JP3542801B2 - パーキンソン病治療剤 - Google Patents

Description

本発明はパーキンソン病患者の新規な治療方法、パーキンソン病の治療における公知化合物の新規な使用およびその治療で使用するための医薬製剤および処方物に関する。
パーキンソン病は、脳幹神経節における動脈硬化性変化により惹起されると考えられ、筋肉の律動的震顫および運動の強直によって特徴づけられる。
ヨーロッパ特許出願279,937は２−アミノ−Ｎ−（1,2−ジフェニル−１−メチルエチル）−アセトアミド（以下「レマセマイド」（remacemide）という）およびその薬学的に許容しうる塩および抗てんかん剤としての使用を開示している。ヨーロッパ特許出願427,427は神経変形性疾患の治療にレマセマイドおよびその薬学的に許容しうる塩の使用を開示している。しかしながら、パーキンソン病の治療における使用については述べられていない。レマセマイドおよびその薬学的に許容しうる塩は非競合的Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（NMDA）拮抗薬であると考えられる。
３−ヒドロキシ−Ｌ−チロシン（以下“Ｌ−ドーパ”（Ｌ−dopa）という）はパーキンソン病治療用のよく知られた薬剤である。
モノアミン欠乏ラットにおけるＬ−ドーパの抗パーキンソン症候群等作用を強化するためのNMDA拮抗薬の使用はklockgetherら（Annals of Neurology,Vol.28 No.4,p539,1990）によって開示されている。
パーキンソン病患者にＬ−ドーパと一緒にレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩を投与するのが特に有利であることがわかった。レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩それ自体でもパーキンソン病の治療に有効である。
すなわち、本発明によれば、パーキンソン病の治療薬の製造において、活性成分としてレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩の使用およびパーキンソン病の治療における個別、同時あるいは連続して使用するための組合せ製剤としてレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩、およびＬ−ドーパを含有する医薬製剤が提供される。
活性成分（即ち、レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩、およびＬ−ドーパ）をそれぞれ一緒にして投与することは有利である。何故ならば、例えばＬ−ドーパの治療効果が特に高められ、Ｌ−ドーパの治療効果が通常用いられる投与量以下で達成可能であり、かくしてＬ−ドーパの好ましくない副作用（例えば神経毒）を消滅させあるいは実質的に緩和することができる。
レマセマイドの薬学的に許容しうる塩は酸付加塩、例えば塩酸塩および臭化水素酸塩を含む。
「同時使用」とは一つの医薬処方製剤中の二種の活性成分の投与を意味する。かくして、本発明の更なる観点によれば、レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩、Ｌ−ドーパおよび薬学的に許容しうる助剤、希釈剤または担体よりなる医薬処方物が提供される。
「順次使用」とは別個の医薬処方物中の二種の活性成分の投与を意味するが、投与間隔の短い、例えば５分迄のものである。
「個別使用」とは別々の医薬処方物中の二種の活性成分の投与を意味するが、各投与間隔は比較的長く、例えば５分から12時間迄である。
活性成分は任意の便利経路によっても投与されることができる。例えば、非経口的に、直腸的に、そして特に経口的に投与することができる。活性成分を含む医薬処方物は例えば、非経口あるいは直腸投与用の固形投与形態を含み、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤および坐剤を含む。液体投与形態としては、例えば非経口滅菌溶液あるいは懸濁液、適宜の香味シロップ剤、食用油例えば綿実油、ゴマ油、ココナッツ油およびピーナッツ油との香味エマルジョンおよびエリキシル剤および同様の医薬添加を含む。
固形組成物は活性成分を医薬担体、例えば慣用の錠剤成分、コーンスターチ、乳糖、蔗糖、ソルビトール、メルクステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸ジカルシウム、ガムおよび他の希釈剤、例えば水と混合して活性成分が均質に分散された均質な予備処方組成物を形成することにより製造できる。固型投与形態は被覆されてもよいしあるいは組成物の作用を持続するように配合されてもよい。
本発明の更に別の観点によれば、パーキンソン病患者にレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩およびＬ−ドーパを、一緒にして治療上有効な量で、個別、同時、あるいは連結投与することよりなるパーキンソン病の治療の方法を提供するものである。
一般に、ヒトにおいては、一日当たりレマセマイドまたはその化合物の薬学的に許容しうる塩50〜300mgと一緒にＬ−ドーパ約150〜800mgの経口総投与量が適当である。各成分の１日の投与量を例えば４回までの少量に分けて摂取されることができる。
かくして、本発明による医薬製剤、医薬処方物および治療方法において、活性成分はレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩とＬ−ドーパの割合を1:2〜1:4の重量比例えば1:3の比で存在させるか、または用いるものである。
本発明は下記実施例によって説明される。
実施例
体重（125〜150g）の雄Sprague−Dawleyラットを試験24時間前にリセルピンを投与（モノアミン欠乏のパーキンソン病様状態にするため5mg/kg）して運動不能にした。運動能力は赤外線感度ビーム装置のある檻を使用して測定した。リセルピンで処理されたラットではＬ−ドーパは用量依存様式において水平運動活性を増加した。Ｌ−ドーパのサブ−治療用量（75mg/kg、腹腔内投与）をレマセマイド（５〜40mg/kg経口投与）と一緒に投与した時、水平運動活性において用量依存増が見られた。
NMDA拮抗薬、10,11−ジヒドロ−５−メチル−5H−ジベンゾ〔a,d〕−シクロヘプテン−5,10−イミン（MK−801）との比較においては、レマセマイドはより広範囲の用量においてＬ−ドーパの効果を高めることがわかった。

Claims (4)

1. 活性成分としてのレマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩からなる、パーキンソン病治療剤。
2. パーキンソン病の治療において個別使用、同時使用あるいは連続使用のための組合せ製剤として、レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩およびＬ−ドーパを含有する医薬製剤。
3. レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる塩とＬ−ドーパが1:2〜1:4の重量比で存在する請求項２記載の医薬製剤。
4. レマセマイドまたはその薬学的に許容しうる酸付加塩、Ｌ−ドーパおよび薬学的に許容しうる助剤、希釈剤、あるいは担体よりなる請求項２記載の医薬製剤。