JP3809165B2 - マルチウェル試験装置 - Google Patents
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Description
発明の背景
本発明は、ウェル内の栄養培地での細胞の成長などによる流体の相互作用を促進するために利用する、マルチウェル試験装置に関する。さらに詳細には、本発明は、ウェルおよび2枚のプレート、すなわち細胞の成長用の1枚のプレートと細胞の検定用のもう1枚のプレートとの内にある細胞などの材料に障害を与えずに、マルチウェル試験装置の供給プレートに液体を加えそれから除去できるようにする、マルチウェル試験装置のこうしたマルチウェルフィルタプレートに関する。
【0002】
現在では、試料を試験するためのマルチウェル試験装置は、マルチウェルフィルタプレート、単一ウェル供給プレート、マルチウェルレシーバプレート、および蓋を備えている。マルチウェルフィルタプレートのウェルは、微孔膜などの膜を取り付けた開口端部を備える管状部材で形成される。この管状部材は、栄養培地を含んでいる単一ウェル供給プレート内に挿入されることができ、それによってウェル内の細胞を膜に付着させ、そこで成長させることができる。細胞は、培地から細胞への栄養の濃度勾配によって制御されたレートで、栄養が栄養培地から膜を介して細胞へ通るときに栄養を与えられる。供給トレイ内の栄養培地は、定期的に補給されて、細胞の成長を維持する。栄養培地の補給を、迅速に、膜および細胞を傷つけない方法で行うことが望ましい。
【0003】
ウェルの膜上での細胞の成長が所望のレベルに達した後、マルチウェルフィルタプレートを従来の検定方法に使用することができる。こうした検定方法は通常、フィルタプレートのウェルに一致した同数のウェルを有する、マルチウェルフィルタプレートの下方に配置したマルチウェルレシーバプレートのウェル内に、マルチウェルフィルタプレート上の膜および細胞を配置させることによって実施される。マルチウェルレシーバプレートのウェルは、検定すべき液体成分を含んでいる。検定すべき成分が細胞内に、次いで膜を介して拡散する。次いで、マルチウェルフィルタプレートのウェル内またはマルチウェルレシーバプレートのウェル内の結果として生じた液体生成物を検定して、検定される生成物が細胞障壁を透過する可能性を決定する。
【0004】
薬物の発見および開発のプロセスにおける重要な要素は、新しい化合物の経口吸収性および生物学的利用能の決定である。この評価を、コスト効果が大きく、高生産性、かつ高感度の検定で行うためには、細胞および少量の検定材料を含んでいる多数のウェルを備えた自動のインビトロデバイスを使用することが理想的である。古典的には、インビトロ経口吸収特性の決定は、規定の上皮細胞系を使用し、細胞の単一層を横切る薬物の明白な輸送レートを測定して行われていた。つい最近では、人工膜障壁を使用して、潜在的薬物候補の受動輸送レートをランク付け/順序付けすることができる。こうしたインビトロ実験から得られた値は、経口吸収レートがインビトロ測定値によって実証される大分以前から、最も成功の可能性が高い薬物候補を選別するための価値のある方法である。知られたまたは未知の化合物の薬物吸収特性を決定するための通常の実験は、以下のようにして行われる。マルチウェルデバイスで、規定の培地内にあるフィルタの頂部上に上皮細胞を植え付ける。同じ培地を、下方に配置され細胞を含んだデバイスと流体連通している単一ウェル供給プレートにも加える。細胞を、数日間にわたって増殖し分化させる。栄養培地は、定期的に新しい培地と取り替えて、使われた栄養を補給し、廃棄物および死んだ細胞を取り除く。成長期間が終わったときに、細胞およびマルチウェルデバイスを等張性緩衝剤(isotonic buffer)で丁寧に洗浄して、たんぱく質や残留した栄養培地を取り除く。この時点で、マルチウェルフィルタプレートをマルチウェルレシーバプレートに移動させ、検定すべき化学薬品を、細胞層の上方の区画、またはマルチウェルレシーバトレイ内の細胞およびフィルタサポートの下方の区画に導入する。対向するチャンバを無薬緩衝剤で充填し、マルチウェルデバイスをある一定期間、通常37℃で振盪して培養する。次いで試料を検定のために各区画から取り出す。多時点を所望の場合は、多数の一定間隔で時間をおいた試料をどちらかの区画から取り出し、緩衝剤をその区画に加えて試料の体積を補充する。試料の除去または緩衝剤の添加中に、膜または細胞層が妨害されないことが重要である。細胞障壁を横切って輸送される薬物/化学薬品の量は、様々な分析方法によって決定することができるが、通常は、LC−MS/MS(液体クロマトグラフ質量分析法/質量分析法)を用いて決定する。
【0005】
細胞が十分に成長し、単一ウェル供給プレートをマルチウェルレシーバプレートと取り替えた後、栄養培地のマルチウェルレシーバプレートへの輸送を最小限にし、それによって検定される成分の希釈を最小限にすることが望ましい。したがって、マルチウェルフィルタプレートを単一ウェル供給プレート内の栄養培地から取り除いた後、膜の下方表面上に保持されている栄養培地の液滴を全て除去することが望ましい。
【0006】
また、膜、および膜上に細胞が存在する場合は細胞を、完全に保存する方法で、マルチウェルフィルタプレートの壁に液体を添加しまたそれから除去し易くする、マルチウェル試験装置のマルチウェルフィルタプレートを提供することが望ましい。さらに、マルチウェルレシーバプレートと共に使用し、続いて単一ウェル供給プレートと共に使用することができる、こうしたマルチウェルフィルタプレートを提供することが望ましい。
【0007】
また、細胞を妨害せずに供給プレートに液体を供給しまたはそれから除去し、処理中に栄養トレイ内に液体のスロッシングを最小限にする、様々な方法を有する供給プレートを備えるマルチウェル試験装置を提供することが望ましい。
【0008】
発明の概要
本発明について、本明細書で、各多数のウェルの底部に配置され固着された膜上の細胞の成長および使用を参照して述べる。ただし、本発明は、必ずしも細胞と共に使用する必要はないことを理解されたい。他の代表的な使用には、ろ過、透析、または同様のものが含まれる。
【0009】
本発明は、それぞれ膜上に細胞などの試料を保持するための膜を備える多数のウェル、および細胞の成長および細胞の検定と共に使用する2枚のプレートを有する、マルチウェルフィルタプレートを備えるマルチウェル試験装置を提供する。このマルチウェルフィルタプレートを、先ず1つのステップで、単一またはマルチウェルデバイスの供給プレートと共に使用し、細胞の成長を促進し、次いでマルチウェルレシーバプレートと共に使用し、試料の試験を行う。単一ウェル供給プレートは、多数のウェルに固着された膜などの透過性障壁への損傷、または膜上に位置する細胞への損傷を回避しながら、栄養培地の迅速な補給を促す。単一ウェル供給プレートは、底部表面上で栄養培地を保持する壁で囲まれた、栄養培地用の平坦なまたは傾斜した底部表面を備えることができる。この底部表面は、好ましくは傾斜して、傾斜した底部表面の高い所で、栄養培地をマルチウェルフィルタプレートを介して単一ウェル供給プレートに供給して、傾斜した底部表面の低い所で、栄養培地をマルチウェルフィルタプレートを介して単一ウェル供給プレートの底部表面から取り除くことができるようにする。マルチウェル供給プレートは、全体により少量の栄養の使用を可能にし、所望の場合は異なるウェルで異なる培地を使用する可能性をもたらし、各ウェルを隔離して、1つのウェルの汚染が他のウェルへ広がるのを防ぎ、装置を移動させる場合に培地が滑る可能性を減少できるようにする。
【0010】
本発明のマルチウェルフィルタプレートは、投入アクセス孔を備え、投入アクセス孔を介して栄養培地を単一ウェル供給プレートに供給し、好ましくは、別の排出アクセス孔を備え、排出アクセス孔を介して栄養培地を単一ウェル供給プレートから除去する。1つまたは複数のアクセス孔は、栄養培地を導入しまたは排出するための注射器、カニューレ、ピペットなどの液体処理デバイスをアクセス孔を介して挿入できるようにし、その一方で、単一ウェル供給プレートに栄養培地を補給または供給するために、マルチウェルフィルタプレートを単一ウェル供給プレートから隔離する必要を省く。
【0011】
マルチウェルフィルタプレートのウェルは、ウェルの壁から延び、膜と間隔を置いて位置する少なくとも1つの棚を形成するように形作って、その棚が、注射器、カニューレ、ピペットなどの液体処理デバイスの端部のための支持表面を提供して、液体処理デバイスが透過性障壁、通常は膜および成長細胞と接触するのを防ぐことができる。さらに、この棚は、培地をウェル内に注入する場合にデフレクタとして働く。この棚は、成長細胞を妨害せずに培地を加えることができるようにする。
【0012】
本発明のマルチウェルフィルタプレートは、第2のステップで、マルチウェルレシーバプレートと共に使用され、そのウェルは、マルチウェルフィルタトレイのウェル内の膜または細胞に相互作用する液体を収容する。アクセス孔は、マルチウェルフィルタトレイの各ウェルに隣接して位置して、マルチウェルフィルタプレートの下方に位置するマルチウェルレシーバプレートのウェルへの直接のアクセスをもたらす。
【0013】
単一ウェル供給プレートは、ポスト、突起、および/またはバッフルを有して、液体の小滴をマルチウェルフィルタプレートのウェルの底部から除去できるようにし、フィルタプレート/単一ウェル供給プレートの組合せを扱う場合に、液体のスロッシングを制御する。
【0014】
フィルタプレートと各底部プレートとの間に位置合せ案内装置も使用して、単一またはマルチウェル底部プレートと共に使用されるか否かに関係なく、フィルタプレートのウェルが特定の配列で配置されることを保証する。
【0015】
フィルタプレートを単一ウェル供給プレートから取り除くときに、フィルタプレートのウェルの底部に付いている液滴を除去できるようにするため、ポストまたは突起の使用を含むこともできる。
【0016】
処理中に単一ウェル供給プレート内の液体の移動を減少するため、1つまたは複数のバッフルの使用を含むこともできる。
【0017】
特定の実施形態の説明
本発明は、多数のウェル内で細胞を成長させ、輸送を行う研究を参照して述べたものであるが、本発明は、液体を導入または除去して、所望の処理、たとえば透析または拡散による分離を行い、その一方で、ウェル内の膜上の材料の移動を回避するためのアクセス領域を含む処置に適用できることを理解されたい。
【0018】
図1を参照すれば、本発明のマルチウェルフィルタプレート10は、複数のウェル42を含むプレート41を備えており、各ウェル42は、アクセス孔45と対になっている。図2で示したように、各ウェル42は、下方開口部34をもつ中空部材39を備えており、この下方開口部34に微孔膜などの透過性障壁22が固着されている。透過性障壁とは、障壁が液体および気体については透過性であるが、障壁の孔の定格サイズを超える粒状物質については透過性でないことを指す。限外濾過膜、ガラスマットあるいはガラス布、または織物あるいは不織物のプラスチック材料など、他の材料を使用することもできるが、膜、特に微孔膜は障壁用に好ましい材料である。部材39は中空であり、様々な形に成形することができる。三角形、長方形、正方形、または六角形など他の形のウェルを用いることもできるが、管状の構成がこうしたウェル用に好ましく、工業規格になっている。アクセス孔45は、それぞれ関連するウェル42に隣接して示してある。
【0019】
アクセス孔53および52は、単一ウェル供給プレート33(図5)へのアクセスを提供し、この単一ウェル供給プレート33の中に液体またはゲルの栄養培地を導入しまたは除去する。1つまたは複数のアクセス孔を使用して、この機能を実行することができる。1つまたは2つ以上(たとえば、4つ、各角に1つずつ)を使用することもできるが、図では2つを使用する。単一ウェル供給プレートは、本発明では、供給の目的のために単独で使用することが好ましい。栄養培地は、アクセス孔53および52を通って延びる注射器などの従来の液体処理デバイスを用いて、アクセス孔53および52を介して除去または導入することができる。2つのアクセス孔52、53が示してあるが、所望の場合は単一のアクセス孔を使用することができる。図で示したように、単一ウェルプレートは、表面60の最下点に位置する排出領域27を備える傾斜底部64を有しており、それによって完全な排出を簡単に行うことができる。あるいは、マルチウェルフィルタプレート10を単一ウェル供給プレート33(図5)に対して移動させる必要なく、排出および補給を同時に行うこともできる。単一ウェル供給プレートの他の実施形態(図示せず)では、平坦な底部のプレートを使用することができる。
【0020】
図1で示した実施形態では、マルチウェルフィルタプレート10は、ポスト48および49を備えており、これらのポストは、マルチウェルレシーバプレート11をマルチウェルフィルタプレート10の下方に配置させた場合、それぞれマルチウェルレシーバプレート11の孔46および47内に嵌合される。あるいは、単一ウェル供給プレート33をマルチウェルフィルタプレート10の下方に配置する場合は、ポスト48および49を、単一ウェル供給プレート33(図5)の孔71および73内に配置することもできる。ポスト48および49を矢印55の方向に(たとえば互いに非対称的に)互いに間隔を置いて配置して、図1で示したように、ウェル42aが常に左手上方の位置にあり、ウェル42bが常に右手下方の位置にあるようにする。このようにウェル42aおよびウェル42bを配置することによって、マルチウェルフィルタプレート10内の全てのウェル42を、自己の位置によって同定することができる。任意の取り外し可能な蓋56を用いて、ウェル42に無菌性を提供し、栄養培地の蒸発を最小限にする。
【0021】
図3aおよび3bを参照すれば、ポスト48および49は、それぞれ孔46および47内に嵌合する。孔46は、3方の周辺部を備えた形にして、ポスト48が、3点43a、43b、および43cで孔46の壁と接触するようにする。この接触方式により、マルチウェルフィルタプレート10がマルチウェルレシーバプレート11に対して横に移動するのが防止される。ポスト49は、この実施形態ではスロットの形で示されている孔47の壁と、2点つの45aおよび45bで接触して、部品対部品の偏差、または心ずれを、矢印37で示した方向だけに適合させる。ポスト48および49の最下端部を面取りして、ポスト48および49を孔46および47内へ挿入し易くする。さらに、図3aで示したように、ポスト48の先端は孔46よりも小さく、ポスト48はウェル42よりも長いため、かつポスト49の先端は孔47よりも小さく、ポスト49はウェル42よりも長いため、こうすることによって、図4で示したようにマルチウェルフィルタプレート10をマルチウェルレシーバプレート11から部分的に持ち上げた場合、マルチウェルフィルタプレート10が矢印37で示したように横に移動できるようになる。この横の移動は、ポスト48および49が図で示したように一様に先細りになっている場合は、矢印37の方向に限定されない。この横の移動により、液滴57がレシーバプレート11のウェル50の内側壁59と接触できるようになり、それによって液滴57が、膜22からウェル50内に移動する。この液滴57のタッチオフにより、図で示したように、ウェル50に隣接するウェル内への液体のクロストークの汚染が防止される。
【0022】
ポスト48および49を、孔46および47よりも長くする限り、ウェル42と同じ長さまたはそれよりも短くすることができることを理解されたい。マルチウェルフィルタプレート10の制御された横の移動は、ポスト48と49、および孔46と47の形成によってもたらされ、ポスト48および49を孔46および47から部分的に取り除く場合、ポスト48および49と孔46および47の内部壁との間に空間が形成され、それによって孔46および47内でポスト48および49の横の移動が、したがってマルチウェルフィルタプレート10の横の移動ができるようになり、液滴57のタッチオフが行われる。これはたとえば、孔46および47の壁は垂直であって、ポストの頂部からポストの底部までのポスト48および49の傾斜した表面を成形することによって実行できる。
【0023】
位置合せピンを使用して、デバイスの頂部および底部のプレートを位置合せするさらなる利点は、この位置合せが正確で一貫しており、プレートの側面間の正確な嵌合が必要ないことである。こうすると、プレートの側面間の嵌合の公差に、いくらかの誤差または許容性の可能性があっても、ピン/孔の構成によってプレートの正確な位置合せが保証される。これは、それぞれの側面間の所要の嵌合に特別の注意を払うことなく、ロボットハンドラによってプレートを簡単に操作することができるため、ロボットの適用例では特に有利である。さらに、ロボットハンドラがプレートを軽く握るだけで、互いから簡単に完全に分離させ、正確な一貫した位置合せができるようにするプレートシステムが構成できるようになる。
【0024】
マルチウェルフィルタプレート10の使用を、図1を参照して例示する。図1で示したように、マルチウェルフィルタプレート10はマルチウェルレシーバプレート11の上方に配置され、このマルチウェルレシーバプレート11は、フィルタプレート10のウェルの数、サイズ、および位置に一致する96個のウェルなど、多数のウェル50を備える。マルチウェルレシーバプレート11は、単一ウェル供給トレイの代わりに供給トレイとして使用することができ、またはフィルタプレート10のウェル内で成長した細胞の薬物検定研究などの試験に使用することができる。第1のマルチウェル受取プレートを供給トレイとして使用する利点は、所要の流体体積が、供給コストを最低限にする単一ウェルトレイの所要の流体体積よりも少ないことである。また、細胞成長の間などに、各ウェルを他のウェルから隔離して、1つのウェルが汚染され、または機能しなくなった場合に、他のウェルがさらなる試験のために生き残る利点もある。最後に、マルチウェル受取プレートを供給トレイとして使用することにより、単一または少数のウェル(たとえば2〜4個のウェル)のトレイのウェルからの流出の可能性が減少する。これは、ロボットによる処理の適用例では有利である。使用の際には、ウェル42の膜22(図2)がマルチウェルレシーバプレート11の1つのウェル50だけの中に延びるように、マルチウェルレシーバプレート11を配置させる。各ウェル42は、関連するアクセス孔45を有し、アクセス孔45は、試料の検定のステップ中に使用するマルチウェルレシーバプレート11のウェル50にアクセスできるようにする。マルチウェルフィルタプレート10は、4本の脚44を備えることができ、脚44は、マルチウェルレシーバプレート11の凹部51内に嵌合し、それによってマルチウェルフィルタプレート10の機械的安定性をもたらす。脚44は、また膜22をウェル50の底部表面との接触を回避して位置させる働きをし、それによって液体と膜22の接触を促進する。さらに脚44は、マルチウェルフィルタプレート10をベンチ上に置く場合、膜22の保護を提供する。このデバイスは、図5の単一ウェル供給プレートと同様に使用する。ただし、単一ウェル供給プレートには1つの共通のウェルがあるため、プレート内の液体はフィルタプレートの複数のウェルに共有される。脚44および凹部51は、なお供給プレートの底部と膜との接触を妨げている。
【0025】
図6aを参照すれば、ウェルは、膜22に隣接する凹部32の底部に形成された棚19を備える側壁39内に形成された少なくとも1つの凹部32を有することができる。凹部32および棚19は、従来の成形によって形成することができる。
【0026】
図6bを参照すれば、フィルタプレートのウェル42の管状部材39aを任意に使用して、棚19aを形成することができる。この棚19aは、射出成形またはオーバーモールド(overmolding)など、従来の成形によって形成され、棚19aは、膜22に隣接する管状部材39aから延びる。
【0027】
図6cを参照すれば、棚19bは、射出成形またはオーバーモールドなど、従来の成形によって形成することができ、壁39bの一部分は凹んでいる。
【0028】
図7で示したように、棚19cは、凹面80を含むことができ、凹面80は、液体を、注射器、カニューレ、ピペットなどから矢印82で示した方向に向ける働きをする。これは、膜22上の注射器からの液体の圧力を減少し、それによって膜22の完全性を保存し、膜22上の細胞層の完全性を保存する働きをする。
【0029】
図8を参照すれば、孔71およびスロット73を有し、本発明のマルチウェルフィルタプレートと共に使用する単一ウェル供給プレート33は、壁62、64、66、および68と、支持表面60とを備えて、栄養培地を収容する。支持表面60は、排出経路74によって分割された2つの表面サブセクション70および72を備える。表面サブセクション70および72は、壁66および62から排出経路74に向かって矢印78および76で示した方向に下方に傾斜している。排出経路74は、矢印75で示したように、表面60上の液体導入領域26から液体排出領域27への流体の流れをもたらす。
【0030】
図9を参照すれば、本発明のマルチウェルフィルタプレートと共に使用する代替の単一ウェル供給プレート21が示されている。この実施形態は、突起がマルチウェルフィルタプレートのウェルの膜と接触できる距離で、単一ウェル供給プレートの内側および支持表面から延びる1つまたは複数の突起を備えている。図で示したように、この突起はポスト61であり、表面23および25からウェル42の膜22と接触することができる位置まで延びている。この接触の目的は、過剰な液体を膜22の底部表面からポスト61まで、かつ単一ウェル供給プレート21内へ排出させることである。この実施は、通常ピペット操作の分野では「タッチオフ」とよばれ、ピペットの先端に付着する残留液体/試料を除去することを意味する。突起の形は、同じ機能がもたらされる限り、変えることができる。典型的な形には、円錐、錐体、矩形、および凹みが含まれる。ポスト61は、各ウェル42に隣接して配置される。単一ウェル供給プレート21は、傾斜表面23および25も備え、傾斜表面23および25は、矢印27および29の方向に、かつ排出領域30内へ矢印31の方向に液体を流れさせる。マルチウェルフィルタプレート10のポスト61へ向かう移動は、任意の従来の手段によって行うことができる。
【0031】
本発明の他の代替実施形態では、1つまたは複数のバッフルを使用して、特に操作中に、人またはロボット装置によって供給トレイ内での液体の移動またはスロッシングを減少させる。図10はこうした一実施形態を示す。
【0032】
この実施形態では、4つのバッフル100の使用が示されている。バッフル100は、供給トレイ104の底部102に取り付けられている。バッフル100は、トレイの側部あるいは底部に取り付けた、またはトレイの底部上に自由に静置する別の要素として追加することもできるが、好ましくは、作成するときにトレイと共に射出成形などによって供給トレイ104の一部分として形成する。図で示したように、バッフルは、交差状のパターンで配置され、互いに離れた別個のものである。図で示したように、バッフルはそれぞれ反復「S字形」または波形パターンにも形成される。あるいは、1つまたは複数のバッフル100は、細胞のトレイ(図示せず)が供給トレイ104内に嵌合できるようにし、かつ供給トレイ104内の流体の流れを可能にしてデッドスポットが生じないようにしながら、その機能を果たすことができる限り、直線、曲線、または交差(X字形要素)などでもよい。図で示したように、1つまたは複数のバッフル100は、トレイ104の側壁に接触しない。所望の場合は接触することもできる。好ましくは、側壁に接触しない場合は、バッフルに1つまたは複数の貫通孔を形成して、好ましくは、その下方の縁部に沿って、壁に沿った障害のない流体移動を可能にする。
【0033】
1つまたは複数のバッフル100の高さは、操作中に供給トレイ104内の液体の移動量を減少させる助けをするのに十分である限り、重要ではない。通常は、バッフルの高さは、供給トレイ104内の液体の深さの20%〜100%の間である。他の実施形態では、1つまたは複数のバッフルの高さは、供給トレイ104内の液体の深さの35%〜80%の間である。あるいは、1つまたは複数のバッフルの高さは、供給トレイ104内の液体の深さの50%〜75%の間である。
【0034】
バッフルの数は重要ではない。一実施形態では、使用すべきトレイの少なくとも部分的な長さまたは幅の単一のバッフルが好ましい。他の実施形態では、互いにある規定の交差方向にある、少なくとも2つのバッフルを使用することが好ましい。このような実施形態では、2つのバッフルが、一方の方向に対して約25度から90度の方向にあって、液体の移動が、トレイの長さおよび幅の両方向で制御されることを保証することができる。
【0035】
図11aは、図10の実施形態のバッフルの代替の配置を示す。この図では、図10の波形バッフルの構成の代わりに、直線のバッフル100を使用している。図11bでは、一連の反復したバッフル100の使用が示されている。この図では、バッフルは供給トレイの底部にわたって広がる一連の「X字形」パターンとして示されている。図11cは、互いに平行に間隔を置いて配置された一連のバッフル100の使用を示しており、各他のバッフル100は、同じ側壁から延びている。図11dでは、実質的に供給トレイの長さに延びる単一のバッフルが示されている。
【0036】
これらのバッフル100は、所望の場合、バッフルの底部表面をトレイに隣接し1つまたは複数の貫通孔をその中に有して、トレイ中の滞りない流れを可能にすることができる。あるいは、別々に成形されたこうしたバッフルでは、バッフルは、2つ以上の点で単にトレイの底部と接触するように作成されており、流体は1つまたは複数のバッフルの下を流れることができる。
【0037】
他の実施形態では、上記で論じたように、液体の供給プレートからの除去中に、細胞プレートの底部から過剰な液体を除去できるようにする手段として、ポストまたは突起の代わりに、1つまたは複数のバッフルを使用することができる。この実施形態(図示せず)では、1つまたは複数のバッフルは、上記で論じたポストまたは突起の高さと同様の高さでなければならない。さらに、使用するバッフルの数は、細胞プレートの全てのウェルが十分な力を受けて、プレート内の細胞の成長を妨げることなく、完全に液滴を除去することを保証するのに十分でなければならない。
【0038】
本発明の実施形態は、96個のウェルを備えるフィルタプレートを対象として示してきたが、6、12、24、48、または384個など、他のウェル構成も使用することができる。いずれの場合も、マルチウェルの場合、第2のレシーバプレートおよびマルチウェル供給プレートは、フィルタプレートと同じ数のウェルを有し、フィルタプレートのウェルと位置合せされなければならない。
【図面の簡単な説明】
【図1】 本発明のマルチウェルフィルタプレートを使用しているマルチウェル試験装置の上面分解図である。
【図2】 本発明のマルチウェルフィルタプレートの部分断面図である。
【図3a】 本発明のマルチウェルフィルタプレートおよびマルチウェル供給プレートまたはレシーバプレートの部分断面図である。
【図3b】 本発明のピン/孔の位置合せの部分斜視図である。
【図4】 本発明のマルチウェルフィルタプレートおよびマルチウェル供給またはレシーバプレートの部分断面図である。
【図5】 本発明のマルチウェルフィルタプレートと共に使用することができる単一ウェル供給プレートの斜視図である。
【図6a】 本発明のマルチウェルフィルタプレート用の代替のウェルの構成の部分断面図である。
【図6b】 本発明のマルチウェルフィルタプレート用の代替のウェルの構成の部分断面図である。
【図6c】 本発明のマルチウェルフィルタプレート用の代替のウェルの構成の部分断面図である。
【図7】 本発明の代替のウェルの構造の断面図である。
【図8】 本発明の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
【図9】 本発明の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
【図10】 本発明の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
【図11a】 本発明の図10の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
【図11b】 本発明の図10の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
【図11c】 本発明の図10の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
【図11d】 本発明の図10の単一ウェル供給プレートの代替実施形態の斜視図である。
Claims (23)
- マルチウェルフィルタプレートと、第1の供給プレートと、前記マルチウェルフィルタプレートを支持するための第2のレシーバプレートとを備える、マルチウェル試験装置であって、
前記マルチウェルフィルタプレートが、プレートから延びる多数の第1のウェルを有しており、各ウェルが、(a)2つの開口を有し前記フィルタプレートから延びる中空部材と、(b)下方の前記開口に固着された透過性障壁とを備え、前記マルチウェルフィルタプレートがさらに、
前記第1の供給プレート内の液体にアクセスするための少なくとも1つの第1のアクセス孔と、
前記第1の供給プレートおよび前記第2のレシーバプレートの上側表面上の孔内に嵌合する、前記フィルタプレートの下側表面上に形成された2本のポストとを有しており、
前記第1の供給プレートが、前記フィルタプレートの前記第1のウェルを収容するため、1つまたは複数のウェルを有し、
前記第2のレシーバプレートが、前記フィルタプレートの第1のウェルの数および数に対する位置で一致する多数のウェルを有し、
前記フィルタプレートの前記ポストおよび前記第1の供給プレートと第2のレシーバプレートとの前記孔が、前記ポストが前記孔内に完全に位置する場合に、前記フィルタプレートの前記第1のウェルと前記第1の供給プレートおよび第2のレシーバプレートの前記1つまたは複数のウェルとの接触を防ぎ、前記ポストが前記孔から部分的に取り除かれる場合に、前記マルチウェルフィルタプレートの制御された横の移動を可能にして、前記第1のウェルと前記第1の供給プレートおよび第2のレシーバプレートの前記1つまたは複数のウェルとの接触を可能にするように形作られている、マルチウェル試験装置。 - 前記ポストが、少なくとも最下部分に沿って面取りした表面を有する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記孔の1つが3方の周辺部を有し、前記孔の2つめが、スロット、楕円形、矩形からなるグループから選択された形である、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記孔の1つが3方の周辺部を有し、前記孔の2つめがスロットの形である、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 2本以上のポストおよび2つ以上の孔を有する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記フィルタプレートが、前記フィルタプレートを通る多数の第2のアクセス孔を有しており、各前記第2のアクセス孔が、各前記第1のウェルと同数であり、各前記第1のウェルに隣接して位置する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記透過性障壁が、膜、ガラスマット、ガラス布、織物プラスチックシート、および不織物プラスチックシートからなるグループから選択される、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記第2のレシーバプレートの前記多数のウェルが、前記フィルタプレートの第1のウェルの数および数に対する位置で一致し、前記第2のレシーバプレートの前記ウェルが、それぞれ前記第1のウェルの1つを収容できるサイズである、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記第1の供給プレートが、単一ウェルプレートおよびマルチウェルプレートからなるグループから選択され、前記マルチウェルプレートの前記ウェルが、前記フィルタプレートの第1のウェルの数および数に対する位置で一致する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記第1の供給プレートが、前記フィルタプレートの第1のウェルの数および数に対する位置で一致する多数のウェルを有し、前記第1の供給プレートの前記ウェルが、それぞれ前記第1のウェルの1つを収容できるサイズである、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- さらに、前記フィルタプレートの各前記ウェルが、前記中空部材の壁から内側に延びる棚を有する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- さらに、前記フィルタプレートの各前記ウェルが、前記中空部材の壁から内側に延びる棚を有し、前記棚が前記壁内の凹みによって形成される、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記フィルタプレートが、前記プレートの表面から延びる複数の脚を有し、前記フィルタプレートの表面から前記ウェルが、前記ウェルの前記中空部材の長さよりも長い距離で延びる、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記単一ウェル供給プレートが、液体を供給プレートから除去できる排出領域、および液体を供給プレートの中に供給できる導入領域を有する傾斜支持表面を有し、
前記傾斜支持表面が、前記導入領域から前記排出領域へ液体の排出を行うための構成で傾斜し、
壁が、前記傾斜表面を取り囲んで、前記傾斜支持表面を包囲する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。 - 前記単一ウェル供給プレートが、傾斜支持表面を有し、前記傾斜支持表面が、複数の支持表面サブセクションを備え、それぞれ支持表面サブセクションが、前記壁から前記支持表面サブセクションに連結された排出経路へ傾斜する、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記第1の供給プレートが、単一ウェル供給プレートであり、複数の突起を備え、複数の突起が、前記壁が前記支持表面から延びる方向と実質的に同じ方向に前記支持表面から延び、前記フィルタプレートが前記第1の供給プレートによって支持から取り外された場合に、前記突起が、前記壁が前記マルチウェルフィルタプレートを支持できるようにし、前記突起が前記フィルタプレートにウェルの各膜と接触できるようにする長さである、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記突起が、ポスト、錐体、矩形、凹み、および円錐からなるグループから選択される、請求項16に記載のマルチウェル試験装置。
- さらに、前記フィルタプレートが前記フィルタプレートを通る多数の第2のアクセス孔を有し、各前記第2のアクセス孔が、前記第1のウェルと同数であり、前記第1のウェルに隣接して配置され、前記第2のレシーバプレートが複数の非円形のウェルを有し、非円形のウェルが、中に前記フィルタプレートの前記ウェルの1つの膜が延びる基本的な容積、および前記フィルタプレートの前記第2のアクセス孔の1つを介して延びる液体処理デバイスを受けることができる2次的な容積を有し、前記液体処理デバイスが注射器、カニューレ、およびピペットからなるグループから選択される、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記第1の供給プレートが単一ウェルプレートであり、マルチウェルフィルタプレートが、液体を前記第1の供給プレート内に導入するための前記第1のアクセス孔を有し、さらに液体を前記第1の供給プレートから受け取るための前記フィルタプレート内の第2のアクセス孔を備える、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記単一ウェル供給プレートが、1つまたは複数のバッフルを備える、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記単一ウェル供給プレートが、1つまたは複数のバッフルを備え、前記バッフルが、波形要素、曲線要素、直線要素、および交差要素からなるグループから選択された形である、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記単一ウェル供給プレートが、2つ以上のバッフルを備える、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
- 前記フィルタプレート用の蓋をさらに備える、請求項1に記載のマルチウェル試験装置。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN103361271A (zh) * | 2013-07-19 | 2013-10-23 | 广州中玺医疗科技有限公司 | 细胞增殖袋及细胞增殖装置 |
Families Citing this family (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL136232A0 (en) * | 2000-05-18 | 2001-05-20 | Bar Ilan University Res Author | Measurements of enzymatic activity in a single, individual cell in population |
DE60215377T2 (de) * | 2001-06-14 | 2007-08-23 | Millipore Corp., Billerica | Multiwell-Zellwachstumsvorrichtung |
ES2606538T3 (es) * | 2001-06-14 | 2017-03-24 | Emd Millipore Corporation | Bandeja de alimentación para aparato para pruebas dotado de múltiples pocillos |
EP2286917A3 (en) * | 2001-06-14 | 2011-08-17 | Millipore Corporation | Access holes for feeding a multiwell filter plate |
JP3669996B2 (ja) * | 2001-06-14 | 2005-07-13 | ミリポア・コーポレイション | マルチウェル試験装置のための位置決めピン |
WO2003034502A1 (en) * | 2001-10-11 | 2003-04-24 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Thin film transistor device and method of manufacturing same |
US8663909B2 (en) * | 2002-05-09 | 2014-03-04 | Nanologix, Inc. | Device for rapid detection and identification of single microorganisms without preliminary growth |
US7781159B2 (en) * | 2002-05-09 | 2010-08-24 | Nanologix, Inc. | Micromethod and device for rapid detection, enumeration and identification of entities |
US8361783B2 (en) * | 2002-05-09 | 2013-01-29 | Nanologix, Inc. | Micromethod and device for the rapid detection, enumeration and identification of microorganisms |
IL154677A0 (en) * | 2003-02-27 | 2003-09-17 | Univ Bar Ilan | A method and apparatus for manipulating an individual cell |
US7888110B2 (en) | 2003-06-26 | 2011-02-15 | Seng Enterprises Ltd. | Pico liter well holding device and method of making the same |
US9200245B2 (en) * | 2003-06-26 | 2015-12-01 | Seng Enterprises Ltd. | Multiwell plate |
US8597597B2 (en) | 2003-06-26 | 2013-12-03 | Seng Enterprises Ltd. | Picoliter well holding device and method of making the same |
US7524623B2 (en) | 2003-07-28 | 2009-04-28 | Nanologix, Inc. | Method and device for rapid detection of microorganisms by changing the shape of micro-colonies |
US20050064524A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-03-24 | Mordechai Deutsch | Population of cells utilizable for substance detection and methods and devices using same |
US20050112033A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-05-26 | Irm, Llc | Multi-well containers, systems, and methods of using the same |
US20050236317A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-10-27 | Millipore Corporation | Pendant drop control in a multiwell plate |
US7403647B2 (en) * | 2004-09-13 | 2008-07-22 | Seng Enterprises Ltd. | Method for identifying an image of a well in an image of a well-bearing component |
US7498174B2 (en) * | 2004-07-08 | 2009-03-03 | Thermo Fisher Scientific (Asheville) Llc | Kinetic microplate with temporary seals |
US7494623B2 (en) * | 2004-07-08 | 2009-02-24 | Thermo Fisher Scientific (Asheville) Llc | Kinetic microplate with reagent wells |
US20060019410A1 (en) * | 2004-07-21 | 2006-01-26 | Qualyst, Inc. | Apparatus, kits and methods for evaluating binding interactions, for detecting and quantifying binding molecules, and for sample preparation |
EP1810004A1 (en) * | 2004-10-18 | 2007-07-25 | Molecular Cytomics Ltd. | Current damper for the study of cells |
ES2352344T3 (es) | 2005-01-25 | 2011-02-17 | Seng Enterprises Limited | Dispositivo de microfluido para estudio de células. |
ES2704039T3 (es) * | 2005-06-10 | 2019-03-13 | Nunc As | Soporte de elemento de inserción de cultivo, elemento de inserción de cultivo y sistema de elemento de inserción de cultivo |
US20060286003A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Desilets Kenneth G | Multi-well filter plate with shifted wells and U-bottom receiver plate |
US8349279B2 (en) * | 2005-07-22 | 2013-01-08 | Tsubakimoto Chain Co. | Samples storage system for pharmaceutical development |
JP4473189B2 (ja) * | 2005-07-22 | 2010-06-02 | 株式会社椿本チエイン | 創薬用試料保管システム |
JP2007108015A (ja) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Biologica:Kk | 分析用の保持体及びその利用 |
US7723120B2 (en) * | 2005-10-26 | 2010-05-25 | General Electric Company | Optical sensor array system and method for parallel processing of chemical and biochemical information |
US8133741B2 (en) | 2005-10-26 | 2012-03-13 | General Electric Company | Methods and systems for delivery of fluidic samples to sensor arrays |
WO2007052245A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Seng Enterprises Ltd. | Method and device for studying floating, living cells |
US20110086375A1 (en) * | 2007-03-02 | 2011-04-14 | Mark Ungrin | Devices and methods for production of cell aggregates |
US9068216B2 (en) | 2007-03-22 | 2015-06-30 | Bret T. Barnhizer | Methods and devices for rapid detection and identification of live microorganisms by aptamers and/or antibodies immobilized on permeable membranes |
US20100227338A1 (en) * | 2007-03-22 | 2010-09-09 | Nanologix, Inc. | Method and Apparatus for Rapid Detection and Identification of Live Microorganisms Immobilized On Permeable Membrane by Antibodies |
DE102007043614B3 (de) | 2007-09-13 | 2008-11-20 | Biocrates Life Sciences Gmbh | Halterung für ein Trägermittel zum Einsetzen in eine zylinderförmige Öffnung |
DE102008008256A1 (de) * | 2007-10-08 | 2009-04-09 | M2P-Labs Gmbh | Mikroreaktor |
US9975118B2 (en) | 2007-11-15 | 2018-05-22 | Seng Enterprises Ltd. | Device for the study of living cells |
US9145540B1 (en) | 2007-11-15 | 2015-09-29 | Seng Enterprises Ltd. | Device for the study of living cells |
US8057754B2 (en) * | 2008-03-12 | 2011-11-15 | Cellectricon Ab | Apparatus and method for tip alignment in multiwell plates |
US20110183407A1 (en) * | 2008-03-12 | 2011-07-28 | Cellectricon Ab | Apparatus and method for tip alignment in multiwell plates |
EP2230014A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Mark Ungrin | Devices and methods for production of cell aggregates |
EP2558562B1 (en) * | 2010-04-15 | 2017-10-04 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Cell culture system |
US20130059324A1 (en) * | 2010-05-11 | 2013-03-07 | The University Of Kansas | Systems and methods for mechanically strained cell culture |
US20120135876A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-31 | Nanolnk, Inc. | High-throughput assay methods and articles |
TW201234011A (en) | 2010-11-01 | 2012-08-16 | Nanoink Inc | High-throughput slide processing apparatus |
JP2012143220A (ja) * | 2011-01-14 | 2012-08-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 培養装置および培養方法 |
GB201104206D0 (en) | 2011-03-14 | 2011-04-27 | Ge Healthcare Uk Ltd | Biological sample holder and method of assembling same |
US20140154722A1 (en) * | 2011-08-12 | 2014-06-05 | Solidus Biosciences, Inc. | Apparatus for analyzing biomaterial |
CN202807433U (zh) * | 2012-01-20 | 2013-03-20 | 安泰凯生物技术有限公司 | 样品盛装装置 |
CN102925351A (zh) * | 2012-11-06 | 2013-02-13 | 无锡耐思生物科技有限公司 | 玻片可拆卸培养小室 |
CN103196721A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-07-10 | 广州市丰华生物工程有限公司 | 一种血片支架 |
WO2014110887A1 (zh) * | 2013-01-21 | 2014-07-24 | 广州市丰华生物工程有限公司 | 一种血片支架、血片支架组件、滤纸干血片打孔机及血片支架在体外诊断试剂中的应用 |
CN103217325B (zh) * | 2013-04-11 | 2016-01-20 | 广州市丰华生物工程有限公司 | 一种血片支架载座以及血片支架组件 |
KR101514508B1 (ko) * | 2013-02-19 | 2015-04-22 | 삼성전기주식회사 | 세포 배양 장치 |
US9790465B2 (en) | 2013-04-30 | 2017-10-17 | Corning Incorporated | Spheroid cell culture well article and methods thereof |
JP6418711B2 (ja) * | 2014-05-19 | 2018-12-05 | 株式会社イントロテック | 透過性試験装置 |
EP3212760A1 (en) | 2014-10-29 | 2017-09-06 | Corning Incorporated | Perfusion bioreactor platform |
WO2016069895A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Corning Incorporated | Cell culture insert |
EP3218713A1 (en) * | 2014-11-14 | 2017-09-20 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Apparatus, kit and method for manipulating small model organisms |
EP3261761B1 (en) * | 2015-02-27 | 2022-04-13 | Corning Incorporated | Fitted lid for multi-well plate |
EP3442710A1 (en) * | 2016-04-14 | 2019-02-20 | Gen-Probe Incorporated | Assemblies for storing sample processing consumables, sample processing instruments, and methods |
GB201614116D0 (en) * | 2016-08-18 | 2016-10-05 | Vib Vzw And Univ Gent | Netwell assay plate system |
USD834723S1 (en) * | 2016-10-12 | 2018-11-27 | Alexander Lee Lianides | Well plate cassette |
US11584906B2 (en) | 2017-07-14 | 2023-02-21 | Corning Incorporated | Cell culture vessel for 3D culture and methods of culturing 3D cells |
US11857970B2 (en) | 2017-07-14 | 2024-01-02 | Corning Incorporated | Cell culture vessel |
US11767499B2 (en) | 2017-07-14 | 2023-09-26 | Corning Incorporated | Cell culture vessel |
JP7245222B2 (ja) | 2017-07-14 | 2023-03-23 | コーニング インコーポレイテッド | 手動又は自動で培地を交換するための3d細胞培養容器 |
GB2569095B (en) * | 2017-10-16 | 2020-06-17 | Wilkinson China Ltd | Heatproof carrier for food preparation and method |
US10696961B2 (en) | 2017-12-01 | 2020-06-30 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Magnetic cell isolation techniques |
US11932842B2 (en) | 2018-02-09 | 2024-03-19 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Bioprocessing apparatus |
US12077743B2 (en) | 2018-02-09 | 2024-09-03 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Apparatus for fluid line management in a bioprocessing system |
US11920119B2 (en) | 2018-02-09 | 2024-03-05 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Systems and methods for bioprocessing |
US11414639B2 (en) | 2018-02-09 | 2022-08-16 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Bioprocessing vessel |
US10889792B2 (en) | 2018-02-09 | 2021-01-12 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Cell expansion vessel systems and methods |
US11371007B2 (en) | 2018-02-09 | 2022-06-28 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | System and method for fluid flow management in a bioprocessing system |
AU2019219291A1 (en) * | 2018-02-09 | 2020-08-13 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Disposable kit for bioprocessing |
EP3649227A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-05-13 | Corning Incorporated | Fluidic devices including microplates with interconnected wells |
EP3649226B1 (en) | 2018-07-13 | 2022-04-06 | Corning Incorporated | Microcavity dishes with sidewall including liquid medium delivery surface |
US11732227B2 (en) | 2018-07-13 | 2023-08-22 | Corning Incorporated | Cell culture vessels with stabilizer devices |
US11879119B2 (en) * | 2018-08-01 | 2024-01-23 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Perfusion bioreactor driven by osmotic pressure gradients |
CN109520800B (zh) * | 2018-11-27 | 2020-10-27 | 永康市久久科技有限公司 | 一种液基薄层细胞制片夹 |
KR102193016B1 (ko) * | 2018-12-17 | 2020-12-18 | 엠비디 주식회사 | 바이오 칩용 필라 구조체 |
FR3091184B1 (fr) * | 2018-12-28 | 2021-04-09 | Biomaneo | Plaque pour échantillons biologiques |
EP3851193B1 (en) * | 2020-01-15 | 2024-04-17 | Roche Diagnostics GmbH | Pipetting support device, use thereof and method for pipetting liquid |
JP7470288B2 (ja) | 2020-06-04 | 2024-04-18 | ウシオ電機株式会社 | マイクロ流体デバイス |
JP7543711B2 (ja) | 2020-06-04 | 2024-09-03 | ウシオ電機株式会社 | マイクロ流体デバイス |
AU2021377418A1 (en) * | 2020-11-13 | 2023-07-06 | University Of South Australia | Organoid culture platform |
JP2024503210A (ja) * | 2020-12-15 | 2024-01-25 | グローバル・ライフ・サイエンシズ・ソリューションズ・ユーエスエー・エルエルシー | バイオプロセッシングシステムのための培養ベッセル |
US11135714B1 (en) * | 2021-03-17 | 2021-10-05 | William Montague Willis | Holder for knives and tools |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2548685B1 (fr) * | 1983-07-05 | 1986-10-31 | Pasteur Institut | Nouvelle plaque a cuves multiples utilisable en particulier pour des reactions immunologiques et biologiques |
US4948564A (en) * | 1986-10-28 | 1990-08-14 | Costar Corporation | Multi-well filter strip and composite assemblies |
US4927604A (en) * | 1988-12-05 | 1990-05-22 | Costar Corporation | Multiwell filter plate vacuum manifold assembly |
US5141718A (en) * | 1990-10-30 | 1992-08-25 | Millipore Corporation | Test plate apparatus |
US5650323A (en) * | 1991-06-26 | 1997-07-22 | Costar Corporation | System for growing and manipulating tissue cultures using 96-well format equipment |
US5326533A (en) * | 1992-11-04 | 1994-07-05 | Millipore Corporation | Multiwell test apparatus |
US5265754A (en) * | 1993-01-08 | 1993-11-30 | Dal-Craft, Inc. | Container for beads and the like |
US5462874A (en) * | 1993-06-23 | 1995-10-31 | Wolf; Martin L. | Dialyzed multiple well tissue culture plate |
US5707869A (en) * | 1994-06-28 | 1998-01-13 | Wolf; Martin L. | Compartmentalized multiple well tissue culture plate |
US5534227A (en) | 1995-06-05 | 1996-07-09 | Becton, Dickinson And Company | Thermoform dish insert |
JP3201965B2 (ja) * | 1995-12-28 | 2001-08-27 | アロカ株式会社 | 試薬処理用の試料容器及び生物組織の処理装置 |
US6054100A (en) * | 1996-11-18 | 2000-04-25 | Robbins Scientific Corporation | Apparatus for multi-well microscale synthesis |
US5972694A (en) * | 1997-02-11 | 1999-10-26 | Mathus; Gregory | Multi-well plate |
US5801055A (en) * | 1997-09-10 | 1998-09-01 | Becton Dickinson And Company | Multi-well culture dish assembly |
US5962250A (en) | 1997-10-28 | 1999-10-05 | Glaxo Group Limited | Split multi-well plate and methods |
AU3865399A (en) * | 1998-04-23 | 1999-11-08 | Otter Coast Automation, Inc. | Method and apparatus for synthesis of libraries of organic compounds |
US6159368A (en) * | 1998-10-29 | 2000-12-12 | The Perkin-Elmer Corporation | Multi-well microfiltration apparatus |
DE60215377T2 (de) * | 2001-06-14 | 2007-08-23 | Millipore Corp., Billerica | Multiwell-Zellwachstumsvorrichtung |
-
2002
- 2002-06-11 DE DE60215377T patent/DE60215377T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 ES ES02737454T patent/ES2259085T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 ES ES04007860T patent/ES2270212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 US US10/167,250 patent/US7018588B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 DE DE60211155T patent/DE60211155T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 WO PCT/US2002/018375 patent/WO2002102965A2/en active IP Right Grant
- 2002-06-11 EP EP04007860A patent/EP1445022B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 EP EP02737454A patent/EP1395366B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-11 JP JP2003506420A patent/JP3809165B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-03-17 US US10/783,003 patent/US7166257B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103361271A (zh) * | 2013-07-19 | 2013-10-23 | 广州中玺医疗科技有限公司 | 细胞增殖袋及细胞增殖装置 |
CN103361271B (zh) * | 2013-07-19 | 2015-03-11 | 广州中玺医疗科技有限公司 | 细胞增殖袋及细胞增殖装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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