JP3958256B2

JP3958256B2 - Oral composition

Info

Publication number: JP3958256B2
Application number: JP2003196290A
Authority: JP
Inventors: 伸始小谷
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2003-07-14
Filing date: 2003-07-14
Publication date: 2007-08-15
Anticipated expiration: 2023-07-14
Also published as: JP2005029506A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は介護老人の口腔に特有な微生物の増殖抑制効果が高く且つ安全性の高い口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
介護老人においては、特有の日和見感染微生物、例えばCandida albicans、Pseudomonas aeruginosa等が増殖し、誤嚥性肺炎の原因となる可能性が高い。その対策として介護老人施設では、ポビドンヨードを主体とした各種抗菌剤、殺菌剤を用いた口腔内清掃が行なわれている。
【０００３】
しかしながら、ガーゼによる口腔内清掃では、口腔内微生物を除去するだけであり清掃後すぐに増殖が開始され、清掃頻度を高くする必要がある。また、ポビドンヨード等の殺菌剤は、殺菌効果は優れているものの、人体に対して安全であるとは言いがたい。また、ポビドンヨード等の殺菌剤は不快な味覚を与えるため介護者が殺菌剤による口腔洗浄を嫌うあるいは拒否する場合もあり、そうした場合有効な殺菌効果が得られない。
【０００４】
糖アルコール及び／又は糖類をカチオン殺菌剤の殺菌増強剤として技術がある（特許文献１）が、この組成物は急性毒性の強いカチオン殺菌剤をベースにしているため人の口腔に対して刺激が強く、殺菌効果を得るに十分な時間口腔内に留めておくことができない。
【０００５】
塩基性ペプチド、フッ素化合物及び糖アルコールの３成分を配合した口腔用組成物（特許文献２）、特定の非カチオン性殺菌剤（トリクロサン、チモール）と組合わせてストレプトコッカス・ミュータンスによる歯垢形成の抑制剤としての使用（特許文献３）も報告されているが、フッ素化合物、トリクロサン、チモールは安全性の点で問題がある。
【０００６】
これまでポリリジンを抗菌成分として配合した口腔用組成物としては、アクチノマイセスビスコーサス等の歯周病原因菌付着抑制剤ならびに歯周病細菌内毒素中和剤としての利用（特許文献４）がある。しかしながら、ポリリジンは人体に対して安全な抗菌剤ではあるものの、口腔内に付着した微生物の増殖を抑制する有効濃度では独特の渋みを有しており、呈味性が良くないと言う問題がある。
【０００７】
【特許文献１】
特開平１０−３３０７９３号公報
【特許文献２】
特開２００２−２５５７７３号公報
【特許文献３】
特開２００２−１２５３６号公報
【特許文献４】
特開平１０−２９８０４８号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、介護老人の口腔に特有な微生物の増殖抑制効果が高く、安全性が高く、且つ呈味性が改良された口腔用組成物を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、ポリリジン又はその塩、糖類を親水基とする界面活性剤、並びに糖アルコール及び／又はスクラロースを組合わせることにより、特有の渋みを有するポリリジンの有効濃度を低減でき、呈味性良く、しかも安全に、固相に付着したCandida albicans(以下、C.albicansと言う)やPseudomonas aeruginosa(以下、P.aeruginosaと言う)等の日和見感染口腔微生物の増殖を強力に抑制できることを見出した。
【００１０】
即ち本発明は、（Ａ）ポリリジン及び／又はその塩、（Ｂ）糖アルコール及び／又はスクラロース、並びに（Ｃ）糖類を親水基とする界面活性剤を含有する日和見感染を予防するための口腔用組成物を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明で、ポリリジンとはポリ−Ｄ−リジン、ポリ−ＤＬ−リジン又はポリ−Ｌ−リジンであり、塩としては塩酸、硫酸、及びリン酸などの無機酸の塩、及び酢酸、プロピオン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、マレイン酸、アジピン酸、グルコン酸、及び乳酸などの有機酸の塩を用いることができる。本発明の組成物において、ポリリジン又はその塩は上記のいずれか一種又は二種以上を組合わせて使用できる。ポリリジンの含有量は、微生物増殖抑制効果を得る観点から、口腔用組成物の０．０００１重量％以上が好ましく、呈味性に悪影響が生じない観点から、口腔用組成物の０．１重量％以下が好ましい。即ち、ポリリジンの含有量は、口腔用組成物の０．０００１〜０．１重量％が好ましく、０．００１〜０．０６重量％がより好ましく、０．０１〜０．０６重量％が特に好ましい。
【００１２】
糖アルコールとしては、グリセロール、エリスリトール、キシリトール、リビトール、アラビトール、ガラクチトール、ソルビトール、イジトール、マンニトール等の単糖アルコール類、パラチニット、マルチトール、ラクチトール、マルトトリイトール、イソマルトトリイトール、マルトテトライトール、イソマルトテトライトール、その他透過度別還元水あめ糖類のオリゴ糖・多糖アルコール類などを用いることができ、これらの中でもキシリトール、エリスリトール及びマンニトールが好適に使用される。本発明の組成物においては、上記のいずれかの糖アルコール又はスクラロースを一種又は二種以上組合わせて使用できる。糖アルコール及び／又はスクラロースの含有量は、微生物増殖抑制効果を十分発揮する観点から、口腔用組成物の０．００５重量％以上が好ましく、香味への影響を生じない観点から、口腔用組成物の４０重量％以下が好ましい。即ち、糖アルコール及び／又はスクラロースの含有量は、口腔用組成物の０．００５〜４０重量％が好ましく、０．０１〜３０重量％がより好ましく、０．０２〜２０重量％が特に好ましい。
【００１３】
糖鎖を親水基とする界面活性剤としては、サポニン、シュガー脂肪酸エステルが挙げられる。サポニンとしては、茶、大豆、キラヤ、ユッカ、アルファルファ、人参、オンジ、ジギタリス、モクツウ、キキョウ、サイコ、甘草、タイゾウ、オウギ、ヤマノイモ、トラガント等の植物から抽出あるいは精製して得られるものを一種あるいは二種以上組合わせて用いることができる。シュガー脂肪酸エステルとしては、蔗糖と脂肪酸がエステル結合したものであればいずれの脂肪酸エステルでも良い。かかる界面活性剤の含有量は、微生物増殖抑制効果を十分発揮する観点から、口腔用組成物の０．０００５重量％以上が好ましく、香味への影響を生じない観点から、口腔用組成物の１重量％以下が好ましい。即ち、界面活性剤の含有量は、口腔用組成物の０．０００５〜１重量％であるのが好ましく、０．００１５〜０．４重量％がより好ましく、０．００４〜０．２重量％が特に好ましい。
【００１４】
本発明の組成物のｐＨは唾液ｐＨに合せる観点から、ｐＨ５〜８の弱酸性から弱アルカリ性域が好ましく、ｐＨ６．２〜７．７の範囲がより好ましい。ｐＨ調整剤としては、各種アミノ酸又はその塩、有機酸又はその塩が使用できる。
【００１５】
本発明の口腔用組成物は、洗口液、マウスフォッシュ、塗布剤、人口唾液などとして調製又は適用し得、上記成分（Ａ）〜（Ｃ）に加えて組成物の種類等に応じた適宜な成分を配合し得る。たとえば粘稠剤、成分（Ｃ）以外の界面活性剤、成分（Ｂ）以外の甘味剤、香料、着色剤、成分（Ａ）〜（Ｃ）以外の有効成分などを配合し得、これらの成分を水と混合して製造することができる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、呈味性が良く安全であり、口腔内のC. albicans及びP. aeruginosa等の増殖を効果的に抑制できるので、これらの微生物が原因で起こる日和見感染の予防に有効に利用することができる。
【００１７】
【実施例】
実施例１〜１５及び比較例１〜１１
表１〜表３に示す組成の口腔用組成物を調製し、日和見感染原因菌であるC. albicansあるいはP. aeruginosaの増殖抑制の評価を以下の方法で行なった。
【００１８】
評価方法
ソイビーン−カゼインダイジェストブロスに寒天１．８％を添加し、滅菌後φ８５mmのシャーレに、１５mLを流し入れて寒天培地を作成した。前記寒天培地に生理食塩水に懸濁した約１×１０⁶個／mLのC. albicans IFO1061あるいはP. aeruginosa IFO13275を０．１mL塗布して乾燥させた後、表１及び表２に示す口腔組成物を５０μL滴下し、３５℃、２４時間好気的に培養して増殖抑制効果を評価した。即ち、増殖抑制効果の高い組成物を滴下した部分には菌体の増殖が認められず、ハローを形成する。このハローの明瞭度で増殖抑制能の強さを判断した。抑制効果の基準は以下の通りである。
【００１９】
抑制効果の基準
−：コロニーの抑制効果が全くなく、ハローの形成が見られない
±：コロニーの抑制は見られるがハローの境界が不明瞭である
＋：ハローの境界が明瞭であるが、微小なコロニーがハローの内部に形成される
＋＋：ハローの境界が明瞭であり、ハローの内部にコロニーの形成が認められない
増殖抑制効果の評価結果を表１〜表３に示す。
【００２０】
【表１】

【００２１】
【表２】

【００２２】
【表３】

【００２３】
実施例１６〜１７及び比較例１２〜１３
呈味性の評価を以下の方法にて行った。
作成した液剤０．５mLをヒト舌上に滴下し嚥下した後の味覚を、パネラーにより官能評価した。なお、評価基準は以下の通りである。
◎：異味を感じない
○：異味はわかりにくい
△：やや異味を感じる
×：異味を強く感じる
また、C. albicans の増殖抑制効果を実施例１〜１５及び比較例１〜１１に記載した評価方法で評価した。
呈味性及び増殖抑制効果の評価結果を表４に示す。
【００２４】
【表４】

[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a composition for oral cavity that has a high effect of suppressing the growth of microorganisms unique to the oral cavity of elderly caregivers and is highly safe.
[0002]
[Prior art]
In elderly caregivers, unique opportunistic microorganisms such as Candida albicans and Pseudomonas aeruginosa are proliferating and are likely to cause aspiration pneumonia. As countermeasures, in nursing homes for the elderly, oral cleaning using various antibacterial agents and bactericides, mainly povidone iodine, is performed.
[0003]
However, in the oral cleaning with gauze, only the microorganisms in the oral cavity are removed, and the growth starts immediately after cleaning, and the cleaning frequency needs to be increased. In addition, although bactericides such as povidone iodine have an excellent bactericidal effect, it is difficult to say that they are safe for the human body. In addition, since bactericides such as povidone iodine give an unpleasant taste, caregivers sometimes hate or refuse oral cleaning with a bactericidal agent, and in such a case, an effective bactericidal effect cannot be obtained.
[0004]
There is a technique using sugar alcohol and / or saccharide as a bactericidal enhancer of a cationic bactericidal agent (Patent Document 1), but this composition is based on a cationic bactericidal agent having a strong acute toxicity, so that it is irritating to the oral cavity of humans. It is strong and cannot remain in the oral cavity for a sufficient time to obtain a bactericidal effect.
[0005]
Plaque formation by Streptococcus mutans in combination with a composition for oral cavity containing 3 components of basic peptide, fluorine compound and sugar alcohol (Patent Document 2) and specific non-cationic bactericides (Triclosan, Thymol) Although use as an inhibitor (Patent Document 3) has also been reported, fluorine compounds, triclosan, and thymol are problematic in terms of safety.
[0006]
So far, oral compositions containing polylysine as an antibacterial component include use as an inhibitor of periodontal disease causative bacteria such as Actinomyces viscosus and periodontal bacterial endotoxin neutralizer (Patent Document 4). . However, although polylysine is an antibacterial agent that is safe for the human body, it has a unique astringency at an effective concentration that suppresses the growth of microorganisms adhering to the oral cavity, and has a problem that taste is not good. .
[0007]
[Patent Document 1]
JP-A-10-330793 [Patent Document 2]
Japanese Patent Laid-Open No. 2002-255773 [Patent Document 3]
Japanese Patent Laid-Open No. 2002-12536 [Patent Document 4]
Japanese Patent Laid-Open No. 10-298048
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to provide an oral composition having a high effect of suppressing the growth of microorganisms unique to the oral cavity of elderly caregivers, high safety, and improved taste.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor can reduce the effective concentration of polylysine having a unique astringency by combining polylysine or a salt thereof, a surfactant having a saccharide as a hydrophilic group, and a sugar alcohol and / or sucralose with good taste. In addition, it has been found that the growth of opportunistic infected oral microorganisms such as Candida albicans (hereinafter referred to as C. albicans) and Pseudomonas aeruginosa (hereinafter referred to as P. aeruginosa) attached to the solid phase can be safely and safely inhibited.
[0010]
That is, the present invention relates to an oral cavity for preventing opportunistic infections containing (A) polylysine and / or a salt thereof, (B) a sugar alcohol and / or sucralose, and (C) a surfactant having a saccharide as a hydrophilic group. A composition is provided.
[0011]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, polylysine is poly-D-lysine, poly-DL-lysine or poly-L-lysine, and salts include salts of inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, and acetic acid, propionic acid, Organic acid salts such as fumaric acid, malic acid, citric acid, maleic acid, adipic acid, gluconic acid, and lactic acid can be used. In the composition of the present invention, polylysine or a salt thereof can be used alone or in combination of two or more thereof. The content of polylysine is preferably 0.0001% by weight or more of the oral composition from the viewpoint of obtaining a microbial growth inhibitory effect, and 0.1% by weight of the oral composition from the viewpoint of not adversely affecting the taste. The following is preferred. That is, the content of polylysine is preferably 0.0001 to 0.1% by weight of the oral composition, more preferably 0.001 to 0.06% by weight, and particularly preferably 0.01 to 0.06% by weight. .
[0012]
Sugar alcohols include monosaccharide alcohols such as glycerol, erythritol, xylitol, ribitol, arabitol, galactitol, sorbitol, iditol, mannitol, paratinite, maltitol, lactitol, maltotriitol, isomaltitol, maltotetriitol In addition, isomaltotetriitol and other oligosaccharides and polysaccharide alcohols of reduced starch syrup according to permeability, among which xylitol, erythritol and mannitol are preferably used. In the composition of the present invention, any of the above sugar alcohols or sucralose can be used singly or in combination. The content of the sugar alcohol and / or sucralose is preferably 0.005% by weight or more of the oral composition from the viewpoint of sufficiently exerting the microbial growth inhibitory effect, and from the viewpoint of not affecting the flavor, the oral composition. Is preferably 40% by weight or less. That is, the content of sugar alcohol and / or sucralose is preferably 0.005 to 40% by weight of the oral composition, more preferably 0.01 to 30% by weight, and particularly preferably 0.02 to 20% by weight.
[0013]
Examples of the surfactant having a sugar chain as a hydrophilic group include saponins and sugar fatty acid esters. As saponins, one or a kind obtained by extraction or purification from plants such as tea, soybeans, kiraya, yucca, alfalfa, carrots, onji, digitalis, mokutsu, kikyo, psycho, licorice, taizo, ogi, yam, tragacanth, etc. Two or more types can be used in combination. The sugar fatty acid ester may be any fatty acid ester as long as sucrose and a fatty acid are ester-bonded. The content of the surfactant is preferably 0.0005% by weight or more of the oral composition from the viewpoint of sufficiently exerting the microbial growth inhibitory effect, and from the viewpoint of not affecting the flavor, 1 of the oral composition. % By weight or less is preferred. That is, the content of the surfactant is preferably 0.0005 to 1% by weight of the oral composition, more preferably 0.0015 to 0.4% by weight, and 0.004 to 0.2% by weight. Is particularly preferred.
[0014]
From the viewpoint of adjusting the pH of the composition of the present invention to saliva pH, a weakly acidic to weakly alkaline range of pH 5 to 8 is preferable, and a range of pH 6.2 to 7.7 is more preferable. As the pH adjuster, various amino acids or salts thereof, organic acids or salts thereof can be used.
[0015]
The composition for oral cavity of the present invention can be prepared or applied as a mouthwash, mouthfosh, coating agent, artificial saliva, etc., and appropriately according to the type of the composition in addition to the above components (A) to (C). Ingredients may be blended. For example, thickeners, surfactants other than component (C), sweeteners other than component (B), fragrances, colorants, active ingredients other than components (A) to (C), etc. can be blended, and these components Can be mixed with water.
[0016]
【The invention's effect】
Since the composition for oral cavity of the present invention has good taste and safety and can effectively suppress the growth of C. albicans and P. aeruginosa in the oral cavity, prevention of opportunistic infections caused by these microorganisms. Can be used effectively.
[0017]
【Example】
Examples 1-15 and Comparative Examples 1-11
Oral compositions having the compositions shown in Tables 1 to 3 were prepared, and evaluation of growth inhibition of C. albicans or P. aeruginosa, which are opportunistic infection-causing bacteria, was performed by the following method.
[0018]
Evaluation method Soybean-casein digest Broth was added with 1.8% agar, and after sterilization, 15 mL was poured into a petri dish with a diameter of 85 mm to prepare an agar medium. After applying 0.1 mL of about 1 × 10 ⁶ cells / mL C. albicans IFO1061 or P. aeruginosa IFO13275 suspended in physiological saline to the agar medium, the oral composition shown in Table 1 and Table 2 is dried. 50 μL of the product was added dropwise and cultured aerobically at 35 ° C. for 24 hours to evaluate the growth inhibitory effect. That is, no growth of bacterial cells is observed in a portion where a composition having a high growth inhibitory effect is dropped, and a halo is formed. The strength of growth inhibition ability was judged by the clarity of the halo. The standard of the suppression effect is as follows.
[0019]
Criteria for inhibitory effect-: No colony inhibitory effect and no formation of halos ±: Colony suppression is seen but halo boundaries are unclear +: Halo boundaries are clear but minute Colonies are formed inside the halo ++: Tables 1 to 3 show the evaluation results of the growth inhibitory effect where the boundary of the halo is clear and the formation of colonies is not observed inside the halo.
[0020]
[Table 1]

[0021]
[Table 2]

[0022]
[Table 3]

[0023]
Examples 16-17 and Comparative Examples 12-13
The taste was evaluated by the following method.
The taste after 0.5 mL of the prepared solution was dropped on the human tongue and swallowed was sensory evaluated by a panelist. The evaluation criteria are as follows.
◎: Does not feel strange taste ○: Difficult to understand strange taste △: Feels slightly different taste ×: Feels strongly strange taste Also, the evaluation method described in Examples 1 to 15 and Comparative Examples 1 to 11 for inhibiting the growth of C. albicans It was evaluated with.
Table 4 shows the evaluation results of the taste and growth inhibitory effect.
[0024]
[Table 4]

Claims

(A) 0.01 to 0.06% by weight of polylysine and / or salt thereof ,
(B) sugar alcohol and / or sucralose 0.01-30 wt%,
And (C) a composition for oral cavity for preventing opportunistic infections containing 0.0015 to 0.4% by weight of a surfactant having a saccharide as a hydrophilic group.

The oral composition according to claim 1, wherein the pH is 5-8.

The composition for oral cavity according to claim 1, which is for suppressing the growth of Candida albicans and / or Pseudomonas aeruginosa.