JP3706425B2 - 低干渉レドックス検出系 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、発色原レドックス検出系を使用し、その発色原レドックス検出系はサンプル材料中の還元性化合物からの干渉に本質的に影響されない試剤、および診断薬の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
このタイプのレドックス検出系は、ウエットケミカルおよび、いわゆるドライケミカル試験法の両者に使用される。とくに、ここでは、検出がレドックス鎖を用いて行われる検出系が採用される。これは、被検物質と反応してＨ2Ｏ2を放出するオキシダーゼ、電子キャリヤーとしてのペルオキシダーゼ、および電子ドナーとしてのレドックス指示薬から構成することができる。しかしながらまた、それは電子運搬性を有する被検物質（プソイドペルオキシダーゼ）、強力なオキシダントおよびドナーとしてのレドックス指示薬から形成することもできる。
【０００３】
ドライケミカル試験系それ自体は本技術分野の熟練者には既知である。
【０００４】
このシステムの故に、レドックス活性物質とくに還元性化合物はこれらの検出系に干渉する。
【０００５】
分析を行う前に酸化性媒体の補助によりサンプル材料から干渉サンプル成分を除去する方法がこれまでに数種報告されている。
【０００６】
この場合に採用されるオキシダントとしては、たとえば、アスコルビン酸オキシダーゼ（ＥＰ-Ａ0 016 962）、重金属塩（ＵＳ3,411,887）、遷移金属（ＥＰ-Ａ0 041 188）、鉄錯体（ＥＰ-Ａ0 123 115）、または過ヨウ素酸塩（ＥＰ-Ａ0 103 958）がある。
【０００７】
アスコルビン酸オキシダーゼはきわめて穏やかに作用し、したがって、とくに「ドライケミカル」迅速試験への適性は劣る。言及されている重金属塩は大部分が強い固有の色を有し、この色がしかもアスコルビン酸と反応して明瞭に変化するので、実際の色素原検出反応を検出することは困難である。過ヨウ素酸塩は紙に浸透させることはできるが、セルロースと定量的に反応して炭水化物アルデヒドとヨウ素酸塩が生じる。
【０００８】
ヨウ素酸塩は、緩徐な反応に慣用される色素原と反応して、試験相で試験紙上に固有の発色（すなわち、偽陽性の色指示）を生じる。これは、数種の試験紙の経費のかかるオーバーレイによって解決できる（ＥＰ-Ａ0 037 056）。この場合にはヨウ素酸塩と指示薬染料が互いに空間的に分離される。
【０００９】
不溶性の酸化化合物は一般に、強力な固有の色をもつ上述の重金属化合物に属する。しかも、これらの化合物は、用いられる指示薬染料も酸化して、偽陽性の色調を指示する。
【００１０】
鉄錯体化合物（ＥＰ-Ａ0 123 115）は、ＥＰ-Ａ0 513 594 に記載されているように、還元剤（たとえばアスコルビン酸）によって還元された鉄塩のより高い遷移状態への酸化のためにさらにオキシダントを必要とする。
【００１１】
従来技術による解決でもすでにある利点は得られてはいるが、それにもかかわらずサンプルの還元性成分によって本質的に影響されないで維持されるレドックス検出系がなお要求されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は、レドックス検出系において、還元性物質からの干渉を防止し、同時に、使用される発色原物質またはそれらから形成される発色物質を影響されないで保持し、またそれらを安定化さえする試剤を見出すという技術的問題に基づくものであった。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
この技術的問題は、本明細書の請求の範囲に記載の実施態様の提供によって解決された。
【００１４】
驚くべきことに、この解決は、きわめて強力な酸化作用をもつことが知られている過ヨウ素酸塩イオンの錯体化の発見によって実現したのである。過ヨウ素酸塩イオンの適当な錯化剤は以下の式Ｉの物質である。
[Ｚ(Ｒn)](+)Ａ(-) （Ｉ）
式中、
Ｚは、Ｐ、Ｎ、Ａｓ、ＳまたはＳｅであり、
ｎは、ＺがＰ、ＮまたはＡｓの場合４、そしてＺがＳまたはＳｅの場合３であり、
Ｒは、それぞれＣ１〜８のアルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、アルキルまたはシクロアルキルであり、
Ａ(-)は、Ｂｒ(-)、Ｉ(-)、Ｃｌ(-)またはＦ(-)であり、
好ましくは、
Ｚは、Ｐ、ＮまたはＡｓであり、
Ｒは、それぞれＣ１〜８アルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジルおよびシクロアルキル、ならびにアルキルであり、
とくに好ましくは、
Ｚは、Ｐ、ＮまたはＡｓであり、
Ｒは、フェニル、ベンジル、シクロアルキルまたはアルキルであり、この場合Ｒがアルキル基のみから構成される場合にはＣ原子数の合計は１２より大であり、
最も好ましくは、
Ｒは、それぞれＣ１〜４のアルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、アルキルまたはシクロアルキルである。
【００１５】
これらは過ヨウ素酸塩と反応して式II
ＲnＺＩＯ4 （ＳまたはＳｅについて） （II）
（式中、Ｒ、ｎおよびＺは上述の意味を有する）の錯体を与える。
【００１６】
ここに記載の錯体は水溶性は低いが、ある種の有機溶媒にはよく溶解する。
【００１７】
本発明による酸化電位の安定化は、錯体が、遊離の過ヨウ素酸塩とは異なり、ろ紙のセルロース繊維とも（浸漬時）、試験紙の製造に慣用される安定化剤の存在下において酸化指示薬とも反応しない事実によって明らかである。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明の好ましい実施態様における試験紙は以下の方法によって調製される。
ａ）ｐＫa約４〜６を有する多塩基性カルボン酸─この場合、クエン酸、トリカルバリル酸、フタル酸、マレイン酸およびグルタル酸がとくに好ましい─１〜１０ｇを５０mlのＨ2Ｏに溶解しｐＨを４.５〜５.５好ましくは約５に調整する。
【００１９】
ｂ）０.１〜１ｇのゲルおよび／またはフィルム形成物質たとえばゼラチン、ポリゲリン、マウイオール（Mowiol，登録商標）、マウイリス（Mowilith，登録商標）、ガントレッツ（Gantrez，登録商標）、セルロースエステルおよび／またエーテルならびにポヴィマ(povima)、１０〜２００mgの錯化剤たとえばＥＤＴＡ、１０〜２００mgのバックグラウンド染料たとえばタートラジン、ならびに１〜１０mgの酵素阻害剤および抗酸化剤、たとえばハイドロキノン、塩化錫、アミノナフタレンスルホン酸またはアスコルビン酸を２０mlのＨ2Ｏに溶解し、ａ）において調製した緩衝液を用いて６０mlとする。
【００２０】
それぞれ５０〜２００mgのグルコースオキシダーゼおよびペルオキシダーゼを有利には約１：１の重量比で、ａ）において調製した緩衝液７mlに溶解し、ｂ）において調製した溶液（６０ml）に添加する。この溶液に、過ヨウ素酸塩含有試験紙たとえば例２で調製された試験紙を浸漬し、適当な温度で乾燥する。このようにして得られた試験要素─有利には同じく合成担体たとえば膜からも構成可能であり本発明の方法によって過ヨウ素酸塩含有溶液に浸漬した要素─をついでペルオキシダーゼ基質たとえばテトラメチルベンジジン１０〜２００mgの有機溶媒たとえばトルエン１０ml中溶液に浸漬する。このようにして得られた試験要素は適当な方法で乾燥する。
【００２１】
【実施例】
以下の実施例により本発明を例示する。
この実施例に示すように、上述の化合物は分解することなく試験紙に浸漬させることができる。これは遊離の過ヨウ素酸塩では不可能である。
【００２２】
例１：
過ヨウ素酸ベンジルトリフェニルホスホニウム（ＢＴＰＰ）の調製
溶液１：脱イオン水２５０ml中過ヨウ素酸ナトリウム ５ｇ
溶液２：脱イオン水 500ml中塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム ５ｇ
溶液１に溶液２を、攪拌しながら１０分間を要して滴下して加える。この混合物をさらに５分間攪拌し、ついで１０分間放置する。沈殿をろ過し、２００mlの脱イオン水に懸濁し、再度ろ過したのち乾燥する。
収量：過ヨウ素酸ベンジルトリフェニルホスホニウム ６.６ｇ
【００２３】
以下の錯化合物が同様の方法で製造できる：
過ヨウ素酸シクロヘキシルトリフェニルホスホニウム、過ヨウ素酸ベンゼトニウム、過ヨウ素酸ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、過ヨウ素酸ドデシルピリジニウム、過ヨウ素酸テトラドデシルアンモニウム、過ヨウ素酸テトラフェニルアルソニウムおよび過ヨウ素酸エトキシカルボニルメチルジメチルスルホニウム。
【００２４】
この系列のさらに疎水性の強い化合物の場合には、溶液２はエタノール／水混合物を用いて調製するのが有利である。
【００２５】
例２：
過ヨウ素酸ベンジルトリフェニルホスホニウム（ＢＴＰＰ）の試験紙への浸漬
Ａ）有機／水溶液での浸漬
Schleicher & Schuellからの未処理指示薬用紙 SS2316 をアセトン／水（６＋４）中１％ＢＴＰＰ溶液含有浸漬ディシュに約２分間浸し、２本のガラス棒の間で過剰の浸漬溶液を除去し、試験紙を循環空気乾燥オーブン中８０℃で５分間乾燥する。
このようにして調製された試験紙上で、脱イオン水で洗浄後、以下の化合物が検出できる。
ＩＯ- 4：５８μg／cm2
【００２６】
Ｂ）直接沈殿
溶液１：脱イオン水１０００mlに塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム１０ｇを溶解する。
溶液２：脱イオン水１０００mlに過ヨウ素酸ナトリウム５ｇを溶解する。
J.C. Binzer からの未処理指示薬用紙 T86 をＡに記載のようにして順次、溶液１および溶液２で処理する。このようにして調製された試験紙上で、脱イオン水で洗浄後、以下の化合物が検出できる。
ＩＯ- 4：４４μg／cm2
【００２７】
上述の浸漬溶液の順序を交換すると、過ヨウ素酸塩溶液への浸漬時に、過ヨウ素酸塩とセルロースの実質的な反応によりヨウ素酸塩の形成が起こる。過ヨウ素酸塩の残部が塩化ホスホニウムと反応して、きわめて溶解性の低いＢＴＰＰが形成し、続いて洗浄後の試験紙上になお検出できる。
ＩＯ- 4：１０μg／cm2
【００２８】
ＢＴＰＰと異なり、ヨウ素酸塩は水に易溶性で、以下の実験から明らかなように、洗浄すると試験紙から容易に除去される。
溶液１：脱イオン水１０００mlに塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム１０ｇを溶解する。
溶液２：脱イオン水１０００mlにヨウ素酸ナトリウム５ｇを溶解する。
J.C. Binzer からの未処理指示薬用紙 T86 をＢに記載のようにして順次、溶液１および溶液２で処理する。
このようにして調製された試験紙上で、脱イオン水で洗浄後、ＩＯ- 4はも早検出できない。
実施例１で述べたその他の化合物は類似する挙動を示す。
【００２９】
例３
サンプル液体中のグルコース検出用試験紙の調製
クエン酸ナトリウム７ｇを５０mlの脱イオン水に溶解し、ｐＨを５に調整する。０.３ｇのゼラチン、７０mgのＥＤＴＡ、５０mgのタートラジンおよび２mgのハイドロキノンを２０mlの脱イオン水に溶解する。この溶液をついでクエン酸塩緩衝液で６０mlにする。それぞれ１００mgのグルコースオキシダーゼおよびペルオキシダーゼを７mlのクエン酸緩衝液に溶解し、そして上記６０mlに添加する。この試剤溶液に過ヨウ素酸塩含有試験紙（例２のようにして調製）を浸漬し、循環空気乾燥オーブン中５０℃で乾燥する。この試験紙をついで、１０mlのトルエン中３０mgのテトラメチルベンジジン溶液に浸漬し、再度、循環空気乾燥オーブン中５０℃で乾燥する。
【００３０】
このようにして調製されたグルコース試験紙を、１リットルあたりグルコース１ｇおよびアスコルビン酸２ｇを含有する液体サンプルに浸漬すると、緑色を呈する。これに対して、本発明の過ヨウ素酸塩錯体を含まない試験紙を用いた場合は呈色は得られない。
【発明の属する技術分野】
本発明は、発色原レドックス検出系を使用し、その発色原レドックス検出系はサンプル材料中の還元性化合物からの干渉に本質的に影響されない試剤、および診断薬の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
このタイプのレドックス検出系は、ウエットケミカルおよび、いわゆるドライケミカル試験法の両者に使用される。とくに、ここでは、検出がレドックス鎖を用いて行われる検出系が採用される。これは、被検物質と反応してＨ2Ｏ2を放出するオキシダーゼ、電子キャリヤーとしてのペルオキシダーゼ、および電子ドナーとしてのレドックス指示薬から構成することができる。しかしながらまた、それは電子運搬性を有する被検物質（プソイドペルオキシダーゼ）、強力なオキシダントおよびドナーとしてのレドックス指示薬から形成することもできる。
【０００３】
ドライケミカル試験系それ自体は本技術分野の熟練者には既知である。
【０００４】
このシステムの故に、レドックス活性物質とくに還元性化合物はこれらの検出系に干渉する。
【０００５】
分析を行う前に酸化性媒体の補助によりサンプル材料から干渉サンプル成分を除去する方法がこれまでに数種報告されている。
【０００６】
この場合に採用されるオキシダントとしては、たとえば、アスコルビン酸オキシダーゼ（ＥＰ-Ａ0 016 962）、重金属塩（ＵＳ3,411,887）、遷移金属（ＥＰ-Ａ0 041 188）、鉄錯体（ＥＰ-Ａ0 123 115）、または過ヨウ素酸塩（ＥＰ-Ａ0 103 958）がある。
【０００７】
アスコルビン酸オキシダーゼはきわめて穏やかに作用し、したがって、とくに「ドライケミカル」迅速試験への適性は劣る。言及されている重金属塩は大部分が強い固有の色を有し、この色がしかもアスコルビン酸と反応して明瞭に変化するので、実際の色素原検出反応を検出することは困難である。過ヨウ素酸塩は紙に浸透させることはできるが、セルロースと定量的に反応して炭水化物アルデヒドとヨウ素酸塩が生じる。
【０００８】
ヨウ素酸塩は、緩徐な反応に慣用される色素原と反応して、試験相で試験紙上に固有の発色（すなわち、偽陽性の色指示）を生じる。これは、数種の試験紙の経費のかかるオーバーレイによって解決できる（ＥＰ-Ａ0 037 056）。この場合にはヨウ素酸塩と指示薬染料が互いに空間的に分離される。
【０００９】
不溶性の酸化化合物は一般に、強力な固有の色をもつ上述の重金属化合物に属する。しかも、これらの化合物は、用いられる指示薬染料も酸化して、偽陽性の色調を指示する。
【００１０】
鉄錯体化合物（ＥＰ-Ａ0 123 115）は、ＥＰ-Ａ0 513 594 に記載されているように、還元剤（たとえばアスコルビン酸）によって還元された鉄塩のより高い遷移状態への酸化のためにさらにオキシダントを必要とする。
【００１１】
従来技術による解決でもすでにある利点は得られてはいるが、それにもかかわらずサンプルの還元性成分によって本質的に影響されないで維持されるレドックス検出系がなお要求されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明は、レドックス検出系において、還元性物質からの干渉を防止し、同時に、使用される発色原物質またはそれらから形成される発色物質を影響されないで保持し、またそれらを安定化さえする試剤を見出すという技術的問題に基づくものであった。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
この技術的問題は、本明細書の請求の範囲に記載の実施態様の提供によって解決された。
【００１４】
驚くべきことに、この解決は、きわめて強力な酸化作用をもつことが知られている過ヨウ素酸塩イオンの錯体化の発見によって実現したのである。過ヨウ素酸塩イオンの適当な錯化剤は以下の式Ｉの物質である。
[Ｚ(Ｒn)](+)Ａ(-) （Ｉ）
式中、
Ｚは、Ｐ、Ｎ、Ａｓ、ＳまたはＳｅであり、
ｎは、ＺがＰ、ＮまたはＡｓの場合４、そしてＺがＳまたはＳｅの場合３であり、
Ｒは、それぞれＣ１〜８のアルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、アルキルまたはシクロアルキルであり、
Ａ(-)は、Ｂｒ(-)、Ｉ(-)、Ｃｌ(-)またはＦ(-)であり、
好ましくは、
Ｚは、Ｐ、ＮまたはＡｓであり、
Ｒは、それぞれＣ１〜８アルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジルおよびシクロアルキル、ならびにアルキルであり、
とくに好ましくは、
Ｚは、Ｐ、ＮまたはＡｓであり、
Ｒは、フェニル、ベンジル、シクロアルキルまたはアルキルであり、この場合Ｒがアルキル基のみから構成される場合にはＣ原子数の合計は１２より大であり、
最も好ましくは、
Ｒは、それぞれＣ１〜４のアルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、アルキルまたはシクロアルキルである。
【００１５】
これらは過ヨウ素酸塩と反応して式II
ＲnＺＩＯ4 （ＳまたはＳｅについて） （II）
（式中、Ｒ、ｎおよびＺは上述の意味を有する）の錯体を与える。
【００１６】
ここに記載の錯体は水溶性は低いが、ある種の有機溶媒にはよく溶解する。
【００１７】
本発明による酸化電位の安定化は、錯体が、遊離の過ヨウ素酸塩とは異なり、ろ紙のセルロース繊維とも（浸漬時）、試験紙の製造に慣用される安定化剤の存在下において酸化指示薬とも反応しない事実によって明らかである。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明の好ましい実施態様における試験紙は以下の方法によって調製される。
ａ）ｐＫa約４〜６を有する多塩基性カルボン酸─この場合、クエン酸、トリカルバリル酸、フタル酸、マレイン酸およびグルタル酸がとくに好ましい─１〜１０ｇを５０mlのＨ2Ｏに溶解しｐＨを４.５〜５.５好ましくは約５に調整する。
【００１９】
ｂ）０.１〜１ｇのゲルおよび／またはフィルム形成物質たとえばゼラチン、ポリゲリン、マウイオール（Mowiol，登録商標）、マウイリス（Mowilith，登録商標）、ガントレッツ（Gantrez，登録商標）、セルロースエステルおよび／またエーテルならびにポヴィマ(povima)、１０〜２００mgの錯化剤たとえばＥＤＴＡ、１０〜２００mgのバックグラウンド染料たとえばタートラジン、ならびに１〜１０mgの酵素阻害剤および抗酸化剤、たとえばハイドロキノン、塩化錫、アミノナフタレンスルホン酸またはアスコルビン酸を２０mlのＨ2Ｏに溶解し、ａ）において調製した緩衝液を用いて６０mlとする。
【００２０】
それぞれ５０〜２００mgのグルコースオキシダーゼおよびペルオキシダーゼを有利には約１：１の重量比で、ａ）において調製した緩衝液７mlに溶解し、ｂ）において調製した溶液（６０ml）に添加する。この溶液に、過ヨウ素酸塩含有試験紙たとえば例２で調製された試験紙を浸漬し、適当な温度で乾燥する。このようにして得られた試験要素─有利には同じく合成担体たとえば膜からも構成可能であり本発明の方法によって過ヨウ素酸塩含有溶液に浸漬した要素─をついでペルオキシダーゼ基質たとえばテトラメチルベンジジン１０〜２００mgの有機溶媒たとえばトルエン１０ml中溶液に浸漬する。このようにして得られた試験要素は適当な方法で乾燥する。
【００２１】
【実施例】
以下の実施例により本発明を例示する。
この実施例に示すように、上述の化合物は分解することなく試験紙に浸漬させることができる。これは遊離の過ヨウ素酸塩では不可能である。
【００２２】
例１：
過ヨウ素酸ベンジルトリフェニルホスホニウム（ＢＴＰＰ）の調製
溶液１：脱イオン水２５０ml中過ヨウ素酸ナトリウム ５ｇ
溶液２：脱イオン水 500ml中塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム ５ｇ
溶液１に溶液２を、攪拌しながら１０分間を要して滴下して加える。この混合物をさらに５分間攪拌し、ついで１０分間放置する。沈殿をろ過し、２００mlの脱イオン水に懸濁し、再度ろ過したのち乾燥する。
収量：過ヨウ素酸ベンジルトリフェニルホスホニウム ６.６ｇ
【００２３】
以下の錯化合物が同様の方法で製造できる：
過ヨウ素酸シクロヘキシルトリフェニルホスホニウム、過ヨウ素酸ベンゼトニウム、過ヨウ素酸ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、過ヨウ素酸ドデシルピリジニウム、過ヨウ素酸テトラドデシルアンモニウム、過ヨウ素酸テトラフェニルアルソニウムおよび過ヨウ素酸エトキシカルボニルメチルジメチルスルホニウム。
【００２４】
この系列のさらに疎水性の強い化合物の場合には、溶液２はエタノール／水混合物を用いて調製するのが有利である。
【００２５】
例２：
過ヨウ素酸ベンジルトリフェニルホスホニウム（ＢＴＰＰ）の試験紙への浸漬
Ａ）有機／水溶液での浸漬
Schleicher & Schuellからの未処理指示薬用紙 SS2316 をアセトン／水（６＋４）中１％ＢＴＰＰ溶液含有浸漬ディシュに約２分間浸し、２本のガラス棒の間で過剰の浸漬溶液を除去し、試験紙を循環空気乾燥オーブン中８０℃で５分間乾燥する。
このようにして調製された試験紙上で、脱イオン水で洗浄後、以下の化合物が検出できる。
ＩＯ- 4：５８μg／cm2
【００２６】
Ｂ）直接沈殿
溶液１：脱イオン水１０００mlに塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム１０ｇを溶解する。
溶液２：脱イオン水１０００mlに過ヨウ素酸ナトリウム５ｇを溶解する。
J.C. Binzer からの未処理指示薬用紙 T86 をＡに記載のようにして順次、溶液１および溶液２で処理する。このようにして調製された試験紙上で、脱イオン水で洗浄後、以下の化合物が検出できる。
ＩＯ- 4：４４μg／cm2
【００２７】
上述の浸漬溶液の順序を交換すると、過ヨウ素酸塩溶液への浸漬時に、過ヨウ素酸塩とセルロースの実質的な反応によりヨウ素酸塩の形成が起こる。過ヨウ素酸塩の残部が塩化ホスホニウムと反応して、きわめて溶解性の低いＢＴＰＰが形成し、続いて洗浄後の試験紙上になお検出できる。
ＩＯ- 4：１０μg／cm2
【００２８】
ＢＴＰＰと異なり、ヨウ素酸塩は水に易溶性で、以下の実験から明らかなように、洗浄すると試験紙から容易に除去される。
溶液１：脱イオン水１０００mlに塩化ベンジルトリフェニルホスホニウム１０ｇを溶解する。
溶液２：脱イオン水１０００mlにヨウ素酸ナトリウム５ｇを溶解する。
J.C. Binzer からの未処理指示薬用紙 T86 をＢに記載のようにして順次、溶液１および溶液２で処理する。
このようにして調製された試験紙上で、脱イオン水で洗浄後、ＩＯ- 4はも早検出できない。
実施例１で述べたその他の化合物は類似する挙動を示す。
【００２９】
例３
サンプル液体中のグルコース検出用試験紙の調製
クエン酸ナトリウム７ｇを５０mlの脱イオン水に溶解し、ｐＨを５に調整する。０.３ｇのゼラチン、７０mgのＥＤＴＡ、５０mgのタートラジンおよび２mgのハイドロキノンを２０mlの脱イオン水に溶解する。この溶液をついでクエン酸塩緩衝液で６０mlにする。それぞれ１００mgのグルコースオキシダーゼおよびペルオキシダーゼを７mlのクエン酸緩衝液に溶解し、そして上記６０mlに添加する。この試剤溶液に過ヨウ素酸塩含有試験紙（例２のようにして調製）を浸漬し、循環空気乾燥オーブン中５０℃で乾燥する。この試験紙をついで、１０mlのトルエン中３０mgのテトラメチルベンジジン溶液に浸漬し、再度、循環空気乾燥オーブン中５０℃で乾燥する。
【００３０】
このようにして調製されたグルコース試験紙を、１リットルあたりグルコース１ｇおよびアスコルビン酸２ｇを含有する液体サンプルに浸漬すると、緑色を呈する。これに対して、本発明の過ヨウ素酸塩錯体を含まない試験紙を用いた場合は呈色は得られない。
Claims (10)
- 過ヨウ素酸塩イオンと式I
[Ｚ(Ｒn)](+)Ａ(-) （Ｉ）
（式中、
Ｚは、Ｐ、Ｎ、Ａｓ、ＳまたはＳｅであり、
ｎは、ＺがＰ、ＮまたはＡｓの場合４、そしてＺがＳまたはＳｅの場合３であり、
Ｒは、Ｃ１〜８アルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、アルキルまたはシクロアルキルであり、
Ａ(-)は、Ｂｒ(-)、Ｉ(-)、Ｃｌ(-)またはＦ(-)である）の錯化剤からなるレドックス検出系試剤。 - Ｚは、Ｐ、ＮまたはＡｓであり、Ｒは、それぞれＣ１〜８アルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジルおよびシクロアルキル、ならびにアルキルである請求項１に記載の試剤。
- Ｚは、Ｐ、ＮまたはＡｓであり、Ｒはフェニル、ベンジル、シクロアルキルまたはアルキルであり、この場合Ｒがアルキル基のみから構成される場合にはＣ原子数の合計は１２より大である請求項１に記載の試剤。
- Ｒは、それぞれＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいフェニル、ベンジル、アルキルまたはシクロアルキルである請求項１に記載の試剤。
- 試剤および検出系はドライケミストリーに慣用される試剤支持体に適用される請求項１〜４の一つに記載の試剤。
- ドライケミカル検出方法における請求項１〜４の一つに記載の試剤の使用。
- 生物学的液体の試料中の被検物質の検出および定量のためのドライケミカル検出方法における請求項１〜４の一つに記載の試剤の使用。
- 被検物質は、グルコース、尿酸、ペルオキシダーゼ、プソイドペルオキシダーゼからなる群より選択される請求項７に記載の使用。
- レドックス検出反応は請求項１〜４の一つに記載の試剤の存在下に行われる生物学的液体サンプル中の被検物質の検出および定量用ドライケミカル要素。
- 請求項１〜４の一つに記載の試剤を含有する生物学的液体サンプル中の被検物質の検出および定量のための診断剤。
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