JP3967793B2

JP3967793B2 - １，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの製造法

Info

Publication number: JP3967793B2
Application number: JP18431597A
Authority: JP
Inventors: 光男西田; 和正平田
Original assignee: Nippon Synthetic Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Nippon Synthetic Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 1997-06-24
Filing date: 1997-06-24
Publication date: 2007-08-29
Anticipated expiration: 2017-06-24
Also published as: JPH1112225A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエチルエステルを加水分解して得られるジカルボン酸は、消炎鎮痛剤として、また、還元して得られるジメタノールはロイコトリエン拮抗剤として有用で、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエチルエステルから誘導される化合物は医薬中間体として広範囲に利用されている。
かかる１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエチルエステルの製造法にあたっては、例えば、ＵＳＰ５，５１０，５０９には、マロン酸ジエステルと炭酸カリウムと１，２−ジクロロアルカンを反応させ、かかる炭酸カリウムとして、０．０５ｍｍメシュ以下の粒子径のものを用いる旨の記載がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、本発明者が上記の炭酸カリウムの粒子径について詳細な検討を行ったが、ただ単に粒子径を小さくするだけでは、反応生成率が低くなり、収率が低下する傾向にあるため、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエチルエステルの収率を上げるためには、炭酸カリウムの粒子径をただ単に粒子径を小さくするだけでは限界があることが判明した。
【０００４】
【問題を解決するための手段】
そこで、本発明者は、上記の事情に鑑みて鋭意研究した結果、マロン酸ジエステルと１，２−ジクロロアルカンを比表面積が０．９〜１．８ｍ２／ｇの炭酸カリウムの共存下に反応させてなる時、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの収率が向上し、更にかかる反応後、該炭酸カリウムの３．５倍重量以上の水を添加して分液することにより、本発明の効果を顕著に得ることができることを見出し本発明を完成するに至った。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の製造法を詳細に述べる。
【０００６】
本発明の原料となるマロン酸ジエステルとしては、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジｎ−ブチル、マロン酸ジｎ−プロピルなどが挙げられ、好ましくは、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチルが用いられる。
また、本発明の原料兼溶媒となる１，２−ジクロロアルカンとしては、具体的には１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロブタン、１，２−ジクロロプロパン等が挙げられ、好適には１，２−ジクロロエタンが用いられ、上記のマロン酸ジエステル１モルに対して、１〜１０モル程度使用することが好ましく、１モル未満では未反応物が残留し、逆に１０モルを越えても経済的に不利になるだけで好ましくない。
【０００７】
本発明においては、上記のマロン酸ジエステルと１，２−ジクロロアルカンを比表面積が０．９〜１．８ｍ２／ｇの炭酸カリウムの存在下で反応させることを最大の特徴とするもので、該炭酸カリウムの比表面積が上記範囲未満では、反応が完結せず低収率となって本発明の目的を達成することはできない。
かかる炭酸カリウムは、上記のマロン酸ジエステル１モルに対して、１〜５モル程度使用することが好ましく、１モル未満では未反応物が残留し、逆に５モルを越えても経済的に不利になるだけで好ましくない。
また、本発明においては、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムハイドロジエンスルフェイト、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムクロリド、ｎ−ヘキシルトリフェニルホスホニウムブロミド等の触媒を上記のマロン酸ジエステル１モルに対して、０．０１〜０．５モル程度使用することが好ましく、０．０１モル未満では未反応物が残留し、逆に０．５モルを越えても経済的に不利になるだけで好ましくない。
【０００８】
上記の反応を行うに当たっては、マロン酸ジエステル、１，２−ジクロロアルカン、比表面積が０．９〜１．８ｍ２／ｇの炭酸カリウム及び必要に応じてテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド等の触媒を仕込んで、昇温して、９０〜１１０℃（更には９５〜１０５℃）で１〜２０時間（更には３〜１０時間）程度反応させることが好ましく、かかる反応により、効率よく１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルが生成されるのである。
【０００９】
かかる反応液から１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを分離するに当たっては、特に限定されず公知の方法が採用され得るが、本発明では、かかる反応液に該炭酸カリウムの３．５倍重量以上（更には３．５〜１０倍重量）の水を添加して分液することが好ましく、かかる添加水が３．５倍重量未満では、目的物の分離が難しくなる傾向にあり好ましくない。
かかる分液された有機層を再度水により水洗して得られた有機層を濃縮することにより、目的とする１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを得ることができるのである。
【００１０】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１
マロン酸ジエチル６４．１０ｇ（０．４００モル）、１，２−ジクロロエタン２７０ｍｌ（約３．４モル）、比表面積が１．６ｍ²／ｇの炭酸カリウム１３８．２１ｇ及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド６．４ｇ（０．０２モル）を反応器に仕込み、１００℃にて還流下に５時間撹拌して反応を行った後、室温まで冷却して、５００ｇの水を加え、有機層を分液し、水層を１００ｍｌの１，２−ジクロロエタンで抽出して、これを分液して得られた有機層を上記の有機層に戻した後、濃縮して、１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを得た。得られた１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの収率は９８．５％であった。
【００１１】
実施例２
実施例１において、比表面積が１．３ｍ²／ｇの炭酸カリウム１３８．２１ｇを用いた以外は同様に行って１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを得た。得られた１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの収率は９７．５％であった。
【００１２】
実施例３
実施例１において、マロン酸ジエチル６４．１０ｇ（０．４００モル）をマロン酸ジメチル５２．８８ｇ（０．４００モル）とした以外は同様に行って１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを得た。得られた１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの収率は９７．３％であった。
【００１３】
実施例４
実施例１において、室温まで冷却した後の水の添加量を１０００ｇとした以外は同様に行って１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを得た。得られた１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの収率は９８．１％であった。
【００１４】
比較例１
実施例１において、比表面積が０．５ｍ²／ｇで粒子径が０．０５ｍｍメッシュの炭酸カリウムを用いた以外は同様に行って１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを得たが、得られた１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの収率は３０％であった。
【００１５】
【発明の効果】
本発明では、マロン酸ジエステルと１，２−ジクロロエタン等の１，２−ジクロロアルカンを比表面積が０．９〜１．８ｍ２／ｇの炭酸カリウムの共存下に反応させているため、目的とする１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルを効率よく得ることができる。

Claims

マロン酸ジエステルと１，２−ジクロロアルカンを比表面積が０．９〜１．８ｍ２／ｇの炭酸カリウムの共存下に反応させてなることを特徴とする１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの製造法。
マロン酸ジエステルと１，２−ジクロロアルカンを比表面積が０．９〜１．８ｍ２／ｇの炭酸カリウムの共存下に反応させた後、該炭酸カリウムの３．５倍重量以上の水を添加して分液することを特徴とする１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの製造法。
１，２−ジクロロアルカンが１，２−ジクロロエタンであることを特徴とする請求項１又は２記載の１，１−シクロプロパンジカルボン酸ジエステルの製造法。