JP3682724B2 - フェニルグリオキシル酸エステルのｅ−オキシムエーテルを製造する方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【技術分野】
本発明は、以下の一般式（Ｉ）
【０００２】
【化１１】
で表わされ、式中
Ｘ、Ｙが互いに同じでも異なってもよく、それぞれハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、トリフルオロメチル、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）および１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３の整数である場合のＥ−オキシムエーテルを製造する方法に関するものである。
【０００３】
【従来技術】
式（Ｉ）のタイプのオキシムエーテルを、グリオキシル酸エステルとＯ−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロライドの反応により得ることは公知である（ヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号および同２５４４２６号公報参照）。しかしながら、この場合副生成物として当モル量の塩化水素が形成される。さらにこの方法では比較的高コストの分離を必要とするオキシムエーテルのＥ／Ｚ異性体混合物をもたらす欠点がある。またこの方法では、オキシム結合においてＥ−形態の好ましい異性体は極め僅少量で得られるに過ぎない。
【０００４】
さらにＥ−形態の好ましい異性体を多くするための異性体化法が、ヨーロッパ特許４９３７１１号明細書に記載されているが、この方法は異性化に必要な塩化水素を大量に必要とし、また極めて入手の困難なメトキシアミンヒドロクロライドを使用するため経済的に不利である。
【０００５】
ケトオキシムをアルキル化剤と反応させる場合に、アルキル基がオキシムの窒素に、またオキシムの酸素に結合されることはホウベン／ワイルの「メトーデン、デル、オルガニッシェ、ヘミー」１０／４巻２１７−２２３頁より公知である。第１の場合にはニトロンが、第２の場合にはオキシムエーテルが得られる。両反応生成物は同時に得られる。これら最終生成物のみをこれに記載された方法により製造し得るが、この方法は工業的規模で実施し得ないか、あるいは所望化合物の収率が極めて低い。そこでホウベン／ワイルの上記文献２２３頁には、各オキシムの銀塩を無水のエーテルないしアルコール中において、酸化銀の存在下に沃化アルキルと反応させるべきことが註釈されている。しかしながら、この方法は厄介であって、大規模の工業的製造には不適当である。またシクロヘキサノンオキシムを苛性ソーダ水溶液中でジメチルサルフェートでメチル化することも公知である（Ｃｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、１４、５６１−５６３（１９４９）参照）。しかしながら、この場合の最終生成物は純粋でないに拘らず、収率は理論量のわずか３７％に止まる。オキシムとアリルブロマイドとの反応の場合にも、収率は理論量の３５．９％に止まる。
【０００６】
またヨーロッパ特許２３５６０号明細書からｏ−置換ケトオキシムの製造方法が公知であるが、この刊行物にはフェニルグリオキシル酸エステルのオキシムについては全く述べられていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明の目的は、化合物（Ｉ）を容易に入手し得るようにすることである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
しかるにこの目的は 以下の一般式（ＩＩａ）
【０００９】
【化８】
で表わされ、式中の置換基が上記した意味を有する場合のＥ−オキシムを、Ｅ−オキシムおよび対応するＺ−オキシムの混合物とから有機希釈剤（ａ）の存在下に、酸触媒と反応させることにより得て、続いて有機希釈剤の存在下に塩基により対応する塩に転化し、これを以下の一般式（ＩＩＩ）
ＣＨ３Ｘ ＩＩＩ
で表わされ、
Ｘが
【００１０】
【化１３】
を意味する場合のメチル化剤と反応させることを特徴とする製造方法により達成されることが本発明者らにより見出された。
【００１１】
【発明の構成】
上述のハロゲンは例えば弗素、塩素、臭素、沃素であり、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルは例えばメチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチルであり、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシは例えばメトキシエトキシ、プロポキシ、ブトキシであり、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）は例えばメチルヒドロキシイミノ−メチル（ＣＨ3 ＯＮ＝ＣＣＨ3 −）であり、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノは例えばメチルヒドロキシイミノ（ＣＨ3 ＯＮ＝ＣＨ−）である。
【００１２】
本発明反応は一般的に−２０から＋１００℃で行われるが、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で、無加圧もしくは加圧下に、連続的もしくはバッチ式で行われる。
【００１３】
出発物質（ＩＩＩ）は、出発物質（ＩＩ）の１モルに対し、化学量論的量で、あるいは好ましくは１から２モル、ことに１．０５から１．５モル過剰量で使用され、また塩基は１から１．５モル量で使用される。有機希釈剤としては、中性、双極性溶媒、すなわち溶媒分子が判然とした双極子モーメントを有し、しかも水素ブリッジ形式能力を与える水素原子を持たない溶媒が使用される。このような溶媒の誘導率は１５より大であり、この中性、双極性溶媒の定義については、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、６９（１９６９）１−３２頁、ことに２頁におけるＡ、Ｊ、パーカーの論稿を参照され度い。このような溶媒の例としては、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、メチルエチルスルホン、テトラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミドおよび同族体カルボン酸ピペリジド、カルボン酸モルホリドのようなＮ，Ｎ−ジ置換カルボン酸アミド、対応するＮ，Ｎ−ジエチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル、Ｎ，Ｎ−ジフェニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔ−ブチル各化合物、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−ブチルピロリドン、Ｎ−エチル−ピロリドン−（６）、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル燐酸トリアミドおよびこれらの混合物が挙げられる。好ましいのはジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホンであり、ことにＮ−メチルピロリドンとジメチルホルムアミドが好ましい。
【００１４】
本発明方法の一変形として、希釈剤を分離することなくオキシム塩をさらに反応する方法がある。
【００１５】
式（ＩＩａ）のＥ−オキシムと式（ＩＩｂ）のＺ−オキシムからなる混合物を有機希釈剤（ａ）中において触媒で処理することにより、式（ＩＩａ）のＥ−オキシムを得る方法も本発明の対象を成す。この触媒は、酸であり、有機希釈剤（ａ）は例えば芳香族炭化水素あるいは塩素炭化水素あるいはアルコールである。好ましいのはベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールであって、ことにメタノールを使用するのが好ましい。
【００１６】
触媒用の酸としては、ことに過塩素酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、塩化水素のようなハロゲン化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸が使用されるが、塩化水素ガスがことに好ましい。
【００１７】
酸は（ＩＩａ）＋（ＩＩｂ）混合物に対して０．０１から１０倍モル量、ことに０．０１から５倍モル量使用される。
【００１８】
異性化反応温度は一般的に−２０から１００℃、ことに２０から８０℃である。オキシム転位は、温度およびことに酸の量によって異なるが一般に１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。反応は原則的に大気圧下または約５バールまでの自生圧力下に行われる。これより低い、あるいは高い圧力を使用することも可能であるが、一般的に利点はない。
【００１９】
式（ＩＩａ）のＥ−オキシムと式（ＩＩｂ）のＺ−オキシムの混合物を、式（ＩＶａ）の対応するフェニルグリオキシル酸エステルとヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩との反応により製造する方法も本発明の対象と成す。
【００２０】
ヒドロキシルアミンは酸付加塩の形態でも遊離塩基の形態でも使用されることができるが、非プロトン付与化合物は強塩基の添加により塩から遊離され得る。ヒドロキシルアミン塩としては１価から３価の酸、ことに塩酸、硫酸の塩が好ましい。
【００２１】
この反応は溶媒ないし希釈剤の存在下に行われるのが好ましく、適当な溶媒としてはベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールが使用されるが、メタノールがことに好ましい。
【００２２】
出発化合物の量割合は臨界的ではなく、化学量論的量で使用され得るが、一方が他方に対し１０モル％を超えない過剰量で使用されることが推奨される。反応温度は一般的に０から１００℃、ことに２０から８０℃である。
【００２３】
以下の一般式（ＩＶａ）
【００２４】
【化１４】
で表わされるｏ−フェノキシメチルフェニルグリオキシル酸エステル、あるいは
以下の一般式（ＩＶｂ）
【００２５】
【化１５】
で表わされるケタール、あるいは
以下の一般式（ＩＶｃ）
【００２６】
【化９】
で表わされるアミド、あるいはこれら化合物（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）および（ＩＶｃ）の混合物を、ヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させ、同時にあるいはその後に、有機希釈剤の存在下に酸触媒で処理することを特徴とする、一般式（ＩＩａ）で表されるＥ−オキシムの製造方法も本発明の対象を成す。
【００２７】
出発化合物である式（ＩＶａ）のフェニルグリオキシル酸エステル、ケタールおよびアミドは、例えばヨーロッパ特許４９３７１１号明細書に記載された方法で製造され得る。
【００２８】
フェニルグリオキシル酸エステル（ＩＶａ）も、その誘導体（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）も、あるいはこれらの混合物も、この本発明方法の出発材料として適当であるが、ことにピナー反応で得られる粗生成物混合物（ＩＶａ−ｃ）は、精製する必要なくそのまま本発明方法により式（ＩＩａ）のＥ−オキシムに転化され得る。
【００２９】
この場合のヒドロキシルアミンも酸付加塩の形態でも、あるいは遊離塩基としてでも使用され得る。プロトン非付与化合物が、強塩基の添加により塩から遊離され得る。ヒドロキシルアミンの塩としては、ことに塩酸、硫酸のような１価から３価の酸との塩が使用され得る。
【００３０】
適当な希釈剤ないし溶媒としては、同じくベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールが使用されるが、メタノールがことに好ましい。
【００３１】
この場合にも出発材料の量割合は臨界的でなく、一般的に化学量論的量で使用されるが、１０モル％を超えない限り一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００３２】
反応は一般的に０から１００℃、ことに２０から８０℃の温度で行われる。
【００３３】
ピナー反応で得られる化合物（ＩＶａ）と（ＩＶｂ）の混合物を、反応混合物から分離することなく、ヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させる方法は、この本発明方法の実施態様を構成する。
【００３４】
フェニルグリオキシル酸エステルのオキシムは原則的に異性体混合物として得られ、オキシム基は部分的にＥ−形態、部分的にＺ−形態である。このオキシムのＥ−形態への転位は酸で処理することにより行われる。
【００３５】
この目的のために生成粗オキシム溶媒は、まず濃縮されるか、あるいはさらに希釈される。必要に応じて、転位は水／酸およびジクロロメタンのような有機溶媒から成る２相系において行われ得る。しかしながら、得られたオキシムの粗溶液は、さらに濃縮しあるいは希釈することなく、そのまま酸で処理するのが好ましい。この酸としては、過塩素酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、塩化水素のようなハロゲン炭化水素、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸が使用されるが、塩化水素ガスがことに好ましい。
【００３６】
酸は一般的に（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の混合物量に対して０．０１から１０倍モル量、ことに０．０１から５倍モル量使用される。
【００３７】
この異性化反応は一般的に−２０から１００℃、ことに２０から８０℃の温度で行われる。オキシム転位は温度、およびことに酸量に応じて約１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。上述した方法各工程は大気圧下もしくは約５バールまでの自生圧力下に行われ、これ以下の圧力、以上の圧力においても実施可能であるが、これによる利点は一般的にない。本発明方法は非連続的にあるいは連続的に行われ得るから連続的に行う場合には筒状反応器あるいは撹拌器具カスケードを使用する。
【００３８】
本発明方法は、フェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムを製造するが、この式中のＸ、Ｙは相互に関係なくそれぞれ以下のものを意味する。すなわち、
弗素、塩素、臭素のようなハロゲン、
メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ことにメチル、エチルのような分枝もしくは非分枝のＣ1 −Ｃ4 アルキル、
メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−プロポキシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシ、
トリフルオロメチルである。
【００３９】
本発明方法により式（ＩＩａ）のＥ−オキシムは、予想外に高収率で、しかも秀れた純度で得られる。公知の従来技術にかんがみて、従来におけると同様に種々の困難に遭遇することが予想されるべきであった。ことに酸性条件下にあって、異性化に際しＥ−異性体の優勢的形成は予想されるべくもなかった。ヒドロキシアミンヒドロクロリドを使用する従来の合成方法では、異性化が優勢的に行われずに、塩化水素の当モル量反応が生じたからである。さらに粗生成物を酸で処理する場合、オキシムの分解反応を覚悟しなければならなかった。
【００４０】
しかるに本発明方法は以下に示されるような一連の利点を示す。すなわち
工業的規模において極めて簡単な態様で実施可能であり、
ヒドロキシルアミン塩が水溶液として使用可能であり、
粗生成物として得られたフェニルグリオキシル酸のジメチルケタールでも所望のＥ−オキシムに転化され得るので、前工程から粗生成物としてのフェニルグリオキシル酸エステル（ＩＶａ）がそのまま使用され得ることである。
【００４１】
式（Ｉ）のＥ−オキシムエーテルは、例えばヨーロッパ特許２５３２１３号および２５４４２６号明細書にも記載されているように、秀れた植物保護剤である。
【００４２】
しかるに、一般式（Ｖ）
【００４３】
【化１７】
で表わされ、式中の置換基が請求項（１）に示される場合のニトロンを（ａ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させることにより、このＥ−オキシムエーテル（Ｉ）をもたらし得ることが本発明者らにより見出された。この方法も本発明の対象をなす。式（Ｖ）のニトロンは、式（ＩＩａ）のオキシムを式（ＩＩＩ）のアルキル化剤と反応させるときに生成する。
【００４４】
このＥ−オキシムエーテル（Ｉ）の製造方法は、−２０から１００℃までの温度範囲、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で、加圧することなくあるいは加圧下に、連続的もしくは非連続的に実施される。
【００４５】
使用されるメチルヒドロキシルアミンは、酸付加塩の形態でも、あるいは遊離塩基としても使用可能であり、プロトン非付与化合物は強塩基の添加により塩から遊離せしめられる。メチルヒドロキシルアミン塩としては、１価から３価の酸、ことに塩酸、硫酸との塩が使用される。
【００４６】
反応は溶媒ないし希釈剤の存在下に行われるのが好ましく、適当な希釈剤はベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールであるが、ことにメタノールが好ましい。
【００４７】
出発材料の量割合は臨界的でなく、化学量論的量で使用され得るが、例えば１０モル％までであれば、いずれか一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００４８】
さらに式（ＩＩａ）のＥ−オキシムが、式（Ｖ）で表わされ、置換基が請求項（１）に示されている意味を有する場合のニトロンを、（ｂ）ヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させることにより得られることも本発明者らにより見出された。これも本発明の対象を成す。式（Ｖ）のニトロンは前述したように、式（ＩＩａ）／（ＩＩｂ）のオキシムを式（ＩＩＩ）のアルキル化剤と反応させることにより得られる。
【００４９】
この本発明によるＥ−オキシム（ＩＩａ）の製造方法は、一般的に−２０から１００℃の温度範囲、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で、非加圧下もしくは加圧下に、連続的もしくは非連続的に行われる。
【００５０】
ここで使用される有機溶媒としては、中性、双極性溶媒、およびプロトン放出性溶媒が挙げられるが、アルコール、ことにメタノールあるいはメタノール／水混合液が好ましい。ヒドロキシルアミンは、同じく酸付加塩としても、あるいは遊離塩基としても使用され得る。
【００５１】
出発材料の量割合は臨界的でなく、化学量論的量で使用されるが、１０から２０モル％の範囲であれば、いずれか一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００５２】
さらに式（Ｖ）のニトロンを（ｃ１）アルコールもしくはアルコレート、例えばメタノール、メタノレートと反応させ、次いで水処理するか、あるいは（ｃ２）有機希釈剤、好ましくはアルコール、ことにメタノールの存在下に酸と反応させることにより、式（ＩＶａ）／（ＩＶｂ）のグリオキシル酸エステルをもたらし得ることが見出され、これも本発明の対象をなす。
【００５３】
この反応も一般的に−２０から１００℃の範囲、好ましくは２０から７０℃の温度で、非加圧下もしくは加圧下に実施され得る。
【００５４】
出発材料の量割合は臨界的でなく、化学量論的量で使用されるが、３０から５０モル％の範囲であれば、いずれか一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００５５】
使用されるべき酸としては、過塩素酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、塩化水素のようなハロゲン炭化水素、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸が挙げられるが、ことに塩化水素ガスが好ましい。
【００５６】
オキシム転位は温度およびことに使用酸量に応じて、１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。上述した反応各工程はすべて大気圧下に、もしくはそれぞれの約５バールまでの固有圧力下に行われる。これより高い、あるいは低い圧力下に反応させることも可能であるが、そのための利点はない。この反応も非連続的もしくは連続的に行われ得るが、連続的に行う場合には例えば筒状反応器あるいは撹拌器カスケードを使用するのが好ましい。
【００５７】
Ｅ−２−（２’−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸−メチルエステル−Ｏ−メチルオキシムの製造
（ａ）１１．９６ｇ（４０ミリモル）のＥ−２−（２’−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシムを４０ミリリットルのジメチルホルムアミドに溶解させ、２．３８ｇ（4３ミリモル）のナトリウムメチレートを添加し、１５分間撹拌した。次いで、３．０３ｇ（６０ミリモル）のクロロメタンを添加し、室温（２０℃）で１時間撹拌した。
【００５８】
ＨＰＬＣ（高圧液体のクロマトグラム）検査
８４重量％生成物、１１重量％ニトロン
０．５ｇのナトリウムメチレートの添加によりニトロンに転化した。この粗生成物を濃縮し、メチル−ｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）中に投入し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸散除去した。
【００５９】
収量１０．１ｇ（８１％）、純度９０％以上（ＨＰＬＣ）
（ｂ） ＤＭＳ（ジメチルサルフェート）（トルエン）による実施例
１５．０ｇ（４７ミリモル）のＥ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシムを１００ミリリットルのトルエンに溶解させ、３０％ナトリウムメチレート溶液９．４５ｇをこれに添加し、１５分間撹拌した。次いで５．２ミリリットル（５５ミリモル）のジメチルサルフェートを添加し、約８時間撹拌した。次いで濃縮し、２０ミリリットルのジエチルエーテル中に投入し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに濃縮した。
【００６０】
収量１４．１ｇ（９６％）、純度８７％以上
（ｃ） ２９．９ｇ（０．１モル）のＥ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシムを１００ミリリットルの１−メチル−２−ピロリドンに溶解させた溶液に、２５℃において、メタノール（３０％）中ナトリウムメチレート（０．１０５モル）の溶液１９ミリリットルを滴下し、この温度で１５分間撹拌した。減圧下にメタノールを蒸散除去し、反応混合物溶液を−５℃に冷却し、７．６ｇ（０．１５モル）のメチレンクロライドを添加した。次いで０から５℃において５時間撹拌し、減圧下に溶媒を蒸留除去し、残渣に水およびジエチルエーテルを添加した。相分離した後、有機相を水で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣（２９ｇ）は所望のＯ−メチルオキシム８５％と１１％の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを含有していた。メタノールからの再結晶により純粋Ｏ−メチルオキシムが得られた。
【００６１】
実施例２
Ｅ／Ｚ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム
【００６２】
【化１８】
（ａ） ５．６８ｇ（２０ミリモル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステルを２５ミリリットルのメタノールに溶解させ、１．５３ｇ（２２ミリモル）のヒドロキシルアミン−ハイドロクロライドを添加した。この反応混合物を２時間還流加熱し、粗生成物から溶媒を蒸散除去し、１００ミリリットルのＭＴＢＥに溶解させ、２０ミリリットルの水で３回洗浄し、ナトリウムサルフェートで乾燥し濃縮した。
【００６３】
収量５．９０ｇ（１００％）、純度９２．６％
（シス：トランス＝７５：２５）
（ｂ） ２７ミリリットルのメタノール、１３５ミリリットルのトルエンおよび３．６ｇの水から成る混合液に、−５℃において４５．２ｇ（０．１８モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシアナイドを添加し、−１０から−５℃の温度で２７ｇの塩化水素ガスを導入し、２５℃に加熱し、この温度で１５時間加熱した。得られた反応混合物〔２５％が２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル、６３％が２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸アミド〕に、１２１．５ミリリットルのメタノールと１２．５ｇ（０．１８モル）のヒドロキシルアンモニウムクロライドを添加し、６４℃で７時間撹拌した。室温まで冷却してから、沈澱アンモニウムクロライドを吸引濾別し、母液を濃縮した。残渣（５４ｇ）は７２％のＥ−オキシム、１２％のＺ−オキシムを含有していた。カラムクロマトグラフィーにより、純粋の異性体が得られたことを確認した。
【００６４】
異性体
Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム、融点１１５℃
Ｚ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム、融点１０５℃
実施例３
Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム
【００６５】
【化１９】
５６．８ｇ（０．２モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル１５．２ｇ（０．２２モル）のヒドロキシアンモニウムクロライドを６７．５ミリリットルのメタノール中において還流温度で６．５時間撹拌した。得られた反応混合物（Ｅ／Ｚ−オキシム異性体混合物）中に、０℃において１４．２ｇ（０．３９モル）の塩化水素を導入し、次いで２５℃において５時間撹拌した。減圧下に溶媒を蒸留除去し、残渣にジエチルエーテルを添加し、得られた溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾涸した。これにより５５．３ｇの固体としてＥ−異性体（融点１１５℃）を得た。
【００６６】
【表１】
【００６７】
実施例４
２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを３０％、Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−Ｏ−メチルオキシム４２％を含有する生成混合物１５．７ｇに、メタノール７０ミリリットルを添加し、さらに０．９ｇ（０．０５モル）の水を添加してから、３．７ｇ（０．１モル）の塩化水素を導通し、６５℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸留除去し、残渣を醋酸エチルエステルに投入し、この有機溶液を水で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸留し、１４．６ｇの残渣を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、メチルニトロンは完全に２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステルおよび２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−ジメチルケタールに転位していた（３／１の割合）。
【００６８】
実施例５
（ａ） １．５ｇ（４．８ミリモル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを２０ミリリットルのメタノールに溶解させ、３．８ｇ（５．５ミリモル）のヒドロキシルアミンヒドロクロリドを添加した。次いで５０ミリリットルのジエチルエーテル中に投入し、２０ミリリットルの水で２回洗浄し、相分離してから有機相を濃縮した。
【００６９】
１．１ｇ（３．６ミリモル、７５％）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム（異性体混合物が得られた。
【００７０】
（ｂ） １．５ｇ（４．８ミリモル、７５％）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを２０ミリリットルのメタノールに溶解させ、４．６ｇ（５．５ミリモル）のメトキシアミンハイドロクロライドを添加した。反応混合物を４時間還流加熱し、次いでメタノールを蒸散除去した。これを５０ミリリットルのジクロロメタン中に投入し、２０ミリリットルの水で２回洗浄し、相分離し、有機相を濃縮した。
【００７１】
０．９ｇ（６０％）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−Ｏ−メチル−オキシム（異性体混合物）が得られた。
【技術分野】
本発明は、以下の一般式（Ｉ）
【０００２】
【化１１】
Ｘ、Ｙが互いに同じでも異なってもよく、それぞれハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、トリフルオロメチル、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）および１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３の整数である場合のＥ−オキシムエーテルを製造する方法に関するものである。
【０００３】
【従来技術】
式（Ｉ）のタイプのオキシムエーテルを、グリオキシル酸エステルとＯ−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロライドの反応により得ることは公知である（ヨーロッパ特許出願公開２５３２１３号および同２５４４２６号公報参照）。しかしながら、この場合副生成物として当モル量の塩化水素が形成される。さらにこの方法では比較的高コストの分離を必要とするオキシムエーテルのＥ／Ｚ異性体混合物をもたらす欠点がある。またこの方法では、オキシム結合においてＥ−形態の好ましい異性体は極め僅少量で得られるに過ぎない。
【０００４】
さらにＥ−形態の好ましい異性体を多くするための異性体化法が、ヨーロッパ特許４９３７１１号明細書に記載されているが、この方法は異性化に必要な塩化水素を大量に必要とし、また極めて入手の困難なメトキシアミンヒドロクロライドを使用するため経済的に不利である。
【０００５】
ケトオキシムをアルキル化剤と反応させる場合に、アルキル基がオキシムの窒素に、またオキシムの酸素に結合されることはホウベン／ワイルの「メトーデン、デル、オルガニッシェ、ヘミー」１０／４巻２１７−２２３頁より公知である。第１の場合にはニトロンが、第２の場合にはオキシムエーテルが得られる。両反応生成物は同時に得られる。これら最終生成物のみをこれに記載された方法により製造し得るが、この方法は工業的規模で実施し得ないか、あるいは所望化合物の収率が極めて低い。そこでホウベン／ワイルの上記文献２２３頁には、各オキシムの銀塩を無水のエーテルないしアルコール中において、酸化銀の存在下に沃化アルキルと反応させるべきことが註釈されている。しかしながら、この方法は厄介であって、大規模の工業的製造には不適当である。またシクロヘキサノンオキシムを苛性ソーダ水溶液中でジメチルサルフェートでメチル化することも公知である（Ｃｏｌｌ、Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、１４、５６１−５６３（１９４９）参照）。しかしながら、この場合の最終生成物は純粋でないに拘らず、収率は理論量のわずか３７％に止まる。オキシムとアリルブロマイドとの反応の場合にも、収率は理論量の３５．９％に止まる。
【０００６】
またヨーロッパ特許２３５６０号明細書からｏ−置換ケトオキシムの製造方法が公知であるが、この刊行物にはフェニルグリオキシル酸エステルのオキシムについては全く述べられていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明の目的は、化合物（Ｉ）を容易に入手し得るようにすることである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
しかるにこの目的は 以下の一般式（ＩＩａ）
【０００９】
【化８】
ＣＨ３Ｘ ＩＩＩ
で表わされ、
Ｘが
【００１０】
【化１３】
【００１１】
【発明の構成】
上述のハロゲンは例えば弗素、塩素、臭素、沃素であり、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルは例えばメチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチルであり、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシは例えばメトキシエトキシ、プロポキシ、ブトキシであり、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）は例えばメチルヒドロキシイミノ−メチル（ＣＨ3 ＯＮ＝ＣＣＨ3 −）であり、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノは例えばメチルヒドロキシイミノ（ＣＨ3 ＯＮ＝ＣＨ−）である。
【００１２】
本発明反応は一般的に−２０から＋１００℃で行われるが、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で、無加圧もしくは加圧下に、連続的もしくはバッチ式で行われる。
【００１３】
出発物質（ＩＩＩ）は、出発物質（ＩＩ）の１モルに対し、化学量論的量で、あるいは好ましくは１から２モル、ことに１．０５から１．５モル過剰量で使用され、また塩基は１から１．５モル量で使用される。有機希釈剤としては、中性、双極性溶媒、すなわち溶媒分子が判然とした双極子モーメントを有し、しかも水素ブリッジ形式能力を与える水素原子を持たない溶媒が使用される。このような溶媒の誘導率は１５より大であり、この中性、双極性溶媒の定義については、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、６９（１９６９）１−３２頁、ことに２頁におけるＡ、Ｊ、パーカーの論稿を参照され度い。このような溶媒の例としては、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、メチルエチルスルホン、テトラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸アミドおよび同族体カルボン酸ピペリジド、カルボン酸モルホリドのようなＮ，Ｎ−ジ置換カルボン酸アミド、対応するＮ，Ｎ−ジエチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル、Ｎ，Ｎ−ジフェニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔ−ブチル各化合物、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−ブチルピロリドン、Ｎ−エチル−ピロリドン−（６）、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル燐酸トリアミドおよびこれらの混合物が挙げられる。好ましいのはジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホンであり、ことにＮ−メチルピロリドンとジメチルホルムアミドが好ましい。
【００１４】
本発明方法の一変形として、希釈剤を分離することなくオキシム塩をさらに反応する方法がある。
【００１５】
式（ＩＩａ）のＥ−オキシムと式（ＩＩｂ）のＺ−オキシムからなる混合物を有機希釈剤（ａ）中において触媒で処理することにより、式（ＩＩａ）のＥ−オキシムを得る方法も本発明の対象を成す。この触媒は、酸であり、有機希釈剤（ａ）は例えば芳香族炭化水素あるいは塩素炭化水素あるいはアルコールである。好ましいのはベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールであって、ことにメタノールを使用するのが好ましい。
【００１６】
触媒用の酸としては、ことに過塩素酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、塩化水素のようなハロゲン化水素酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸が使用されるが、塩化水素ガスがことに好ましい。
【００１７】
酸は（ＩＩａ）＋（ＩＩｂ）混合物に対して０．０１から１０倍モル量、ことに０．０１から５倍モル量使用される。
【００１８】
異性化反応温度は一般的に−２０から１００℃、ことに２０から８０℃である。オキシム転位は、温度およびことに酸の量によって異なるが一般に１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。反応は原則的に大気圧下または約５バールまでの自生圧力下に行われる。これより低い、あるいは高い圧力を使用することも可能であるが、一般的に利点はない。
【００１９】
式（ＩＩａ）のＥ−オキシムと式（ＩＩｂ）のＺ−オキシムの混合物を、式（ＩＶａ）の対応するフェニルグリオキシル酸エステルとヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩との反応により製造する方法も本発明の対象と成す。
【００２０】
ヒドロキシルアミンは酸付加塩の形態でも遊離塩基の形態でも使用されることができるが、非プロトン付与化合物は強塩基の添加により塩から遊離され得る。ヒドロキシルアミン塩としては１価から３価の酸、ことに塩酸、硫酸の塩が好ましい。
【００２１】
この反応は溶媒ないし希釈剤の存在下に行われるのが好ましく、適当な溶媒としてはベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールが使用されるが、メタノールがことに好ましい。
【００２２】
出発化合物の量割合は臨界的ではなく、化学量論的量で使用され得るが、一方が他方に対し１０モル％を超えない過剰量で使用されることが推奨される。反応温度は一般的に０から１００℃、ことに２０から８０℃である。
【００２３】
以下の一般式（ＩＶａ）
【００２４】
【化１４】
以下の一般式（ＩＶｂ）
【００２５】
【化１５】
以下の一般式（ＩＶｃ）
【００２６】
【化９】
【００２７】
出発化合物である式（ＩＶａ）のフェニルグリオキシル酸エステル、ケタールおよびアミドは、例えばヨーロッパ特許４９３７１１号明細書に記載された方法で製造され得る。
【００２８】
フェニルグリオキシル酸エステル（ＩＶａ）も、その誘導体（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）も、あるいはこれらの混合物も、この本発明方法の出発材料として適当であるが、ことにピナー反応で得られる粗生成物混合物（ＩＶａ−ｃ）は、精製する必要なくそのまま本発明方法により式（ＩＩａ）のＥ−オキシムに転化され得る。
【００２９】
この場合のヒドロキシルアミンも酸付加塩の形態でも、あるいは遊離塩基としてでも使用され得る。プロトン非付与化合物が、強塩基の添加により塩から遊離され得る。ヒドロキシルアミンの塩としては、ことに塩酸、硫酸のような１価から３価の酸との塩が使用され得る。
【００３０】
適当な希釈剤ないし溶媒としては、同じくベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールが使用されるが、メタノールがことに好ましい。
【００３１】
この場合にも出発材料の量割合は臨界的でなく、一般的に化学量論的量で使用されるが、１０モル％を超えない限り一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００３２】
反応は一般的に０から１００℃、ことに２０から８０℃の温度で行われる。
【００３３】
ピナー反応で得られる化合物（ＩＶａ）と（ＩＶｂ）の混合物を、反応混合物から分離することなく、ヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させる方法は、この本発明方法の実施態様を構成する。
【００３４】
フェニルグリオキシル酸エステルのオキシムは原則的に異性体混合物として得られ、オキシム基は部分的にＥ−形態、部分的にＺ−形態である。このオキシムのＥ−形態への転位は酸で処理することにより行われる。
【００３５】
この目的のために生成粗オキシム溶媒は、まず濃縮されるか、あるいはさらに希釈される。必要に応じて、転位は水／酸およびジクロロメタンのような有機溶媒から成る２相系において行われ得る。しかしながら、得られたオキシムの粗溶液は、さらに濃縮しあるいは希釈することなく、そのまま酸で処理するのが好ましい。この酸としては、過塩素酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、塩化水素のようなハロゲン炭化水素、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸が使用されるが、塩化水素ガスがことに好ましい。
【００３６】
酸は一般的に（ＩＩａ）と（ＩＩｂ）の混合物量に対して０．０１から１０倍モル量、ことに０．０１から５倍モル量使用される。
【００３７】
この異性化反応は一般的に−２０から１００℃、ことに２０から８０℃の温度で行われる。オキシム転位は温度、およびことに酸量に応じて約１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。上述した方法各工程は大気圧下もしくは約５バールまでの自生圧力下に行われ、これ以下の圧力、以上の圧力においても実施可能であるが、これによる利点は一般的にない。本発明方法は非連続的にあるいは連続的に行われ得るから連続的に行う場合には筒状反応器あるいは撹拌器具カスケードを使用する。
【００３８】
本発明方法は、フェニルグリオキシル酸エステルのＥ−オキシムを製造するが、この式中のＸ、Ｙは相互に関係なくそれぞれ以下のものを意味する。すなわち、
弗素、塩素、臭素のようなハロゲン、
メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ことにメチル、エチルのような分枝もしくは非分枝のＣ1 −Ｃ4 アルキル、
メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−プロポキシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシ、
トリフルオロメチルである。
【００３９】
本発明方法により式（ＩＩａ）のＥ−オキシムは、予想外に高収率で、しかも秀れた純度で得られる。公知の従来技術にかんがみて、従来におけると同様に種々の困難に遭遇することが予想されるべきであった。ことに酸性条件下にあって、異性化に際しＥ−異性体の優勢的形成は予想されるべくもなかった。ヒドロキシアミンヒドロクロリドを使用する従来の合成方法では、異性化が優勢的に行われずに、塩化水素の当モル量反応が生じたからである。さらに粗生成物を酸で処理する場合、オキシムの分解反応を覚悟しなければならなかった。
【００４０】
しかるに本発明方法は以下に示されるような一連の利点を示す。すなわち
工業的規模において極めて簡単な態様で実施可能であり、
ヒドロキシルアミン塩が水溶液として使用可能であり、
粗生成物として得られたフェニルグリオキシル酸のジメチルケタールでも所望のＥ−オキシムに転化され得るので、前工程から粗生成物としてのフェニルグリオキシル酸エステル（ＩＶａ）がそのまま使用され得ることである。
【００４１】
式（Ｉ）のＥ−オキシムエーテルは、例えばヨーロッパ特許２５３２１３号および２５４４２６号明細書にも記載されているように、秀れた植物保護剤である。
【００４２】
しかるに、一般式（Ｖ）
【００４３】
【化１７】
【００４４】
このＥ−オキシムエーテル（Ｉ）の製造方法は、−２０から１００℃までの温度範囲、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で、加圧することなくあるいは加圧下に、連続的もしくは非連続的に実施される。
【００４５】
使用されるメチルヒドロキシルアミンは、酸付加塩の形態でも、あるいは遊離塩基としても使用可能であり、プロトン非付与化合物は強塩基の添加により塩から遊離せしめられる。メチルヒドロキシルアミン塩としては、１価から３価の酸、ことに塩酸、硫酸との塩が使用される。
【００４６】
反応は溶媒ないし希釈剤の存在下に行われるのが好ましく、適当な希釈剤はベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロライドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノールのようなアルコールであるが、ことにメタノールが好ましい。
【００４７】
出発材料の量割合は臨界的でなく、化学量論的量で使用され得るが、例えば１０モル％までであれば、いずれか一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００４８】
さらに式（ＩＩａ）のＥ−オキシムが、式（Ｖ）で表わされ、置換基が請求項（１）に示されている意味を有する場合のニトロンを、（ｂ）ヒドロキシルアミンあるいはその酸付加塩と反応させることにより得られることも本発明者らにより見出された。これも本発明の対象を成す。式（Ｖ）のニトロンは前述したように、式（ＩＩａ）／（ＩＩｂ）のオキシムを式（ＩＩＩ）のアルキル化剤と反応させることにより得られる。
【００４９】
この本発明によるＥ−オキシム（ＩＩａ）の製造方法は、一般的に−２０から１００℃の温度範囲、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で、非加圧下もしくは加圧下に、連続的もしくは非連続的に行われる。
【００５０】
ここで使用される有機溶媒としては、中性、双極性溶媒、およびプロトン放出性溶媒が挙げられるが、アルコール、ことにメタノールあるいはメタノール／水混合液が好ましい。ヒドロキシルアミンは、同じく酸付加塩としても、あるいは遊離塩基としても使用され得る。
【００５１】
出発材料の量割合は臨界的でなく、化学量論的量で使用されるが、１０から２０モル％の範囲であれば、いずれか一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００５２】
さらに式（Ｖ）のニトロンを（ｃ１）アルコールもしくはアルコレート、例えばメタノール、メタノレートと反応させ、次いで水処理するか、あるいは（ｃ２）有機希釈剤、好ましくはアルコール、ことにメタノールの存在下に酸と反応させることにより、式（ＩＶａ）／（ＩＶｂ）のグリオキシル酸エステルをもたらし得ることが見出され、これも本発明の対象をなす。
【００５３】
この反応も一般的に−２０から１００℃の範囲、好ましくは２０から７０℃の温度で、非加圧下もしくは加圧下に実施され得る。
【００５４】
出発材料の量割合は臨界的でなく、化学量論的量で使用されるが、３０から５０モル％の範囲であれば、いずれか一方を他方に対し過剰量で使用することが推奨される。
【００５５】
使用されるべき酸としては、過塩素酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、塩化水素のようなハロゲン炭化水素、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ醋酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸が挙げられるが、ことに塩化水素ガスが好ましい。
【００５６】
オキシム転位は温度およびことに使用酸量に応じて、１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。上述した反応各工程はすべて大気圧下に、もしくはそれぞれの約５バールまでの固有圧力下に行われる。これより高い、あるいは低い圧力下に反応させることも可能であるが、そのための利点はない。この反応も非連続的もしくは連続的に行われ得るが、連続的に行う場合には例えば筒状反応器あるいは撹拌器カスケードを使用するのが好ましい。
【００５７】
Ｅ−２−（２’−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸−メチルエステル−Ｏ−メチルオキシムの製造
（ａ）１１．９６ｇ（４０ミリモル）のＥ−２−（２’−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシムを４０ミリリットルのジメチルホルムアミドに溶解させ、２．３８ｇ（4３ミリモル）のナトリウムメチレートを添加し、１５分間撹拌した。次いで、３．０３ｇ（６０ミリモル）のクロロメタンを添加し、室温（２０℃）で１時間撹拌した。
【００５８】
ＨＰＬＣ（高圧液体のクロマトグラム）検査
８４重量％生成物、１１重量％ニトロン
０．５ｇのナトリウムメチレートの添加によりニトロンに転化した。この粗生成物を濃縮し、メチル−ｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）中に投入し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸散除去した。
【００５９】
収量１０．１ｇ（８１％）、純度９０％以上（ＨＰＬＣ）
（ｂ） ＤＭＳ（ジメチルサルフェート）（トルエン）による実施例
１５．０ｇ（４７ミリモル）のＥ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシムを１００ミリリットルのトルエンに溶解させ、３０％ナトリウムメチレート溶液９．４５ｇをこれに添加し、１５分間撹拌した。次いで５．２ミリリットル（５５ミリモル）のジメチルサルフェートを添加し、約８時間撹拌した。次いで濃縮し、２０ミリリットルのジエチルエーテル中に投入し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、さらに濃縮した。
【００６０】
収量１４．１ｇ（９６％）、純度８７％以上
（ｃ） ２９．９ｇ（０．１モル）のＥ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシムを１００ミリリットルの１−メチル−２−ピロリドンに溶解させた溶液に、２５℃において、メタノール（３０％）中ナトリウムメチレート（０．１０５モル）の溶液１９ミリリットルを滴下し、この温度で１５分間撹拌した。減圧下にメタノールを蒸散除去し、反応混合物溶液を−５℃に冷却し、７．６ｇ（０．１５モル）のメチレンクロライドを添加した。次いで０から５℃において５時間撹拌し、減圧下に溶媒を蒸留除去し、残渣に水およびジエチルエーテルを添加した。相分離した後、有機相を水で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣（２９ｇ）は所望のＯ−メチルオキシム８５％と１１％の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを含有していた。メタノールからの再結晶により純粋Ｏ−メチルオキシムが得られた。
【００６１】
実施例２
Ｅ／Ｚ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム
【００６２】
【化１８】
【００６３】
収量５．９０ｇ（１００％）、純度９２．６％
（シス：トランス＝７５：２５）
（ｂ） ２７ミリリットルのメタノール、１３５ミリリットルのトルエンおよび３．６ｇの水から成る混合液に、−５℃において４５．２ｇ（０．１８モル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−ベンゾイルシアナイドを添加し、−１０から−５℃の温度で２７ｇの塩化水素ガスを導入し、２５℃に加熱し、この温度で１５時間加熱した。得られた反応混合物〔２５％が２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル、６３％が２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸アミド〕に、１２１．５ミリリットルのメタノールと１２．５ｇ（０．１８モル）のヒドロキシルアンモニウムクロライドを添加し、６４℃で７時間撹拌した。室温まで冷却してから、沈澱アンモニウムクロライドを吸引濾別し、母液を濃縮した。残渣（５４ｇ）は７２％のＥ−オキシム、１２％のＺ−オキシムを含有していた。カラムクロマトグラフィーにより、純粋の異性体が得られたことを確認した。
【００６４】
異性体
Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム、融点１１５℃
Ｚ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム、融点１０５℃
実施例３
Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム
【００６５】
【化１９】
【００６６】
【表１】
実施例４
２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを３０％、Ｅ−２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−Ｏ−メチルオキシム４２％を含有する生成混合物１５．７ｇに、メタノール７０ミリリットルを添加し、さらに０．９ｇ（０．０５モル）の水を添加してから、３．７ｇ（０．１モル）の塩化水素を導通し、６５℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸留除去し、残渣を醋酸エチルエステルに投入し、この有機溶液を水で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸留し、１４．６ｇの残渣を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、メチルニトロンは完全に２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステルおよび２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−ジメチルケタールに転位していた（３／１の割合）。
【００６８】
実施例５
（ａ） １．５ｇ（４．８ミリモル）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを２０ミリリットルのメタノールに溶解させ、３．８ｇ（５．５ミリモル）のヒドロキシルアミンヒドロクロリドを添加した。次いで５０ミリリットルのジエチルエーテル中に投入し、２０ミリリットルの水で２回洗浄し、相分離してから有機相を濃縮した。
【００６９】
１．１ｇ（３．６ミリモル、７５％）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−オキシム（異性体混合物が得られた。
【００７０】
（ｂ） １．５ｇ（４．８ミリモル、７５％）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−メチルニトロンを２０ミリリットルのメタノールに溶解させ、４．６ｇ（５．５ミリモル）のメトキシアミンハイドロクロライドを添加した。反応混合物を４時間還流加熱し、次いでメタノールを蒸散除去した。これを５０ミリリットルのジクロロメタン中に投入し、２０ミリリットルの水で２回洗浄し、相分離し、有機相を濃縮した。
【００７１】
０．９ｇ（６０％）の２−（２′−メチルフェノキシメチル）−フェニルグリオキシル酸メチルエステル−Ｏ−メチル−オキシム（異性体混合物）が得られた。
Claims (6)
- 以下の一般式（Ｉ）
式中Ｘ、Ｙが互いに同じでも異なってもよく、それぞれハロゲン、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、トリフルオロメチル、１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノ−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）および１−Ｃ1 −Ｃ5 アルキル−（Ｃ2 −Ｃ5 アルケニル）−ヒドロキシイミノを意味し、ｍが０から４の整数、ｎが０から３の整数である場合のＥ−オキシムエーテルを製造する方法であって、以下の一般式（ＩＩａ）
ＣＨ3Ｘ ＩＩＩ
で表わされ、
Ｘが
- 有機希釈剤（ａ）として低級アルコールを使用することを特徴とする、請求項（１）による製造方法。
- 触媒として塩化水素を、有機希釈剤（ａ）としてメタノールを使用することを特徴とする、請求項（１）による製造方法。
- 混合物に対し０．０１から５モル当量の塩化水素とメタノールを使用することを特徴とする、請求項（１）による製造方法。
- 以下の一般式（ＩＩａ）／（ＩＩｂ）
- 請求項１記載の一般式ＩＩａで表わされるＥ−オキシムおよび対応するＺ−オキシムの混合物が、以下の一般式（ＩＶａ）
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