JP3698325B2 - レチノイド組成物 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の分野】
本発明は一般に皮膚の質を向上させるために局所的に適用されるレチノイドを含むスキンケア組成物に関する。さらに特定すると本発明はレチノール（ビタミンＡアルコール）を含み、さらに刺激改善量のグリコール酸を含むスキンケア組成物に関する。
【０００２】
【発明の背景】
レチノイドを含むスキンケア組成物は近年強い興味を向けられるようになった。ビタミンＡ酸又はトレチノインとしても知られるレチン酸は、座瘡などの皮膚症状の処置用として周知であり、レチン酸を含む製品はＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｏｒｔｈｏ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから種々の形態で商業的に入手できる。
【０００３】
しかしもっと最近になって座瘡以外の処置、例えば光老化（ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ）及び日光による損傷に対する皮膚の処置のための、より広いレチノイドの用途が示唆された。子供時代に多量の日光にさらされた多くの患者は後の成人時代に以下のような皮膚全体の変化を示す：しわ、皮革化（ｌｅａｔｈｅｒｉｎｅｓｓ）、黄変、たるみ、膚荒れ、乾燥、まだら（ｍｏｔｔｌｉｎｇ）（過色素形成（ｈｙｐｅｒｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ））及び種々の前癌成長（ｐｒｅｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｒｏｗｔｈ）（多くの場合潜伏性）。これらの変化は、日焼けし易く（ｂｕｒｎ）、褐色になりにくい（ｔａｎ）淡色−皮膚の人の場合に顕著である。これらの日光の累積効果は多くの場合“光老化”と呼ばれる。皮膚の解剖学的分解は初老に最も進行するが、過剰の日光への暴露の破壊的効果は２０代ですでに現れる。表皮及び真皮の重大な顕微鏡的変化は、これらが臨床的に見えるようになる何十年も前に起こる。しわ、黄変、皮革化及び柔軟性の消失は非常に後期の変化である。
【０００４】
皮膚の老化の問題は米国特許第４，６０３，１４６号で取り上げられ、皮膚緩和ビヒクル中のビタミンＡ酸が処置剤として示唆されている。さらに米国特許第４，８７７，８０５号において、多くのレチノイドがヒトの皮膚の日光による損傷の修復及び回復に有用であることが示唆されている。
【０００５】
スキンケア製品でレチノイドを用いることを考える場合、例えばレチノール（ビタミンＡアルコール）などのある種のレチノイドがレチン酸より好ましいと思われる。これは、レチノールがヒトの体に自然に存在する内在性化合物であり、上皮組織の優れた成長、分化及び再生に必須であるためである。レチノールは、レチン酸などの他のレチノイドより安全域がずっと大きい故でも好ましい。従ってレチノールを含むスキンケア組成物の調製に注意が向けられた。そのような組成物は、１９９１年６月２７日にＣｌｕｍ ｅｔ ａｌ．により出願され、本出願の譲受人に共通して譲渡された係属中の米国特許出願第７１９，２６４号に開示されており、その開示は引用することにより本明細書の内容となる。
【０００６】
上記で述べたレチノールの利用から得る利益にもかかわらず、レチノールを含むスキンケア組成物は、剥離（ｆｌａｋｉｎｇ）、紅斑及び真皮水腫により起こる望ましくない皮膚刺激をある程度示すことが注目された。
【０００７】
従ってレチノールを含み、レチノール誘起刺激の出現の少ない組成物が必要とされている。
【０００８】
【発明の概略】
本発明の記載に従い、活性成分としてレチノールを含むスキンケア組成物を提示する。組成物のレチノール刺激性は、レチノール刺激改善量のグルコール酸を用いることにより改善されている。
【０００９】
グリコール酸は、経表皮水損失（後文では“ＴＥＷＬ”）及び皮下脂肪厚（後文では“ＳＦＴ”）などのレチノール皮膚刺激の兆候を改善するのに有効な量で存在する。ＴＥＷＬは遮蔽機能の変化を測定し（すなわち基底角質（ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ）が薄くなるとＴＥＷＬが増加する）、ＳＦＴは真皮水腫の指標における変化を測定する。遮蔽機能の低下及び真皮水腫の増加の両方は、レチノールの局所的適用から生ずる刺激の指標である。そのようなグリコール酸の有効量は、組成物の約２重量％より大であることが好ましく、組成物の重量に基づいて約５−約１０重量％のグリコール酸がさらに好ましい。
【００１０】
発明の詳細な記述
上記の通り、本発明の組成物はレチノール及びレチノール刺激改善剤としてのグリコール酸を含む。前記の米国特許出願第７１９，２６４号に記載の通り、レチノール組成物は治療的有効量のレチノールを局所的適用のためのビヒクル中に含む。ビヒクルは、引用した先行出願の記載に従い、長い保存寿命及びレチノイドに関する安定性を保証するための系を含むように選ぶ。
【００１１】
従って組成物中のレチノール濃度は、組成物全体の約０．００１−約５．０重量％の範囲であり、約０．００１−約１．０％が好ましい。組成物は油中水型乳液がレチノール活性の安定性に特に保護的であることが見いだされたので、油中水型乳液として選ぶのが好ましい。水相に対する油相の比率は重量により約５：９５−約９９：１まで変えることができる。さらに組成物は：
ａ）キレート形成剤及び少なくとも１種の油溶性酸化防止剤；
ｂ）レート形成剤及び少なくとも１種の水溶性酸化防止剤；及び
ｃ）該乳液の油相及び水相のそれぞれに存在する酸化防止剤
から成る群より選ばれる化学的安定化系を含むのが好ましい。
【００１２】
本発明の組成物において有用な水溶性酸化防止剤には、アスコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、メタ水素亜硫酸ナトリウム、水素亜硫酸ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート、イソアスコルビン酸、チオグリセロール、チオソルビトール、チオウレア、チオグリコール酸、システインヒドロクロリド、１，４−ジアザビシクロ−（２，２，２）−オクタン及びこれらの混合物、ならびに組成物の他の成分と適合性の他の既知の水溶性酸化防止剤が含まれる。
【００１３】
本発明の組成物において有用な油溶性酸化防止剤には、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビルパルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、フェニル−α−ナフチルアミン、ヒドロキノン、プロピルガレート、ノルジヒドロギアレチン酸及びこれらの混合物、ならびに組成物の他の成分と適合性の他の既知の油溶性酸化防止剤が含まれる。
【００１４】
酸化防止剤は安定化有効量で用いられ、組成物全体の重量に基づいて合計で約０．００１−５．０重量％の範囲であり、約０．０１−１．０％が好ましい。本発明の組成物で用いられる酸化防止剤の量は、選択された特定の酸化防止剤、保護するべきレチノイドの量及び特定のレチノイド、ならびに加工条件にその一部が依存する。
【００１５】
本発明のある態様において、組成物はキレート形成剤を含む。本発明のレチノール化合物は金属イオン、特に２価及び３価のカチオンに感受性であり、ある場合にはそれが存在すると急速に分解する。キレート形成剤は金属イオンと錯体を形成し、それによりそれらを不活性化し、レチノール化合物に影響を与えるのを妨げる。本発明の組成物において有用なキレート形成剤にはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその誘導体ならびに塩、ジヒドロキシエチルグリシン、クエン酸、酒石酸、及びこれらの混合物が含まれる。キレート形成剤は安定化有効量で用いなければならず、組成物の全体の重量に基づいて約０．０１−２．０％の範囲であり、約０．０５−１．０％が好ましい。
【００１６】
油中水型乳液を構成する本発明のスキンケア組成物は、乳液の油相及び水相の相対的量を変えることにより、所望通りのクリーム又はローション調剤の形態であることができる。組成物のｐＨは約４−約９、好ましくは約４−約７の範囲でなければならない。
【００１７】
鉱油、動物油、植物油及びシリコンはすべて乳液型の化粧品のクリーム及びローションで用いられてきた。そのような油に加えて他の皮膚緩和剤（エモリエント）、及び界面活性剤が乳液に挿入され、それにはグリセリルトリオレート、アセチル化スクロースジステアレート、ソルビタンチオレート、ポリオキシエチレン（１）モノステアレート、グリセロールモノオレート、スクロースジステアレート、ポリエチレングリコール（５０）モノステアレート、オクチルフォノキシポリ（エチレンオキシ）エタノール、デカグリセリンペンタ−イソステアレート、ソルビタンセスキオレート、ヒドロキシル化ラノリン、ラノリン、トリグリセリルジイソステアレート、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル、カルシウムステアロイル−２−ラクチレート、メチルグリコシドセスキステアレート、ソルビタンモノパルミテート、メトキシポリエチレングリコール−２２／ドデシルグリコールコポリマー（Ｅｌｆａｃｏｓ Ｅ２００）、ポリエチレングリコール−４５／ドデシルグリコールコポリマー（Ｅｌｆａｃｏｓ ＳＴ９）、ポリエチレングリコール４００ジステアレート、及びラノリン誘導ステロール抽出物、グリコールステアレート及びグリセリルステアレート；アルコール、例えばセチルアルコール及びラノリンアルコール；ミリステート、例えばイソプロピルミリステート；セチルパルミテート；コレステロール；ステアリン酸；プロピレングリコール；グリセリン、ソルビトールなどが含まれる。天然ゴム及び合成ポリマーなどの増粘剤、ならびにメチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン及びフェノキシセタノールなどの防腐剤、着色料及び香料もそのような組成物に通常含まれる。サンスクリーン材料及び抗微生物剤などの他の活性成分は、それらが物理的及び化学的に組成物の他の成分と適合性であれば、本発明の組成物で用いることができる。
【００１８】
本発明に従い、上記のレチノール組成物はさらにレチノール刺激改善成分としてグリコール酸を含む。グリコール酸（２−ヒドロキシエタン酸）はアルファヒドロキシ酸の種類の１つであり、その中で例えば乳酸（２−ヒドロキシプロパン酸）、リンゴ酸（２−ヒドロキシブタン−１，４−二酸）も近いメンバーである。果実、さとうきび及びヨーグルトから得られる他のアルファヒドロキシ酸と同様に、それは天然に存在し、皮膚及び皮膚障害へのその効果はすでに研究された。（例えばＥＪ Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ ａｎｄ ＲＪ Ｙｕ，Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｌｐｈａ ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １１０ ５８６−５９０（１９７４）；ＥＪ Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔａｎｄ ＲＪ Ｙｕ，Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ：Ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ ａｎｄｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ，Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １１８ ８６０−８６１（１９８２）；ＥＪ Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ ａｎｄ ＲＪ Ｙｕ，Ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ，ｃｏｒｎｅｏｃｙｔｅ ｃｏｈｅｓｉｏｎ，ａｎｄ ａｌｐｈａ ｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｉｄｓ，Ｊ Ａｍ．ＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌ １１ ８６７−８７９（１９８４）；ＥＪ Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ，Ｄｒｙ ｓｋｉｎ ｅｔ ｃｅｔｅｒａ，ｃｏｒｎｅｏｃｙｔｅ ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ，ｄｅｓｑｕａｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｎｅｏ ｓｔａｒｔ，Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２６ ９０（１９８７）；ＥＪ Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ，Ａｌｐｈａ ｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｉｄｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ａｃｎｅ，ｗａｒｔｓ，ｄｒｙ ｓｋｉｎ，Ｓｋｉｎ ＆ ＡｌｌｅｒｇｙＮｅｗｓ １８ ３５（１９８７）；ＥＪ Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ ａｎｄ ＲＪ Ｙｕ，Ａｌｐｈａ ｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｉｄｓ：Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｆｏｒ ｕｓｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｃｕｔｉｓ ４３ ２２２−２２８（１９８９）を参照）。
【００１９】
さらに、１９８８年６月６日公開の欧州特許出願番号８７１１７４０５．８においてＳｃｏｔｔ及びＹｕはアルファヒドロキシ酸、ピルビン酸エチルをレチン酸と共に油性皮膚の処置剤として用いることを開示した。Ｍｏｎｚｏｕｒ Ｈ．Ｊｅｆｆｒｅｙの米国特許第５，１５３，２３０号において、グリコール酸はそれ自身が老化皮膚の処置に有用であり、そのような組成物中でビタミンＡパルミテートと合わせることができると示唆されている。
【００２０】
しかしこれらの参照文献に鑑みて、グリコール酸をレチノール含有組成物中で用いてレチノール生物の刺激効果を改善することができるのは、全体として驚くべきことである。例えばＳｃｏｔｔ及びＹｕはＡｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ／Ｖｏｌ．１１０，１９７４年１０月、ｐ５８８において、特に５−１０％の濃度のグリコール酸を単独の活性成分として用いると、それは刺激剤として作用し、従ってもっと低い濃度の使用が薦められると記載した。さらに著者等はグリコール酸の１つの効果は、葉状魚鱗癬を有する患者において異常な基底角質全体を急激に消失させることであると記載している。従ってグリコール酸を特に刺激性のレチノイドであるレチノールと合わせた時に、組み合わせに対する刺激改善効果を有することは、全く驚くべきことである。
【００２１】
【実施例】
本発明及びそれから得られる利点を説明するために、以下の実施例を示す。これらの実施例のそれぞれにおいて、レチノール含有組成物は以下の方法に従って調製した乳液である。
【００２２】
下表において“水相成分”という見出しの下に示した成分を合わせ、溶解するまで５５−６０℃の温度で加熱し、その後５５℃に、又は透明になるまで冷却し、５０重量％の水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ４．７に調節する。ｐＨを調節した水相をその後７５℃に加熱する。“油相成分”の見出しの下に示した成分を合わせ、７５℃に加熱する。その後水相を油相に加え、加熱を停止する。混合物が４５−５０℃の温度に達したら、香料を加え、さらにイオン化水を重量まで加える。その後混合物を１分間均一化する。レチノール混合物をその後撹拌しながら加え、合わせた混合物を撹拌しながら室温に冷却する。
【００２３】
【表１】

【００２４】
各組成物を、レチノール刺激のマーカーとしての経表皮水損失（ＴＥＷＬ）及び皮下脂肪厚（ＳＦＴ）に関して調べる。これは、６−８週令の雄のヘアレスマウス（Ｓｋｈ／ｈｒｌ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＭＡ）を処置することにより行う。マウスを受け取ったら、使用前の１週間、任意にＰｕｒｉｎａ Ｃｈｏｗ ＃５０１５で成育し、任意に水を与えた。その後マウスを無作為にそれぞれ７匹のマウスの処置群に割り当てた。各群は（標準を除いて）毎日７日間、下記に示す組成物の１つを用い、そのような組成物０．１ｍｌを背躯（ｄｏｒｓａｌ ｔｒｕｎｋ）全体の上に適用し、穏やかに擦り込むことにより広げて処置した。研究動物は投薬前、投薬中及び投薬後、１２時間明／１２時間暗のサイクルに留めた。ＴＥＷＬ及びＳＦＴ測定値は、毎日の処置の直前に各動物からとった。サンプリングの誤差を減少させるために可能な限り処置後２４時間に近い間隔でその後のＴＥＷＬ及びＳＦＴ読み取りを行うように注意した。
【００２５】
皮下脂肪厚試験（ＳＦＴ）は以下の通りに行った。各動物の長軸と平行に背部皮膚のひだを指でつまみあげた。Ｍｉｔｕｔｕｙｏ Ｐｏｃｋｅｔ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓゲージ（ｃａｔ．＃７３０９，ＭＲＯ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｓｕｐｐｌｙ，Ｍａｎｖｉｌｌｅ，ＮＪ）を広げて持ち、皮膚のひだ上を下部中背部（ｌｏｗｅｒ ｍｉｄｂａｃｋ）の部位で滑らせた。ゲージのバネ−負荷アームを解放し、ゲージを少し前方にすべらせて皮膚の２つより多い厚さをつまみ上げないようにした。各時間間隔で各マウスにつき、同一の部位で１回の読み取りｘ０．０１ｍｍを行った。皮膚が水腫様であり、バネの圧力によりゲージの読み取りがゆっくり減少する場合、ゲージが止まってから読み取りを行った。
【００２６】
経表皮水損失（ＴＥＷＬ）測定は以下の通りに行った。用いた蒸発計は水の蒸発、すなわち大気と接触している表面から、又は表面への拡散による水輸送の定量的測定のための道具である。マウスを穏やかに保持し、左のわき腹領域をＥＰ−１ ＳｅｒｖｏＭｅｄ Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ（ＳｅｒｖｏＭｅｄ，Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ，Ｓｗｅｄｅｎ）のプローブに向かって持ち上げ、気密封止を形成した。０．１の標準偏差設定を用い、マウス１匹当たり１つの読み取りを行った。ｇ／ｍ²／時間のＴＥＷＬを各時点で記録した。
【００２７】
ＴＥＷＬ試験の結果を以下の表にまとめる。
【００２８】
７匹のマウスの群におけるグリコール酸とレチノールのＴＥＷＬへの影響
ＴＥＷＬ−平均値のみ
【００２９】
【表２】

【００３０】
上記の表からわかる通り、ビヒクルである組成物２を用いて調べた群の場合のＴＥＷＬは、ＴＥＷＬの増加に基づく刺激を示し、この影響は、群をグリコール酸を含まないレチノール含有組成物３で処置した場合、実質的に悪化した。グリコール酸の２重量％という高さの濃度（組成物４）は、刺激をさらに悪化させた。他方、５％グリコール酸の組成物（組成物５）及び１０％グリコール酸の組成物（組成物６）はすべてこの刺激を改善する傾向がある。
【００３１】
皮下脂肪厚測定（ＳＦＴ）の結果を図１−３に示す。図から明確にわかる通り、２％のグリコール酸の添加は、０．０１％レチノールの組成物においてＳＦＴにより表される刺激をほとんど改善しない。他方、５％グリコール酸添加及びさらに１０％グリコール酸添加はそのような刺激を有意に改善した（図２及び３）。
【００３２】
下表ＩＩＩに示す組成物のそれぞれをヒトの皮膚への累積刺激に関して調べた。２５人のヒトの患者をスクリーニングし、彼らの健康状態が良く、化粧品、洗面用化粧品及び／又は局所用薬物に対するアレルギー又は敏感性を持たないことを確認した。彼らはさらに既往の、又は潜伏している皮膚病的状態になく、慢性的薬物治療を受けておらず、妊娠又は育児中でなく、他の臨床研究に関与しておらず、あるいはアルコール又は薬物の濫用者でないことを保証するために問診された。患者は研究に入る前の３０日以内にいずれの実験的薬物も受けなかった。
【００３３】
組成物は以下の方法で適用した。約０．２−０．３ｍｌの試験用液体組成物を閉塞臨床パッチに適用した。組成物を負荷したパッチを左又は右の上部背中領域に適用した。パッチは左又は右の肩の領域に、背中の上部から初めて下部に、及び中線に対して横に適用した。パッチの位置をゲンチアナバイオレットを用いて印した。
【００３４】
各試験製品は、１週間当たり３回（月曜、水曜及び金曜）、１４日を越える合計６回の適用で指定された試験部位に、閉塞パッチで適用した。パッチは週間（月曜及び水曜の適用）は４８時間、及び週末（金曜の適用）は７２時間、その場所に保持した。各４８時間又は７２時間の閉塞期間の後、パッチを除去し、試験部位を以下の尺度に従って等級付けした。
【００３５】
０−見える反応なし
０．５−最小の紅斑
１−穏やかな紅斑
２−強い紅斑
３−強い紅斑＋硬結＋小胞性糜爛
４−強い紅斑＋硬結＋水疱
各部位を無菌の食塩水で清浄にし、その後新しい試験材料及びパッチを各試験部位に適用した。３又は４等級の刺激がいずれかの試験部位で観察されたら、その部位への適用はさらに行わず、研究の持続のために最大の得点（４）を割り当てた。各患者に関する各試験部位の６つの毎日の得点を合計し、１４日間の合計得点を得た。１４日間の合計をすべての患者に関して合計することにより試験試料に関する総計を得た。毎日の最大得点として４を用い、２５人の患者に関する評価当たりの最大得点は１００であり、６回の評価に関する最大総計は６００である。かくして総計得点を用いると、最小は０であり、最大は６００である。
【００３６】
この試験において、３種の投薬量のグリコール酸（０％、５％及び１０％）を３種の投薬量のレチノール（０．００％、０．１５％及び０．３０％）と調製し、９種の試験組成物を製造した。試験組成物は表ＩＩＩに示す調剤を含み、異なる量のグリコール酸及びレチノールを加え、水を用いて調剤の残りを補った。かくして９種の試験組成物が得られ、それぞれ０％グリコール酸及び０％レチノール、０％グリコール酸及び０．１５％レチノール、０％グリコール酸及び０．３０％レチノール、５％グリコール酸及び０％レチノール、５％グリコール酸及び０．１５％レチノール、５％グリコール酸及び０．３０％レチノール、１０％グリコール酸及び０％レチノール、１０％グリコール酸及び０．１５％レチノールならびに１０％グリコール酸及び０．３０％レチノールである。試験組成物は前記の案を用いて２９人のヒトの患者で試験し、皮膚刺激を測定した。患者の中の２人は、研究から脱落したので分析から排除した。累積刺激研究の結果は、各患者につき１４日の研究期間中に得た６回の毎日の刺激等級を合計することにより算出した。２７人の患者を調べた。いずれの患者に関するいずれの日も最大の得点は４であり、従って可能な最大の指数は６４８（２７ｘ４ｘ６）であった。研究の結果は以下の通りであった：

これらの結果から、グリコール酸はレチノールを用いずに調べた場合わずかな最小の刺激しか与えず、それはグリコール酸又はレチノールを含まない基礎調剤と大体同等であったことがわかる。レチノールをグリコール酸を用いずに単独で調べると、両投薬量（０．１５％及び０．３０％）の場合に基礎調剤より高い刺激が与えられた。０．１５％及び０．３０％のレチノールの刺激効果は大体同等であった。試験は、０．１５％のレチノールの量においてグリコール酸の添加が改善効果を与え、５％のグリコール酸の量で刺激は約４０％低下し、１０％のグリコール酸の量で刺激は約５０％低下したことを示す。０．３０％レチノールの組成物の累積刺激はグリコール酸の存在により基本的に変化しなかった。
【００３７】
かくして約０．０１−約０．１５％のレチノールの量における刺激を改善するのに有効なグリコール酸の量の好ましい範囲は、組成物の重量の約０．０１−約１０％である。
【００３８】
好ましいｐＨ範囲にけるグリコール酸は遊離の酸として、又は塩の形態で調剤中に存在することができる。それはナトリウムグリコレートなどの無機アルカリ塩の形態であることができ、あるいはアミン塩などの有機塩の形態であることもできる。
【００３９】

本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
【００４０】
１．活性成分としてレチノールを含み、組成物のレチノール刺激性をレチノール刺激改善量のグリコール酸を用いて改善することを改良点とするスキンケア組成物。
【００４１】
２．該レチノール改善量が、経表皮水損失及び皮下脂肪厚測定により証明される組成物の刺激性の改善に有効であることを特徴とする、上記１項に記載の組成物。
【００４２】
３．該グリコール酸が組成物の少なくとも約２重量％の量で存在することを特徴とする、上記１項に記載の組成物。
【００４３】
４．該グリコール酸が該組成物の約５−約１０重量％の濃度で存在することを特徴とする、上記３項に記載の組成物。
【００４４】
５．該レチノールが組成物の約０．００１−５重量％の量で存在することを特徴とする、上記１項に記載の組成物。
【００４５】
６．該組成物の油相が水相に対する重量比で約５：９５−約９９：１の比率であることを特徴とする、上記１項に記載の組成物。
【００４６】
７．該組成物がさらに：
ａ）キレート形成剤及び少なくとも１種の油溶性酸化防止剤；
ｂ）キレート形成剤及び少なくとも１種の水溶性酸化防止剤；及び
ｃ）該乳液の油相及び水相のそれぞれに存在する酸化防止剤
から成る群より選ばれる化学的安定化系を含むことを特徴とする、上記６項に記載の組成物。
【００４７】
８．レチノール刺激改善量のグリコール酸を局所的に投与することを含む、レチノールを含む組成物のレチノール刺激性を改善する方法。
【００４８】
９．該グリコール酸を少なくとも約２％のグリコール酸を含む組成物として投与することを特徴とする、上記８項に記載の方法。
【００４９】
１０．該グリコール酸を約５％−約１０％のグリコール酸を含む組成物として投与することを特徴とする、上記９項に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【図１】０％及び２％のグリコール酸を含むレチノール含有組成物のＳＦＴ効果を示すデータのグラフ図である。
【図２】０％及び５％のグリコール酸を含むレチノール含有組成物のＳＦＴ効果を示すデータのグラフ図である。
【図３】０％及び１０％のグリコール酸を含むレチノール含有組成物のＳＦＴ効果を示すデータのグラフ図である。

Claims (1)

1. 活性成分としてレチノールを含み、かつ、組成物のレチノール刺激性を改善する量である組成物の少なくとも２重量％のグリコ−ル酸を含むスキンケア組成物。

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