sample |
WO2002056030A2 (en) * | 2000-11-08 | 2002-07-18 | Becton Dickinson Co | Method and device for collecting and stabilizing a biological sample |
US6602718B1 (en) * | 2000-11-08 | 2003-08-05 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for collecting and stabilizing a biological sample |
US7749388B2 (en) * | 2001-06-15 | 2010-07-06 | Life Technologies Corporation | Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith |
US7229595B2 (en) * | 2001-06-15 | 2007-06-12 | Molecular Devices Corporation | Filtration column devices and methods of filtering therewith |
US7556733B2 (en) * | 2001-06-15 | 2009-07-07 | Mds Analytical Technologies (Us) Inc. | Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith |
US7374678B2 (en) * | 2002-05-24 | 2008-05-20 | Biomet Biologics, Inc. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US7832566B2 (en) * | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
US7992725B2 (en) | 2002-05-03 | 2011-08-09 | Biomet Biologics, Llc | Buoy suspension fractionation system |
US20030205538A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
JP2005524850A (ja) * | 2002-05-07 | 2005-08-18 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 採集装置 |
WO2003097237A2 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-27 | Becton, Dickinson, And Company | Protease inhibitor sample collection system |
US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US7845499B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-12-07 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
DE10392686T5 (de) * | 2002-05-24 | 2005-07-07 | Biomet Mfg. Corp., Warsaw | Vorrichtung und Verfahren zum Trennen und Konzentrieren von Flüssigkeiten, welche mehrere Komponenten enthalten |
AU2003279946A1 (en) * | 2002-10-10 | 2004-05-04 | Becton Dickinson And Company | Sample collection system with caspase inhibitor |
EP1816461B1 (en) | 2002-10-16 | 2020-01-08 | Streck Laboratories, Inc. | Method and device for collecting and preserving cells for analysis |
US20040127816A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-01 | Adriano Braun Galvao | Handheld blood collection device |
CA2515576C (en) * | 2003-02-13 | 2013-04-30 | Becton, Dickinson And Company | Devices for component removal during blood collection, and uses thereof |
WO2004104553A2 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-02 | Harvest Technologies Corporation | Method and apparatus for separating fluid components |
US20050124965A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-09 | Becton, Dickinson And Company | Phosphatase inhibitor sample collection system |
US20090281516A1 (en) * | 2004-07-02 | 2009-11-12 | Becton, Dickinson And Company | Multilayer containers |
US20060047221A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Honeywell International, Inc. | New method to reduce complete blood count variation of peripheral blood sample |
US7866485B2 (en) | 2005-02-07 | 2011-01-11 | Hanuman, Llc | Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof |
EP2666493B1 (en) * | 2005-02-07 | 2020-09-23 | Hanuman LLC | Platelet rich plasma concentrate apparatus |
EP1848474B1 (en) * | 2005-02-07 | 2013-06-12 | Hanuman LLC | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
AT502522A3 (de) * | 2005-10-04 | 2007-12-15 | Greiner Bio One Gmbh | Trennvorrichtung, aufnahmeeinrichtung sowie verfahren zum trennen |
US8567609B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-10-29 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US8430813B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-04-30 | Depuy Spine, Inc. | Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter |
WO2008078808A1 (ja) * | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Medibic | 真空採血管 |
US9823253B2 (en) | 2007-03-20 | 2017-11-21 | Becton, Dickinson And Company | Assays using surface-enhanced raman spectroscopy (SERS)-active particles |
US7806869B2 (en) * | 2007-03-29 | 2010-10-05 | Anders Bengt Erik Nilsson | Blood exposure prevention in vascular access devices |
US8764710B2 (en) * | 2007-03-29 | 2014-07-01 | Becton, Dickinson And Company | Blood exposure prevention in vascular access devices |
US8328024B2 (en) | 2007-04-12 | 2012-12-11 | Hanuman, Llc | Buoy suspension fractionation system |
WO2008127639A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Biomet Biologics, Llc | Buoy suspension fractionation system |
WO2009073152A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-06-11 | Smart Tube, Inc. | Devices, systems and methods for the collection, stimulation, stabilization, and analysis of a biological sample |
EP2567692B1 (en) | 2008-02-27 | 2016-04-06 | Biomet Biologics, LLC | Use of a device for obtaining interleukin-1 receptor antagonist rich solutions |
EP2254991B1 (en) | 2008-02-29 | 2018-08-22 | Biomet Manufacturing, LLC | A system and process for separating a material |
US8012077B2 (en) * | 2008-05-23 | 2011-09-06 | Biomet Biologics, Llc | Blood separating device |
GB2461076A (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | James Love | Devices and methods for the separation of blood serum from a blood sample |
MX2011000794A (es) | 2008-07-21 | 2011-02-24 | Becton Dickinson Co | Dispositivo de separacion de fase por densidad. |
US8187475B2 (en) | 2009-03-06 | 2012-05-29 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for producing autologous thrombin |
US8313954B2 (en) * | 2009-04-03 | 2012-11-20 | Biomet Biologics, Llc | All-in-one means of separating blood components |
ES2364733B1 (es) * | 2010-03-10 | 2012-08-03 | Biotechnology Institute, I Mas D, S.L. | Metodo para la preparacion de al menos un compuesto a partir de sangre, y dispositivo de extraccion para ser utilizado en la ejecucion de dicho metodo |
ES2867676T3 (es) | 2009-05-15 | 2021-10-20 | Becton Dickinson Co | Dispositivo de separación de fase de densidad |
US9011800B2 (en) * | 2009-07-16 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating biological materials |
US8591391B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-11-26 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating a material |
US8616272B2 (en) * | 2010-08-20 | 2013-12-31 | Baker Hughes Incorporated | Downhole water-oil separation arrangement and method |
US9115580B2 (en) | 2010-08-20 | 2015-08-25 | Baker Hughes Incorporated | Cellular pump |
CA2828761C (en) | 2011-03-04 | 2017-04-04 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection device containing lysophospholipase inhibitor |
MY167803A (en) * | 2011-07-05 | 2018-09-26 | Becton Dickinson Co | Coagulation controlling agents and devices comprising the same |
EP2768594B1 (en) | 2011-10-18 | 2023-06-07 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Medical apparatus and method for collecting biological samples |
CN103415349A (zh) * | 2011-11-08 | 2013-11-27 | 瑞尔赛特股份有限公司 | 使用辅助液体分离悬浮液中各组分的方法与系统 |
KR101459109B1 (ko) * | 2012-05-21 | 2014-11-12 | 한국과학기술원 | 지속적인 원심분리가 가능한 원심분리용 용기 및 이를 이용한 입자 분리 방법 |
US8950617B2 (en) * | 2012-07-12 | 2015-02-10 | Universiti Putra Malaysia | Non-penetrative blood container and apparatus for vacuuming the same |
US9642956B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-09 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
WO2014081877A1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-30 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Medical apparatus and method for collecting biological samples |
US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
US9885699B2 (en) * | 2014-07-31 | 2018-02-06 | Becton, Dickinson And Company | Methods for processing whole blood samples, and compositions for use in practicing the same |
US10370156B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-08-06 | Becton, Dickinson And Company | One-piece safety tube closure with film element |
US9694359B2 (en) | 2014-11-13 | 2017-07-04 | Becton, Dickinson And Company | Mechanical separator for a biological fluid |
US9713810B2 (en) | 2015-03-30 | 2017-07-25 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
US9757721B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
EP3427833A1 (en) | 2017-07-10 | 2019-01-16 | Victor Lind | A device for test preparation of blood for determination of glucose concentration in blood plasma |
KR20240024370A (ko) | 2017-07-27 | 2024-02-23 | 바이오메리욱스, 인코포레이티드. | 격리 튜브 |
CA3099911A1 (en) * | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Hanuman Pelican, Inc. | Apparatus and methods for processing blood |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2460641A (en) * | 1945-08-14 | 1949-02-01 | Joseph J Kleiner | Blood collecting apparatus |
US2618264A (en) * | 1950-11-25 | 1952-11-18 | Allan P Bloxsom | Lubricated syringe |
US3661265A (en) * | 1970-07-27 | 1972-05-09 | Contemporary Research And Dev | Serum separator type container |
US3814248A (en) * | 1971-09-07 | 1974-06-04 | Corning Glass Works | Method and apparatus for fluid collection and/or partitioning |
US3897337A (en) * | 1974-02-27 | 1975-07-29 | Becton Dickinson Co | Plasma separator assembly having interface-seeking piston with centrifugal valve |
US3972812A (en) * | 1975-05-08 | 1976-08-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood serum separation filter disc |
US4202769A (en) * | 1977-06-16 | 1980-05-13 | Greenspan Donald J | Method for separating serum or plasma from the formed elements of blood |
ES508295A0 (es) * | 1981-08-27 | 1983-06-16 | Becton Dickinson Co | "perfeccionamientos introducidos en un aparato para introducir reactivos en recipientes de recogida de muestras". |
US4443345A (en) * | 1982-06-28 | 1984-04-17 | Wells John R | Serum preparator |
US4492634A (en) * | 1982-09-28 | 1985-01-08 | Emde Medical Research | Pre-evacuated blood collection tube with anti-hemolysis baffle system and centrifugation propelled filtration disc and efficient serum-from cells separator |
FR2536671B1 (fr) * | 1982-11-26 | 1988-06-10 | Sartorius Gmbh | Appareil de filtrage pour liquides, de type statique a membrane |
CA2168935C (en) * | 1995-02-21 | 2000-06-27 | Nicholas A. Grippi | Blood collection assembly having additive dispensing means and method for sample collection using same |
US5634474A (en) * | 1995-04-28 | 1997-06-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating glass insert |
-
1997
- 1997-04-30 US US08/846,343 patent/US5860937A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-21 CA CA002235260A patent/CA2235260C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-23 AU AU63560/98A patent/AU735993B2/en not_active Ceased
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Publication number | Publication date |
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